雙側(cè)鏈芐基型氟載體及其應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種雙側(cè)鏈芐基型氟載體及其應用，該氟載體的結(jié)構(gòu)式為式中a為0～3的整數(shù)，b為0～2的整數(shù)，c為4～7的整數(shù)。本發(fā)明氟載體與已報道的氟載體相比，同時具有兩個側(cè)鏈，可以提高承載力，且穩(wěn)定性較高，可以用于糖、肽、核酸等生物分子以及其他有機化合物的合成和分離中，最后氟載體通過催化氫化等方法即可脫除，脫除的氟載體經(jīng)過一定的化學轉(zhuǎn)化后可重新使用。
【專利說明】雙側(cè)鏈芐基型氟載體及其應用

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于生物分子的合成及分類【技術領域】，具體涉及一種雙側(cè)鏈芐基型氟載體 及其在合成及分離純化生物分子中的應用。

【背景技術】
[0002] 1997年，Curran小組首次報道了通過簡單的氟液相萃取（F-LPE)來實現(xiàn)氟標記產(chǎn) 物與非標記化合物的分離。隨后，該小組又發(fā)展了氟固相萃取（F-SPE)技術。該方法的高 效性在于它充分利用了高氟化的化合物之間氟與氟之間的特殊親和性的原理，從而只需要 通過簡單的氟液相萃?。‵-LPE)或氟固相萃?。‵-SPE)技術就能達到快速分離的目的，避 免了繁瑣的柱色譜層析分離。
[0003] 1998年，Curran小組合成出芐基型的含氟保護基并將其用于二糖的合成。隨后， 日本的ToshiyukiInazu小組以及意大利的LeonardoManzoni小組將氟載體用于寡糖、寡 肽以及糖肽的合成。2005年，Pohl小組將氟化學應用于糖的微陣列中。在此基礎上，該小 組合成出新的氟載體并率先開展了基于氟載體的糖的液相自動化合成。然而在Pohl的糖 液相自動化合成中所采用的氟載體具有幾個缺點：（1)所選氟原料的價格昂貴，且與糖的 偶聯(lián)產(chǎn)率較低；（2)氟載體中含有順式的雙鍵，在后續(xù)反應中易受影響；（3)氟載體的脫除 需要用Grubbs'二代催化劑，反應要求高，脫除產(chǎn)率卻比較低；(4)脫除后的氟載體難以循 環(huán)使用；（5)該類氟載體只能用于合成糖單元數(shù)目不超過7個的寡糖分子。
[0004]目前，國內(nèi)外已經(jīng)有很多小組從事氟載體支載的糖及肽的合成，但是所報道的氟 載體或多或少地具有價格昂貴、穩(wěn)定性低、承載力有限、不易脫除回收等問題。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明所要解決的技術問題在于克服現(xiàn)有氟載體的缺點，提供一種起始原料價格 較為低廉、承載力較高、穩(wěn)定性較高、通過催化氫化即可脫除且脫除后可重新使用的雙側(cè)鏈 芐基型氟載體，以及該氟載體合成及分離純化生物分子中的用途。
[0006] 解決上述技術問題所采用的技術方案是所述雙側(cè)鏈芐基型氟載體的結(jié)構(gòu)式如下 所示：

【權(quán)利要求】
1. 一種雙側(cè)鏈芐基型氟載體，其特征在于所述氟載體的結(jié)構(gòu)式如下所示：
式中a為O?3的整數(shù)，b為O?2的整數(shù)，c為4?7的整數(shù)。
2. 權(quán)利要求1所述的雙側(cè)鏈芐基型氟載體在合成及分離純化生物分子中的用途，所述 的生物分子為糖、肽或核酸。
3. 權(quán)利要求2所述的雙側(cè)鏈芐基型氟載體在合成及分離純化生物分子中的用途，其特 征在于：將雙側(cè)鏈芐基型氟載體與目標生物分子的第一個結(jié)構(gòu)單元對應的模塊偶聯(lián)，偶聯(lián) 反應后采用氟固相萃取法純化產(chǎn)物，然后脫除產(chǎn)物中與下一個結(jié)構(gòu)單元相連的基團的保護 基，加入目標生物分子的其他結(jié)構(gòu)單元對應的模塊進行偶聯(lián)反應，每步偶聯(lián)反應完后均采 用氟固相萃取法純化產(chǎn)物，得到氟載體支載的目標生物分子；脫除氟載體支載的目標生物 分子中的雙側(cè)鏈芐基型氟載體以及保護基，得到目標生物分子，脫除的氟載體回收利用。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的雙側(cè)鏈芐基型氟載體在合成及分離純化生物分子中的用途， 其特征在于脫除氟載體支載的目標生物分子中的雙側(cè)鏈芐基型氟載體的方法為：將氟載體 支載的目標生物分子溶解于極性溶劑中，加入鈀催化劑，在溫度為〇?80°C、壓力為0. 1? 20MPa的氫氣中反應24?96小時。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的雙側(cè)鏈芐基型氟載體在合成及分離純化生物分子中的用途， 其特征在于：所述的極性溶劑為甲醇、乙醇、四氫呋喃、乙酸乙酯、二氧六環(huán)、N，N-二甲基甲 酰胺、二甲亞砜中的任意一種或兩種的混合物。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的雙側(cè)鏈芐基型氟載體在合成及分離純化生物分子中的用途， 其特征在于：所述的鈀催化劑為Pd/C或Pd (OH) 2/C。
7. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的雙側(cè)鏈芐基型氟載體在合成及分離純化生物分子中的用途， 其特征在于：所述的雙側(cè)鏈芐基型氟載體中a為0,脫除的氟載體回收利用的方法為：將脫 除的氟載體經(jīng)硝酸鈰銨氧化后，用硼氫化鈉還原，得到雙側(cè)鏈芐基型氟載體。
【文檔編號】C07K1/06GK104355972SQ201410538063
【公開日】2015年2月18日 申請日期:2014年10月13日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月13日
【發(fā)明者】柴永海, 吳晶晶, 馮穎樂, 劉愛云, 張琦 申請人:陜西師范大學