專利名稱：α-不飽和胺，其生產(chǎn)方法及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有殺蟲/殺螨活性的農(nóng)業(yè)化學(xué)應(yīng)用的α-不飽和胺，其生產(chǎn)方法及其應(yīng)用。
在α-不飽和胺中，如(ⅰ)西咪替丁(敘述于如Joural of Medicinal Chemistry 24 913，1981中)，(ⅱ)雷尼替丁(敘述于如Agents Actions 11，160，1981中)和(ⅲ)法莫替丁(敘述于如Journal of Medicinal Chemistry 27，849，1984)這樣的化合物作為組胺H2受體拮抗藥是已知的。
作為農(nóng)業(yè)殺蟲/殺螨劑，有機(jī)磷或氨基甲酸酯類農(nóng)藥對(duì)溫血?jiǎng)游锸歉叨拘缘?。?duì)于有毒害蟲，特別是對(duì)這些農(nóng)藥有抗性的“Hemiptera”類害蟲，長(zhǎng)久以來需要改進(jìn)對(duì)這些抗性害蟲有殺蟲活性的農(nóng)藥。
從上述組胺H2受體拮抗藥得到啟發(fā)，本發(fā)明者合成了各種各樣的α-不飽和胺并研究了它們的活性。結(jié)果，意外地發(fā)現(xiàn)，在側(cè)鏈上沒有亞烷基或僅有短鏈亞烷基的本發(fā)明化合物具有農(nóng)業(yè)上有用的殺蟲/殺螨活性。
基于以上發(fā)現(xiàn)，發(fā)明者進(jìn)行了進(jìn)一步的研究并完成了本發(fā)明。
本發(fā)明涉及(1)通式為〔Ⅰ°〕的新的α-不飽和胺或其鹽，
通式中X1和X2之中一個(gè)是吸電子基團(tuán)，另一個(gè)是氫或吸電子基團(tuán);R1是經(jīng)氮原子連接的基團(tuán);R2是氫或經(jīng)碳，氮或氧連接的基團(tuán);n是整數(shù)0，1或2;A°是雜環(huán)基，條件是當(dāng)R2是氫時(shí)，R1是通式如下的基團(tuán)
，其中R3a是氫，C1-4烷基，C7-9芳烷或C1-4?；琑4a是氫，C1-4烷基，C1-4烷氧基-C1-4烷基，(二-C1-4烷基氨基)-C1-4烷基，三-C1-4烷基甲硅烷基-C1-4烷基，C2-4鏈烯基，或吡啶基-C1-2烷基或噻唑基-C1-2烷基，其中吡啶基或噻唑基可任意取代有鹵素，或者R3a和R4a與鄰近連接的氮原子一起組成吡咯烷基，A°是可以任意取代有鹵素，C1-4烷基，C1-4烷硫基或C1-4烷氧基的吡啶基、吡嗪基或噻唑基，(2)一種含有通式〔Ⅰ〕的α-不飽和胺或其鹽的殺蟲劑/農(nóng)藥組合物及其生產(chǎn)方法
通式中X1和X2之中的一個(gè)是吸電子基團(tuán)，另一個(gè)是氫或吸電子基團(tuán);R1是經(jīng)氮原子連接的基團(tuán);-R2是氫或經(jīng)碳、氮或氧原子連接的基團(tuán);n是整數(shù)0，1或2;A是雜環(huán)基或環(huán)烴基，條件是當(dāng)R1是β-N-吡咯烷代乙氨基和R2是氫原子時(shí)，A是如下基團(tuán)
其中Hal是鹵原子(如Cl、Br、F等)。
就上面通式〔Ⅰ°〕和〔Ⅰ〕而言，X1和X2之中的一個(gè)是吸電子基團(tuán)，另一個(gè)是氫或吸電子基團(tuán)。吸電子基團(tuán)X1，X2包括氰基，硝基，C1-4烷氧基-羰基(如甲氧基羰基，乙氧基羰基等)，羥基羰基，C6-10芳氧基-羰基(如苯氧基羰基等)，雜環(huán)氧基羰基，其中雜環(huán)部分如下所述例如吡啶氧羰基，噻吩氧羰基等，可取代有鹵素的C1-4烷磺?；?如甲磺酰基，三氟甲磺酰基，乙磺酰基等)，氰基磺酰基，二-C1-4烷氧基磷酰基(如二乙氧基磷?；取?，可取代有鹵素的C1-4?；?例如C1-4烷基?；缫阴；纫阴；?。三氟乙?；?，C1-4烷磺?；虼奔柞；?如甲磺?；虼奔柞；?，氨甲?；鹊取1和X2之中的一個(gè)可以是鹵素如氟，氯，溴或碘;X1和X2可以與鄰接的碳原子連在一起形成環(huán)，例如
的較好例子是O2NCH。
就上面通式〔Ⅰ°〕和〔Ⅰ〕而言，R′可以是經(jīng)碳，氧或硫原子連接的基團(tuán)，但最好是經(jīng)氮原子連接的基團(tuán)。例如，可以是通式為
的基團(tuán)。在上面通式中R3例如是氫原子，烷基(例如C1-6烷基如甲基，乙基，正丙基，異丙基，正-丁基，異-丁基，正-己基等)，C6-10芳基(例如苯基等)，C7-9芳烷基(例如苯烷基如芐基等)，下述雜環(huán)基(例如吡啶基等)，C1-4?；?例如，甲?；阴；；?，C6-10芳基羰基(例如苯甲?；?，烷氧羰基(例如，C1-4烷氧羰基如甲氧羰基，乙氧羰基等)，C6-10芳氧羰基(例如，苯氧羰基等)，雜環(huán)氧羰基(例如是喃呋基)其中的雜環(huán)如下述，C6-10芳磺?；?例如，苯磺酰基等)，烷磺酰基(例如，C1-4烷磺酰基如甲磺?；?，二烷氧磷?；?例如，二-C1-4烷氧磷?；缍已趿柞；?，烷氧基(例如，C1-4烷氧烷如甲氧基，乙氧基等)，羰基，氨基，二烷基氨基(例如二-C1-4烷基氨基如二甲氨基，二乙氨基等)，酰胺基(例如，C1-4酰胺基如甲酰胺基，乙酰胺基，丙酰胺基等)，烷氧羰基氨基(例如C1-4烷氧羰基氨基，如甲氧羰基氨基等)，烷磺酰胺基(例如，C1-4烷基磺?；缂谆酋０坊?，二-烷氧磷酰胺基((例如，二-C1-4烷氧基磷酰胺基如二乙氧基磷酰胺基等)，C7-9芳烷氧基(例如，芐氧基等)，烷氧羰基烷基(例如，C1-4烷氧羰基-C1-4烷基如甲氧羰基甲基等)或類似基團(tuán)。R4是例如氫原子或烷基(例如，C1-4烷基如甲基，乙基等)，環(huán)烷基(例如，C3-6環(huán)烷基如環(huán)己基等)，鏈烯基(例如，C2-4烯基如乙烯基，烯丙基等)，環(huán)烯基(例如，C3-6環(huán)烯基如環(huán)己烯基等)或炔基(例如，C2-4炔基如乙炔基等)，以上基團(tuán)可任意取代有1-3個(gè)取代基(例如，羥基，C1-4烷氧基如甲氧基，鹵素如氟，二-C1-4烷氨基如二甲氨基，C1-4烷硫基如異丙硫基和正丙硫基，C1-3酰胺基如乙酰胺基，C1-4烷磺酰胺基如甲磺酰胺基，三-C1-4烷基甲硅烷基如三甲基硅烷基，吡啶基或噻唑基，而這些基團(tuán)又可任意取代有鹵素等)。此外，R3和R4可以與鄰接的氮原子組成如下的5-或6-元環(huán)氨基，例如
通過氮原子連接的R1基團(tuán)包括可以任意取代的氨基(例如，取代基是上面R3和R4中定義的任何烷基、芳基，芳烷基，雜環(huán)基，?；?，烷氧羰基，芳氧羰基，雜環(huán)氧羰基，芳磺酰基，烷磺酰基，二烷氧磷酰基，環(huán)烷基，鏈烯基，環(huán)烯基和炔基)例如二取代氨基如二-C1-6烷氨基，N-C1-6烷基-N-甲酰胺基等，單取代氨基如單-C1-6烷氨基等，和未取代的氨基，可任意取代的肼基(例如，取代基是上面R3中定義的任何烷基，?；?，烷氧羰基，烷磺?；檠趿柞；推渌鶊F(tuán))或可任意取代的羥氨基(例如可由上面R3中定義的任何烷基，芳烷基和其它基團(tuán)所取代)。
R2是氫原子或經(jīng)碳、氮或氧原子連接的基團(tuán)。經(jīng)碳原子連接的基團(tuán)R2包括C1-4?；?如甲?；?，乙?；?，丙?；?，烷基(如甲基，乙基，正丙基，異丙基，正-丁基，異-丁基，仲-丁基等C1-4烷基)，鏈烯基(如乙烯基，烯丙基等C2-4烯基)，環(huán)烷基(如環(huán)戊基，環(huán)己基等C3-6環(huán)烷基)，C6-10芳基(如苯基、萘基等)，C7-9芳烷基(例如苯烷基如芐基等)和如下所述的在其碳原子上有一自由鍵的雜環(huán)基(如3-或4-吡啶基等)。這些基團(tuán)的每一個(gè)又可取代有1-3個(gè)取代基(例如，甲硫基、乙硫基等C1-4烷硫基，甲氧基，乙氧基等C1-4烷氧基，甲氨基、二甲氨基等單-或雙-C1-4烷氨基，甲氧羰基、乙氧羰基等C1-4烷氧羰基，甲磺?；?、乙磺酰基等C1-4烷磺?；?，氟、氯、溴、碘等鹵素，包括鏈烷酰基如乙?；菴1-4?；?，苯甲酰基，苯磺酰基，吡啶基等)。經(jīng)氮原子連接的基團(tuán)R2包括在R1中定義的那些基團(tuán)。經(jīng)氧原子連接的基團(tuán)R2包括烷氧基(如甲氧基、乙氧基等C1-4烷氧基)，環(huán)烷氧基(如環(huán)己氧基等C3-6環(huán)烷氧基)，鏈烯氧基(如乙烯氧基、烯丙氧基等C2-4烯氧基)，環(huán)烯氧基(如環(huán)己烯氧基等C3-6環(huán)烯氧基)，炔氧基(如乙炔氧基等)，C6-10芳氧基(如苯氧基等)，雜環(huán)氧基(如噻吩氧基等)，其中雜環(huán)部分如下述，和羥基。這些基團(tuán)的每一個(gè)可有1-3個(gè)取代基(如氟、氯、溴、苯基等)。經(jīng)碳、氮或氧連接的R2最好是可任意取代有C1-4烷硫基、C1-4烷氧基、單-或雙-烷氨基、C1-4烷氧羰基、C1-4烷磺?；?、乙?；⒈郊柞；⒈交酋；?、吡啶基等的甲?；屯榛?特別是甲基、乙基等C1-4烷基)，可任意取代的氨基(例如R1中定義的基團(tuán)之一取代的氨基)和可由例如上述的C1-4烷基、C3-6環(huán)烷基、C2-4鏈烯基、C3-6環(huán)烯基、C2-4炔基、C6-10芳基和雜環(huán)基任意取代的羥基(尤其是C1-4烷氧基如甲氧基等)。n是0，1或2。因此，在通式〔Ⅰ°〕和〔Ⅰ〕中-CnH2n-代表單鍵，-CH2-，
所述的雜環(huán)基(例如3-吡啶基，6-氯-3-吡啶基，6-甲氧基-3-吡啶基，6-甲基-3-吡啶基，3-喹啉基等)，較好是可任意取代有1-3個(gè)選自下述(ⅰ)，(ⅳ)，(ⅷ)，(ⅹⅶ)，(XLⅵ)，(XLⅷ)等的基團(tuán)或如下面所述的環(huán)烷基(例如環(huán)丙基，環(huán)己基，苯基，對(duì)-氯苯基等)的雜環(huán)基，最好是任意取代有1-2個(gè)選自下述(Xⅶ)的基團(tuán)的雜環(huán)基。A°或A代表的雜環(huán)基更好是任意取代的吡啶基或噻唑基，例如3-吡啶基，6-氯-3-吡啶基，6-溴-3-吡啶基，2-氯-5-噻唑基等。環(huán)烴基A更好是鹵代苯基如對(duì)-氯苯基等。
X1，X2，R1，R2，R3，R4，A°和A定義中的烷基，環(huán)烷基，烯基，環(huán)烯基，炔基，芳基，芳烷基，雜環(huán)基和環(huán)烴基可以采用下述基團(tuán)，并且這些基團(tuán)的每一個(gè)可以有1-5個(gè)例如下文(ⅰ)至(Lⅱ)中列出的取代基。
烷基含1-20個(gè)碳原子為好，更好是含1-8個(gè)碳原子。這個(gè)烷基可以是直鏈的或支鏈的。烷基的具體例子包括甲基，乙基，丙基，異-丙基，丁基，異-丁基，仲-丁基，叔-丁基，戊基，己基，庚基，辛基，壬基，2-乙基己基，癸基，十一烷基，十二烷基，十三烷基，十四烷基，十五烷基，十六烷基，十八烷基，十九烷基，二十烷基等。
環(huán)烷基最好含3-6個(gè)碳原子，例如環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基等。
鏈烯基最好含2-6個(gè)碳原子，例如乙烯基，烯丙基，異丙烯基，甲代烯丙基，1，1-二甲代烯丙基，2-丁烯基，3-丁烯基，2-戊烯基，4-戊烯基，5-己烯基等。
環(huán)烯基最好含3-6個(gè)碳原子，例如1-環(huán)丙烯基，2-環(huán)丙烯基，1-環(huán)丁烯基，2-環(huán)丁烯基，1-環(huán)戊烯基，2-環(huán)戊烯基，3-環(huán)戊烯基，1-環(huán)己烯基，2-環(huán)己烯基，3-環(huán)己烯基，1，3-環(huán)己二烯-1-基，1，4-環(huán)己二烯-1-基，1，3-環(huán)戊二烯-1-基，2，4-環(huán)戊二烯-1-基等。
炔基最好含2-6個(gè)碳原子，例如乙炔基，丙炔基，2-丁炔-1-基，3-丁炔-1-基，3-丁炔-2-基，1-戊炔-3-基，3-戊炔-1-基，4-戊炔-2-基，3-己炔-1-基等。
芳基例如是苯基或萘基。
芳烷基例如是芐基，苯乙基，萘甲基等。
雜環(huán)基包括含1-5個(gè)雜原子(例如氧、硫或氮)的5-8元環(huán)或其稠環(huán)，例如2-或3-噻吩基，2-或3-呋喃基，2-或3-吡咯基，2-，3-，或4-吡啶基，2-，4-或5-噁唑基，2-，4-或5-噻唑基，3-，4-或5-吡唑基，2-，4-或5-咪唑基，3-，4-或5-異噁唑基，3-，4-或5-異噻唑基，3-或5-(1，2，4-噁二唑基)，1，3，4-噁二唑基，3-或5-(1，2，4-噻二唑基)，1，3，4-噻二唑基，4-或5-(1，2，3-噻二唑基)，1，2，5-噻二唑基，1，2，3-三唑基，1，2，4-三唑基，1H-或2H-四唑基，N-氧-2-，3-或4-吡啶基，2-，4-或5-嘧啶基，N-氧-2-，4-或5-嘧啶基，3-或4-噠嗪基，吡嗪基，N-氧-3-或4-噠嗪基，苯并喃呋基，苯并噻唑基，苯并噁唑基，三嗪基，氧代三嗪基，四唑并〔1，5-b〕噠嗪基，三唑并〔4，5-b〕噠嗪基，氧代咪唑基(oxoimidazinyl)，二氧代三嗪基吡咯烷基，哌啶基，吡喃基，噻喃基，1，4-噁嗪基，嗎啉基，1，4-噻嗪基，1，3-噻嗪基，哌嗪基，苯并咪唑基，喹啉基，異喹啉基，噌啉基，2，3-二氮雜萘基，喹唑啉基，喹喔啉基，中氮茚基，喹嗪基，1，8-二氮雜萘基，嘌呤基，蝴啶基，二苯并呋喃基，咔唑基，吖啶基，菲啶基，吩嗪基，吩噻嗪基，吩噁嗪基等。
環(huán)烴基包括例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基等C3-6環(huán)烷基，1-環(huán)丙烯基、2-環(huán)丁烯基、1-環(huán)己烯基、2-環(huán)己烯基，1，3-環(huán)己二烯-1-基等C3-6環(huán)烯基和苯基、萘基等C6-10芳基。
使用了如下基團(tuán)(ⅰ)甲基、乙基、丙基、異-丙基、丁基、異-丁基、仲-丁基、叔-丁基等C1-4烷基;
(ⅱ)環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基等C3-6環(huán)烷基;
(ⅲ)苯基、萘基等C6-10芳基;
(ⅳ)甲氧基、乙氧基、丙氧基、異-丙氧基、丁氧基、叔-丁氧基等C1-4烷氧基;
(ⅴ)環(huán)丙氧基、環(huán)戊氧基、環(huán)己氧基等C3-6環(huán)烷氧基;
(ⅵ)苯氧基、萘氧基等C6-10芳氧基;
(ⅶ)芐氧基、2-苯乙氧基、1-苯乙氧基等C7-12芳氧基;
(ⅷ)甲硫基、乙硫基、丙硫基、丁硫基等C1-4烷硫基;
(ⅸ)環(huán)丙硫基、環(huán)戊硫基、環(huán)己硫基等C3-6環(huán)烷硫基;
(ⅹ)苯硫基、萘硫基等C6-10芳硫基;
(ⅹⅰ)芐硫基、2-苯乙硫基、1-苯乙硫基等C7-12芳烷硫基;
(ⅹⅱ)甲氨基、乙氨基、丙氨基、異-丙氨基、丁氨基、異-丁氨基、叔-丁氨基等單C1-4烷氨基;
(ⅹⅲ)二甲氨基、二乙氨基、二丙氨基、二丁氨基、N-甲基-N-乙基氨基、N-甲基-N-丙基氨基、N-甲基-N-丁基氨基等二-C1-4烷氨基;
(ⅹⅳ)環(huán)丙氨基、環(huán)戊氨基、環(huán)己氨基等C3-6環(huán)烷氨基;
(ⅹⅴ)苯氨基等C6-10芳氨基;
(ⅹⅵ)芐氨基、2-苯乙氨基、1-苯乙氨基等C7-12芳烷氨基;
(ⅹⅶ)氟、氯、溴和碘等鹵素;
(ⅹⅷ)甲氧羰基、丙氧羰基、異-丙氧羰基、丁氧羰基、叔-丁氧羰基、異-丁氧羰基等C1-4烷氨羰基;
(ⅹⅸ)苯氧羰基等C5-10芳氧羰基;
(ⅹⅹ)環(huán)丙氧羰基、環(huán)戊氧羰基，環(huán)己氧羰基等C3-6環(huán)烷氧羰基;
(ⅹⅹⅰ)芐氧羰基、1-苯乙氧羰基、2-苯乙氧羰基等C7-12芳烷氧羰基;
(ⅹⅹⅱ)甲?；?、乙?；⒈；?、丁?；?、新戊酰基等，C1-5鏈烷?；?
(ⅹⅹⅲ)甲酰氧基、乙酰氧基、丁酰氧基、新戊酰氧基、戊酰氧基、己酰氧基、庚酰氧基、辛酰氧基、壬酰氧基、癸酰氧基、十一酰氧基、十二酰氧基、十三酰氧基、十四酰氧基、十五酰氧基等C1-15烷酰氧基;
(ⅹⅹⅳ)可任意取代的氨基甲?；?，例如氨基甲?；?、N-甲基氨基甲?；?、N，N-二甲基氨基甲?；?、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-苯基氨基甲酰基、吡咯烷代氨基甲?；⑦哙ご被柞；⑦哙捍被柞；?，嗎啉代氨基甲?；?、N-芐基氨基甲?；?
