鐵催化的吩噻嗪類化合物的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種鐵催化的吩噻嗪類化合物的合成方法，其在鐵鹽催化劑、配體和堿存在下，以N-(2-巰苯基)乙酰胺和鄰二溴苯為原料，在一個(gè)溫度下經(jīng)過(guò)C-S偶聯(lián)、C-N偶聯(lián)、脫?；磻?yīng)得到吩噻嗪類化合物。本發(fā)明操作簡(jiǎn)單，條件溫和，適用范圍廣，收率普遍較高，反應(yīng)時(shí)間短，具有良好的工業(yè)化前景。
【專利說(shuō)明】鐵催化的吩噻嗪類化合物的合成方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及化學(xué)有機(jī)合成領(lǐng)域，特別涉及一種鐵催化的吩噻嗪類化合物的合成方 法。

【背景技術(shù)】
[0002] 吩噻嗪也叫夾硫氮（雜）蒽、硫代二苯胺，在藥物，染料，有機(jī)發(fā)光材料等領(lǐng)域的合 成中具有重要的應(yīng)用價(jià)值。作為烯基單體的優(yōu)良阻聚劑廣泛地應(yīng)用于丙烯酸、丙烯酸酯、 甲基丙烯酸酯、醋酸乙烯酯的生產(chǎn)中。也可以用于抗氧劑、橡膠防老劑、牲畜驅(qū)蟲(chóng)藥及果樹(shù) 殺蟲(chóng)劑等領(lǐng)域。吩噻嗪的衍生物已成功應(yīng)用到精神疾病、心臟疾病、鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)痛止癢等很多 疾病的治療之中。常見(jiàn)的吩噻嗪類藥物有：氯丙嗪、奮乃靜、地美索酯、艾司洛爾、鹽酸三氟 拉嗪片、美喹他嗪等。因此，研究吩噻嗪類化合物的合成方法具有重要的意義。從1909年 吩噻嗪投產(chǎn)以來(lái)，其合成方法也有了重大的發(fā)展。傳統(tǒng)的方法是在碘催化下在高溫的環(huán)境 中用單質(zhì)硫硫化二苯胺制得吩噻嗪，但在合成的過(guò)程中伴隨著大量的惡臭劇毒的硫化氫產(chǎn) 生，并且應(yīng)用到帶取代基的反應(yīng)物中時(shí)會(huì)產(chǎn)生性質(zhì)非常相似的同分異構(gòu)體而導(dǎo)致產(chǎn)物很難 分離，難以控制其區(qū)域選擇性。吩噻嗪可以通過(guò)鄰溴苯硫酚與鄰硝基溴苯先發(fā)生親核取代， 再將硝基還原成氨基，最后經(jīng)過(guò)C-N偶聯(lián)得到吩噻嗪。1954年，HARRYL. YALE通過(guò)Smiles 重排反應(yīng)合成了吩噻嗪，具有良好的區(qū)域選擇性，但是合成路線較長(zhǎng)，增加了吩噻嗪類化合 物的合成成本。2008年，M. J0rgensen等人鄰溴苯硫酚、芳胺或脂肪胺、鄰溴碘苯為原 料，以IE為催化劑，在微波或高溫下經(jīng)過(guò)三步反應(yīng)得到吩噻嗪類化合物（Angew. Chem. Int. Ed. 2008,47, 1726-1728)。但是昂貴的鈀催化劑限制了這種方法在生產(chǎn)中的應(yīng)用。2010年， 馬大為等人報(bào)道了一種以鄰碘苯胺和鄰溴苯硫酚為原料，在Cul/L-脯氨酸的作用下，經(jīng)過(guò) C-S，C-N 兩步偶聯(lián)得到了吩噻嗪類化合物（Angew. Chem. Int. Ed 2010, 49, 1291-1294).這 種方法雖然實(shí)現(xiàn)了廉價(jià)銅催化的吩噻嗪的合成，但是在合成過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)自偶聯(lián)產(chǎn)物，并 且兩步分別控制的反應(yīng)需要72-144小時(shí)，反應(yīng)緩慢，不適合大量生產(chǎn)。2012年，曾慶樂(lè)等 人報(bào)道了以鄰氨基苯硫酚和鄰溴氯苯為原料，在碘化亞銅的催化下，120°C下反應(yīng)48h得到 了吩噻嗪類化合物（Chem. Commun.，2012, 48, 5367 - 5369)。這種方法同樣需要48h才能完 成。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，開(kāi)發(fā)一種生物金屬（鐵）催化的藥物前體吩 噻嗪類化合物合成的新方法。
