一種雷替曲塞的精制方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種雷替曲塞的工業(yè)精制方法，包括步驟：將雷替曲塞粗品用醇溶劑或酯溶劑溶解，溶解后經(jīng)攪拌保溫、降溫結(jié)晶，過濾后得固體物，再用醇溶劑或酯溶劑洗滌，干燥，制得雷替曲塞。該方法操作簡單，收率高，成本低，得到的雷替曲塞質(zhì)量高，試劑均為一些常用試劑，價廉易得，同時有利于環(huán)保，適合工業(yè)化生產(chǎn)。得到的雷替曲塞的質(zhì)量優(yōu)于現(xiàn)有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，精制質(zhì)量收率高達90%左右，大大降低了生產(chǎn)成本。
【專利說明】-種雷替曲塞的精制方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種雷替曲塞的精制方法。
[0002]

【背景技術(shù)】
[0003] 雷替曲塞化學(xué)名；N-[5-[N-[(3,4-二氨-2-甲基-4-氧-6-唾哇晰基）-甲 基]-N-甲氨基]-2-喔吩基]-k谷氨酸。通過細胞膜外還原型葉酸鹽載體系統(tǒng)將進入細 胞內(nèi)，而后迅速代謝為多谷氨酸類化合物，抑制胸巧酸合酶的活性，實現(xiàn)抗癌效果。
[0004] 雷替曲塞是由英國Zeneca制藥公司于20世紀(jì)80年代末開發(fā)，結(jié)構(gòu)式為：

【權(quán)利要求】
1. 一種雷替曲塞的精制方法，其特征在于：包括以下步驟： (1) 將雷替曲塞粗品用醇溶劑或/和酯溶劑溶解，溶解后經(jīng)水浴加熱、攪拌、保溫靜置， 過濾得濾液； (2) 對濾液降溫結(jié)晶，過濾后得固體物； (3) 再用醇溶劑或/和酯溶劑洗滌、干燥固體物，即得。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雷替曲塞的精制方法，其特征在于：所述步驟（2)中的過 濾液和步驟（3)中的洗滌液再回到步驟（1)中循環(huán)利用。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種雷替曲塞的精制方法，其特征在于：所述的雷替曲 塞粗品溶解劑選用甲醇、乙醇、異丙醇、甲酸甲酯、乙酸乙酯、硼酸三丁酯中的一種或兩種以 上。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種雷替曲塞的精制方法，其特征在于：所述的洗滌劑 選用冰甲醇、乙醇、水、甲酸甲酯、乙酸乙酯中的一種或兩種以上。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雷替曲塞的精制方法，其特征在于：所述的保溫靜置為 在水浴中保溫，水浴溫度40- 60°C，時間0. 5 - lh。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種雷替曲塞的精制方法，其特征在于：所述水浴溫度45- 55°C，時間 lh。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雷替曲塞的精制方法，其特征在于：所述的降溫結(jié)晶過 程中溫度為15 - 35°C，時間2-4h。
8. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種雷替曲塞的精制方法，其特征在于：所述的降溫結(jié)晶過 程中溫度為20- 30°C，時間3h。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雷替曲塞的精制方法，其特征在于：所述的干燥為真空 干燥。
【文檔編號】C07D409/12GK104447724SQ201410844732
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年12月31日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月31日
【發(fā)明者】賀明, 唐鶴松 申請人:四川峨嵋山藥業(yè)股份有限公司