(ⅹⅹⅴ)N-甲基氨基甲酰氧基、N，N-二甲基氨基甲酰氧基、N-乙基氨基甲酰氧基、N-芐基氨基甲酰氧基、N，N-二芐基氨基甲酰氧基、N-苯基氨基甲酰氧基等取代的氨基甲酰氧基;
(ⅹⅹⅵ)甲酰胺基、乙酰胺基、丙酰胺基、丁酰胺基等C1-4烷酰胺基;
(ⅹⅹⅶ)苯甲酰胺基等C6-10芳基羰胺基;
(ⅹⅹⅷ)甲氧羰胺基、乙氧羰胺基、丁氧羰胺基、叔-丁氧羰胺基等C1-4烷氧羰胺基;
(ⅹⅹⅸ)芐氧羰胺基、4-甲氧芐氧羰胺基、4-硝基芐氧羰胺基、4-氯芐氧羰胺基等C7-12芳烷氧羰胺基;
(ⅹⅹⅹ)甲磺酰胺基、乙磺酰胺基、丁磺酰胺基、苯磺酰胺基、甲苯磺酰胺基、萘磺酰胺基、三氟甲磺酰胺基、2-氯乙磺酰胺基、2，2，2-三氟乙磺酰胺基等取代的磺酰胺基;
(ⅹⅹⅹⅰ)吡咯烷基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、異噁唑基、異噻唑基、噻唑基、哌啶基、吡啶基、哌嗪基、嘧啶基、吡喃基、四氫吡喃基、四氫呋喃基、吲哚基、喹啉基、1，3，4-噁二唑基、噻吩并〔2，3-d〕吡啶基、1，2，3-噻二唑基，1，3，4-噻二唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，3，4-三唑基、四唑基、4，5-二氫-1，3-二噁唑基、四唑并〔1，5-b〕噠嗪基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、苯并噻吩基等含1-5個(gè)雜原子(氮、氧和/或硫)的雜環(huán)基;
(ⅹⅹⅹⅱ)雜環(huán)硫基，雜環(huán)氧基，雜環(huán)氨基和雜環(huán)羰氨基以及將將(ⅹⅹⅹⅰ)的任一種雜環(huán)基與S、O、N或羰氨基相連而得到的基團(tuán);
(ⅹⅹⅹⅲ)二甲基硫膦氨基、二乙基硫膦氨基等二-C1-4烷基硫膦氨基;
(ⅹⅹⅹⅳ)甲氧亞氨基、乙氧亞氨基、2-氟乙氧亞氨基、羧甲氧亞氨基、1-羧基-1-甲基乙氧亞氨基、2，2，2-三氯乙氧羰甲氧亞氨基、1-(2，2，2-三氯乙氧羰基)-1-甲基乙氧亞氨基、(2-氨基噻唑-4-基)甲氧亞氨基、(1H-咪唑-4-基)甲氧亞氨基等烷氧亞氨基;
(ⅹⅹⅹⅴ)甲磺酰氧基、乙磺酰氧基、丁磺酰氧基等C1-4烷磺酰氧基;
(ⅹⅹⅹⅵ)苯磺酰氧基、甲苯磺酰氧基等C6-10芳磺酰氧基;
(ⅹⅹⅹⅶ)二苯基硫膦氨基等二-C6-10芳基硫膦氨基;
(ⅹⅹⅹⅷ)硫代氨基甲酰硫基、N-甲基硫代氨基甲酰硫基、N，N-二甲基硫代氨基甲酰硫基、N-乙基硫代氨基甲酰硫基、N-芐基硫代氨基甲酰硫基、N，N-二芐基硫代氨基甲酰硫基、N-苯基硫代氨基甲酰硫基等可任意取代的硫代氨基甲酰硫基;
(ⅹⅹⅹⅸ)三甲基甲硅烷氧基、叔-丁基二甲基甲硅烷氧基、叔-丁基二苯基甲硅烷氧基、二甲基苯基甲硅烷氧基等甲硅烷氧基;
(XL)三甲基甲硅烷基、叔-丁基二甲基甲硅烷基、叔-丁基二苯基甲硅烷基、二甲基苯基甲硅烷基等甲硅烷基;
(XLⅰ)甲亞磺?；⒁襾喕酋；?、丙亞磺酰基、丁亞磺?；菴1-4烷基亞磺酰基;
(XLⅱ)苯亞磺?；?、萘亞磺酰基等C6-10芳基亞磺?；?
(XLⅲ)甲磺?；⒁一酋；?、丁磺酰基等C1-4烷磺?；?
(XLⅳ)苯磺酰基、甲苯磺酰基等C6-10芳磺?；?
(XLV)甲氧羰氧基、乙氧羰氧基、叔-丁氧羰氧基等C1-4烷氧羰氧基;
(XLVⅰ)三氟甲基、1，1，2，2-四氟乙基、二氟甲基、一氟甲基、三氯甲基、二氯甲基、一氯甲基等鹵代-C1-4烷基;
(XLVⅱ)鹵代-C1-4烷氧基，鹵代-C1-4烷硫基，鹵代-C1-4烷亞磺?；望u代-C1-4烷磺?；约叭魏嘻u代-C1-4烷基(XLVⅰ)連接到氧、硫、亞磺酰基和磺?；糠稚涎苌幕鶊F(tuán);
(XLVⅲ)氰基，硝基，羥基，羧基，磺基和膦?；?
(XLⅰX)甲氧磺酰基、乙氧磺?；?、丁氧磺酰基等C1-4烷氧磺?；?
(L)苯氧磺酰基、甲苯氧磺?；菴6-10芳基氧磺酰基;
(Lⅰ)芐氧磺?；?、2-苯乙氧磺酰基、1-苯乙氧磺?；菴7-12芳烷基氧磺?；?
(Lⅱ)二甲氧磷?；?、二乙氧磷酰基、二丁氧磷?；榷?C1-4烷氧磷?；?。
通式〔Ⅰo〕和〔Ⅰ〕的不飽和胺或其鹽的更佳例子包括通式〔Ⅰa〕的α-不飽和胺或其鹽，
通式中R1a是單-C1-6烷氨基，N-C1-6烷基-N-甲酰胺基或氨基;R2a是C1-4烷基或C1-4烷氧基;Aa是氯代吡啶基;
通式〔Ⅰb〕的α-不飽和胺或其鹽，
通式中R1b是單-C1-6烷氨基或N-C1-6烷基-N-甲酰氨基;Aa的定義同上;
通式〔Ⅰc〕的α-不飽和胺或其鹽，
通式中R1c是二-C1-6烷氨基;R2b是氫，甲?；駽1-4烷基;Ab是吡啶基或氯代吡啶基;和，通式〔Ⅰd〕的α-不飽和胺或其鹽，
通式中R1，R2，X1，X2和Ao的定義同上。
以R1a或R1b代表的上述通式〔Ⅰa〕，〔Ⅰb〕和〔Ⅰc〕中的單-C1-6烷氨基包括-單-甲氨基、單-乙氨基、單-正丙氨基、單-異丙氨基、單-正丁氨基、單-異丁氨基、甲-正己氨基等，并且最好是甲-甲氨基、單-乙氨基等甲-C1-4烷氨基。R1a或R1b代表的N-C1-6烷基-N-甲酰胺基包括N-甲基-N-甲酰胺基、N-乙基-N-甲酰胺基、N-正丙基-N-甲酰胺基、N-異丙基-N-甲酰胺基、N-正丁基-N-甲酰胺基、N-正己基-N-甲酰胺基等，并且最好是N-甲基-N-甲酰胺基、N-乙基-N-甲酰胺基等N-C1-4烷基-N-甲酰胺基。R1c代表的二-C1-6烷氨基包括二甲氨基、N-乙 N-甲基氨基、二乙氨基、二-正丙氨基、二-異丙氨基、二-正丁氨基、二-異丁氨基、二-正戊氨基、二-異戊氨基、二-正己氨基等，并且最好是二甲氨基、N-乙基-N-甲基氨基和二乙氨基。R2a和R2c代表的C1-4烷基包括在上面R2中所定義的烷基，并且最好是甲基、乙基等。R2a代表的C1-4烷氧基包括在上面R2中所定義的烷氧基，并且最好是甲氧基、乙氧基等。Aa或Ab代表的氯代吡啶基包括2-氯-3-吡啶基、4-氯-3-吡啶基、3-氯-3-吡啶基、6-氯-3-吡啶基、3-氯-4-吡啶基等，并且最好是6-氯-3-吡啶基等。Ab代表的吡啶基包括3-吡啶基、4-吡啶基等，并且最好是3-吡啶基。
典型的通式為〔Ⅰo〕和〔Ⅰ〕的α-不飽和胺或其鹽包括通式〔Ⅰe〕的α-不飽和胺或其鹽
通式中X2a是氫、C1-4烷氧羰基或C1-4烷磺酰基硫代氨基甲?；?R2c是氫、C1-3酰基、C1-4烷基、單-或二-C1-4烷氧基-C1-4烷基、C7-9芳烷基、單-或二-C1-4烷氨基或C1-4烷氧基;Ac是3-或4-吡啶基、吡嗪基或4-或5-噻唑基，這些雜環(huán)還可任意取代有鹵素、C1-4烷基或C1-4烷氧基;和R3a、R4a和n的定義同上;
通式〔Ⅰf〕的α-不飽和胺或其鹽
通式中X2a是氫、C1-4烷氧羰基或C1-4烷磺?；虼被柞；?R1d是氨基、單-或二-C1-4烷氨基、N-C1-4烷基-N-C1-3酰胺基、C7-9芳烷氨基、鹵代噻唑基-C1-2烷氨基或C1-4烷氧基-C1-2烷氨基;R2c是氫、C1-3?；?、C1-4烷基、單-或二-C1-4烷氧基-C1-4烷基、C7-9芳烷基、單-或二-C1-4烷氨基或C1-4烷氧基;n是整數(shù)0、1或2;Ad是3-或4-吡啶基、吡嗪基或5-噻唑基，這些雜環(huán)基還可任意取代有鹵素、C1-4烷基或C1-4烷氧基;
通式〔Ⅰg〕的α-不飽和胺或其鹽
通式中X2b是氫或C1-2烷磺?；虼被柞；?R1e是氨基，單-或雙-烷氨基或N-C1-2烷基-N-甲酰氨基;R2d是氫、C1-2烷基或C1-3酰基;和Ae是如下的基團(tuán)
其中Hal是鹵素;
通式〔Ⅰh〕的α-不飽和胺或其鹽
通式中X2c是氫或甲磺?；虼被柞；?R1f是氨基、甲氨基、二甲氨基或N-甲基-N-甲酰胺基;R2d是氫、甲酰基或C1-2烷基;Ae是如下的基團(tuán)
其中Hal是鹵素;
通式〔Ⅰi〕的α-不飽和胺或其鹽
通式中R1e是氨基、單-或二-C1-2烷基或N-C1-2烷基-N-甲酰胺基;R2e是C1-2烷基或甲?；?Hal是鹵素。
在上面通式〔Ⅰe〕-〔Ⅰi〕中X2a、X2b和X2c代表的基團(tuán);R1d、R1e和R1f代表的基團(tuán);R2c、R2d和R2e代表的基團(tuán)，和Ac、Ad和Ae代表的基團(tuán)為上面X2，R1，R2，A0和A中所述的基團(tuán)。
化合物〔Ⅰ〕或其鹽可通過類似的已知方法制得，此外也可以用下述方法來制備，例如方法1)
通式中X1，X2，R1，R2，n和A的定義同上;R5是甲基、乙基等C1-4烷基或芐基等C7-9芳烷基;Y是氫或鈉、鉀等堿金屬。
方法2)
通式中X1、X2、R1、R2、R3、R4、R5、n和A的定義同上。
方法3)
通式中Hal的定義同上。
方法4)
通式X1、X2、R1、R2、Hal、n和A的定義，方法5)
通式中X1、X2、R1、R2、Hal、n和A的意義同上。
方法6)
通式中R1、R2、n、A和R5的定義同上;X3是吸電子基團(tuán)。
方法7)
通式中X1、X2、R1、R2、n和A的定義同上;R6是經(jīng)含至少一個(gè)氫原子的氮原子連接的基團(tuán)。
在方法1)-7)中，化合物〔Ⅲ〕，〔Ⅳ〕，〔Ⅴ〕，〔Ⅵ〕，〔Ⅸ〕，〔Ⅸ′〕，〔Ⅸ″〕，〔Ⅹ〕，〔ⅪⅤ〕，〔ⅩⅥ〕，〔ⅩⅦ〕，〔ⅩⅧ〕，〔ⅩⅨ〕，〔Ⅰ-5〕〔Ⅰ-6〕等可以以鹽的形式使用(例如，下面化合物〔Ⅰ〕中所述的鹽)。
按照上述方法1)，通式〔Ⅱ〕的化合物與通式〔Ⅲ〕的氨基化合物或其鹽反應(yīng)，得到通式〔Ⅳ〕的化合物，然后，通式〔Ⅳ〕化合物再與通式〔Ⅴ〕的氨基化合物或其鹽反應(yīng)，或者通式〔Ⅱ〕的化合物與通式〔Ⅴ〕的化合物反應(yīng)，得到通式〔Ⅵ〕的化合物，通式〔Ⅵ〕化合物再與通式〔Ⅲ〕化合物反應(yīng)，最后得到化合物〔Ⅰ〕。在實(shí)施方法1)時(shí)，反應(yīng)〔Ⅱ〕→〔Ⅳ〕，〔Ⅳ〕→〔Ⅰ〕，〔Ⅱ〕→〔Ⅵ〕，和〔Ⅵ〕→〔Ⅰ〕分別地可以在合適的溶劑中進(jìn)行。只要不與反應(yīng)劑試劑或反應(yīng)產(chǎn)物相互作用生成付產(chǎn)物，對(duì)溶劑沒有限制，但所用溶劑最好能溶解反應(yīng)劑和試劑。這樣的溶劑的例子有甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等醇類，苯、甲苯、二甲苯等芳烴類，乙醚、二丙醚、二丁醚、四氫呋喃、二噁烷等醚類，乙腈、丙腈等腈類，二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等酰胺類，二甲基亞砜等亞砜類，四氫噻吩砜等砜類，六甲基磷酰胺等磷酰胺類，以及這些溶劑的各種混合物及其與水的混合物。盡管上述每一反應(yīng)一般都在常壓下進(jìn)行，但如日本未審查專利申請(qǐng)公開62-138478(1987)所述，可在減壓下進(jìn)行此反應(yīng)以除去付產(chǎn)物-低沸點(diǎn)硫醇并因此抑制付反應(yīng)。在使用低沸點(diǎn)溶劑情況下，最好在加壓下進(jìn)行。上述每一反應(yīng)的反應(yīng)溫度可以是30-150℃，最好是50-150℃。反應(yīng)時(shí)間，一般是5分鐘至48分鐘，這取決于反應(yīng)溫度、反應(yīng)劑、試劑和溶劑。在反應(yīng)〔Ⅱ〕→〔Ⅳ〕和反應(yīng)〔Ⅱ〕→〔Ⅵ〕中試劑〔Ⅲ〕和〔Ⅴ〕的用量相對(duì)于(Ⅱ)而言分別可為1-1.2摩爾當(dāng)量。進(jìn)一步過量使用〔Ⅲ〕和〔Ⅴ〕應(yīng)當(dāng)避免，以防止生成付產(chǎn)物二氨基化合物。由于在濃反應(yīng)混合物中，反應(yīng)〔Ⅱ〕→〔Ⅳ〕和反應(yīng)〔Ⅱ〕→〔Ⅵ〕有時(shí)會(huì)產(chǎn)生付產(chǎn)物二氨基化合物，因此，應(yīng)避免這樣的反應(yīng)條件。在反應(yīng)〔Ⅳ〕→〔Ⅰ〕和反應(yīng)〔Ⅵ〕→〔Ⅰ〕中試劑〔Ⅴ〕和〔Ⅲ〕的用量通常為1～1.5摩爾當(dāng)量，并且與在反應(yīng)〔Ⅱ〕→〔Ⅳ〕和反應(yīng)〔Ⅱ〕→〔Ⅵ〕不同，應(yīng)用較大過量的〔Ⅴ〕或〔Ⅲ〕也不至于引起付產(chǎn)物的形成。為了促進(jìn)該反應(yīng)或抑制付反應(yīng)，可以允許伴有堿的存在。為此，可以使用有機(jī)堿如三乙胺、N-甲基嗎啉、吡啶、1，8-二氮雜雙環(huán)〔5，4，0〕-7-十一碳烯，1，5-二氮雜雙環(huán)〔4，3，0〕-5-烯等，以及無機(jī)堿如碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鋰、碳酸氫鋰等。所用試劑〔Ⅲ〕或〔Ⅴ〕的堿金屬鹽可以是鈉鹽、鋰鹽、鉀鹽等?；衔铩并簟郴颉并觥晨赏ㄟ^常規(guī)方法分離和提純，例如濃縮、減壓濃縮、調(diào)節(jié)PH值、再分配、溶劑提取、蒸餾、結(jié)晶、重結(jié)晶、色譜法等并用于下一步反應(yīng)。也可以將含有〔Ⅳ〕或〔Ⅵ〕的反應(yīng)混合物直接用作下一步反應(yīng)的起始反應(yīng)劑。
方法1)的通式為〔Ⅱ〕的起始化合物可通過Chem.Ber.100，591(1967)，Acta.Chcm.Scand.22，1107(1968)，Synthesis1986，967，Chem.Ber.95，2861(1962)，Tetraheron30，2413(1974)，Synthesis1984，797和其它文獻(xiàn)所述的方法或類似方法合成?；衔铩并蟆晨赏ㄟ^Academic出版社出版的“Ora-gnicFunctionalGroupPreparations”第一卷，第十三章(1968)和第三卷，第十章(1972)和其它文獻(xiàn)所述方法或類似方法合成;化合物〔Ⅴ〕可通過1970年出版的“SurveyofOrganicSynthesis，Wiley-Interscience”第八章和其它文獻(xiàn)所述方法及類似方法合成。
上述方法2)包括(1)通式〔Ⅲ〕的氨基化合物(Y＝H)或其堿金屬鹽(如鈉或鉀鹽)與通式〔Ⅶ〕的異硫氰酸酯反應(yīng)，生成通式〔Ⅷ〕的硫脲，然后，該硫脲再與通式為R5Ⅰ的化合物(如碘甲烷等)反應(yīng)，生成通式為〔Ⅸ〕的異硫脲，該異硫脲再與通式〔Ⅹ〕的活潑亞甲基化合物反應(yīng)，(2)通式〔Ⅲ〕的氨基化合物(Y＝H)或其堿金屬鹽與通式〔Ⅶ′〕的異硫氰酸酯反應(yīng)，所得硫脲〔Ⅷ′〕再與通式為R6Ⅰ的化合物(如碘甲烷等)反應(yīng)生成異硫脲〔Ⅸ′〕，該異硫脲進(jìn)一步與活性亞甲基化合物〔Ⅹ〕反應(yīng)，或(3)通式〔Ⅴ〕的氨基化合物(Y＝H)或其堿金屬鹽與異硫氰酸酯〔Ⅶ″〕反應(yīng)，所得硫脲〔Ⅷ′〕再與通式為R5Ⅰ的化合物(如碘甲烷等)反應(yīng)，所得的異硫脲〔Ⅸ″〕進(jìn)一步與活潑亞甲基化合物反應(yīng)，得到所要的化合物〔Ⅰ〕。
方法2)中的反應(yīng)〔Ⅲ〕Y＝H→〔Ⅷ〕，〔Ⅲ〕Y＝H→〔Ⅷ′〕和〔Ⅴ〕Y＝H→〔Ⅷ″〕及反應(yīng)〔Ⅷ〕→〔Ⅸ〕，〔Ⅷ′〕→〔Ⅸ′〕和〔Ⅷ″〕→〔Ⅸ″〕中每一個(gè)都可通過文獻(xiàn)中所述的已知方法或類似的方法進(jìn)行。所說的文獻(xiàn)如ShinJikkenKagakuKoza(實(shí)驗(yàn)化學(xué)新系列)Vol.14，ⅢMaruzen(1978)第7和21章;OrganicFunctionalGroupPreparations，Vol.2，AcademicPress(1971)第6和7章及其第二版(1986)等。
反應(yīng)〔Ⅲ〕Y＝H→〔Ⅷ〕，〔Ⅲ〕Y＝H→〔Ⅷ′〕和〔Ⅴ〕〔Ⅴ〕Y＝H→〔Ⅷ″〕中每一反應(yīng)都可在適宜的溶劑中進(jìn)行。對(duì)這樣的溶劑沒有限制，不過它不能與反應(yīng)劑或試劑相互作用，而且最好選擇能溶解反應(yīng)劑和試劑的溶劑。這樣的溶劑例如可以是苯、甲苯、二甲苯等芳烴類;戊烷、己烷、庚烷、石油醚，粗汽油、石油苯等脂肪烴類;乙醚、二丙醚、乙丁醚、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷等醚類;二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等酰胺類;二甲基亞砜等亞砜類;六甲基磷酰胺等磷酰胺類;氯仿、二氯甲烷、四氯化碳，1，2-二氯乙烷等鹵代烴類;以及其各種混合物。反應(yīng)溫度約為-30°-200℃，最好是0°-150℃。反應(yīng)時(shí)間隨反應(yīng)溫度、反應(yīng)劑、試劑、反應(yīng)體系的濃度和溶劑等條件而變，一般是1分鐘至24小時(shí)。
在各反應(yīng)中所需化合物〔Ⅶ〕、〔Ⅶ′〕和〔Ⅶ″〕的量相對(duì)于〔Ⅲ〕Y＝H，〔Ⅲ〕Y＝H和〔Ⅴ〕Y＝H可以是0.5-2摩爾當(dāng)量，最好是0.8-1.2摩爾當(dāng)量。所得化合物〔Ⅷ〕，〔Ⅷ′〕和〔Ⅷ″〕每一個(gè)都可以不經(jīng)分離或用已知方法從反應(yīng)混合物中分離后而用于進(jìn)行下一步反應(yīng)。
反應(yīng)〔Ⅷ〕→〔Ⅸ〕，〔Ⅷ′〕→〔Ⅸ′〕和〔Ⅷ″〕→〔Ⅸ″〕中每一反應(yīng)也可在溶劑中進(jìn)行。除了對(duì)于反應(yīng)〔Ⅲ〕Y＝H→〔Ⅷ〕，〔Ⅲ〕Y＝H→〔Ⅷ′〕和〔Ⅴ〕Y＝H→〔Ⅷ″〕所舉出的溶劑外，也可以用甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等醇類;丙酮、甲乙酮等酮類;乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、甲酸甲酯、甲酸乙酯、丙酸乙酯等酯類。試劑碘甲烷可用作溶劑。為了促進(jìn)反應(yīng)并減少付產(chǎn)物，允許反應(yīng)體系中存在堿或允許反應(yīng)前或反應(yīng)后使堿作用于反應(yīng)體系，在一些情況做可得到更有利的結(jié)果。為上述目的可使用的堿有氫化鈉，金屬，乙醇鈉、甲醇鈉、叔-丁醇鈉等醇化物，三乙胺、二異丙基乙基胺、吡啶、N，N-二甲基苯胺等有機(jī)堿，和碳酸鉀等無機(jī)堿。堿對(duì)〔Ⅷ〕，〔Ⅷ′〕或〔Ⅷ″〕的比例最好為0.8-1.2摩爾當(dāng)量。反應(yīng)體系中無堿時(shí)，〔Ⅸ〕，〔Ⅸ′〕或〔Ⅸ″〕以氫碘酸鹽形式存在，于是，必須中和此氫碘酸鹽以得到〔Ⅸ〕，〔Ⅸ′〕或〔Ⅸ″〕。為此目的所用的堿最好是水溶性的無機(jī)堿，例如碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀等。反應(yīng)溫度是0-100℃，最好是20-80℃。反應(yīng)時(shí)間一般為0.1-24小時(shí)。所需碘甲烷對(duì)〔Ⅷ〕，〔Ⅷ′〕或〔Ⅷ″〕的比例不小于1摩爾當(dāng)量，并可作為溶劑較大量地使用。所得〔Ⅸ〕，〔Ⅸ′〕或〔Ⅸ″〕可以在用于下一步反應(yīng)之前以常規(guī)方法分離，也可將反應(yīng)產(chǎn)物混合物作為下步反應(yīng)的起始物質(zhì)直接使用。
