一種地西泮新中間體及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種地西泮新中間體N-甲基-3-苯基-5-氯-2,1-苯并異噁唑甲基碳酸酯及其制備方法，其制備方法，包括如下步驟：在低級(jí)醇溶劑中，3-苯基-5-氯-2,1-苯并異噁唑與碳酸二甲酯，發(fā)生甲基化反應(yīng)，得到N-甲基-3-苯基-5-氯-2,1-苯并異噁唑甲基碳酸酯。與現(xiàn)有的制備方法比較，本方法具有制備方法簡(jiǎn)便，反應(yīng)試劑毒性危害小，產(chǎn)物易于分離純化，設(shè)備腐蝕和環(huán)境污染小，適于工業(yè)化生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種地西泮新中間體及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種地西泮新中間體及其制備方法，具體涉 及地西泮新中間體N-甲基-3-苯基-5-氯-2, 1-苯并異噁唑甲基碳酸酯及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 地西泮（Diazepam)屬苯二氮卓類(lèi)藥物，俗稱(chēng)安定，由羅氏公司（Hoffmann - La Roche)開(kāi)發(fā)，在1963年獲準(zhǔn)使用，化學(xué)名：1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氫-2H-1，4-苯 駢二氮雜卓_2_酮（7-chlor〇-l-methyl-5-phenyl_l，3-dihydr〇-l，4-benzodiazepine- 2-one)，具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗癲癇及中樞性肌肉松弛作用。
[0003] 沈怡平等【醫(yī)藥工業(yè)，1982,5,1-2】報(bào)道了目前最常用的地西泮合成方法，其工藝 路線(xiàn)如下：

【權(quán)利要求】
1. 一種地西泮新中間體及其制備方法，其特征在于：地西泮新中間體為式（I)標(biāo)示的 N-甲基-3-苯基-5-氯-2, 1-苯并異Il惡唑甲基碳酸酯，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：
2. 如權(quán)利要求1所述的一種地西泮新中間體及其制備方法，其特征在于：式（I )標(biāo)示 的N-甲基-3-苯基-5-氯-2, 1-苯并異噁唑甲基碳酸酯的制備方法，包括如下步驟：在低 級(jí)醇溶劑中，3-苯基-5-氯-2, 1-苯并異噁唑（II)與碳酸二甲酯，發(fā)生甲基化反應(yīng)，得到 N-甲基-3-苯基-5-氯-2, 1-苯并異噁唑甲基碳酸酯（I )，反應(yīng)方程式如下：
3. 如權(quán)利要求2所述的一種地西泮新中間體及其制備方法，其特征在于：所述的低級(jí) 醇溶劑為甲醇、乙醇和異丙醇中的一種或多種；所述的低級(jí)醇溶劑的體積用量與式（II)重 量用量的比例為5 :1?8 :1。
4. 如權(quán)利要求2所述的一種地西泮新中間體及其制備方法，其特征在于：所述的碳酸 二甲酯與式（II)的摩爾量的比例為1. 2 :1?2. O :1。
5. 如權(quán)利要求2所述的一種地西泮新中間體及其制備方法，其特征在于：所述的甲基 化反應(yīng)溫度為90?IKTC。
6. 如權(quán)利要求2所述的一種地西泮新中間體及其制備方法，其特征在于：所述的甲基 化反應(yīng)壓力為〇? 4?0? 8MPa。
【文檔編號(hào)】C07D261/20GK104356081SQ201410567096
【公開(kāi)日】2015年2月18日 申請(qǐng)日期:2014年10月23日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月23日
【發(fā)明者】馮旋, 付林, 廖俊, 李桂蓮, 王勇 申請(qǐng)人:華中藥業(yè)股份有限公司