一種二硝托胺的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種化合物的制備方法，具體的說(shuō)涉及一種二硝托胺的制備方法。所述方法以鄰-甲基苯甲酸為原料，二氯乙烷為溶劑，濃硝酸為硝化試劑，氯化亞砜為酰氯化試劑，DMF為酰氯化反應(yīng)的催化劑，采用一鍋法硝化、酰氯化得到中間體3，5-二硝基-鄰-甲基苯甲酰氯的二氯乙烷溶液，然后經(jīng)氨水氨化，再回收溶劑、氨氣得到二硝托胺的水溶液，將所述水溶液冷卻，析出晶體，經(jīng)過(guò)過(guò)濾、洗滌和干燥得目標(biāo)產(chǎn)物二硝托胺。本發(fā)明方法采用一鍋法進(jìn)行硝化、酰氯化反應(yīng)，簡(jiǎn)化了工藝流程，生產(chǎn)周期短，減少了三廢排放；氨化完成后一次性回收溶劑及氨氣，制備工藝簡(jiǎn)單，成本低，無(wú)污染，產(chǎn)量高，是一種環(huán)境友好，綠色高效的二硝托胺的合成方法。
【專利說(shuō)明】一種二硝托胺的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種化合物的制備方法，具體的說(shuō)涉及一種二硝托胺的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 二硝托胺（3,5_二硝基-2-甲基苯甲酸胺），為廣譜、高效、安全、無(wú)殘留的抗球蟲(chóng) 藥，用于飼料中能促進(jìn)雞的生長(zhǎng)。對(duì)雞的多種艾美爾球蟲(chóng)，如柔嫩、毒害、布氏、堆形、巨形等 艾美爾球蟲(chóng)和火雞的球蟲(chóng)等有效。特別是對(duì)柔嫩艾美爾球蟲(chóng)和毒害艾美爾球蟲(chóng)效果好，主 要是抑制無(wú)性周期的裂殖芽抱。該產(chǎn)品不僅用于預(yù)防，而且可以用于治療，應(yīng)用治療量對(duì)雞 的生長(zhǎng)、發(fā)育、產(chǎn)蛋的孵化率均無(wú)不良影響，對(duì)家兔的球蟲(chóng)病也有較好的防治作用。
[0003] 二硝托胺的傳統(tǒng)合成工藝為：1)以鄰-甲基苯甲酸為原料，經(jīng)硝化-洗滌-干燥 得到中間體3, 5-二硝基-鄰-甲基苯甲酸；2)中間體3, 5-二硝基-鄰-甲基苯甲酸經(jīng) 酰氯化-蒸餾回收溶劑得到中間體3, 5-二硝基-鄰-甲基苯甲酰氯；3)中間體3, 5-二硝 基-鄰-甲基苯甲酰氯經(jīng)氨化-洗滌-干燥得到目標(biāo)產(chǎn)物二硝托胺。此工藝的缺點(diǎn)在于工 藝流程比較復(fù)雜，生產(chǎn)周期長(zhǎng)，生產(chǎn)成本較高，三廢多，不利于環(huán)境保護(hù)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種抗球蟲(chóng)藥物二硝托胺的制備方 法，本發(fā)明工藝流程簡(jiǎn)單、生產(chǎn)周期短、可操作性高、環(huán)境友好、收率高，適合規(guī)模化生產(chǎn)。
[0005] 本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案是： 一種二硝托胺的制備方法，所述方法以鄰-甲基苯甲酸為原料，二氯乙烷為溶劑，濃硝 酸為硝化試劑，氯化亞砜為酰氯化試劑，DMF為酰氯化反應(yīng)的催化劑，采用一鍋法硝化、酰氯 化得到中間體3,5_二硝基-鄰-甲基苯甲酰氯的二氯乙烷溶液，然后經(jīng)氨水氨化，再回收 溶劑、氨氣得到二硝托胺的水溶液，將所述水溶液冷卻，析出晶體，經(jīng)過(guò)過(guò)濾、洗滌和干燥得 目標(biāo)產(chǎn)物二硝托胺。