反應(yīng)〔Ⅸ〕→〔Ⅰ-1〕，〔Ⅸ′〕→〔Ⅰ-2〕和〔Ⅸ″〕→〔Ⅰ-3〕中每一反應(yīng)可按照Tetrahedron37，1453(1981)，IndianJournalofChemistry15B，297(1977)和其它文獻(xiàn)所述方法進(jìn)行?？梢杂眠^量活性亞甲基化合物〔Ⅹ〕作溶劑或在不同溶劑中進(jìn)行該反應(yīng)。所說的溶劑可以是苯、甲苯、二甲苯等芳烴類，二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基亞砜、四氫噻吩砜、六甲基磷酰胺等非質(zhì)子極性溶劑，和四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷等醚類。特別在使用非質(zhì)子極性溶劑、反應(yīng)在減壓下進(jìn)行并且從反應(yīng)體系中排出付產(chǎn)物甲硫醇的情況下，可以抑制付產(chǎn)物的形成并改進(jìn)反應(yīng)產(chǎn)率。反應(yīng)也可在催化劑存在下進(jìn)行。這樣的催化劑可以是氯化鋅、溴化鋅、碘化鋅、氯化銅等。反應(yīng)溫度是30-200℃，最好是50-150℃。反應(yīng)時(shí)間一般是0.1-48小時(shí)。活性亞甲基化合物〔Ⅹ〕對(duì)〔Ⅸ〕，〔Ⅸ′〕或〔Ⅸ″〕的比例是1-5摩爾當(dāng)量?！并呈堑头谢衔飼r(shí)，可以以溶劑量使用。
化合物〔Ⅶ〕、〔Ⅶ′〕和〔Ⅶ″〕可通過Academic出版社1968年出版的“OrganicFunctionalGroupPreparations”卷1第12章和其它文獻(xiàn)敘述的方法或類似的方法合成，而化合物〔Ⅹ〕可以通過GeorgThieme1973年出版的Suttgart的“FormationofC-CBonds”卷1和其它文獻(xiàn)中所述的方法合成。
上述方法3)包括使化合物〔Ⅺ〕或〔Ⅻ〕與通式〔Ⅲ〕的氨基化合物或其鹽(如鈉或鉀那樣的堿金屬鹽)反應(yīng)，所得產(chǎn)物再與通式〔Ⅴ〕的氨基化合物或其鹽(如堿金屬鹽)反應(yīng);或者使化合物〔Ⅺ〕或〔Ⅻ〕與通式〔Ⅴ〕的氨基化合物或其鹽反應(yīng)，然后使所得產(chǎn)物與通式〔Ⅲ〕的氨基化合物或其鹽反應(yīng)，得到要求的化合物〔Ⅰ〕。
方法3)中的反應(yīng)可以與方法1)同樣的方式進(jìn)行并可采用方法1)中所述的反應(yīng)條件。不過，因?yàn)榛衔铩并澈汀并骋话惚然衔铩并颉掣顫姡磻?yīng)最好在比方法1)稍溫和的條件下進(jìn)行。
化合物〔Ⅺ〕和〔Ⅻ〕可以通過ChemicalAbstracts44，1011f，JournalofOrganicChemistry25，1312(1960)和其它文獻(xiàn)所述的方法或類似的方法制備。
上述方法4)包括使通式〔ⅫⅠ〕的酰胺或通式〔ⅩⅤ〕的酰胺與鹵化劑反應(yīng)，得到通式〔ⅪⅤ〕或〔ⅩⅥ〕的鹵化物，該鹵化物再與通式〔Ⅴ〕的氨基化合物或其鹽或者通式〔Ⅲ〕的氨基化合物或其鹽反應(yīng)，得到所要的化合物〔Ⅰ〕。
反應(yīng)〔ⅫⅠ〕→〔ⅪⅤ〕和〔ⅩⅤ〕→〔ⅩⅥ〕最好在溶劑中進(jìn)行。所說的溶劑可以是二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等鹵代烴類，乙醚、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷等醚類，乙腈、丙腈等腈類，等等。該反應(yīng)最好在無水條件下進(jìn)行。鹵化劑例如可以是五氯化磷、磷酰氯、三氯化磷、亞硫酰氯、草酰氯或類似物。鹵化劑對(duì)〔ⅫⅠ〕或〔ⅩⅤ〕的比是1-10摩爾當(dāng)量，最好是1-5摩爾當(dāng)量。為了捕集付產(chǎn)物氯化氫，反應(yīng)體系中最好有堿存在，這樣的堿可以是各種有機(jī)堿例如吡啶，三乙胺，二異丙基乙基胺，N-甲基嗎啉，N，N-二甲基苯胺，N，N-二乙胺等。反應(yīng)溫度是-80-100℃，最好是-50-50℃。反應(yīng)時(shí)間一般是0.1-24小時(shí)，這取決于反應(yīng)劑，堿、溶劑、反應(yīng)濃度和反應(yīng)溫度。產(chǎn)物〔ⅪⅤ〕和〔ⅩⅥ〕可以在用于下一步反應(yīng)之前用已知方法分離并提純，將反應(yīng)產(chǎn)物混合物直接用于下一步反應(yīng)。
反應(yīng)〔ⅪⅤ〕→〔Ⅰ〕和〔ⅩⅥ〕→〔Ⅰ〕可以在對(duì)于反應(yīng)〔ⅫⅠ〕→〔ⅪⅤ〕和〔ⅩⅤ〕→〔ⅩⅥ〕所提到的類似的溶劑中進(jìn)行，最好在無水條件下進(jìn)行?！并酢郴蚱潲}和〔Ⅲ〕或其鹽分別對(duì)〔ⅪⅤ〕和〔ⅩⅥ〕的比例是1-10摩爾當(dāng)量，最好是1-5摩爾當(dāng)量。為了捕集付產(chǎn)物氯化氫，〔Ⅴ〕或其鹽或者〔Ⅲ〕或其鹽可以過量使用，最好有不同的堿存在。所說的堿可以是對(duì)于反應(yīng)〔ⅫⅠ〕→〔ⅪⅤ〕和〔ⅩⅤ〕→〔ⅩⅥ〕中所提到的任何堿。反應(yīng)溫度是-80-100℃，最好是-50-50℃。反應(yīng)時(shí)間一般是0.1-24小時(shí)。起始化合物〔ⅫⅠ〕和〔ⅩⅤ〕可通過GeorgThieme1973年出版的Stuttgart的“For-mationofC-CBonds”第1卷所述的方法和日本化學(xué)會(huì)出版的“ShinJikkenKagakuKoza”(實(shí)驗(yàn)化學(xué)新系列)卷14，11(1977)第5和7章和其它文獻(xiàn)所述的方法或類似的方法合成。
方法5)包括使通式〔ⅩⅦ〕化合物與通式〔ⅩⅧ〕的鹵化物反應(yīng)，得到所要的化合物〔Ⅰ〕。
方法5)的反應(yīng)最好在適宜的溶劑中進(jìn)行。所說的溶劑可以用二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等酰胺類，二甲基亞砜等亞砜類，四氫噻吩砜等砜類，六甲基磷酰胺等磷酰胺類，四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷、1，2-二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲醚等醚類，等等。也可使用這些溶劑的混合物。反應(yīng)最好在堿存在下進(jìn)行。所說的堿可以是氫化鈉，氫化鉀，氫化鋰，氫化鈣，正丁基鋰，二異丙基氨化鋰，氨化鈉等。反應(yīng)前，最好將化合物〔ⅩⅦ〕轉(zhuǎn)化為該堿的鹽。該堿對(duì)〔ⅩⅦ〕的比最好是1-1.5摩爾當(dāng)量。反應(yīng)最好在無水條件下進(jìn)行并可在氮?dú)饣驓鍤夥障逻M(jìn)行?！并硨?duì)〔ⅩⅦ〕的比是1-2摩爾當(dāng)量，最好是1-1.5摩爾當(dāng)量。反應(yīng)溫度是-70°-150℃，最好是-50-100℃。反應(yīng)時(shí)間一般是0.1-48小時(shí)。
化合物〔ⅩⅦ〕可以容易地制備，例如用通式R2NH2的化合物(R2的定義同上述)代替方法1)-4)中的化合物〔Ⅲ〕?；衔铩并晨赏ㄟ^1968年Academic出版社出版的““Organic Functional Group Preparations”卷1，第6章和其它文獻(xiàn)所述方法或類似方法合成。
上述方法6)包括使屬于化合物〔Ⅰ〕類別的通式為〔ⅪⅩ〕的化合物發(fā)生水解反應(yīng)，接著脫羧，得到屬于化合物〔Ⅰ〕類別的通式為〔Ⅰ-4〕的化合物。
上述水解反應(yīng)可以在已知技術(shù)中酯水解的條件下進(jìn)行。
所用溶劑(包括溶劑混合物)例如是水，醇類(如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、二乙二醇、2-甲氧基乙醇等)，酮類(如丙酮等)，醚類(如四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷、二甲氧基乙烷等)，酰胺類(如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酰胺等)，亞砜類(如二甲基亞砜等)，砜類(如四氫噻吩砜等)和羧酸類(如甲酸、乙酸等)。該水解反應(yīng)可使用酸(例如鹽酸、氫溴酸、硫酸等無機(jī)酸，對(duì)-甲苯磺酸等有機(jī)酸，強(qiáng)酸性離子交換樹脂等)或堿(例如氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸氫鈉、氫氧化鋇、氫氧化鈣、甲氧基鈉、氨等)進(jìn)行，但最好使用堿。堿對(duì)〔ⅪⅩ〕的比約為1-10摩爾當(dāng)量，最好為約1.2-4摩爾當(dāng)量。反應(yīng)溫度是約-20-200℃，最好是約-5°-120℃反應(yīng)時(shí)間是約0.1-48小時(shí)，最好是約00.1-24小時(shí)。在許多情況下，脫羧反應(yīng)與該水解反應(yīng)同時(shí)進(jìn)行，通常不需要專門的脫羧步驟。如果需要，此反應(yīng)可通過在水解溶劑中加熱進(jìn)行。反應(yīng)溫度一般是約0-200℃，最好是30-150℃，反應(yīng)時(shí)間是0.1-48小時(shí)，最好是0.1-24小時(shí)。
上述方法7)包括將通式為〔Ⅰ-5〕的化合物或通式為〔Ⅰ-6〕的化合物烷基化、酰化、烷氧羰基化、磺?；蛄柞；癁榛衔铩并瘛?。
就烷基化反應(yīng)而言，在〔Ⅰ-5〕或〔Ⅰ-6〕中的氨基用例如氯代烷、溴代烷、碘代烷、硫酸二烷基酯等烷基化劑烷基化。在許多情況下，烷基化劑對(duì)起始化合物的比為約1-3當(dāng)量。該烷基化反應(yīng)可以在對(duì)于方法5)所述的同樣條件下進(jìn)行。
酰化、磺?；?、磷酰化和烷氧羰基化反應(yīng)都可以用已知方法或類似的方法進(jìn)行。
酰化反應(yīng)使用的?；瘎┛梢允抢绾琑1或R3基團(tuán)的酰鹵或酸酐?；酋；磻?yīng)使用的磺?；瘎┛梢允抢绾琑1或R2基團(tuán)的磺酰鹵或磺酸酐。烷氧基羰基化反應(yīng)使用的烷氧基羰基化劑可以是例如含R1或R2基團(tuán)的烷氧基羰基鹵或碳酸酯。在上述鹵化劑中涉及的鹵素優(yōu)選溴和氯。每一種試劑對(duì)起始化合物的比至少是1摩爾當(dāng)量，最好是約1-5摩爾當(dāng)量。在上述?；磻?yīng)中用作酰化劑的酸酐可以過量使用。這些反應(yīng)在能溶解化合物〔Ⅰ-5〕或〔Ⅰ-6〕和各種試劑的溶劑中進(jìn)行，這樣的溶劑的較好例子有二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亞砜、六甲基磷酸三酰胺、吡啶等。反應(yīng)溫度為約-50-150℃;反應(yīng)時(shí)間為約0.1-48小時(shí)。當(dāng)該反應(yīng)在附隨的胺(例如三乙胺、二甲氨基吡啶、吡啶、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺等)，氫化鈉，氫化鉀，氨基化鈉，正-丁基鋰，二異丙基氨化鋰等存在下進(jìn)行時(shí)，反應(yīng)可加速，副反應(yīng)可被抑制，從而使產(chǎn)率增加。
這樣得到的目的化合物〔Ⅰ〕或其鹽可以通過常規(guī)方法例如濃縮，減壓濃縮，蒸餾，分餾，調(diào)節(jié)PH值，再分配，溶劑提取，結(jié)晶，重結(jié)晶，色譜法等分離和提純。
應(yīng)用常規(guī)方法可將以游離化合物形式得到的化合物〔Ⅰ〕轉(zhuǎn)化為鹽，亦可將獲得的鹽轉(zhuǎn)化為游離化合物〔Ⅰ〕。
在其X1，X2，R1，R2和/或A位置會(huì)有例如羧基，磺基和/或膦?；人嵝曰鶊F(tuán)的化合物〔Ⅰ〕可以與堿生成鹽。為此目的使用的堿有例如鈉、鉀、鋰、鈣、鎂、氨等無機(jī)堿和例如吡啶、可力丁、三乙胺、三乙醇胺等有機(jī)堿。在其X1，X2，R1，R2和/或A位置含有例如氨基、取代氨基和/或其它堿性基團(tuán)的化合物〔Ⅰ〕可以與酸形成鹽。與酸形成的鹽的例子有鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硝酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、乙酸鹽、苯甲酸鹽、馬來酸鹽、富馬酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、草酸鹽、乙醛酸鹽、天冬氨酸鹽、甲磺酸鹽、甲二磺酸鹽、1，2-二乙磺酸鹽、苯磺酸鹽等。
化合物〔Ⅰ〕可以形成內(nèi)鹽，這種內(nèi)鹽也在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
化合物〔Ⅰ〕及其立體異構(gòu)體和互變異構(gòu)體〔例如化合物〔Ⅰ〕為下式化合物時(shí)，
(其中各符號(hào)的定義同前)，其互變異構(gòu)體
(其中的各符號(hào)的定義同前)也在化合物〔Ⅰ〕的范圍之內(nèi)〕可單獨(dú)或以混合物形成用作殺蟲/殺螨劑。
本發(fā)明的化合物〔Ⅰ〕及其鹽可有效地防治家庭害蟲和動(dòng)物或植物寄生昆蟲和螨，當(dāng)直接施用于宿主動(dòng)物和植物時(shí)，可產(chǎn)生接觸毒物樣的強(qiáng)殺蟲效果。本發(fā)明化合物最顯著的特點(diǎn)是具有很強(qiáng)的殺蟲作用，甚至在本發(fā)明化合物經(jīng)植物的根、葉、莖等被吸收并在害蟲吸食或咬食植物時(shí)而與害蟲接觸后也是如此。這一性質(zhì)非常有利于防治吸/咬的昆蟲和蜱。另外，本發(fā)明的化合物對(duì)植物和魚毒性很小，所以，作為農(nóng)用化學(xué)品具有安全實(shí)用的特點(diǎn)。
化合物〔Ⅰ〕及其鹽和含有化合物〔Ⅰ〕及其鹽的組合物對(duì)防治下列害蟲特別有效半翅目如甘藍(lán)菜蝽、稻里蝽、豆緣蝽、梨冠網(wǎng)蝽、灰稻虱、稻褐飛虱、黑尾葉蟬、矢尖盾蚧、大豆蚜、蘿卜蚜、甘藍(lán)蚜、棉蚜、白背稻虱、稻綠蝽、溫室粉虱、桃蚜、康氏粉蚧、蘋果蚜、綠蝽、溫帶臭蟲、木虱等;鱗翅目如灰翅夜蛾、小菜蛾、菜粉蝶、二化螟、黑紋金斑蛾、Halicoverpaassulta、粘蟲、甘藍(lán)夜蛾、棉褐帶卷蛾、棉卷葉螟、稻縱卷葉螟、馬鈴薯麥蛾等;Cleoptera目如馬鈴薯瓢蟲、黃守瓜、曲條跳甲、稻負(fù)泥蟲、稻鱗象甲等;雙翅目如家蠅、尖音庫(kù)蚊淡色亞種、三角虻、蔥蠅、種蠅等;直翅目如飛蝗、非洲螻蛄等;
蠊目如德國(guó)小蠊、煙色大蠊等;葉螨如棉葉螨、紅葉螨、神澤葉螨、柑桔全爪螨、蘋果全爪螨、刺銹螨等和nem-atodes目如稻白端滑刃線蟲等等。
本發(fā)明的化合物〔Ⅰ〕或其鹽用作殺蟲/殺螨劑時(shí)，可制成任何可能和需要的農(nóng)用化學(xué)品應(yīng)用劑型。例如，通過溶解或分散一種或多種通式〔Ⅰ〕的化合物或其鹽于適合的液體載體或賦形劑中或摻和于或使其吸收于適合的固體載體中，可制成乳油、油劑、可濕性粉劑、粉劑、顆粒劑、片劑、氣霧劑、油膏等。如果必要，這樣的組合物可另外添加乳化劑、懸浮劑、鋪展劑、粘著劑、滲透劑、濕潤(rùn)劑、增稠劑、穩(wěn)定劑等，并且這些劑型的任何一種都可以按已知方法制造。
在本發(fā)明的這種殺蟲/殺螨組合物中有效成分(化合物〔Ⅰ〕或其鹽)的濃度取決于預(yù)定的施用方式。一般來說，例如對(duì)于乳油和可濕性粉劑適合的濃度約為10-90%(重量)，對(duì)于油劑和粉劑約為0.1-10%(重量)，對(duì)于粒劑約為1-20%(重量)。不過可以根據(jù)預(yù)定的施用方式調(diào)節(jié)濃度。在乳油或可濕性粉劑情形下，在噴灑前用水或其它液體稀釋至適宜的濃度(例如稀釋100-100，000倍)。
液體載體(溶劑)包括水，醇類(例如甲醇、乙醇、正-丙醇、異丙醇、乙二醇等)，酮類(例如丙酮、甲乙酮等)，醚類(例如二氧雜環(huán)己烷、四氫呋喃、乙二醇單甲醚、二乙二醇單甲醚、丙二醇單甲醚等)，脂肪烴類(例如煤油、燃料油、機(jī)油等)，芳香烴類(例如苯、甲苯、二甲苯、溶劑石腦油、甲基萘等)，鹵代烴類(例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等)，酰胺類(例如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等)，醚類(例如乙酸乙酯、乙酸丁酯、脂肪酸甘油酯等)，腈類(例如乙腈、丙腈等)等等。這些溶劑之一種或它們的兩種或多種的混合物可用作載體。
固體載體包括植物粉末(例如豆粉、煙草粉、小麥粉、木屑等)，無機(jī)粉末(例如高嶺土、膨潤(rùn)土、酸性白土等粘土，滑石粉，葉蠟石粉等滑石粉和硅藻土、云母粉等硅酸鹽)，氧化鋁，硫黃粉，活性炭等。這些粉末可單獨(dú)或混合使用。
可應(yīng)用的軟膏基質(zhì)包括聚乙二醇，果膠，高級(jí)脂肪酸多元醇酯(如單硬脂酸甘油酯等)，纖維素衍生物(如甲基纖維素等)，藻酸鈉，膨潤(rùn)土，高級(jí)醇，多元醇(如甘油)，凡士林，白礦脂，液體石蠟，豬脂，植物油，羊毛脂，無水羊毛脂，氫化油，樹脂等或其混合物或與下述任何表面活性劑的混合物。
可根據(jù)需要使用并用作上述乳化劑，鋪展劑/粘著劑，滲透劑，分散劑等的表面活性劑，包括皂類和非離子或陰離子型表面活性劑例緹堊躋蟻┩榛薊牙啵ㄈ鏒aiichi Kogyo Seiyaku有限公司(日本)制造的Noigen，E.A.142 和Toho化學(xué)公司(日本)制造的Nonal )，烷基硫酸鹽類(如Kao公司制造的Emal 10 ，Emal 40 )，烷基磺酸鹽類(如Daiichi Kogyo Seiyaku有限公司制造的Neogen ，Neogen T ;Kao公司制造的Neopellex )，聚乙二醇醚類(如Sanyo化學(xué)工業(yè)有限公司制造的Nonipol 85 ，Nonipzl 100 ，Nonipol 160 )和多元醇酯類(如Kao公司制造的Tween 20 ，Tween 80 )。
