一種醋酸阿比特龍酯的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公布了一種合成醋酸阿比特龍的新方法。以醋酸脫氫表雄酮為原料，先與芳基磺酰肼反應(yīng)制得醋酸脫氫表雄酮-17-腙，再在金屬催化下與3-溴吡啶發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)，僅需兩步即可高收率地完成醋酸阿比特龍酯的合成。本發(fā)明原料成本低，合成工藝簡單，反應(yīng)步驟短且收率高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種醋酸阿比特龍酯的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物合成化學(xué)領(lǐng)域，涉及一種制備醋酸阿比特龍酯(式I)的新方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 醋酸阿比特龍酯（Zytiga)，化學(xué)名：（3β )-17- (3-吡啶基）雄甾-5, 16-二 烯-3-醇醋酸酯，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：

【權(quán)利要求】
1. 一種新的制備醋酸阿比特龍酯(式I化合物）的方法，包括如下合成步驟： (1) 以醋酸脫氫表雄酮(式II化合物）為原料，與芳基磺酰肼反應(yīng)制得醋酸脫氫表雄 酮-17-腙(式III化合物）；
(2) 式III所示化合物與3-鹵代吡啶在催化劑和堿的作用下經(jīng)偶聯(lián)反應(yīng)得到醋酸阿比 特龍酯。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟（1)所用的溶劑為1，4-二氧六環(huán)、乙 醇或異丙醇，反應(yīng)溫度為6(T10(TC。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟（1)所述的芳基磺酰肼為苯磺酰肼、對 甲基苯磺酰肼、對甲氧基苯磺酰肼、對硝基苯磺酰肼。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟（2)所述的3-鹵代吡啶為3-氯吡啶、 3_溴吡啶或3-碘吡啶。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟（2)所述的催化劑為氯化鈀、醋酸鈀、 四（三苯基膦）鈀、雙（三苯基膦）二氯化鈀、雙（乙腈）氯化鈀、1，1'-雙（二苯基膦） 二茂鐵氯化鈀、三（二亞芐基丙酮）二鈀或雙（二亞芐基丙酮）鈀。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟（2)所述的堿為碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸 銫、氟化銫、醋酸鉀、磷酸鉀、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀或叔丁醇鋰。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟（2)所用的溶劑為甲苯、氟苯、四氫呋 喃、乙腈、1，4-二氧六環(huán)、甲基叔丁基醚、見二甲基甲酰胺、二甲基亞砜等溶劑，反應(yīng)溫度 為 50?120°C。
【文檔編號】C07J43/00GK104262447SQ201410426938
【公開日】2015年1月7日 申請日期:2014年8月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月28日
【發(fā)明者】翁江, 魯桂, 黃琳杰, 王堯 申請人:翁江