一種5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮的制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮的制備方法，將無(wú)水甲醇、無(wú)水四氫呋喃和氯化亞砜進(jìn)行合成反應(yīng)制得1-氯-4-甲氧基丁烷，1-氯-4-甲氧基丁烷在無(wú)水四氫呋喃中制得格式試劑再與三氟甲基芐腈加成、酸化后制得5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮。本發(fā)明制備的5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮質(zhì)量好，純度高，制備方法簡(jiǎn)單，能耗少，成本低。
【專(zhuān)利說(shuō)明】—種5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮的制備方法
[0001]

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明涉及藥品制造領(lǐng)域，具體是一種5-甲氧基-1- [4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0003]5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮是生產(chǎn)馬來(lái)酸氟伏沙明的關(guān)鍵中間物。馬來(lái)酸氟伏沙明是用來(lái)醫(yī)療強(qiáng)迫癥和抑郁癥的藥物。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮的制備方法，其成本低，收率高。
[0005]本發(fā)明的技術(shù)方案為:
1、一種5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮的制備方法，包括如下步驟:
(1)、首先將無(wú)水甲醇和無(wú)水四氫呋喃加入到反應(yīng)容器中，然后再在0°C滴加氯化亞砜，滴加過(guò)程中控溫于15°C以下，滴加完畢升溫至100°C攪拌反應(yīng)2小時(shí)，后升溫至120°C再反應(yīng)3小時(shí)，反應(yīng)完畢后冷卻至室溫，反應(yīng)液用正己烷稀釋?zhuān)缓笠来谓?jīng)洗滌、干燥，過(guò)濾，減壓蒸餾收集140— 147°C餾分，得1-氯-4-甲氧基丁烷；上述的無(wú)水甲醇、無(wú)水四氫呋喃和氣化亞諷的摩爾比為I:0.9一1.1:0.9--1.1 ；
(2)、將步驟(I)得到的1-氯-4-甲氧基丁烷連同鎂粉、無(wú)水乙醚按1:0.9 — 1.1:
2.8-3的摩爾比加入到反應(yīng)容器中，然后加入幾滴碘甲烷引發(fā)反應(yīng)后攪拌至鎂粉消失，制得格氏試劑；
(3)、將得到的格氏試劑滴入對(duì)三氟甲基芐腈的無(wú)水乙醚溶液中，滴畢常溫?cái)嚢璺磻?yīng)3天，然后在0°C緩慢滴加鹽酸，反應(yīng)畢靜置分層、萃取，有機(jī)相洗滌、干燥、過(guò)濾，濾液蒸除乙醚，剩余物重結(jié)晶，得5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮；上述的三氟甲基芐腈、鹽酸與的1_氯_4_甲氧基丁燒的摩爾比為0.9—1.1:0.3一0.5:1。
[0006]所述的步驟(I)中洗滌的具體步驟是先用水洗滌3次，然后用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌3次，最后再用水洗滌3次。
[0007]所述的步驟(3)中的萃取采用乙醚萃取，洗滌是采用鹽酸洗滌兩次和水洗滌兩次；重結(jié)晶采用正己烷重結(jié)晶。
[0008]本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn):
本發(fā)明制備的5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮質(zhì)量好，純度高，制備方法簡(jiǎn)單，能耗少，成本低。

【具體實(shí)施方式】
[0009]一種5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮的制備方法，包括如下步驟:
(1)、首先將1.5mol無(wú)水甲醇和1.5mol無(wú)水四氫呋喃加入到反應(yīng)容器中，然后再在(TC滴加1.5mol氯化亞砜，滴加過(guò)程中控溫于15°C以下，滴加完畢升溫至100°C攪拌反應(yīng)2小時(shí)，后升溫至120°C再反應(yīng)3小時(shí)，反應(yīng)完畢后冷卻至室溫，反應(yīng)液用300mL正己烷稀釋?zhuān)缓笠来谓?jīng)洗滌(水200mLX 3次、飽和碳酸氫鈉溶液200mLX 3次，水200mLX 3次)、再無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓蒸餾收集140— 147°C餾分，得1-氯-4-甲氧基丁烷；
(2)、將1.0mol的1-氯-4-甲氧基丁烷連同1.1mol鎂粉、300ml無(wú)水乙醚加入到反應(yīng)容器中，然后加入幾滴碘甲烷引發(fā)反應(yīng)后攪拌至鎂粉消失，制得格氏試劑；
(3)、將得到的格氏試劑滴入0.9mol對(duì)三氟甲基芐腈的無(wú)水乙醚(1.5L)溶液中，滴畢常溫?cái)嚢璺磻?yīng)3天，然后在0°C緩慢滴lmol/L鹽酸(400ml)，反應(yīng)畢靜置分層、用乙醚(500ml X 2)萃取，有機(jī)相采用lmol/L鹽酸(400ml X 2)和水(800ml X 2)洗滌、無(wú)水硫酸鎂干燥、過(guò)濾，濾液蒸除乙醚，剩余物用正己烷(800ml)重結(jié)晶，得5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮。
【權(quán)利要求】
1.一種5-甲氧基-l-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: (1)、首先將無(wú)水甲醇和無(wú)水四氫呋喃加入到反應(yīng)容器中，然后再在0°c滴加氯化亞砜，滴加過(guò)程中控溫于15°c以下，滴加完畢升溫至100°C攪拌反應(yīng)2小時(shí)，后升溫至120°C再反應(yīng)3小時(shí)，反應(yīng)完畢后冷卻至室溫，反應(yīng)液用正己烷稀釋?zhuān)缓笠来谓?jīng)洗滌、干燥，過(guò)濾，減壓蒸餾收集140— 147°C餾分，得1-氯-4-甲氧基丁烷；上述的無(wú)水甲醇、無(wú)水四氫呋喃和氣化亞諷的摩爾比為I:0.9一1.1:0.9--1.1 ； (2)、將步驟(I)得到的1-氯-4-甲氧基丁烷連同鎂粉、無(wú)水乙醚按1:0.9 — 1.1:2.8— 3的摩爾比加入到反應(yīng)容器中，然后加入幾滴碘甲烷引發(fā)反應(yīng)后攪拌至鎂粉消失，制得格氏試劑； (3)、將得到的格氏試劑滴入對(duì)三氟甲基芐腈的無(wú)水乙醚溶液中，滴畢常溫?cái)嚢璺磻?yīng)3天，然后在0°C緩慢滴加鹽酸，反應(yīng)畢靜置分層、萃取，有機(jī)相洗滌、干燥、過(guò)濾，濾液蒸除乙醚，剩余物重結(jié)晶，得5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮；上述的三氟甲基芐腈、鹽酸與的1_氯_4_甲氧基丁燒的摩爾比為0.9—1.1:0.3一0.5:1。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮的制備方法，其特征在于:所述的步驟(I)中洗滌的具體步驟是先用水洗滌3次，然后用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌3次，最后再用水洗滌3次。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮的制備方法，其特征在于:所述的步驟(3)中的萃取采用乙醚萃取，洗滌是采用鹽酸洗滌兩次和水洗滌兩次；重結(jié)晶采用正己烷重結(jié)晶。
【文檔編號(hào)】C07C49/255GK104402693SQ201410689229
【公開(kāi)日】2015年3月11日 申請(qǐng)日期:2014年11月26日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月26日
【發(fā)明者】楊會(huì)來(lái), 毛杰, 孫學(xué)喜 申請(qǐng)人:千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司