本發(fā)明的化合物可以與其它殺蟲劑(擬除蟲菊酯殺蟲劑、有機(jī)磷殺蟲劑、氨基甲酸酯殺蟲劑、天然殺蟲劑等)，殺螨劑，殺線蟲劑，除草劑，植物激素，植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑，殺菌劑(銅殺菌劑、有機(jī)氯殺菌劑、有機(jī)硫殺菌劑、酚類殺菌劑等)，增效劑、引誘劑，拒斥劑，生色劑，肥料等聯(lián)合使用。
本發(fā)明的殺蟲/殺螨劑毒性低、安全，是優(yōu)良的農(nóng)用化學(xué)品，本發(fā)明的殺蟲/殺螨劑可以以與常規(guī)殺蟲劑和殺螨劑同樣的方法應(yīng)用，并產(chǎn)生超過現(xiàn)有殺蟲劑和殺螨劑的效果。例如，本發(fā)明的殺蟲/殺螨劑可以通過苗床處理，莖/葉噴灑或撤粉，直接施用于害蟲，稻田水處理，土壤處理等方法來防治害蟲。一般來說，有效成分(化合物〔Ⅰ〕或其鹽)的用量是每公頃0.3g-3，000g，50g-1，000g更好。當(dāng)本發(fā)明的殺蟲/殺螨劑以可濕性粉劑提供時(shí)，可以稀釋后再用，這樣，最后有效成分的濃度在0.1-1，000ppm范圍內(nèi)，最好是10-500ppm。
本發(fā)明的化合物〔Ⅰ〕具有優(yōu)良的殺蟲/殺螨活性，通過以下實(shí)施例可以很好地說明。
試驗(yàn)實(shí)施例1對(duì)稻褐飛虱的殺蟲效果將按下面實(shí)施例112以同樣方法制備的本發(fā)明化合物的乳油用水稀釋成500ppm的濃度，并按每紙盆10ml的比例噴灑于2葉期稻苗的莖和葉上。試管中放入水，再將處理過的稻苗放到試管中。然后，在每只試管中放入10只稻褐飛虱，并蓋上鋁帽。將這些試管保持于25℃的培育箱中，7天后記錄死蟲數(shù)。按下式計(jì)算死亡率(%)，結(jié)果示于表1中。
死亡率(%)＝ (死亡昆蟲數(shù))/(放入昆蟲數(shù)) ×100
表1對(duì)稻褐飛虱的防除效果
表1(續(xù))
表1(續(xù))
表1(續(xù))
表1(續(xù))
表1(續(xù))
由表1易見，本發(fā)明的化合物〔Ⅰ〕對(duì)稻褐飛虱具有優(yōu)良的殺蟲活性。
下面的參考例和制備實(shí)例是要進(jìn)一步闡明本發(fā)明，但不構(gòu)成對(duì)本發(fā)明范圍的限制。
在參考例和實(shí)施例中所述柱色譜方法中，洗脫是在薄層色譜(TLC)監(jiān)測(cè)下進(jìn)行。在TLC監(jiān)測(cè)中，用Merck Kieselgel 60 F254(產(chǎn)品5715)作TLC板，用柱色譜洗脫劑作展開劑，以UV檢測(cè)器為檢測(cè)手段。色譜柱中裝填的硅膠是Merck Kieselgel 60(70-230篩目，產(chǎn)品7734)。NMR數(shù)據(jù)指使用四甲基硅烷作內(nèi)標(biāo)物質(zhì)或外標(biāo)物質(zhì)，在Varian EM390(90MHE)光譜儀(另有說明的除外)中測(cè)得的1H-NMR譜數(shù)據(jù)。標(biāo)有400 MHz的NMR數(shù)據(jù)是用JEOL GX-400(400MHz)光譜儀測(cè)出的。所有δ值的單位都是ppm。在應(yīng)用溶劑混合物作展開劑和洗脫劑的情形下，各溶劑的比在括號(hào)中給出。
在對(duì)比實(shí)例和實(shí)例中使用的縮寫以及英文的含義如下Me甲基;npr正-丙基;ipr異丙基;Ee乙基;Ac乙?；?S單峰;br寬峰;d雙峰;t三重峰;q四重峰;m多重峰;dd雙重雙峰;tt三重三峰;ddt雙三重峰;td三重雙峰;ddd雙雙重雙峰;S+S兩個(gè)單峰;sextet六重峰;J耦合常數(shù);Hz赫茲;DMSO-d6二甲基-d6亞砜;%重量%;m.p熔點(diǎn);b.p沸點(diǎn);quinoline喹啉;Nujol石蠟;benzene苯;pyridine吡啶;thiazole噻唑;decompn分解;compound化合物;each各個(gè);neat純態(tài)。
對(duì)比實(shí)例1N-甲基-N-3-吡啶甲胺攪拌下將甲胺(1.36g，0.175mol)的40%水溶液滴加到用冰-水冷卻的25ml20%的NaOH水溶液中，歷時(shí)5分鐘，接著在10分鐘內(nèi)再滴加8.2g(0.05mol)3-吡啶甲基氯鹽酸化物的水溶液(10ml)。在室溫下再將混合物攪拌2小時(shí)，然后用二氯甲烷提取(100ml×3)。用MgSO4干燥提取液，并蒸餾除去溶劑。殘余物經(jīng)真空蒸餾后得到2.6g黃色油狀的標(biāo)題化合物。
b.p.66℃/2mmHgNMR(CDCl3)δ1.48(s，NH)，2.45(s，NMe)，3.76(s，CH2N)對(duì)比實(shí)例2N-(6-氯-3-吡啶甲基)苯鄰二甲酰亞胺在20ml EtOH中將9.4g(6.4×10-2mol)苯鄰二甲酰亞胺和4.2g KOH攪拌30分鐘，接著加入100ml DMF(二甲基甲酰胺)和5.2g(2.5×10-2mol)6-氯-3-吡啶甲基氯。在60℃攪拌混合物1小時(shí)，減壓蒸除EtOH和DMF，用硅膠柱對(duì)殘余物進(jìn)行色譜分離并用二氯甲烷洗脫。經(jīng)過上述步驟得到6.7g無色針晶狀的標(biāo)題化合物。
m.p.142-143℃NMR(CDCl3)δ4.85(s，2H)，7.28(d，J＝8.9Hz，1H)，7.6-8.0(m，5H)，8.51(d，J＝2.8Hz，1H)對(duì)比實(shí)例36-氯-3-吡啶-甲胺將水合攏 .7ml)加入6.5g(2.4×10-2mol)N-(6-氯-3-吡啶-甲基)苯鄰二甲酰亞胺于100ml EtOH中的回流溶液中，并將混合物再回流1小時(shí)。加入20ml水后，減壓蒸除乙醇。往殘留物中加入濃鹽酸(25ml)，并將混合物回流1小時(shí)。冷卻后，用NaOH中和反應(yīng)混合物，并用NaCl飽和水層，再用Et2O提取。用Na2SO4干燥提取液，蒸除溶劑，得到2.4g黃色油狀的標(biāo)題化合物。
NMR(CDCl3)δ1.4-2.0(br，2H)，3.89(s，2H)，7.27(d，J＝8.9Hz，1H)，7.67(dd，J＝8.9 & 2.7Hz，1H)，8.32(d，J＝2.7Hz，1H)對(duì)比實(shí)例41-甲硫基-1-哌啶子基-2-硝基乙烯加熱下將1.7g(0.01mol)1，1-雙(甲硫基)-2-硝基乙烯溶于20mlEtOH，回流下將溶于10mlEtOH的0.9g(0.01mol)哌啶分三批隔30分鐘加入到所得溶液中?；亓?小時(shí)后，蒸除溶劑，用硅膠柱色譜對(duì)殘余物進(jìn)行色譜分離，用ACOEt-甲苯(2∶3)洗脫。經(jīng)過上述步驟，得到0.8g黃色棱晶狀的標(biāo)題化合物。
m.p.65-67℃NMR(CDCl3)δ2.45(s)，6.68(s)IR(Nujol)1650，1530，1380cm-1對(duì)比實(shí)例5按與對(duì)比實(shí)例4相同的方法使1，1-雙(甲硫基)-2-硝基乙烯與各種胺反應(yīng)，得到下列化合物(1)1-甲氨基-1-甲硫基-2-硝基乙烯(黃色鱗片狀)m.p.111-112℃NMR(CDCl3)δ2.45(s)，3.15(d)，6.62(s)，10.5(br s)IR(Nujol)3200，1575，1345cm-1(2)1-(2，2-二甲基-1-肼基)-1-甲硫基-2-硝基乙烯(淺黃色棱晶狀)m.p.139-140℃NMR(CDCl3)δ2.26(s)，2.65(s)，6.40(s)，10.46(br s)IR(Nujol)3130，1535，1340cm-1對(duì)比實(shí)例6N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-甲胺
(1)將0.8g(5.7×10-3mol)6-氯吡啶-3-醛和10g Na2SO4加入30ml甲苯中，在攪拌混合時(shí)，在30分鐘內(nèi)滴加40%的甲胺(1.4g，1.1×10-2mol)的水溶液，接著加入10g MgSO4。混合物在室溫下放置過夜，然后過濾。濃縮濾液，得到0.6g(60%產(chǎn)率)晶狀的N-(6-氯-3-吡啶亞甲基)甲胺。
NMR(CDCl3)δ3.52(d，3H)，7.35(d，J＝8.8Hz，1H)，8.04(dd，J＝8.8 & 2.7Hz，1H)，8.2-8.4(m，1H)，8.59(d，J＝2.7Hz，1H)(2)將步驟(1)獲得的N-(6-氯-3-吡啶亞甲基)甲胺溶于10ml MeOH中，在0℃攪拌下，小批量加入0.07g(1.9×10-3mol)氫硼化鈉。30分鐘后，蒸除MeOH，用5ml水稀釋殘留物，再用ACOEt(10ml×3)提取殘留物，用MgSO4干燥提取液，然后濃縮，得到0.43g(產(chǎn)率為71%)黃色油狀的標(biāo)題化合物。
NMR(CDCl3)δ1.90(s，1H)，2.44(s，3H)，3.74(s，2H)，7.28(d，J＝8.2Hz，1H).7.67(dd，J＝8.2 & 2.8Hz，1H)，8.31(d，J＝2.8Hz，1H)
對(duì)比實(shí)例7按與對(duì)比實(shí)例6(1)相同的方法使吡啶-3-醛或喹啉-3-醛與各種胺或1，1-二甲基肼反應(yīng)，得到下列化合物。
(1)N-(3-吡啶亞甲基)乙胺(淺黃色油狀)NMR(CDCl3)δ1.30(t)，3.66(q)，8.31(s)(2)N-(3-吡啶亞甲基)-2-二甲氧乙胺(黃色油狀)NMR(CDCl3)δ3.43(s)，3.83(d)，4.71(t)，8.35(s)(3)N-(3-吡啶亞甲基-2-甲氧乙胺(淺黃色油狀)NMR(CDCl3)δ3.39(s)，3.76(m)，8.36(s)(4)N-(3-喹啉亞甲基)甲胺(黃色油狀)NMR(CDCl3)δ3.53 & 3.54(each s，＝NMe)，7.1-8.5(m，6H，quinoline-H6)，9.28 & 9.30(each s，CH＝N)IR(neat)1690，1645，1615，1490，785，750cm-1(5)1，1-二甲基-2-(3-吡啶亞甲基)肼(無色油狀)
b.p.110℃/2mmHgNMR(CDCl3)δ3.00(s，NMe2)，7.15(s，CH＝N)IR(neat)1580，1550，1465，1415，1040，710cm-1(6)N-(3-吡啶亞甲基)-正丁胺(淺黃色油狀)NMR(CDCl3)δ0.95(t)，1.75(m)，3.62(t)，7.33(dd)，8.12(dt)，8.31(s，CH＝N)，8.62(dd)，8.86(d)(7)N-(3-吡啶亞甲基)-正丁胺(淺黃色油狀)NMR(CDCl3)δ0.94(t)，1.20-1.90(m)，3.65(t)，7.33(dd)，8.12(dt)，8.31(s，CH＝N)，8.62(dd)，8.86(d)(8)N-(3-吡啶亞甲基-芐胺(淺黃色油狀)NMR(CDCl3)δ4.84(s，CH2)，7.33(s，C6H5)，7.33(dd)，8.15(dt)，8.40(br s，CH＝N)，8.65(dd)，8.88(d)對(duì)比實(shí)例8按與對(duì)比實(shí)例6(2)相同的方法使對(duì)比實(shí)例7(1)-(4)和(6)-(8)的化合物分別反應(yīng)，得到下列化合物。
(1)N-乙基-N-(3-吡啶甲基)胺(淺黃色油狀)
b.p.60℃/0.7mmHgNMR(CDCl3)δ1.13(t)，1.45(br s)，3.70(q)，3.82(s)(2)N-(2-二甲氧乙基)-N-(3-吡啶甲基)胺(黃色油狀)NMR(CDCl3)δ1.73(br s)，2.75(d)，3.36(s)，3.82(br s)，4.46(t)(3)N-(2-甲氧乙基)-N-(3-吡啶甲基)胺(無色油狀)b.p.90℃/0.7mmHgNMR(CDCl3)δ1.86(br s)，2.82(t)，3.36(s)，3.53(t)，3.83(s)(4)N-甲基-N-(3-喹啉基甲基)胺(黃色油狀)NMR(CDCl3)δ2.24(s，NMe)，3.09(br，NH)，3.86(s，NCH2)，7.3-8.2(m，5H，quinoline-H5)，8.83(d，J＝2Hz，1H，quinoline-H1)(5)N-(正丙基)-N-(3-吡啶甲基)胺(黃色油狀)b.p.85℃/1.5mmHgNMR(CDCl3)δ0.90(t)，1.30-1.76(m)，1.64(br s，NH)，2.60(t)，3.80(s)，7.23(dd)，7.67(dt)，8.43-8.63(m)
(6)N-(正丁基)-N-(3-吡啶甲基)胺(淺黃色油狀)b.p.83℃/1mmHgNMR(CDCl3)δ0.78-1.06(m)，1.1-1.75(m)，1.45(br s，NH)，2.63(t)，3.80(s)，7.24(dd)，7.69(dt)，8.46-9.63(m，2H)(7)N-芐基-N-(3-吡啶甲基)胺(無色油狀)b.p.125℃/0.5mmHgNMR(CDCl3)δ1.83(br s，NH)，3.77(s，4H)，7.26(dd)，7.32(br s，C6H5)，7.66(dt)，8.43-8.60(m，2H)對(duì)比實(shí)例91，1-二甲基-2-(3-吡啶甲基)肼將4.6g氫化鋁鋰懸浮于100ml無水乙醚中，攪拌下在氮?dú)鈿夥罩械渭?2.0g1，1-二甲基-2-(3-吡啶亞甲基)肼于50ml無水乙醚中的溶液。將混合物回流5小時(shí)，然后冷卻至5℃，攪拌下相繼滴加5ml水、5ml20%NaOH水溶液和15ml水。濾去不溶的物質(zhì)，濃縮濾液。用硅膠柱色譜法(洗脫液氯仿/乙醇＝10/1)提純殘余物。減壓蒸餾得到的油狀物，得到2.5g黃色油狀的標(biāo)題化合物。
b.p100-115℃/1mmHgNMR(CDCl3)δ2.47(s，NMe2)，2.81(br s，NH)，3.93(s，CH2N)
對(duì)比實(shí)例102，6-二氯-3-吡啶甲胺(1)將3.9g(0.021mol)苯鄰二甲酰亞胺鉀懸浮于40ml DMF中，接著加入3.9g(0.02mol)2，6-二氯-3-吡啶甲基氯，在60-70℃攪拌混合物2小時(shí)。減壓蒸除DMF，用50ml水稀釋殘留物，再用CHCl3提取(50ml×3)。用MgSO4干燥提取液并濃縮，過濾收集產(chǎn)生的沉淀，用乙醚洗滌，干燥，得到3.8g白色棱晶狀的N-2，6-二氯-3-吡啶甲基)苯鄰二甲酰亞胺。
m.p.189-190℃NMR(CDCl3)δ4.95(s，2H)，7.22(d，J＝8.5Hz)，7.65(d，J＝8.5Hz)，7.66-8.0(m，4H)(2)在50ml EtOH和20ml DMF的混合液中加熱溶解3.1g(0.01mol)N-(2，6-二氯-3-吡啶甲基)苯鄰二甲酰亞胺，接著在回流條件下加入0.75g(0.015mol)水合肼?；亓?小時(shí)后，蒸除EtOH和DMF。往殘余物中加入10ml濃鹽酸和5ml水，并將混合物回流30分鐘。濾去產(chǎn)生的晶體，用NaHCO3中和濾液，用CH2Cl2提取(30ml×3)。用MgSO4干燥提取液，蒸除溶劑，得到1.45g黃色油狀的標(biāo)題化合物。
NMR(CDCl3)δ1.55(s，2H)，3.96(s，2H)，7.27(d，J＝8.5Hz)，7.82(d，J＝8.5Hz)
對(duì)比實(shí)例11N-(2，6-二氯-3-吡啶甲基-N-甲胺在50ml乙腈中溶解7.8g(0.1mol)40%的甲胺水溶液，在攪拌和冰冷卻下，在5分鐘內(nèi)滴加3.9g(0.02mol)2，6-二氯-3-吡啶甲基氯于10ml乙腈中的溶液。滴加完畢，在室溫下攪拌混合物2小時(shí)，然后濃縮。用乙醚提取殘余物(30ml×3)，用MgSO4干燥。最后，蒸除溶劑，得到淺黃色油狀的標(biāo)題化合物。
NMR(CDCl3)δ1.46(s，NH)，2.46(s，3H)，3.82(s，2H)，7.26(d，J＝8.5Hz)，7.75(d，J＝8.5Hz)對(duì)比實(shí)例121-〔N-(2，6-二氯-3-吡啶甲基)N-甲基〕氨基-1-甲硫基-2-硝基乙烯除了用N-(2，6-二氯-3-吡啶甲基)-N-甲胺代替哌啶外，重復(fù)對(duì)比實(shí)例4的反應(yīng)，得到黃色棱晶狀的標(biāo)題化合物。
m.p.111-112℃NMR(CDCl3)δ2.46(s，3H)，3.12(s，3H)，4.84(s，2H)，6.79(s，1H)，7.35(d，J＝8.5Hz)，7.66(d，J＝8.5Hz)，
對(duì)比實(shí)例13按與對(duì)比實(shí)例4相同的方法，使1，1-雙(甲硫基)-2-硝基乙烯與各種胺反應(yīng)，得到下列化合物。
(1)1-二甲氨基-1-甲硫基-2-硝基乙烯(黃色油狀)NMR(CDCl3)δ2.46(s，3H)，3.21(s，6H)，6.69(s，1H)(2)1-(N-乙基-N-甲基)氨基-1-甲硫基-2-硝基乙烯(黃色油狀)NMR(CDCl3)δ1.27(t，J＝6.5Hz，3H)，2.48(s，3H)，3.13(s，3H)，3.64(q，J＝6.5Hz，2H)，6.73(s，1H)(3)1-(4-氯芐基)氨基-1-甲硫基-2-硝基乙烯(淺黃色結(jié)晶)m.p.121-123℃NMR(CDCl3)δ2.43(s，Me)，4.60(d，J＝6Hz，CH2)，6.59(s，＝CHNO2)，7.23 & 7.36(each d，J＝9Hz，each 2H，benzene-H4)，10.71(br，NH)對(duì)比實(shí)例14N-甲基-N-〔2-(3-吡啶)乙基〕胺(1)在100mlCHCl3中溶解6.39g(0.052mol)2-(3-吡啶)乙醇，接著在室溫和攪拌下滴加15.6ml亞硫酰氯。然后攪拌混合物1.5小時(shí)，再蒸除溶劑。加入乙醚后，過濾收集晶體，并干燥。得到9.13g白色晶狀2-(3-吡啶基)乙基氯鹽酸化物。
m.p.157-158℃NMR(DMSO-d6)δ3.33(t，J＝7Hz，CH2Cl)，4.02(t，J＝7Hz，CH2-pyridine)，8.10(dd，J＝6 & 8Hz)，8.64(m)，8.90(d，J＝6Hz)，9.00(d，J＝2Hz)，11.5(br)(2)攪拌下往32.6g40%甲胺水溶液中小批量加入7.48g(0.042mol)2-(3-吡啶基)乙基氯鹽酸化物。將混合物移入不銹鋼反應(yīng)柱中，在外部溫度為80℃下加熱4小時(shí)。冷卻后，在冰冷卻和攪拌下加入3.36gNaOH，用NaCl飽和此混合物，并用CH2Cl2提取。用MgSO4干燥提取液，蒸除CH2Cl2，得到6.32g黃色油狀的標(biāo)題化合物，為粗產(chǎn)品。
