一種3-氨基巴豆酸異丙酯的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種3-氨基巴豆酸異丙酯的合成方法，以雙乙烯酮為原料,和異丙醇在催化劑的作用下縮合得乙酰乙酸異丙酯,然后和氨氣反應(yīng)制得3-氨基巴豆酸異丙酯。本發(fā)明合成的3-氨基巴豆酸異丙酯質(zhì)量好，收率高，制備方法簡單，能耗少，成本低。
【專利說明】-種3-氨基巴豆酸異丙酯的合成方法
[0001]
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002] 本發(fā)明涉及一種藥品原料的制備方法，具體是一種3-氨基巴豆酸異丙酯的合成 方法。
【背景技術(shù)】
[0003] 3-氨基巴豆酸異丙酯，無色一微黃色澄明液體，冷卻后變?yōu)榘咨晃ⅫS色結(jié)晶，熔 點(diǎn)為19一231：，沸點(diǎn)801：/133? &，相對密度0.996，折光率1.4940，閃點(diǎn)921：。3-氨基巴 豆酸異丙酯是合成周圍血管擴(kuò)張及降血壓藥尼莫地平（Nimodipine)的重要中間體。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種3-氨基巴豆酸異丙酯的合成方法，其合成 方法簡單，收率高。
[0005] 本發(fā)明的技術(shù)方案為： 一種3-氨基巴豆酸異丙酯的合成方法，包括如下步驟： (1) 、首先將異丙醇和三乙胺投入到反應(yīng)容器中加熱回流，然后滴加雙乙烯酮，雙乙烯 酮反應(yīng)完成后冷卻到室溫并洗滌分層，其中有機(jī)層洗滌、濃縮、單蒸餾收集餾分，即乙酰乙 酸異丙酯； (2) 、把步驟（1)得到的乙酰乙酸異丙酯加入到反應(yīng)容器中，室溫下通入過量的氨氣，冷 卻后有固體析出，然后過濾反應(yīng)液，濾餅干燥，獲得3-氨基巴豆酸異丙酯產(chǎn)品。
[0006] 所述的雙乙烯酮、異丙醇、三乙胺的質(zhì)量比為I : 1. 1-1. 2 :0. 002-0. 0025。
[0007] 所述的乙酰乙酸異丙酯、氨水的質(zhì)量比為1 : 0. 13-0. 14。
[0008] 所述的步驟（1)中的洗滌分層選用質(zhì)量百分比為10%的碳酸鈉溶液洗滌分層，有 機(jī)層再以水洗滌兩次。
[0009] 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)： 本發(fā)明制備的3-氨基巴豆酸異丙酯質(zhì)量好，收率高，制備方法簡單，能耗少，成本低。
【具體實(shí)施方式】
[0010] 一種3-氨基巴豆酸異丙酯的合成方法，包括如下步驟： (1)、首先將120ml異丙醇和0. 2g三乙胺催化劑投入到250ml四口燒瓶中中加熱回流， 然后緩慢滴加雙乙烯酮共84g，為使反應(yīng)充分，滴完后保持較長回流時(shí)間，最后GC檢測雙乙 烯酮反應(yīng)完成后冷卻到室溫，加入質(zhì)量百分比為10%的碳酸鈉溶液洗滌分層，有機(jī)層再以 水洗滌兩次后，濃縮蒸去大部分未反應(yīng)完的原料，單蒸餾收集沸點(diǎn)75-76°C /2kPa餾分，得 到115g產(chǎn)品，乙酰乙酸異丙酯含量約98%，收率80% ;
【權(quán)利要求】
1. 一種3-氨基巴豆酸異丙酯的合成方法，其特征在于，包括如下步驟： (1) 、首先將異丙醇和三乙胺投入到反應(yīng)容器中加熱回流，然后滴加雙乙烯酮，雙乙烯 酮反應(yīng)完成后冷卻到室溫并洗滌分層，其中有機(jī)層洗滌、濃縮、單蒸餾收集餾分，即乙酰乙 酸異丙酯； (2) 、把步驟（1)得到的乙酰乙酸異丙酯加入到反應(yīng)容器中，室溫下通入過量的氨氣，冷 卻后有固體析出，然后過濾反應(yīng)液，濾餅干燥，獲得3-氨基巴豆酸異丙酯產(chǎn)品。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3-氨基巴豆酸異丙酯的合成方法，其特征在于：所述的 雙乙烯酮、異丙醇、三乙胺的質(zhì)量比為1 : 1.1-1.2:0. 002-0. 0025。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3-氨基巴豆酸異丙酯的合成方法，其特征在于：所述的 乙酰乙酸異丙酯、氨水的質(zhì)量比為1 : 0. 13-0. 14。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3-氨基巴豆酸異丙酯的合成方法，其特征在于：所述的 步驟（1)中的洗滌分層選用質(zhì)量百分比為10%的碳酸鈉溶液洗滌分層，有機(jī)層再以水洗滌 兩次。
【文檔編號(hào)】C07C229/30GK104402745SQ201410689221
【公開日】2015年3月11日 申請日期:2014年11月26日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月26日
【發(fā)明者】楊會(huì)來, 毛杰, 孫學(xué)喜 申請人:千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司