一種高效純化法可林原料藥的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種高效純化法可林原料藥的制備方法，過程包括：法可林原料藥粗品溶液配制、樹脂吸附、樹脂稀堿溶液洗脫、收集洗脫液、減壓蒸發(fā)濃縮、真空干燥制備高純度法可林原料藥的制備方法。本發(fā)明的優(yōu)點在于使用大孔吸附樹脂對法可林粗品溶液進行樹脂吸附，在稀堿溶液中進行洗脫，制備純度大于98%的法可林原料藥。該方法易于操作，工藝流程簡單，成本低，適宜批量生產(chǎn)。
【專利說明】一種高效純化法可林原料藥的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種高效純化法可林原料藥的制備方法，具體涉及到一種利用大孔吸 附樹脂對法可林原料藥粗品進行高效純化制備方法，屬于藥品純化分離【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002] 目前全球隨著人口老齡化趨勢的增加，老年人的健康對于社會發(fā)展有重要影響。 白內(nèi)障是老年人口常見疾病，也是全球致盲的首要因素，全球大約有4億人口患有白內(nèi)障， 其中有兩千萬失明。普查中發(fā)現(xiàn)50-60歲人群中，老年性白內(nèi)障發(fā)病率為60 % -70 %，70歲 以上者可達80 %，且通常為雙眼前后發(fā)病。臨床治療目前尚無特殊有效藥物，常用的谷胱甘 肽、白可明、法可林、利明及白內(nèi)停等滴眼液均可延緩或抑制晶體混濁的發(fā)生。老年人口的 不斷增加伴隨著更多的白內(nèi)障患者，通過手術(shù)的方法治療白內(nèi)障會帶來一定的危險性，且 容易復(fù)發(fā)。因此，通過藥物的方法預(yù)防和延遲白內(nèi)障的發(fā)病有重大的意義，這也是對于眼科 工作者和社會公共衛(wèi)生的巨大挑戰(zhàn)。5,12-二氫-5, 7,12,14-四氮戊省-2,9-二磺酸鈉是 治療白內(nèi)障疾病的法可林原料藥。法可林為蛋白分解酶激活劑，有激活蛋白分解的作用，滴 眼后能滲透到晶狀體內(nèi)，使變性的蛋白分解并被吸收，具有維持晶狀體透明，改善眼組織的 新陳代謝，阻止白內(nèi)障病情發(fā)展的作用。法可林滴眼液用于治療老年性白內(nèi)障初發(fā)期，外傷 性白內(nèi)障，先天性白內(nèi)障，繼發(fā)性白內(nèi)障。
[0003] 本發(fā)明涉及到的法可林原料藥5,12-二氫-5, 7,12,14-四氮戊省-2,9-二磺酸鈉 的化學(xué)結(jié)構(gòu)如下：
【權(quán)利要求】
1. 一種高效純化法可林原料藥的制備方法，包括以下步驟： 步驟A :取法可林原料藥粗品配制成一定PH值的法可林水溶液，取一定量的大孔吸附 樹脂加入到法可林水溶液中，放入搖床恒溫震蕩20-30h ; 步驟B :取出已吸附好法可林原料的大孔吸附樹脂，加入一定濃度的堿溶液對大孔吸 附樹脂進行洗脫得到洗脫液，調(diào)節(jié)洗脫液的PH值，收集洗脫液進行減壓蒸發(fā)濃縮，真空干 燥即可得高純度的法可林原料藥。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的高效純化法可林原料藥的制備方法，其特征在于：所述法可 林水溶液的PH值的范圍在1-4。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的高效純化法可林原料藥的制備方法，其特征在于：所述的大 孔吸附樹脂為ND-022、ND-900、NDA-99和NDA-100中的一種或幾種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的高效純化法可林原料藥的制備方法，其特征在于：所述法可 林原料藥粗品與大孔吸附樹脂的質(zhì)量比為1:20-1:50。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的高效純化法可林原料藥的制備方法，其特征在于：所述恒溫 震蕩的溫度為20-30°C。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的高效純化法可林原料藥的制備方法，其特征在于：所述堿溶 液為濃度范圍在 〇? 〇lmol/ml-〇. 02mol/ml。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的高效純化法可林原料藥的制備方法，其特征在于：調(diào)節(jié)洗脫 液的PH值在5-9之間。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的高效純化法可林原料藥的制備方法，其特征在于：所述減壓 蒸發(fā)濃縮的真空度為：〇. 05-0. IMpa。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的高效純化法可林原料藥的制備方法，其特征在于：所述真空 干燥的溫度范圍在50-70°C。
【文檔編號】C07D487/04GK104387395SQ201410718642
【公開日】2015年3月4日 申請日期:2014年12月1日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月1日
【發(fā)明者】徐德鋒, 管靜 申請人:常州大學(xué)