NMR(CDCl3)δ1.58(s，NH)，2.44(s，NMe)，2.82(m，CH2CH2)，7.21(dd，J＝5 & 8Hz，1H)，7.55(m，1H)，8.47(m，2H)
對(duì)比實(shí)例15按與對(duì)比實(shí)例6(1)相同的方法使吡啶-4-醛和吡啶-2-醛分別與甲胺反應(yīng)，得到下列化合物。
(1)N-(4-吡啶亞甲基)甲胺(黃色油狀)NMR(CDCl3)δ3.52(d，J＝2Hz，MeN)，7.53(m，2H，pyridyl-H2)，8.20(m，CH＝N)，8.65(m，2H，pyridyl-H2)IR(neat)1645，1590，1410，995，810cm-1(2)N-(2-吡啶亞甲基)甲胺(黃色油狀)NMR(CDCl3)δ3.54(d，J＝2Hz，MeN)，7.30(m，1H，pyridine-H1)，7.71(m，1H，pyridine-H1)，7.97(m，1H，pyridine-H1)，8.40(m，CH＝N)，8.31(d，J＝5Hz，1H，pyridine-H1)IR(neat)1650，1585，1645，1430，990，770cm-1對(duì)比實(shí)例16按與對(duì)比實(shí)例6(2)相同的方法使對(duì)比實(shí)例15(1)和(2)的化合物分別反應(yīng)，得到下列化合物。
(1)N-甲基-N-(4-吡啶甲基)胺(棕黃色油狀)NMR(CDCl3)δ1.86(br s，NH)，2.44(s，Me)，3.76(s，CH2)，7.30(m，2H，pyridine-H2)，8.53(m，2H，pyridine-H2)IR(neat)3260，1600，1440，1410，790cm-1(2)N-甲基-N-(2-吡啶甲基)胺(橙色油狀)NMR(CDCl3)δ2.48(s，Me)，3.87(s，CH2)，7.0-7.4(m，2H，pyridine-H2)，7.64(t，J＝8Hz，1H，pyridine-H1)，8.56(d，J＝4Hz，pyridine-H1)IR(neat)1590，1570，1470，1430，755cm-1對(duì)比實(shí)例17N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-乙胺使用6-氯-3-吡啶甲基氯和70%的乙胺水溶液，按對(duì)比實(shí)例11的方法進(jìn)行反應(yīng)，得到棕色油狀的標(biāo)題化合物。
NMR(CDCl3)δ1.11(t，J＝7Hz，CH2CH3)，1.43(s，NH)，2.68(q，J＝7Hz，CH2CH3)，3.79(s，CH2-pyridine)，7.28(d，J＝8Hz，1H)，7.71(dd，J＝2 & 8Hz，1H)，8.33(d，J＝2Hz，1H)IR(neat)1595，1565，1460(sh)，1450，1380，1100cm-1
對(duì)比實(shí)例18O-甲基-N-(3-吡啶甲基)羥基胺將6.6g(0.04mol)3-吡啶甲基氯鹽酸化物懸浮在200ml乙腈中，接著加入10g(0.12mol)O-甲基羥基胺鹽酸鹽和16.2g(0.16mol)三乙胺。在50℃攪拌混合物15小時(shí)，濾去不溶物質(zhì)，濃縮濾液。用硅膠柱色譜法分離殘余物，用EtOH-CHCl3(1∶10)作洗脫液。得到1.0g黃色油狀標(biāo)題化合物。
NMR(CDCl2)δ3.47(s，3H)，4.05(s，2H)，5.73(br，NH)，7.27(dd，J＝8 & 5Hz，1H)，7.73(dt，J＝8 & 2Hz，1H)，8.50-8.70(m，2H)IR(neat)3200，1580，1425，710cm-1對(duì)比實(shí)例19異硫氰酸(2-甲氧基)乙酯在70ml水中溶解4.6g(0.11mol)NaOH，然后劇烈攪拌下加入6.4ml(0.11mol)二硫化碳，逐步滴加8.0g(0.11摩爾)2-甲氧基乙胺。在70℃攪拌混合物2小時(shí)，然后在室溫下滴加8.2ml(0.11mol)氯甲酸甲酯。在50℃下攪拌混合物1小時(shí)。將油狀物與水層分開，用乙醚提取油狀物并用MgSO4干燥。蒸除乙醚，減壓蒸餾殘余物，得到無色油狀的標(biāo)題化合物。
b.p77-80℃/22mmHgNMR(CDCl3)δ3.41(s，3H)，3.4-3.8(m，4H)IR(neat)2080，1720，1340cm-1對(duì)比實(shí)例206-氯-3-吡啶甲基氯和6-氯-3-吡啶甲基氯鹽酸化物(1)在70mlMeOH中懸浮12.0g(0.086mol)6-羥基煙酸，接著加入4ml濃硫酸。將混合物回流10小時(shí)。冷卻后，蒸除MeOH，用飽和碳酸氫鈉水溶液調(diào)節(jié)殘余物的PH值至約8。過濾收集沉淀，用水漂洗(二次)，干燥，得到10.5g淺黃色晶狀的6-羥基煙酸甲酯。該產(chǎn)物是吡啶酮結(jié)構(gòu)。
NMR(DMSO-d6)δ3.77(s，3H)，6.38(d，J＝10Hz，1H)，7.80(dd，J＝10 & 3Hz，1H)，8.05(d，J＝3Hz，1H)，11(br)(2)在100ml乙腈中溶解4.0g(0.026mol)6-羥基煙酸甲酯，接著加入0.9ml三乙胺。回流混合物，在15分鐘內(nèi)攪拌下滴加3.7ml磷酰氯。再回流混合物3小時(shí)。冷卻后，蒸除乙腈，用20ml水稀釋殘余物，用飽和碳酸氫鈉水溶液調(diào)節(jié)PH至8左右。過濾收集生成的晶體，用水漂洗，干燥，得到3.6g淺黃色針晶狀6-氯煙酸甲酯。
m.p.87-88℃NMR(CDCl3)δ3.97(s，3H)，7.44(d，J＝8Hz，1H)，8.27(dd，J＝8 & 2Hz，1H).9.02(d，J＝2Hz，1H)IR(Nujol)1715，1585，1440，1290，1280，1125cm-1(3)攪拌回流下，在1小時(shí)內(nèi)將8.0mlMeOH加入到3.0g(0.0175mol)6-氯煙酸甲酯、2.0g氫硼化鈉和60mlTHF的混合物中。滴加完畢，再回流混合物30分鐘，冷卻后蒸除溶劑。用30ml水稀釋殘余物，用NaCl使之飽和，用CH2Cl2(20ml×3)提取。用MgSO4干燥CH2Cl2層，然后蒸除CH2Cl2得到2.3g黃色油狀的6-氯-3-吡啶甲醇。在室溫下放置，該產(chǎn)物全部結(jié)晶出。
NMR(CDCl3)δ2.89(br，1H)，4.69(s，2H)，7.28(d，J＝9Hz，1H)，7.69(dd，J＝9 & 3Hz，1H)，8.28(d，J＝3Hz，1H)(4)在500mlCHCl3中溶解47.3g(0.33mol)6-氯-3-吡啶甲醇，接著在室溫和攪拌下滴加亞硫酰氯。滴加完畢，再攪拌混合物1.5小時(shí)，然后放置過夜。減壓蒸除CHCl3，收集殘余的結(jié)晶體和油狀物。用乙醚稀釋殘余物，過濾收集，干燥，得到45.2g6-氯-3-吡啶甲基氯鹽酸化物，為白色晶體。
NMR(DMSO-d6)δ4.82(s，2H)，7.51(d，J＝8Hz，1H)，7.97(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，8.50(d，J＝2Hz，1H)將分離出上述大量結(jié)晶體后殘余物的母液濃縮，使不溶性殘余物溶于EtOH，用甲苯稀釋，濃縮。重復(fù)上述步驟共3次，得到9.04g6-氯-3-吡啶甲基氯，為油狀粗產(chǎn)品。
(5)將15.0g(0.076mol)6-氯-3-吡啶甲基氯鹽酸化物懸浮于50ml水中，用飽和碳酸氫鈉水溶液調(diào)節(jié)懸浮液的PH值至約8。用乙醚(100ml×3)提取得到的混合物，用MgSO4干燥，然后減壓蒸除乙醚，得到結(jié)晶狀殘余物。加入己烷后，過濾收集晶體，用己烷洗滌，干燥，得到11.0g白色棱晶狀的6-氯-3-吡啶甲基氯。
m.p.39-40℃NMR(CDCl3)δ4.56(s，2H)，7.35(d，J＝8Hz，1H)，7.73(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，8.40(d，J＝2Hz，1H)IR(Nujol)1585，1445，1280，1135，1105，820，740cm-1
對(duì)比實(shí)例21N-甲基-N-(2-吡嗪基)甲胺(1)在300mlCCl4中溶解9.4g(0.1mol)2-甲基吡嗪，接著加入13.4gN-氯琥珀酰亞胺和0.5g過氧化苯甲酰?；亓骰旌衔?4小時(shí)。冷卻后，濾去不溶性物質(zhì)，濃縮濾液，得到11.0g2-氯甲基吡嗪，為油狀物。
NMR(CDCl3)δ4.73(s，2H)，8.36-8.70(m，2H)，8.80(s，1H)(2)用2-氯甲基吡嗪代替2，6-二氯-3-吡啶甲基氯，按對(duì)比實(shí)例11的方法進(jìn)行反應(yīng)，得到油狀的標(biāo)題化合物。
NMR(CDCl3)δ2.50(s，3H)，2.63(br，1H)，3.93(s，2H)，8.45-8.60(m，2H)，8.63(s，1H)對(duì)比實(shí)例221-〔N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-正丙基〕氨基-1-甲硫基-2-硝基乙烯(1)在15ml乙腈中溶解6.05g(0.0373mol)6-氯-3-吡啶甲基氯，在冰-水冷卻和攪拌下，將所得溶液滴加到10.97g正丙胺于50ml乙腈的溶液中。滴加完畢，在室溫下攪拌混合物1小時(shí)。在外部溫度為50℃下再攪拌1小時(shí)。蒸除乙腈，用碳酸氫鈉水溶液稀釋殘余物，用CH2Cl2(100ml×3)提取。用MgSO4干燥提取液，蒸除CH2Cl2，得到6.94g棕黃色油狀的N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-正丙胺。
NMR(CDCl3)δ0.90(t，J＝7Hz，CH2CH3)，1.32(s，NH)，1.52(sextet，J＝7Hz，CH2CH3)，2.59(t，J＝7Hz，NCH2CH2)，3.79(s，CH2-pyridine)，7.29(d，J＝8Hz，1H)，7.71(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，8.35(d，J＝2Hz，1H)(2)在回流溫度下將4.47g1，1-雙(二甲硫基)-2-硝基乙烯溶于100ml EtOH中。然后在攪拌和回流條件下滴加3.50g(0.0190mol)N-6-氯-3-吡啶甲基-N-正丙胺于15ml EtOH的溶液，再將混合物回流12.5小時(shí)。反應(yīng)混合物在室溫下放置過夜并濾去產(chǎn)生的結(jié)晶。濃縮濾液，用EtOH-CHCl3(1∶20)作洗脫液，用硅膠(250g)柱色譜法分離殘余物，得到2.98g黃色粘油狀的標(biāo)題化合物。
NMR(CDCl3)δ0.90(t，J＝7Hz，CH2CH3)，1.68(sextet，J＝7Hz，CH2CH3)，2.46(s，MeS)，3.42(t，J＝7Hz，NCH2CH2)，4.70(s，CH2-pyridine)，6.80(s，＝CHNO2)，7.36(d，J＝8Hz，1H)，7.61(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，8.29(d，J＝2Hz，1H)
對(duì)比實(shí)例231-〔N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-異丙氨基-1-甲硫基-2-硝基乙烯用異丙胺代替正丙胺，按對(duì)比實(shí)例22的步驟(1)和(2)進(jìn)行反應(yīng)，分別得到下列化合物。
(1)N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-異丙胺(油狀)NMR(CDCl3)δ1.07(d，J＝6Hz，Me2CH)，1.21(br s，NH)，2.84(septet，J＝6Hz，CHMe2)，3.77(s，CH2)，7.28(d，J＝8Hz，1H)，7.71(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，8.35(d，J＝2Hz，1H)(2)標(biāo)題化合物(粘油狀)NMR(CDCl3)δ1.35(d，J＝7Hz，CHMe2)，2.38(s，MeS)，4.64(s，CH2)，6.57(s，＝CHNO2)
對(duì)比實(shí)例242-氯-5-甲氨基吡啶往5.0g(0.039mol)5-氨基-2-氯吡啶中加入40ml原甲酸乙酯，回流混合物5小時(shí)。減壓濃縮反應(yīng)混合物，將殘余物溶于50ml EtOH中。加入1.8g氫溴酸鈉后，在70-80℃攪拌混合物3小時(shí)。濃縮反應(yīng)混合物，加入50ml冰水和5ml濃鹽酸后，用NaHCO3調(diào)節(jié)混合物的pH值至7～8，用AcOEt提取(50ml×3)。匯集AcOEt層，用水洗滌，用MgSO4干燥。蒸除AcOEt，往結(jié)晶的殘余物中加入己烷，過濾收集晶體，用己烷洗滌，干燥，得到5.1g白色晶狀的標(biāo)題化合物。
m.p.70℃NMR(CDCl3)δ2.85(br d，J＝4.5Hz，3H)，3.3-4.3(m，1H)，6.87(dd，J＝8.0 & 3.0Hz，1H)，7.11(d，J＝8.7Hz，1H)，7.78(d，J＝3.3Hz，1H)對(duì)比實(shí)例25N-(2，6-二甲基-4-吡啶甲基)-N-甲胺
(1)在77ml CHCl3中溶解7.00g(0.0511mol)(2，6-二甲基-4-吡啶基)甲醇，在室溫?cái)嚢柘?，滴?5.3ml亞硫酰氯。滴加完畢，攪拌混合物3小時(shí)，濃縮。用碳酸氫鈉水溶液稀釋殘余物，用AcOEt提取(100ml×3)。用MgSO4干燥提取液，蒸除AcOEt，得到6.37g油狀的(2，6-二甲基-4-吡啶)甲基氯。
NMR(CDCl3)δ2.53(s，Me x 2)，4.45(s，CH2)，6.98(s，pyridine-H2)(2)用(2，6-二甲基-4-吡啶基)甲基氯化替2，6-二氯-3-吡啶甲基氯，按對(duì)比實(shí)例11的方法進(jìn)行反應(yīng)，得到油狀的標(biāo)題化合物。
NMR(CDCl3)2.44(s，NMe)，2.50(s，pyridine-Me x 2)，3.68(s，CH2)，6.94(s，pyridine-H2)對(duì)比實(shí)例26N-(2-氯-3-吡啶甲基)-N-甲胺(1)往10.24g(0.065mol)2-氯煙酸中加入20ml1，2-二氯乙烷和9.5ml亞硫酰氯?；亓骰旌衔?小時(shí)，濃縮反應(yīng)混合物，得到11.9g橙色油狀的2-氯煙酰氯。在室溫下放置時(shí)，該產(chǎn)物完全固化。
NMR(CDCl3)δ7.54(dd，J＝8 & 5Hz，1H)，8.48(dd，J＝8 & 1Hz，1H)，8.65(dd，J＝5 & 1Hz，1H)
(2)在100ml冷水中溶解8.98g氫硼化鈉，在冰冷卻和攪拌下，小批量加入11.7g(0.0665mol)2-氯煙酰氯，在相同的溫度下再攪拌混合物30分鐘，然后用Et2O(100ml×3)提取。用MgSO4干燥提取液，蒸除Et2O，得到8.75g淺黃色油狀的(2-氯-3-吡啶)甲醇。在室溫下放置時(shí)，該產(chǎn)物完全固化。
NMR(CDCl3)δ4.53(br，OH)，4.77(s，CH2)，7.30(m，1H)，7.97(m，1H)，8.25(m，1H)(3)用(2-氯-3-吡啶基)甲醇代替(2，6-二甲基-4-吡啶)甲醇，按對(duì)比實(shí)例25(1)的方法進(jìn)行反應(yīng)，得到(2-氯-3-吡啶基)甲基氯，為黃色油狀物。
NMR(CDCl3)δ4.71(s，CH2)，7.31(dd，J＝8 & 5Hz，1H)，7.88(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，8.33(dd，J＝5 & 2Hz，1H)(4)用(2-氯-3-吡啶基)甲基氯代替2，6-二氯-3-吡啶甲基氯，得到黃色油狀的標(biāo)題化合物。
NMR(CDCl3)δ1.95(s，NH)，2.47(s，Me)，3.84(s，CH2)，7.26(dd，J＝8 & 5Hz，1H)，7.80(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，8.30(dd，J＝5 & 2Hz，1H)
對(duì)比實(shí)例272-甲基-5-甲氨基吡啶草酸酯往5.0g(0.04mol)5-氨基-2-甲基吡啶中加入40ml原甲酸乙酯，回流混合物1小時(shí)。減壓濃縮反應(yīng)混合物，將殘余物溶于50ml EtOH中，接著加入2.1g氫硼化鈉。攪拌下回流混合物2.5小時(shí)。濃縮反應(yīng)混合物，往殘余物中加入50ml冰水和8ml濃鹽酸。用NaHCO3調(diào)節(jié)混合物至pH等于7，用AcOEt(50ml，30ml×2)提取。合并AcOEt層，用氯化鈉水溶液洗滌，用MgSO4干燥。蒸除AcOEt，用Et2O稀釋殘余物，濾去不溶性物質(zhì)。往濾液中加入草酸于EtOH中的溶液(約10%)，過濾收集得到的晶體，用EtOH洗滌，干燥，得到4.3g淺黃色晶狀的標(biāo)題化合物。
m.p.118.5-119.5℃NMR(DMSO-d6)δ2.43(3H，s)，2.73(3H，s)，7.1-7.5(2H，m)，7.8-8.0(1H，m)，8.2-9.0(m)對(duì)比實(shí)例28N-(5-溴-3-吡啶甲基)-N-甲胺除了用5-溴煙酸代替2-氯煙酸外，重復(fù)對(duì)比實(shí)例26的步驟(1)、(2)、(3)和(4)，各步驟分別獲得下列化合物。
(1)5-溴煙酰氯(白色晶狀)
