專一制備2-(1h-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二噁戊烷衍生物的方法
【專利摘要】區(qū)域?qū)Ｒ恍灾苽?-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二噁戊烷衍生物的方法，制備式（I）的化合物：⑴.原料采用式（II）的1,3-二噁戊烷，與式（III）的4-氨基-1,2,4-三唑在有機(jī)溶劑中加催化劑下反應(yīng),得到式（IV）4-氨基-1,2,4-三唑鎓鹽，⑵.冷卻結(jié)晶，過濾，將4-氨基-1,2,4-三唑鎓鹽分離出來，或不經(jīng)分離通過蒸餾分離溶劑后直接進(jìn)行下步反應(yīng)；⑶.用亞硝酸在水或水/有機(jī)溶劑混合物中，將4-氨基-1,2,4-三唑鎓鹽脫氨基化，得到2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二噁戊烷衍生物。本發(fā)明只生成目標(biāo)產(chǎn)物，轉(zhuǎn)化率好，收率高，工藝簡(jiǎn)單，成本低，三廢少。
【專利說明】專一制備2-(1H-1, 2, 4-三唑-1 -基甲基）-1, 3-二噁戊烷 衍生物的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種化工工藝方法，具體涉及一種區(qū)域?qū)Ｒ恍灾苽涫剑↖)的 2-(1H-1，2, 4-三唑-1-基甲基）-1，3-二噁戊烷衍生物的方法。
[0002] 所述

【權(quán)利要求】
1. 一種區(qū)域?qū)Ｒ恍灾苽?-(1H-1，2, 4-三唑-1-基甲基）-1，3-二噁戊烷衍生物的方 法，所制備的化合物如式（I)所示：
其中： &和R2可以相同或不同，并彼此為獨(dú)立為氧，齒素，G?C3的燒基，G?C3齒代燒基、G?C3燒氧基、Q?C3齒代燒氧基、氛基、硝基、二氣甲基，苯氧基，或帶有1?3個(gè)取代基 的苯氧基，其中取代基選自：Q?C3的燒基，氛基，二氣甲基，硝基，齒素， A:為氫或Q?C3的烷基， 其特征在于，步驟如下： ⑴.原料采用如式（II)的1，3-二噁戊烷，
其中：Rl，R2和A1的含義如上，X為鹵素、（^?C4烷基磺酸酯基、芳基磺酸酯基或者G?C4燒基硫酸醋基； 上述原料與式（nI)的4-氨基-1，2, 4-三唑，在有機(jī)溶劑中，并加入催化劑下反應(yīng)，得 到式（IV) 4-氨基-1，2, 4-三唑鎗鹽，
⑵.通過冷卻結(jié)晶，過濾，將式（IV) 4-氨基-1，2, 4-三唑鎗鹽從反應(yīng)混合物中分離出 來，或不經(jīng)分離，通過蒸餾分離溶劑后直接進(jìn)行下步反應(yīng)； ⑶.用亞硝酸在水或水/有機(jī)溶劑混合物中，將式（IV)4-氨基-1，2, 4-三唑鎗鹽脫氨 基化，得到式（I)的2-(lH-l，2, 4-三唑-1-基甲基）-1，3-二噁戊烷衍生物。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的區(qū)域?qū)Ｒ恍灾苽?-(1H-1，2, 4-三唑-1-基甲基）-1，3-二 噁戊烷衍生物的方法，其特征在于，原料通式中的&為鹵素，R2為鹵素或?yàn)閹в??3個(gè)取 代基苯氧基，其中取代基選自如下為q?C3的烷基、硝基、CF3或鹵素A為氫或q?C3的 燒基；X為齒素、Q?C4燒基橫酸醋基或芳基橫酸醋基。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的區(qū)域?qū)Ｒ恍灾苽?- (1H-1，2, 4-三唑-1-基甲基）-1，3-二噁 戊烷衍生物的方法，其特征在于， 原料通式中的&為2-氯，R2為4-氯或4- (4-氯苯氧基)，Ai為氫或甲基或乙基或正 丙基，X為溴或氯或甲基磺酸酯基； 步驟⑴中所使用的有機(jī)溶劑選自醇、酮、腈、酯、醚、有機(jī)羧酸酯、非芳香族烴和芳香族 烴、酰胺、二甲亞砜、環(huán)丁砜或其混合物作有機(jī)溶劑； 催化劑選自金屬齒化物或季胺鹽； 反應(yīng)溫度在50?150°C的溫度下進(jìn)行。