[0004] 本發(fā)明一種以N- (2-巰苯基）乙酰胺和鄰二溴苯在鐵鹽的催化下在一個(gè)反應(yīng)釜內(nèi) 一個(gè)溫度下經(jīng)過(guò)C-S偶聯(lián)、C-N偶聯(lián)、脫?；苯拥玫椒脏玎侯惢衔锏姆椒?。本發(fā)明操作 簡(jiǎn)單，條件溫和，適用范圍廣，收率普遍較高，反應(yīng)時(shí)間短，具有良好的工業(yè)化前景。
[0005] 本發(fā)明的技術(shù)方案是：
[0006] 將所述N-(2_巰苯基）乙酰胺、鄰二溴苯、鐵鹽催化劑、配體和堿按摩爾比為1 : 1-5 :0. 1-1 :0. 1-1 :2-8加入反應(yīng)器中，以DMF為溶劑，以惰性氣體保護(hù)反應(yīng)，在100°C - 150°C溫度下反應(yīng)10-30h，然后冷卻到室溫，用乙醚萃取，干燥提純得到目標(biāo)產(chǎn)物吩噻嗪類 化合物。
[0007] 進(jìn)一步的，采用鄰溴碘苯、鄰溴氯苯、鄰氯碘苯、鄰二氯苯、2-溴-4-甲基碘苯、 1-溴-4-三氟甲基碘苯、2-溴-4-氯碘苯、4-氯二碘苯、2, 3-二溴吡啶、2, 3-二溴-5-甲基 吡啶或2, 3-二溴喹喔啉來(lái)代替所述鄰二溴苯。
[0008] 進(jìn)一步的，采用N-(5-氯-2-巰苯基）乙酰胺代替所述N-(2-巰苯基）乙酰胺。
[0009] 進(jìn)一步的，采用N-(5-氯-2-巰苯基）乙酰胺代替所述N-(2-巰苯基）乙酰胺，采 用鄰氯溴苯、鄰氯碘苯、鄰二氯苯、2_溴-4-氯碘苯或4-氯二碘苯代替所述鄰二溴苯。 [0010] 進(jìn)一步的，采用N-(5-氯-2-巰苯基）乙酰胺代替所述N-(2-巰苯基）乙酰胺，采 用2, 3-二溴吡啶代替所述鄰二溴苯。
[0011] 進(jìn)一步的，采用N-(5-氯-2-巰苯基）乙酰胺代替所述N-(2-巰苯基）乙酰胺，采 用2, 3-二溴-5-甲基吡啶代替所述鄰二溴苯。
[0012] 進(jìn)一步的，采用N-(5-氯-2-巰苯基）乙酰胺代替所述N-(2-巰苯基）乙酰胺，采 用2, 3-二溴喹喔啉代替所述鄰二溴苯。
[0013] 進(jìn)一步的，所述惰性氣體為氮?dú)饣驓鍤?，所述鐵鹽催化劑為FeSO4 · 7H20、Fe203、 Fe2(SO4)3^ Fe(acac)3> FeCl3> FeCl2 · 4H20Fe2 (ON2) 3 · 9H20, NaOMe, 1(2〇)3、08〇)3或恥(^(3，所述配體為1，10-林菲啰啉、048(：0、了]\^04、(1丨口71^(171或1^11'〇11116。
[0014] 進(jìn)一步的，所述反應(yīng)溫度為135°C，反應(yīng)時(shí)間為24h。
[0015] 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)如下：
[0016] (1)本發(fā)明提供了一種吩噻嗪類化合物的合成新方法，其將生物金屬鐵引入到藥 物前體吩噻嗪類化合物的合成中，避免了高毒性的鈀等金屬的使用，并將這種方法的使用 范圍由普通芳環(huán)拓展到了多種雜環(huán)之中；
[0017] (2)本發(fā)明還將?；T導(dǎo)的鐵催化的C-N偶聯(lián)應(yīng)用到了有用化合物的合成之中， 大大的縮短了吩噻嗪類化合物的合成所需時(shí)間，解決吩噻嗪類化合物的合成方法中存在的 一些缺陷。

【具體實(shí)施方式】
[0018] 實(shí)施例1
