專利名稱：吡唑并吡啶化合物及其制備方法
專利說明 本發(fā)明是關(guān)于新的吡唑并吡啶化合物和其藥學上可接受地鹽。
本發(fā)明特別是關(guān)于那些可有效地用作利尿劑、抗高血壓劑、治療腎虛和血栓形成的藥物及強心劑的新的吡唑并吡啶化合物和其藥學上可接受的鹽。本發(fā)明還關(guān)于該化合物的制備，及含有該化合物的藥物組合物，還涉及使用該化合物為人類和動物治病的方法。
因此，本發(fā)明的一個目的是提供新的吡唑并吡啶化合物及其藥學上可接受的鹽，它們有效地用作利尿劑、抗高血壓劑、治療腎虛和血栓形成的藥物及強心劑。
本發(fā)明的另一個目的是提供制備新的吡唑并吡啶化合物及其鹽的方法。
本發(fā)明的進一步目的是提供含有上述吡唑并吡啶化合物或其藥學上可接受的鹽，作為活性組分的藥物組合物。
本發(fā)明還有一個目的是提供一種使用該吡唑并吡啶化合物作為利尿劑、抗高血壓劑、治療腎虛和血栓形成藥物，及強心劑的方法，它包括將該吡唑并吡啶化合物施藥于人體或動物體。
本發(fā)明的新的吡唑并吡啶化合物可用下列結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)表示
其中R1是低碳烷基、可帶有一個或多個適當取代基的芳基或雜環(huán)基團， R2是結(jié)構(gòu)式如下的基團
(其中R4是保護了的氨基或羥基， R5是氫或低碳烷基); 氰基; 結(jié)構(gòu)式如下的基團 (其中R6是?；?、A是可帶有一個或多個適當取代基的低碳脂肪烴基團); 酰胺化了的羧基; 氨基或保護了的氨基; R3是氫、低碳烷基、低碳烷氧基或鹵素。
本發(fā)明的目的化合物(Ⅰ)及其鹽可通過下列反應途經(jīng)制備 方法1
方法2
方法5
方法8
方法11
方法14
方法17
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和A定義如上， R1a是帶有硝基的芳基， R1b是帶有氨基的芳基， R1c是帶有保護了的氨基的芳基， R2a是酰胺化了的羧基， R2b是氨基或保護了的氨基， R2c是保護了的氨基 R6a是保護了的羧基， R6b是酰胺化了的羧基， R7是低碳鏈烷?；?， R8是酯化羧基， R1N是帶有羥基(低碳)烷基的含N雜環(huán)基團， R2N是帶有低碳烷氧基(低碳)烷基的含N雜環(huán)基團， R3N是帶有酰氧基(低碳)烷基的含N雜環(huán)基團， R4N是帶有保護了的羧基的含N雜環(huán)基團， R5N是帶有羧基的含N雜環(huán)基團， A1是可帶有一個或多個適當取代基的低碳鏈烯基， A1a是低碳鏈烯基， A1b是帶有鹵素的低碳鏈烯基， A2是低碳炔基， X是離去基團。
關(guān)于起始化合物，一些化合物(Ⅰv)和(Ⅰx)是新的，可根據(jù)以下介紹的制備方法1和2中公開的方法或類似方法制備。
目的化合物(Ⅰ)的適用的藥學上可接受的鹽是一些常規(guī)鹽，包括金屬鹽，如堿金屬鹽(例如鈉鹽、鉀鹽等);和堿土金屬鹽(例如鈣鹽、鎂鹽等)、銨鹽、有機堿鹽(例如三甲基胺鹽、三乙基胺鹽、吡啶鹽、甲基吡啶鹽、二環(huán)己基胺鹽、N，N′-二苯甲基乙烯二胺鹽等)，有機酸鹽(例如乙酸鹽、三氟乙酸鹽、馬來酸鹽、灑石酸鹽、富馬酸鹽、甲磺酸鹽、苯磺酸鹽、甲酚鹽、甲苯磺酸鹽等)、無機酸鹽(例如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽等)，帶有氨基酸的鹽(例如精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸等)等。
在本說明書上下文的描述中，適當?shù)膶嵤├蛯Πㄔ诒景l(fā)明范圍內(nèi)的各種定義的說明將在下文作詳細解釋。
術(shù)語“低碳”，除特別指出外，是指1～6個碳原子。
術(shù)語“高碳”，除特別指出外，是指7～20個碳原子。
適當?shù)摹暗吞贾緹N基團”可以包括如下解釋的低碳烷基、低碳鏈烯基、低碳炔基等。
適當?shù)摹暗吞纪榛笨梢园ㄖ辨溁蛑ф溚榛?，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、叔丁基、戊基、己基等，其中C1～C4烷基較佳，更佳的是甲基、乙基、丙基和異丙基。
適當?shù)摹暗吞兼溝┗笨砂ㄖ辨溁蛑ф溝┗?，例如乙烯基?-甲基乙烯基、2-甲基乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-甲基-1-丙烯基、1，3-丁二烯基、1-戊烯基、4-戊烯基、1-己烯基、1，4-己二烯基、5-己烯基等，其中(C2～C4)鏈烯基較佳，更佳的是乙烯基、1-甲基乙烯基、2-甲基乙烯基和1，3-丁二烯基。
適當?shù)摹暗吞既不笨砂ㄖ辨溁蛑ф溔不缫胰不?-丙炔基、1-甲基-乙炔基，2-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、2-戊炔基、1-己炔基等，其中C2～C4炔基較佳，最佳的是乙炔基。
上述“低碳脂肪烴基團”可帶有一個或多個(最好1～3個)合適的取代基，例如鹵素(如氯、溴、氟、碘)等。
適當?shù)摹氨Ｗo了的氨基”可以包括用常規(guī)的氨基保護基團取代了的氨基，例如低碳烷基氨基(如甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、丁基氨基、叔丁基氨基、戊基氨基、己基氨基等)，二(低碳)烷基氨基，(例如二甲基氨基、二乙基氨基、N-乙基丙基氨基、二丁基氨基、N-(叔丁基)戊基氨基、二己基氨基等)、如下解釋的酰氨基等。
適當?shù)摹磅０被笨砂寤?低碳鏈烷酰氨基(例如甲酰氨基、乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基、異丁酰氨基、三甲基乙酰氨基、己酰氨基等)、低碳烷氧基羰基氨基(例如甲氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基、丙氧基羰基氨基、叔丁氧基羰基氨基、戊氧基羰基氨基、己氧基羰基氨基等)、低碳烷氧基羰基(低碳)鏈烷酰氨基(例如甲氧基羰基乙酰氨基、乙氧基羰基乙酰氨基、2-(丙氧基羰基)-丙酰氨基、4-(叔丁氧基羰基)丁酰氨基、2-(丁氧基羰基甲基)丙酰氨基、2-甲基-2-(戊氧基羰基甲基)丙酰氨基、6-己氧基羰基-己酰氨基等)、低碳鏈烷磺酰氨基(例如甲烷磺酰氨基、乙烷磺酰氨基、丙烷磺酰氨基、丁烷磺酰氨基、叔丁烷磺酰氨基、戊烷磺酰氨基、己烷磺酰氨基等)等。
上述“低碳鏈烷酰氨基”可帶有適當?shù)娜〈?，例如?低碳)烷基氨基(如二甲基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、二丙基氨基、二叔丁基氨基、N-戊基-N-己基氨基等);可帶有低碳烷基的環(huán)氨基(如哌啶子基等)等;上述“帶有適當取代基的低碳鏈烷酰氨基”的合適的例子包括帶有二(低碳)烷基氨基的低碳鏈烷酰氨基〔例如二甲基氨基羰基氨基、2-二甲基氨基乙酰氨基、2-(N-甲基-N-乙基氨基)乙酰氨基、2-二甲基氨基-丙酰氨基、3-二丙基氨基丁酰氨基、2-(二-叔丁基氨基)-2-甲基丙酰氨基、2-二甲基氨基甲基-2-甲基丙酰氨基、6-(N-戊基-N-己基氨基)己酰氨基等〕; 帶有可含低碳烷基的環(huán)氨基的低碳鏈烷酰氨基〔例如哌啶子基羰基氨基、2-哌啶子基乙酰氨基、2-(2-甲基哌啶子基)乙酰氨基、2-(2-乙基哌啶子基)乙酰氨基、2-哌啶子基丙酰氨基、3-(2-乙基哌啶子基)丁酰氨基、2-(4-乙基-哌啶子基-2-甲基丙酰氨基、2-哌啶子基甲基-2-甲基丙酰氨基、6-(3-丙基哌啶子基)己酰氨基等〕，等 在上述“酰氨基”中，較佳的是脲基、(C1～C4)鏈烷酰氨基、(C1～C4)烷氧基羰基(C1～C4)-鏈烷酰氨基、二(C1～C4)烷基氨基(C1～C4)鏈烷酰氨基、(C1～C4)烷基哌啶子基(C1～C4)鏈烷酰氨基、(C1～C4)烷氧基羰基氨基、(C1～C4)烷烴磺酰氨基、(C1～C4)烷基氨基和二(C1～C4)烷基氨基，其中最佳的是脲基、乙酰氨基、2-(乙氧基羰基)乙酰氨基、2-二甲基氨基乙酰氨基、2-(2-乙基哌啶子基)乙酰氨基、甲氧基羰基氨基、甲烷磺酰氨基、甲基氨基和二甲基氨基。
適當?shù)摹磅；鶊F”可包括低碳鏈烷?；?如甲?；⒁阴；⒈；⒍□；?、異丁酰基、三甲基乙?；?、己酰基等);羧基;保護了的羧基等。
上述“保護了的羧基”的合適的例子可以是酯化羧基，其中適當?shù)孽セ然砂ㄈ缦陆忉尩目蓭в泻琋雜環(huán)基團的低碳烷氧基羰基(例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、戊氧基羰基、己氧基羰基等)等; 酰胺化羧基，其中適當?shù)孽０坊然∟-(低碳)烷基氨基甲?；?例如N-甲基-氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N-異丙基氨基甲?；?、N-丁基氨基甲?；?、N-戊基氨基甲酰基、N-己基氨基甲?；?; N-(高碳)烷基氨基甲酰基(例如N-戊基氨基甲?；?、N-(2-甲基戊基)氨基甲?；-壬基氨基甲?；?、N-癸基氨基甲酰基、N-三環(huán)〔3，3，1，13.7〕-癸基氨基甲?；?、N-+-烷基氨基甲?；?、N-(二環(huán)〔4，3，2〕-+-烷基)氨基甲酰基、N-十二烷基氨基甲?；?、N-十三烷基氨基甲?；-十四烷基氨基甲?；-十五烷基氨基甲?；-十六烷基氨基甲?；-十七烷基氨基甲?；-十八烷基氨基甲?；-十九烷基氨基甲?；-二十烷基氨基甲?；?; N，N-二(低碳)烷基氨基甲?；怖鏝，N-二甲基氨基甲?；?、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-乙基氨基甲?；，N-二丙基氨基甲?；，N-二(叔丁基)-氨基甲?；?、N-戊基-N-己基氨基甲?；取?。
N-低碳烷基-N-芳基(低碳)烷基氨基甲酰基(例如N-甲基-N-芐基氨基甲?；?，等); 結(jié)構(gòu)式如下的基團 -CORN 其中RN是可帶有一個或多個適當取代基的含N雜環(huán)基團，該含N雜環(huán)RN基團可在其環(huán)上含有其它的雜原子，例如N、O或S。
適當?shù)摹昂琋雜環(huán)基團”可包括飽和的或不飽和的、單環(huán)或多環(huán)雜環(huán)基團，例如不飽和的含1～4個氮原子的3～8員(最好為5～7員)雜環(huán)基團，例如吖庚因基(例如1H-吖庚因基等)、吡咯基、吡咯啉基、咪唑基、吡唑基、吡啶基和其N-氧化物、二氫吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、三唑基(例如4H-1，2，4-三唑基，1H-1，2，3-三唑基、2H-1，2，3-三唑基等)、四唑基(例如1H-四唑基、2H-四唑基等)等; 含有1～4個氮原子的飽和的3～8員(最好是5～7員)雜環(huán)基團，例如，全氫吖庚因基(如全氫-1H-吖庚因基等)、吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶子基、哌嗪基等; 含有1～4個氮原子的不飽和稠合雜環(huán)基團，例如吲哚基、異吲哚基、中氮茚基、苯并咪唑基、喹啉基、異喹啉基、吲唑基、苯并三唑基等; 含有1～4個氮原子的飽和稠合雜環(huán)基團，例如7-氮雜雙環(huán)〔2，2，1〕-庚基、3-氮雜雙環(huán)〔3，2，2〕壬基等; 含1～2個氧原子和1～3個氮原子的不飽和3～8員(最好是5或6員)雜環(huán)基團，例如噁唑基、異噁唑基、噁二唑基(如1，2，4-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基等)等; 含有1～2個氧原子和1～3個氮原子的飽和3～8員(最好是5或6員)雜環(huán)基團，例如嗎啉基、斯德酮基等; 含有1～2個氧原子和1～3個氮原子的不飽和稠合雜環(huán)基團，例如苯并噁唑基、苯并惡二唑基等; 含有1～2個硫原子和1～3個氮原子的不飽和3～8員(最好是5或6員)雜環(huán)基團，例如噻唑基、異噻唑基、噻二唑基(例如1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基，1，2，5-噻二唑基等)、二氫噻嗪基等; 含有1～2個硫原子和1～3個氮原子的飽和3-8員(最好是5或6員)雜環(huán)基團，例如噻唑烷基等; 含有1-2個硫原子和1～3個氮原子的不飽和稠合雜環(huán)基團，例如苯并噻唑基、苯并噻二唑基等; 其中較佳基團包括含有1～4個氮原子的飽和3～8員雜環(huán)基團， 含有1～4個氮原子的飽和稠合雜環(huán)基團和 含有1～2個氧原子和1～3個氮原子的飽和3～8員雜環(huán)基團。
如此定義的“含氮雜環(huán)基團”可帶有一個或多個合適的取代基，例如上面提到的低碳烷基;羥基(低碳)烷基(例如羥基甲基、1-羥基乙基、2-羥基乙基、3-羥基丙基、2-羥基丁基、1-甲基-1-羥基甲基乙基、4-羥基戊基、3-羥基己基等);低碳烷氧基(低碳)烷基(例如甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、1-乙氧基乙基、3-丙氧基丙基、2-(叔丁氧基)丁基、5-戊氧基戊基、3-己氧基己基等);酰氧基(低碳)烷基，如低碳鏈烷酰氧基(低碳)烷基(例如乙酰氧基甲基、1-乙酰氧基乙基、2-乙酰氧基乙基、2-丙酰氧基乙基、3-丙酰氧基丙基、2-丁酰氧基丁基，4-三甲基乙酰氧基戊基、6-己酰氧基己基等)等;保護了的羧基如上面提到的低碳烷氧基羰基;羧基等。
在上述“可帶有一個或多個適當取代基的含N雜環(huán)基團”中，較好的是帶有1～4個選自下列基團的取代基的哌啶子基，這些基團是 (C1～C4)烷基、羥基(C1～C4)烷基、(C1～C4)烷氧基-(C1～C4)烷基、(C1～C4)鏈烷酰氧基(C1～C4)烷基、(C1～C4)烷氧基羰基和羧基(例如哌啶子基、2-甲基-哌啶子基、2-乙基哌啶子基、3-乙基哌啶子基、4-乙基哌啶子基、2-丙基哌啶子基、4-異丙基哌啶子基、2-丁基哌啶子基、3-(叔丁基)哌啶子基、4-戊基哌啶子基、2-己基哌啶子基、2，2，6，6-四甲基哌啶子基、2，2-二甲基-6，6-二乙基哌啶子基、2-羥基甲基哌啶子基、3-羥基甲基哌啶子基、2-(1-羥基乙基)哌啶子基)、2-(2-羥基乙基)哌啶子基、3-(2-羥基乙基)哌啶子基、4-(2-羥基乙基)哌啶子基、2-(3-羥基丙基)哌啶子基、3-(2-羥基丁基)哌啶子基、2-(1-甲基-1-羥基甲基乙基)哌啶子基、4-(4-羥基戊基)哌啶子基、2-(3-羥基己基)哌啶子基、2-甲氧基甲基哌啶子基、2-(2-甲氧基乙基)哌啶子基、2-(1-乙氧基乙基)哌啶子基、3-(3-丙氧基丙基)哌啶子基、4-｛2-(叔丁氧基)丁基｝-哌啶子基、2-(5-戊氧基戊基)哌啶子基、3-(3-己氧基己基)哌啶子基、2-乙酰氧基甲基哌啶子基、3-(1-乙酰氧基乙基)哌啶子基、2-(2-乙酰氧基乙基)哌啶子基、3-(2-丙酰氧基乙基)哌啶子基、4-(3-丙酰氧基丙基)哌啶子基、2-(2-丁酰氧基丁基)哌啶子基、3-(4-三甲基乙酰氧基戊基)哌啶子基、2-(6-己氧酰基己基)哌啶子基、2-甲氧基羰基哌啶子基、2-乙氧基羰基哌啶子基、2-丙氧基羰基哌啶子基、3-丁氧基羰基哌啶子基、4-(叔丁氧基羰基)哌啶子基、2-戊氧基羰基哌啶子基、2-己氧基羰基哌啶子基、2-羧基哌啶子基、3-羧基哌啶子基、4-羧基哌啶子基、2-(2-羥基乙基)-3-甲基哌啶子基、2-(2-羥基乙基)-4-羧基哌啶子基等); 可帶有(C1～C4)烷氧基-(C1～C4)烷基的吡咯烷-1-基(例如吡咯烷-1-基、2-甲氧基甲基吡咯烷-1-基、2-(2-甲氧基乙基)吡咯烷-1-基、2-(1-乙氧基乙基)吡咯烷-1-基、3-(3-丙氧基丙基)-吡咯烷-1-基、3-｛2-(叔丁氧基)丁基｝吡咯烷-1-基、2-(5-戊氧基戊基)吡咯烷-1-基、2-(3-己氧基己基)吡咯烷-1-基等); 全氫吖庚因-1-基(例如全氫-1H-吖庚因-1-基，等); 可帶有(C1～C4)烷基的哌嗪-1-基(例如哌嗪-1-基、2-甲基哌嗪-1-基、3-甲基哌嗪-1-基、4-甲基哌嗪-1-基、2-乙基哌嗪-1-基、3-丙基哌嗪-1-基、4-異丙基哌嗪-1-基、2-丁基哌嗪-1-基、3-(叔丁基)哌嗪-1-基、4-戊基哌嗪-1-基、4-己基哌嗪-1-基、等); 嗎啉代;7-氮雜雙環(huán)〔2，2，1〕庚-7-基;3-氮雜雙環(huán)〔3，2，2〕壬-3-基等; 最好的是哌啶子基、2-甲基哌啶子基、2-乙基哌啶子基、3-乙基哌啶子基、4-乙基哌啶子基、2-丙基哌啶子基、2，2，6，6-四甲基哌啶子基、2-羥基甲基哌啶子基、2-(2-羥基乙基)哌啶子基、4-(2-羥基乙基)哌啶子基、2-甲氧基甲基哌啶子基、2-(2-甲氧基乙基)哌啶子基、2-乙酰氧基甲基哌啶子基、2-(2-乙酰氧基乙基)哌啶子基、2-乙氧基羰基哌啶子基、2-羰基哌啶子基、吡咯烷-1-基、2-甲氧基甲基吡咯烷-1-基、全氫-1H-吖庚因-1-基、4-甲基-哌嗪-1-基、嗎啉代，7-氮雜雙環(huán)〔2，2，1〕庚-7-基、3-氮雜雙環(huán)〔3，2，2〕壬-3-基等。
適當?shù)摹癗-取代胺”可包括低碳烷基胺(例如甲基胺、乙基胺、異丙基胺、丁基胺、戊基胺、己基胺等〕; 高碳烷基胺(例如庚基胺、2-甲基庚基胺、壬基胺、癸基胺、三環(huán)〔3，3，1，13.7〕-癸基胺、十一烷基胺、雙環(huán)〔4，3，2〕十一烷基胺、十二烷基胺、十三烷基胺、十四烷基胺、十五烷基胺、十六烷基胺、十七烷基胺、十八烷基胺、十九烷基胺，二十烷基胺等); 二(低碳)烷基胺〔例如二甲基胺、二乙基胺、N-甲基乙基胺、二丙基胺、二(叔丁基)胺、N-戊基己基胺等〕; N-低碳烷基-芳基(低碳)烷基胺(例如N-甲基苯甲胺等); 結(jié)構(gòu)式如下的化合物 N-RN (其中RN定義如上) 適當?shù)摹胺蓟笨砂ū交?、萘基、茚基、蒽基等，該“芳基”可帶有一個或多個合適的取代基，例如鹵素原子(如氟、氯、溴、碘)、低碳烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基等)、硝基、氨基、如前所述的保護了的氨基等。
“可帶有一個或多個適當取代基的芳基”的優(yōu)選例子包括可帶有1～3個選自下列基團的適當取代基的苯基，這些取代基是鹵素、(C1～C4)烷氧基、硝基、氨基、(C1～C4)鏈烷?；被?C1～C4)烷氧基羰基氨基、(C1～C4)烷烴磺酰氨基、(C1～C4)烷基氨基和二(C1～C4)烷基氨基。上述優(yōu)選例子中較佳的是苯基、含氯的苯基、含甲氧基的苯基、含硝基的苯基、含氨基的苯基、含乙酰氨基的苯基、含甲氧基羰基氨基的苯基、含甲烷磺酰氨基的苯基、含甲基氨基的苯基和含二甲基氨基的苯基。
適當?shù)摹半s環(huán)基團”可包括上面提到的在“含氮雜環(huán)基團”中例舉的雜環(huán)基團; 含有一個氧原子的不飽和3～8員(最好是5或6員)雜環(huán)基團，例如呋喃基等; 含有一個氧原子和1～2個硫原子的不飽和3～8員(最好是5或6員)雜環(huán)基團，例如二氫氧硫雜環(huán)己二烯基等; 含有1～2個硫原子的不飽和稠合雜環(huán)基團，例如苯并噻吩基、苯并二硫雜環(huán)己二烯基，等; 含有一個氧原子和1～2個硫原子的不飽和稠合雜環(huán)基團，例如苯并氧硫雜環(huán)己二烯基等;其中較佳的是含1～4個氮原子的不飽和3～8員雜環(huán)基團，吡啶基更佳，而以2-吡啶基、3-吡啶基和4-吡啶基為最佳。
適當?shù)摹皫в宣u素的低碳烯基”可包括1-氟乙烯基、1-溴乙烯基、1-氯-2-甲基乙烯基、1-溴-1-丙烯基、2-氯-2-丙烯基、1-碘-1-丁烯基、1-溴-2-甲基-1-丙烯基、3-溴-1，3-丁二烯基、1-氯-1-戊烯基、4-氯-4-戊烯基、1-溴-1-己烯基等。
適當?shù)摹暗吞纪檠趸笨砂籽趸⒁已趸?、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基等?br> 適當?shù)摹胞u素”可包括氟、氯、溴和碘。
適當?shù)摹半x去基團”可包括二(低碳)-烷基氨基(例如二甲基氨基、二乙基氨基、N-乙基丙基氨基、二丁基氨基、N-戊基己基氨基等)、上面提到的低碳烷氧基、上面提到的鹵素、低碳烷硫基(例如甲硫基、乙硫基、丙硫基、丁硫基、戊硫基、己硫基等)等。
本發(fā)明的目的化合物(Ⅰ)的制備方法在下面做詳細說明。
方法1 通過使化合物(Ⅱ)或其鹽與化合物(Ⅲ)或其鹽進行反應，可制備目的化合物(Ⅰa)或其鹽。
化合物(Ⅰa)、(Ⅱ)和(Ⅲ)的合適鹽可被認為是為化合物(Ⅰ)例舉的酸加成鹽。
該反應通常是在常規(guī)溶劑，例如醇(如甲醇、乙醇)或?qū)υ摲磻獰o不利影響的其它溶劑中進行的。
該反應通常在弱酸性條件下進行。
反應溫度不重要，反應可在加熱下進行。
方法2 通過使化合物(Ⅰb)或其鹽進行脫水反應，可以制備目的化合物(Ⅰc)或其鹽。
化合物(Ⅰb)和(Ⅰc)的合適鹽可被認為是為化合物(Ⅰ)例舉的酸加成鹽。
該方法的脫水反應可根據(jù)常規(guī)方式進行，也可通過化合物(Ⅰb)或其鹽與異氰酸低碳烷基酯(例如異氰酸甲基酯等)，于常規(guī)溶劑(例如二氯甲烷、氯仿等)中，在冷卻、室溫或加熱條件下進行反應。
方法3 使化合物(Ⅳ)或其鹽經(jīng)過所謂的維梯希反應可制備目的化合物(Ⅰd)或其鹽。
化合物(Ⅰd)的合適鹽可被認為是為化合物(Ⅰ)例舉的化合物。
化合物(Ⅳ)的合適鹽可被認為是為化合物(Ⅰ)例舉的酸加成鹽。
本方法的反應可通過化合物(Ⅳ)或其鹽與下列分子式表示的維梯希試劑反應而進行 (R9)3-P＝A3-R6(Ⅹ)
〔其中R9是芳基或低碳烷基，分別定義如上， R10是如上提到的低碳烷基、 R6定義如上、 A3是低碳亞烷基(例如亞甲基、亞乙基、亞丙基、1-甲基-亞乙基、亞丁基、2-甲基亞丙基、亞戊基等)或低碳亞烯基(例如亞乙烯基、2-亞丙烯基、2-亞丁烯基、4-亞戊烯基等)， A4是低碳烷基或低碳鏈烯基，分別如上所述?！? 上述維梯希試劑(Ⅹ)和(Ⅺ)可根據(jù)一般方法制備。
在使用維梯希試劑(Ⅺ)的情況下，本方法的反應可在有堿的存在下進行，使用的堿如堿金屬氫化物(例如氫化鈉、氫化鉀等)、堿金屬低碳醇鹽(例如叔丁醇鉀等)等。
反應通常在常規(guī)溶劑，如二乙基醚、四氫呋喃、二氯甲烷、苯、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺或?qū)Ψ磻獰o不利影響的任何其它溶劑中進行。
反應溫度不重要，反應可在冷卻、室溫、溫熱或加熱下進行。
反應條件可根據(jù)化合物(Ⅳ)的類型和使用的維梯希試劑而決定。
方法4 使化合物(Ⅰe)或其鹽進行羧基保護基的消除反應，可制備目的化合物(Ⅰf)或其鹽。
化合物(Ⅰe)和(Ⅰf)的合適鹽被認為是為化合物(Ⅰ)例舉的化合物。
反應根據(jù)常規(guī)方法進行，如水解等。
水解最好是在有堿或酸(包括路易斯酸)的存在下進行。合適的堿可包括無機堿和有機堿，例如堿金屬〔如鈉、鉀等〕、堿土金屬〔如鎂、鈣等〕、其氫氧化物或碳酸鹽或碳酸氫鹽、三烷基胺〔例如三甲基胺、三乙基胺等〕、甲基吡啶、1，5-二氮雜雙環(huán)〔4，3，0〕壬-5-烯、1，4-二氮雜雙環(huán)〔2，2，2〕辛烷、1，8-二氮雜雙環(huán)〔5，4，0〕-十一-7-烯等。
合適的酸可包括有機酸〔例如甲酸、乙酸、丙酸、三氯乙酸、三氟乙酸等〕和無機酸〔例如鹽酸、氫溴酸、硫酸、氯化氫、溴化氫等〕。
使用路易斯酸，例如三鹵乙酸(如三氯乙酸、三氟乙酸等)進行的消除反應，最好是在有陽離子吸收劑(例如苯甲醚、苯酚等)的存在下進行。
反應通常是在一溶劑如水、醇〔例如甲醇、乙醇等〕、二氯甲烷、四氫呋喃、及其混合物，或?qū)Ψ磻獰o不利影響的任何其它溶劑中進行，液體堿或酸也可用作溶劑。
反應溫度不重要，反應通常是在冷卻到加熱下進行。
方法5 通過使化合物(Ⅰf)或其在羧基上的活性衍生物或其鹽與N-取代胺(Ⅴ)或其在氨基上的活性衍生物或其鹽進行反應，可制備目的化合物(Ⅰg)或其鹽。
化合物(Ⅰf)和(Ⅰg)的合適鹽可被認為是為化合物(Ⅰ)例舉的化合物。
N-取代胺(Ⅴ)的合適鹽可被認為是為化合物(Ⅰ)例舉的化合物。
化合物(Ⅰf)在羧基上的合適的活性衍生物包括?；u、酸酐、活性酰胺、活性酯等。合適的活性衍生物可以是?；?、?；B氮、與一種酸的混合酸酐，這種酸如取代的磷酸〔例如二烷基磷酸、苯基磷酸、二苯基磷酸、二芐基磷酸、鹵代磷酸等〕、二烷基亞磷酸、亞硫酸、硫代硫酸、硫酸、磺酸〔例如甲烷磺酸等〕、脂肪羧酸〔例如乙酸、丙酸、丁酸、異丁酸、三甲基乙酸、戊酸、異戊酸、2-乙基丁酸、三氯乙酸等〕或芳香羧酸〔例如苯甲酸等〕;對稱酸酐;與咪唑、4-取代咪唑、二甲基吡唑、三唑、四唑或1-羥基-1H-苯并三唑的活性酰胺;或活性酯(例如氰基甲基酯、甲氧基甲基酯、二甲基亞氨基甲基

酯、乙烯基酯、炔丙基酯、對-硝基苯基酯、2，4-二硝基苯基酯、三氯苯基酯、五氯苯基酯、甲磺?；交ァ⒈脚嫉交?、苯基硫代酯、對-硝基苯基硫代酯、對-羥甲苯基硫代酯、羧甲基硫代酯、吡喃基酯、吡啶基酯、哌啶基酯、8-喹啉基硫代酯等〕或與N-羥基化合物(例如N，N-二甲基羥基胺、1-羥基-2-(1H)-吡啶酮、N-羥基-琥珀酰亞胺、N-羥基鄰苯二甲酰亞胺、1-羥基-1H-苯并三唑等〕的酯，等等。根據(jù)所使用的化合物(Ⅰf)的類型，可從中任意選擇這些活性衍生物。
N-取代胺(Ⅴ)的氨基上的合適的活性衍生物可包括通過N-取代胺(Ⅴ)與羰基化合物(如醛、酮等)反應形成的席夫堿型亞氨基或其互變的烯胺型異構(gòu)體;通過N-取代胺(Ⅴ)與甲硅烷基化合物，如二(三甲基甲硅烷基)乙酰胺、-(三甲基甲硅烷基)乙酰胺、二(三甲基甲硅烷基)脲等反應形成的甲硅烷基衍生物;通過N-取代胺(Ⅴ)與三氯化磷或光氣反應形成的衍生物，等等。
反應通常是在常規(guī)溶劑，例如水、醇(如甲醇、乙醇等)、丙酮、二噁烷、乙腈、氯仿，二氯甲烷、二氯乙烷、四氫呋喃、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、吡啶或?qū)Ψ磻獰o不利影響的任何其它有機溶劑中進行。這些常規(guī)溶劑也可以與水形成混合物使用。
