一種吡唑衍生物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種用于制備依魯替尼的吡唑衍生物的制備方法，屬于制藥【技術(shù)領(lǐng)域】。所述方法包括：原料與醋酸甲脒在有機(jī)溶劑中，在80℃-130℃反應(yīng)，反應(yīng)完畢后，降溫，收集固體，得到產(chǎn)物；所述有機(jī)溶劑為所述有機(jī)溶劑為N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙二醇單甲醚、乙二醇單乙醚、乙二醇二甲醚、正丁醇、異丁醇、正戊醇和異戊醇中的一種或多種。所述方法解決了現(xiàn)有技術(shù)中的高溫長時間反應(yīng)的問題，并且方法簡便，成本低，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】―種化睡衍生物的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種化哇衍生物的制備方法，屬于制藥【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】
[000引依魯替尼Qbrutinib)，化學(xué)名為1-[(3時-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯 基）-lH-化哇并巧，4-d]嚼巧-1-基]-1-脈巧基]-2-丙帰-1-麗；是一種不可逆的布魯 頓酪氨酸激酶炬TK，Bruton's tyrosine kinase)抑制劑，能夠抑制惡性B細(xì)胞的增殖、生 存，可用于治療慢性淋己細(xì)胞白血?。–LL)和套細(xì)胞淋己瘤（MCL)等疾病。
[0003] 在制備依魯替尼的過程中，需要先制備中間體化合物3-(4-苯氧基苯基）-lH-化 哇并巧，4-d]嚼巧-4-胺，其結(jié)構(gòu)如式（02)所示：
[0004]

【權(quán)利要求】
1. 一種制備化合物（02)的方法，
包括：化合物（01)與醋酸甲脒在有機(jī)溶劑中，在80°C-130°C反應(yīng)，反應(yīng)完畢后，降溫， 收集固體，得到化合物（02)，
其中，所述有機(jī)溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙二醇單甲醚、乙二醇 單乙醚、乙二醇二甲醚、正丁醇、異丁醇、正戊醇和異戊醇中的一種或多種。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述醋酸甲脒與化合物（01)的投料摩爾比為 3:1_3. 5:1 〇
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，每一克化合物（01)，有機(jī)溶劑用量為5升-15升。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，化合物（01)與醋酸甲脒在有機(jī)溶劑中，在80°C-13(TC 反應(yīng)10小時-20小時。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，反應(yīng)完畢后，將反應(yīng)混合液降溫至_5°C-35°C。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5任一所述的方法，所述有機(jī)溶劑為乙二醇單甲醚、乙二醇單乙醚、 正丁醇或其組合。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1-5任一所述的方法，化合物（01)與醋酸甲脒在正丁醇中，在 100°C_120°C反應(yīng)12小時-16小時，然后將反應(yīng)混合液降溫至15°C-30°C，收集固體，得到 化合物（02)。
【文檔編號】C07D487/04GK104447761SQ201410714363
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年11月27日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月27日
【發(fā)明者】李華, 姚博, 楊鳳智, 肖毅 申請人:廣東東陽光藥業(yè)有限公司