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的區(qū)域?qū)Ｒ恍灾苽?- (1H-1，2, 4-三唑-1-基甲基）-1，3-二 噁戊烷衍生物的方法，其特征在于， 步驟⑴中所使用的有機(jī)溶劑選自：異丙醇、丁醇、戊醇、丁基乙二醇、甲基乙基酮、乙腈、 丙腈、乙二醇一甲醚、乙酸乙酯、乙酸丁酯、四氫呋喃、二甲氧基乙烷、二氧六環(huán)、甲苯、二甲 苯、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亞砜、環(huán)丁砜，或者與其混合物作為溶劑； 催化劑選自：碘化鈉、碘化鉀、四丁基氯化銨、四丁基溴化銨、四丁基碘化銨或四丁基硫 酸氫銨、芐基三乙基氯化銨、芐基三乙基溴化銨； 反應(yīng)溫度在80?120°C的溫度下進(jìn)行。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的區(qū)域?qū)Ｒ恍灾苽?-(1H-1，2, 4-三唑-1-基甲基）-1，3-二 噁戊烷衍生物的方法，其特征在于， 步驟⑴中所使用的有機(jī)溶劑選自：異丙醇、正丁醇、正丁基乙二醇，或者醇與甲苯的混 合物作為溶劑； 催化劑選自：碘化鉀、四丁基氯化銨、四丁基溴化銨； 催化劑用量是基于1，3-二噁戊烷的0. 01?5摩爾％的存下進(jìn)行。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的區(qū)域?qū)Ｒ恍灾苽?-(lH-l，2, 4-三唑-1-基甲基）-1，3-二 噁戊烷衍生物的方法，其特征在于，步驟⑵中所述的式（IV)4-氨基-1，2, 4-三唑鎗鹽，通過 冷卻結(jié)晶從反應(yīng)混合物中分離出來的溫度是低于l〇°C以下；或不經(jīng)分離通過蒸餾分離溶 劑后直接進(jìn)行下步反應(yīng)，其中通過蒸餾分離溶劑是在常壓或負(fù)壓下，蒸餾時(shí)的溫度在低于 120°C以下。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1-6之一所述的區(qū)域?qū)Ｒ恍灾苽?-(lH-l，2, 4-三唑-1-基甲 基）-1，3-二噁戊烷衍生物的方法，其特征在于，步驟⑶所說的亞硝酸是就地生成的，是使 用如亞硝酸鈉與濃鹽酸混合反應(yīng)產(chǎn)生；反應(yīng)溫度在在-5?30°C的溫度下進(jìn)行；使用的水/ 異丙醇或正丁醇或正丁基乙二醇/甲苯的混合物作為溶劑。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的區(qū)域?qū)Ｒ恍灾苽?- (1H-1，2, 4-三唑-1-基甲基）-1，3-二 噁戊烷衍生物的方法，其特征在于，所述式IV的4-氨基三唑鎗鹽，其中，凡、R2和&含義同 權(quán)利要求1，X為齒素、G?C4燒基橫酸醋基、芳基橫酸醋基或者G?C4燒基硫酸醋基。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的區(qū)域?qū)Ｒ恍灾苽?- (1H-1，2, 4-三唑-1-基甲基）-1，3-二 噁戊烷衍生物的方法，其特征在于，所述式IV的4-氨基三唑鎗鹽，其中&為鹵素，R2為鹵 素或?yàn)閹в??3個(gè)被鹵素取代的苯氧基，Ai為氫或甲基或乙基或正丙基，X為鹵素。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的區(qū)域?qū)Ｒ恍灾苽?- (1H-1，2, 4-三唑-1-基甲基）-1，3-二 噁戊烷衍生物的方法，其特征在于，所述式IV的4-氨基三唑鎗鹽，其中Ri為2-氯，R2為 4_氯或4- (4-氯苯氧基)，&為氫或甲基或乙基或正丙基，X為溴或氯。
【文檔編號(hào)】C07D405/06GK104402871SQ201410706114
【公開日】2015年3月11日 申請(qǐng)日期:2014年12月1日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月1日
【發(fā)明者】于康平, 李澤方, 羅志會(huì), 劉寒芳 申請(qǐng)人:江蘇耕耘化學(xué)有限公司