NMR(CDCl3)δ8.54(m，1H)，8.99(d，J＝1Hz，1H)，9.25(d，J＝1Hz，1H)(2)(5-溴-3-吡啶甲醇(橙色油狀的粗產(chǎn)物)NMR(CDCl3)δ4.39(br s，OH)，4.73(s，CH2)，7.90(m，1H)，8.47(d，J＝1Hz，1H)，8.55(d，J＝2Hz，1H)(3)(5-溴-3-吡啶)甲基氯(油狀粗產(chǎn)物)NMR(CDCl3)δ4.57(s，CH2)，7.92(m，1H)，8.56(d，J＝1Hz，1H)，8.65(d，J＝1Hz，1H)(4)標(biāo)題化合物(油狀粗產(chǎn)物)NMR(CDCl3)δ2.44(s，Me)，3.76(s，CH2)，7.89(m，1H)，8.48(d，J＝1Hz，1H)，8.57(d，J＝1Hz，1H)對(duì)比實(shí)例29N-(2-甲硫基-3-吡啶甲基)-N-甲胺除了用2-甲硫基煙酸代替2-氯煙酸外，重復(fù)對(duì)比實(shí)例26的步驟(1)、(2)、(3)和(4)，各步分別獲得下列化合物。
(1)2-甲硫基煙酰氯(白色-淺黃色晶狀)
NMR(CDCl3)δ2.56(s，MeS)，7.17(dd，J＝5 & 8Hz，1H)，8.52(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，8.67(dd，J＝5 & 2Hz，1H)(2)(2-甲硫基-3-吡啶基)甲醇(淺黃色油狀，放置時(shí)完全結(jié)晶)NMR(CDCl3)δ2.56(s，MeS)，3.46(br s，OH)，4.62(s，CH2)，6.99(dd，J＝5 & 8Hz，1H)，7.62(dd，J＝8 & 1Hz，1H)，8.33(dd，J＝5 & 8Hz，1H)(3)(2-甲硫基-3-吡啶基)甲基氯(淺黃色油狀物)NMR(CDCl3)δ2.61(s，MeS)，4.60(s，CH2)，6.99(dd，J＝5 & 8Hz，1H)，7.58(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，8.43(dd，J＝5 & 2Hz，1H)(4)標(biāo)題化合物(黃色油狀)NMR(CDCl3)δ1.50(s，NH)，2.44(s，MeN)，2.57(s，MeS)，3.73(s，CH2)，6.97(dd，J＝5 & 8Hz，1H)，7.51(dd，J＝8 & 1Hz，1H)，8.37(dd，J＝5 & 1Hz，1H)
對(duì)比實(shí)例30N-甲基-N-(4-噻唑基)甲胺除了用4-甲基噻唑代替2-甲基吡嗪外，重復(fù)對(duì)比實(shí)例21(1)的反應(yīng)步驟，得到4-氯甲基噻唑，為油狀粗產(chǎn)物。
NMR(CDCl3)δ4.72(s，CH2Cl)，7.37(m，1H)，8.78(d，J＝2Hz，1H)除了用4-氯甲基噻唑粗產(chǎn)物代替2，6-二氯-3-吡啶甲基氯，反應(yīng)在室溫下進(jìn)行1小時(shí)和在50℃再進(jìn)行2小時(shí)外，重復(fù)對(duì)比實(shí)例11的反應(yīng)步驟，得到標(biāo)題化合物，為油狀粗產(chǎn)物。
NMR(CDCl3)δ2.43(s，MeN)，3.89(s，CH2)，7.17(m，1H)，8.74(d，J＝2Hz，1H)對(duì)比實(shí)例312-氯-5-乙氨基吡啶將10g(0.078mol)5-氨基-2-氯吡啶和50ml原乙酸乙酯的混合物回流2小時(shí)。減壓濃縮反應(yīng)混合物，將殘余物溶于60ml無水THF中。在連續(xù)攪拌下將所得溶液在15分鐘內(nèi)滴加到7.0g氫硼化鋰于100ml無水THF中的懸浮液中。滴加完畢，攪拌下回流混合物27小時(shí)，冷卻后，蒸除溶劑，往殘余物中加入100ml冰-水和35ml濃鹽酸，在67℃加熱混合物一段時(shí)間。冷卻后，用碳酸氫鈉調(diào)節(jié)反應(yīng)混合物的pH值至7，用AcOEt提取(50ml×3)。合并AcOEt層，用氯化鈉水溶液洗滌，用MgSO4干燥。蒸除AcOEt，過濾收集殘留的結(jié)晶體，用己烷洗滌，干燥。得到9.2g標(biāo)題化合物，為帶有淺黃色的綠色晶體。
m.p.65-66℃NMR(CDCl3)δ1.25(3H，t，J＝7.4Hz)，2.9-3.4(2H，m)，3.4-4.1(1H，m，NH)，6.86(1H，dd，J＝9.0 & 3.0Hz)，7.09(1H，d，J＝7.8Hz)，7.77(1H，d，J＝2.7Hz)對(duì)比實(shí)例322-氯-5-正丙氨基吡啶(1)往6.4g(0.05mol)5-氨基-2-氯吡啶中加入25g原丙酸三乙酯，回流混合物3小時(shí)。然后使用真空泵，在70℃的外部溫度下，減壓濃縮反應(yīng)混合物，得到10.5g黃色油狀的N-(6-氯-3-吡啶基-O-乙基丙酰亞胺。
NMR(CDCl3)δ1.07(t，J＝8Hz，3H)，1.33(t，J＝7Hz，3H)，2.16(q，J＝8Hz，2H)，4.22(q，J＝7Hz，2H)，7.06(dd，J＝8 & 3Hz，1H)，7.25(d，J＝8Hz，1H)，7.87(d，J＝3Hz，1H)(2)往二氫-雙(2-甲氧乙氧)鋁酸鈉于甲苯中的70%溶液，在室溫和攪拌下，滴加8.5g(0.04mol)N-(6-氯-3-吡啶)-O-乙基丙酰亞胺于20ml甲苯中的溶液，歷時(shí)5分鐘。在室溫下攪拌混合物1小時(shí)，在50℃下再攪拌2小時(shí)，然后在冰冷卻下在5分鐘內(nèi)滴加50ml水。在50℃攪拌混合物15分鐘。分離出甲苯層，用MgSO4干燥，濃縮，用己烷丙酮(2∶1)作洗脫液，對(duì)殘余物進(jìn)行硅膠標(biāo)色譜分離，得到5.9g黃色油狀的標(biāo)題化合物。
NMR(CDCl3)δ0.99(t，J＝7Hz，3H)，1.65(m，2H)，3.07(dt，J＝7 & 6Hz，2H)，3.83(br，1H)，6.86(dd，J＝8 & 3Hz，1H)，7.10(d，J＝8Hz，1H)，7.77(d，J＝3Hz，1H)對(duì)比實(shí)例332-氯-5-正丁氨基吡啶除了用原丁酸三甲酯代替原丙酸三乙酯外，重復(fù)對(duì)比實(shí)例32的步驟(1)和(2)，各步分別獲得下列化合物。
(1)N-(6-氯-3-吡啶基)-O-甲基丁酰亞胺(黃色油狀)NMR(CDCl3)δ0.85(t，J＝7Hz，3H)，1.33-1.80(m，2H)，2.16(t，J＝7Hz，2H)，3.80(s，3H)，7.06(dd，J＝8 & 3Hz，1H)，7.27(d，J＝8Hz，1H)，7.88(d，J＝3Hz，1H)
(2)標(biāo)題化合物(黃色晶體狀)m.p.46-48℃NMR(CDCl3)δ0.93(t，J＝7Hz，3H)，1.16-1.83(m，4H)，3.08(dt，J＝7 & 6Hz，2H)，3.78(br，1H)，6.84(dd，J＝8 & 3Hz，1H)，7.08(d，J＝8Hz，1H)，7.75(d，J＝3Hz，1H)對(duì)比實(shí)例343-甲氨基-5-三氟甲基吡啶除了用3-氨基-5-三氟甲基吡啶代替5-氨基-2-氯吡啶，重復(fù)對(duì)比實(shí)例24的反應(yīng)步驟，獲得白色晶狀的標(biāo)題化合物。
m.p.69-70℃NMR(CDC3)2.89(3H，d，J＝5.1Hz)，3.8-4.5(1H，m，NH)，6.9-7.1(1H，m)，8.1-8.3(2H，m)對(duì)比實(shí)例35N-甲基-N-(6-甲基-3-吡啶甲基)胺(1)除了用6-甲基煙酸甲酯代替6-氯煙酸甲酯外，重復(fù)對(duì)比實(shí)例20(3)的反應(yīng)步驟，得到6-甲基-3-吡啶甲醇，為黃色油狀的粗產(chǎn)物。
NMR(CDCl3)δ2.49(s，Me)，4.66(s，CH2)，4.93(br，OH)，7.14(d，J＝8Hz，1H)，7.63(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，8.36(d，J＝2Hz，1H)
(2)除了用6-甲基-3-吡啶甲醇粗產(chǎn)物代替(2，6-二甲基-4-吡啶)甲醇外，重復(fù)對(duì)比實(shí)例25(1)的反應(yīng)步驟，得到(6-甲基-3-吡啶基)甲基氯，為油狀粗產(chǎn)物。
NMR(CDCl3)δ2.54(s，Me)，4.55(s，CH2)，7.16(d，J＝8Hz，1H)，7.62(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，8.49(dd，J＝2Hz，1H)(3)用冰冷卻16.6g40%MeNH2水溶液和52mlCH3CN的混合物，在連續(xù)攪拌下，滴加6.08g(0.043mol純產(chǎn)物)粗的(6-甲基-3-吡啶基)甲基氯。滴加完畢，在室溫下攪拌混合物1.5小時(shí)，然后立即蒸除溶劑。用CH2Cl2提取固體殘余物，用MgSO4干燥CH2Cl2層。蒸除CH2Cl2，用70ml Et2O稀釋殘余物，濾去不溶性物質(zhì)，最后濃縮濾液，得到4.60g標(biāo)題化合物，為油狀粗產(chǎn)物。
NMR(CDCl3)δ2.43(s，MeN)，2.53(s，pyridine-Me)，3.71(s，CH2)，7.13(d，J＝8Hz，1H)，7.57(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，8.40(d，J＝2Hz，1H)對(duì)比實(shí)施例36N-(6-氟-3-吡啶基甲基)-N-甲胺(1)將7.2g(0.0648mol)2-氟-5-甲基吡啶，12.0g N-溴琥珀酰亞胺，0.5g過氧化苯甲酰和200mlCCl4的混合物回流2小時(shí)。冷卻后，濾去沉淀，用水洗滌濾液，干燥。最終蒸除CCl4，得到12.68g(6-氟-3-吡啶基)甲基溴，為淺黃色油狀粗產(chǎn)物。
NMR(CDCl3)δ4.47(2H，s，CH2)，6.96(1H，dd，J＝8.4 & 2.7Hz)，7.86(1H，ddd，J＝8.4，2.4 & 8.4Hz)，8.29(1H，d，J＝2.4Hz)(2)在不斷攪拌下，將3.0g(6-氟-3-吡啶基)甲基溴粗品滴加到2.5g40%甲胺水溶液和30ml CH3CN的混合物中，在室溫下放置混合物過夜，減壓濃縮。用AcOEt提取殘余物，用MgSO4干燥提取液，濃縮。得到1.35g標(biāo)題化合物，為橙色油狀粗產(chǎn)物。
NMR(CDCl3)δ2.53(3H，s，Me)，3.94(2H，s，CH2)5.40(1H，s，NH)對(duì)比實(shí)例37N-(6-溴-3-吡啶甲基)-N-甲胺(1)除了用2-溴-5-甲基吡啶代替2-氟-5-甲基吡啶外，重復(fù)對(duì)比實(shí)例36(1)的反應(yīng)步驟，得到(6-溴-3-吡啶基)甲基溴，為黃色油狀粗產(chǎn)物。
NMR(CDCl3)δ4.42(2H，s)，7.48(1H，d，J＝8.4Hz)，7.61(1H，dd，J＝8.4 & 2.7Hz)，8.40(1H，d，J＝2.7Hz)
(2)攪拌下將8.0g(6-溴-3-吡啶基)甲基溴粗產(chǎn)物加入到12.3g40%甲胺水溶液和40ml CH3CN的混合物中，在室溫下再攪拌混合物30分鐘。濃縮由此獲得的反應(yīng)混合物，用甲苯稀釋殘余物。用共沸蒸餾法蒸除水。然后用Et2O提取可溶性餾份。用MgSO4干燥Et2O層，濃縮，得到4.4g黃色油狀的標(biāo)題化合物。
NMR(CDCl3)δ2.48(3H，s)，2.73(1H，s)，3.80(2H，s)，7.45(1H，d，J＝8.4Hz)，7.63(1H，dd，J＝8.4 & 2.7Hz)，8.36(1H，d，J＝2.7Hz)對(duì)比實(shí)例38N-(6-溴-3-吡啶甲基)-N-甲胺除了用70%乙胺水溶液代替40%甲胺水溶液外，重復(fù)對(duì)比實(shí)例37(2)的反應(yīng)步驟，得到標(biāo)題化合物，為油狀粗產(chǎn)物。
NMR(CDCl3)δ1.11 H，t，J＝8.1Hz)，2.16(1H，br s)，2.68(2H，q，J＝8.1Hz)，3.78(2H，s)，7.45(1H，d，J＝8.4Hz)，7.58(1H，dd，J＝8.4 & 2.7Hz)，8.33(1H，d，J＝2.7Hz)對(duì)比實(shí)例39N-(2-氯-5-噻唑基甲基)-N-甲胺除了用2-氯-5-氯甲基噻唑粗品代替2，6-二氯-3-吡啶甲基氯，用CH2Cl2作提取劑外，重復(fù)對(duì)比實(shí)例11的反應(yīng)步驟，得到標(biāo)題化合物，為油狀粗產(chǎn)物。
NMR(CDCl3)δ2.45(s，MeN)，3.89(s，CH2)，7.37(s，thiazole-H)對(duì)比實(shí)例40N-(2-氯-5-噻唑基甲基)-N-乙胺除了用2-氯-5-氯甲基噻唑粗產(chǎn)物代替6-氯-3-吡啶甲基氯，用CH2Cl2作為提取劑外，重復(fù)對(duì)比實(shí)例17的反應(yīng)步驟，得到標(biāo)題化合物，為油狀粗產(chǎn)物。
NMR(CDCl3)δ1.10(t，J＝7Hz，CH2CH3)，2.69(q，J＝7Hz，CH2CH3)，3.93(s，CH2N)，7.36(s，thiazole-H)對(duì)比實(shí)例412-氯-5-噻唑基甲胺(1)除了用2-氯-5-氯甲基噻唑粗品代替2，6-二氯-3-吡啶甲基氯外，重復(fù)對(duì)比實(shí)例10(1)的反應(yīng)步驟，得到N-(2-氯-5-噻唑基甲基)-苯鄰二甲酰亞胺，為淺黃色晶體。
m.p.108-109℃NMR(CDCl3)δ4.97(2H，s)，7.60(1H，s)，7.6-8.1(m，4H)(2)除了用N-(2-氯-5-噻唑甲基)-苯鄰二甲酰亞胺代替N-(6-氯-3-吡啶甲基)苯鄰二甲酰亞胺外，重復(fù)對(duì)比實(shí)例3的反應(yīng)步驟，得到黃色油狀的標(biāo)題化合物。
NMR(CDCl3)δ1.68(2H，br s)，4.04(2H，s)，7.38(1H，s)對(duì)比實(shí)例422-甲氧基-5-甲氨基吡啶除了用5-氨基-2-甲氧基吡啶代替5-氨基-2-氯吡啶外，重復(fù)對(duì)比實(shí)例24的反應(yīng)步驟，得到黃色油狀的標(biāo)題化合物。
NMR(CDCl3)δ2.81(3H，s)，3.1-3.8(1H，m)，3.87(3H，s)，6.64(1H，d，J＝9.0Hz)，6.98(1H，dd，J＝8.7 & 3.2Hz)，7.59(1H，d，J＝2.4Hz)對(duì)比實(shí)例436-溴-3-吡啶甲胺(1)除了用6-溴-3-吡啶甲基溴代替2，6-二氯-3-吡啶甲基氯外，重復(fù)對(duì)比實(shí)例10(1)的反應(yīng)步驟，得到白色晶狀的N-(6-溴-3-吡啶甲基)苯鄰二甲酰亞胺。
m.p.130-131℃NMR(CDCl3)δ4.83(s，2H)，7.44(d，J＝8Hz，1H)，7.6-8.0(m，5H)，8.49(d，J＝2Hz，1H)(2)除了用N-(6-溴-3-吡啶甲基)苯鄰二甲酰亞胺代替N-(6-氯-3-吡啶甲基)苯鄰二甲酰亞胺外，重復(fù)對(duì)比實(shí)例3的反應(yīng)步驟，得到淺黃色晶狀的標(biāo)題化合物。
m.p.57-58℃NMR(CDCl3)δ1.46(br s，2H)，3.86(s，2H)，7.42(d，J＝8Hz，1H)，7.58(dd，J＝8&2Hz，1H)，8.32(d，J＝2Hz，1H)對(duì)比實(shí)例44N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-(2，2，2-三氟乙基)胺在15ml水中溶解12.55g2，2，2-三氟乙胺鹽酸鹽，在冰-水冷卻和攪拌下接著加入68mlCH3CN1再加入9.35gEt3N，最后加入3.00g(0.0185mol)6-氯-3-吡啶甲基氯。在室溫下攪拌混合物1小時(shí)，在50℃下攪拌1小時(shí)，再在70℃下攪拌90分鐘。蒸除CH3CN，往殘余物中加入NaHCO3，然后用CH2Cl2(100ml×3)提取。用MgSO4干燥提取液，蒸除CH2Cl2。往殘余物中加入100mlEt2O，濾去產(chǎn)生的不溶性物質(zhì)。濃縮濾液，得到3.85g黃色油狀的標(biāo)題化合物。
NMR(CDCl3)δ1.81(br，NH)，3.21(q，J＝9Hz，CF3CH2)，3.92(s，pyridine-CH2)，7.30(d，J＝8Hz，1H)，7.71(dd，J＝8&2Hz，1H)，8.32(d，J＝2Hz，1H)實(shí)例11-甲硫基-1-(3-吡啶甲基)氨基-2-硝基乙烯(化合物(1-1)和1，1-雙(3-吡啶甲基)-氨基-2-硝基乙烯(化合物1-2)在100ml EtOH中加熱溶解5.0g(0.03mol)1，1-雙(甲硫基)-2-硝基乙烯，然后在回流下，以20至30分鐘間隔時(shí)間分3次滴加3.2g(0.03mol)3-吡啶甲胺于30ml EtOH中的溶液。再回流混合物2小時(shí)，蒸除EtOH，用CHCl3-MeOH(5∶1)作洗脫液，對(duì)殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜分離，分別得到4.0g和0.5g標(biāo)題化合物(1-1和1-2)，均為白色粉末。
Compound1-1m.p.129-130℃Compound1-2m.p.141-143℃NMR(DMSO-d6)δ4.55(d)，6.52(s)，10.26(br s)IR(Nujol)3150，1575，1390cm-1實(shí)例21-甲硫基-1-(N-甲基-N-3-吡啶甲基)氨基-2-硝基乙烯(化合物2)除了用N-甲基-N-吡啶甲胺代替3-吡啶甲胺外，重復(fù)實(shí)例1的步驟，得到標(biāo)題化合物，為淺黃色粘油狀物。
NMR(CDCl3)δ2.50(s)，3.06(s)，4.81(s)，6.81(s)實(shí)例31-甲氨基-1-(3-吡啶甲基)氨基-2-硝基乙烯(化合物3)在50mlEtOH中加熱溶解2.3g(0.01摩爾)1-甲硫基-1-(3-吡啶甲基-2-硝基乙烯，然后在回流下滴加1.2g(0.015mol)40%甲胺水溶液于10mlEtOH的溶液。再回流混合物2小時(shí)，然后濃縮。過濾收集晶體，用乙腈重結(jié)晶，得到1.6g白色棱晶狀的標(biāo)題化合物。
m.p.159-160℃NMR(DMSO-d6)δ2.86(br s)，4.49(d)，6.46(s)實(shí)例4按與實(shí)例3相同的方法使1-甲硫基-1-(3-吡啶甲基)氨基-2-硝基乙烯與各種胺(或銨)反應(yīng)，用重結(jié)晶法或硅膠柱色譜法提純產(chǎn)物，得到下列化合物4-22。