在該反應中，當化合物(Ⅰf)以游離酸形式或其鹽形式使用時，反應最好在有常規(guī)的縮合劑，例如N，N′-二環(huán)己基碳化二亞胺等存在下進行。
反應還可以在有無機或有機堿的存在下進行，例如堿金屬碳酸鹽、堿金屬碳酸氫鹽、三(低碳)-烷基胺(例如三乙基胺等)、吡啶、N-(低碳)-烷基嗎啉、N，N-二(低碳)烷基芐基胺等。
反應溫度不重要，反應通常在冷卻到加熱下進行。
方法6 通過使化合物(Ⅰh)或其鹽進行鹵代反應，可制備目的化合物(Ⅰi)或其鹽。
化合物(Ⅰh)和(Ⅰi)的合適鹽可被認為是為化合物(Ⅰ)例舉的化合物。
該鹵代反應可根據(jù)常規(guī)方式進行，例如通過化合物(Ⅰh)或其鹽與鹵素(例如溴、氯等)在常規(guī)溶劑，如二氯甲烷、氯仿或?qū)Ψ磻獰o不利影響的任何其它溶劑中，在冷卻或室溫下進行反應。
方法7 通過使化合物(Ⅰi)或其鹽進行鹵化氫的消除反應，可制備目的化合物(Ⅰj)或其鹽。
化合物(Ⅰi)和(Ⅰj)的合適鹽可被認為是為化合物(Ⅰ)例舉的化合物。
該消除反應可根據(jù)常規(guī)方式進行，例如通過使化合物(Ⅰi)或其鹽與堿，例如堿金屬氫氧化物(如氫氧化鈉、氫氧化鉀等)、堿金屬醇鹽(例如乙醇鈉、叔丁醇鉀等)，在常規(guī)溶劑，例如氯仿、甲醇、乙醇、二甲基亞砜等中，在冷卻到加熱下進行反應。
方法8 通過使化合物(Ⅰj)或其鹽進行三鍵還原反應，可制備目的化合物(Ⅰh)或其鹽。
可根據(jù)常規(guī)的將三鍵還原為雙鍵的方法進行本方法的反應，例如使用Lindler催化劑等催化加氫。
方法9 通過使化合物(Ⅰf)或其在羧基上的活性衍生物或其鹽進行酯化反應，可制備目的化合物(Ⅰk)或其鹽。
化合物(Ⅰk)的合適鹽可被認為是為化合物(Ⅰ)例舉的酸加成鹽。
本酯化反應可通過化合物(Ⅰf)或其在羧基上的活性衍生物或其鹽與常規(guī)的酯化試劑，例如低碳醇(如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、叔丁醇、戊醇、己醇等)，根據(jù)方法5的類似方法來進行。
方法10 通過使化合物(Ⅰl)或其鹽進行低碳烷基化反應，可制備目的化合物(Ⅰm)或其鹽。
化合物(Ⅰl)和(Ⅰm)的合適鹽可被認為是為化合物(Ⅰ)例舉的酸加成鹽。
本方法的低碳烷基化反應可通過將化合物(Ⅰl)或其鹽與常規(guī)的低碳烷基化劑，例如低碳烷基鹵(例如碘代甲烷、氯代甲烷、溴代乙烷、碘代丙烷、碘代異丙烷、碘代丁烷、氯代叔丁烷、溴代戊烷、溴代己烷等)等，在常規(guī)溶劑(例如四氫呋喃等)中，在冷卻到溫熱的條件下進行反應。
方法11 通過使化合物(Ⅰl)或其鹽進行酰化反應，可制備目的化合物(Ⅰn)或其鹽。
化合物(Ⅰn)的合適鹽可被認為是為化合物(Ⅰ)例舉的酸加成鹽。
本方法的酰化反應可通過使化合物(Ⅰl)或其鹽與常規(guī)的酰化劑，例如低碳鏈烷酸(例如甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、異丁酸、三甲基乙酸、己酸等)、其?；u、其酸酐等，在常規(guī)溶劑(例如吡啶等)中，在冷卻到加熱的條件下反應來進行。
方法12 通過使化合物(Ⅰo)或其鹽進行羧基保護基的消除反應，可制備目的化合物(Ⅰp)或其鹽。
化合物(Ⅰo)的合適鹽可被認為是為化合物(Ⅰ)例舉的酸加成鹽。
化合物(Ⅰp)的合適鹽被認為是為化合物(Ⅰ)例舉的化合物。
本方法的消除反應可根據(jù)與方法4類似的方法進行。
方法13 通過使化合物(Ⅰq)或其鹽進行硝基還原反應，可制備目的化合物(Ⅰr)或其鹽。
化合物(Ⅰq)和(Ⅰr)的合適鹽可被認為是為化合物(Ⅰ)例舉的化合物。
該反應可根據(jù)常規(guī)的將硝基還原成氨基的方法進行，例如通過一起使用金屬或其鹽(例如錫、氯化亞錫、鐵、氯化亞鐵、硫酸亞鐵、鋅等)和酸(例如鹽酸、硫酸、乙酸等)。
方法14 通過使化合物(Ⅰr)或其鹽進行引入氨基保護基的反應，可制備目的化合物(Ⅰs)或其鹽。
化合物(Ⅰr)和(Ⅰs)的合適鹽可被認為是為化合物(Ⅰ)例舉的化合物。
該反應可通過化合物(Ⅰr)或其鹽與常規(guī)的引入氨基保護基團的試劑在常規(guī)溶劑(例如二氯甲烷、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺等)中，于冷卻到加熱下反應而進行。引入氨基保護基團的常規(guī)試劑是例如低碳鏈烷酸、其?；u和前面提到的其酸酐;鹵代甲酸低碳烷基酯(例如氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、溴甲酸丙酯、氯甲酸異丙酯、溴甲酸丁酯、氯甲酸叔丁酯、氯甲酸戊酯、氯甲酸己酯等);低碳鏈烷磺酰鹵(例如甲烷磺酰氯、乙烷磺酰氯、丙烷磺酰氯、異丙烷磺酰氯、丁烷磺酰溴、叔丁烷磺酰氯、戊烷磺酰氯、己烷磺酰氯等);前面提到的低碳烷基鹵，等。
方法15 通過使化合物(Ⅵ)或其鹽與化合物(Ⅶ)或其鹽進行反應，可制備目的化合物(Ⅰd)或其鹽。
化合物(Ⅶ)的合適鹽可被認為是為化合物(Ⅰ)例舉的化合物。
化合物(Ⅵ)的合適鹽可被認為是為化合物(Ⅰ)例舉的酸加成鹽。
本反應最好是在有酸的存在下進行，例如路易斯酸〔如鹵化鋁(例如氯化鋁等)、鹵化硼(例如三氟化硼等)〕、無機酸(例如鹽酸、硫酸等)、有機酸(例如乙酸等)等。
本反應通常是在常規(guī)溶劑，例如二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺，或?qū)Ψ磻獰o不利影響的任何其它溶劑中進行。
反應溫度不重要，反應可在冷卻、室溫或溫熱到加熱下進行。
方法16 通過使化合物(Ⅷ)或其在羧基上的活性衍生物或其鹽與N-取代胺(Ⅴ)或其在氨基上的活性衍生物或其鹽進行反應，可制備目的化合物(Ⅰt)或其鹽。
化合物(Ⅰt)和(Ⅷ)的合適鹽可被認為是為化合物(Ⅰ)例舉的。
根據(jù)與方法5類似的方式進行該反應。
方法17 通過使化合物(Ⅰx)或其鹽進行亞硝基還原反應，可制備目的化合物(Ⅰu)或其鹽。
化合物(Ⅰu)和(Ⅰx)的合適鹽可被認為是為化合物(Ⅰ)例舉的酸加成鹽。
本方法的反應可根據(jù)常規(guī)的將亞硝基還原為氨基的方法進行，該方法被認為是方法13中硝基還原方法的范例。
在把有機酸例如低碳鏈烷酸作為酸使用的情況下，生成的氨基有時與上述酸進一步反應，得到相應的保護了的氨基，這種情形也屬本發(fā)明范圍內(nèi)。
方法18 通過使化合物(Ⅰv)進行引入氨基保護基團的反應，可制備目的化合物(Ⅰw)或其鹽。
化合物(Ⅰv)或(Ⅰw)的合適鹽可被認為是為化合物(Ⅰ)例舉的酸加成鹽。
根據(jù)類似于方法14的方式進行該反應。
需要說明的是，由于不對稱的碳原子和雙鍵，目的化合物(Ⅰ)可包括一個或多個立體異構(gòu)體，所有這些異構(gòu)體及其混合物都包括在本發(fā)明范圍內(nèi)。
需要進一步說明的是，由于光、酸、堿等的作用，可能使目的化合物(Ⅰ)發(fā)生異構(gòu)化或重排，這種異構(gòu)化或重排后得到的化合物也包括在本發(fā)明范圍內(nèi)。
本發(fā)明的目的化合物(Ⅰ)及其鹽具有血管擴張活性和增加腎血液流動活性，因此可有效地用作利尿劑、抗高血壓劑以及治療腎虛;該化合物還具有抑制血小板凝聚活性，所以也可有效地用于治療血栓形成;此外，它們還具有強心活性，所以可有效地用作強心劑。
通過將本發(fā)明的目的化合物(Ⅰ)或其鹽施用于人體或動物體，可用來治療水腫、高血壓、腎虛、血栓形成和先天性心臟病。
為了表明本發(fā)明化合物(Ⅰ)的這種用途，將本發(fā)明有代表性化合物的幾個藥理學試驗結(jié)果表示如下。
試驗1.血管擴張活性 〔Ⅰ〕試驗方法 將體重200～300g的雄性S·D種鼠放血殺死，移去胸動脈，將該螺旋條(2.0×15mm)懸浮于充滿25ml臺羅德試液的器官浴中，將此條與應變儀連接，等容測量張力，用95%O2和5%CO2的混合氣體使浴液冒泡，并維持在37℃，將靜止張力調(diào)到0.5g后，用3.2×10-8M的去甲腎上腺素使動脈條收縮。
在器官浴中慢慢加入試驗藥，在每次試驗結(jié)束時，向器官浴中加入10-4M罌粟堿，以得到最大松弛。
〔Ⅱ〕試驗化合物 (2R)-1-〔3-〔2-苯基吡唑并(1，5-a)吡啶-3-基〕-丙烯?！?2-(2-羥基乙基)哌啶(反式異構(gòu)體) (實施例22的化合物) 〔Ⅲ〕試驗結(jié)果 Ⅰc50值＝5.3×10-7(g/ml) 試驗2.增加腎的血液流動的活性 〔Ⅰ〕試驗方法 使用體重8～15kg任意性別的成年警犬，在用戊巴比妥鈉(35mg/kgi·p)麻醉下，將人工呼吸用的導管插入氣管，為施藥而將導管放入股動脈中。
切開脅腹，使一小段左腎動脈露置，除去附著組織，在適當位置放置一個電磁流量探針，將流量探針連接到流量計上測定腎血液流。
〔Ⅱ〕試驗化合物 使用試驗1中相同的化合物。
〔Ⅲ〕試驗結(jié)果 試驗3.利尿活性 〔Ⅰ〕試驗方法 使用饑餓18小時后的年齡6周，體重170～206g的雄性JcL∶SD種鼠，口服懸浮于0.5%甲基纖維素(0.5%MC)中的試驗藥物后，立即以20ml/kg的量口服生理食鹽水，每三只鼠安置在一個代謝籠中，收集尿3小時，用量筒測量尿體積;用UA KitR(Kyowa Medex Co.，Ltd.)測量儀測量尿中的尿酸，試驗分3組進行，每組3個動物。
〔Ⅱ〕試驗化合物 使用試驗1中相同的化合物。
〔Ⅲ〕試驗結(jié)果 尿和尿酸的排泄 (對照物＝100%) 試驗4.抗高血壓活性 〔Ⅰ〕試驗方法 年齡11周的雄性Wistar鼠在麻醉下單側(cè)腎切除后，每周皮下注射兩次懸浮在花生油中的脫氧皮質(zhì)酮乙酸酯(DOCA)，用量30mg/kg，用1%食鹽水代替飲用水。
平均血壓為150～200mmHg的動物手術(shù)后5至13周被用來做實驗。
DOCA高血壓鼠每日口服試驗化合物(劑量10mg/kg)，服用5天。
通過壓力轉(zhuǎn)換器在股動脈測量血壓，記錄平均動脈壓力的電積分值。
〔Ⅱ〕試驗化合物 使用試驗1中相同的化合物。
〔Ⅲ〕試驗結(jié)果 血壓的最大減少值(%)＝27 試驗5.血小板凝聚抑制活性 〔Ⅰ〕試驗方法 從體重2.5～3.0kg的雄性日本白兔頸動脈收集血液，與1/10體積的3.8%的檸檬酸的鈉混合，該混合物在150×g離心15分鐘后，得到血小板富集的血漿(PRP)，用聚集儀(Nikohkizai、NKK HEMA TRACER、PAT-4A型)測量血小板的凝聚，將含6.5-7.5×108血小板/ml的0.24ml PRP和5μl的試驗溶液或PEG200∶乙醇∶水(1∶1∶2)連續(xù)加入比色杯中，該混合物在37℃下攪拌2分鐘，加入5μl的125μg/ml骨膠原，以產(chǎn)生凝聚，使用從3只不同的兔中得到的PRP進行試驗。
〔Ⅱ〕試驗化合物 使用試驗1中相同的化合物。
〔Ⅲ〕試驗結(jié)果 血小板凝聚抑制活性 IC50值＝7.9×10-6(g/ml) 試驗6.強心活性 〔Ⅰ〕試驗方法 將體重500～600g的雄性Hartley種豚鼠放血殺死，移去心臟，移出動脈條并懸浮于含有50ml保持在30℃的臺羅德試液的器官浴中，通入95%O2-5%CO2的混合氣體，在最初張力0.4-0.6g下將心房連接到應變儀上，得到恒定波動后，向浴液中加入藥物，觀察30分鐘對收縮力和博動速率的作用，其結(jié)果用服藥前和服藥后的百分值表示。每種濃度使用3個制備液。
〔Ⅱ〕試驗化合物 使用試驗1中相同的化合物。
〔Ⅲ〕試驗結(jié)果 試驗7.抗高血壓活性 〔Ⅰ〕試驗方法 年齡11周的雄性Wistar鼠在麻醉下單側(cè)腎切除后，每周2次皮下注射懸浮在花生油中的脫氧皮質(zhì)酮乙酸酯(DOCA)，劑量為30mg/kg，用1%的食鹽水取代飲用水。
使用平均血壓為150～200mmHg的動物在手術(shù)后5至13周進行試驗。
DOCA高血壓鼠每日口服試驗化合物(劑量3.2mg/kg)服用五天。
通過壓力轉(zhuǎn)換器在股動脈測量血壓，記錄平均動脈壓力的電積分值。
〔Ⅱ〕試驗化合物 1-〔3-〔2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基〕丙烯酰〕-2-乙基哌啶·1/2富馬酸鹽(反式異構(gòu)體)(實施例9的化合物)。
〔Ⅲ〕試驗結(jié)果 對治療而言，本發(fā)明的目的化合物(Ⅰ)及其藥學上可接受的鹽可以常規(guī)的藥物制劑形式使用，該制劑以該化合物為活性組分，與藥學上可接受的載體混合，例如有機或無機固體或液體賦形劑，它們適用于口服、注射和外用。
藥物制劑可以是固體形式，如片劑、粒劑、粉劑、膠囊;或液體形式，如溶液、懸浮液、糖漿、乳液、檸檬水等。
若需要，可在上述制劑中加入輔助物質(zhì)，穩(wěn)定劑、潤濕劑和其它通用的添加劑，如乳糖、檸檬酸、酒石酸、硬脂酸、硬脂酸鎂、石膏粉、蔗糖、谷類淀粉、滑石、明膠、瓊脂、果膠、花生油、肝油、可可黃油、1，2-亞乙基二醇等。
同時，化合物(Ⅰ)的劑量可根據(jù)年齡、患者狀況、疾病種類、使用化合物(Ⅰ)的種類等因素而改變。通常，對一個患者每天可用藥1mg至1000mg甚至更多，大約1mg、5mg、10mg、20mg的本發(fā)明目的化合物(Ⅰ)的平均單位劑量可用作利尿劑、抗高血壓劑、治療腎虛、治療血栓形成的藥物或強心劑。
下列給出的制備方法和實施例是為了更詳細地解釋本發(fā)明。34 實施例1
將2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-甲醛(0.5g)和半卡巴肼·鹽酸鹽(0.25g)在乙醇(7ml)中的混合物回流1小時，然后冷卻，生成的沉淀物進行過濾，從水和乙醇的混合物中重結(jié)晶，得到2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-甲醛半卡巴腙(0.26g)。
mp221-222℃ IR(液體石蠟)3350、1660、1570Cm-1 NMR(DMSO-d6，δ)6.33(2H，S)、7.00-7.90(7H，m)、8.27(1H，S)、8.43(1H，dd，J＝1.0、8.0Hz)、8.85(1H、d，J＝6.5Hz)、9.97(1H，s) MS279(M+)。
實施例2
將〔2-(二甲基氨基)乙?！初ｋ隆ざ}酸鹽(624mg)和碳酸鉀(910mg)在乙醇(7ml)中的混合物在60℃下加熱，向該混合物中加入2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-甲醛(666mg)，并回流2.5小時，冷卻后，該混合物進行過濾，真空中蒸發(fā)濾液。用氯仿和甲醇(2∶1)的混合物作為洗脫劑在硅膠(20g)上對剩余物進行色譜分離。合并含有目的化合物的餾分，并在真空中蒸發(fā)，剩余物從乙醇中重結(jié)晶，得到2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-甲醛〔2-(二甲基氨基)乙?；畴杲Y(jié)晶(0.63g)。
mp172-173℃ IR(液體石蠟)1670、1620Cm-1 NMR(CDCl3，δ)2.33(3H，S)、3.13(2H，S)、6.95(1H，dt，J＝2.0、7.0Hz)、7.30-7.83(7H，m)、8.37(1H，S)、8.53(1H，dd，J＝1.0、7.5Hz)、9.83-10.0(1H，m)。
MS321(M+)。
C18H19N5O元素分析 計算值C67.27，H5.96，N21.79 實驗值C67.65，H5.96，N21.80 實施例3
根據(jù)與實施例2類似的方法得到2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-甲醛〔2-(2-乙基哌啶子基)乙酰基〕腙。
mp156-157.5℃。
IR(液體石蠟)3200、1660、1625、1595、1520Cm-1。
NMR(CDCl3，δ)0.90(3H，t，J＝7.0Hz)1.13-2.00(8H、m)、2.20-2.67(2H、m)、2.77-3.10(1H，m)、3.07(1H，d、J＝17.0Hz)3.50(1H，d，J＝17.0Hz)、7.02(1H，t，J＝7.0Hz)、7.30-7.90(6H，m)、8.43-8.73(3H，m)、10.10(1H，寬，S)。
MS389(M+) C23H27N5O元素分析 計算值C70.93，H6.99，N17.98 實驗值C70.88，H6.93，N17.98 實施例4
將2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-甲醛(0.5g)和羥基胺·鹽酸鹽(0.17g)在乙醇(5ml)中的混合物回流1.5小時，并在真空中蒸發(fā)，用乙酸乙酯研磨剩余物，從乙醇和乙酸乙酯混合物中重結(jié)晶，得到2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-甲醛肟·鹽酸鹽(0.28g)。
mp156-157℃ IR(液體石蠟)2380、1620Cm-1 NMR(DMSO-d6，δ)7.07-8.17(9H，m)、8.80(1H，d，J＝8Hz)、10.33(1H，S) MS237(M+) 實施例5
向2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-甲醛肟(0.52g)在氯仿(4ml)中的混合物中，于攪拌和冰冷卻條件下，逐滴加入異氰酸甲酯(0.19g)的二氯甲烷(2ml)液液，該混合物在室溫下攪拌2小時，并在室溫下靜置一夜，在真空中蒸發(fā)溶劑，用二氯甲烷作為洗脫劑在硅膠(20g)上對剩余物進行色譜分離，合并含有目的化合物的餾分(20ml)并在真空中蒸發(fā)，剩余物從乙酸乙酯中重結(jié)晶，得到2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-腈(0.21g)。
mp138-139℃ IR(液體石蠟)2220，1620Cm-1 NMR(CDCl3，δ)7.03(1H，dt，J＝2.0、7.0Hz)、7.43-7.93(5H，m)、8.03-8.37(2H，m)、8.58(1H，dd，J＝1.0、7.0Hz) MS219(M+)。
實施例6
將2-苯基吡唑并〔1，5-a〕-吡啶-3-甲醛(0.50g)和亞丙酮基三苯基正膦
(0.82g)在苯(6ml)中的混合物回流4小時，然后在真空中蒸發(fā)掉溶劑。用氯仿作為洗脫劑在硅膠(20g)上對剩余物進行色譜分離，合并含有目的化合物的餾分并在真空中蒸發(fā)，剩余物從乙醇中重結(jié)晶，得到4-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基-3-丁-2-酮(反式異構(gòu)體)晶體(0.21g)。
mp134.5～135.5℃ IR(液體石蠟)1650、1600、1500Cm-1 NMR(CDCl3，δ)2.37(3H，S)、6.67(1H，d，J＝16.0Hz)、7.00(1H，dt，J＝2.0、6.0Hz)、7.10-8.07(9H，m)、8.63(1H，d，J＝6.0Hz)。
MS262(M+) C17H14N2O元素分析 計算值C77.84、H5.38、N10.68 實驗值C78.55、H5.40、N10.65。
實施例7
向氫化鈉(63%、880mg)在甲苯(45ml)中的混合物中，于攪拌和冷卻條件下，加入三甲基膦?；宜?4.0g)的甲苯(10ml)溶液，然后在60℃下加熱20分鐘，向該混合物中加入2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-甲醛(2.0g)，在60℃下加熱8小時，向反應混合物中加入碳酸氫鈉飽和溶液(30ml)，用乙酸乙酯(30ml，2次)萃取，用鹽水(30ml)洗滌萃取液，用硫酸鎂干燥，并在真空中蒸發(fā)，剩余物從乙酸乙酯和異丙醇混合物中重結(jié)晶，得到了3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯酸甲酯(反式異構(gòu)體)晶體(1.34g)。
mp139-139.5℃ IR(液體石蠟)1700、1610Cm-1 NMR(CDCl3，δ)3.77(3H，S)、6.28(1H，d，J＝16Hz)、6.88(1H，dt，J＝1.5、6.0Hz)、7.20-7.90(7H，m)、7.92(1H，d，J＝16Hz)、8.50(1H，d，J＝6.0Hz)。
MS278(M+) 實施例8
將3-(2-苯基吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基)丙烯酸甲酯(反式異構(gòu)體)(4.05g)在1N氫氧化鈉溶液(58.3ml)和甲醇(80ml)中的混合物回流1小時，并在真空中蒸發(fā)，將剩余物溶于水中，用氯仿洗滌，用1N鹽酸酸化水層，生成的沉淀進行過濾，從異丙醇中重結(jié)晶，得到3-(2-苯基吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基)丙烯酸晶體(2.65g)。
mp225-225.5℃ IR(液體石蠟)1660、1590cm-1 NMR(DMSO-d6、δ)6.32(1H.d.J＝16.0Hz)，7.15(1H.dt.J＝1.0、6.0Hz)、7.40-7.92(7H，m)、8.10(1H，d.J＝7.0Hz)、8.87(1H，d.J＝6.0Hz) MS264(M+) C16H12N2O2元素分析 計算值C72.72，H4.58、N10.60 實驗值C73.13，H4.50、N10.67 實施例9
向3-(2-苯基吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基丙烯酸(反式異構(gòu)體)(2.0g)和三乙胺(0.766g)在二氯甲烷(40ml)和四氫呋喃(10ml)中的混合物，在-20℃，于攪拌下逐滴加入氯甲酸異丁酯，在同樣溫度攪拌30分鐘后，在-20℃，逐漸加入2-乙基哌啶(0.942g)的四氫呋喃(10ml)溶液，在-20℃-10℃下攪拌該混合物2小時，將該混合物加熱到室溫，并在真空中蒸發(fā)，向剩余物中加入碳酸氫鈉飽和溶液，用氯仿(50ml)萃取兩次，用飽和鹽水(50ml)洗滌合并的萃取液，用硫酸鎂干燥，并在真空中蒸發(fā)，用氯仿作為洗脫劑在硅膠(40g)上對剩余物進行色譜分離，合并含有目的化合物的餾分，在真空中蒸發(fā)，得到1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基)丙烯?！?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體)油狀物(1.30g)。
這種化合物按一般方法轉(zhuǎn)變成1/2富馬酸鹽，該晶體從正己烷和二乙醚的混合物中重結(jié)晶，得到1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基)丙烯酰〕-2-乙基哌啶·1/2富馬酸鹽(反式異構(gòu)體)黃色晶體(0.96g)。
mp121-122℃ IR(液體石蠟)1705、1635、1580、1540、1510cm-1 NMR(DMSO-d6，δ)0.77(3H，t，J＝7.0Hz)、1.30-1.83(8H，m)、6.66(1H，S)、6.83(1H，d，J＝16.0Hz)、7.00-7.83(8H，m)、8.07(1H，d，J＝9.0Hz)、8.77(1H，d，J＝7.0Hz) C23H25N3O·1/2C4H4O4元素分析 計算值C71.92、H6.52、N10.06 實驗值C72.01，H6.60，N10.03 按照與實施例9類似的方法得到下列化合物(實施例10-17) 實施例10
1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基)丙烯?！?吡咯烷(反式異構(gòu)體) mp190-191℃ IR(液體石蠟)1640，1590cm-1 NMR(CDcl3，δ)1.70-2.30(4H，m)、3.33-3.90(4H，m)、6.53(1H，d，J＝16.0Hz)、6.77-8.13(8H，m)、 8.57(1H，d，J＝7.0Hz) C20H19N3O元素分析 計算值C75.69，H6.03，N13.24 實驗值C76.08，H5.95，N13.16 MS317(M+) 實施例11
1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯?！?哌啶(反式異構(gòu)體) mp111.5～112℃ IR(液體石蠟)1630，1580cm-1 NMR(CDcl3，δ)1.40-1.75(6H，m)、3.30-3.70(4H，寬，S)，6.65(1H，d，J＝15.0Hz)，6.83(1H，dt，J＝2.0，6.0Hz)、7.13-7.80(7H，m)、7.83(1H，d，J＝15.0Hz)、8.45(1H，d，J＝6.0Hz) C21H21N3O元素分析 計算值C76.11，H6.39，N12.68 實驗值C76.08，H6.32，N12.65 MS331(M+) 實施例12
4-〔3-(2-苯基吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基)丙烯酰〕-嗎啉(反式異構(gòu)體) mp154.5-155.5℃ IR(液體石蠟)1625，1580cm-1 NMR(CDcl3，δ)3.63(8H，寬S)，6.60(1H，d，J＝16.0Hz)，6.90(1H，dt，J＝2.0，7.0Hz)，7.15-7.83(7H，m)，8.00(1H，d，J＝16.0Hz)，8.50(1H，dd，J＝1.0，7.0Hz) MS333(M+) C20H19N3O2元素分析 計算值C72.05，H5.74，N12.60 實驗值C72.55，H5.72，N12.58 實施例13
1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基)丙烯?！?4-甲基哌嗪·鹽酸鹽(反式異構(gòu)體) mp261-262℃ IR(液體石蠟)2400，1650，1580，1500cm-1 NMR(DMSO-d6，δ)2.78(3H，S)，3.00-3.70(8H，m)，6.99(1H，d，J＝11Hz)7.00-7.83(7H，m)，7.76(1H，d，J＝11Hz)，8.21(1H，d，J＝6.0Hz)，8.90(1H，d，J＝5.0Hz) C21H22N4O·Hcl元素分析 計算值C65.88，H6.05，N14.63 實驗值C65.90，H6.01，N14.66 實施例14