[0019] 在Schlenk管中力卩入N-(2-巰苯基）乙酰胺（0· 3mmol, 50. Img)、 FeSO4 · 7Η20(0· 06mmol，16. 68mg)、1, 10-林菲 P羅琳（0· 06mmol，10. 8mg)和叔 丁醇鐘 (1.2mm〇l，134.4mg)，用氮?dú)獗Ｗo(hù)反應(yīng)體系（抽換氣三次），用注射器將1，2-二溴苯 (0. 45mmol，105. 2mg)和DMF(2mL)加入到反應(yīng)體系中，加熱到135°C，攪拌反應(yīng)24h。反應(yīng)完 畢后冷卻到室溫，加入20mL的水并用乙醚萃取三次，有機(jī)相水洗，無(wú)水硫酸鈉干燥，旋干， 柱層析得到產(chǎn)品 IOH-吩噻嗪。收率 7〇%。1HnmrgoomhzjDmso-CI6), (ppm) :8.58(s，ih)， 7. 00-6. 96(m,2H) ,6. 91-6. 89(d, J = 7. 6,2H) ,6. 76-6. 68 (m, 4H), 13CNMR (100MHz, DMS〇-d6), (ppm) :142. 57,128. 01，126. 70,122. 23,116. 81，114. 89, LC-MS : [M+H]+m/z = 200. 0。
[0020] 實(shí)施例2
[0021] 采用類似實(shí)施例I中的方法，分別用鄰溴碘苯、鄰溴氯苯、鄰氯碘苯、鄰二氯苯代 替實(shí)施例1中的鄰二溴苯，得到產(chǎn)物吩噻嗪的收率分別是72%、81%、80%、20%。
[0022] 實(shí)施例3
[0023] 采用類似的合成方法，以2-溴-4-甲基碘苯代替實(shí)施例1中的鄰二溴苯，得 至ij 2-甲基-10H-吩噻嗪，收率 19 %。1Hnmrgoomhz1Dmso-CI6), (ppm) :8.50(s，ih)， 6· 99-6. 95 (m，1H)，6· 90-6. 88 (m，1H)，6· 79-6. 67 (m，3H)，6· 59-6. 51 (m，2H)，2· 15 (s，3H)， 13CNMR(100MHz,DMS0-d6), (ppm) ：142. 61,142. 48,137. 36,127. 90,126. 68,126. 49,122. 95, 122. 11,117. 09,115. 57,114. 89,113. 41,21. 13. LC-MS: [M+H]+m/z = 214. l〇
[0024] 實(shí)施例4
[0025] 采用類似的方法，以I-溴-4-三氟甲基碘苯代替實(shí)施例I中的鄰二溴苯，得到 2_ 三氟甲基-10H-吩噻嗪，收率40%。1!1匪1?(4001取，01^0-(16)，&?111):8.88(8，1!1)，7.12-7. 00 (m，3H)，6. 94-6. 89 (m，2H)，6. 79 (t，J = 7. 52, 1H)，6. 65 (d，J = 8, 1H)。13CNMR(100MHz ,DMS0-d6), (ppm) :143. 11, 141. 40, 128. 55 (J = 31), 128. 0, 126. 71,125. 84 (J = 270. 34), I 23. 14, 123. 01, 122. 51, 118. 49, 115. 68, 115. 21, HO. 15. LC-MS: [M+H]+m/z = 268. 0〇
[0026] 實(shí)施例5
[0027] 采用類似的方法，以2-溴-4-氯碘苯代替實(shí)施例I中的鄰二溴苯，得到 2-氣_10H_吩喔嚷（收率50 % )和3_氣-IOH-吩喔嚷（收率21 % )。2_氣-IOH-吩 噻嗪：1HNMR (400MHz，DMS0-d6)，（ppm) : 8. 78 (s，1H)，7. 02-6. 98 (m，1H)，6. 92-6. 90 (d，J =8· 08, 2H)，6· 80-6. 76 (m，2H)，6· 70-6. 66 (m，2H) · 13CNMR (100MHz，DMS0-d6)，（pp m) : 143. 98, 141. 55, 132. 25, 128. 25, 127. 90, 126. 80, 122. 82, 121. 66, 116. 49, 115. 97, 115. 14, 114. 19. LC-MS: [M+H]+m/z = 234. 