一種2-氯乙酰乙酸乙酯的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種2-氯乙酰乙酸乙酯的制備方法,以乙酰乙酸乙酯為起始原料，經(jīng)過氯化、氧化脫酸將二氧化硫氧化生成稀硫酸、鹽酸蒸餾、精餾四步實(shí)現(xiàn)二氧化硫和氯化氫的分離，得到2-氯乙酰乙酸乙酯。相對(duì)于現(xiàn)有的技術(shù)，本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)：1、通過氧化脫酸技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了氯化氫和二氧化硫的徹底分離；2、副產(chǎn)高質(zhì)量硫酸和鹽酸，產(chǎn)生了一定的經(jīng)濟(jì)效益；3、替代了傳統(tǒng)2-氯乙酰乙酸乙酯合成過程中水洗除去二氧化硫和氯化氫的工藝，節(jié)能環(huán)保。
【專利說明】-種2-氯乙酰乙酸乙酯的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體的制備方法，具體涉及一種2-氯乙酰乙酸乙酯的制 備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 2-氯乙酰乙酸乙酯是一種無色至淡黃色透明液體，主要用于醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其是合 成頭孢地秦的關(guān)鍵中間體，具有廣闊的市場(chǎng)前景。
[0003] 經(jīng)過查找相關(guān)資料和對(duì)比分析，目前國(guó)內(nèi)外合成2-氯乙酰乙酸乙酯的工藝路線 主要有兩條，分別如下：
[0004] 1、氯氣法：以氯氣為氯化劑進(jìn)行氯化,該路線由于氯氣分子太活潑,在乙酰乙酸乙 酯的2-位和4-位均能進(jìn)行氯化，且轉(zhuǎn)化率均等，故得到的是2-氯乙酰乙酸乙酯和4-氯乙 酰乙酸乙酯的混合物，2-氯乙酰乙酸乙酯和4-氯乙酰乙酸乙酯的沸點(diǎn)相差很少（在減壓條 件下約為2-3°C )，分離困難，在工業(yè)生產(chǎn)中無實(shí)際利用價(jià)值。
[0005]

【權(quán)利要求】
1. 一種2-氯乙酰乙酸乙酯的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： 1) 氯化：反應(yīng)釜中加入乙酰乙酸乙酯，常溫下向乙酰乙酸乙酯中滴加磺酰氯2小時(shí)， 滴加過程中保持釜內(nèi)溫度為80-KKTC、真空度-0. 3-0. 35MPa，滴加完畢后將反應(yīng)釜在 80-100°C保溫2小時(shí)； 2) 氧化脫酸：氯化過程中產(chǎn)生的氯化氫和二氧化硫氣體被真空引入氧化脫酸塔中，開 啟氧化脫酸塔噴淋，用雙氧水氧化生成的二氧化硫。 3) 鹽酸蒸餾：步驟1)保溫完畢后，在100-1KTC蒸餾出鹽酸； 4) 精餾：對(duì)粗產(chǎn)品精餾得到2-氯乙酰乙酸乙酯。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氯乙酰乙酸乙酯的制備方法，其特征在于，所述步驟1)中 磺酰氯的加入量為乙酰乙酸乙酯質(zhì)量的1. 03-1. 45倍。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氯乙酰乙酸乙酯的制備方法，其特征在于，所述步驟2)中 雙氧水的濃度為20wt%，加入量為乙酰乙酸乙酯質(zhì)量的0. 5-5倍。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的2-氯乙酰乙酸乙酯的制備方法，其特征在于，所述雙氧水的 加入量為乙酰乙酸乙酯質(zhì)量的2. 5-3. 5倍。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氯乙酰乙酸乙酯的制備方法，其特征在于，所述步驟2)氧 化脫酸在負(fù)壓條件下進(jìn)行，溫度控制在45-85°C，壓力控制在-0. 02- -0. 05MPa。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的2-氯乙酰乙酸乙酯的制備方法，其特征在于，所述氧化脫酸 的溫度為65-75°C。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1-6任一所述的2-氯乙酰乙酸乙酯的制備方法，其特征在于，所述步 驟4)中2-氯乙酰乙酸乙酯的收率大于93%。
【文檔編號(hào)】C07C67/32GK104447329SQ201410593416
【公開日】2015年3月25日 申請(qǐng)日期:2014年10月29日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月29日
【發(fā)明者】牟應(yīng)科, 鄭庚修, 張世鳳, 張忠政, 姜福元, 王樂強(qiáng), 于西波 申請(qǐng)人:山東匯海醫(yī)藥化工有限公司