3-((4-氯苯基)硫代)-5-溴-1-氫-吲哚的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種3-((4-氯苯基)硫代)-5-溴-1-氫-吲哚的合成方法，其以5-溴吲哚與4，4′-二氯二苯二硫醚為原料，將其溶解于醇類-水混合溶劑中，在強(qiáng)堿存在下，于80～140℃、5～15個(gè)壓力條件下反應(yīng)30～60小時(shí)，再經(jīng)后處理得到凈化提純的3-((4-氯苯基)硫代)-5-溴-1-氫-吲哚。本發(fā)明具有反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)過程無需加入金屬催化、無需氣體保護(hù)，降低了反應(yīng)后處理的難度，大大降低了反應(yīng)成本，還減小了對環(huán)境的污染，減少了廢棄物的排放。
【專利說明】3-((4-氯苯基）硫代）-5-溴-1-氫-吲哚的合成方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種吲哚衍生物的合成方法，尤其是一種3-((4-氯苯基）硫 代）-5-溴-1-氫-吲哚的合成方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 吲哚及其衍生物是具有生物活性的物質(zhì)，尤其是3位硫芳化的吲哚及其衍生物， 具有很強(qiáng)的生物活性，其用途廣泛，首先可以作為藥物中間體，合成可以治療比如心臟病、 肥胖癥、癌癥、過敏癥、細(xì)菌的感染等疾病的藥物；其次，有些3位硫芳化的吲哚及其衍生物 甚至可以直接藥用，例如可以作為環(huán)氧酶抑制劑等；此外，3位硫芳化的吲哚及其衍生物在 染料、農(nóng)用化學(xué)品等方面也有一定的應(yīng)用。
[0003] 3位硫芳化的吲哚及其衍生物是吲哚及其衍生物與二硫化物或硫醇合成出來的， 現(xiàn)有技術(shù)中主要有四大相對成熟的體系來合成3位硫芳化的吲哚及其衍生物：第一類，二 硫化物作為硫源與吲哚及其衍生物反應(yīng)；第二種，硫酚作為硫源；第三種，N-芳硫化的鄰苯 二甲酰亞胺作為硫源；第四種，芳基磺酰氯作為硫源。
[0004] 1988年，Joseph G. Atkinson等人就對卩引哚及其衍生物同二芳基二硫化物的反應(yīng) 進(jìn)行了研究，該反應(yīng)中不使用任何過渡金屬只加入NaH即可，對反應(yīng)機(jī)理進(jìn)行了初步的探 討，認(rèn)為由于芳基硫陰離子具有很好的基團(tuán)離去能力才使得3位硫芳化吲哚得以合成。
[0005]

【權(quán)利要求】
1. 一種3-((4-氯苯基）硫代）-5-溴-1-氫-吲哚的合成方法，其特征在于：以式I所 示的5-溴吲哚與式II所示的4,4'-二氯二苯二硫醚為原料，將原料溶于醇類-水混合溶 劑中，在強(qiáng)堿存在條件下，在80?140°C、5?15個(gè)壓力條件下反應(yīng)30?60小時(shí)，得到式 III粗產(chǎn)物，該化學(xué)反應(yīng)式如下所示：
所述4,4'-二氯二苯二硫醚與5-溴吲哚的物質(zhì)的量比為1 : 0.25?4,所述5-溴 吲哚與強(qiáng)堿的物質(zhì)的量比為1 : 0.2?1，醇類與水的體積比為1 : 0.5?5,混合溶劑的 體積用量與4，f -二氯二苯二硫醚的質(zhì)量之比為50?100mL/g。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-((4-氯苯基）硫代）-5-溴-1-氫-吲哚的合成方法，其 特征在于：所述強(qiáng)堿為四正丁基氫氧化氨或氫氧化鈉、氫氧化鉀中的其中一種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的3-((4-氯苯基）硫代）-5-溴-1-氫-吲哚的合成方法，其 特征在于：所述5-溴吲哚與四正丁基氫氧化氨的物質(zhì)的量比為1 : 0. 4?0. 8。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-((4-氯苯基）硫代）-5-溴-1-氫-吲哚的合成方法，其 特征在于：所述醇類溶劑為乙醇或異丙醇，且醇類與水的體積比為1 : 1.5?1.6。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-((4-氯苯基）硫代）-5-溴-1-氫-吲哚的合成方法，其 特征在于：所述4,4'-二氯二苯二硫醚與5-溴吲哚的物質(zhì)的量比為1 : 0. 5?1。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-((4-氯苯基）硫代）-5-溴-1-氫-吲哚的合成方法，其 特征在于：所述混合溶劑的體積用量與4, f -二氯二苯二硫醚的質(zhì)量之比為70?80mL/ g°
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-((4-氯苯基）硫代）-5-溴-1-氫-吲哚的合成方法，其 特征在于：所述反應(yīng)全過程經(jīng)TLC跟蹤監(jiān)測。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1-7任意一項(xiàng)所述的3-((4-氯苯基）硫代）-5-溴-1-氫-吲哚的 合成方法，其特征在于：還包括對粗產(chǎn)物進(jìn)行提純處理，該提純處理包括以下步驟：反應(yīng)結(jié) 束后，反應(yīng)液冷卻至室溫待固體析出，經(jīng)抽濾得濾液和濾餅，濾液用乙酸乙酯萃取，取有機(jī) 層干燥、蒸除溶劑得到固體，將固體與濾餅合并，得粗產(chǎn)品經(jīng)硅膠柱進(jìn)行提純；所述提純是 先以沸程60?90°C的石油醚洗一遍硅膠柱，然后將粗產(chǎn)品上樣，再用沸程60?90°C的石 油醚與乙酸乙酯的體積比為5 : 2的混合液為洗脫劑進(jìn)行柱層析，收集Rf值為0.4的洗脫 液，旋轉(zhuǎn)蒸干洗脫劑，即得到式III所示的3-((4-氯苯基）硫代）-5-溴-1-氫-吲哚。
【文檔編號(hào)】C07D209/30GK104230785SQ201410532923
【公開日】2014年12月24日 申請日期:2014年9月22日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月22日
【發(fā)明者】李新華, 趙龔明, 王宣令 申請人:溫州大學(xué)