一種嗎啡啉類化合物的合成方法
【專利摘要】一種嗎啡啉類化合物的合成方法。本發(fā)明屬于有機合成領(lǐng)域，具體涉及一種嗎啡啉類化合物的合成方法。本發(fā)明目的是為了解決現(xiàn)有嗎啡啉類化合物合成方法環(huán)保性差的問題。方法：一、將環(huán)氮類化合物、過硫酸鹽和2-氯乙醇加入到反應(yīng)容器中，在室溫下反應(yīng)；二、加入稀釋劑，然后加入KOH室溫下環(huán)化反應(yīng)，然后進行過濾，再濃縮至干，得到固體物；三、以石油醚和乙酸乙酯組成的混合溶液作為洗脫劑，對步驟二得到的固體物進行硅膠柱層析純化分離，得到嗎啡啉類化合物。本發(fā)明在常溫常壓下即可反應(yīng)，反應(yīng)條件溫和，無需惰性氣體保護，操作簡單，采用的氧化劑過硫酸鹽便宜易得且無污染，安全環(huán)保，成本低。
【專利說明】一種嗎啡啉類化合物的合成方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機合成領(lǐng)域，具體涉及一種嗎啡啉類化合物的合成方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 嗎啡啉是自然界中廣泛存在的一系列含氮類雜環(huán)化合物，因為其具有出色的生物 和藥理特性，嗎啡啉是有機合成中一類重要的有機化合物。特別是N-和（或）2_取代的嗎 啡啉，具有廣譜的生物活性，是一類重要的候選新藥物。除了藥理效用外，在各種各樣的有 機轉(zhuǎn)化中，嗎啡啉還經(jīng)常被用作堿，N-烷基化試劑，催化劑和手性輔助劑。所以嗎啡啉的合 成方法研究吸引了越來越多學者的關(guān)注。
[0003] 目前，以氨基酸、氨基醇、環(huán)氧化合物、環(huán)氮化合物或烯烴為原料來合成嗎啡啉的 報道成果很多，但是現(xiàn)有合成方法大多采取金屬催化，而且2-取代的嗎啡啉的合成報道也 很少見。因此，尋求到一種綠色環(huán)保、操作簡單且高效的嗎啡啉類化合物的合成方法是合乎 人們需求的。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明目的是為了解決現(xiàn)有嗎啡啉類化合物合成方法環(huán)保性差的問題，而提供一 種嗎啡啉類化合物的合成方法。
[0005] 本發(fā)明的一種嗎啡啉類化合物的合成方法通過以下步驟進行：
[0006] 一、將環(huán)氮類化合物、過硫酸鹽和2-氯乙醇加入到反應(yīng)容器中，在室溫和攪拌速 度為400r/min?600r/min的條件下反應(yīng)0. 5h?24h，得到反應(yīng)液；所述的環(huán)氮類化合物 與過硫酸鹽的摩爾比為1 : (1?2);所述的環(huán)氮類化合物與2-氯乙醇的摩爾比為1 : (5? 10)；
[0007] 二、向步驟一得到的反應(yīng)液中加入稀釋劑進行稀釋，然后加入Κ0Η室溫下環(huán)化反 應(yīng)lh?2h，然后進行過濾，再濃縮至干，得到固體物；步驟一中所述的環(huán)氮類化合物的摩爾 量與步驟二中所述的稀釋劑的體積的比為lmmol : (10?20)mL ;步驟一中所述的環(huán)氮類化 合物與步驟二中所述的Κ0Η的摩爾比為1 : (10?14);
[0008] 三、以石油醚和乙酸乙酯組成的混合溶液作為洗脫劑，對步驟二得到的固體物進 行硅膠柱層析純化分離，得到嗎啡啉類化合物；所述的洗脫劑中石油醚與乙酸乙酯的體積 比為（10?30) :1。
[0009] 所述的摩爾量即為物質(zhì)的量。
[0010] 本發(fā)明的反應(yīng)通式如下：
[0011]

【權(quán)利要求】
1. 一種嗎啡啉類化合物的合成方法，其特征在于一種嗎啡啉類化合物的合成方法通過 以下步驟進行： 一、 將環(huán)氮類化合物、過硫酸鹽和2-氯乙醇加入到反應(yīng)容器中，在室溫和攪拌速度為 400r/min?600r/min的條件下反應(yīng)0. 5h?24h，得到反應(yīng)液；所述的環(huán)氮類化合物與過硫 酸鹽的摩爾比為1 : (1?2);所述的環(huán)氮類化合物與2-氯乙醇的摩爾比為1 : (5?10); 二、 向步驟一得到的反應(yīng)液中加入稀釋劑進行稀釋，然后加入KOH室溫下環(huán)化反應(yīng) lh?2h，然后進行過濾，再濃縮至干，得到固體物；步驟一中所述的環(huán)氮類化合物的摩爾量 與步驟二中所述的稀釋劑的體積的比為lmmol : (10?20)mL ;步驟一中所述的環(huán)氮類化合 物與步驟二中所述的K0H的摩爾比為1 : (10?14); 三、 以石油醚和乙酸乙酯組成的混合溶液作為洗脫劑，對步驟二得到的固體物進行硅 膠柱層析純化分離，得到嗎啡啉類化合物；所述的洗脫劑中石油醚與乙酸乙酯的體積比為 (10 ?30) :1。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種嗎啡啉類化合物的合成方法，其特征在于步驟一中所述 的環(huán)氮類化合物的結(jié)構(gòu)通式為
其中&為芳基、鏈狀或環(huán)狀烷基，R2為芳 基、鏈狀或環(huán)狀烷基。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種嗎啡啉類化合物的合成方法，其特征在于步驟一中所述 的過硫酸鹽為過硫酸鈉、過硫酸鉀或過硫酸銨。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種嗎啡啉類化合物的合成方法，其特征在于步驟一中在室 溫和攪拌速度為500r/min的條件下反應(yīng)0. 5h?24h。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種嗎啡啉類化合物的合成方法，其特征在于步驟二中所述 的稀釋劑為四氫呋喃。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種嗎啡啉類化合物的合成方法，其特征在于步驟一中所述 的環(huán)氮類化合物的摩爾量與步驟二中所述的稀釋劑的體積的比為〇. 3mmol :5mL。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種嗎啡啉類化合物的合成方法，其特征在于步驟二中所述 的環(huán)氮類化合物與步驟二中所述的K0H的摩爾比為1 :12。
【文檔編號】C07D265/36GK104193695SQ201410445567
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2014年9月3日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月3日
【發(fā)明者】夏吾炯, 孫虹南, 楊超 申請人:哈爾濱工業(yè)大學