卡龍酸酐的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種卡龍酸酐的合成方法，屬于松節(jié)油深加工【技術(shù)領(lǐng)域】。本發(fā)明包括將3-蒈烯和十六烷基硫酸鈉放入反應(yīng)器中，加水，開啟攪拌，然后在3小時內(nèi)加入高錳酸鉀，保溫反應(yīng)，抽濾，將濾餅用水洗滌，將洗滌液與濾液合并，接著先調(diào)節(jié)pH值至10，用苯萃取，收集水層；再調(diào)節(jié)pH值至2，然后濃縮，干燥，過濾，洗滌，干燥，再與醋酸酐以及醋酸鈉混合，進行反應(yīng)，最后加入甲苯和石油醚，結(jié)晶得到本卡龍酸酐。本發(fā)明所用合成原料價格相對便宜，其生產(chǎn)低；此外，本發(fā)明反應(yīng)路線短，生產(chǎn)工藝簡單。
【專利說明】卡龍酸酐的合成方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于松節(jié)油深加工【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種卡龍酸酐的合成方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 卡龍酸酐是一種醫(yī)藥中間體，主要作為口服丙型肝炎蛋白酶抑制劑Boceprevir 的合成。Boceprevir是沒改過先靈葆雅公司研制的口服丙型肝炎蛋白酶抑制劑，其分子結(jié) 構(gòu)式如下：

【權(quán)利要求】
1. 一種卡龍酸酐的合成方法，其特征在于包括以下步驟： A、 將3-蒈烯和十六烷基硫酸鈉放入反應(yīng)器中，加水，開啟攪拌，并控制所述反應(yīng)器內(nèi) 的溫度為5°C?35°C，加入高錳酸鉀保溫反應(yīng)5小時?15小時； B、 將A步驟反應(yīng)制得的物料進行抽濾，收集濾液和濾餅，將所述濾餅用水洗滌1次?3 次，收集洗滌液，并與所述濾液混合，制得混合液； C、 調(diào)節(jié)B步驟制得的混合液的pH值至10,然后用苯萃取2次?3次，收集水層； D、 調(diào)節(jié)C步驟制得的水層的pH值至2,然后先濃縮至有晶體開始析出，接著再放入鼓風(fēng) 干燥箱中，在90°C下干燥2小時?6小時，取出，過濾，得到中間產(chǎn)物； E、 將D步驟制得的中間產(chǎn)物用水洗滌1次?3次，烘干，并與醋酸酐以及醋酸鈉混合， 然后先升溫至150°C?200°C，反應(yīng)5小時?15小時，再降溫至60°C，抽真空除去溶劑，最后 加入甲苯和石油醚進行重結(jié)晶，過濾。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的卡龍酸酐的合成方法，其特征在于：所述A步驟中，所述高錳 酸鉀的加入時間控制在3小時以內(nèi)，3-蒈烯和高錳酸鉀的摩爾比為1:1?3,十六烷基硫 酸鈉的用量為3-蒈烯質(zhì)量的1%，水的用量為高錳酸鉀質(zhì)量的5倍。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的卡龍酸酐的合成方法，其特征在于：所述C步驟中，每次 萃取，苯的用量為所述混合液體積的四分之一。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的卡龍酸酐的合成方法，其特征在于：所述E步驟中，所述 醋酸酐的用量為中間產(chǎn)物摩爾比的2倍?4倍，所述醋酸鈉的用量為中間產(chǎn)物摩爾比的0. 5 倍，所述甲苯的用量和石油醚的用量均為中間產(chǎn)物質(zhì)量的2倍。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的卡龍酸酐的合成方法，其特征在于：所述醋酸酐的用量為中 間產(chǎn)物摩爾比的2倍?4倍，所述醋酸鈉的用量為中間產(chǎn)物摩爾比的0. 5倍，所述甲苯的用 量和石油醚的用量均為中間產(chǎn)物質(zhì)量的2倍。
【文檔編號】C07D307/93GK104151279SQ201410423672
【公開日】2014年11月19日 申請日期:2014年8月26日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月26日
【發(fā)明者】楊韶平, 陳鍵泉, 劉娟娟, 陳偉強, 董俊, 譚育慧 申請人:廣西梧松林化集團有限公司