卡格列凈中間體及其無定形的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了卡格列凈中間體及其無定形的制備方法，其中卡格列凈無定形的制備方法的步驟包括通過將(1S)-1,5-脫氫-1-[3-[[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]甲基]-4-甲基苯基]-D-葡萄糖醇在良性溶劑中加熱溶清，然后滴加到快速攪拌的不良溶劑中，過濾析出的固體，得到無定形卡格列凈。本發(fā)明的制備方法能夠降低溶劑用量，所得產(chǎn)品易分離，而且，所得產(chǎn)品收率好、純度高，方法操作簡單。
【專利說明】卡格列凈中間體及其無定形的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及化學(xué)合成領(lǐng)域，尤其涉及一種卡格列凈中間體及其無定形形式的制備 方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 卡格列凈，化學(xué)名：（IS)-1,5-脫氫-1-[3-[[5-(4-氟苯基）-2_噻吩基]甲 基]-4-甲基苯基]-D-葡萄糖醇，CAS: 842133-18-0,結(jié)構(gòu)：
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種卡格列凈中間體的制備方法，包括以下步驟： 將2, 3, 4, 6-四-0-(三甲基硅）-D-葡萄糖酸-S-內(nèi)酯與2-(4_氟苯 基）-5-[(5_碘-2-甲基苯基）甲基]噻吩加入四氫呋喃和甲苯的混合溶劑中，在低溫條 件下加入正丁基鋰，反應(yīng)完全后加入酸性醇溶液脫保護(hù)并用甲磺酸處理，加入堿性溶液調(diào) pH值至7?8,靜置分出有機(jī)層，水層用乙酸乙酯提取，合并有機(jī)層，洗滌、干燥、過濾、濃縮 得油狀物，油狀物析晶、過濾，得到卡格列凈中間體（I)，
所述2, 3, 4, 6-四-0-(三甲基硅）-D-葡萄糖酸-S-內(nèi)酯與2-(4_氟苯 基）-5-[(5_碘-2-甲基苯基）甲基]噻吩的摩爾比為1.1:1?2.5:1，優(yōu)選1.8:1。
2. -種卡格列凈無定形的制備方法，包括以下步驟： 將（1S)-1，5-脫氫-l-[3-[[5-(4-氟苯基）-2_噻吩基]甲基]-4-甲基苯基]-D-葡 萄糖醇在良性溶劑中加熱溶清，然后滴加到快速攪拌的不良溶劑中，過濾析出的固體，在合 適的溫度下干燥，得到無定形卡格列凈。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的卡格列凈無定形的制備方法，其特征在于，所述良性溶劑為 丙酮、乙醇、甲基叔丁基醚或乙酸乙酯，優(yōu)選甲基叔丁基醚。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的卡格列凈無定形的制備方法，其特征在于，所述甲基叔丁基 醚與（1S)-1，5-脫氫-l-[3-[[5-(4-氟苯基）-2_噻吩基]甲基]-4-甲基苯基]-D-葡萄 糖醇的體積質(zhì)量比為5?15:1，優(yōu)選10:1。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2-4中任一所述的卡格列凈無定形的制備方法，其特征在于，所述不 良溶劑為水、正庚烷、正己烷、環(huán)己烷或異丙醚，優(yōu)選正庚烷。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的卡格列凈無定形的制備方法，其特征在于，所述正庚烷與 (1S) -1，5-脫氫-1-[3-[ [5- (4-氟苯基）-2-噻吩基]甲基]-4-甲基苯基]-D-葡萄糖醇的 體積質(zhì)量比為25:1?100:1，優(yōu)選50:1。
7. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的卡格列凈無定形的制備方法，其特征在于，干燥的溫度為 30-40°C，優(yōu)選30°C，干燥方式為鼓風(fēng)干燥。
【文檔編號(hào)】C07H15/04GK104402946SQ201410653240
【公開日】2015年3月11日 申請(qǐng)日期:2014年11月17日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月17日
【發(fā)明者】田輝, 于海州, 余俊, 楊寶海 申請(qǐng)人:連云港恒運(yùn)醫(yī)藥科技有限公司