1。3-氯-IOH-吩噻嗪,HNMRGOOMHzJMSO-cQ，（ppm ):8· 73 (s，1H)，7· 03-6. 98 (m，3H)，6· 93-6. 91 (m，1H)，6· 79-6. 75 (m，1H)，6· 68-6. 65 (m，2H) · 1 3CNMRdOOMHz, DMS0-d6), (ppm) :142. 08, 141. 60, 128. 34, 127. 73, 126. 81, 125. 91, 125. 43, I 22. 61, 119. 05, 115. 97, 115. 89, 115. 06. LC-MS: [M+H]+m/z = 234. l〇
[0028] 實(shí)施例6
[0029] 采用類似的方法，以4-氯二碘苯代替實(shí)施例I中的鄰二溴苯得到2-氯-IOH-吩 噻嗪（收率70% )和3-氯-IOH-吩噻嗪（收率14% )。
[0030] 實(shí)施例7
[0031] 采用類似的方法，以N-(5-氯-2-巰苯基）乙酰胺代替實(shí)施例1中的N-(2-巰苯 基）乙酰胺，以鄰溴碘苯代替實(shí)施例1中的鄰二溴苯，得到2-氯-IOH-吩噻嗪，收率：80%。
[0032] 實(shí)施例8
[0033] 采用類似的方法，用鄰二溴苯、鄰氯溴苯、鄰氯碘苯、鄰二氯苯代替實(shí)施例7中的 鄰溴碘苯，得到產(chǎn)物2-氯-IOH-吩噻嗪的收率分別為92%、69%、85%、35%。
[0034] 實(shí)施例9
[0035] 采用相似的方法，以2-溴-4-氯碘苯代替實(shí)施例7中的鄰溴碘苯，得到 2, 8-二氯-IOH-吩噻嗪（收率63. 3 % )，2, 7-二氯-IOH-吩噻嗪（收率32 % )。 2, 8-二氯-IOH-吩噻嗪：1HNMR (400MHz, DMS0-d6)，（ppm) : 8. 94 (s, 1H)，6. 94-6. 9 2 (d, J = 8. 2, 2H), 682-6. 80 (m, 2H), 6. 67 (s, 2H). 13CNMR (100MHz, DMS〇-d6), (pp m) : 143. 03, 132. 47, 128. 06, 122. 29, 115. 72, 114. 50. LC-MS: [M+H]+m/z = 268. 9· 2, 7-二 氯-IOH-吩噻嗪：1HnmrGOOMHz, DMS0-d6)，（ppm) :8· 90 (s, 1Η)，7· 05-7. 03 (m, 2Η)，6· 94-6 .92(d, J = 8. 24, 1H), 6. 81-6. 78 (m, 1H),6. 68-6. 63 (m,2H). 13CNMRdOOMHz, DMS0-d6), (pp m) : 143. 51, 140. 61, 132. 56, 128. 05, 127. 96, 126. 06, 126. 04, 122. 03, 118. 79, 116. 18, 115. 18, 114. 38. LC-MS: [M+H]+m/z = 268. 9〇
[0036] 實(shí)施例10
[0037] 采用類似的方法，以4-氯二碘苯代替實(shí)施例7中的鄰溴碘苯，得到2, 8-二 氯-10H-吩噻嗪（收率65% )，2, 7-二氯-10H-吩噻嗪（收率20% )。
[0038] 實(shí)施例11
[0039] 采用類似的方法，以2, 3-二溴吡啶代替實(shí)施例1中的鄰二溴苯，得到 5H-吡啶駢[2, 3-b] [1，4]苯并噻嗪，收率：63 %。5H-吡啶駢[2, 3-b] [1，4]苯并 噻嗪(400MHz, DMS0-d6)，（ppm) :9.19 (s，lH), 7.80 (d, J = 3.8, 1H), 7.26 (d，J =7. 16, 1H), 7. 01-6. 90 (m, 2H), 6. 83-6. 70 (m, 3H). 13CNMR (100MHz, DMS〇-d6), (pp m) : 153. 66, 146. 12, 141. 31, 134. 32, 128. 18, 126. 42, 123. 00, 118. 38, 115. 79, 115. 67, 112. 65. LC-MS: [M+H]+m/z = 201. 1。
