芬戈莫德顆粒的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種D90在10μm-20μm的鹽酸芬戈莫德顆粒的制備方法，屬于制藥【技術(shù)領(lǐng)域】。本發(fā)明提供的方法通過將鹽酸芬戈莫德的乙醇溶液加入到乙酸乙酯中，在-5℃-5℃結(jié)晶，并且控制攪拌速度等結(jié)晶條件，能夠獲得D90在10μm-20μm的鹽酸芬戈莫德顆粒；工藝簡單易行，成本低，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】芬戈莫德顆粒的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種特定粒徑鹽酸芬戈莫德顆粒的制備方法，屬于制藥【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】
[0002] 芬戈莫德（Fingolimod)，化學名為2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基）乙基]-1,3-丙 二醇，結(jié)構(gòu)如下式：
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種制備D90在10 μ m-20 μ m的鹽酸芬戈莫德顆粒的方法，包括： (a) 在反應器中加入乙酸乙酯，控制溫度為-5°C _5°C， (b) 將鹽酸芬戈莫德溶于乙醇， (c) 將步驟b的溶液滴加到步驟a的溶液中，控制攪拌速度為200rpm-300rpm，并且控 制乙酸乙酯混合液的溫度為-5°C _5°C， (d) 滴加完畢后，在_5°C _5°C攪拌析晶，控制攪拌速度為200rpm-300rpm ; (e) 然后分離除去溶劑，干燥后得到D90在10 μ m-20 μ m的鹽酸芬戈莫德顆粒。
2. 權(quán)利要求1所述的方法，鹽酸芬戈莫德與乙醇的質(zhì)量比為1:3-1:6。
3. 權(quán)利要求1所述的方法，鹽酸芬戈莫德與乙酸乙酯的質(zhì)量比為1:18-1:40。
4. 權(quán)利要求1所述的方法，所述析晶的時間為1小時_8小時。
5. 權(quán)利要求1所述的方法，干燥的溫度控制在10°C -30°C。
6. 權(quán)利要求1所述的方法，包括： (a) 在反應器中加入乙酸乙酯，控制溫度為-5°C _5°C，乙酸乙酯與鹽酸芬戈莫德投料 量的質(zhì)量比為20 :1-35 :1， (b) 將鹽酸芬戈莫德溶于乙醇，鹽酸芬戈莫德與乙醇的質(zhì)量比為1:3-1:6， (c) 將步驟b的溶液滴加到步驟a的溶液中，控制乙酸乙酯混合液的攪拌速度為 200rpm-300rpm，并且控制乙酸乙酯混合液的溫度為-5°C _5°C， (d) 滴加完畢后，在-5 °C -5 °C攪拌析晶1小時-8小時，控制攪拌速度為 200rpm-300rpm ； (e) 然后分離除去溶劑，在10°C -30°C干燥后得到D90在10 μ m-20 μ m的鹽酸芬戈莫德 顆粒。
7. 權(quán)利要求1所述的方法， (a) 在反應器中加入乙酸乙酯，控制溫度為-5°C _5°C，乙酸乙酯與鹽酸芬戈莫德投料 量的質(zhì)量比為20:1 - 32:1， (b) 將鹽酸芬戈莫德在35°C溶于乙醇，鹽酸芬戈莫德與乙醇的質(zhì)量比為1:4， (c) 將步驟b的溶液滴加到步驟a的溶液中，控制乙酸乙酯混合液的攪拌速度為 200rpm-300rpm，并且控制乙酸乙酯混合液的溫度為0°C _5°C， (d) 滴加完畢后，在0 °C -5 °C攪拌析晶2小時-6小時，控制攪拌速度為 200rpm-300rpm ； (e) 然后分離除去溶劑，所得固體在10°C -30°C干燥，得到D90在10 μ m-20 μ m的鹽酸 芬戈莫德顆粒。
【文檔編號】C07C215/28GK104193626SQ201410479684
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2014年9月18日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月18日
【發(fā)明者】許國彬, 胡燕青, 樊玉平 申請人:廣東東陽光藥業(yè)有限公司