一種手性含亞胺吡啶噁唑啉的化合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種合成含亞胺吡啶噁唑啉的化合物及其制備方法，該化合物的金屬絡(luò)合物以及含有至少一種碳/碳或碳/雜原子雙鍵的前手性有機(jī)化合物的硼氫化作用中的用途。本發(fā)明一條高效的合成路線，兩步總產(chǎn)率可達(dá)到50％，金屬絡(luò)合物為用于非對稱合成(例如前手性、不飽和、有機(jī)化合物的非對稱氫化作用)的優(yōu)秀的催化劑或催化劑前體。本發(fā)明還提供本發(fā)明的金屬絡(luò)合物作為均相催化劑的用途，催化劑通過在前手性有機(jī)化合物的碳或碳雜原子雙鍵上進(jìn)行硼氫化和硅氫化的非對稱加成用于制備手性有機(jī)化合物，ee值可以達(dá)到>90％。
【專利說明】-種手性含亞胺化惦腰睡嘟的化合物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及合成含亞胺化巧嗯哇晰的化合物及其制備方法，該化合物的金屬絡(luò)合 物W及含有至少一種碳/碳或碳/雜原子雙鍵的前手性有機(jī)化合物的測氨化作用中的用 途。

【背景技術(shù)】
[0002] 過渡金屬配合物催化的不對稱反應(yīng)得到了世界范圍內(nèi)學(xué)術(shù)界和工業(yè)界的 廣泛關(guān)注，其中對于中也金屬所連接配體的研究也非常廣泛，其中雙嗯哇晰炬OX) 配體，兩個嗯哇晰環(huán)與C2相連，1989年Nishiyama報(bào)道了第一例化巧雙嗯哇晰配 體[Nishiyama, H. ；Sakaguchi, H. ；Nakamura, T. ；Horihata, M. ；Kondo, M. ；Itoh, K. 0rganometallicsl989, 8, 846.]，隨后化巧雙嗯哇晰配體收到很大的關(guān)注[(a) Dalit Rechavi and Marc Lemaire. Chem.Rev.,2002, 102 (10),pp3467 - 3494. (b)Giovanni Desimoni,Giuseppe Faita, and Paolo Quadre11i . Chem. Rev.，2003, 103巧)，pp3119 - 3154]。作為一類優(yōu)秀的不對稱催化金屬配體得到科研人員的 深入研究，因其具有良好地不對稱催化活性，已經(jīng)成為一類非常重要的不對稱配體。1956年 Busch and Stoufer等人第一次報(bào)道了化巧二亞胺，隨后結(jié)構(gòu)得到了確證[(a) Stoufer, R. C. ;Busch, D. H. J. Am. Qiem. Soc. 1956, 78, 6016.化）Lions, F. ;Martin, K. V. J. Am.畑em. Soc. 1957, 79, 2733. (c)Figgins, P. E. ;Busch, D. H. J. Am. Qiem. Soc. 1959, 82, 820.]，其主要 與廉價金屬（Fe，Co, Ni)配位組成催化劑，廣泛應(yīng)用與帰姪的聚合反應(yīng)，其他過渡金屬的配 合物也相繼被合成出來，用于催化有機(jī)反應(yīng)中。雖然其具有良好地催化活性，但是其不對稱 催化。本發(fā)明人合成一種含亞胺化巧嗯哇晰的化合物，對過渡金屬不對稱催化具有重要意 義。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明公開了一種合成含亞胺化巧嗯哇晰的化合物及其制備方法，所述嗯哇琳環(huán) 中SP2碳原子與化巧2位相連，亞胺與化巧6位相連，涉及該些化合物的金屬絡(luò)合物；并且 涉及該金屬絡(luò)合物作為催化劑在非對稱合成，特別在含有至少一種碳/碳或碳/雜原子雙 鍵的前手性有機(jī)化合物的測氨化作用中的用途。
[0004] 本發(fā)明是通過W下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的：
[0005] -種手性含亞胺化巧嗯哇晰的化合物，所述的化合物是高光學(xué)純的，結(jié)構(gòu)式如下 式（1)

【權(quán)利要求】
1. 一種手性含亞胺吡啶噁唑啉的化合物，其特征在于，所述的化合物是高光學(xué)純的，結(jié) 構(gòu)式如下式（1)
其中R1是未被取代的或被1-2個C1-C4-烷氧基取代的C1-C12-烷基，未被取代的或 被1-3個C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基取代的環(huán)戊基或環(huán)己基，或是未被取代的或被1-4 個C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-氟烷基或C1-C4-氟烷氧基、F或Cl取代的芐基、苯 基或萘基；R2是H或未被取代的或被1-2個C1-C4-烷氧基取代的C1-C12-烷基，未被取代 的或被1-3個C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基取代的環(huán)戊基或環(huán)己基，或是未被取代的或被 1-3個C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-氟烷基或C1-C4-氟烷氧基、F或Cl取代的苯 