一種連續(xù)制備包含消旋薄荷醇的立體異構(gòu)體混合物的方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種連續(xù)制備包含消旋薄荷醇的立體異構(gòu)體混合物的方法，包括以下步驟：催化劑的制備、包含消旋薄荷醇的立體異構(gòu)體混合物的制備。所述催化劑的制備步驟包括：金屬鹽的溶解、多孔載體材料的浸漬、烘干、與BH4-離子的水溶液接觸還原和調(diào)pH步驟；所述包含消旋薄荷醇的立體異構(gòu)體混合物的制備步驟包括：催化劑的加入、氫氣置換氮?dú)狻⒈萌朐虾头蛛x。采用該方法制備的混合物中，雜質(zhì)烴含量0.2%～0.8%，L,D-薄荷醇的含量為65.5%～68.5%。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種連續(xù)制備包含消旋薄荷醇的立體異構(gòu)體混合物的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)合成【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種連續(xù)制備包含消旋薄荷醇的立體異 構(gòu)體混合物的方法。

【背景技術(shù)】
[0002] D，L-薄荷醇(消旋薄荷醇）是一種重要的萜烯類(lèi)手性香料，L-薄荷醇是薄荷油的 主要成分，由于其具有冷卻和清涼作用，被廣泛用于香料、調(diào)味劑和制藥工業(yè)中。D，L-薄荷 醇及立體異構(gòu)體：D, L-新薄荷醇，D, L-異薄荷醇及D, L-新異薄荷醇，氣味稍遜于L-薄 荷醇，它們的合成一直以來(lái)受到廣泛關(guān)注。將這4對(duì)薄荷醇立體異構(gòu)體的混合物分離，可獲 得外消旋形式的D，L-薄荷醇，將其拆分后可獲得光學(xué)純的L-薄荷醇。
[0003] 薄荷醇的8種異構(gòu)體的結(jié)如下：

【權(quán)利要求】
1. 一種連續(xù)制備包含消旋薄荷醇的立體異構(gòu)體混合物的方法，其特征在于：包括以下 步驟：催化劑的制備、包含消旋薄荷醇的立體異構(gòu)體混合物的制備。
2. 如權(quán)利要求1所述的一種連續(xù)制備包含消旋薄荷醇的立體異構(gòu)體混合物的方法， 其特征在于：所述催化劑的制備步驟包括：金屬鹽的溶解、多孔載體材料的浸漬、烘干、與 BH，離子的水溶液接觸還原和調(diào)pH步驟。
3. 如權(quán)利要求1所述的一種連續(xù)制備包含消旋薄荷醇的立體異構(gòu)體混合物的方法，其 特征在于：所述包含消旋薄荷醇的立體異構(gòu)體混合物的制備步驟包括：催化劑的加入、氫 氣置換氮?dú)?、泵入原料和分離。
4. 如權(quán)利要求2所述的一種連續(xù)制備包含消旋薄荷醇的立體異構(gòu)體混合物的方法，其 特征在于：所述金屬鹽的溶解步驟：將可溶性鎳鹽和金屬M(fèi)鹽加入到容器中，加入蒸餾水溶 解。
5. 如權(quán)利要求4所述的一種連續(xù)制備包含消旋薄荷醇的立體異構(gòu)體混合物的方法，其 特征在于：所述可溶性鎳鹽是醋酸鎳、氯化鎳、硝酸鎳或硫酸鎳的任一種；所述金屬M(fèi)鹽是 ZnCl2、Sc (N03) 3、LaCl3、YC13、Ce (N03) 3 的任一種。
6. 如權(quán)利要求2所述的一種連續(xù)制備包含消旋薄荷醇的立體異構(gòu)體混合物的方法，其 特征在于：所述多孔載體材料的浸漬步驟：所述多孔載體材料為多孔無(wú)機(jī)氧化物、活性炭、 沸石、分子篩中的一種或幾種。
7. 如權(quán)利要求6所述的一種連續(xù)制備包含消旋薄荷醇的立體異構(gòu)體混合物的方法，其 特征在于：是將可溶性鎳鹽和金屬M(fèi)鹽溶解后浸漬多孔載體材料2h?10h。
8. 如權(quán)利要求2所述的一種連續(xù)制備包含消旋薄荷醇的立體異構(gòu)體混合物的方法，其 特征在于：所述與BIV離子的水溶液接觸還原步驟，BIV離子是硼氫化鈉或硼氫化鉀。
9. 如權(quán)利要求2所述的一種連續(xù)制備包含消旋薄荷醇的立體異構(gòu)體混合物的方法，其 特征在于：所述烘干步驟中：烘干溫度為120-150°C ;所述調(diào)pH步驟，調(diào)節(jié)到pH=7。
10. 如權(quán)利要求2所述的一種連續(xù)制備包含消旋薄荷醇的立體異構(gòu)體混合物的方法， 其特征在于：采用該催化劑制備步驟，制備的催化劑由鎳、硼、金屬添加劑和載體材料組成， 鎳、硼、金屬添加劑和載體材料的質(zhì)量比為：〇. 01?〇. 3 :0. 01?0. 3 :0?0. 1 :1。
11. 如權(quán)利要求3所述的一種連續(xù)制備包含消旋薄荷醇的立體異構(gòu)體混合物的方法， 其特征在于：所述催化劑的加入步驟中，催化劑裝填到不銹鋼固定床反應(yīng)器中，緩慢通入氮 氣，升溫到150°C，氮?dú)獯祾?. 5h。
12. 如權(quán)利要求3所述的一種連續(xù)制備包含消旋薄荷醇的立體異構(gòu)體混合物的方法， 其特征在于：所述氫氣置換氮?dú)獠襟E：氫氣流速20ml/min。
13. 如權(quán)利要求3所述的一種連續(xù)制備包含消旋薄荷醇的立體異構(gòu)體混合物的方法， 其特征在于：所述泵入原料步驟，維持系統(tǒng)壓力2. 0?3. OMPa，向反應(yīng)系統(tǒng)加入原料，流量 為0? 5-25ml/min，反應(yīng)器溫度維持在100°C _200°C。
14. 如權(quán)利要求13所述的一種連續(xù)制備包含消旋薄荷醇的立體異構(gòu)體混合物的方法， 其特征在于：所述加入的原料為D-薄荷醇、L, D-薄荷醇、L-薄荷醇或薄荷醇的立體異構(gòu)體 混合物。
15. 如權(quán)利要求1所述的一種連續(xù)制備包含消旋薄荷醇的立體異構(gòu)體混合物的方法， 其特征在于：采用該方法制備的混合物中，L，D-薄荷醇的含量為65. 5%?68. 5%，雜質(zhì)烴含 量 0? 2% ?0? 8%。
【文檔編號(hào)】C07C35/12GK104447210SQ201410670315
【公開(kāi)日】2015年3月25日 申請(qǐng)日期:2014年11月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月21日
【發(fā)明者】趙文樂(lè), 周劍平, 馬嘯, 楊影, 管亞軍, 方萬(wàn)軍, 于明, 袁金桃, 邵衛(wèi)康 申請(qǐng)人:山東新和成藥業(yè)有限公司, 浙江新和成股份有限公司