一種合成n-苯乙烯基惡唑烷-2-酮衍生物的方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于精細化工產(chǎn)品催化合成【技術領域】，涉及一種合成N-苯乙烯基惡唑烷-2-酮衍生物的方法，具體如下：將惡唑烷-2-酮、苯乙烯類化合物、催化劑、多金屬氧酸鹽、添加劑和堿在有機溶劑中進行脫氫偶聯(lián)反應，反應完畢得到如結(jié)構(gòu)1所示結(jié)構(gòu)通式的N-苯乙烯基惡唑烷-2-酮衍生物；所述式1結(jié)構(gòu)通式中，R1、R2、R3、R4、R5均選自下述基團中的任意一種：氫、甲基、乙氧基、叔丁基和乙酰氧基。本發(fā)明的有益效果在于：催化劑Pd(OAc)2相對便宜易得，用量少，反應為脫氫偶聯(lián)反應，符合綠色化學要求。
【專利說明】-種合成N-苯乙烯基惡唑烷-2-酮衍生物的方法

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于精細化工產(chǎn)品催化合成【技術領域】，涉及一種合成N-苯乙烯基惡唑 烷-2-酮衍生物的方法。

【背景技術】
[0002] 惡唑烷-2-酮衍生物是一種重要的有機化合物，是寶貴的藥物合成中間體。惡唑 烷-2-酮衍生物可以用作抗菌藥物，可抑制蛋白質(zhì)合成的起始階段并很少出現(xiàn)交叉耐藥 性；手性惡唑烷-2-酮衍生物在過渡金屬催化有機合成中作為Evan配體用于不對稱合成。 因此這一類化合物已經(jīng)引起眾多化學家的興趣。
[0003] N-苯乙烯基惡唑烷-2-酮衍生物是其中一種類型衍生物。目前新的合成方法 是利用過渡金屬鈀催化惡唑烷-2-酮與苯乙烯發(fā)生脫氫偶聯(lián)反應，脫氫偶聯(lián)反應反應避 免了底物預功能化，如預功能化合物鹵代烴、鹵代芳烴等的制備，因此具有更廣泛的底物 應用范圍和更好的原子經(jīng)濟性。然而，過渡金屬催化惡唑烷-2-酮與烯烴的脫氫偶聯(lián)反 應通常需要價格昂貴的催化劑如（NEt 3)2PdCl2* (CH3CN)2PdCl2以及過量的終端氧化劑如 氯化銅和醋酸銅等（Timokhin V.I. ;Anastasi N.R. ;Stahl S.S.J.Am.Chem.Soc.2003， 125,12996-12997. LiuX. ;Hii K.K.Eur.J· Org.Chem. 2010, 5181-5189);或者添加劇毒物 質(zhì)如 hexamethylphosphoric triamide (Hosokawa, T. ；Takano M. ；Kuroki Y. ；Murahashi S. Tetra. Lett. 1992, 33,6643-6646)。因此具有高效、催化劑體系廉價、實用的新型催化反 應體系還需進一步研究和開發(fā)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明所要解決的技術問題是：提供一種催化劑體系廉價，環(huán)保的合成N-苯乙烯 基惡唑烷-2-酮衍生物的方法。
[0005] 為了解決上述技術問題，本發(fā)明采用的技術方案為：提供一種合成N-苯乙烯基惡 唑烷-2-酮衍生物的方法將惡唑烷-2-酮、苯乙烯類化合物、催化劑、多金屬氧酸鹽、添加劑 和堿在有機溶劑中進行脫氫偶聯(lián)反應，反應完畢得到如結(jié)構(gòu)1所示結(jié)構(gòu)通式的N-苯乙烯基 惡唑烷-2-酮衍生物；
[0006]

