2-芳基取代喹唑啉類化合物的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種合成2-芳基取代喹唑啉類化合物的方法，其以肉桂酸銅作為催化劑通過芳香腈和2-氨基芐胺反應(yīng)制得2-喹唑啉，將上述反應(yīng)混合物溶于乙酸乙酯或CHCl3過濾除去催化劑，然后減壓烝除有機(jī)溶劑再用硅膠柱進(jìn)行純化。本發(fā)明的合成工藝簡(jiǎn)單，無苛刻反應(yīng)條件，產(chǎn)率可達(dá)70-90%，催化劑廉價(jià)且可以重復(fù)利用，有利于實(shí)際生產(chǎn)。
【專利說明】2-芳基取代喹唑啉類化合物的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種2-芳基取代喹唑啉類化合物的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 含氮雜環(huán)化合物是一類普遍存在的生物活性分子，他們廣泛地應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、 生物有機(jī)化學(xué)等各個(gè)方面。在這些含氮雜環(huán)化合物中，2-喹唑啉類化合物因其具有獨(dú)特的 生物活性和藥物活性而得到了科研人員的普遍關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)，2-喹唑啉作為重要的結(jié) 構(gòu)單元廣泛存在于天然產(chǎn)物和合成藥物中。許多喹唑啉類化合物顯示出顯著的抗癌、抗病 毒及抗結(jié)核活性；它們?cè)谥袠猩窠?jīng)系統(tǒng)（CNS)中被用作苯二氮和GABA接受體的配體，同時(shí) 也是一種DNA的優(yōu)良粘合劑。目前，許多暢銷藥物的分子中都含有喹唑啉結(jié)構(gòu)單元，例如， Prazosin是一種重要的α-腎上腺激素的抑制劑，用于高血壓，神經(jīng)焦慮等疾病的治療； Lapatinib是一種潛在的絡(luò)氨酸激酶和細(xì)胞磷酸化抑制劑，用于乳腺癌和實(shí)體腫瘤的治療； Iressa是美國食物和藥物協(xié)會(huì)（FDA)最近發(fā)現(xiàn)的一種表皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑，用于肺癌 的治療；Erlotinib被用于多種類型腫瘤的治療。近些年來，基于2-喹唑啉類化合物良好的 反應(yīng)活性，以其為物質(zhì)構(gòu)架單元被廣泛地應(yīng)用于有機(jī)合成化學(xué)領(lǐng)域。目前文獻(xiàn)中關(guān)于2-喹 唑啉類化合物主要的合成方法包括：（1)以醛或酮和鄰氨基芐胺為原料縮合形成2-喹唑 啉和3, 4-二氫喹唑啉。（2)以脒為原料環(huán)化合成2-喹唑啉類衍生物。（3)以NH3作為喹 唑啉氮原子的來源和醛或醇合成喹唑啉類衍生物。以上報(bào)道的方法，雖然有很多的優(yōu)勢(shì)，但 是不足之處也很突出，比如貴金屬的使用，原料需要提前制備，不可再生的或昂貴的氧化劑 的使用，尤其是2-二氫喹唑啉的合成更沒有切實(shí)可行的、系統(tǒng)的制備方法，這在很大程度 上制約了此類重要雜環(huán)化合物的發(fā)展和應(yīng)用。因此，在溫和的條件下，探索出一種高效的、 經(jīng)濟(jì)的、普適的合成2-喹唑啉類化合物的方法是非常迫切的。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0003] 本發(fā)明的目的之一是提供一種2-芳基取代喹唑啉類化合物的合成方法。
[0004] 本發(fā)明的實(shí)現(xiàn)過程如下： 結(jié)構(gòu)式（II)所示化合物的合成方法，
【權(quán)利要求】
1. 結(jié)構(gòu)式（n)所示化合物的合成方法，其特征在于：
R 為 C6H5, 2-NH2C6H5, 2-CNC6H5, 2-ClC6H5, 2-C5H4N, 2-C4H4,3-NH2C6H5, 3-CNC6H5； 3- CH3C6H5, 3-C4H4, 3-C5H4N, 3_C1C6H5，3_BrC6H5，3_IC 6H5，3_CH30C6H5，4_CF 3C6H5， 4- FC6H5, 3, 4-2FC6H4, 3-C1-4_FC 6H4，3-N02-4_ClC6H4，3, 5_2C1C6H4, 4_CH3C 6H5， 4-NH2C6H5, 4-CH30C6H5, 4-ClC6H5, 4-BrC6H5, 4-IC6H5, 4-N02C6H5, 4-CNC6H5, 2-C4H3S, 2-C4H3N2, 4-C5H4N, 催化劑為肉桂酸銅，其結(jié)構(gòu)式為：
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述化合物的合成方法，其特征在于：溶劑為甲苯。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述化合物的合成方法，其特征在于：反應(yīng)溫度為100-1KTC，反應(yīng) 時(shí)間為8-12小時(shí)，結(jié)構(gòu)式（I)所示芳香腈與2-氨基芐胺的摩爾比為1:1. 1-1. 5。
【文檔編號(hào)】C07D239/74GK104496914SQ201410843562
【公開日】2015年4月8日 申請(qǐng)日期:2014年12月31日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月31日
【發(fā)明者】李劍利, 劉萍, 安淑娟 申請(qǐng)人:西北大學(xué)