一種丙谷二肽的分離提純方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種丙谷二肽的分離提純方法，其特征在于，包括如下步驟：步驟1陶瓷膜過濾除酶：將丙谷二肽酶反應(yīng)液通過陶瓷膜過濾設(shè)備過濾，在過程中加水洗滌，脫除反應(yīng)液中殘留的酶蛋白，得陶瓷膜透析液；步驟2連續(xù)色譜脫鹽：將陶瓷膜透析液進(jìn)入連續(xù)色譜分離設(shè)備進(jìn)行連續(xù)色譜分離，把丙谷二肽和無機(jī)鹽進(jìn)行分離，得丙谷二肽溶液；步驟3蒸發(fā)結(jié)晶：將連續(xù)色譜分離得到的丙谷二肽溶液進(jìn)行減壓蒸餾，然后進(jìn)行結(jié)晶，即得丙谷二肽產(chǎn)品。本發(fā)明所述的丙谷二肽的分離提純方法，降低了生產(chǎn)成本，簡化了生產(chǎn)方藝、縮短了生產(chǎn)周期、提高總收率，并且具有產(chǎn)品純度高等優(yōu)點(diǎn)。
【專利說明】一種丙谷二肽的分離提純方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及丙谷二肽的生產(chǎn)領(lǐng)域，特別涉及一種丙谷二肽的分離提純方法。

【背景技術(shù)】
[0002]丙谷二肽，學(xué)名N-(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺，是L-谷氨酰胺的一種改性化合物，相對(duì)分子質(zhì)量為217.22，易溶于水。L-谷氨酰胺是機(jī)體內(nèi)含量非常豐富的一種氨基酸，是人體多種組織代謝的參與體，人體缺乏L-谷氨酰胺會(huì)引發(fā)多種疾病。由于L-谷氨酰胺溶解度低且不穩(wěn)定，因此L-谷氨酰胺的腸外應(yīng)用受到了限制。丙谷二肽可在體內(nèi)分解為L-谷氨酰胺和L -丙氨酸，這一特性使經(jīng)由腸外營養(yǎng)輸液補(bǔ)充L-谷氨酰胺成為可能。丙谷二肽分解釋放出的氨基酸作為營養(yǎng)物質(zhì)各自儲(chǔ)存在身體的相應(yīng)部位并隨機(jī)體的需要進(jìn)行代謝。由于丙谷二肽藥用價(jià)值的特殊性，就像生理鹽水、葡萄糖一樣，將成為救護(hù)病人的必需品。
[0003]目前工業(yè)上制造丙谷二肽的方法主要有化學(xué)合成法和酶促合成法。由于化學(xué)合成法合成路線長,過程控制點(diǎn)要求高,收率低，因此酶促合成法逐漸成為工業(yè)化生產(chǎn)的主要方法。通過酶促合成法得到的丙谷二肽反應(yīng)液后，再經(jīng)過后續(xù)的提取純化工藝得到產(chǎn)品，其主要方法流程如附圖1所示，該工藝在進(jìn)行活性炭吸附時(shí)會(huì)產(chǎn)生固廢，另外經(jīng)過兩次結(jié)晶后，產(chǎn)品的收率低，產(chǎn)品純度低，導(dǎo)致處理成本較大。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的在于針對(duì)目前丙谷二肽分離提純的收率及純度低，并且成本大等缺點(diǎn)，基于連續(xù)色譜分離裝置先進(jìn)分離方法，提供一種改良的丙谷二肽的分離提純方法，以達(dá)到降低生產(chǎn)成本,簡化生產(chǎn)方法、縮短生產(chǎn)周期、提高總收率的目的。
[0005]為達(dá)到上述目的，本發(fā)明提出的技術(shù)方案為:一種丙谷二肽的分離提純方法，其特征在于，包括如下步驟:
步驟I陶瓷膜過濾除酶:將丙谷二肽酶反應(yīng)液通過陶瓷膜過濾設(shè)備過濾，在過程中加水洗滌，脫除反應(yīng)液中殘留的酶蛋白，得陶瓷膜透析液；
步驟2連續(xù)色譜脫鹽:將陶瓷膜透析液進(jìn)入連續(xù)色譜分離設(shè)備進(jìn)行連續(xù)色譜分離，把丙谷二肽和無機(jī)鹽進(jìn)行分離，得丙谷二肽溶液；
步驟3蒸發(fā)結(jié)晶:將連續(xù)色譜分離得到的丙谷二肽溶液進(jìn)行減壓蒸餾，然后進(jìn)行結(jié)晶，即得丙谷二肽產(chǎn)品。
[0006]進(jìn)一步，步驟I中所述的陶瓷膜過濾設(shè)備采用的陶瓷膜的孔徑為20_100nm，其工作條件為:溫度30~50°C之間，壓力0.15~0.5Mpa。
[0007]進(jìn)一步，步驟2中所述的連續(xù)色譜分離設(shè)備的樹脂柱內(nèi)填充鈉型陽離子交換樹脂。
[0008]進(jìn)一步，步驟3所述的蒸發(fā)結(jié)晶工藝中，通過減壓蒸餾，使得丙谷二肽的含量達(dá)到50%以上，然后降溫后加入乙醇，即可析出丙谷二肽晶體。
[0009]采用上述技術(shù)方案，本發(fā)明所述的丙谷二肽的分離提純方法，降低了生產(chǎn)成本，簡化了生產(chǎn)方藝、縮短了生產(chǎn)周期、提高總收率，并且具有產(chǎn)品純度高等優(yōu)點(diǎn)。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0010]圖1為現(xiàn)有技術(shù)丙谷二肽分離提純流程示意圖；