[0040] 實(shí)施例12
[0041] 采用類似的方法，以N-(5-氯-2-巰苯基）乙酰胺代替實(shí)施例11中的N-(2-巰苯 基）乙酰胺，得到7-氯-5H-吡啶駢[2,3-b] [1，4]苯并噻嗪，收率：70%。7-氯-5H-吡啶駢 [2,3-b][l，4]苯并噻嗪,HNMRQOOMHz，DMS0-d 6)，（ppm):9.34(s，lH)，7.83-7.81(m，lH)，7 ? 29 (d，J = 7· 48, 1H)，6· 93 (d，J = 8· 2, 1H)，6· 85-6. 74 (m，3H) · 13CNMR (100MHz，DMS0-d6)，（p pm) : 152. 87, 146. 29, 142. 81, 134. 53, 132. 50, 127. 69, 122. 43, 118. 90, 114. 99, 114. 92, 112 ? 39.LC-MS:[M+H]+m/z = 235.0。
[0042] 實(shí)施例13
[0043] 采用類似的方法，以2, 3-二溴-5-甲基吡啶代替實(shí)施例11中的2, 3-二溴吡啶得 到3-甲基-5H-吡啶駢[2, 3-b] [1，4]苯并噻嗪，收率：60%。3-甲基-5H-吡啶駢[2, 3-b] [1,4] =1Hnmr(^omHzjDMSO-CI 6), (ppm) :9. 04(s, 1H), 7. 63 (s, 1H), 7. 12(s, 1H), 6. 97 (t, J = 7. 32, 1H)，6. 90 (d, J = 7. 64, 1H)，6. 81-6. 73 (m, 2H) · 13CNMR(100MHz, DMS0-d6)，（p pm) : 151. 54, 145. 62, 141. 65, 134. 87, 128. 15, 127. 26, 126. 42, 122. 67, 115. 65, 115. 52, 112 ? 34, 17. 30. LC-MS: [M+H]+m/z = 215. 1。
[0044] 實(shí)施例14
[0045] 采用類似的方法，以N-(5_氯-2-巰苯基）乙酰胺代替實(shí)施例13 中的N-(2-巰苯基）乙酰胺，得到3-甲基-7-氯-5H-吡啶駢[2, 3-b] [1，4]苯并噻嗪，收率：78 %。3-甲基-7-氯-5H-批啶駢[2, 3-b] [1，4]苯 并噻嗪 ^HNMRGOOMHz，DMS0-d6)，（ppm) :9· 20 (s，1H)，7. 65 (s，1H)，7. 15 (s, 1H) , 6. 92 (d, J = 8. 2, 1H) , 6. 82-6. 77 (m, 2H) . 13CNMR (100MHz, DMS〇-d6) , (pp m) : 150. 72, 145. 83, 143. 15, 135. 07, 132. 48, 127. 91, 127. 71, 122. 12, 114. 85, 114. 76, 112. 04, 17. 31. LC-MS: [M+H]+m/z = 248. 9。
[0046] 實(shí)施例15
[0047] 采用類似的方法，以2, 3-二溴喹喔啉代替實(shí)施例11中的2, 3-二溴吡啶得到 12H-喹喔啉駢[2, 3-b] [1，4]苯并噻嗪，收率：90%。1HnmrGOOMHz, DMS0-d6)，（ppm) : 10. 22 (s，1H)，7. 52-7. 29 (m，4H)，7. 05-6. 99 (m，2H)，6. 87-6. 79 (m，2H) · 13CNMR (100MHz，DMS0-d6)， (ppm) : 145. 99, 145. 60, 140. 84, 139. 57, 136. 94, 129. 68, 128. 37, 127. 22, 126. 26, 126, 23, I 26. 00, 122. 97, 116. 41，115. 55. LC-MS: [M+H]+m/z = 252. 0。
