一種胰島素增敏劑中間體的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種胰島素增敏劑中間體的合成方法，包括以下步驟：步驟(1)：以甲氧基苯胺為原料，在乙醇和丙酮中與NaNO2、40％HBr反應(yīng)30分鐘，反應(yīng)溫度0～5℃，然后加入丙烯酸甲酯，于39～40℃加入Cu2O，反應(yīng)至沒有氣泡產(chǎn)生，制備化合物a；步驟(2)：化合物a與硫脲、醋酸鈉反應(yīng)制備化合物b；步驟(3)：化合物b與40％HBr反應(yīng)制備胰島素增敏劑中間體化合物c。本發(fā)明提供的胰島素增敏劑中間體的合成方法，原料成本低，具有合成路線簡(jiǎn)短、反應(yīng)簡(jiǎn)單，易于控制，處理簡(jiǎn)單，收率高，并且易于放大生產(chǎn)。
【專利說明】一種胰島素増敏劑中間體的合成方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及一種胰島素增敏劑中間體的合成方法

【背景技術(shù)】
[0002] 胰島素增敏劑又稱"胰島素增敏因子"，它是過氧化物酶增殖體激活受體的激動(dòng) 劑，使細(xì)胞膜上胰島素受體對(duì)胰島素的敏感性增加，促進(jìn)細(xì)胞對(duì)葡萄糖利用。
[0003] 胰島素增敏劑是降糖藥物研宄的新思路。由于較多的II型糖尿病人存在著胰島 素敏感性降低，即胰島素抵抗，從而是胰島素不能發(fā)揮其正常生理功能，以致血糖居高不 下，而高血糖又繼續(xù)刺激胰島素分泌，就形成高胰島素癥，并可引起高血壓，高血糖，高血液 粘稠度、高體重，心腦血管病等一系列改變。
[0004] 胰島素增敏劑中噻唑烷二酮類藥物在改善糖耐量，降低血糖，改善脂質(zhì)代謝，改善 高胰島素血癥顯著效果，已成為治療II型糖尿病的主導(dǎo)藥物。胰島素增敏劑中噻唑烷二酮 類藥物中間體5-(4-羥基芐基）-2,4_噻唑烷二酮的合成研宄近年來備受關(guān)注。現(xiàn)有技術(shù) 中通過噻唑烷二酮與對(duì)羥基苯甲醛進(jìn)行縮合反應(yīng)，然后還原雙鍵得到目標(biāo)中間體。其中雙 鍵的還原方法主要是采用鈀炭或蘭尼鎳為催化劑在高溫高壓條件下進(jìn)行氫化，催化劑價(jià)格 較貴，反應(yīng)條件苛刻，不適用于大量合成。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種胰島素增敏劑中間體的合成方法，以克服上述現(xiàn)有技術(shù) 存在的缺陷。
[0006] 為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是：一種胰島素增敏劑中間體的合成方法， 合成路線為：

【權(quán)利要求】
1. 一種胰島素增敏劑中間體的合成方法，其特征在于，合成路線為：
包括以下步驟： 步驟（1):以甲氧基苯胺為原料，在乙醇和丙酮中與NaN02、40% HBr反應(yīng)30分鐘，反應(yīng) 溫度0?5°C，然后加入丙烯酸甲酯，于39?40°C加入Cu2O,反應(yīng)至沒有氣泡產(chǎn)生，制備化 合物a ; 步驟（2):化合物a與硫脲、醋酸鈉反應(yīng)制備化合物b ; 步驟（3):化合物b與40% HBr反應(yīng)制備胰島素增敏劑中間體化合物c。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的胰島素增敏劑中間體的合成方法，其特征在于，所述步驟（1) 中乙醇和丙酮的體積比是2 :1。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的胰島素增敏劑中間體的合成方法，其特征在于，所述步驟（2) 反應(yīng)溶劑是乙醇。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的胰島素增敏劑中間體的合成方法，其特征在于，所述步驟（2) 反應(yīng)時(shí)間是2小時(shí)。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的胰島素增敏劑中間體的合成方法，特征在于，所述步驟⑶反 應(yīng)時(shí)間是12小時(shí)。
【文檔編號(hào)】C07D277/34GK104496935SQ201410682550
【公開日】2015年4月8日 申請(qǐng)日期:2014年11月24日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月24日
【發(fā)明者】李卓才, 李蘇楊 申請(qǐng)人:蘇州喬納森新材料科技有限公司