基或萘基，R3,R4,R5是H或未C1-C12-烷基、C1-C4-氟烷氧基、F或C1、未被取代的或被1-3 個C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基取代的環(huán)戊基或環(huán)己基、硝基；R6是未被取代的或被1-2個 C1-C4-烷氧基取代的C1-C12-烷基，未被取代的或被1-3個C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基取 代的環(huán)戊基或環(huán)己基，或是未被取代的或被1-3個C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-氟 烷基或C1-C4-氟烷氧基、F或Cl取代的芐基、苯基或萘基；R7,R8是未被取代的或被1-2個 C1-C4-烷氧基取代的C1-C12-烷基，未被取代的或被1-3個C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基取 代的環(huán)戊基或環(huán)己基，或是未被取代的或被1-3個C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-氟 烷基或C1-C4-氟烷氧基、F或Cl取代的芐基、苯基或萘基；*代表手性碳原子。
2. -種根據(jù)權(quán)利要求1所述的手性含亞胺吡啶噁唑啉的化合物，其特征在于，所述的 Rl優(yōu)選為環(huán)烷基或芳基，R1(l、R12優(yōu)選為氫，R9、Rll、R13優(yōu)選為烷基，所述的R2優(yōu)選為烷基 或芳基，所述的R3,R4,R5優(yōu)選為烷基或芳基，R6優(yōu)選擇優(yōu)選擇為烷基或芳基，R7,R8優(yōu)選 為烷基或芳基。
3. -種如權(quán)利要求1或2所述的化合物的制備方法，其特征在于，所述的方法包含以下 步驟： a) 、式⑵2-?；?6-溴吡啶 與式（3)R1-NH2 (3) 胺反應(yīng)，以形成式（4)
其中R2,R3,R4,R5如權(quán)利要求1定義，Rl如權(quán)利要求1定義； b) 、式（4)與式（5)
^噁唑啉環(huán)反應(yīng)，其中R6,R7,R8, * 如權(quán)利要求1定義，以生產(chǎn)權(quán)利要求1所述的化合物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的步驟（b)為過渡金屬Ru、Rh、 PcUIr無機(jī)鹽和有機(jī)膦配體、氮膦配體催化的偶聯(lián)反應(yīng)。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的步驟（b)中參與反應(yīng)的溶劑為 有機(jī)溶劑，是極性或非極性溶劑，所述的有機(jī)溶劑為苯、四氯化碳、石油醚、四氫呋喃、二甲 基甲酰胺、乙醚、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、二甲苯、環(huán)己烷、正己烷、正庚烷、二氧六環(huán)、乙 腈中的任意一種。
6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的反應(yīng)溫度(TC至150°C，反應(yīng)時 間為1小時到24小時。
7. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的步驟（b)中，式（4):式（5): 金屬催化劑：配體物料比為1-5:0. 01-1:0. 02-2。
8. -種金屬絡(luò)合物，其特征在于，所述的絡(luò)合物是由權(quán)利要求1所述的化合物 與權(quán)利元素周期表的過渡族的過渡金屬形成，所述的金屬絡(luò)合物的通式如下（6)式
R1-R8、*如權(quán)利要求1定義； M為過渡金屬Fe、Co、Ni、Cu、Ag、Au、Ru、Rh、Pd、Os、Ir; E選自鹵化物（F、Cl、Br、I)、擬鹵化物（氰化物、氰酸、鹽、異氰酸鹽）、羧酸、磺酸、膦 酸的陰離子（碳酸根、甲酸根、乙酸根、丙酸根、甲基磺酸根、三氯甲基磺酸根、苯基磺酸根、 甲苯磺酸根）中的任意一種； η為E的個數(shù)，為1、2、3。
9. 一種將權(quán)利要求8所述的金屬絡(luò)合物用于通過非對稱催化反應(yīng)制備手性有機(jī)化合 物的方法，其特征在于，所述的方法在催化量的至少一種權(quán)利要求6的金屬絡(luò)合物式（6)存 在下進(jìn)行。
10. -種將權(quán)利要求8所述的金屬絡(luò)合物用于制備手性有機(jī)化合物的方法，其特征在 于，所述的方法通過在催化劑存在下，在前手性有機(jī)化合物的碳或碳雜原子雙鍵上進(jìn)行非 對稱硼氫化或硅氫化來實(shí)現(xiàn)，所述加成在催化量的至少一種權(quán)利要求6的金屬絡(luò)合物式 (6)存在下進(jìn)行。
【文檔編號】C07C33/22GK104447725SQ201410567185
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年10月22日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月22日
【發(fā)明者】陸展, 席拓, 陳建輝 申請人:浙江大學(xué)