N-甲基-3-(2-苯基吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基)-丙烯酰胺(反式異構(gòu)體) mp208-209℃ IR(液體石蠟)3275，1640，1605cm-1 NMR(DMSO-d6，δ)2.73(3H，d，J＝5.0Hz)、6.77(1H，d，J＝16.0Hz)，7.0-8.10(9H，m)，8.90(1H，d，J＝6.0Hz) MS277(M+) 實施例15
N-異丙基-3-(2-苯基吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基)丙烯酰胺(反式異構(gòu)體) mp210-210.5℃ IR(液體石蠟)3275，1640，1600cm-1 NMR(CDcl3，δ)1.22(3H，d，J＝7.0Hz)6.23(1H，d，J＝16.0Hz)，6.90(1H，dt，J＝2.0，7.0Hz)，7.20-8.07(8H，m)，8.53(1H，dd，J＝2.0，7.0Hz) C19H19N3O元素分析 計算值C74.73，H6.27，N13.76 實驗值C74.96，H6.16，N13.80 MS305(M+) 實施例16
N，N-二甲基-3-(2-苯基吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基)丙烯酰胺(反式異構(gòu)體) mp154-155℃ IR(液體石蠟)1640，1590cm-1 NMR(CDcl3，δ)3.05(6H，S)，6.70(1H，d，J＝16.0Hz)，6.87(1H，dt，J＝2.0，7.0Hz)，7.15-7.78(7H，m)，7.95(1H，d，J＝16.0Hz)，8.50(1H，dd，J＝1.0，7.0Hz) C18H17N3O元素分析 計算值C74.21，H5.88，N14.42 實驗值C74.44，H5.86，N14.42 MS291(M+) 實施例17
N-(三環(huán)(3，3，1，13.7〕癸-1-基)-3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯酰胺(反式異構(gòu)體) mp232.5-233.5℃ IR(液體石蠟)3280，1650，1590，1535，1500cm-1 NMR(CDcl3，δ)1.53-1.83(6H，m)，1.90-2.27(9H，m)，5.23(1H，寬S)，6.22(1H，d，J＝16.0Hz)，6.90(1H dt，J＝1.0，7.0Hz)，7.30(1H，t，J＝6.0Hz)，7.43-7.97(7H，m)，8.57(1H，d，J＝6.0Hz) C26H27N3O元素分析 計算值C78.56，H6.85，N10.57 實驗值C77.85，H7.01，N10.30 MS397(M+) 實施例18
向3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯酸(反式異構(gòu)體)(4.0g)三乙胺(1.53g)在N，N-二甲基甲酰胺(40ml)中的混合物中，于-20℃攪拌下逐滴加入氯甲酸異丁酯(2.07g)，在相同溫度下攪拌30分鐘后，在-20℃下逐滴加入(2R)-2-乙基哌啶(1.88g)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)溶液，混合物在-20℃～-10℃下攪拌2小時。
將反應混合物傾入水(100ml)中，用乙酸乙酯(50ml)萃取兩次，用氯化鈉飽和水溶液(30ml)洗滌合并的萃取液，用硫硫酸鎂干燥，并在真空中蒸發(fā)。
用氯仿作為洗脫劑在硅膠(80g)上對剩余物進行色譜分離，合并含有目的化合物的餾分，并在真空中蒸發(fā)，得到(2R)-1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯酰〕-2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體)油狀物(3.13g)。
〔α〕26D＝-34.30°(C＝1.0，乙醇) IR(薄膜)2930，2860，1635，1585cm-1 NMR(CDcl3，δ)0.85(3H，t，J＝7.0Hz)，1.43-1.90(6H，m)，2.50-3.20(1H，m)，3.83-4.73(2H，m)，6.70(1H，d，J＝16.0Hz)，6.88(1H，dt，J＝1.5Hz和7.0Hz)，7.17-7.93(7H，m)，7.97(1H，d，J＝16.0Hz)，8.54(1H，dd，J＝1.0Hz和7.0Hz) MS359(M+) 實施例19
按通常方法將(2R)-1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)-丙烯?！?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體)(1.79g)轉(zhuǎn)化成氫溴酸鹽，將晶體從乙酸乙酯和丙酮的混合物中重結(jié)晶，得到(2R)-1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯?！?2-乙基哌啶·氫溴酸鹽(反應異構(gòu)體)黃色晶體(1.48g)。
mp103-104℃ IR(液體石蠟)1630，1600，1500cm-1 NMR(DMSO-d6，δ)0.78(3H，t，J＝7Hz)，1.18-1.87(6H，m)，2.70-3.23(1H，m)，4.00-3.67(2H，m)，6.91(1H，d，J＝15.0Hz)，7.12(1H，dt，J＝2.0Hz和7.0Hz)，7.33-8.26(10H，m)，8.42(1H，S)，8.83(1H，d，J＝7.0Hz) 〔α〕26.4D＝-29.39°(C＝0.966，乙醇) 實施例20
向3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)-丙烯酸(反式異構(gòu)體)(4.0g)和三乙胺(1.53g)在N，N-二甲基甲酰胺(40ml)中的混合物，在-20℃，于攪拌下逐滴加入氯甲酸異丁酯(2.07g)，在同一溫度下攪拌30分鐘后，在-20℃下，逐滴加入(2S)-2-乙基哌啶(1.88g)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)溶液，該混合物在-20℃～-10℃下攪拌2小時。
將反應混合物傾入水(100ml)中，用乙酸乙酯(50ml)萃取兩次，用氯化鈉飽和水溶液(30ml)洗滌合并的萃取液，用硫酸鎂干燥，在真空下干燥。
用氯仿作洗脫劑在硅膠(80g)上對剩余物進行色譜分離，合并含有目的化合物的餾分，并在真空中蒸發(fā)，得到(2S)-1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)-丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體)油狀物。
〔α〕26D＝+34.80°(C＝1.0;乙醇) IR(薄膜)2930，2860，1635，1585cm-1 NMR(CDcl3，δ)0.85(3H，t，J＝7.0Hz) 1.43-1.90(6H，m)，2.50-3.20(1H，m)，3.83-4.73(2H，m)，6.70(1H，d，J＝16.0Hz)，6.88(1H，dt，J＝1.5Hz和7.0Hz)，7.17-7.93(7H，m)，7.97(1H，d，J＝16.0Hz)，8.54(1H，dd，J＝1.0Hz和7.0Hz) MS359(M+) 實施例21
將(2S)-1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體)(2.11g)按一般方法轉(zhuǎn)化成氫溴酸鹽，該晶體從乙酸乙酯和丙酮的混合物中重結(jié)晶，得到(2S)-1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?2-乙基哌啶·氫溴酸鹽(反式異構(gòu)體)黃色晶體(1.75g)。
mp104-105℃ IR(液體石蠟)1630，1600，1500cm-1 NMR(DMSO-d6，δ)0.78(3H，t， J＝7.0Hz)，1.18-1.87(6H，m)，2.70-3.23(1H，m)，4.00-3.67(2H，m)，6.88(1H，d，J＝16.0Hz)，7.11(1H，dt，J＝2.0Hz和7.0Hz)，7.36-8.28(10H，m)，8.77(1H，S)，8.83(1H，d，J＝7.0Hz) 〔α〕26.4D＝+29.91°(C＝0.926;乙醇) 實施例22
向攪拌著的3-(2-苯基吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基)丙烯酸(反式異構(gòu)體)(2.00g)和N，N-二甲基甲酰胺(4滴)在二氯甲烷(10ml)中的混合物中，在冰冷卻下逐滴加入亞硫酰氯(1.79g)。
在室溫下攪拌3小時后，在真空中蒸出溶劑，得到酰氯衍生物。
另一方面，在冰冷卻下，向雙-(三甲基甲硅烷基)乙酰胺(6.80g)中逐滴加入(R)-2-(2-羥基乙基)哌啶(6.48g)，將混合物攪拌20分鐘加熱到室溫。
向混合物中加入三乙胺(1.53g)和二氯甲烷(40ml)，在冰冷卻下向該混合物中加入上述酰氯衍生物，在室溫下攪拌1小時，真空中蒸發(fā)掉溶劑，然后向其中加入1N鹽酸溶液(10ml)和乙酸乙酯(10ml)的混合物。
將得到的混合物攪拌30分鐘后，向混合物中加入1N的氫氧化鈉溶液(12ml)，用二氯甲烷(60ml)萃取，萃取液用硫酸鎂干燥，并在真空中蒸出溶劑，用二氯甲烷和乙酸乙酯(5∶1)的混合物作為洗脫劑在硅膠(40g)上對剩余物進行色譜分離，合并含有目的化合物的餾分，在真空中蒸發(fā)，得到(2R)-1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?2-(2-羥基乙基)哌啶(反式異構(gòu)體)(1.83g)。
mp145-146.5℃ 〔α〕24.0D＝+39.61°(C＝1.04，95%乙醇) IR(液體石蠟)3350，1640，1575，1520ml-1 NMR(CDcl3，δ)1.23-2.20(8H，m)，2.63-3.90(4H，M)，4.00-4.40(1H，m)，4.67-5.10(1H，m)，6.63(1H，d，J＝16.0Hz)，8.50(1H，t，J＝7.0Hz)，7.77(7H，m)，7.92(1H，d，J＝16.0Hz)，8.47(1H，d，J＝7.0Hz) C23H25N3O2元素分析 計算值C73.58，H6.71，N11.19 實驗值C73.98，H6.76，N11.24 MS375(M+) 按照與實施例22類似的方法得到下列化合物(實施例23和24)。
實施例23
(2S)-1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯酰基〕-2-(2-羥乙基)哌啶(反式異構(gòu)體)。
熔點98～99.5℃ 〔α〕28.0D＝-41.20°(C＝1.0，95%乙醇) 紅外光譜(三氯甲烷)3330、1635、1570、1520Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)1.17～2.20(8H，m)，2.67～4.00(4H，m)、2.78(1H，s)、4.67～5.10(1H，m)、6.70(1H，d，J＝16.0HZ)、6.89(1H，t，J＝7.0Hz)，7.25～7.87(7H，m)、8.00(1H，d，J＝16.0Hz)、8.57(1H，d，J＝7.0Hz) C23H25N3O2計算分析值 C73.58，H6.71，N11.19 實驗值C73.68，H6.81，N11.21 質(zhì)譜375(M+)。
實施例24
(2RS)-1-｛3-〔2-苯基吡唑并(1，5-a)吡啶-3-基〕丙烯?；?2-(2-羥乙基)哌啶(反式異構(gòu)體)。
熔點140.5～141.5℃ 紅外光譜(液體石蠟)3280、1625、1560、1510Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)1.17～2.20(8H，m)2.54～3.90(5H，m)、4.67～5.10(1H，m)、6.64(1H，d，J＝16.5Hz)、6.85(1H，dt，J＝7.0Hz和1.0Hz)、7.15～7.77(7H，m)、7.92(1H，d，J＝16.5Hz)、8.47(1H，d，J＝7，0Hz)。
C23H25N3O2的計算分析值 C73.58、H6.71、N11.19 實驗值C73.50、H6.56、N11.14 質(zhì)譜375(M+)。
制備方法1
在室溫條件下將2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶(2.00克)加入到乙酐(4.20克)和兩滴硫酸的攪拌溶液中，在回流狀態(tài)下攪拌14小時后，將反應混合物倒在80毫升4N氫氧化鈉水溶液上，并用氯仿(30毫升×2)萃取。合并萃取物，用水(30毫升)、飽和氯化鈉水溶液(30毫升)洗滌后在硫酸鎂上干燥，并在真空中蒸發(fā)。殘留的結(jié)晶物在二異丙醚中重結(jié)晶后得2-苯基-3-乙?；吝虿?〔1，5-a〕吡啶(1.16克)。
熔點84～85℃ 紅外光譜(液體石蠟)1640、1620、1495Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)2.23(3H，S)7.04(1H，td，J＝7Hz和1Hz)，7.40～7.70(6H，m)，8.51(2H，t，7Hz)。
C15H12N2O的計算分析值 C76.25、H5.12、N11.86 實驗值C77.25、H5.21、N11.87 質(zhì)譜236(M+) 制備方法2
將硝酸鈉(533毫克)在水(2.5毫升)中的溶液在13～15℃下逐滴加入到2-苯基-吡唑并(1，5-a)吡啶(1.0克)在乙酸(5毫升)中的溶液中，在相同溫度下攪拌20分鐘后，將反應混合物倒在冰水上。用過濾收集生成的沉淀物，用水洗滌后在丙酮中重結(jié)晶得3-亞硝基-2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶(0.82克)的結(jié)晶體。
熔點161～163℃ 紅外光譜(液體石蠟)1620Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)7.28(1H，td，J＝6.5Hz和2.0Hz)，7.17-8.02(5H，m)，8.27-8.77(3H，m)。
C13H9N3O的計算分析值 C69.94，H4.06，N18.83 實驗值C70.26H4.18N18.97 質(zhì)譜223(M+)。
實施例25
將氯化銨(298毫克)在5～6℃下分批加入到2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶(145毫克)和3-二甲基氨基丙烯酸乙酯(316毫升)在二氯甲烷(2毫升)中的溶液中在室溫下攪拌過夜后，將反應混合物倒在水(50毫升)上，用飽和碳酸氫鈉水溶液中和，并用氯仿(50毫升×2)萃取。萃取物用飽和氯化鈉水溶液(20毫升)洗滌，在硫酸鎂上干燥后，在真空中蒸發(fā)。殘余物在硅膠上用色譜法分離，用氯仿和正己烷(1∶1)的混合物作洗提液。合并含有目的化合物的餾分，在真空中蒸發(fā)得到3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯酸乙酯(反式異構(gòu)體)(189.4毫克)。
紅外光譜(液體石蠟)1690、1615、1510Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)1.30(3H，t，J＝6.0Hz)，4.27(2H，q，J＝6.0Hz)，6.30(1H，d，J＝16.0Hz)，6.88(1H，td，J＝6.0Hz和2.0Hz)，7.16～8.33(8H，m)，8.53(1H，dd，J＝8.0＝Hz和1.0Hz)。
實施例26
將3-亞硝基-2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶(0.81克)和鋅粉(0.95克)在乙酸(10毫升)中的混合物在回流條件下加熱2.5小時，將反應混合物倒在冰水(100毫升)上，用飽和碳酸氫鈉水溶液中和。通過過濾收集生成的沉淀物，用水洗滌后在乙酸乙酯中重結(jié)晶，得到3-乙酰氨基-2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶結(jié)晶體(304毫克)。
熔點188～189℃ 紅外光譜(液體石蠟)3170、1640 1530Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)2.20(3H，S)，6.87(1H，td，J＝6.5Hz和1.0Hz)，7.07～8.10(8H，m)，8.27～8.57(1H，m)。
C15H13N3O的計算分析值 C71.69，H5.21，N16.72 實驗值C71.68，H4.75，N16.75 質(zhì)譜251(M+) 實施例27
將3-亞硝基-2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶(1.00克)鋅粉和濃鹽酸(0.4毫升)在乙醇(10毫升)中的混合物在回流條件加熱3小時。
在真空條件下蒸發(fā)乙醇，混合物用飽和碳酸氫鈉水溶液(20毫升)中和后用氯仿(30毫升×2)萃取。將得到的萃取液用飽和氯化鈉溶液(20毫升)洗滌，在硫酸鎂上干燥并在真空中蒸發(fā)。粗結(jié)晶在乙酸乙酯中重結(jié)晶得到3-氨基-2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶(531毫克)。
熔點155-157℃ 紅外光譜(液體石蠟)3360、3250、1625Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)3.13(2H，δ)，6.60(1H，td，J＝7.0Hz和2.0Hz)，6.97(1H，td，J＝7.0Hz和1.0Hz)，7.27～8.10(2H，m)，7.83～8.10(2H，m)，8.32(1H，dd，J＝7.0Hz和1.0Hz)。
C13H11N3的計算分析值 C74.62，H5.30，N20.08 實驗值C74.88，H4.85，N20.15 實施例28
將2-乙氧基羰基乙酰氯(0.445克)在冰冷卻的條件下逐滴加入到三乙胺(0.298克)和3-氨基-2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶(0.560克)在二氯甲烷(10毫升)中的溶液中。
混合物在室溫下放置過夜后，將混合物倒入飽和氯化鈉水溶液(20毫升)中，并用氯仿(20毫升×2)萃取。得到的萃取液用飽和氯化鈉水溶液(20毫升)洗滌后，在硫酸鎂上干燥，并在真空中蒸發(fā)。殘余物在硅膠(20克)上用色譜法分離，用氯仿作洗提液。合并含有目的化合物的餾分，在真空中蒸發(fā)后，在乙酸乙酯中重結(jié)晶得到3-(2-乙氧基羰基乙酰氨基)-2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶的結(jié)晶體(0.48克)。
熔點160～161℃ 紅外光譜(液體石蠟)3250、1740、1650、1570Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)1.32(3H，t，J＝7.0Hz)，3.55(2H，S)，4.30(2H，q，J＝7.0Hz)，6.79(1H，td，J＝7.0Hz和1.5Hz)，7.20(1H，t，J＝7.0Hz)，7.38-7.67(4H，m)，7.70-8.10(2H，m)，8.45(1H，d，J＝7.0Hz)，8.75(1H，寬S)。
C18H17N3O3的計算分析值 C66.86，H5.30，N13.00 實驗值C67.21，H4.83，N13.10 實施例29
根據(jù)實施例1的類似方法得到3-(1-脲亞氨基乙基)-2-苯基吡唑并〔1，5-a〕-吡啶。
熔點185～194℃ 紅外光譜(液體石蠟)3750、3200、1685、1580Cm-1 核磁共振(DMSO-d6，δ)1.95(1.5H，S)，2.10(1.5H，S)，6.10～6.33(2H，m)，6.80～7.15(1H，m)，7.29～8.00(6H，m)，9.28(1H，S)，8.55～8.90(1H，m)。
質(zhì)譜293(M+)。
以下化合物(實施例30至38)根據(jù)實施例2的類似方法得到。
實施例30
4-甲基-2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-甲醛〔2-(二甲基氨基)乙?；畴?E和Z的混合物)。
熔點164～165℃ 紅外光譜(液體石蠟)3150，1660Cm-1 核磁共振(DMSO-d6，δ)2.17和2.25(總6H，S)， 2.67和2.71(總3H，S)，3.02和3.07(總2H，S)，6.88～7.98(7H，m)，8.46～8.86(2H，m)。
C19H20N5O的計算分析值 C68.04，H6.31，N20.88 實驗值C68.33，H6.17，N21.07 實施例31
5-甲基-2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-甲醛〔2-(二甲基氨基)乙?；畴?E和Z的混合物)。
熔點196～197℃ 紅外光譜(液體石蠟)1675、1640、1600、1520Cm-1 核磁共振(DMSO-d6，δ)2.27和2.38(總6H，S)，2.49(3H，寬S)，3.00和3.52(總3H，S)，7.02(1H，寬d，J＝7.0Hz)，7.48～8.38(6H，m)，8.64～8.90(2H，m)。
C19H21N5O的計算分析值 C68.24，H6.03，N20.94 實驗值C67.96，H6.21，N20.68 實施例32
7-甲基-2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-甲醛〔2-(二甲基氨基)乙?；畴?單一異構(gòu)體)。
熔點151～153℃ 紅外光譜(液體石蠟)3300、1660、1620、1590Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)2.33(6H，S)，2.82(3H，S)，3.12(2H，S)，6.82(1H，d，J＝6.5Hz)，7.23-7.83(6H，m)，8.37(1H，S)，8.48(1H，d，J＝6.5Hz)、9.93(1H，S)。
C19H21N5O的計算分析值 C68.04，H6.31，N20.88 實驗值C68.29，H6.20，N20.29 實施例33
2-(4-氯代苯基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-甲醛〔2-(二甲基氨基)乙酰基〕腙(E和Z的混合物)。
熔點202～205℃ 紅外光譜(液體石蠟)3450、1660、1620Cm-1 核磁共振(DMSO-d6，δ)2.30和2.36(總6H，S)，3.05和3.52(總2H，S)，7.17(1H，t，J＝7.0Hz)，7.40～8.00(5H，m)，8.00～9.00(3H，m)。
C18H18ClN5O的計算分析值 C60.76，H5.10，N19.68 實驗值C61.06，H5.08，N19.79 質(zhì)譜354(M+) 實施例34
2-(2-氯代苯基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-甲醛〔2-(二甲基氨基)乙?；畴?單一異構(gòu)體)。
熔點167～168℃ 紅外光譜(液體石蠟)3350、1660、1625、1600Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)2.30(6H，S)，3.10(3H，S)，6.99(1H，t，J＝7.0Hz)，7.30～7.77(6H，m)，7.99(1H，S)，8.53(2H，d，J＝7.0Hz)。
C18H18ClN5O的計算分析值 C60.76，H5.10，N19.68 實驗值C60.95，H5.04，N19.56 質(zhì)譜355(M+) 實施例35
2-(4-甲氧基苯基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-甲醛〔2-(二甲基氨基)乙?；畴犒}酸鹽(E和Z的混合物) 熔點233-236℃ 紅外光譜(液體石蠟)1675、1630、1600Cm-1核磁共振(DMSO-d6，δ)2.90和2.96(總6H，S)，3.85(3H，S)，4.07和4.58(總2H，S)，7.00～7.33(3H，m)，7.40～7.83(3H，m)，8.17～9.00(3H，m) C19H21N5O2·HCl的計算分析值 C58.84，H5.72，N18.06 實驗值C59.20，H5.56，N17.91 實施例36
2-(3-甲氧基苯基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-甲醛〔2-(二甲基氧基)乙?；畴?E和Z的混合物) 熔點145～147℃ 紅外光譜(液體石蠟)1660、1625、1605、1575Cm-1 核磁共振(DMSO-d6，δ)2.25和2.35(總6H，S)，3.01和3.53(總2H，S)，3.87(3H，S)，7.05～7.67(6H，m)，8.20～8.93(3H，m) C19H21N5O2的計算分析值 C64.95，H6.02，N19.93 實驗值C65.32，H5.86，N19.56 質(zhì)譜351(M+) 實施例37
