喹諾酮衍生物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種喹諾酮衍生物，即一種莫西沙星已知雜質(zhì)化合物D的制備方法，包括在極性有機溶劑中，在90-150℃的溫度下，使式I化合物與甲醇鈉反應(yīng)，獲得化合物D。本發(fā)明以莫西沙星的另一種已知雜質(zhì)化合物I和甲醇鈉為原料，通過取代反應(yīng)制備莫西沙星的一種雜質(zhì)(化合物D)，該反應(yīng)原料易得，合成路線短，操作簡單，所得產(chǎn)品純度較高，便于做對照品研究。
【專利說明】喹諾酮衍生物的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種喹諾酮衍生物，即一種莫西沙星已知雜 質(zhì)化合物D的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 莫西沙星（moxifloxacin)，化學(xué)名為1-環(huán)丙基-7- ( (S，S)-2,8-重氮-二環(huán) [4. 3. 0]壬-8-基} -6-氟-8-甲氧-1，4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸，是德國Bayer公司研 發(fā)的新型氟喹諾酮類抗菌藥，1999年首先在德國和美國上市，在中國上市的有片劑、膠囊劑 及注射液。本品具有廣譜、高效、低毒、無明顯光毒性優(yōu)點。常用于治療呼吸道類感染（如 肺炎，慢性鼻竇炎，慢性支氣管炎等）。
[0003] 在莫西沙星的制備過程中，因其喹啉骨架上容易發(fā)生其他位置上的取代反應(yīng)從而 產(chǎn)生雜質(zhì)，因此對莫西沙星雜質(zhì)的相關(guān)研究意義非常重大，它可以用于莫西沙星生產(chǎn)中的 雜質(zhì)定性和定量分析，從而提高莫西沙星的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以確保制備出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品， 保障用藥安全。
[0004] 《歐洲藥典》報道了莫西沙星一種已知雜質(zhì)，其結(jié)構(gòu)式如下： 化合物D

【權(quán)利要求】
1. 一種化合物D的制備方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：
在極性有機溶劑中，在90-150°C的溫度下，使式I化合物與甲醇鈉反應(yīng)，獲得化合物D。
2. 如權(quán)利要求1所述的化合物D的制備方法，其特征在于，所用的極性有機溶劑是選 自二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、甲醇中的任一種或多種的組合。
3. 如權(quán)利要求1所述的化合物D的制備方法，其特征在于，反應(yīng)溫度是100-130°C。
4. 如權(quán)利要求3所述的化合物D的制備方法，其特征在于，反應(yīng)溫度是120°C。
5. 如權(quán)利要求1所述的化合物D的制備方法，其特征在于，反應(yīng)中所用的甲醇鈉是摩 爾過量的。
6. 如權(quán)利要求5所述的化合物D的制備方法，其特征在于，反應(yīng)中所用的式I化合物 與甲醇鈉的摩爾比為1 :5-15。
7. 如權(quán)利要求6所述的化合物D的制備方法，其特征在于，反應(yīng)中所用的式I化合物 與甲醇鈉的摩爾比為1 :8-12。
【文檔編號】C07D471/04GK104370907SQ201410652862
【公開日】2015年2月25日 申請日期:2014年11月17日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月17日
【發(fā)明者】石建祥, 鄒清華, 亞羅米爾托曼, 熊世武 申請人:安徽美諾華藥物化學(xué)有限公司