一種金催化的茚酮合成方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種茚酮的合成方法。反應(yīng)通式如下所示，該方法的反應(yīng)底物為不同取代的1,5-烯炔，催化劑為Ph3PAuCl、Ph3PAuNTf2、HAuCl4、NaAuCl4、Ph3PAuOTf、Ph3PAuSbF6或IPrAuCl，反應(yīng)所需的介質(zhì)為甲醇、甲苯、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿或四氫呋喃。反應(yīng)的實施可以通過微波加熱促進(jìn)反應(yīng)進(jìn)行，也可以通過加熱攪拌進(jìn)行。此反應(yīng)在金催化劑存在的條件下可將環(huán)化與氧化串聯(lián)生成一系列含茚酮的化合物，具有操作簡單、應(yīng)用范圍廣、副產(chǎn)物少、收率高和反應(yīng)綠色的特點。
【專利說明】一種金催化的茚酮合成方法 (一）

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種茚酮的合成方法。具體涉及具有特定取代的1，5-烯炔在金催化 劑存在的條件下，經(jīng)環(huán)化氧化生成茚酮的方法。 (二）

【背景技術(shù)】
[0002] 茚酮類結(jié)構(gòu)廣泛存在于天然產(chǎn)物、合成藥物、農(nóng)藥、染料、氨基顯色及各種精細(xì)化 學(xué)品中，具有廣泛的用途。此類化合物也是合成化學(xué)研究的重要中間體，反應(yīng)位點多，反應(yīng) 性強(qiáng)，能夠用于多種結(jié)構(gòu)類型具有不同用途化合物的合成，對其進(jìn)行研究不但具有重要的 學(xué)術(shù)價值，也具有廣闊的應(yīng)用前景。（Chin.J.Org.Chem. 2010, 30, 988 - 996.)目前，天然存 在的諱酮化合物有100多種，例如Donepezil,稀子蕨內(nèi)酯（mukagolactone),Indacrinone ，MJ-II-38,Isoprekinamycin和PauciflorolF。這些相關(guān)結(jié)構(gòu)的分子能夠顯示出平滑肌 松弛活性、抗炎活性、抗腫瘤活性等多種生物活性。此外，茚酮還是一些藥物和天然產(chǎn)物如 蛋白酶抑制劑indinavir和抗利尿劑indacrinone的合成原料。因此，諱酮無論是在生物 活性方面，還是在藥物或天然產(chǎn)物全合成應(yīng)用方面均有重要的研究意義。然而目前已經(jīng)報 道的有關(guān)茚酮合成的方法還非常有限：
[0003] 2007年，Chatani課題組發(fā)現(xiàn)釕催化能2-溴苯基硼酸與炔烴發(fā)生環(huán)化反應(yīng)生成含 茚酮片段的結(jié)構(gòu)，其產(chǎn)品收率在60% -90%之間。然而此方法反應(yīng)操作繁瑣，反應(yīng)必須在一 氧化碳中進(jìn)行。（J.Am.Chem.Soc. 2007, 129, 5766 - 5771.)
[0004]

【權(quán)利要求】
1. 一種金催化的茚酮合成方法，其特征在于：在金催化劑存在的條件下，1，5-烯炔經(jīng) 環(huán)化氧化生成茚酮，化學(xué)反應(yīng)通式如下所示：
其中，X為C或N VmR7獨立為H，C1-C8烷基，C3-C8環(huán)烷基，羥基，C1-C8烷氧基，C1-C8烷?；?， CI-C8烷基酰氧基，R1S- (R1為CI-C8烷基），鹵素，CI-C3全鹵代烷基(優(yōu)選CF3)，氨基，-NHR 2(R2為C1-C8烷基），-NR3R4 (R3/R4分別為C1-C8烷基），氰基，五元或六元芳基，五元或六元 芳雜基； 或者X，R1和R2以及它們連接的原子一起形成一個六元芳環(huán)或六元芳雜環(huán)， 或者R2, R3以及它們所連接的原子一起形成亞甲二氧基； R5和R6獨立或同時為H，羥基，鹵素，氨基，C1-C3全鹵代烷基(優(yōu)選CF3),氰基，氰甲 基，-CH2CHO,-CH2COR5(R5 為 C1-C8 烷基、C1-C8 烷氧基），-CH2SO2R6 (R6 為 C1-C8 烷基、C1-C8 烷氧基)，C3-C8環(huán)烷基，C1-C8烷氧基，C1-C8烷?；?，C1-C8烷基酰氧基，R7S-(R7為C1-C8 烷基），-NHR8 (R8為C1-C8烷基），-NR8R9 ( R9為C1-C8烷基），五元或六元芳基，五元或六 元芳雜基。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的金催化的茚酮的合成方法，其特征在于：?、R2、R3、&、1? 7獨 立為H，C1-C4烷基，C3-C8環(huán)烷基，羥基，C1-C4烷氧基，C1-C4烷?；珻1-C4烷基酰氧基， 齒素，CF3，氨基，氰基； R5和R6獨立或同時為H，羥基，鹵素，氨基，CF3，氰基，氰甲基，-CH 2CHO, C3-C8環(huán)烷基， C1-C4烷氧基，C1-C4烷?；?，C1-C4烷基酰氧基。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的金催化的茚酮的合成方法，其特征在于= R6、R7獨立地為H、C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，鹵素，優(yōu)選H、甲基、甲氧基、氟、氯。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任何一項所述的金催化的茚酮的合成方法，其特征在于：反應(yīng)介 質(zhì)為甲苯、甲醇、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、四氫呋喃、丙酮或乙腈。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任何一項所述的金催化的茚酮的合成方法，其特征在于：反應(yīng)所 需要的金催化劑為 Ph3PAuCl, Ph3PAuNTf2, HAuCl4, NaAuCl4, Ph3PAuOTf, Ph3PAuSbF6 或 IPrAuCl,并且上述金催化劑載量為0. 05 %-15 %。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5任何一項所述的金催化的茚酮的合成方法，其特征在于：反應(yīng)過 程中用到的氧化劑為空氣、氧氣、臭氧、8-甲基喹啉氮氧化物或吡啶氮氧化物。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1-6任何一項所述的金催化的茚酮的合成方法，其特征在于：反應(yīng)溫 度為 25-100 ° C。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1-7任何一項所述的金催化的茚酮的合成方法，其特征在于：當(dāng)通過 微波介導(dǎo)反應(yīng)時，反應(yīng)時間為10-120 min;而當(dāng)攪拌反應(yīng)時，反應(yīng)時間為4-15 h。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1-8任何一項所述的金催化的茚酮的合成方法，其特征在于：產(chǎn)物 的分離提純方法為：直接用柱層析的方法進(jìn)行分離提純，展開劑的體系為：石油醚、乙酸乙 酯、正己烷、甲醇、氯仿、二氯甲烷、丙酮、四氫呋喃、水或者其中的兩者或三者的混合液。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9任何一項所述的金催化的茚酮的合成方法，其特征在于：所述的 展開劑的體系為：其中優(yōu)選石油醚/乙酸乙酯（v/V : 100/1?5/1)或正己烷/乙酸乙酯 (v/v : 100/1 ?5/1)體系。
【文檔編號】C07C49/757GK104326892SQ201410477865
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2014年9月18日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月18日
【發(fā)明者】劉永祥, 程卯生, 彭肖石, 郭佳, 劉洋 申請人:沈陽藥科大學(xué)