2-(3-硝基苯基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-甲醛〔2-(二甲基氨基)乙?；畴?E和Z的混合物) 熔點202～206℃ 紅外光譜(液體石蠟)1660、1625Cm-1 核磁共振(DMSO-d6，δ)2.30和2.35(總6H，S)3.05和3.47(總2H，S)，7.20(1H，t，J＝7.5Hz)，7.60(1H，t，J＝7.5Hz)，7.88(1H，t，J＝7.5Hz)，8.15-8.74(5H，m)，8.94(1H，d，J＝7.5Hz) C18H18N6O3的計算分析值 C59.01，H4.95，N22.94 實驗值C58.91，H4.74，N22.95 實施例38
2-異丙基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-甲醛〔2-(二甲基氨基)乙酰基〕腙(單一異構(gòu)體) 熔點140～141℃ 紅外光譜(液體石蠟)1660、1630、1520Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)1.42(6H，d，J＝6Hz)，2.37(6H，S)，3.13(2H，S)，3.37(1H，七重峰，J＝6.0Hz)，6.85(1H，td，J＝6.5Hz和2.0Hz)，7.33(1H，td，J＝6.5Hz和2.0Hz)，8.37(1H，d，J＝6.5Hz)，8.43(1H，d，J＝6.5Hz)，8.15(1H，S)，10.00(1H，寬S) C15H21N5O的計算分析值 C62.70，H7.37，N24.37 實驗值C62.71，H7.16，N24.13 以下化合物(實施例39至55)根據(jù)類似于實施例22的方法得到。
實施例39
N，N-二乙基-3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯酰胺(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(三氯甲烷)1640、1595、1520Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)1.15(6H，t，J＝7Hz)，3.10～3.78(4H，m)，6.56(1H，d，J＝16Hz)，6.86(1H，td，J＝7Hz和1Hz)，7.22～7.90(7H，m)，8.02(1H，d，J＝16Hz)，8.57(1H，d，J＝7Hz) C20H21N3O·1/2H2O的計算分析值 C73.14，H7.05，N12.79 實驗值C73.68，H6.52，N12.75 質(zhì)譜319(M+) 實施例40
1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)-丙烯?；?2-甲基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(三氯甲烷)1640、1590、1515Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)1.27(3H，d，J＝6Hz)，1.42-1.97(6H，寬)，2.80～3.25(1H，m) 4.00-4.85(2H，m)，6.66(1H，d，J＝16Hz)，6.87(1H，td，J＝7Hz和1Hz)7.21～7.83(7H，m)，7.93(1H，d，J＝16Hz)，8.52(1H，d，J＝7Hz) C22H23N3O的計算分析值 C76.49，H6.71，N12.16 實驗值C75.48，H6.80，N12.06 質(zhì)譜345(M+) 實施例41
1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)-丙烯?；?2-丙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1640、1580、1510Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)0.88～1.97(13H，m)，1.66～3.24(1H，寬)，3.70～5.20(2H，寬)，6.72(1H，d，J＝16Hz6.92(1H，td，J＝7Hz和1Hz)，7.23～7.88(7H，m)，8.00(1H，d，J＝16Hz)，8.60(1H，d，J＝7Hz) C24H27N3O的計算分析值 C77.18，H7.29，N11.25 實驗值C76.46，H7.19，N11.13 質(zhì)譜373(M+) 實施例42
1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)-丙烯?；?2-羥基甲基哌啶(反式異構(gòu)體) 熔點143-145℃ 紅外光譜(液體石蠟)3320、1635、1575 1500Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)1.64(6H，寬)，2.70～3.33(1H，寬)，3.33～4.33(3H，m)，4.33-4.66(1H，寬)，6.75(1H，d，J＝16Hz)，6.78(1H，t，J＝6Hz)，7.13～7.86(7H，m)，7.94(1H，d，J＝16Hz)，8.45)1H，d，J＝6Hz) 質(zhì)譜361(M+) C22H23N3O2·1/2H2O的計算分析值 C71.33，H6.25，N11.34 實驗值C72.11，H6.31，N11.38 實施例43
1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)-丙烯酰基〕-4-(2-羥基乙基)哌啶(反式異構(gòu)體) 熔點89～93℃ 紅外光譜(液體石蠟)3400、1640、1590、1530、1510Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)0.93-2.30(7H，m)，2.47～3.28(2H，m)，3.40(2H，t，J＝6Hz)，3.90～5.03(2H，m)，6.70(1H，d，J＝15Hz)，6.90(1H，td，J＝7Hz和1Hz)，7.22～7.80(6H，m)，8.95(1H，d，J＝15Hz)，8.53(1H，d，J＝7Hz) 質(zhì)譜375(M+) C23H25N3O的計算分析值 C73.58，H6.71，N11.19 實驗值C73.44，H6.70，N10.95 實施例44
1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)-丙烯?；?2-乙氧基羰基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(膜)1725、1635、1585、1505Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)1.21(3H，t，J＝8Hz)，1.33～2.00(6H，m)，2.00～2.50(1H，m)，3.00～3.50(1H，m)，4.25(2H，q，J＝8Hz)，5.25～5.60(1H，m) C24H25N3O3·C2H5O的計算分析值 C69.47，H6.73，N9.35 實驗值C69.42，H6.70，N9.59 質(zhì)譜403(M+) 實施例45
1-〔2-甲基-3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)-丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 熔點133.5～134.5℃ 紅外光譜(液體石蠟)1740、1620、1600、1520Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)0.90(3H，t，J＝7Hz)，1.33～2.00(8H，m)，1.80(3H，d，J＝1Hz)，2.70～3.33(1H，m)，3.96～4.66(2H，m)，6.62(1H，S)，6.85(1H，td，J＝7Hz和1Hz)，7.13～7.70(5H，m)，7.80～8.03(2H，m)，8.57(1H，d，J＝7Hz) C24H27N3O的計算分析值 C77.18，H7.29，N11.25 實驗值C76.04，H7.34，N10.64 質(zhì)譜373(M+) 實施例46
1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)-丙烯?；?2，2，6，6-四甲基哌啶(反式異構(gòu)體) 熔點158～159℃ 紅外光譜(液體石蠟)1640、1580、1510Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)1.45(12H，S)，1.78(6H，S)，6.46(1H，d，J＝15Hz)，6.72(1H，t，J＝7Hz)，7.08～7.80(8H，m)，8.48(1H，d，J＝7Hz) C25H29N3O的計算分析值 C77.49，H7.54，N10.84 實驗值C77.75，H7.49，N10.74 實施例47
(2S)-1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)-丙烯?；?2-甲氧基甲基吡咯烷(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1700、1640、1590、1520Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)1.77～2.15(4H，m)，3.33(3H，S)，3.20～3.72(2H，m)， 4.00～4.60(1H，寬)，6.90(1H，td，J＝8Hz和1Hz)，7.20～7.90(8H，m)，8.02(1H，d，J＝16Hz)，8.57(1H，d，J＝8Hz) C23H25N3O2·H2O的計算分析值 C70.20，H6.91，N10.06 實驗值C70.05，H6.69，N9.93 質(zhì)譜375(M+) 〔α〕26.8D＝-70.44°(C＝0.978，乙醇) 實施例48
1-〔(2E，4E)-5-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)-2，4-戊二烯酰基〕-2-乙基哌啶 紅外光譜(液體石蠟)1620、1580、1500Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)0.88(3H，t，J＝6Hz)，1.10～2.00(8H，m)，2.50～3.33(1H，m)，3.66～5.00(2H，m)，6.42(1H，d，J＝15Hz)，6.66～7.94(11H，m)，8.59(1H，d，J＝7Hz) C25H27N3O的分析計算值 C77.89，H7.06，N10.90 實驗值C77.57，H6.95，N10.69 實施例49
(2R)-1-〔3-｛2-(3-吡啶基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基｝丙烯?；?2-(2-羥基乙基)哌啶(反式異構(gòu)體) 熔點137～139℃ 紅外光譜(液體石蠟)3470、1620、1580Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)1.30～2.10(6H，m)，2.60～3.20(1H，m)，3.10～4.00(2H，m)，3.90～4.40(1H，m)，4.40～5.10(1H，m)，6.62(1H，d，J＝16.0Hz)6.87(1H，t，J＝7.5Hz)，7.28(1H，t，J＝7.5Hz)，7.38(1H，t，J＝7.5Hz)，7.58～8.05(3H，m)，8.46(1H，d，J＝7.5Hz)，8.64(1H，d，J＝5.5Hz)，8.93(1H，S) C22H24N4O2的計算分析值 C70.19，H6.43，N14.88 實驗值C70.13，H6.39，N14.85 質(zhì)譜376(M+) 實施例50
1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙?；?2-乙基哌啶 紅外光譜(液體石蠟)1620、1520Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)0.60～1.00(3H，m)，1.20～1.90(7H，m)，2.27～2.83(4H，m)，3.10～3.67(3H，m)，4.40～4.64(1H，m)，6.60～8.90(8H，m)，8.47(1H，d，J＝7Hz) C23H27N3O的計算分析值 C76.42，H7.53，N11.62 實驗值C74.94，H6.98，N11.22 質(zhì)譜361(M+) 實施例51
N-芐基-N-甲基-3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕-吡啶-3-基)丙烯酰胺(反式異構(gòu)體) 熔點118～119℃ 紅外光譜(液體石蠟)1610、1510，Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)3.05(3H，S)，4.64(2H，S)，6.70(1H，d，J＝15Hz)，6.90(1H，t，J＝7Hz)，7.10-8.00(12H，m)，8.08(1H，d，J＝15Hz)，8.54(1H，d，J＝8Hz) C24H21N3O的計算分析值 C78.44，H5.76，N11.44 實驗值C78.01，H5.91，N11.36 質(zhì)譜367(M+) 實施例52
3-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)-丙烯?；?3-氮雜二環(huán)〔3，2，2〕壬烷(反式異構(gòu)體) 熔點113～115℃ 紅外光譜(液體石蠟)1630、1580、1500Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)1.67(8H，m)，1.92～2.23(2H，m)，3.50～4.00(4H，m)，6.83(1H，d，J＝15Hz)，6.90(1H，t，J＝7.5Hz)，7.23～7.93(7H，m)，7.97(1H，d，J＝15Hz)，8.56(1H，d，J＝7.5Hz) C24H25N3O計算分析值 C77.59，H6.78，N11.31 實驗值C77.57，H6.96，N11.32 質(zhì)譜371(M+) 實施例53
7-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)-丙烯?；?7-氮雜雙環(huán)〔2，2，1〕庚烷(反式異構(gòu)體) 熔點155.5～156.5℃ 紅外光譜(液體石蠟)1635、1590、1510Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)1.25～2.00(8H，m)，4.00～4.90(2H，寬)，6.52(1H，d，J＝16Hz)，6.90(1H，td，J＝7Hz和1Hz)，7.20～8.83(7H，m)，7.95(1H，d，J＝16Hz)，8.56(1H，d，J＝7Hz) C22H21N3O的計算分析值 C76.94，H6.16，N12.24 實驗值C77.28，H6.05，N12.54 質(zhì)譜343(M+) 實施例54
1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)-丙烯?；橙珰浠?1H-吖庚因1/2富馬酸鹽(反式異構(gòu)體) 熔點146～147℃ 紅外光譜(液體石蠟)1685、1635、1580、1520Cm-1 核磁共振(DMSO-d6，δ)1.33～1.90(8H，寬)，3.35～3.80(4H，m)，6.65(2H，S)，6.82(1H，d，J＝15Hz)，7.13(1H，t，J＝7Hz)7.42～7.90(7H，m)，8.12(1H，d，J＝8Hz)，8.90(1H，d，J＝7Hz)，12.30～13.20(1H，寬) C24H25N3O3·1/2H2O計算分析值 C69.88，H6.59，N10.19 實驗值C70.39，H6.01，N9.99 質(zhì)譜345(M+) 實施例55
1-〔2-溴代-3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)-丙烯酰基〕-2-乙基哌啶 核磁共振(CDCl3，δ)0.93(3H，t，J＝7.0Hz)，1.45～2.10(8H，m)，2.42～3.37(1H，m)，4.00～4.70(2H，m)，6.87(1H，td，J＝7.0Hz和2.0Hz)，7.67～7.95(8H，m)，8.52(1H，dd，J＝6.5Hz和1.0Hz) 質(zhì)譜437，439(M+) 實施例56
將亞硫酰氯(240毫克)逐滴加入2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-羧酸〔化合物(Ⅰ)〕(320毫克)和N，N-二甲基甲酰胺(一滴)在氯仿(10毫升)中的攪拌混合物中，然后在回流狀態(tài)下攪拌四小時。
冷卻混合物后，在真空中蒸發(fā)氯仿得到化合物(Ⅰ)的?；取?br> 將三乙胺(338毫克)在冰冷卻條件下加入到化合物(Ⅰ)的?；仍诙燃淄?10毫升)中的懸浮液中，并向懸浮液中逐滴加入2-乙基哌啶的二氯甲烷溶液，在冰冷卻條件下攪拌混合物，并在室溫下放置過夜。
在混合物中加入飽和氯化鈉水溶液(20毫升)，隨后用氯仿(20毫升)萃取。萃取物在硫酸鎂上干燥并在真空中蒸發(fā)。殘余物在硅膠(8克)上用色譜法分離，用氯仿作洗提液，合并含有目的化合物的餾分，在真空中蒸發(fā)后得到1-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基羰基)-2-乙基哌啶(263毫克)。
熔點182～183℃ 紅外光譜(液體石蠟)1630、1600、1520Cm-1 核磁共振(DMSO-d6，δ)0.69(3H，t，J＝7.0Hz)，1.12～1.93(8H，m)，2.73～3.17(1H，m)，3.69～4.45(2H，m)，7.07(1H，td，J＝7.0Hz和2.0Hz)，7.29～8.00(7H，m)，8.86(1H，dd，J＝7.0Hz和1.0Hz) C21H23N3O的計算分析值 C75.65，H6.95，N12.60 實驗值C75.75，H7.01，N12.66 實施例57
將氫氧化鉀(0.5克)1-〔2-溴代-3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?2-乙基哌啶(1.0克)在乙醇(10毫升)中的混合物在回流狀態(tài)下加熱1.5小時。
在真空中蒸發(fā)出乙醇，在殘余物中加入飽和氯化鈉水溶液(20毫升)?；旌衔镉靡宜嵋阴?20毫升×2)萃取，合并的萃取液用飽和氯化鈉水溶液洗滌(20毫升)，在硫酸鎂上干燥后在真空中蒸發(fā)。殘余物在硅膠上用氯仿作洗提液進行色譜法分離，合并含有目的化合物的餾分，在真空中蒸發(fā)，得到1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯酰基〕-2-乙基哌啶(0.71克)的油狀物 紅外光譜(膜)2180、1600、1510Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)0.85(3H，t，J＝7.0Hz)，1.30～2.00(8H，m)，2.40～3.43(1H，m)，4.15～4.85(2H，m)，6.90(1H，td，J＝7.0Hz和2.0Hz)，7，17～8.33(7H，m)，8.50(1H，d，J＝7.0Hz) 質(zhì)譜357(M+) 實施例58
將Lindler催化劑(21毫克)和喹啉(0.2毫升)加入到1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕-吡啶-3-基)丙炔?；?2-乙基哌啶(410毫克)在乙酸乙酯(10毫升)中的溶液中，混合物用氫氣攪拌。
過濾出催化劑后，在真空中蒸發(fā)去除乙酸乙酯。殘余物在硅膠上用色譜法分離，用正己烷和氯仿(1∶1)的混合物作洗提液。合并含有目的化合物的餾分，在真空中蒸發(fā)后得到1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?2-乙基哌啶(順式異構(gòu)體)(156.3毫克)的油狀物。
紅外光譜(膜)1630、1600、1520Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)0.80(3H，t，J＝7.0Hz)，1.10～2.00(8H，m)，2.30～3.20(1H，m)，3.70～4.83(2H，m)，6.17(1H，d，J＝12.5Hz)，6.57-8.03(9H，m)，8.48(1H，dd，J＝7.0Hz和1.0Hz) 實施例59
將膦?；宜崛阴?14.56克)在冰冷卻條件下逐滴加入到氫化鈉(60%，2.60克)在四氫呋喃(100毫升)中的懸浮液中，在室溫中攪拌1小時后，在混合物中加入2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-甲醛(11.10克)，然后在室溫中攪拌1小時。
將反應混合物倒在冰水上，用乙酸乙酯萃取，萃取物用飽和氯化鈉水溶液洗滌，在硫酸鎂上干燥后，在真空中蒸發(fā)得到3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯酸乙酯(反式異構(gòu)體)(12.60克)。
熔點130～131℃ 紅外光譜(液體石蠟)1690、1615、1510Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)1.30(3H，t，J＝6.0Hz)，4.27(2H，q，J＝6.0Hz)，6.30(1H，d，J＝16.0Hz)，6.88(1H，td，J＝6.0Hz和2.0Hz)，7.16～8.33(8H，m)，8.53(1H，dd，J＝8.0Hz和1.0Hz) 以下化合物(實施例60和61)根據(jù)實施例59的類似方法得到。
實施例60
3-〔2-(3-吡啶基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基〕-丙烯酸乙酯(反式異構(gòu)體) 熔點142～146℃ 紅外光譜(液體石蠟)1690、1620Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)1.15(3H，t，J＝7.5Hz)，4.08(2H，q，J＝7.5Hz)，6.10(1H，d，J＝16.0Hz)，6.74(1H，t，J＝7.5Hz)，7.03～7.40(2H，m)，7.57～7.94(3H，m)，7.78(1H，S)，7.57～7.94(3H，m)，8.35(1H，d，J＝7.5Hz)，8.52(1H，d，J＝4.5Hz) 實施例61
(2E，4E)-5-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)-2，4-戊二烯酸乙酯 熔點123.5～125.5℃ 紅外光譜(液體石蠟)1705、1605、1500、1260、1235Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)1.30(3H，t，J＝6Hz)，4.23(2H，q，J＝6Hz)，5.89(1H，d，J＝15Hz)，6.98(1H，d，J＝15Hz)，6.60～6.97(1H，m)，7.23～7.90(9H，m)，8.55(1H，d，J＝8Hz) C20H18N2O2的計算分析值 C75.45，H5.70，N8.80 實驗值C75.87，H5.57，N8.90 質(zhì)譜318(M+) 實施例62
在7℃和氮氣氣氛中，將氫化鈉(60%，110毫克)加入到1-(2-二乙氧基磷?；阴；?-2-乙基哌啶(0.80克)在四氫呋喃(5毫升)中的溶液中，在10℃條件下，將4-甲基-2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-甲醛(0.50克)在四氫呋喃(5毫升)中的溶液逐滴加入到上述溶液中，然后在室溫下攪拌1小時。在真空中蒸發(fā)溶劑后，在殘留物中加入飽和氯化鈉水溶液(20毫升)，并用乙酸乙酯(20毫升×2)萃取。合并的萃取物用飽和氯化鈉水溶液(20毫升)洗滌，在硫酸鎂上干燥后，在真空中蒸發(fā)。殘余物在硅膠(20克)上用氯仿作洗提液進行色譜分離，合并含有目的化合物的餾分，在真空中蒸發(fā)后得到1-〔3-(4-甲基-2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)-丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體)(788毫克)的油狀物。
紅外光譜(膜)1630、1580、1540Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)0.71(3H，t，J＝7.0Hz)，1.24～2.05(8H，m)，2.79(3H，S)，6.29(1H，d，J＝16.0Hz)，6.74(1H，t，J＝7.0Hz)，7.05(1H，d，J＝7.0Hz)，7.24～7.93(5H，m)，8.24(1H，d，J＝16.0Hz)，8.38(1H，d，J＝7.0Hz) 質(zhì)譜373(M+) 實施例63