(1)1-乙氨基-1-(3-吡啶甲基)氨基-2-硝基乙烯(化合物4)m.p.161-162℃(2)1-異丙氨基-1-(3-吡啶甲基)氨基-2-硝基乙烯(化合物5)m.p.148-150℃NMR(CDCl3)δ4.46(d)，6.52(s)，7.28(br s)，10.1(br s)(3)1-正丁氨基-1-(3-吡啶甲基)氨基-2-硝基乙烯(化合物6)m.p.110-112℃
(4)1-烯丙氨基-1-(3-吡啶甲基)氨基-2-硝基乙烯(化合物7)m.p.114-115℃(5)1-正戊氨基-1-(3-吡啶甲基-2-硝基乙烯(化合物8)m.p.97-98℃(6)1-苯胺基-1-(3-吡啶甲基)氨基-2-硝基乙烯(化合物9)m.p.217-218℃(7)1-氨基-1-(3-吡啶甲基)氨基-2-硝基乙烯(化合物10)m.p.177-178℃(decompn.)(8)1-(2-正丙硫基乙基)氨基-1-(3-吡啶甲基)氨基-2-硝基乙烯(化合物11)(白色棱晶狀)m.p.93-94℃NMR(CDCl3)δ4.48(d)，6.23(br s)，6.63(s)，10.5(br s)(9)1-(2-二甲氨基乙基)氨基-1-(3-吡啶甲基)-氨基-2-硝基乙烯(化合物12)(白色棱晶狀)m.p.110-111℃NMR(CDCl3)δ2.02(s)，4.30(m)，6.60(s)，10.3(br s)(10)1-(2-羥基乙基)氨基-1-(3-吡啶甲基)氨基-2-硝基乙烯(化合物13)m.p.161-163℃(11)1-(2-甲氧基乙基)氨基-1-(3-吡啶甲基)氨基-2-硝基乙烯基(化合物14)m.p.108-109℃(12)1-(2，2-二甲氧基乙基)氨基-1-(3-吡啶甲基)-氨基-2-硝基乙烯(化合物15)(白色棱晶狀)m.p.96-98℃NMR(CDCl3)δ6.55(s)，6.85(br s)，10.3(br s)(13)1-(3-吡啶甲基)氨基-1-(2，2，2-三氟乙基)-氨基-2-硝基乙烯(化合物16)m.p.164-165℃NMR(DMSO-d6)δ4.09(m)，6.58(s)
(14)1-(3-吡啶甲基)氨基-1-(三甲基硅甲基)-氨基-2-硝基乙烯(化合物17)m.p.156-157℃NMR(CDCl3)δ0.10(s)，2.67(d)，4.32(d)，6.37(s)，7.12(br s)，10.1(br s)(15)1-肼基-1-(3-吡啶甲基)氨基-2-硝基乙烯(化合物18)m.p.176-177℃(decompn.)(16)1-二甲氨基-1-(3-吡啶甲基)氨基-2-硝基乙烯(化合物19)m.p.68-70℃NMR(CDCl3)δ2.93(s)，4.48(d)，6.52(s)，9.77(br s)(17)1-(3-吡啶甲基)氨基-1-吡咯烷基-2-硝基乙烯(化合物20)(淺黃色粉末)m.p.103-105℃NMR(CDCl3)δ4.61(d)，6.63(s)，10.42(br s)(18)1-(4-甲基哌嗪代)-1-(3-吡啶甲基)氨基-2-硝基乙烯(化合物21)
NMR(CDCl3)δ2.32(s)，2.46(t)，3.25(t)，4.53(d)，6.50(s)，9.73(br s)(19)1-(嗎啉代基)-1-(3-吡啶甲基)氨基-2-硝基乙烯(化合物22)m.p.102-103℃實(shí)例51-哌啶代基-1-(3-吡啶甲基)氨基-2-硝基乙烯(化合物23)在20mlEtOH中溶解0.8g(0.004mol)1-甲硫基-1-哌啶代基-2-硝基乙烯，接著加入0.4g(0.004mol)3-吡啶基甲胺。回流混合物2小時(shí)。蒸除乙醇，用硅膠柱色譜法對(duì)殘余物提純，得到0.3g標(biāo)題化合物，為淺黃色粉末。
m.p.106-108℃實(shí)例61-(2，2-二甲基-1-肼基)-1-(3-吡啶甲基)氨基-2-硝基乙烯(化合物24)使用1-(2，2-二甲基-1-肼基)-1-甲硫基-2-硝基乙烯，重復(fù)實(shí)例5的步驟，得到白色棱晶狀的標(biāo)題化合物。
m.p.158-159℃NMR(CDCl3)δ2.63(s)，4.36(d)，6.45(s)，6.85(br s)，10.36(br s)實(shí)例71-氨基-1-(N-甲基-N-3-吡啶甲基氨基-2-硝基乙烯(化合物25)在50ml MeOH中溶解7.2g(0.03mol)1-甲硫基-1-(N-甲基-N-3-吡啶甲基)氨基-2-硝基乙烯，接著加入10ml25%氨水?；亓骰旌衔?小時(shí)，然后蒸除溶劑。用CHCl3-MeOH(5∶1)作洗脫劑，用硅膠標(biāo)色譜對(duì)殘余物進(jìn)行分離，得到1.5g白色棱晶狀標(biāo)題化合物。
m.p.158-159℃NMR(DMSO-d6)δ3.06(s)，4.66(s)，6.63(s)，8.93(br s)實(shí)例81-甲氨基-1-(N-甲基-N-3-吡啶甲基)氨基-2-硝基乙烯(化合物26)(1)在30ml甲苯中溶解2.5g(0.02mol)N-甲基-N-3-吡啶甲胺，接著加入1.5g(0.02mol)異硫氰酸甲酯，在室溫下攪拌混合物過夜。最后，蒸除溶劑，得到3.8gN-甲基-N′-甲基-N′-3-吡啶甲硫脲，為黃色粘油狀物。用HeOH-CHCl3(1∶10)作洗脫液，采用硅膠柱色譜法提純?cè)撚蜖町a(chǎn)物，得到晶體。
m.p.86-87℃NMR(CDCl3)δ3.06(s)，3.17(d)，5.22(s)，6.16(br s)，7.28(dd.J＝8 & 5Hz，1H)，7.74(m.1H)，8.54(m.2H)(2)在30ml MeOH中溶解3.8g(0.02mol)步驟1獲得的N-甲基-N′-甲基-N′-3-吡啶甲硫脲，接著加入2.8g(0.02mol)甲基碘，回流混合物4小時(shí)。蒸除溶劑，用10ml飽和碳酸氫鈉水溶液稀釋，用ACOEt提取(50ml×3)。用MgSO4干燥提取液，蒸除溶劑，得到1.0g S-甲基-N-甲基-N′-甲基-N′-(3-吡啶甲基)異硫脲，為黃色油狀的粗產(chǎn)物。
NMR(CDCl3)δ2.33(s)，2.83(s)，3.26(s)，4.56(s)，7.25(dd，J＝8 & 5Hz，1H)，7.60(m，1H)，8.55(m，2H)(3)將5ml硝基甲烷加入1.0g(0.048mol)步驟(2)獲得的S-甲基-N-甲基-N′-(3-吡啶甲基)異硫脲，在90℃攪拌混合物15小時(shí)。蒸除硝基甲烷，用CHCl3-MeOH(5∶1)作洗脫液，用硅膠柱色譜法對(duì)殘余物進(jìn)行提純，得到0.3g黃色粘油狀的標(biāo)題化合物。將該產(chǎn)物冷卻至5℃，用乙酸乙酶洗滌得到的結(jié)晶體，干燥。該產(chǎn)物的熔點(diǎn)為86-87℃。
NMR(CDCl3)δ2.83(s)，3.07(d)，4.43(s)，6.53(s)，7.35(dd，J＝8 & 5Hz，1H)，7.61(m，1H)，8.60(m，1H)，9.73(br s)實(shí)例91-(6-氯-3-吡啶甲基)氨基-1-甲硫基-2-硝基乙烯(化合物27)往100ml EtOH中加2.4g(1.5×10-2mol)1，1-雙(甲硫基)-2-硝基乙烯和1.4g(9.8×10-3mol)6-氯-3-吡啶甲胺，回流混合物2小時(shí)。蒸除EtOH，用CH2Cl2作洗脫液，對(duì)殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜分離，得到1.2g淺黃色固體狀的標(biāo)題化合物NMR(DMSO-d6)δ2.48(s，3H)，4.71(d，J＝6.7Hz，2H)，6.66(br s，1H)，7.50(d，J＝8.8Hz，1H)，7.84(dd，J＝8.8 & 2.8Hz，1H)，8.41(d，J＝2.8Hz，1H)，10.0-11.0(br，1H)實(shí)例101-(6-氯-3-吡啶甲基)氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯(化合物28)在100ml EtOH中溶解1.2g(4.6×10-3mol)1-(6-氯-3-吡啶甲基)氨基-1-甲硫基-2-硝基乙烯，回流下在1小時(shí)內(nèi)滴加0.84g40%含水甲胺于30mlEtOH中的溶液，冷卻后，減壓濃縮反應(yīng)混合物至約50ml，過濾收集產(chǎn)生的結(jié)晶體，干燥，得到0.6g淺黃色針晶狀的標(biāo)題化合物。
m.p.181-183℃NMR(DMSO-d6)δ2.6-3.1(m，3H)，4.47(d，J＝6.3Hz，2H)，6.45(s，1H)，7.48(d，J＝8.8Hz，1H)，7.81(dd，J＝8.8 & 2.7Hz)，8.39(d，J＝2.7Hz，1H)，9.5-10.4(br，1H)實(shí)例111-〔N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-甲基〕氨基〕-1-甲氨基-2-硝基乙烯(化合物29)(1)使用N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-甲胺，重復(fù)實(shí)例8(1)的步驟，得到晶體狀的N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-甲基-N′-甲基硫脲。
m.p.109-110℃NMR(CDCl3)δ3.06(s，3H)，3.16(d，J＝4.8Hz，3H)，5.22(s，2H)，5.8-6.3(br，1H)，7.30(d，J＝8.6Hz，1H)，7.76(dd，J＝8.6 & 2.7Hz，1H)，8.30(d，J＝2.7Hz，1H)(2)使用步驟(1)得到的N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-甲基-N′-甲硫脲重復(fù)實(shí)例8(2)的步驟，得到油狀的S-甲基-N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-甲基-N′-甲基異硫脲。
NMR(CDCl3)δ2.36(s，3H)，2.94(s，3H)，3.27(s，3H)，4.63(s，2H)，7.30(d，J＝8.6Hz，1H)，7.62(dd，J＝8.6 & 2.7Hz，1H)，8.31(d，J＝2.7Hz，1H)(3)使用步驟(2)得到的S-甲基-N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-甲基-N′-甲基異硫脲，重復(fù)實(shí)例8(3)的步驟，得到晶體狀的標(biāo)題化合物。
m.p.103-104℃NMR(CDCl3)δ2.80(s，3H)，3.07(d，J＝4.8Hz，3H)，4.38(s，2H)，6.51(s，1H)，7.37(d，J＝8.6Hz，1H)，7.58(dd，J＝8.6 & 2.7Hz，1H)，8.31(d，J＝2.7Hz，1H)，9.5-9.9(br，1H)實(shí)例121-甲氧基-1-(3-吡啶甲基)氨基-2-硝基乙烯(化合物30)在加熱下，將16.5g(0.1mol)1，1-雙(甲硫基)-2-硝基乙烯溶于1升MeOH中，在回流條件下，以1小時(shí)的間隔時(shí)間分四次滴加11.0g(0.1mol)3-吡啶甲胺于200mlMeOH中的溶液。再回流混合物3小時(shí)，蒸除MeOH。用硅膠柱色譜法提純殘余物，得到白色棱晶狀的標(biāo)題化合物。在該過程中，還生產(chǎn)了實(shí)例1所述的化銜 -1，為副產(chǎn)品。
m.p.129-130℃NMR(CDCl3)δ3.86(s，OMe)，4.60(d，CH2N)，6.68(s，＝CHNO2)，10.15(br，NH)實(shí)例131-〔N-乙基-N-(3-吡啶甲基)〕氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯(化合物31)(1)在50ml乙醚中溶解2.4gN-乙基-N-(3-吡啶甲基)胺，接著加入1.3g異硫氰酸甲酯。在室溫(25℃)攪拌混合物1小時(shí)。過濾收集產(chǎn)生的沉淀，用少量乙醚洗滌，干燥，得到3.7gN-甲基-N′-乙基-N′-(3-吡啶甲基)硫脲，為白色棱晶體。
m.p.122-123℃NMR(CDCl3)δ1.16(t，CH2CH3)，3.16(d，MeN)，3.55(q，CH2CH3)，5.12(s，
)，5.95(br s，NH)(2)在30ml干燥四氫呋喃中溶解3.1g步驟(1)獲得的N-甲基-N′-乙基-N′-(3-吡啶甲基)硫脲，接著加入0.6g60%氫化鈉。在室溫下(25℃)攪拌混合物1小時(shí)。然后滴加2.1g甲基碘，再攪拌反應(yīng)混合物3小時(shí)。濃縮反應(yīng)混合物，用50ml飽和NaCl溶液稀釋殘余物，用乙酸乙酯提取三次，每次用量為50ml。匯集提取液，用MgSO4干燥，然后蒸除溶劑，得到3.1gS-甲基-N-甲基-N′-乙基-N′-(3-吡啶甲基)異硫脲，為黃色油狀的粗產(chǎn)品。
NMR(CDCl3)δ1.06(t，CH2CH3)，2.30(s，MeS)，3.23(s，MeN)，3.35(q，CH2CH3)，4.53(s，
)(3)將10ml硝基甲烷加入2.2g步驟(2)獲得的S-甲基-N-甲基-N′-乙基-N′-(3-吡啶甲基)異硫脲中，回流混合物16小時(shí)。濃縮反應(yīng)混合物，用甲醇-氯仿(1∶5)作洗脫液，對(duì)殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜分離，得到1.4g黃色粘油狀的標(biāo)題化合物。
NMR(CDCl3)δ1.20(t，CH2CH3)，3.08(d，MeN)，3.18(q，CH2CH3)，4.46(s，
)，6.53(s，＝CHNO2)，9.86(br s，NH)實(shí)例141-〔N-(2-二甲氧乙基)-N-(3-吡啶甲基)〕氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯(化合物32)用N-(2-二甲氧基乙基)-N-(3-吡啶甲基)胺代替N-乙基-N-(3-吡啶甲基)胺，重復(fù)實(shí)例13的(1)、(2)和(3)，各步分別獲得下列化合物。
(1)N-甲基-N′-(2-二甲氧乙基)-N′-(3-吡啶甲基)-硫脲(淺黃色粘油狀)NMR(CDCl3)δ3.13(d，MeN)，3.37(s，MeO)，3.53(d，NCH2CH)，4.30(t，CH2CH)，5.22(s，
)，7.02(br s，NH)(2)S-甲基-1-甲基-N′-(2-二甲氧乙基)-N′-(3-吡啶甲基)異硫脲(黃色油狀)NMR(CDCl3)δ2.26(s，MeS)，3.24(s，MeN)，3.35(s，MeO)，3.46(d，CH2CH)，4.48(t，CH2CH)，4.69(s，
)(3)標(biāo)題化合物(黃色粘油狀)NMR(CDCl3)δ1.20(t，CH2CH3)，3.08(d，MeN)，3.18(q，CH2CH3)，4.46(s，
)，6.53(s，＝CHNO2)，9.86(br s，NH)
實(shí)例151-乙氨基-1-〔N-甲基-N-(3-吡啶甲基)〕氨基-2-硝基乙烯(化合物33)除了用N-甲基-N-(3-吡啶甲基)胺和異硫氰酸乙酯分別代替N-乙基-N-(3-吡啶甲基)胺和異硫氰酸甲酯之外，重復(fù)實(shí)例13的步驟(1)、(2)和(3)，各步分別得到下列化合物。
(1)N-乙基-N′-甲基-N′-(3-吡啶甲基)硫脲m.p.110-111℃NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7.5Hz)，3.05(3H，s)，3.5-3.9(2H，m)，5.20(2H，s)，5.8-6.2(1H，br)，7.26(1H，dd，J＝8.4 & 5.4Hz)，7.72(1H，dt，J＝8.4 & 1.5Hz)，8.4-8.6(2H，m)IR(Nujol)3180cm-1(2)S-甲基-N-乙基-N′-甲基-N′-(3-吡啶甲基)異硫脲(黃色油狀)NMR(CDCl3)δ1.16(3H，t，J＝7.5Hz)，2.36(3H，s)，2.93(3H，s)，3.56(2H，q，J＝7.5Hz)，4.64(2H，s)，7.26(1H，dd，J＝8.4 & 5.4Hz)，7.63(1H，dt，J＝8.4 & 1.5Hz)，8.4-8.6(2H，m)
(3)標(biāo)題化合物(粘油狀)NMR(CDCl3)δ1.34(3H，t，J＝7.5Hz)，2.82(3H，s)，3.1-3.6(2H，m)，4.43(2H，s)，6.52(1H，s)，7.32(1H，dd，J＝8.4 & 5.4Hz)，7.58(1H，dt，J＝8.4 & 1.5Hz)，8.4-8.7(2H，m)，9.3-9.8(1H，br)IR(neat)3220cm-1實(shí)例161-正丁氨基-1-〔N-甲基-N-(3-吡啶甲基)〕-氨基-2-硝基乙烯(化合物34)用N-甲基-N-(3-吡啶甲基)胺和異硫氰酸正丁酯分別代替N-乙基-N-(3-吡啶甲基)胺和異硫氰酸甲酯之外，各步分別得到下列化合物。
(1)N-正丁基-N′-甲基-N′-(3-吡啶甲基)硫脲(淺黃色油狀)NMR(CDCl3)δ0.93(3H，t，J＝7.8Hz)，1.2-1.9(4H，m)，3.06(3H，s)，3.4-3.9(2H，m)，5.21(2H，s)，5.5-6.1(1H，br)，7.28(1H，dd，J＝8.4 & 5.4Hz)，7.74(1H，dt，J＝8.4 & 1.5Hz)，8.4-8.7(2H，m)IR(neat)3270cm-1
(2)S-甲基-N-正丁基-N′-甲基-N′-(3-吡啶甲基)-異硫脲(黃色油狀)NMR(CDCl3)δ0.90(3H，t，J＝7.8Hz)，1.1-1.9(4H，m)，2.30(3H，s)，2.85(3H，s)，3.49(2H，t，J＝6.8Hz)，4.56(2H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.4 & 5.4Hz)，7.60(1H，dt，J＝8.4 & 1.5Hz)，8.4-8.6(2H，m)(3)標(biāo)題化合物(粘油狀)NMR(CDCl3)δ0.94(3H，t，J＝7.8Hz)，1.2-1.9(4H，m)，2.80(3H，s)，3.34(2H，m)，4.42(2H，s)，6.54(1H，s)，7.34(1H，dd，J＝8.4 & 5.4Hz)，7.58(1H，dt，J＝8.4 & 1.5Hz)，8.4-8.7(2H，m)，9.4-9.9(1H，br)IR(neat)3210cm-1實(shí)例171-甲氨基-1-〔N-(2-甲氧乙基)-N-(3-吡啶甲基)〕氨基-2-硝基乙烯(化合物35)除了用N-(2-甲氧乙基)-N-(3-吡啶甲基)胺代替N-乙基-N-(3-吡啶甲基)胺之外，重復(fù)實(shí)例13的步驟(1)、(2)和(3)，各步分別獲得下列化合物。
