一種新的化合物及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種新的化合物，其具有式A結(jié)構(gòu)，此種化合物是制備一類甾體類如氟維司群等抗雌激素藥物過程中所產(chǎn)生的一種雜質(zhì)。本發(fā)明公開了其產(chǎn)生的來源及制備方法，可以方便在合成此類雌激素藥物時辨別此雜質(zhì)，從而尋找減少或避免此雜質(zhì)產(chǎn)生的方法。
【專利說明】一種新的化合物及其制備方法與應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物化學(xué)【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種藥用化合物如氟維司群制備過程中產(chǎn)生 的雜質(zhì)及其制備方法和來源。

【背景技術(shù)】
[0002] US4659516介紹了一組具有抗雌激素活性的包括氟維司群的留族衍生物，具有式 B結(jié)構(gòu)，并報道了其制備方法。
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種新的化合物，具有式A結(jié)構(gòu)：
其中R1是乙?；驓洌琑2是乙?；驓?，η為2-13的整數(shù)，X指的是S或S0, *指的是 手性碳（R或者S)，或者是兩個手性都存在。
2. 權(quán)利要求1所述的化合物，當(dāng)R1是乙酰基，R2是乙?；琗是S時，式A結(jié)構(gòu)化合物 的制備方法，包括：a、二醇的單溴代；b、醇的二甲基叔丁基硅基保護(hù)；c、脫氫諾龍醋酸酯的 麥克加成；d、脫輕基保護(hù)；e、輕基的磺?；Ｗo(hù)；f、芳構(gòu)化g、4, 4, 5, 5, 5-五氟戊硫醇的親 核取代；K酚羥基的親核取代，其特征在于：h、在堿性條件下，化合物10和化合物8在極性 溶劑中反應(yīng)，反應(yīng)溫度是〇?ll〇°C，生成化合物11 ;其中步驟h所述的堿指的是氫化鈉；所 述的極性溶劑選至但不限于以下溶劑：甲苯、二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙 酰胺；所述的步驟h中化合物10、化合物8和堿的摩爾比例是1: 1:1. 1-1. 2。
3. 權(quán)利要求1所述的化合物，當(dāng)R1與R2不同時是乙?；?，η為2-13的整數(shù)，X是S時， 式A結(jié)構(gòu)化合物的制備方法，其特征在于：在極性溶劑中，化合物11在堿性條件下，反應(yīng)生 成化合物12、化合物13、化合物14 ;所述的堿指的是磷酸鉀、叔丁醇鉀、氫氧化鋰、氫氧化鈉 或氫氧化鉀；所述的極性溶劑選至但不限于以下溶劑或以下溶劑與水的混合溶劑：甲醇、 乙醇、丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、叔丁醇；其中化合物11與堿的摩爾比值是1:3-10。
4. 權(quán)利要求1所述的化合物，當(dāng)X是SO時，式A結(jié)構(gòu)化合物的制備方法，其特征在于： 化合物11、化合物12、化合物13或化合物14在極性溶劑中與氧化劑在0-40°C反應(yīng)， 合成式A結(jié)構(gòu)化合物；所述的極性溶劑選至但不限于以下溶劑：甲醇、乙醇、異丙醇、四氫呋 喃、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、乙腈、甲苯、二甲苯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、丙酮、水； 所述的氧化劑選至以下化合物的一種：雙氧水、過氧苯甲酸、間氯過氧苯甲酸、高碘酸鈉或 高碘酸鉀；所述的作為原料的化合物與氧化劑的摩爾比為1:2. 0-2. 5。
5. 權(quán)利要求1所述的化合物，作為制備一類留體類抗雌激素藥物雜質(zhì)對照品方面的應(yīng) 用， 其目的是方便尋找減少或避免此雜質(zhì)產(chǎn)生的方法。
6. 權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其中的留體類抗雌激素藥物指的是氟維司群。
7. 權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其中作為雜質(zhì)對照品其目的是方便尋找減少或避免此雜質(zhì) 產(chǎn)生的方法。
【文檔編號】C07J31/00GK104387435SQ201410747813
【公開日】2015年3月4日 申請日期:2014年12月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月10日
【發(fā)明者】劉文娟, 莫嵐 申請人:天津孚音生物科技發(fā)展有限公司