采用一般的方法將1-〔3-(4-甲基-2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)-丙烯酰基〕-2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體)轉(zhuǎn)化為1-〔3-(4-甲基-2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)-丙烯?；?2-乙基哌啶1/2富馬酸鹽(反式異構(gòu)體)。
熔點124～126℃ 紅外光譜(液體石蠟)1685、1620、1530Cm-1 核磁共振(DMSO-d6，δ)0.62(3H，t，J＝7.0Hz)1.06～1.90(8H，m)，3.43～4.43(2H，m)，6.24(1H，d，J＝16.0Hz)，6.67(1H，S)，6.94(1H，t，J＝7.0Hz)7.24(1H，t，J＝7.0Hz)，7.45～7.87(5H，m)，8.05(1H，d，J＝16.0Hz)，8.67(1H，d，J＝7.5Hz) C24H27N3O·1/2C4H4O4的計算分析值 C72.54，H6.56，N9.76 實驗值C71.65，H6.43，N9.52 以下化合物(實施例64～79)根據(jù)實施例62和/或?qū)嵤├?3的類似方法獲得。
實施例64
1-〔3-(5-甲基-2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?2-乙基哌啶1/2富馬酸鹽(反式異構(gòu)體) 熔點139～141℃ 紅外光譜(液體石蠟)1705、1640Cm-1 核磁共振(DMSO-d6，δ)0.82(3H，t，J＝7.0Hz)，1.14-2.23(8H，m)，2.50(3H，S)，2.62～3.38(1H，m)，4.07～4.70(2H，m)，6.67(1H，S)，6.88～7.20(2H，m)，7.48～8.14(7H，m)，8.81(1H，d，J＝7.0Hz) C24H27N3O·1/2C4H4O4的計算分析值 C68.69，H6.38，N8.58 實驗值C68.81，H6.37，N8.58 實施例65
1-〔3-(7-甲基-2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?2-乙基哌啶(反應異構(gòu)體) 熔點95～97℃ 紅外光譜(液體石蠟)1620，1570，1535，1505Cm-1核磁共振(CDCl3，δ)0.87(3H，t，J＝7.0Hz)1.23～2.00(8H，m)，2.80(3H，S)，2.72～3.20(1H，m)，3.83～4.67(2H，m)，6.68(1H，d，J＝16.0Hz)，6.77(1H，d，J＝7.0Hz)，7.20(1H，d，J＝8.0Hz)，7.37～7.83(6H，m)，8.00(1H，d，J＝16.0Hz) C24H27N3O的計算分析值 C77.18，H7.29，N11.25 實驗值C77.15，H7.18，N11.14 實施例66
1-〔3-｛2-(3-甲氧基苯基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基｝丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 熔點115-118℃ 紅外光譜(液體石蠟)1635、1605、1575Cm-1 核磁共振(DMSO-d6，δ)0.80(3H，t，J＝7.5Hz)，1.20～1.90(8H，m)，2.60～3.10(1H，m)，3.85(3H，S)， 3.90～4.60(2H，m)，6.90(1H，d，J＝1.0Hz)，7.05～7.62(6H，m)，7.76(1H，d，J＝16.0Hz)，8.14(1H，d，J＝9.0Hz)，8.87(1H，d，J＝7.5Hz) C24H27N3O2的計算分析值 C74.01，H6.99，N10.79 實驗值C73.98，H6.88，N10.76 實施例67
1-〔3-｛2-(4-甲氧基苯基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基｝丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(三氯甲烷)1625、1610、1575Cm-1 核磁共振(CDCl3，d)0.77(3H，t，J＝7.0Hz)1.00～1.90(8H，m)，2.50～3.20(1H，m)，3.82(3H，S)，3.60～4.75(2H，m)，6.57～8.06(7H，m)，8.50(1H，d，J＝7Hz) C24H27N3O·1/4H2O計算分析值 C74.01，H6.99，N10.79 實驗值C73.09，H6.98，N10.47 質(zhì)譜389(M+) 實施例68
1-〔3-｛2-(2-氯代苯基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基｝丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(膜)1635、1580、1515Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)0.78(3H，t，J＝7.0Hz)1.22～1.93(8H，m)，2.51～3.23(1H，m)，3.50～4.72(2H，m)，6.65(1H，d，J＝16.0Hz)，6.77～7.93(8H，m)，8.53(1H，d，J＝7.0Hz) 質(zhì)譜393(M+) 實施例69
1-〔3-｛2-(4-氯代苯基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基｝丙烯?；?2-乙基哌啶1/2富馬酸鹽(反式異構(gòu)體) 熔點136～140℃ 紅外光譜(液體石蠟)1750、1635、1550、1510Cm-1 核磁共振(DMSO-d6，δ)0.80(3H，t，J＝7.0Hz)1.30～1.90(8H，m)，2.70～3.20(1H，m)，3.93～4.67(2H，m)，6.57～7.96(8H，m)，8.15(1H，d，J＝8.0Hz)8.84(1H，d，J＝7.0Hz) C23H24ClN3O·1/2C4H4O4分析計算值 C66.44，H5.80，N9.30 實驗值C66.30，H5.65，N9.35 質(zhì)譜392(M+) 實施例70
1-〔3-｛2-(3-硝基苯基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基｝丙烯?；?2-乙基哌啶1/2富馬酸鹽(反式異構(gòu)體) 熔點156～158℃ 紅外光譜(液體石蠟)1710、1635Cm-1 核磁共振(DMSO-d6，δ)0.74(3H，t，J＝7.5Hz)，1.2～1.80(8H，m)，2.60～3.20(1H，m)，4.00～4.60(2H，m)，6.65(1H，S)，6.94(1H，d，J＝16.0Hz)7.13(1H，t，J＝7.5Hz)，7.55(1H，t，J＝7.5Hz)，7.70(1H，d，J＝16.0Hz)7.85(1H，t，J＝7.5Hz)，8.12(2H，d，J＝9.0Hz)，8.35(1H，d，J＝9.0Hz)8.45(1H，s)，8.28(1H，d，J＝7.5Hz) C23H24N4O3·1/2C4H4O4計算分析值 C64.92，H5.67，N12.11 實驗值C65.16，H5.65，N12.22 實施例71
1-〔3-｛2-(4-硝基苯基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基｝丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 熔點170～171℃ 紅外光譜(液體石蠟)1635、1575、1510Cm-1核磁共振(CDCl3，δ)0.82(3H，t，J＝7.5Hz)1.20～1.80(8H，m)，2.51～3.10(1H，m)，3.70～4.70(2H，m)，6.73(1H，d，J＝16.0Hz)，6.90(1H，t，J＝7.5Hz)，7.33(1H，t，J＝7.5Hz)，7.78(1H，d，J＝7.5Hz)，7.88(1H，d，J＝1.60Hz)，7.90(2H，d，J＝9.0Hz)8.33(2H，d，J＝9.0Hz)，8.51(1H，d，J＝7.5Hz) C23H24N4O3計算分析值 C68.30，H5.98，N13.85 實驗值C68.33，H5.96，N13.71 實施例72
1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)-異丁烯?；?2-乙基哌啶 核磁共振(CDCl3，δ)0.50～1.10(3H，m)，1.08～2.30(11H，m)，2.33～3.36(1H，m)，3.36～4.20(1H，m)， 4.20～5.06(1H，m)，6.14(1H，S)，6.80(1H，td，J＝7Hz和1Hz)，7.07～8.00(8H，m)，8.50(1H，d，J＝7Hz) 質(zhì)譜373(M+) 實施例73
1-〔3-(7-甲氧基-2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯酰基〕-2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 熔點122～123℃ 紅外光譜(液體石蠟)1630、1580、1540、1510Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)0.83(3H，t，J＝7.0Hz)，1.25～2.02(8H，m)，2.57～3.15(2H，m)，3.95～4.60(2H，m)，4.15(3H，S)，6.22(1H，dd，J＝6.0Hz和3.0Hz)，6.60(1H，d，J＝16.0Hz)，7.26～8.12(8H，m) C24H27N3O2的計算分析值 C74.01，H6.99，N10.79 實驗值C74.15，H6.96，N10.83 實施例74
1-〔3-(4-氯代-2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)-丙烯酰基〕-2-乙基哌啶1/2富馬酸鹽(反式異構(gòu)體) 熔點132～133℃ 紅外光譜(液體石蠟)1680、1620Cm-1 核磁共振(DMSO-d6，δ)0.60(3H，t，J＝7.0Hz)，1.0～1.80(8H，m)，6.25(1H，d，J＝16.0Hz)，6.67(1H，S)，7.05(1H，t，J＝7.0Hz)，7.43～7.93(6H，m)，8.17(1H，d，J＝16.0Hz)，9.82(1H，d，J＝7.0Hz) C23H24ClN3O·1/2C4H4O4的計算分析值 C66.44，H5.80，N9.30 實驗值C65.97，H5.75，N9.03 實施例75
1-〔3-(6-氯代-2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(膜)1630、1580、1505Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)0.83(3H，t，J＝7.0Hz)，1.37～1.87(8H，m)，6.67(1H，d，J＝16.0Hz)，7.15～8.05(8H，m)，8.53(1H，寬S) 質(zhì)譜393(M+) 實施例76
1-〔3-｛2-(2-吡啶基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基｝-丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 熔點131～133℃ 紅外光譜(液體石蠟)1635、1590、1510Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)0.89(3H，t，J＝7.0Hz)，1.50～1.80(8H，m)，2.80～3.20(1H，m)，3.90～4.70(2H，m)，6.88(1H，d，J＝7.0Hz)，6.97(1H，d，J＝16.0Hz)，7.20～7.43(2H，m)，7.70～8.12(3H，m)，8.36(1H，d，J＝16.0Hz)，8.51(1H，d，J＝7.0Hz)8.80(1H，d，J＝6.0Hz) C22H24N4O的計算分析值 C73.31，H6.71，N15.54 實驗值C73.50，H6.55，N15.50 實施例77
(2S)-1-〔3-｛2-(3-吡啶基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基｝丙烯酰基〕-2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 核磁共振(CDCl3，δ)0.82(3H，t，J＝7.5Hz)，1.20～1.90(8H，m)，2.50～3.20(1H，m) 3.60～4.90(2H，m)，6.65(1H，d，J＝16.0Hz)，6.86(1H，t，J＝7.5Hz)，7.23(1H，t，J＝5.0Hz)，7.37(1H，t，J＝7.5Hz)，7.73(1H，d，J＝7.5Hz)7.84(1H，d，J＝16.0Hz)，8.00(1H，d，J＝6.0Hz)，8.49(1H，d，J＝7.5Hz)，8.63(1H，d，J＝5.0Hz)，8.95(1H，S) 質(zhì)譜360(M+) 實施例78
(2S)-1-〔3-｛2-(3-吡啶基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基｝丙烯?；?2-乙基哌啶1/2富馬酸鹽(反式異構(gòu)體) 熔點106～109℃ 紅外光譜(液體石蠟)1700、1635、1580、1560Cm-1 核磁共振(CDCl3-DMSO-d6，δ)0.85(3H，t，J＝7.5Hz)，1.30～1.90(8H，m)，2.40～3.20(1H，m)，3.70～4.80(2H，m)， 6.72(1H，d，J＝16.0Hz)，6.77(2H，S)，6.91(1H，t，J＝7.5Hz)，7.35(1H，t，J＝7.5Hz)，7.24-7.55(2H，m)，7.80(1H，d，J＝7.5Hz)，7.83(1H，d，J＝16.0Hz)，8.04(1H，d，J＝7.5Hz)，8.53(1H，d，J＝7.5Hz)，8.66(1H，d，J＝5.0Hz)，8.95(1H，S) C22H24N4O·1/2C4H4O4計算分析值 C65.53，H5.92，N11.78 實驗值C64.43，H5.98，N11.50 實施例79
1-〔3-(2-異丙基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)-丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 熔點36-38℃ 紅外光譜(液體石蠟)1620Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)0.95(3H，t，J＝7.0Hz)1.45(6H，d，J＝7.0Hz)，1.46～2.30(8H，m)，2.77～3.37(2H，m)， 3.57(1H，七重峰，J＝7.0Hz)，4.25～4.97(2H，m)，6.82(1H，d，J＝16.0Hz)6.73～7.07(1H，m)，7.38(1H，td，J＝7.0Hz和1.0Hz)，7.80(1H，dd，J＝7.0Hz和1.0Hz)，8.05(1H，d，J＝16.0Hz)，8.55(1H，dd，J＝7.0Hz和1.0Hz) C20H27N3O的計算分析值 C73.81，H8.36，N12.91 實驗值C72.53，H8.19，N12.56 實施例80
在25～31℃和氮氣氣氛中，將1-(2-二乙氧基磷酰基乙?；?-2-乙基哌啶(0.80克)逐滴加入到氫化鈉(60%，0.17克)在四氫呋喃(3毫升)中的懸浮液中，然后，在混合物中分批加入2-(3-氯代苯基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-羰基(0.80克)。
在25～31℃下攪拌2小時后，在真空中蒸發(fā)掉四氫呋喃。在殘余物中加入水，用乙酸乙酯萃取，萃取物用碳酸鉀水溶液(x2)和飽和氯化鈉水溶液(x2)洗滌，在硫酸鎂上干燥后在真空中蒸發(fā)。
殘余物在硅膠(22克)上進行色譜分離，用二氯甲烷和乙酸乙酯(10∶1)混合物作洗提液。將含有目的化合物的餾分合并，在真空中蒸發(fā)得到1-〔3-｛2-(3-氯代苯基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基｝丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體)(0.37克)結(jié)晶體。
熔點100～104℃ 紅外光譜(液體石蠟)1640、1580、1510Cm-1 核磁共振(CDCl3δ)0.86(3H，t，J＝8.0Hz)，1.30～1.90(8H，m)，2.60～3.20(1H，m)，3.80～4.70(2H，m)，6.65(1H，d，J＝16.0Hz)，6.85(1H，t，J＝7.5Hz)，7.15～7.75(6H，m)，7.88(1H，d，J＝16.0Hz)，8.43(1H，d，J＝7.5Hz) C23H24ClN3O計算分析值 C70.13，H6.14，N10.68 實驗值C70.37，H5.97，N10.81 質(zhì)譜393(M+) 實施例81
將1-(2-二乙氧基磷?；阴；?-2-乙基哌啶(0.99克)在四氫呋喃(1.8毫升)中的溶液在23至25℃下逐滴加入到氫化鈉(60%，0.14克)在四氫呋喃(4.5毫升)中的懸浮液中。在24℃條件下攪拌30分鐘后，在混合物中加入2-(4-吡啶基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-甲醛(0.63克)，然后在室溫下攪拌1小時。
將反應混合物倒入碳酸鉀水溶液中，用乙酸乙酯(X2)萃取。合并后的萃取液用飽和氯化鈉水溶液洗滌，在硫酸鎂上干燥后，在真空中蒸發(fā)。殘余物在硅膠(25克)上進行色譜分離，用氯仿和甲醇(100∶1)的混合物作洗提液。合并含有目的化合物的餾分，在真空中蒸發(fā)得到結(jié)晶體。該晶體在乙醇和水(1∶1)的混合物中重結(jié)晶，得到1-〔3-｛2-(4-吡啶基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基｝丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體)(0.38克)。
熔點150～153℃ 紅外光譜(液體石蠟)1640、1605Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)0.77(3H，t，J＝7.5Hz) 1.20～1.80(8H，m)，2.50～3.20(1H，m)，3.60～4.80(2H，m)，6.65(1H，d，J＝16.0Hz)，6.85(1H，t，J＝7.5Hz)，7.26(1H，t，J＝7.5Hz)7.33～7.97(3H，m)，7.85(1H，d，J＝16.0Hz)，8.45(1H，d，J＝7.5Hz)，8.67(1H，d，J＝5.0Hz) C22H24N4O計算分析值 C73.31，H6.71，N15.54 實驗值C73.65，H6.77，N15.39 以下化合物(實施例82和83)是根據(jù)實施例8的相似方法制得的。
實施例82
3-〔2-(3-吡啶基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基〕-丙烯酸(反式異構(gòu)體)。
熔點251～252℃ 紅外光譜(液體石蠟)1680、1620、1600Cm-1 核磁共振(三氟乙酸，δ)6.47(1H，d，J＝15.0Hz)， 7.25(1H，t，J＝6.5Hz)，7.60～8.22(4H，m)，8.70～9.15(4H，m) 實施例83
(2E，4E)-5-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)-2，4-戊二烯酸 熔點230～230.5℃ 紅外光譜(液體石蠟)1690、1605、1510Cm-1 核磁共振(DMSO-d6，δ)5.92(1H，d，J＝15Hz)6.93～7.87(10H，m)，8.13(1H，d，J＝8Hz)，8.83(1H，d，J＝8Hz) 質(zhì)譜290(M+) 實施例84
采用類似于實施例8的制備方法由3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯酸乙酯(反式異構(gòu)體)制得3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯酸(反式異構(gòu)體)。
該化合物的物理數(shù)據(jù)與實施例8得到的化合物相同。
實施例85
采用類似于實施例7和8的方法從2-苯基-吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-甲醛得到2-甲基-3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯酸(反式異構(gòu)體)。
熔點215-216℃ 紅外光譜(液體石蠟)1700、1630、1520Cm-1 核磁共振(DMSO-d6，δ)1.80(3H，S)，7.06(1H，td，J＝7Hz和1Hz)，7.33～7.90(8H，m)，8.86(1H，d，J＝7Hz) 質(zhì)譜278(M+) 實施例86
在5～10℃下，將溴(1.65克)的氯仿(5毫升)溶液逐滴加入到3-(2-苯基-吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯酸甲酯(反式異構(gòu)體)(1.65克)的氯仿(25毫升)溶液中。
在室溫中攪拌2小時40分鐘后，在真空中蒸發(fā)氯仿。在所得殘余物中加入95%的乙醇(15毫升)和氫氧化鉀(1.5克)，然后在回流條件下將混合物加熱4.5小時。
在真空中蒸發(fā)出乙醇，殘余物溶解在1N氫氧化鈉水溶液中。過濾掉不溶物，濾液用5%鹽酸酸化。用過濾收集形成的沉淀，并用水和甲醇洗滌，得到2-溴代-3-(2-苯基吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基)丙烯酸的結(jié)晶體(1.29克)。
熔點172～178℃ 紅外光譜(液體石蠟)1685，1605Cm-1 核磁共振(DMSO-d6，δ)7.11(1H，td，J＝7.0Hz和1.0Hz)，7.37～7.93(7H，m)，8.38(1H，S)，8.87(1H，d，J＝7.0Hz) C16H11BrN2O2的計算分析值 C56.00，H3.21，N8.17 實驗值C58.35，H3.90，N7.76 實施例87
在冰冷卻條件下，將亞硫酰氯(0.38毫升)逐滴加入到3-(2-苯基吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基)丙烯酸(反式異構(gòu)體)(1.06克)和N，N-二甲基甲酰胺(2滴)在二氯甲烷(6毫升)中的攪拌混合物中。在室溫下攪拌1小時后，在冰冷卻條件下，在攪拌混合物中逐滴加入正丁醇。在室溫下攪拌10分鐘后，將反應混合物倒在冰水(20毫升)上，調(diào)節(jié)成堿性(PH12)，并用二氯甲烷萃取。萃取物用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，在硫酸鎂上干燥后，進行蒸發(fā)。
殘余物從二異丙醚和正己烷的混合物中重結(jié)晶后，得到3-(2-苯基吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基)丙烯酸正丁酯(反式異構(gòu)體)(1.08克)。
熔點80～82℃ 紅外光譜(液體石蠟)1690，1620，1510Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.27～1.96(4H，m)，4.25(2H，t，J＝7Hz)6.33(1H，d，J＝15Hz)，6.97 (1H，td，J＝7Hz和1Hz)，7.25～7.97(7H，m)，8.00(1H，d，J＝15Hz)，8.60(1H，d，J＝7Hz) C20H20N2O2的計算分析值 C74.98，H6.29，N8.74 實驗值C75.11，H6.32，N8.69 實施例88
在冰冷卻條件下，將1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?2-羥基甲基哌啶(反式異構(gòu)體)(0.30克)加入到四氫呋喃(2毫升)和氫化鈉(62.8%，0.04克)的攪拌的溶液中。30分鐘后，在0℃，在攪拌的溶液中加入碘代甲烷(0.14克)的四氫呋喃(2毫升)的溶液。反應混合物在室溫下攪拌4小時，然后倒在水中(20毫升)，用氯仿(20毫升)萃取后，在硫酸鎂上干燥，并在真空中進行蒸發(fā)。殘余物在硅膠(20克)上用氯仿作洗提液進行色譜分離，合并含有目的化合物的餾分，在真空中蒸發(fā)后，得到1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?2-甲氧基甲基哌啶(反式異構(gòu)體)(0.30克)的油狀物。
紅外光譜(液體石蠟)1640，1590，1440，1415Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)1.15～1.80(6H，m)，2.35～3.20(1H，寬)，3.40(3H，S)，3.90～4.80(2H，寬)，6.70(1H，d，J＝16Hz)，6.78(1H，td，J＝7Hz和1Hz)，7.00～7.77(7H，m)，7.85(1H，d，J＝16Hz)，8.45(1H，d，J＝7Hz)， 質(zhì)譜375(M+) 實施例89
