一種不對(duì)稱(chēng)催化合成γ-硝基吡唑酰胺化合物的方法
【專(zhuān)利摘要】一種不對(duì)稱(chēng)催化合成γ-硝基吡唑酰胺化合物的方法，采用硝基烷烴和α,β-不飽和吡唑酰胺為原料，手性氧化胺與稀土金屬化合物形成的絡(luò)合物為催化劑，分子篩為添加劑，二氯甲烷為溶劑，于30℃，常壓下反應(yīng)72-96h，得手性γ-硝基吡唑酰胺化合物，其收率高達(dá)99％，對(duì)映體過(guò)量高達(dá)到99％ee。該催化體系不但具有操作簡(jiǎn)單、反應(yīng)條件溫和、無(wú)須酸堿添加劑、產(chǎn)物純化方便、收率和對(duì)映選擇性高、符合綠色原子經(jīng)濟(jì)性以及具有很好的工業(yè)應(yīng)用前景的優(yōu)點(diǎn)，而且反應(yīng)所得γ-硝基吡唑酰胺化合物經(jīng)過(guò)一些簡(jiǎn)單地化學(xué)轉(zhuǎn)化便可以得到一些具有生理活性的分子。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種不對(duì)稱(chēng)催化合成Y-硝基吡唑酰胺化合物的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及手性氧化胺-稀土金屬絡(luò)合物催化α，β-不飽和吡唑酰胺與硝基烷 烴的不對(duì)稱(chēng)Michael加成反應(yīng)合成γ-硝基吡唑酰胺的方法。

【背景技術(shù)】
[0002] Y-硝基吡唑酰胺化合物在有機(jī)合成中占有很重要的地位，它不但可以在堿的催 化下與甲醇發(fā)生甲酯化反應(yīng)，操作簡(jiǎn)單，合成效率高，還可以通過(guò)簡(jiǎn)單的化學(xué)反應(yīng)轉(zhuǎn)化為 Y-氨基酸、2_吡啶酮以及2-吡咯烷酮等具有生物活性的化合物。目前已有一些不對(duì)稱(chēng)催 化合成Y-硝基吡唑酰胺的報(bào)道。
[0003]CarIosF.BarbasIII等利用硫脲衍生物XIV為手性催化劑，氯仿為溶劑， 在-20°C下實(shí)現(xiàn)了下列硝基烯與吡唑酰胺的不對(duì)稱(chēng)Michael加成反應(yīng)，產(chǎn)物可獲得 34%-99%的收率、10:1->20:1的d.r值（d.r值：含有兩個(gè)及以上手性中心的化合物的非 對(duì)映選擇性）和 78% -97 % 的ee值（Angew.Chem.Int.Ed. 2012, 51，5381)。

【權(quán)利要求】
1. 一種不對(duì)稱(chēng)催化合成γ-硝基吡唑酰胺化合物的方法，其特征在于：以α，β-不 飽和吡唑酰胺和硝基烷烴為原料，手性氧化胺與稀土金屬化合物形成的絡(luò)合物為催化劑， 4 A分子篩為添加劑，二氯甲烷為溶劑，于25-50°C，常壓下反應(yīng)12-120h，得手性Y-硝基 吡唑酰胺化合物，其中：硝基烷烴的結(jié)構(gòu)為RCH 2NO2, R = H，CH3, Et，Bn ; α，β-不飽和吡唑酰胺的結(jié)構(gòu)為：
R1 = C6H5, 4-FC6H4, 4-ClC6H4, 4-BrC6H4, 4-MeC6H4, 4-MeOC6H4, 3-BrC6H4, 3-MeC6H4, 2-BrC6H4, 2-Me0C6H4, 3, 4 - Cl2C6H3, 3, 4-(MeO) 2C6H3, 2-Furyl, 2-Thienyl, CH3, Pr, Pent, iB u, EtO, EtOOC ；R2 = CH3, Ph ；R3 = H, Cl, Br, I ； 手性氧化胺配體的結(jié)構(gòu)為：
η = I, 2 ;R = Ph-, 2, 6-Me2C6H3-，2, 6-Et2C6H3-，2, 6-iPr2C6H3-，Ph2CH-; 稀土金屬化合物為：三氟甲磺酸釓[Gd(OTf)3]、三氟甲磺酸鈧[Sc(OTf)3]、三氟甲 磺酸欽[Ho (OTf)3]、三氟甲磺酸鐿[Yb (OTf)3]、三氟甲磺酸鉺[Er (OTf)3]、三氟甲磺酸釔 [Y(OTf)3]; 硝基烷烴與α，β -不飽和吡唑酰胺化合物的摩爾比是1. 86:1-55. 8:1 ; 手性氧化胺與稀土金屬化合物的摩爾比為〇. 8:1. 0-1. 5:1. 0 ; 4Α分子篩的量為：〇. Immol的α，β-不飽和吡唑酰胺需4Α分子篩為IO-IOOmg ; 二氯甲烷與α，β-不飽和吡唑酰胺化合物的摩爾比為3. 1:1.0-7. 8:1.0。
2. 按權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于硝基烷烴與α，不飽和吡唑酰胺化合物的 摩爾比為9. 3:1。
3. 按權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于稀土金屬化合物是三氟甲磺酸釓 [Gd (OTf) 3]。
4. 按權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于手性氧化胺配體是η = 2, R = 2, 6-iPr2C6H3-。
5. 按權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于手性氧化胺配體和三氟甲磺酸釓[Gd(OTf)3] 的摩爾比為1. 2:1。
6. 按權(quán)利要求1所述的方法，α，不飽和吡唑酰胺化合物與稀土金屬化合物的摩爾 比為 20:1-10:1。
7. 按權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于0. Immol α，β -不飽和吡唑酰胺化合物需要 4 A 分子篩 30-100mg。
8. 按權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于0. Immol α，β -不飽和吡唑酰胺化合物需要 二氯甲燒6. 2mmol。
9. 按權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于4 A分子篩須450°C活化3h，二氯甲烷需CaH2 干燥回流lh。
10. 按權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于反應(yīng)溫度為30°c。
11. 按權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于反應(yīng)時(shí)間為72-96h。
【文檔編號(hào)】C07D231/16GK104262255SQ201410486209
【公開(kāi)日】2015年1月7日 申請(qǐng)日期:2014年9月22日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月22日
【發(fā)明者】馮小明, 姚乾, 劉小華, 林麗麗, 張宇恒 申請(qǐng)人:四川大學(xué)