一種頭孢他美酸二異丙胺鹽的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種頭孢他美酸二異丙胺鹽及其制備方法，其制備方法包括以下步驟：將式(6)化合物(Z)·２·(2·氨基噻唑·4·基)·２·甲氧亞胺乙酸進行氨基保護得到式(5)化合物，對式(5)化合物的羧基進行活化，得到式(4)化合物，然后與式(3)化合物3·甲基·７·氨基8·氧代·５·硫雜·1·氮雜雙環(huán)[4.2.3]辛·２·烯·２·甲酸(7·ADCA)進行縮合反應，得到式(2)化合物，式(2)化合物與二異丙胺成鹽得到式(1)化合物，本發(fā)明的工藝路線設計合理，反應步驟簡潔，易于規(guī)?；a(chǎn)，同時本發(fā)明頭孢他美酸二異丙胺鹽性質(zhì)穩(wěn)定，純度高。
【專利說明】一種頭孢他美酸二異丙胺鹽

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種頭孢他美酸二異丙胺鹽及其制備方法，屬于醫(yī)藥領域。

【背景技術】
[0002] 鹽酸頭孢他美酯是頭孢他美的口服前體藥，化學名：(6R，7R) -3-甲 基-7- [ (Z) -2- (2-氨基-4-噻唑基）-2-(甲氧亞氨基）-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮 雜雙環(huán)[4, 2,0]辛-2-烯-2-甲酸新戊酰氧甲酯鹽酸鹽，化學式如下：
[0003]

【權利要求】
1. 一種頭孢他美酸二異丙胺鹽，其特征在于，其結構如式1所示：
2. -種頭孢他美酸二異丙胺鹽的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：將式（6)化合 物（Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基）-2-甲氧亞胺乙酸進行氨基保護得到式（5)化合物，對式（5) 化合物的羧基進行活化，得到式（4)化合物，然后與式（3)化合物3-甲基-7-氨基8-氧 代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4. 2. 0]辛-2-烯-2-甲酸（7-ADCA)進行縮合反應，得到式（2) 化合物，式（2)化合物與二異丙胺成鹽得到式（1)化合物，合成路線如下：
3. 如權利要求2所述的頭孢他美酸二異丙胺鹽的制備方法，其特征在于，包括以下步 驟： 步驟一：式（6)化合物（Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基）-2-甲氧亞胺乙酸與二碳酸二叔丁 酯反應，得到氨基保護的式（5)化合物； 步驟二：氨基保護的式（5)化合物與羧基活化試劑在縛酸劑存在下反應，得到羧基活 化的式（4)化合物，所述的羧基活化試劑為二氯亞砜、草酰氯、三氯氧磷、五氯化磷、五溴化 磷、甲磺酰氯、三氟甲磺酰氯或對鉀苯磺酰氯中的一種或多種； 步驟三：將上述所述步驟二得到的式（4)化合物與式（3)化合物3-甲基-7-氨基8-氧 代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4. 2. 0]辛-2-烯-2-甲酸（7-ADCA)進行縮合反應，得到式（2) 化合物； 步驟四：式（2)化合物與二異丙胺成鹽得到式（1)化合物。
4. 如權利要求3所述的頭孢他美酸二異丙胺鹽的制備方法，其特征在于，步驟二、步驟 三可以合并，進行一鍋法。
5. 如權利要求3所述的頭孢他美酸二異丙胺鹽的制備方法，其特征在于，步驟一所用 的式（6)化合物、二碳酸二叔丁酯與碘的摩爾比例為：1 : I. 0?2. 0 : 0. 05?0. 15。
6. 如權利要求3所述的頭頭孢他美酸二異丙胺鹽的制備方法，其特征在于，步驟二所 用的式（5)化合物與羧基活化試劑及縛酸劑的摩爾比為：1 : I. 0?I. 5 : I. 0?1. 5。
7. 如權利要求3所述的頭孢他美酸二異丙胺鹽的制備方法，其特征在于，步驟四所用 的式（2)化合物與二異丙胺的摩爾比為I. O : I. O?1. 5,反應溫度為-KTC -KTC。
8. 如權利要求3或4所述的頭孢他美酸二異丙胺鹽的制備方法，其特征在于，所用的羧 基活化試劑為二氯亞砜或甲磺酰氯。
9. 如權利要求3或4所述的頭孢他美酸二異丙胺鹽的制備方法，其特征在于，所用的縛 酸劑為三乙胺或二異丙胺。
10. -種頭孢他美酸二異丙胺鹽在制備鹽酸頭孢他美酯中的應用。
【文檔編號】C07D501/22GK104327098SQ201410562290
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2014年10月21日 優(yōu)先權日:2014年10月21日
【發(fā)明者】王增學, 馬慶文 申請人:魯南制藥集團股份有限公司