采用類似于實施例88的方法得到1-〔3-(2-苯基吡唑〔1.5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?2-(2-甲氧基乙基)哌啶(反式異構(gòu)體)。
熔點139～140℃ 紅外光譜(液體石蠟)1635，1590，1510Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)1.40～2.20(9H，m)，2.30～3.10(1H，m)，3.30(3H，S)， 3.95～5.05(2H，m)，6.75～8.18(10H，m)，8.55(1H，d，J＝7Hz) C24H27N3O2的計算分析值 C74.01，H6.99，N10.79 實驗值C73.79，H6.51，N10.69 質(zhì)譜389(M+) 實施例90
在室溫下，將1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?2-羥基甲基哌啶(反式異構(gòu)體)(0.50克)加入到乙酐(0.16克)的吡啶(5毫升)的攪拌溶液中，并在室溫下攪拌3小時。在反應混合物中加入乙酸乙酯，并用1N氫氧化鈉水溶液，水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然后在硫酸鎂上干燥，在真空中進行蒸發(fā)。殘余物在硅膠(50克)上進行色譜分離，用氯仿和丙酮(20∶1)的混合物作洗提液。合并含有目的化合物的餾分，經(jīng)真空蒸發(fā)得到1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基)丙烯酰基〕-2-乙酰氧基甲基哌啶(反式異構(gòu)體)(0.35克)的油狀物。
紅外光譜(液體石蠟)1740，1640，1590Cm-1核磁共振(CDCl3，δ)1.30～2.00(8H，寬)，2.02(3H，S)，2.65～3.15(1H，m)，3.90～4.90(2H，m)，6.73(1H，d，J＝18Hz)，6.94(1H，dd，J＝7.5Hz和1.5Hz)，7.23～7.85(7H，m)，7.97(1H，d，J＝18Hz)，8.53(1H，d，J＝7.5Hz) 質(zhì)譜403(M+) 實施例91
采用類似于實施例90的方法得到1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?2-(2-乙酰氧基)哌啶(反式異構(gòu)體)。
紅外光譜(三氯甲烷1725，1635，1585，1515Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)1.00～2.36(7H，m)，1.90(3H，S)，2.48～3.30(1H，寬)，4.02(2H，t，J＝6Hz)，4.4～5.0(1H，寬)，6.65(1H，d，J＝16Hz)，6.83(1H，td，J＝6Hz和1Hz)，7.18～7.80 (7H，m)，7.92(1H，d，J＝16Hz)，8.50(1H，d，J＝6Hz) C25H27N3O3·1/2H2O計算分析值 C70.40，H6.85，N9.85 實驗值C70.96，H6.59，N9.71 質(zhì)譜417(M+) 實施例92
將1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?2-乙氧基羰基哌啶(反應異構(gòu)體)(0.50克)和1N氫氧化鈉水溶液(5毫升)在甲醇(5毫升)中的混合物回流加熱3小時。反應混合物蒸發(fā)掉甲醇后，用10%鹽酸中和并用氯仿萃取。萃取液用飽和氯化鈉水溶液洗滌，在硫酸鎂上干燥，并在真空中蒸發(fā)。殘余物在硅膠(20克)上用氯仿作洗提液進行色譜分離，合并含有目的化合物的餾分，經(jīng)真空蒸發(fā)后得到1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；尺哙?2-羧酸(反式異構(gòu)體)(0.26克)油狀物。
紅外光譜(液體石蠟)3350，1750，1630，1560，1510Cm-1 核磁共振(DMSO-d6，δ)1.07(3H，t，J＝7Hz)1.20～1.85(6H，寬)，2.00～2.45(1H，寬)，3.47(2H，q，J＝7Hz)，3.90～4.75(1H，寬)4.75～5.30(1H，m)，6.93(1H，d，J＝15Hz)，7.12(1H，t，J＝7Hz)，7.35-8.00(7H，m)，8.18(1H，d，J＝7Hz)，8.80(1H，d，J＝7Hz) C22H21N3O3·H2O的計算分析值 C67.16，H5.89，N10.68 實驗值C66.59，H6.01，N9.94 質(zhì)譜375(M+) 實施例93
在45℃下，將1-〔3-｛2-(3-硝基苯基)吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基｝丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體)(2.00克)在乙醇(10毫升)中的溶液逐滴加入到鐵粉(0.83克)和氯化銨(0.08克)在乙醇(20毫升)和水(10毫升)的攪拌的混合物中。反應混合物在69℃攪拌3小時20分鐘。
過濾掉不溶解的無機物，在真空中蒸發(fā)溶劑。殘余物在乙醇和乙酸乙酯(1∶1)的混合物中重結(jié)晶，得到1-〔3-｛2-(3-氨基苯基)吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基｝丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體)(1.36克)的結(jié)晶體。
熔點150～151℃ 紅外光譜(液體石蠟)3410，3340，3240，1635，1605Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)0.82(3H，t，J＝7.5Hz)1.20～1.80(8H，m)，2.50～3.50(2H，m)，3.80～4.70(2H，m)，6.60～7.40(7H，m)，7.74(1H，d，J＝9.0Hz)，7.93(1H，d，J＝16.0Hz)，8.49(1H，d，J＝7.5Hz) C23H26N4O的計算分析值 C7377，H，7.00，N14.96 實驗值C73.37，H6.87，N14.80 質(zhì)譜374(M+) 實施例94
采用類似于實施例93的制備方法得到1-〔3-｛2-(4-氨基苯基)吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基｝丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體)。
紅外光譜(液體石蠟)3335，3220，1635，1605，1580Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)0.85(3H，t，J＝7.5Hz)1.30～1.90(8H，m)，2.50～3.10(1H，m)，3.83(1H，寬S)，3.90～4.70(2H，m)，6.60～6.90(3H，m)，7.25(1H，t，J＝7.5Hz)，7.42～7.80(3H，m)，7.95(1H，d，J＝16.0Hz)，8.48(1H，d，J＝7.5Hz) C23H26N4O的計算分析值 C73.77，H7.00，N14.96 實驗值C72.87，H7.35，N14.69 質(zhì)譜374(M+) 實施例95
將1-〔3-｛2-(3-氨基苯基)吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基｝丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體)(0.80克)和乙酐(0.21毫升)在甲苯(8毫升)中的混合物在75～80℃加熱45分鐘。
在真空中蒸發(fā)出溶劑，在殘余物中加入水后，用二氯甲烷萃取。合并后的萃取液用飽和氯化鈉水溶液洗滌，在硫酸鎂上干燥和真空蒸發(fā)后，得到1-〔3-｛2-(3-乙酰氨基苯基)吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基｝-丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體)(0.33克)的結(jié)晶體。
熔點225～231℃ 紅外光譜(液體石蠟)3380，1685，1635Cm-1 核磁共振(CDCl3DMSO＝1∶1，δ)0.80(3H，t，J＝7.5Hz)，1.20～1.90(8H，m)，2.05(3H，S)，2.60～3.20(1H，m)，3.90～4.60(2H，m)，6.80(1H，d，J＝16.0Hz)7.02(1H，t，J＝7.5Hz)，7.20-7.56(3H，m)，7.60～8.10(4H，m)8.67(1H，d，J＝7.5Hz)，10.00(1H，S) C25H28N4O2的計算分析值 C72.09，H6.78，N13.45 實驗值C71.49，H6.48，N13.33 實施例96
采用類似于實施例95的方法制得1-〔3-｛2-(4-乙酰氨基苯基)吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基｝丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體)。
紅外光譜(液體石蠟)3250、1685、1635、1595Cm-1 核磁共振(DMSO-d6，δ)0.37(3H，t，J＝7.5Hz)，1.10～1.80(8H，m)，2.03(3H，S)，2.60～3.10(1H，m)，3.20～4.60(2H，m)，6.70～7.90(8H，m)，8.09(1H，d，J＝9.0Hz) 質(zhì)譜416(M+) 實施例97
在冰冷卻條件下，將甲磺酰氯(0.59克)逐滴加入到1-〔3-｛2-(3-氨基苯基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基｝丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體)(1.20克)和三乙胺(0.52克)在二氯甲烷(7.2毫升)的攪拌溶液中。
在室溫下攪拌6小時后，反應混合物用水洗滌兩次，用飽和氯化鈉洗滌一次后，在硫酸鎂上干燥，并在真空中蒸發(fā)。殘余物在硅膠(22克)上用氯仿作洗脫液進行色譜分離，合并含有目的化合物的餾分，經(jīng)真空蒸發(fā)得到1-〔3-｛2-(3-甲磺酰氨基苯基)-吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基｝丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體)(0.36克)的結(jié)晶體。
熔點188～190℃ 紅外光譜(液體石蠟)3080、1635、1610Cm-1 核磁共振(DMSO-d6，δ)0.75(3H，t，J＝7.5Hz)，1.20～1.80(8H，m)，2.60～3.20(1H，m)，3.06(3H，S)，3.90～4.70(2H，m)，6.92(1H，d，J＝16.0Hz)，7.10(1H，t，J＝7.5Hz)，7.17～7.66(5H，m)，7.73(1H，d，J＝16.0Hz)，8.12(1H，d，J＝9.0Hz)，8.87(1H，d，J＝7.5Hz)，10.01(1H，S) C24H28N4O3S的計算分析值 C63.69，H6.24，N12.38 實驗值C63.52，H6.44，N12.29 質(zhì)譜452(M+) 實施例98
在冰冷卻條件下，將氯甲酸甲酯(0.40克)逐滴加入到1-〔3-｛2-(3-氨基苯基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基｝丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體)(1.20克)和三乙胺(0.44克)在二氯甲烷(7.2毫升)中的攪拌溶液中。
在室溫下攪拌6小時后，反應混合物倒在碳酸鉀水溶液上，用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌后，在硫酸鎂上干燥，經(jīng)真空蒸發(fā)得到1-〔3-｛2-(3-甲氧基羰基氨基苯基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基｝-丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體)(0.31克)的結(jié)晶體。
熔點143～145℃ 紅外光譜(液體石蠟)3260、1725、1640Cm-1 核磁共振(DMSO-d6，δ)0.73(3H，t，J＝7.5Hz)，1.20～1.80(8H，m)，2.60～3.10(1H，m)，3.65(3H，S)，3.80～4.60(2H，m)，6.85(1H，d，J＝16.0Hz)，7.08(1H，t，J＝7.5Hz)， 7.30(1H，d，J＝7.5Hz)，7.33～7.70(4H，m)，7.80(1H，d，J＝2.0Hz)，8.10(1H，d，J＝9.0Hz)，8.80(1H，d，J＝7.5Hz)，9.84(1H，S) C25H28N4O3的計算分析值 C69.42，H6.52，N12.95 實驗值C69.18，H6.57，N12.87 質(zhì)譜432(M+) 實施例99
在室溫下，將碘代甲烷(0.84克)在N，N-二甲基甲酰氨(2毫升)中的溶液逐滴加到1-〔3-｛2-(3-氨基苯基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基｝-丙烯酰基〕-2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體)(1.5克)和粉未狀碳酸鉀(0.28克)在N，N-二甲基甲酰氨(10毫升)中的攪拌溶液中。在室溫下攪拌2小時50分鐘后，將反應混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，在硫酸鎂上干燥后，在真空中蒸發(fā)。殘余物在硅膠(36克)上進行色譜分離。用二氯甲烷和乙腈(5∶1)的混合物作洗提液。將含有主要產(chǎn)物的餾分合并，經(jīng)真空蒸發(fā)得到1-〔3-｛2-(3-甲基氨基苯基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基｝丙烯酰基〕-2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體)(0.21克)結(jié)晶體。
熔點135～141℃ 紅外光譜(液體石蠟)3500、1635、1580、1510Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)0.78(3H，t，J＝7.5Hz)，1.20～1.80(8H，m)，2.84(3H，S)，2.60～3.20(1H，m)，3.70～4.70(2H，m)，6.68(1H，d，J＝16.0Hz)6.68～7.08(4H，m)，7.272H，t，J＝7.5Hz)，7.72(1H，d，J＝9.0Hz)，7.94(1H，d，J＝16.0Hz)8.49(1H，d，J＝7.5Hz) C24H28N4O的計算分析值 C74.20，H7.26，N14.42 實驗值C74.07，H7.45，N14.30 合并含有次要產(chǎn)物的餾分，經(jīng)真空蒸發(fā)后得到1-〔3-｛2-(3-二甲基氨基苯基)吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基｝丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體)(0.18克)的結(jié)晶體。
熔點180～184℃ 紅外光譜(液體石蠟)1640，1600Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)0.82(3H，t，J＝7.5Hz)， 2.60～3.10(1H，m)，3.70～4.60(2H，m)6.67(1H，d，J＝16.0Hz)，6.75～7.12(4H，m)，7.28(1H，t，J＝7.5Hz)，7.78(1H，d，J＝9.0Hz)，7.95(1H，d，J＝16.0Hz)，8.53(1H，d，J＝7.5Hz) C25H30N4O的計算分析值 C74.60，H7.51，N13.92 實驗值C74.18，H6.87，N14.20 質(zhì)譜402(M+) 以下化合物(實施例100至131)采用類似于實施例22的制備方法制得。
實施例100 1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?2-乙基哌啶(順式異構(gòu)體) 紅外光譜(膜)1630，1600，1520Cm-1 實施例101 1-〔3-(4-甲基-2-苯基吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基)-丙烯酰基〕-2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(膜)1630，1580，1540Cm-1 實施例102 1-〔3-(5-甲基-2-苯基吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基)-丙烯?；?2-乙基哌啶1/2富馬酸鹽(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1705，1640Cm-1 實施例103 1-〔3-(7-甲基-2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)-丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1620、1570、1535、1505Cm-1 實施例104 1-〔3-｛2-(3-甲氧基苯基)吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基｝丙烯酰基〕-2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1635、1605、1575Cm-1 實施例105 1-〔3-｛2-(4-甲氧基苯基)吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基｝丙烯酰基〕-2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(三氯甲烷)1625、1610、1575Cm-1 實施例106 1-〔3-｛2-(2-氯代苯基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基｝丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(膜)1635、1580、1515Cm-1 實施例107 1-〔3-｛2-(4-氯代苯基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基｝丙烯酰基〕-2-乙基哌啶1/2富馬酸鹽(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1705、1635、1550、1510Cm-1 實施例108 1-〔3-｛2-(3-硝基苯基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基｝丙烯酰基〕-2-乙基哌啶1/2富馬酸鹽(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1710、1635Cm-1 實施例109 1-〔3-｛2-(4-硝基苯基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基｝丙烯酰基〕-2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1635、1575、1510Cm-1 實施例110 1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)-異丁烯?；?2-乙基哌啶 質(zhì)譜373(M+) 實施例111 1-〔3-(7-甲氧基-2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1630、1580、1540、1510Cm-1 實施例112 1-〔3-(4-氯代-2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?2-乙基哌啶1/2富馬酸鹽(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1680、1620Cm-1 實施例113 1-〔3-(6-氯代-2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯酰基〕-2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(膜)1630、1580、1505Cm-1 實施例114 1-〔3-｛2-(2-吡啶基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基｝-丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1635、1590、1510Cm-1 實施例115 (2S)-1-〔3-｛2-(3-吡啶基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基｝-丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 質(zhì)譜360(M+) 實施例116 1-〔3-(2-異丙基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)-丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1620Cm-1 實施例117 1-〔3-｛2-(3-氯代苯基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基｝丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1640、1580、1510Cm-1 實施例118 1-〔3-｛2-(4-吡啶基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基｝-丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1640、1605Cm-1 實施例119 1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?2-甲氧基甲基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1640、1590、1510、1440、1415Cm-1 實施例120 1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?2-(2-甲氧基乙基)哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1635、1590、1510Cm-1 實施例121 1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯酰基〕-2-乙酰氧基甲基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(三氯甲烷)1740、1640、1590Cm-1 實施例122 1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?2-(2-乙酰氧基乙基)哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(三氯甲烷)1725、1635、1585、1515Cm-1 實施例123 1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?哌啶-2-羧酸(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)3350、1750、1630、1560、1510Cm-1 實施例124 1-〔3-｛2-(3-氨基苯基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基｝-丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)3410、3340、3240、1635、1605Cm-1 實施例125 1-〔3-｛2-(4-氨基苯基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基｝-丙烯酰基〕-2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)3335、3220、1635、1605、1580Cm-1 實施例126 1-〔3-｛2-(3-乙酰氨基苯基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基｝丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)3380、1685、1635Cm-1 實施例127 1-〔3-｛2-(4-乙酰氨基苯基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基｝丙烯酰基〕-2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)3250、1685、1635 1595Cm-1 實施例128 1-〔3-｛2-(3-甲磺酰氨基苯基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基｝丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)3080、1635、1610Cm-1 實施例129 1-〔3-｛2-(3-甲氧基羰基氨基苯基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基｝丙烯酰基〕-2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)3260、1725、1640Cm-1 實施例130 1-〔3-｛2-(3-甲基氨基苯基)吡唑并〔1，5-a〕-吡啶-3-基｝丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)3500、1635、1580、1510Cm-1 實施例131 1-〔3-｛2-(3-二甲基氨基苯基)吡唑并〔1，5-a〕-吡啶-3-基｝丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1640、1600Cm-1 采用類似于實施例62(和實施例63)的方法制備如下化合物(實施例132至174)。
