一種苯溴馬隆晶型b及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】一種應(yīng)用于化學(xué)制藥領(lǐng)域中的苯溴馬隆晶型B及其制備方法，所述的苯溴馬隆晶型B，在以2θ角度表示的X-射線粉末衍射圖譜中，所述2θ角度的誤差范圍±0.2；所述的苯溴馬隆晶型B在以2θ角度表示的X-射線粉末衍射圖譜中，所述的苯溴馬隆晶型B具有基本X-射線粉末衍射圖譜；所述的苯溴馬隆晶型B在差示掃描量熱圖譜中當(dāng)升溫速度為每分鐘10℃時(shí)存在一個(gè)最大吸熱峰，峰起始點(diǎn)：150.54℃，峰值：151.62℃，峰終止點(diǎn)：153.82℃，苯溴馬隆晶型B熔點(diǎn)值：151.66℃；25℃條件下，取所述苯溴馬隆晶型B物質(zhì)1.0g，加三氯甲烷10ml，固體略有不溶，溶液不澄清；而取苯溴馬隆晶型B物質(zhì)1.25g，加N,N-二甲基甲酰胺25ml，固體全部溶解，溶液澄清。該發(fā)明晶型穩(wěn)定性好、制備方法簡(jiǎn)單、成本低、后處理簡(jiǎn)單、制得的產(chǎn)品純度高以及有關(guān)物質(zhì)少。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種苯溴馬隆晶型B及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及化學(xué)制藥領(lǐng)域中的一種苯溴馬隆晶型B及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 苯溴馬隆，又名苯溴酮、痛風(fēng)利仙、痛風(fēng)寧等。本品為苯并呋喃衍生物，具有抑制腎 小管對(duì)尿酸的再吸收作用因而降低血中尿酸濃度?？诜孜眨浯x產(chǎn)物為有效型，服藥 后24小時(shí)血中尿酸為服藥前的66. 5%。用于治療痛風(fēng)。
[0003] 苯溴馬隆于1971年在德國(guó)上市，1978年8月以Urinorm的商品名取得許可，從 1979年4月開(kāi)始銷(xiāo)售片劑。苯溴馬隆自2000年進(jìn)入我國(guó)后便占據(jù)了抗痛風(fēng)類(lèi)藥物醫(yī)院用 藥第一名的位置，而且，苯溴馬隆的市場(chǎng)份額目前仍呈上升趨勢(shì)，其市場(chǎng)潛力難以估量。
[0004] 通過(guò)中國(guó)專(zhuān)利檢索發(fā)現(xiàn)已有專(zhuān)利多數(shù)是對(duì)苯溴馬隆合成的制備方法或不同劑型 和用途的保護(hù)，經(jīng)檢索文獻(xiàn)和國(guó)內(nèi)外專(zhuān)利未發(fā)現(xiàn)有關(guān)苯溴馬隆晶型的報(bào)道且現(xiàn)有的藥物形 式穩(wěn)定性差、有關(guān)物質(zhì)含量高、結(jié)晶純化方法工業(yè)化應(yīng)用性差。因此，所以如何能夠制備得 到穩(wěn)定的苯溴馬隆形式，且結(jié)晶純化方法工業(yè)化應(yīng)用性好是目前丞待解決的新課題。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種苯溴馬隆晶型B及其制備方法，該發(fā)明晶型穩(wěn)定性 好、制備方法簡(jiǎn)單、成本低、后處理簡(jiǎn)單、制得的產(chǎn)品純度高以及有關(guān)物質(zhì)少。
[0006] 本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的：一種苯溴馬隆晶型B，所述的苯溴馬隆晶型B，在以 2 Θ角度表示的X-射線粉末衍射圖譜中，包括在22. 57、25. 27、26. 05、20. 74、16. 50、12. 04、 20. 23、23· 78、27· 08及21. 09具有主衍射峰，所述2 Θ角度的誤差范圍±〇· 2 ;所述的苯溴 馬隆晶型B在以2 Θ角度表示的X-射線粉末衍射圖譜中，具有如下衍射峰：
[0007]

【權(quán)利要求】
1. 一種苯溴馬隆晶型B，其特征在于：所述的苯溴馬隆晶型B，在以2Θ角度表示的 X-射線粉末衍射圖譜中，包括在 22. 57、25. 27、26. 05、20. 74、16. 50、12. 04、20. 23、23. 78、 27. 08及21. 09具有主衍射峰，所述2Θ角度的誤差范圍±0. 2。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種苯溴馬隆晶型Β，其特征在于：所述的苯溴馬隆晶型B在 以2Θ角度表示的X-射線粉末衍射圖譜中，具有如下衍射峰：
〇
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種苯溴馬隆晶型Β，其特征在于：所述的苯溴馬隆晶型B具 有基本如圖2所示的X-射線粉末衍射圖譜。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種苯溴馬隆晶型Β，其特征在于：所述的苯溴馬隆晶 型B在紅外吸收光譜中，在 3082、2988、2966、2930、2872、1616、1583、1570、1542、1477、 1453、1431、1396、1313、1296、1280、1229、1173、1136、1099、1051、1012、989、945、908、754、 746cm-l處具有吸收峰。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種苯溴馬隆晶型B，其特征在于：所述的苯溴馬隆晶型 B在差示掃描量熱圖譜中當(dāng)升溫速度為每分鐘KTC時(shí)存在一個(gè)最大吸熱峰，峰起始點(diǎn)： 150. 54°C，峰值：15L62°C，峰終止點(diǎn)：153. 82°C，苯溴馬隆晶型B熔點(diǎn)值：15L66°C。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種苯溴馬隆晶型B，其特征在于：25°C條件下，取所述苯溴 馬隆晶型B物質(zhì)I.Og，加三氯甲烷10ml，固體略有不溶，溶液不澄清；而取苯溴馬隆晶型B物質(zhì)I. 25g，加N，N-二甲基甲酰胺25ml，固體全部溶解，溶液澄清。
7. -種如權(quán)利要求1所述的苯溴馬隆晶型B的制備方法，其特征在于：將苯溴馬隆原 料溶于丙酮中，然后加水析晶得到所述的苯溴馬隆晶型B。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種苯溴馬隆晶型B的制備方法，其特征在于：所述苯溴 馬隆原料的質(zhì)量與丙酮的體積比為1:9-15,所述苯溴馬隆原料的質(zhì)量與水的體積比為 1:13-25,所述質(zhì)量的單位為克，所述體積的單位為毫升。
9. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種苯溴馬隆晶型B的制備方法，其特征在于：所述苯溴 馬隆原料溶于丙酮中的溫度為20-30°C，所述析晶為靜置析晶，所述靜置析晶的溫度為 0-20°C，所述靜置析晶的時(shí)間不少于2小時(shí)。
10. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種苯溴馬隆晶型B的制備方法，其特征在于：取苯溴馬隆 原料7. 2g在溫度為22°C條件下完全溶解于65ml的丙酮溶劑中，然后加入水93. 6ml，逐漸 有固體析出，5°C靜置析晶10小時(shí)，過(guò)濾，用少量冷丙酮淋洗，即可獲得所述苯溴馬隆晶型 B0
【文檔編號(hào)】C07D307/80GK104311516SQ201410473218
【公開(kāi)日】2015年1月28日 申請(qǐng)日期:2014年9月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月16日
【發(fā)明者】祝春艷, 胡鐵軍, 李想, 何艷艷, 劉素娜, 閻歡, 趙會(huì), 白躍飛 申請(qǐng)人:東北制藥集團(tuán)股份有限公司