一種二乙酰氨乙酸乙二胺特定雜質(zhì)的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種二乙酰氨乙酸乙二胺特定雜質(zhì)的制備方法，用于制備二乙酰氨乙酸乙二胺中特定雜質(zhì)N-乙?；拾滨８拾彼?，其結(jié)構(gòu)式如下：該法制備出的產(chǎn)品可作為對(duì)照品使用，便于二乙酰氨乙酸乙二胺原料藥及其藥物制劑在生產(chǎn)時(shí)進(jìn)行中間控制和工藝優(yōu)化研究，全面提升產(chǎn)品質(zhì)量。
【專利說(shuō)明】一種二乙酰氨乙酸乙二胺特定雜質(zhì)的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種二乙酰氨乙酸乙二胺特定雜質(zhì)的制備方 法。

【背景技術(shù)】
[0002] 目前我國(guó)每年需止血治療的病人總數(shù)大約有2000多萬(wàn)人，主要集中在手術(shù)科室 以及部分內(nèi)科科室，在多種止血方法中，止血藥使用最為廣泛。止血藥主要是通過(guò)收縮小動(dòng) 脈及毛細(xì)血管，或增強(qiáng)血小板功能，或加速加強(qiáng)血液凝固過(guò)程，或抑制血塊溶解過(guò)程而產(chǎn)生 止血作用。
[0003] 二乙酰氨乙酸乙二胺 化學(xué)名稱：二乙酰氨乙酸乙二胺鹽 化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

【權(quán)利要求】
1. 一種"N-乙酰基甘氨酰甘氨酸"式（X)化合物的制備方法，包括如下步驟： 1)N-乙酰基甘氨酰甘氨酸柑品制爸：
將甘氨酸加入至2倍摩爾量的乙酸酐中，攪拌，升溫至120°C，反應(yīng)30分鐘，降溫至 25°C，過(guò)濾，得濾液，濾液中加入柱層析硅膠拌勻，60°C減壓干燥，粉碎，將樣品硅膠粉末干 法上樣，利用硅膠柱進(jìn)行層析分離（徑高比為1 :20,硅膠用量30倍），以乙酸乙酯：甲醇： 冰醋酸（體積比10:5:1)為洗脫劑進(jìn)行洗脫，等體積收集，分別編號(hào)，硅膠板TLC法監(jiān)控收 集洗脫液，TLC色譜條件：硅膠G板；展開劑：（乙酸乙酯：甲醇：冰醋酸=10:5:1)，顯色劑 為溴甲酚綠的乙醇溶液（不明化合物點(diǎn)在溶劑前沿，N-乙酰氨基乙酸點(diǎn)Rf值0. 4，N-乙酰 基甘氨酰甘氨酸目標(biāo)物點(diǎn)Rf值〇. 2,甘氨酸點(diǎn)Rf值0. 02)，合并含有N-乙?；拾滨８拾?酸目標(biāo)物的洗脫液，60°C減壓濃縮至無(wú)溶劑流出，得淡黃色粘稠液體，降至室溫，加入5倍 體積乙酸乙酯，攪拌30分鐘，過(guò)濾，固體物于105°C干燥2小時(shí)，得到N-乙?；拾滨８拾?酸粗品。 2. N-乙?；拾滨８拾彼峋疲? 將N-乙酰基甘氨酰甘氨酸粗品，加入8倍體積甲醇丙酮混合液（I: 1)，攪拌，回流30分 鐘，降溫至25°C，析出固體物，過(guò)濾，固體物于105°C干燥2小時(shí)，得到N-乙?；拾滨８拾? 酸。
【文檔編號(hào)】C07C233/47GK104447389SQ201410519761
【公開日】2015年3月25日 申請(qǐng)日期:2013年4月25日 優(yōu)先權(quán)日:2013年4月25日
【發(fā)明者】潘曉旭, 劉冰 申請(qǐng)人:遼寧科泰生物基因制藥股份有限公司