實施例132 1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?2-乙基哌啶1/2富馬酸鹽(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1705、1635、1580、1540、1510Cm-1 實施例133 1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?吡咯烷(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1640、1590Cm-1 實施例134 1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1630、1580Cm-1 實施例135 4-〔3-(2-苯基吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?嗎啉(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1625、1580Cm-1 實施例136 1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?4-甲基哌嗪鹽酸鹽(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)2400、1650、1580、1500Cm-1 實施例137 N-甲基-3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)-丙烯酰胺(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)3275、1640、1605Cm-1 實施例138 N-異丙基-3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)-丙烯酰胺(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)3275、1640、1600Cm-1 實施例139 N，N-二甲基-3-(3-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)-丙烯酰胺(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1640、1590Cm-1 實施例140 N-(三環(huán)〔3，3，1，13.7〕癸-1-基)-3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯酰胺(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)3280、1650、1590、1535、1500Cm-1 實施例141 (2R)-1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)-丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(膜)2930、2860、1635、1585Cm-1 實施例142 (2S)-1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)-丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜2930、2860、1635、1585Cm-1 實施例143 (2R)-1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)-丙烯酰基〕-2-(2-羥基乙基)哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)3350、1640、1575、1520Cm-1 實施例144 (2S)-1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)-丙烯?；?2-(2-羥基乙基)哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(三氯甲烷)3330、1635、1570、1520Cm-1 實施例145 (2RS)-1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)-丙烯酰基〕-2-(2-羥基乙基)哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)3280、1625、1560、1510Cm-1 實施例146 N，N-二乙基-3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯酰胺(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(三氯甲烷)1640、1595、1520Cm-1 實施例147 1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?2-甲基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(三氯甲烷)1640、1590、1515Cm-1 實施例148 1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯酰基〕-2-丙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1640、1580、1510Cm-1 實施例149 1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?2-羥基甲基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)3320、1635、1575、1500Cm-1 實施例150 1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?4-(2-羥基乙基)哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)3400、1640、1590、1530、1510Cm-1 實施例151 1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?2-乙氧基羰基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(膜)1725、1635、1585、1505Cm-1 實施例152 1-〔2-甲基-3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)-丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1740、1620、1600、1520Cm-1 實施例153 1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯酰基〕-2，2，6，6-四甲基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1640、1580、1510Cm-1 實施例154 (2S)-1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?2-甲氧基甲基吡咯烷(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1700、1640、1590、1520Cm-1 實施例155 1-〔(2E，4E)-5-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)-2，4-戊二烯?；?2-乙基哌啶 紅外光譜(液體石蠟)1620、1580、1500Cm-1 實施例156 (2R)-1-〔3-｛2-(3-吡啶基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基｝-丙烯酰基〕-2-(2-羥基乙基)哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)3470，1620，1580Cm-1 實施例157 N-芐基-N-甲基-3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕-吡啶-3-基)丙烯酰胺(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1610，1510Cm-1 實施例158 3-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?2-氮雜雙環(huán)〔3，2，2〕壬烷(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1630，1580，1500Cm-1 實施例159 7-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?7-氮雜雙環(huán)〔2，2，1〕庚烷(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1635，1590，1510Cm-1 實施例160 1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯酰基〕-全氫-1H-吖庚因1/2富馬酸鹽(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1685，1635，1580，1520Cm-1 實施例161 3-(2-苯基吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基)-丙烯酸正丁酯(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1690，1620，1510Cm-1 實施例162 1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?2-甲氧基甲基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1640，1590，1510，1440，1415Cm-1 實施例163 1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基)丙烯酰基〕-2-(2-甲氧基乙基)哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1635，1590，1510Cm-1 實施例164 1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?2-乙酰氧基甲基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(三氯甲烷)1740，1640，1590Cm-1 實施例165 1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基)丙烯酰基〕-2-(2-乙酰氧基乙基)哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(三氯甲烷)1725，1635，1585 1515Cm-1 實施例166 1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基)丙烯酰基〕-哌啶-2-羧酸(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)3350，1750，1630，1560，1510Cm-1 實施例167 1-〔3-｛2-(3-氨基苯基)吡唑并〔1.5-a〕吡啶-2-基｝-丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)3410，3340，3240 1635，1605Cm-1 實施例168 1-〔3-｛2-(4-氨基苯基)吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基｝-丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)3335，3220，1635，1605，1580Cm-1 實施例169 1-〔3-｛2-(3-乙酰氨基苯基)吡啶并〔1.5-a〕吡啶-3-基｝丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)3380，1685，1635Cm-1 實施例170 1-〔3-｛2-(4-乙酰氨基苯基)吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基｝丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)3250，1685，1635 1595Cm-1 實施例171 1-〔3-｛2-(3-甲磺酰氨基苯基)吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基｝丙烯酰基〕-2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)3080，1635，1610Cm-1 實施例172 1-〔3-｛2-(3-甲氧基羰基氨基苯基)吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基｝丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)3260，1725，1640Cm-1 實施例173 1-〔3｛2-(3-甲基氨基苯基)吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基｝丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)3500，1635，1580，1510Cm-1 實施例174 1-〔3-｛2-(3-二甲基氨基苯基)吡唑并〔1.5-a〕-吡啶-3-基｝丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1640，1600Cm-1 采用類似于實施例25的方法制得以下化合物(實施例175～238)。
實施例175 1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?2-乙基哌啶1/2富馬酸鹽(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1705，1635，1580，1540，1510Cm-1 實施例176 1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基)丙烯酰基〕-吡咯烷(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1640，1590Cm-1 實施例177 1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1630，1580Cm-1 實施例178 4-〔3-(2-苯基吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?嗎啉(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1625，1580Cm-1 實施例179 N-甲基-3-(2-苯基吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基)丙烯酰胺(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)3275，1640，1605Cm-1 實施例180 N-異丙基-3-(2-苯基吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基)丙烯酰胺(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)3275，1640，1600Cm-1 實施例181 N，N-二甲基-3-(2-苯基吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基)丙烯酰胺(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1640，1590Cm-1 實施例182 N-(三環(huán)〔3，3，1，13.7〕癸酰-1-基)-3-(2-苯基吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基)丙烯酰胺(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)3280，1650，1590 1535，1500Cm-1 實施例183 (2R)-1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基)-丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(膜)2930，2860，1635，1585Cm-1 實施例184 (2S)-1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基)-丙烯酰基〕-2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(膜)2930，2860，1635 1585Cm-1 實施例185 (2R)-1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基)-丙烯?；?2-(2-羥基乙基)哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)3350，1640，1575 1520Cm-1 實施例186 (2S)-1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?2-(2-羥基乙基)哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(三氯甲烷)3330，1635，1570 1520Cm-1 實施例187 (2RS)-1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?2-(2-羥基乙基)哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)3280，1625，1560 1510Cm-1 實施例188 N，N-二乙基-3-(2-苯基吡唑并〔1.5-a〕吡啶-3-基)-丙烯酰胺(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(三氯甲烷)1640、1595、1520Cm-1 實施例189 1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?2-甲基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(三氯甲烷)1640、1590、1515Cm-1 實施例190 1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?2-丙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1640、1580、1510Cm-1 實施例191 1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯酰基〕-2-羥基甲基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)3320、1635、1575、1500Cm-1 實施例192 1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?4-(2-羥基乙基)哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)3400、1640、1590、1530、1510Cm-1 實施例193 1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?2-乙氧基羰基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜〔膜)1725、1635、1585、1505Cm-1 實施例194 1-〔2-甲基-3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)-丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1740、1620、1600、1520Cm-1 實施例195 1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯酰基〕-2，2，6，6-四甲基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1640、1580、1510Cm-1 實施例196 (2S)-1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)-丙烯?；?2-甲氧基甲基吡咯烷(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1700、1640、1590、1520Cm-1 實施例197 1-〔(2E，4E)-5-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)-2，4-戊二烯?；?2-乙基哌啶 紅外光譜(液體石蠟)1620、1580、1500Cm-1 實施例198 (2R)-1-〔3-｛2-(3-吡啶基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基｝丙烯?；?2-(2-羥基乙基)哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)3470、1620、1580Cm-1 實施例199 N-芐基-N-甲基-3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯酰胺(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1610、1510Cm-1 實施例200 3-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯酰基〕-3-氮雜雙環(huán)〔3，2，2〕壬烷(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1630、1580、1500Cm-1 實施例201 7-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?7-氮雜雙環(huán)〔2，2，1〕庚烷(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1635、1590、1510Cm-1 實施例202 1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?全氫化-1H-吖庚因1/2富馬酸鹽(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1685、1635、1580、1520Cm-1 實施例203 1-〔2-溴代-3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)-丙烯?