【權利要求】
1. 一種合成N-苯乙烯基惡唑烷-2-酮衍生物的方法，其特征在于，將惡唑烷-2-酮、苯 乙烯類化合物、催化劑、多金屬氧酸鹽、添加劑和堿在有機溶劑中進行脫氫偶聯(lián)反應，反應 完畢得到如結(jié)構(gòu)1所示結(jié)構(gòu)通式的N-苯乙烯基惡唑烷-2-酮衍生物；
所述式1結(jié)構(gòu)通式中，R1、R2、R3、R4、R5均選自下述基團中的任意一種：氫、甲基、乙氧 基、叔丁基和乙酰氧基； 所述催化劑為Pd (OAc) 2、PdCl2和Pd (NO3) 2中的一種； 所述添加劑為1，4-對苯二酚、1，4-對苯醌和乙酰丙酮中的一種。
2. 根據(jù)權利要求1所述的合成N-苯乙烯基惡唑烷-2-酮衍生物的方法，其特征在于， 所述多金屬氧酸鹽為（NH4) 4PM〇11V04(l、（NH4) 5H4PM〇6V604(i、H 4PM〇11V04(i 和 H5PMoltlV2O4O 中的一種。
3. 根據(jù)權利要求1所述的合成N-苯乙烯基惡唑烷-2-酮衍生物的方法，其特征在于， 所述堿選為NaOAc、Na2CO 3和Cs2CO3中的一種。
4. 根據(jù)權利要求1所述的合成N-苯乙烯基惡唑烷-2-酮衍生物的方法，其特征在于， 所述有機溶劑選自N，N-二甲基甲酰胺、乙酸、二氯甲烷、二甲亞砜和1，4二氧六環(huán)中的一 種。
5. 根據(jù)權利要求1所述的合成N-苯乙烯基惡唑烷-2-酮衍生物的方法，其特征在于， 所述催化劑為Pd (OAc) 2，所述添加劑為1，4-對苯二酚，所述多金屬氧酸鹽為H5PMoltlV 2O4tl，所 述堿為NaOAc，所述有機溶劑為N，N-二甲基甲酰胺。
6. 根據(jù)權利要求1-5任一項所述的合成N-苯乙烯基惡唑烷-2-酮衍生物的方法，其 特征在于，所述制備方法中苯乙烯類化合物的用量為惡唑烷-2-酮摩爾用量的100-200%， 所述催化劑的用量為惡唑烷-2-酮摩爾用量的5-15% ;所述多金屬氧酸鹽的用量為惡唑 烷-2-酮摩爾用量的0. 1-1 %;所述添加劑的用量為惡唑烷-2-酮摩爾用量的5-15%;所述 堿的用量為惡唑烷-2-酮摩爾用量的5% -20%，優(yōu)選10%。溶劑的用量無特別限定，只需 保證催化劑和惡唑烷-2-酮完全溶解即可。
7. 根據(jù)權利要求1-5任一項所述的合成N-苯乙烯基惡唑烷-2-酮衍生物的方法，其特 征在于，所述脫氫偶聯(lián)反應的溫度為50-80°C，反應時間為16-24小時。
8. 根據(jù)權利要求1-5任一項所述的合成N-苯乙烯基惡唑烷-2-酮衍生物的方法，其特 征在于，所述脫氫偶聯(lián)反應結(jié)束后，依次進行萃取、洗滌、干燥、濃縮和柱層析的純化反應。
9. 根據(jù)權利要求8所述的合成N-苯乙烯基惡唑烷-2-酮衍生物的方法，其特征在于， 所述萃取是以二氯甲烷為萃取劑；所述洗滌是水洗三次；所述干燥是以無水硫酸鎂為干燥 齊IJ ;所述濃縮采用的是旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)方法將溶劑蒸干；所述柱層析以200-300目硅膠為分離樹 月旨，所述柱層析的洗脫劑石油醚和乙酸乙酯混合液。
10.根據(jù)權利要求1所述的合成N-苯乙烯基惡唑烷-2-酮衍生物的方法，其特征在于， 由如下具體步驟組成： 向 25ml 的 Schlenk 反應管中加入 I. Ommol 惡唑燒-2_ 酮，0. 05mmoI Pd(OAc)2, O.OOlmmol H5PMoiqV2O4q,0.05mmoll，4-對苯二酚，(Xlmmol NaOAc，再加入 ImL N, N-二甲基 甲酰胺溶劑，然后用移液槍量取2. Ommol苯乙烯，在60°C的油浴中反應24小時，反應結(jié)束 后，所得產(chǎn)物先采用柱層析裝置，用二氯甲烷洗脫產(chǎn)物，再用蒸餾水洗滌三次，加入無水硫 酸鎂干燥，過濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮得到粗產(chǎn)物，所述粗產(chǎn)物用石油醚和乙酸乙酯做洗脫劑 柱分尚得3-(1-苯基乙烯基）惡唑燒_2_酮。
【文檔編號】C07D263/22GK104230835SQ201410439708
【公開日】2014年12月24日 申請日期:2014年9月1日 優(yōu)先權日:2014年9月1日
【發(fā)明者】黃秋鋒, 邱琳, 柯少佳, 張曉鳳, 林深 申請人:福建師范大學