[0048] 實(shí)施例16
[0049] 采用類似的方法，以N-(5-氯-2-巰苯基）乙酰胺代替實(shí)施例15中的N-(2-巰 苯基）乙酰胺得到2-氯-12H-喹喔啉駢[2, 3-b] [1，4]苯并噻嗪，收率：96%。1HNMRGoo MHz, DMSO-(I6), (ppm) : 10. 32 (s, 1H), 7. 52-7. 31 (m, 4H), 7. 02 (d, J = 8. 12, 1H), 6. 84 (t, J = 7. 32, 2H). 13CNMR (100MHz, DMS〇-d6), (ppm) : 145. 43, 145. 02, 140. 61, 139. 65, 138. 42, 132. 47, 129. 81, 127. 68, 127, 27, 126. 61, 126. 16, 122. 39, 115. 59, 114. 83. LC-MS: [M+H]+m/z = 286.0。
[0050] 實(shí)施例17
[0051] 實(shí)驗(yàn)操作方法同實(shí)施例1，用其他的鐵鹽代替FeSO4 · 7H20,所用鐵鹽和吩噻嗪的 收率分別為疋6203,42%丨6 2(504)3,44%丨6(&。&。）3,46%丨6(：1 3,47%疋6(：12*4!120,44%; Fe2(ON2)3 · 9H20, 35 %。
[0052] 實(shí)施例18
[0053] 實(shí)驗(yàn)操作方法同實(shí)施例1，用其他的堿代替叔丁醇鉀，所用堿和吩噻嗪的收率分別 *:Na0Me，40% ;K2C03,32%;CsC03,37%;Na0Ac，29%。
[0054] 實(shí)施例19
[0055] 實(shí)驗(yàn)操作方法同實(shí)施例1，用其他的配體代替1，10-林菲啰啉，所用配體和吩噻嗪 的收率分別為：DABC0，11% ;TMEDA，52% ;dipyridyl, 19% ;L-proline, 14%。
[0056] 在另一個(gè)實(shí)施例中，所述N-(2_巰苯基）乙酰胺、鄰二溴苯、鐵鹽催化劑、配體和 堿按摩爾比為1 :5 :1 :1 :8時(shí)，其他操作方法同實(shí)施例1，所得到產(chǎn)品IOH-吩噻嗪的收率為 97%。
[0057] 在再一個(gè)實(shí)施例中，所述N-(2_巰苯基）乙酰胺、鄰二溴苯、鐵鹽催化劑、配體和堿 按摩爾比為I :2. 5 :0. 5 :0. 5 :5時(shí)，其他操作方法同實(shí)施例1，所得到產(chǎn)品IOH-吩噻嗪的收 率為96%。
[0058] 本發(fā)明的吩噻嗪類化合物的合成新方法，其將生物金屬鐵引入到藥物前體吩噻嗪 類化合物的合成中，避免了高毒性的鈀等金屬的使用，并將這種方法的使用范圍由普通芳 環(huán)拓展到了多種雜環(huán)之中；本發(fā)明還將酰基誘導(dǎo)的鐵催化的C-N偶聯(lián)應(yīng)用到了有用化合物 的合成之中，大大的縮短了吩噻嗪類化合物的合成所需時(shí)間，解決吩噻嗪類化合物的合成 方法中存在的一些缺陷。
[0059] 上述說(shuō)明已經(jīng)充分揭露了本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】。需要指出的是，熟悉該領(lǐng)域的 技術(shù)人員對(duì)本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】所做的任何改動(dòng)均不脫離本發(fā)明的權(quán)利要求書(shū)的范圍。 相應(yīng)地，本發(fā)明的權(quán)利要求的范圍也并不僅僅局限于前述【具體實(shí)施方式】。
【權(quán)利要求】
