一種(溴甲基)三氟硼酸鉀的制備工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種(溴甲基)三氟硼酸鉀的制備工藝，其特征在于：包括以下步驟：1）將正丁基鋰、氮硼烷、有機(jī)溶劑加入反應(yīng)容器中；2）在1.5-2.5h內(nèi)滴加入剩余的二溴甲烷進(jìn)行反應(yīng)，控制體系的溫度在-20℃-30℃；3）20-30℃下再加入KHF2的水溶液，于80-100℃下反應(yīng)6-10h；-4）將上步的反應(yīng)體系進(jìn)行分離純化，得產(chǎn)品。本發(fā)明在相對(duì)較高溫度下，將二溴甲烷滴入氮硼烷和正丁基鋰中，這樣格氏試劑邊生成邊消耗，避免了其累積帶來(lái)的安全風(fēng)險(xiǎn)，也避免了其自我偶聯(lián)反應(yīng)，使得收率提高。此方法原料易得，操作簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和，工藝綠色環(huán)保，成本低，收率高；本發(fā)明的工藝適合工業(yè)化放大生產(chǎn)。
【專利說(shuō)明】-種（漠甲基）H氣棚酸鐘的制備工藝

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種（漠甲基）H氣測(cè)酸鐘的制備工藝。

【背景技術(shù)】
[0002] 有機(jī)測(cè)酸和其衍生物的應(yīng)用多年來(lái)一直是各大醫(yī)藥公司在藥物和中間體研發(fā)上 的一個(gè)熱點(diǎn)，其使用可W大幅減少合成步數(shù)，加快新藥研發(fā)速度，極大的降低能耗，降低成 本，降低傳統(tǒng)制藥行業(yè)研發(fā)的廢液、廢氣、廢渣的排放。2010年的諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)就授予了首 先開(kāi)發(fā)應(yīng)用有機(jī)測(cè)酸的化學(xué)家鈴木章（Suzuki)。目前開(kāi)發(fā)的新藥的合成有一半W上都會(huì)使 用到有機(jī)測(cè)試劑，因此無(wú)論有機(jī)測(cè)試劑直接作為創(chuàng)新藥物或作為醫(yī)藥中間體都有廣泛的應(yīng) 用和巨大的市場(chǎng)前景。
[0003] (漠甲基）H氣測(cè)酸鐘是一種已在科研上廣泛使用的重要中間體，通過(guò)與其他親 核試劑如有機(jī)胺、有機(jī)硫和芳基或雜環(huán)裡試劑反應(yīng)就可W制備多種多樣的有機(jī)H氣測(cè)酸 鐘試劑（書名：Boronic acids preparation and application in organic synthesis, medicine and materials,編者化11, D. G.，Wil巧-VCH出版)。此類試劑對(duì)空氣和水不 敏感，并且在多種反應(yīng)條件下穩(wěn)定存在，如氧化反應(yīng)、環(huán)氧化反應(yīng)、過(guò)氧化反應(yīng)和取代反應(yīng) 等等。并且在使用其進(jìn)行Suz址i反應(yīng)時(shí)，反應(yīng)條件溫和，可W使用便宜的醋酸把，無(wú)需昂貴 的化pf等配體，對(duì)氧氣不敏感，可W容忍硝基、撰基、氯基、氣和H氣甲基等基團(tuán)的存在。正 因?yàn)樵撔﹥?yōu)點(diǎn)，（漠甲基）H氣測(cè)酸鐘越來(lái)越受到化學(xué)家和工業(yè)界的重視，有著具體的應(yīng)用 和市場(chǎng)空間。

【權(quán)利要求】
1. 一種（溴甲基）三氟硼酸鉀的制備工藝，其特征在于：包括以下步驟： 1) 將正丁基鋰、氮硼烷、有機(jī)溶劑加入反應(yīng)容器中； 2) 在I. 5-3. 5h內(nèi)滴加入二溴甲烷進(jìn)行反應(yīng)，控制體系的溫度在-20°C-30°C; 3) 20-30°C下再加入KHF2的水溶液，于80-KKTC下反應(yīng)6-1Oh; 4) 將上步的反應(yīng)體系進(jìn)行分離純化，得產(chǎn)品。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種（溴甲基）三氟硼酸鉀的制備工藝，其特征在于：所述 的氮硼烷的結(jié)構(gòu)式如下四種之一：
其中，R1、記、R3、R4為獨(dú)立的保護(hù)基，X為氯或溴，η= 1?5。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種（溴甲基）三氟硼酸鉀的制備工藝，其特征在于：所述的 保護(hù)基選自以下基團(tuán)：甲基、乙基、正丙基、異丙基、稀丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、2-稀 丁基、3-烯丁基、2-甲基-2-烯丙基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1-乙 基 -丙基、環(huán)戊基，2_稀戊基、3_稀戊基、4_稀戊基、1-甲基_2_稀丁基、1-甲基_3_稀丁 基、2-甲基稀丁基、2 -甲基稀丁基、3-甲基稀丁基、3-甲基稀丁基、I-乙 基-2-烯丙基、2-環(huán)戊烯基、3-環(huán)戊烯基和含更多碳原子的帶支鏈或不帶支鏈的烷基。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種（溴甲基）三氟硼酸鉀的制備工藝，其特征在于：所述的 保護(hù)基為帶雜原子的燒基，所述的燒基選自：甲基、乙基、正丙基、異丙基、稀丙基、正丁基、 異丁基、叔丁基、2-烯丁基、3-烯丁基、2-甲基-2-烯丙基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁 基、3_甲基丁基、1-乙基-丙基、環(huán)戊基，2_稀戊基、3_稀戊基、4_稀戊基、1-甲基_2_稀丁 基、1 _甲基_3_稀丁基、2_甲基_2_稀丁基、2_甲基_3_稀丁基、3_甲基_2_稀丁基、3_甲 基-3-烯丁基、1-乙基-2-烯丙基、2-環(huán)戊烯基、3-環(huán)戊烯基和含更多碳原子的帶支鏈或不 帶支鏈的烷基。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種（溴甲基）三氟硼酸鉀的制備工藝，其特征在于：所述的 正丁基鋰、二溴甲烷、氮硼烷、KHF2四者的摩爾比為1: (0. 8-1. 2) : (0. 8-1. 2) : (1. 5-2. 5)。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種（溴甲基）三氟硼酸鉀的制備工藝，其特征在于：步驟 5)中的分離純化的方法具體為：將反應(yīng)體系濃縮、所得殘余物用酮類溶劑溶解過(guò)濾，母液進(jìn) 行濃縮，所得殘余物用醚類溶劑打漿、過(guò)濾；所得濕品干燥即可。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種（溴甲基）三氟硼酸鉀的制備工藝，其特征在于：所述 的醚類溶劑包括乙基丁基醚、甲基叔丁基醚、二丁醚、二戊醚、二己醚、二異戊醚。
【文檔編號(hào)】C07F5/02GK104447825SQ201410547663
【公開(kāi)日】2015年3月25日 申請(qǐng)日期:2014年10月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月16日
【發(fā)明者】郎豐睿 申請(qǐng)人:廣州康瑞泰藥業(yè)有限公司