圖2為本發(fā)明所述的丙谷二肽的分離提純方法工藝流程圖。

【具體實(shí)施方式】
[0011]下面結(jié)合附圖和【具體實(shí)施方式】，對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說明。
[0012]實(shí)施例1
制得的丙谷二肽酶反應(yīng)液中，丙谷二肽質(zhì)量分?jǐn)?shù)43.5%，氯化鈉質(zhì)量分?jǐn)?shù)9.7% j5 50nm陶瓷膜過濾后，按徑高比1:15，填充鈉型強(qiáng)酸性離子交換樹脂，柱溫25°C，進(jìn)料量0.lbv，恒溫色譜分離，用蒸餾水進(jìn)行洗脫，控制柱溫25°C洗脫流速0.5bv.h，分別收集洗脫液和殘余液，洗脫液中丙谷二肽純度96.8%，濃度35.2%，通過減壓蒸餾，然后進(jìn)行結(jié)晶，即得丙谷二肽產(chǎn)品，收率大于98.9% ;殘余液中氯化鈉純度99.1%、濃度5.2%。
[0013]實(shí)施例2
制得的丙谷二肽酶反應(yīng)液中，丙谷二肽質(zhì)量分?jǐn)?shù)47.4%，氯化鈉質(zhì)量分?jǐn)?shù)10.5%，；經(jīng)20nm陶瓷膜過濾后，按徑高比1:20，填充鈉型強(qiáng)酸性離子交換樹脂，柱溫25°C，進(jìn)料量
0.5bv,恒溫色譜分離，用蒸餾水進(jìn)行洗脫，控制柱溫25°C洗脫流速0.4bv.h，分別收集洗脫液和殘余液，洗脫液中丙谷二肽純度97.8%，濃度37.5%，通過減壓蒸餾，然后進(jìn)行結(jié)晶，即得丙谷二肽產(chǎn)品，收率大于98.5% ;殘余液中氯化鈉純度97.8%、濃度7.2%。
[0014]實(shí)施例3
制得的丙谷二肽酶反應(yīng)液中，丙谷二肽質(zhì)量分?jǐn)?shù)44.4%，氯化鈉質(zhì)量分?jǐn)?shù)8.5%，；經(jīng)10um陶瓷膜過濾后，按徑高比1:50，填充鈉型強(qiáng)酸性離子交換樹脂，柱溫25°C，進(jìn)料量lbv，恒溫色譜分離，用蒸餾水進(jìn)行洗脫，控制柱溫25°C洗脫流速0.5bv.h，分別收集洗脫液和殘余液，通過減壓蒸餾，然后進(jìn)行結(jié)晶，即得丙谷二肽產(chǎn)品，收率大于97.5% ;殘余液中氯化鈉純度98.9%、濃度6.3%。
[0015]在上述實(shí)施例中，僅對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了示范性描述，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員在閱讀本專利申請(qǐng)后可以在不脫離本發(fā)明的精神和范圍的情況下對(duì)本發(fā)明進(jìn)行各種修改。
【權(quán)利要求】
1.一種丙谷二肽的分離提純方法，其特征在于，包括如下步驟: 步驟I陶瓷膜過濾除酶:將丙谷二肽酶反應(yīng)液通過陶瓷膜過濾設(shè)備過濾，在過程中加水洗滌，脫除反應(yīng)液中殘留的酶蛋白，得陶瓷膜透析液； 步驟2連續(xù)色譜脫鹽:將陶瓷膜透析液進(jìn)入連續(xù)色譜分離設(shè)備進(jìn)行連續(xù)色譜分離，把丙谷二肽和無機(jī)鹽進(jìn)行分離，得丙谷二肽溶液； 步驟3蒸發(fā)結(jié)晶:將連續(xù)色譜分離得到的丙谷二肽溶液進(jìn)行減壓蒸餾，然后進(jìn)行結(jié)晶，即得丙谷二肽產(chǎn)品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種丙谷二肽的分離提純方法，其特征在于，步驟I中所述的陶瓷膜過濾設(shè)備采用的陶瓷膜的孔徑為20-100nm，其工作條件為:溫度30~50°C之間，壓力 0.15 ~0.5Mpa。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種丙谷二肽的分離提純方法，其特征在于，步驟2中所述的連續(xù)色譜分離設(shè)備的樹脂柱內(nèi)填充鈉型陽離子交換樹脂。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種丙谷二肽的分離提純方法，其特征在于，步驟3所述的蒸發(fā)結(jié)晶工藝中，通過減壓蒸餾，使得丙谷二肽的含量達(dá)到50%以上，然后降溫后加入乙醇，即可析出丙谷二肽晶體。
【文檔編號(hào)】C07K1/16GK104163849SQ201410402627
【公開日】2014年11月26日 申請(qǐng)日期:2014年8月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月16日
【發(fā)明者】李振峰, 謝煒炫, 孫洪貴, 陳洪景, 虞美輝 申請(qǐng)人:廈門世達(dá)膜科技有限公司