1. 一種鐵催化的吩噻嗪類化合物的合成方法，其特征在于：在鐵鹽催化劑、配體和堿 存在下，以N-(2-巰苯基）乙酰胺和鄰二溴苯為原料，在一個(gè)溫度下經(jīng)過(guò)C-S偶聯(lián)、C-N偶 聯(lián)、脫?；磻?yīng)得到吩噻嗪類化合物。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鐵催化的吩噻嗪類化合物的合成方法，其特征在于：具體包 括如下步驟：將所述N-(2-巰苯基）乙酰胺、鄰二溴苯、鐵鹽催化劑、配體和堿按摩爾比為 1 :1-5 :0. 1-1 :0. 1-1 :2-8加入反應(yīng)器中，以DMF為溶劑，以惰性氣體保護(hù)反應(yīng)，在100°C - 150°C溫度下反應(yīng)10-30h，然后冷卻到室溫，用乙醚萃取，干燥提純得到目標(biāo)產(chǎn)物吩噻嗪類 化合物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鐵催化的吩噻嗪類化合物的合成方法，其特征在于：采用 鄰溴碘苯、鄰溴氯苯、鄰氯碘苯、鄰二氯苯、2-溴-4-甲基碘苯、1-溴-4-三氟甲基碘苯、 2_溴-4-氯碘苯、4-氯二碘苯、2, 3-二溴吡啶、2, 3-二溴-5-甲基吡啶或2, 3-二溴喹喔啉 來(lái)代替所述鄰二溴苯。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鐵催化的吩噻嗪類化合物的合成方法，其特征在于：采用 N- (5-氯-2-巰苯基）乙酰胺代替所述N- (2-巰苯基）乙酰胺。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鐵催化的吩噻嗪類化合物的合成方法，其特征在于：采用 N-(5-氯-2-巰苯基）乙酰胺代替所述N-(2-巰苯基）乙酰胺，采用鄰氯溴苯、鄰氯碘苯、鄰 二氯苯、2-溴-4-氯碘苯或4-氯二碘苯代替所述鄰二溴苯。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鐵催化的吩噻嗪類化合物的合成方法，其特征在于：采用 N- (5-氯-2-巰苯基）乙酰胺代替所述N- (2-巰苯基）乙酰胺，米用2, 3-二溴批陡代替所 述鄰二溴苯。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鐵催化的吩噻嗪類化合物的合成方法，其特征在于：采用 N- (5-氯-2-巰苯基）乙酰胺代替所述N- (2-巰苯基）乙酰胺，米用2, 3-二溴-5-甲基批 啶代替所述鄰二溴苯。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鐵催化的吩噻嗪類化合物的合成方法，其特征在于：采用 N- (5-氯-2-巰苯基）乙酰胺代替所述N- (2-巰苯基）乙酰胺，采用2, 3-二溴喹喔啉代替 所述鄰二溴苯。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鐵催化的吩噻嗪類化合物的合成方法，其特征在于：所述惰 性氣體為氮?dú)饣驓鍤?，所述鐵鹽催化劑為FeSO 4 ? 7H20、Fe203、Fe2 (SO4) 3、Fe (acac)3、FeCl3、 FeCl2 ? 4H20、或 Fe2 (ON2)3? 9H20,所述堿為叔丁醇鉀、NaOMe、K2C03、CsCO3 或 NaOAc，所述配體 為 1，10-林菲卩羅啉、DABCO、TMEDA、dipyridyl 或 L-proline。
10. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的鐵催化的吩噻嗪類化合物的合成方法，其特征在于：所述反 應(yīng)溫度為135°C，反應(yīng)時(shí)間為24h。
【文檔編號(hào)】C07D279/20GK104311508SQ201410513543
【公開(kāi)日】2015年1月28日 申請(qǐng)日期:2014年9月29日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月29日
【發(fā)明者】張松林, 胡偉業(yè), 鄭松林, 吳三, 王茹, 張方 申請(qǐng)人:蘇州大學(xué)