[0006] 作為優(yōu)選，所述方法具體按如下步驟進(jìn)行： 1) 中間體3, 5-二硝基-鄰-甲基苯甲酰氯的制備： 將鄰-甲基苯甲酸溶解于3-4倍其質(zhì)量的二氯乙烷中，于40?60°C慢慢滴加含量為 98%的硝酸，鄰-甲基苯甲酸與硝酸的摩爾比為1:2. 25,滴加完畢回流反應(yīng)1?2h，TLC監(jiān) 控，反應(yīng)結(jié)束后，得到3, 5-二硝基-鄰-甲基苯甲酸的二氯乙烷溶液，于上述溶液中加入 底物摩爾量3%。mol的DMF做催化劑，40?60°C慢慢滴加氯化亞砜，3, 5-二硝基-鄰-甲基 苯甲酸與氯化亞砜的摩爾比=1:1. 5,回流反應(yīng)1?3h，TLC監(jiān)控，反應(yīng)結(jié)束后，得到3, 5-二 硝基-鄰-甲基苯甲酰氯的二氯乙烷溶液； 2) 二硝托胺的制備： 于另一反應(yīng)器中加入適量氨水，氨水與鄰-甲基苯甲酸的摩爾比=4:1，冷卻至15? 20°C，30°C以下慢慢滴加上述3, 5-二硝基-鄰-甲基苯甲酰氯的二氯乙烷溶液，滴加完畢 攪拌20?30min，氨化完成后，升溫至83?85°C回收二氯乙烷，同時(shí)尾氣的氨氣經(jīng)水吸收， 二者下一次分別套用，待溶劑、氨氣回收完畢，將剩下的二硝托胺水溶液冷卻至30°C，過(guò)濾、 自來(lái)水洗滌，105°C干燥，得目標(biāo)產(chǎn)物二硝托胺，其純度（HPLC):彡98%，M. P :183?185°C。
[0007] 作為優(yōu)選，步驟2)所用氨水的含量為20%。
[0008] 本發(fā)明反應(yīng)方程式為：

【權(quán)利要求】
1. 一種二硝托胺的制備方法，其特征在于，所述方法以鄰-甲基苯甲酸為原料，二氯乙 烷為溶劑，濃硝酸為硝化試劑，氯化亞砜為酰氯化試劑，DMF為酰氯化反應(yīng)的催化劑，采用 一鍋法硝化、酰氯化得到中間體3, 5-二硝基-鄰-甲基苯甲酰氯的二氯乙烷溶液，然后經(jīng) 氨水氨化，再回收溶劑、氨氣得到二硝托胺的水溶液，將所述水溶液冷卻，析出晶體，經(jīng)過(guò)過(guò) 濾、洗滌和干燥得目標(biāo)產(chǎn)物二硝托胺。
2. 根據(jù)權(quán)利要求書(shū)1所述二硝托胺的制備方法，其特征在于，所述方法具體按如下步 驟進(jìn)行： 1) 中間體3, 5-二硝基-鄰-甲基苯甲酰氯的制備： 將鄰-甲基苯甲酸溶解于3-4倍其質(zhì)量的二氯乙烷中，于40?60°C慢慢滴加含量為 98%的硝酸，鄰-甲基苯甲酸與硝酸的摩爾比為1:2. 25,滴加完畢回流反應(yīng)1?2h，TLC監(jiān) 控，反應(yīng)結(jié)束后，得到3, 5-二硝基-鄰-甲基苯甲酸的二氯乙烷溶液，于上述溶液中加入 底物摩爾量3%。mol的DMF做催化劑，40?60°C慢慢滴加氯化亞砜，3, 5-二硝基-鄰-甲基 苯甲酸與氯化亞砜的摩爾比=1:1. 5,回流反應(yīng)1?3h，TLC監(jiān)控，反應(yīng)結(jié)束后，得到3, 5-二 硝基-鄰-甲基苯甲酰氯的二氯乙烷溶液； 2) 二硝托胺的制備： 于另一反應(yīng)器中加入適量氨水，氨水與鄰-甲基苯甲酸的摩爾比=4:1，冷卻至15? 20°C，30°C以下慢慢滴加上述3, 5-二硝基-鄰-甲基苯甲酰氯的二氯乙烷溶液，滴加完畢 攪拌20?30min，氨化完成后，升溫至83?85°C回收二氯乙烷，同時(shí)尾氣的氨氣經(jīng)水吸收， 二者下一次分別套用，待溶劑、氨氣回收完畢，將剩下的二硝托胺水溶液冷卻至30°C，過(guò)濾、 自來(lái)水洗滌，105 °C干燥，得目標(biāo)產(chǎn)物二硝托胺。
3. 根據(jù)權(quán)利要求書(shū)1所述二硝托胺的制備方法，其特征在于，步驟2)所用氨水的含量 為 20%。
【文檔編號(hào)】C07C233/65GK104311448SQ201410481428
【公開(kāi)日】2015年1月28日 申請(qǐng)日期:2014年9月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月21日
【發(fā)明者】吳中華, 徐天華, 陳軍, 黃振, 何奇雷, 王麗, 陳貴才 申請(qǐng)人:浙江匯能動(dòng)物藥品有限公司