泊沙康唑晶型i的制備工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種泊沙康唑晶型I的制備工藝，將泊沙康唑溶于醇類和酯類的混合溶劑中，升溫至60~70℃，溶解，然后在1~4小時內降溫到15~25℃，析晶，保溫，得到泊沙康唑晶型I；泊沙康唑與混合溶劑的質量體積比為1:4~1：20，混合溶劑中醇類和酯類的體積比為1：2~1:30。在降溫過程中，先在1~2h內將混合溶液降溫至35~45℃，然后在10~60分鐘內滴加反溶劑，滴加完畢后，降溫至15~25℃。該工藝操作方便，有利于工業(yè)化，產品收率高，所使用的醇類和酯類混合溶劑以及烷烴或環(huán)烷烴類是屬于有機溶劑中低毒性的溶劑，溶劑回收率高，且能夠穩(wěn)定地得到泊沙康唑晶型I，所得產品能夠快速干燥。
【專利說明】泊沙康唑晶型丨的制備工藝

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種泊沙康唑晶型I的制備工藝，屬藥物制備【技術領域】。

【背景技術】
[0002] 泊沙康唑（Posaconazole)是2006年9月15日由美國FDA批準的一種廣譜三唑 類抗真菌藥，用于難治性疾病或其他藥物耐藥引起的真菌感染(入曲霉菌素、結核菌病和鐮 刀細菌等)，該藥物有美國Schering-Plough公司研制上市，商品名為Noxafil。
[0003]泊沙康唑中文化學名：4_ [4- [4- [4- [ [ (3R，5R) -5- (2, 4-二氟苯基）-5- (1，2, 4-三 唑-1-基甲基）氧雜戊環(huán)-3-基]甲氧基]苯基]哌嗪-1-基]苯基]-2-[(2S，3S)-2-羥 基戊-3-基]-1，2,4-三唑-3-酮，0六5號：171228-49-2。
[0004] 其化學結構式如下：

【權利要求】
1. 泊沙康唑晶型I的制備工藝，其特征在于：將泊沙康唑溶于醇類和酯類的混合溶劑 中，升溫至6(T70°C，溶解，然后在1~4小時內降溫到15~25°C，析晶，保溫，得到泊沙康唑晶 型I; 其中泊沙康唑與混合溶劑的質量體積比為1:4~1 :20,其單位為g/mL ;混合溶劑中醇類 和酯類的體積比為1 :2~1:30。
2. 根據權利要求1所述的泊沙康唑晶型I的制備工藝，其特征在于：在降溫過程中，先 在llh內將混合溶液降溫至35~45°C，然后在1(T60分鐘內滴加反溶劑，滴加完畢后，降溫 至 15?25 °C。
3. 根據權利要求1或2所述的泊沙康唑晶型I的制備工藝，其特征在于：所述混合溶 劑中醇類為C1-C4的醇類中的一種。
4. 根據權利要求1或2所述的泊沙康唑晶型I的制備工藝，其特征在于：所述混合溶 劑中酯類為C1-C4的乙酸酯類中的一種。
5. 根據權利要求1所述的泊沙康唑晶型I的制備工藝，其特征在于：保溫溫度為 15~25°C之間，保溫時間為1~4小時。
6. 根據權利要求1所述的泊沙康唑晶型I的制備工藝，其特征在于：泊沙康唑與混合 溶劑的質量體積比為其單位為g/mL。
7. 根據權利要求1所述的泊沙康唑晶型I的制備工藝，其特征在于：混合溶劑中醇類 和酯類的體積比為1:4~1 :9。
8. 根據權利要求2所述的泊沙康唑晶型I的制備工藝，其特征在于：所述反溶劑為正 戊烷、正己烷、正庚烷或環(huán)己烷中的一種。
9. 根據權利要求2所述的泊沙康唑晶型I的制備工藝，其特征在于：泊沙康唑和反溶 劑的質量體積比為1:4~1 :40,其單位為g/mL。
10. 根據權利要求9所述的泊沙康唑晶型I的制備工藝，其特征在于：泊沙康唑和反溶 劑的質量體積比為1:5~1 :10,其單位為g/mL。
【文檔編號】C07D405/14GK104387374SQ201410563664
【公開日】2015年3月4日 申請日期:2014年10月21日 優(yōu)先權日:2014年10月21日
【發(fā)明者】丁尊良, 王希林 申請人:江蘇恒盛藥業(yè)有限公司