一種大環(huán)內(nèi)酯類化合物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種大環(huán)內(nèi)酯類化合物OP-1118的制備方法，該方法包括以下步驟：a、將非達霉素在堿性溶液條件下反應(yīng)，得到反應(yīng)產(chǎn)物；b、將步驟a所得反應(yīng)產(chǎn)物溶解于有機溶劑，得到上樣液；c、將上樣液于C18中壓層析柱中進行層析，得到純度≥98.5%的大環(huán)內(nèi)酯類化合物OP-1118。本發(fā)明所述制備方法操作簡便，樣品回收率高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種大環(huán)內(nèi)酯類化合物的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于生物化學【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種大環(huán)內(nèi)酯類化合物的制備方法，更確切 的說涉及OP-1118的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 非達霉素（fidaxomicin)，又名非達米星，由Optimer公司研制開發(fā)，是通過游動 放線菌發(fā)酵產(chǎn)生的一種具有18元環(huán)結(jié)構(gòu)的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，屬于窄譜型抗菌藥物，對革 蘭氏陽性需氧及厭氧菌具有優(yōu)良的抗菌作用，主要通過抑制細菌的RNA聚合酶而產(chǎn)生迅速 的抗難治性梭狀芽孢桿菌感染（CDI)作用，其治療CDI優(yōu)于現(xiàn)有的萬古霉素。非達霉素臨床 上主要用于治療艱難梭菌感染引起的疾病，其具有產(chǎn)生抗性的傾向低，抗生素后效應(yīng)持久、 交叉耐藥性低和不良反應(yīng)少等優(yōu)點。非達霉素的結(jié)構(gòu)如式（I)所示：

【權(quán)利要求】
1. 一種大環(huán)內(nèi)酯類化合物OP-1118的制備方法，其特征在于該方法包括下述步驟： a、 將非達霉素在堿性溶液條件下反應(yīng)，得到反應(yīng)產(chǎn)物； b、 將步驟a所得反應(yīng)產(chǎn)物溶解于有機溶劑，得到上樣液； c、 將上樣液于C18中壓層析柱中進行層析，洗脫液濃縮、結(jié)晶、干燥，得到純度> 98. 5% 的大環(huán)內(nèi)酯類化合物0P-1118。
2. 權(quán)利要求1步驟a所述堿性溶液為NaOH水溶液，濃度為0. 05~0. 20 mol/L。
3. 權(quán)利要求1步驟a所述反應(yīng)的反應(yīng)時間為12~48小時，反應(yīng)條件為10~30°C，非達霉 素與NaOH水溶液的質(zhì)量體積比為lg/10ml。
4. 權(quán)利要求1步驟b所述有機溶劑為甲醇、乙醇、乙腈中的任意一種，反應(yīng)產(chǎn)物與有機 溶劑的質(zhì)量體積比為1 g/5ml至1 g/3ml。
5. 權(quán)利要求1步驟c所述C18中壓層析柱中十八烷基硅烷鍵合硅膠填料的粒徑為 30 y m，用量為反應(yīng)產(chǎn)物質(zhì)量的50~100倍。
6. 權(quán)利要求1步驟c所述層析中洗脫溶劑為甲醇、乙醇、乙腈中任意一種與有機酸水的 混合液，有機酸為三氟乙酸或乙酸，有機酸與水的體積比為1 :5000至5 :10000。
7. 權(quán)利要求1步驟c所述濃縮是層析液在30~50°C下減壓濃縮，所述結(jié)晶是向濃縮 后得到的固體中加入結(jié)晶溶劑，所述結(jié)晶溶劑是庚烷、乙酸乙酯、乙腈、丙酮、乙醇、異丙 醇、甲醇、水中任意一種或幾種的混合液，反應(yīng)產(chǎn)物與結(jié)晶溶劑的質(zhì)量體積比為lg/15ml 至lg/5ml，結(jié)晶溫度為2~10°C，結(jié)晶時間為10~28小時，所述干燥，是將結(jié)晶產(chǎn)物置于 30~50°C，真空度彡0. 08MPa條件下，真空干燥4~8h。
【文檔編號】C07H17/08GK104497078SQ201410671569
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2014年11月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月21日
【發(fā)明者】張雪霞, 李曉露, 任風芝, 馬瑛, 可愛兵, 王海燕, 高月麒, 段寶玲 申請人:華北制藥集團新藥研究開發(fā)有限責任公司