；?2-乙基哌啶 質(zhì)譜437、439(M+) 實施例204 3-〔2-(3-吡啶基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基〕-丙烯酸乙酯(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1690、1620Cm-1 實施例205 (2E，4E)-5-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)-2，4戊二烯酸乙酯 紅外光譜(液體石蠟)1705、1605、1500、1260、1235Cm-1 實施例206 1-〔3-(4-甲基-2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)-丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(膜)1630、1580、1540Cm-1 實施例207 1-〔3-(5-甲基-2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)-丙烯酰基〕-2-乙基哌啶1/2富馬酸鹽(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1705、1640Cm-1 實施例208 1-〔3-(7-甲基-2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1620、1570、1535、1505Cm-1 實施例209 1-〔3-｛2-(3-甲氧基苯基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)-丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1635、1605、1575Cm-1 實施例210 1-〔3-｛2-(4-甲氧基苯基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基｝-丙烯酰基〕-2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(三氯甲烷)1625、1610、1575Cm-1 實施例211 1-〔3-｛2-(2-氯代苯基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基｝-丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(膜)1635、1580、1515Cm-1 實施例212 1-〔3-｛2-(4-氯代苯基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基｝-丙烯?；?2-乙基哌啶1/2富馬酸鹽(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1705、1635、1550、1510Cm-1 實施例213 1-〔3-｛2-(3-硝基苯基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基｝-丙烯?；?2-乙基哌啶1/2富馬酸鹽(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1710、1635Cm-1 實施例214 1-〔3-｛2-(4-硝基苯基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基｝丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1635、1575、1510Cm-1 實施例215 1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)-異丁烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 質(zhì)譜373(M+) 實施例216 1-〔3-(7-甲氧基-2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1630、1580、1540、1510Cm-1 實施例217 1-〔3-(4-氯代-2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?2-乙基哌啶1/2富馬酸鹽(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1680，1620cm-1 實施例218 1-〔3-(6-氯代-2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)-丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(膜)1630、1580、1505Cm-1 實施例219 1-〔3-｛2-(2-吡啶基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基｝-丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1635、1590、1510Cm-1 實施例220 (2S)-1-〔3-｛2-(3-吡啶基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基｝丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 質(zhì)譜360(M+) 實施例221 1-〔3-(2-異丙基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯酰基〕-2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1620Cm-1 實施例222 1-〔3-｛2-(3-氯代苯基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基｝-丙烯酰基〕-2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1640、1580、1510Cm-1 實施例223 1-〔3-｛2-(4-吡啶基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基｝-丙烯酰基〕-2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1640、1605Cm-1 實施例224 3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基｝-丙烯酸正丁酯(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1690、1620、1510Cm-1 實施例225 1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯酰基〕-2-甲氧基甲基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1640、1590、1510、1440、1415Cm-1 實施例226 1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?2-(2-甲氧基乙基)哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1635、1590、1510Cm-1 實施例227 1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯酰基〕-2-乙酰氧基甲基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(三氯甲烷)1740、1640、1590Cm-1 實施例228 1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?2-(2-乙酰氧基乙基)哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(三氯甲烷)1725、1635、1585、1515Cm-1 實施例229 1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?哌啶-2-羧酸(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)3350、1750、1630、1560、1510Cm-1 實施例230 1-〔3-｛2-(3-氨基苯基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基〕丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)3410、3340、3240、1635、1605Cm-1 實施例231 1-〔3-｛2-(4-氨基苯基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基｝-丙烯酰基〕-2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)3335、3220、1635、1605、1580Cm-1 實施例232 1-〔3-｛2-(3-乙酰氨基苯基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基｝丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)3380、1685、1635Cm-1 實施例233 1-〔3-｛2-(4-乙酰氨基苯基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基｝丙烯酰基〕-2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)3250、1685、1635、1595Cm-1 實施例234 1-〔3-｛2-(3-甲磺酰氨基苯基)吡唑并〔1，5-a〕-吡啶-3-基｝丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)3080、1635、1610Cm-1 實施例235 1-〔3-｛2-(3-甲氧基羰基氨基苯基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基｝丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)3260、1725、1640Cm-1 實施例236 1-〔3-｛2-(3-甲基氨基苯基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基｝丙烯酰基〕-2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)3500、1635、1580、1510Cm-1 實施例237 1-〔3-｛2-(3-二甲基氨基苯基)吡唑并〔1，5-a〕-吡啶-3-基｝丙烯?；?2-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)1640、1600Cm-1 實施例238 1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?4-甲苯哌啶鹽酸鹽(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(液體石蠟)2400、1650、1580、1500Cm-1 采用類似于實施例22的方法制得如下化合物(實施例239和240)。
實施例239
1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?3-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(三氯甲烷)1640、1590Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)0.90(3H，t，J＝7.5Hz)1.10～2.10(7H，m)，2.20～3.10(2H，m)，3.70～4.20(2H，m)，6.68(1H，d，J＝18Hz)，6.85(1H，t，J＝8.0Hz) 7.27(1H，t，J＝8.0Hz)，7.30～7.54(3H，m)，7.54～7.82(3H，m)，7.93(1H，d，J＝18Hz)，8.47(1H，d，J＝8Hz) 實施例240
1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?4-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(三氯甲烷)1635、1590、1520Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)0.89(3H，t，J＝6.2Hz)，1.03～1.47(4H，m)，1.72(2H，d，J＝11Hz)，2.78(2H，t，J＝13Hz)，4.22(2H，寬)，6.60(1H，d，J＝16Hz)，6.76(1H，td，J＝7Hz和1Hz)，7.06～7.67(7H，m)，7.82(1H，d，J＝16Hz)，8.39(1H，d，J＝7Hz) 質(zhì)譜359(M+) 采用類似于實施例62的方法制得如下化合物(實施例241和實施例242)。
實施例241 1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?3-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(三氯甲烷)1640、1590Cm-1 實施例242 1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a]吡啶-3-基)丙烯?；?4-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(三氯甲烷)1635、1590、1520Cm-1 采用類似于實施例25的方法制得如下化合物(實施例243和244)。
實施例243 1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯酰基〕-3-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(三氯甲烷)1640、1590Cm-1 實施例244 1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?4-乙基哌啶(反式異構(gòu)體) 紅外光譜(三氯甲烷)1635、1590、1520Cm-1 實施例245
將(2R)-1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?2-(2-羥基乙基)哌啶(反式異構(gòu)體)(0.50克)的二氯甲烷(3毫升)溶液隔著玻璃用太陽光照射，并放置4小時。隨后將溶液在真空中蒸發(fā)，殘余物在鋁薄層色譜板上進行色譜分離，用二氯甲烷和乙酸乙酯(5∶1)的混合物作洗提液。合并含有目的化合物部分，用二氯甲烷萃取。萃取物在真空中蒸發(fā)，得到(2R)-1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯酰基〕-2-(2-羥基乙基)哌啶(順式異構(gòu)體)(0.15克)油狀物。
紅外光譜(三氯甲烷)1630、1590、1520Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)0.73～2.01(8H，m)，1.70(1H，S)，2.75(1H，td，J＝13.5Hz和3Hz)，3.00～4.10(3H，m)，4.52～4.81(1H，m)，6.08(1H，d，J＝12Hz)，6.78(1H，td，J＝7Hz和1Hz)，6.84(1H，d，J＝12Hz)，7.06～7.87(7H，m)，8.41(1H，d，J＝7Hz) 質(zhì)譜375(M+) 實施例246
采用類似于實施例245的方法得到3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基〕-丙烯酸乙酯(順式異構(gòu)體)。
熔點54～55℃ 紅外光譜(液體石蠟)1705、1635Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)1.17(3H，t，J＝7.0Hz)，4.13(2H，q，J＝7Hz)，6.05(1H，d，J＝12.0Hz)，6.50～7.97(9H，m)，8.48(1H，dd，J＝6.5Hz) C17H16N2O2的計算分析值 C73.65，H5.52，N9.58 實驗值C74.24，H5.92，N9.49 實施例247
采用類似于實施例8的方法制得3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯酸(順式異構(gòu)體) 熔點153～155℃ 紅外光譜(液體石蠟)1680、1630、1600Cm-1 核磁共振(CDCl3，δ)6.15(1H，d，J＝12.0Hz)，6.70～7.92(9H，m)，8.53(1H，dd，J＝7.0Hz和1.0Hz)，8.97～9.60(1H，m) C16H12N2O2的計算分析值 C72.71，H4.58，N10.60 實驗值C72.87，H4.67，N10.58 實施例248
將(2R)-1-〔3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)丙烯?；?2-(2-羥基乙基)哌啶(反式異構(gòu)體)(0.50克)在二氯甲烷(用氯化氫氣體飽和)(3毫升)中的溶液在室溫下攪拌。在7小時內(nèi)分4次向溶液中加入二氯甲烷(用氯化氫氣體飽和)，反應混合物在真空中蒸發(fā)。在殘余物中加入四氫呋喃(5毫升)并攪拌，通過過濾收集產(chǎn)生的沉淀物，經(jīng)干燥得到(2R)-2-〔2-｛3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕-吡啶-3-基)丙烯酰氧基｝乙基〕哌啶鹽酸鹽(反式異構(gòu)體)(0.53克)。
熔點223.5～225℃ 紅外光譜(液體石蠟)1715、1705、1620、1590、1515Cm-1 核磁共振(DMSO-d6，δ)1.18～3.30(10H，m)，3.48(1H，d，J＝12Hz)， 4.32(2H，t，J＝6Hz)，6.25(1H，d，J＝16Hz)，6.87(1H，t，J＝7Hz)，7.27～7.90(7H，m)，7.88(1H，d，J＝16Hz)，8.50(1H，d，J＝7Hz) 質(zhì)譜375(M+) 〔α〕25.6°D＝-7.35°(C＝1.06，乙醇) 實施例249
采用類似于實施例248的方法制得2-〔2-｛3-(2-苯基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-3-基)-丙烯酰氧基｝乙基〕哌啶鹽酸鹽(反式異構(gòu)體) 熔點217～220℃ 紅外光譜(液體石蠟)1715、1705、1620、1590、1515Cm-權(quán)利要求
1、一種制備結(jié)構(gòu)式如下的吡唑并吡啶化合物及其鹽的制備方法
式中R1是低碳烷基、帶有一個或多個適當取代基的芳基或雜環(huán)基團、
R2是結(jié)構(gòu)式如下的基團
(其中R4是保護了的氨基或羥基，R5是氫或低碳烷基)；
氰基；
結(jié)構(gòu)式如下的基團
-A-R6
(其中R6是?；?，A是帶有一個或多個適當取代基的低碳脂肪烴基團)；
酰胺化了的羧基；
氨基或保護了的氨基；
R3是氫、低碳烷基、低碳烷氧基或鹵素，
其中包括
1)結(jié)構(gòu)式如下的化合物或其鹽
(式中R1、R3和R5分別定義如上)
與結(jié)構(gòu)式如下的化合物或其鹽
(式中R4定義如上)
進行反應，得到結(jié)構(gòu)式如下的化合物或其鹽，
(式中R1，R3，R4和R5分別定義如上)
2)使結(jié)構(gòu)式如下的化合物或其鹽
(式中R1和R3分別定義如上)
進行脫水反應，得到結(jié)構(gòu)式如下的化合物或其鹽，
(式中R1和R3分別定義如上)
3)、使結(jié)構(gòu)式如下的化合物或其鹽
(式中R1和R3分別定義如上，R7是低碳鏈烷?；?進行維梯希反應，得到結(jié)構(gòu)式如下的化合物或其鹽，
(式中R1、R3和R6定義如上，A1是帶有一個或多個適當取代基的低碳烯基)
4).使結(jié)構(gòu)式如下的化合物或其鹽
(式中R1、R3和A分別定義如上，R6a是保護了的羧基)進行羧基保護基的消除反應，得到結(jié)構(gòu)式如下的化合物或其鹽，
(式中R1、R3和A分別定義如上)
5)使結(jié)構(gòu)式如下的化合物或其在羧基上的活性衍生物或其鹽
(式中R1、R3和A分別定義如上)
與N-取代胺或其在氨基上的活性衍生物或其鹽進行反應，得到結(jié)構(gòu)式如下的化合物或其鹽，
(式中R1、R3和A分別定義如上，R6b是酰胺化了的羧基)
6)、使結(jié)構(gòu)式如下的化合物或其鹽
(式中R1、R3和R6分別定義如上，A1a是低碳烯基)進行鹵代反應，得到結(jié)構(gòu)式如下的化合物或其鹽，
(式中R1、R3和R6分別定義如上，A1b是帶有鹵素的低碳烯基)
7)、使結(jié)構(gòu)式如下的化合物或其鹽
(式中R1、R3、R6和A1b分別定義如上)
進行鹵化氫消除反應，得到結(jié)構(gòu)式如下的化合物或其鹽，
(式中R1、R3和R6分別定義如上，A2是低碳炔基)
8).使結(jié)構(gòu)式如下的化合物或其鹽
(式中R1、R3、R6和A2分別定義如上)
進行三鍵還原反應，得到結(jié)構(gòu)式如下的化合物或其鹽，
(式中R1、R3、R6和A1a分別定義如上)
9).使結(jié)構(gòu)式如下的化合物或其在羧基上的活性衍生物或其鹽
(式中R1、R3和A分別定義如上)
進行酯化反應，得到結(jié)構(gòu)式如下的化合物或其鹽，
(式中R1、R3和A分別定義如上，R3是酯化了的羧基)
10).使結(jié)構(gòu)式如下的化合物或其鹽
(式中R1、R3和A分別定義如上，R1N是帶有羥基(低碳)烷基的含N雜環(huán)基團)
進行低碳烷基化反應，得到結(jié)構(gòu)式如下的化合物或其鹽，
(式中R1、R3和A分別定義如上，R2N是帶有低碳烷氧基(低碳)烷基的含N雜環(huán)基團)
11).使結(jié)構(gòu)式如下的化合物或其鹽
(式中R1、R3、A和R1N分別定義如上)
進行酰化反應，得到結(jié)構(gòu)式如下的化合物或其鹽，
(式中R1、R3和A分別定義如上，R3N是帶有酰氧基(低碳)烷基的含N雜環(huán)基團)
12).使結(jié)構(gòu)式如下的化合物或其鹽
(式中R1、R3和A分別定義如上，R4N是帶有保護了的羧基的含N雜環(huán)基團)
進行羧基保護基的消除反應，得到結(jié)構(gòu)式如下的化合物或其鹽，
式中R1、R3和A分別定義如上，R5N是帶有羧基的含N雜環(huán)基團)
13).使結(jié)構(gòu)式如下的化合物或其鹽
(式中R2和R3分別定義如上，R1a是帶有硝基的芳基)
進行硝基還原反應，得到結(jié)構(gòu)式如下的化合物或其鹽，
(式中R2和R3分別定義如上，R1b是帶有氨基的芳基)
14).使結(jié)構(gòu)式如下的化合物或其鹽
(式中R1b、R2和R3分別定義如上)
進行引入氨基保護基團的反應，得到結(jié)構(gòu)式如下的化合物或其鹽，
(式中R2和R3分別定義如上，R1c是帶有保護了的氨基的芳基)
15).使結(jié)構(gòu)式如下的化合物或其鹽
(式中R1和R3分別定義如上)
與結(jié)構(gòu)式如下的化合物或其鹽
(式中R6和A1分別定義如上，X是離去基團)
進行反應，得到結(jié)構(gòu)式如下的化合物或其鹽，
(式中R1、R3、R6和A1分別定義如上)
16).使結(jié)構(gòu)式如下的化合物或其在羧基上的活性衍生物或其鹽
(式中R1和R3分別定義如上)
與N-取代胺或其在氨基上的活性衍生物或其鹽進行反應，得到結(jié)構(gòu)式如下的化合物或其鹽，
(式中R1和R3分別定義如上，R2a是酰胺化了的羧基)
17).使結(jié)構(gòu)式如下的化合物或其鹽
(式中R1和R3分別定義如上)
進行亞硝基還原反應，得到結(jié)構(gòu)式如下的化合物或其鹽，
(式中R1和R3分別定義如上，R2b是氨基保護了的氨基)
或
18).使結(jié)構(gòu)式如下的化合物或其鹽
(式中R1和R3分別定義如上)
進行引入氨基保護基團的反應，得到結(jié)構(gòu)式如下的化合物或其鹽。
(式中R1和R3分別定義如上，R2c是保護了的氨基)
全文摘要
本發(fā)明涉及下式的吡唑并吡啶化合物和其鹽，以及其制備方法。本化合物能有效地用作利尿劑，抗高血壓劑，治療腎虛和血栓形成的藥物及強心劑，本化合物為式中R1，R2和R3定義如同說明書。
文檔編號C07D471/04GK1031376SQ8810432
公開日1989年3月1日 申請日期1988年6月14日 優(yōu)先權(quán)日1987年6月15日
發(fā)明者塩川洋一, 赤羽厚, 片山博仁, 光長孝文 申請人:藤澤藥品工業(yè)株式會社