一種2-氨基噻吩-3甲酰胺的衍生物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種2-氨基噻吩-3甲酰胺的衍生物的制備方法，分別稱取乙腈酰胺、硫、酮或者醛，所述的酮或醛的結(jié)構(gòu)式為：


，其中R1、R2分別為氫、C1-C3直鏈烷烴、或叔丁基，所述的乙腈酰胺、硫、酮或醛的摩爾比為1:1~1.5:1~1.5，將乙腈酰胺、硫溶于第一有機(jī)溶劑中，微波加熱至25~35℃，加熱時(shí)間為20~40分鐘，然后滴加弱堿，所述的弱堿與乙腈酰胺的摩爾比為0.8~1.2：1，再加入酮或者醛，磁力攪拌，微波加熱至45~55℃，反應(yīng)1~3小時(shí)，將反應(yīng)所得溶液加水稀釋、濃縮、重結(jié)晶得到2-氨基噻吩-3甲酰胺的衍生物。本發(fā)明反應(yīng)條件溫和、收率很高、操作簡(jiǎn)便。
【專利說明】一種2-氨基噻吩-3甲酰胺的衍生物的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化工領(lǐng)域，尤其涉及一種噻吩衍生物，具體來說是一種2-氨基噻吩-3 甲酰胺的衍生物的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 噻吩衍生物具有良好的抗炎、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤等活性，廣泛存在于各類藥物中。帶有 噻吩環(huán)的抗生素比苯基同系物具有更好的療效。一些消炎鎮(zhèn)痛新藥，如對(duì)羥麻黃堿、舒洛 芬、噻布洛酸、噻洛芬酸、苯噻啶、等療效顯著的消炎鎮(zhèn)痛藥均為噻吩的衍生物。噻吩的衍生 物還可以用于合成解痙攣藥替喹溴胺、驅(qū)蟲藥噻乙吡啶、抗膽堿藥環(huán)己甲醇、利尿藥阿唑噻 米、氯吡咯、抗膽胺藥噻哌苯胺、噻苯二胺、美沙吡啉、噻吩二胺等數(shù)百種藥物。噻吩-α -乙 酸主要用于合成先鋒霉素I、先鋒霉素II、頭孢西丁、頭孢三唑、頭孢尼特羅、呋煙腙等20 余種抗菌素，還用于心血管藥、降血脂藥、抗?jié)兯?、血小板凝集抑制劑、心血管舒張藥?5_脂氧含酶抑制劑等多種醫(yī)藥產(chǎn)品的合成。
[0003] 二氨基噻吩可合成一系列黃、紅、紫色調(diào)的染料，適用于聚丙烯腈、聚酯等纖維的 著色；烷氨基噻吩的衍生物是一次成像照相乳劑的敏感劑；某些α -噻吩衍生物是目前世 界上性能最好的螯合劑，若控制適當(dāng)?shù)腜H值及配合恰當(dāng)?shù)妮腿?，可用于鋯、?釷等數(shù)十 種貴重金屬離子的分離以及直接作為人民幣的防偽劑。
[0004] 微波輻射法以反應(yīng)速度快、副反應(yīng)少、產(chǎn)率高等優(yōu)點(diǎn)在有機(jī)合成中得到廣泛的應(yīng) 用.對(duì)于微波的作用原理，有以下兩種不同的觀點(diǎn)：一種認(rèn)為微波誘導(dǎo)有機(jī)合成反應(yīng)速率 或產(chǎn)率的提高在于微波的致熱作用和過熱作用：另一種觀點(diǎn)認(rèn)為在微波作用下存在著其 獨(dú)特的非致熱效應(yīng).前者認(rèn)為微波加熱和傳統(tǒng)加熱有著本質(zhì)的區(qū)別；微波加熱的本質(zhì)在于 材料的介電位移或材料內(nèi)部不同電荷的極化以及這種極化不具備迅速跟上交變電場(chǎng)的能 力.微波中的電磁場(chǎng)以每秒數(shù)億次的頻率轉(zhuǎn)換方向，極性電介質(zhì)分子中的偶極矩的轉(zhuǎn)向運(yùn) 動(dòng)來不及跟上如此快的交變電場(chǎng)，引起極化滯后于電場(chǎng)，并且極化產(chǎn)生的電流有異于電場(chǎng) 相同的位置分量，導(dǎo)致材料內(nèi)部摩擦而發(fā)熱，即所謂的"內(nèi)加熱"[章思規(guī)，辛忠，黃德音.精 細(xì)有機(jī)化工制備手冊(cè)（上）第II版[Μ].北京：科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，1996:263.]. 傳統(tǒng)合成2-氨基-噻吩甲酰胺衍生物的方法，反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)、副產(chǎn)物多。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種2-氨基噻吩-3甲酰胺的衍 生物的制備方法，所述的這種方法解決了現(xiàn)有技術(shù)中合成2-氨基-噻吩甲酰胺衍生物的方 法反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)、副產(chǎn)物多的技術(shù)問題。
[0006] 本發(fā)明提供了一種2-氨基噻吩-3甲酰胺的衍生物的制備 方法，分別稱取乙腈酰胺、硫、酮或者醒，所述的酮或者醛的結(jié)構(gòu)式為：

【權(quán)利要求】
1. 一種2-氨基噻吩-3甲酰胺的衍生物的制備方法，其特征在 于：分別稱取乙腈酰胺、硫、酮或者醒，所述的酮或者醛的結(jié)構(gòu)式為：
，其中Rl、R2分別為氫、C1-C3直鏈烷烴、或叔丁基，所述的乙腈酰胺、硫、 酮或者醛的摩爾比為1:1~1. 5:1~1. 5,將乙腈酰胺、硫溶于第一有機(jī)溶劑中，微波加熱 至25~35°C，加熱時(shí)間為20~40分鐘，然后滴加弱堿，所述的弱堿與乙腈酰胺的摩爾比為 0. 8~1. 2: 1，再加入酮或者醛，磁力攪拌，微波加熱至45~55°C，反應(yīng)1~3小時(shí)，將反應(yīng)所得溶 液加水稀釋、濃縮、重結(jié)晶得到2-氨基噻吩-3甲酰胺的衍生物。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-氨基噻吩-3甲酰胺的衍生物的制備方法，其特征在 于：所述的第一有機(jī)溶劑為無水乙醇或者富馬酸二甲酯。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-氨基噻吩-3甲酰胺的衍生物的制備方法，其特征在 于：所述弱堿為三乙胺。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-氨基噻吩-3甲酰胺的衍生物的制備方法，其特征在 于：通過硅膠或三氧化二鋁柱層析得到2-氨基噻吩-3甲酰胺的衍生物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-氨基噻吩-3甲酰胺的衍生物的制備方法，其特征在 于：加水稀釋后采用第二有機(jī)溶劑萃取、再濃縮。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種2-氨基噻吩-3甲酰胺的衍生物的制備方法，其特征在 于：所述的第二有機(jī)溶劑為乙酸乙酯。
【文檔編號(hào)】C07D333/38GK104478850SQ201410738679
【公開日】2015年4月1日 申請(qǐng)日期:2014年12月8日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月8日
【發(fā)明者】姚志藝, 吳云龍, 王東升, 李爭(zhēng)峰, 李彩紅, 李星, 宗豪強(qiáng) 申請(qǐng)人:上海應(yīng)用技術(shù)學(xué)院