(1)N-甲基-N′-(2-甲氧基乙基)-N′-(3-吡啶甲基)-硫脲(無色油狀)NMR(CDCl3)δ3.33(s，MeO)，3.50(m，CH2CH2)，5.20(s，
，7.26(br s，NH)(2)S-甲基-N-甲基-N′-(2-甲氧乙基)-N′-(3-吡啶甲基)異硫脲(油狀)NMR(CDCl3)δ2.27(s，MeS)，3.23(s，MeN)，3.30(s，MeO)，3.52(m，CH2CH2)，4.66(s，
)(3)標(biāo)題化合物(黃色粘油狀)NMR(CDCl3)δ3.06(d，MeN)，3.35(s，MeO)，3.43(m，CH2CH2)，4.53(s，
)，6.55(s，＝CHNO2)，9.10(br s，NH)實(shí)例181-烯丙基氨基-1-〔N-甲基-N-(3-吡啶甲基〕氨基-2-硝基乙烯(化合物36)除了用N-甲基-N-(3-吡啶甲基)胺和異硫氰酸烯丙酯分別代替N-甲基-N-(3-吡啶甲基)胺和異硫氰酸甲酯外，重復(fù)實(shí)例13的步驟(1)、(2)和(3)，各步分別獲得下列化合物。
(1)N-烯丙基-N′-甲基-N′-(3-吡啶甲基)硫脲m.p.82-84℃NMR(CDCl3)δ3.07(3H，s)，4.34(2H，m)，5.0-5.4(2H，m)，5.21(2H，s)，5.6-6.3(2H，m)，7.27(1H，dd，J＝8.4 & 5.4Hz)，7.73(1H，dt，J＝8.4 & 1.5Hz)，8.4-8.6(2H，m)IR(Nujol)3280cm-1(2)S-甲基-N-烯丙基-N′-甲基-N′-(3-吡啶甲基)異硫脲(黃色油狀)NMR(CDCl3)δ2.30(3H，s)，2.90(3H，s)，4.1-4.3(2H，m)，4.62(2H，s)，4.9-5.3(2H，m)，5.7-6.3(1H，m)，7.26(1H，dd，J＝8.4 & 5.4Hz)，7.62(1H，dt，J＝8.4 & 1.5Hz)，8.4-8.7(2H，m)(3)標(biāo)題化合物(油狀)NMR(CDCl3)δ2.81(3H，s)，3.9-4.2(2H，m)，4.43(2H，s)，5.1-5.6(2H，m)，5.7-6.2(1H，m)，6.55(1H，s)，7.35(1H，dd，J＝8.4 & 5.1Hz)，7.60(1H，dt，J＝8.4 & 1.5Hz)，8.4-8.7(2H，m)，9.4-9.9(1H，br)
實(shí)例191-異丙氨基-1-〔N-甲基-N-(3-吡啶甲基)〕-氨基-2-硝基乙烯(化合物37)除了用N-甲基-N-(3-吡啶甲基)胺和異硫氰酸異丙酯分別代替N-乙基-N-(3-吡啶甲基)胺和異硫氰酸甲酯外，重復(fù)實(shí)例13的步驟(1)、(2)和(3)，各步分別得到下列化合物。
(1)N-異丙基-N′-甲基-N′-(3-吡啶基甲基)硫脲m.p.135-136℃NMR(CDCl3)δ1.26(6H，d，J＝6.3Hz)，3.03(3H，s)，4.4-4.9(1H，m)，5.21(2H，s)，5.0-5.5(1H，br)，7.27(1H，dd，J＝8.4 & 5.1Hz)，7.74(1H，dt，J＝8.4 & 1.5Hz)，8.4-8.7(2H，m)IR(Nujol)3200cm-1(2)S-甲基-N-異丙基-N′-甲基-N′-(3-吡啶甲基)-異硫脲(油狀)NMR(CDCl3)δ1.07(6H，d，J＝6.3Hz)，2.30(3H，s)，2.84(3H，s)，3.6-4.1(1H，m)，4.50(2H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.4 & 5.1Hz)，7.61(1H，dt，J＝8.4 & 1.5Hz)，8.4-8.6(2H，m)
(3)標(biāo)題化合物m.p.119-121℃NMR(CDCl3)δ1.31(6H，d，J＝6.6Hz)，2.83(3H，s)，3.5-4.0(1H，m)，4.44(2H，s)，6.52(1H，s)，7.33(1H，dd，J＝8.4 & 5.1Hz)，7.57(1H，dt，J＝8.4 & 1.5Hz)，8.4-8.7(2H，m)，8.9-9.4(1H，br d，J＝9.6Hz)IR(Nujol)3080cm-1實(shí)例201-苯甲氨基-1-〔N-甲基-N-(3-吡啶甲基)〕氨基-2-硝基乙烯(化合物38)除了用N-甲基-N-(3-吡啶甲基)胺和異硫氰酸芐酯分別代替N-乙基-N-(3-吡啶甲基)胺和異硫氰酸甲酯外，重復(fù)實(shí)例13的步驟(1)、(2)和(3)，各步分別獲得下列化合物。
(1)N-芐基-N′-甲基-N′-(3-吡啶甲基)硫脲(淺黃色油狀)NMR(CDCl3)δ3.03(3H，s)，4.90(2H，d，J＝5.1Hz)，5.21(2H，s)，6.10(1H，br)，7.1-7.5(6H，m)，7.74(1H，dt，J＝8.4 & 1.5Hz)，8.4-8.6(2H，m)IR(neat)3250cm-1
(2)S-甲基-N-芐基-N′-甲基-N′-(3-吡啶甲基)異硫脲(油狀)NMR(CDCl3)δ2.29(3H，s)，2.92(3H，s)，4.62(2H，s)，4.77(2H，s)，7.1-7.5(6H，m)，7.59(1H，dt，J＝8.4 & 1.5Hz)，8.4-8.7(2H，m)(3)標(biāo)題化合物NMR(CDCl3)δ2.78(3H，s)，4.36(2H，s)，4.53(2H，d，J＝6.0Hz)，6.56(1H，s)，7.1-7.5(7H，m)，8.3＝8.5(1H，m)，8.57(1H，dd，J＝5.2 & 1.5Hz)，9.7-10.2(1H，br)實(shí)例211-甲氨基-1-〔N-甲基-N-(3-喹啉甲基)〕-氨基-2-硝基乙烯(化合物39)除了用N-甲基-N-(3喹啉甲基)胺代替N-乙基-N-(3-吡啶甲基)胺外，重復(fù)實(shí)例13的步驟(1)、(2)和(3)，各步分別獲得下列化合物。
(1)N-甲基-N′-甲基-N′-(3-喹啉基甲基)硫脲
m.p.138-139℃NMR(CDCl3)δ3.09(s，MeNCH2)，3.18(d，J＝5Hz，MeNH)，5.35(s，NCH2)，6.00(br，NH)，7.4-7.9(m，3H，quinoline-H3)，8.0-8.2(m，2H，quinoline-H2)，8.33(d，J＝2Hz，1H，quinoline-H1)IR(Nujol)3200，1545，1530，1495，1445，1375，1335，1240，1050cm-1(2)S-甲基-N-甲基-N′-甲基-N′-(3-喹啉甲基)異硫脲(油狀)NMR(CDCl3)δ2.33(s，MeS)，2.89(s，MeNCH2)，3.28(s，MeN＝)，4.73(s，NCH2)，7.2-7.9(m，3H，quinoline-H3)，7.9-8.2(m，2H，quinoline-H2)，8.85(d，J＝2Hz，1H，quinoline-H1)IR(neat)1600，1490，1370，1340，1060，1020，755cm-1(3)標(biāo)題化合物
m.p.145-157℃NMR(CDCl3)δ2.85(s，MeNCH2)，3.08(d，J＝6Hz，MeNH)，4.58(s，NCH2)，6.59(s，＝CHNO2)，7.5-7.95(m，3H，quinoline-H3)，7.95-8.25(m，2H，quinoline-H2)，8.81(d，J＝2Hz，1H，quinoline-H1)，9.80(br，NH)IR(Nujol)1590，1545，1405，1310，1280，1230cm-1實(shí)例221-甲氨基-1-〔N-甲基-N-〔1-(3-吡啶基)乙基〕〕-氨基-2-硝基乙烯(化合物40)除了用N-甲基-N-〔1-(3-吡啶基)乙基〕胺代替N-乙基-N-(3-吡啶甲基)胺外，重復(fù)實(shí)例13的步驟(1)、(2)和(3)，各步分別獲得下列化合物。
(1)N-甲基-N′-甲基-N′-〔1-(3-吡啶基)乙基〕硫脲(淺黃色粘油狀)(1)N-甲基-N′-甲基-N′-〔1-(3-吡啶基)乙基〕硫脲(淺黃色粘油狀)NMR CDCl3)δ1.56(d，J＝7Hz，MeCH)，2.76(s，MeNCH2)，3.18(d，J＝5Hz，MeNH)，6.30(br，NH)，7.04(q，J＝7Hz，MeCH)，7.28(dd，J＝7 and 5 Hz，1H，pyridine-H1)，7.70(m，1H pyridine-H1)，8.5(m，2H，pyridine-H2)IR(neat)3270，1550(sh.)，1530，1480，1420，1375，1340，1295cm-1
(2)S-甲基-N-甲基-N′-甲基-N′-〔1-(3-吡啶基)乙基〕硫脲(油狀)NMR(CDCl3)δ1.54(d，J＝7Hz，MeCH)，2.31(s，MeS)，2.63(s，MeNCH2)，3.27(s，MeN＝)，5.66(q，J＝7Hz，MeCH)，7.24(dd，J＝5 & 8Hz，1H，pyridine-H1)，7.62(m，1H，pyridine-H1)，8.48(dd，J＝5 & 2Hz，1H，pyridine-H1)，8.59(d，J＝2Hz，1H，pyridine-H1)IR(neat)2910，1600，1415，1390，1370，1235，1070，1010，710cm-1(3)標(biāo)題化合物(粘油狀)NMR(CDCl3)δ1.70(d，J＝7Hz，MeCH)，2.63(S，MeN)，3.02(d，J＝5Hz，MeNH)，4.93(q，J＝7Hz，MeCH)，6.50(s，＝CHNO2)，7.33(dd，J＝5 & 8Hz，1H，pyridine-H1)，7.60(m，1H，pyridine-H1)，8.6(m，2H，pyridine-H2)，9.77(br，NH)IR(neat)1585，1420，1400，1340，1240，1020，750cm-1
實(shí)例231-〔2，2-二甲基-1-(3-吡啶甲基)〕肼基-1-甲氨基-2-硝基乙烯(化合物41)(1)在30ml甲苯中溶解2.5g1，1-二甲基-2-(3-吡啶甲基)肼，接著加入1.2g異硫氰酸甲酯，回流混合物1小時(shí)。濃縮反應(yīng)混合物，過濾收集得到的結(jié)晶體，用乙醚洗滌，干燥，得到白色棱晶狀的2.6g1，1-二甲基-4-甲基-2-(3-吡啶甲基)氨基硫脲。
m.p.101-102℃NMR(CDCl3)δ2.45(s，Me2N)，3.17(d，J＝5Hz，MeNH)，5.28(s，CH2N)，7.20(dd，J＝8 and 5Hz，1H，pyridine-H1)，7.89(m，1H，pyridine-H1)，8.10(br，NH)，8.50(dd，J＝5 & 2Hz，1H，pyridine-H1)，8.62(d，J＝2Hz，1H，pyridine-H1)IR(Nujol)3200，1514，1420，1370，1320，975cm-1(2)用石油醚洗滌0.52g60%的饣?，染忬将其悬浮?0ml干燥四氫呋喃中，接著加入步驟(1)制得的2.9g1，1-二甲基-4-甲基-2-(3-吡啶甲基)氨基硫脲，在50℃攪拌混合物2小時(shí)。冷卻和加入1.8g甲基碘后，在室溫(25℃)攪拌混合物2小時(shí)，然后濃縮。往殘余物中加入50ml乙酸乙酸，濾去不溶性物質(zhì)。用MgSO4干燥濾液，濃縮，得到2.2gS-甲基-1，1-二甲基-4-甲基-2-(吡啶甲基)氨基異硫脲，為油狀物。
NMR(CDCl3)δ2.41(s，MeS)，2.60(s，Me2N)，3.06(s，MeN)，4.30(s，CH2N)，7.18(dd，J＝5 & 8Hz，1H，pyridine-H1)，7.60(m，1H，pyridine-H1)，8.10(dd，J＝5 & 2Hz，1H，pyridine-H1)，8.21(d，J＝2Hz，pyridine-H1)IR(neat)1600，1420，1240，1020，710cm-1(3)將10ml硝基甲烷加入到步驟(2)制得的2.2gS-甲基-1，1-二甲基-4-甲基-2-(吡啶甲基)氨基異硫脲中，回流混合物7小時(shí)。濃縮反應(yīng)混合物，用氯仿-甲醇(5∶1)作洗脫液，對(duì)殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜分離，得到1.0g黃色棱晶狀的標(biāo)題化合物。
m.p.109-110℃NMR(CDCl3)δ2.62(s，Me2N)，3.16(d，J＝6Hz，MeN)，4.43(s，CH2N)，6.43(s，＝CHNO2)，7.27(dd，J＝8 & 5Hz，1H，pyridine-H1)，7.60(m，1H，pyridine-H1)，8.5-8.65(m，2H，pyridine-H2)，10.1(br，NH)IR(Nujol)1585，1405，1340，1315，1235cm-1
實(shí)例241-甲氨基-1-〔N-(正丙基)-N-(3-吡啶甲基〕氨基-2-硝基乙烯(化合物42)除了用N-正丙基-N-(3-吡啶甲基)胺代替N-乙基-N-(3-吡啶甲基)胺外，重復(fù)實(shí)例13的步驟(1)、(2)和(3)，各步分別得到下列化合物。
(1)N-甲基-N′-(正丙基)-N′-(3-吡啶甲基)硫脲(淺黃色粘油狀)NMR(CDCl3)δ0.90(t)，1.4-1.9(m)，3.16(d.MeN)，3.42(t)，5.15(s)，5.87(br s，NH)，7.26(dd)，7.74(dt)，8.46-8.60(m，2H)IR(neat)3270，1525，1340，1235，1020，710cm-1(2)S-甲基-N-甲基-N′-(正丙基)-N′-(3-吡啶甲基)異硫脲(黃色油狀)NMR(CDCl3)δ0.84(t)，1.33-1.80(m)，2.29(s，MeS)，3.23(s，MeN)，3.26(t)，4.55(s)，7.22(dd)，7.56(dt)，8.43-8.60(m，2H)IR(neat)1600，1425，1210，715cm-1(3)標(biāo)題化合物
NMR(CDCl3)δ0.86(t)，1.40-1.90(m，2H)，2.95-3.30(m，2H)，3，05(d，MeN)，4.53(s，2H)，6.55(s，＝CHNO2)，7.34(dd)，7.66(dt)，8.43-8.66(m，2H)，9.56(br d，NH)實(shí)例251-〔N-(正丁基-N-(3-吡啶基)〕氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯(化合物43)除了用N-(正丁基)-N-(3-吡啶甲基)胺代替N-乙基-N-(3-吡啶甲基)胺外，重復(fù)實(shí)例13的步驟(1)、(2)和(3)，各步分別獲得下列化合物。
(1)N-(正丁基)-N-(3-吡啶甲基-N′-甲基硫脲(淺黃色粘油狀)NMR(CDCl3)δ0.90(t)，1.1-1.8(m，4H)，3.15(d，MeN)，3.30-3.56(m)，5.13(s)，5.82(br s，NH)，7.25(dd)，7.73(dt)，8.43-8.60(m，2H)IR(neat)3280，1525，1345，1230，1030，710cm-1(2)S-甲基-N-甲基-N′-(正丁基)-N′-(3-吡啶甲基)異硫脲(黃色油狀)
NMR(CDCl3)δ0.86(t)，1.03-1.70(m，4H)，2.28(s，MeS)，3.23(s，MeN)，3.30(t)，4.54(s)，7.22(dd)，7.56(dt)，8.40-8.56(m，2H)IR(neat)1605，1425，1190，1020，715cm-1(3)標(biāo)題化合物(粘油狀)NMR(CDCl3)δ0.90(t)，1.06-1.80(m，4H)，2.96-3.23(m，2H)，3.07(d，MeN)，4.40(s)，6.56(s，＝CHNO2)，7.33(dd)，7.60(dt)，8.46-8.66(m，2H)，9.82(br d，NH)實(shí)例261-〔N-芐基-N-(3-吡啶甲基)〕氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯(化合物44)除了用N-芐基-N-(3-吡啶甲基)胺代替N-乙基-N-(3-吡啶甲基)胺外，重復(fù)實(shí)例13的步驟(1)、(2)和(3)，各步分別獲得下列化合物。
(1)N-芐基-N-(3-吡啶甲基)-N′-甲基硫脲(白色棱晶狀)m.p.141-143℃(whiteprisms)(2)S-甲基-N-甲基-N′-芐基-N′-(3-吡啶甲基)異硫脲(黃色油狀)
NMR(CDCl3)δ2.32(s，MeS)，3.26(s，MeN)，4.45(s)，4.52(s)，7.06-7.36(m，6H)，7.50(dt)，8.36-8.53(m，2H)IR(neat)1600，1425，1180，1020，700cm-1(3)標(biāo)題化合物m.p.118-119℃(paleyellowscales)NMR(CDCl3)δ3.16(d，J＝5Hz，MeN)，4.22(s，CH2and CH2)，6.53(s，＝CHNO2)，7.06-7.60(m，7H)，8.40(br s)，8.60(br d)，9.76(br d，J＝5Hz，NH)IR(Nujol)1590，1520，1450，1360，1280cm-1實(shí)例271-氨基-1-〔N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-甲基〕-氨基-2-硝基乙烯(化合物45)(1)在200ml EtOH中加熱溶解5.0g1，1-雙(甲硫基)-2-硝基乙烯，回流條件下，以30分鐘的時(shí)間間隔分三批滴加4.7gN-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-甲胺于50ml EtOH形成的溶液。滴加完畢，再回流混合物3小時(shí)，然后蒸除EtOH。用CHCl3-MeOH(20∶1)作洗脫液，對(duì)殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜分離，得到3.5g黃色粘油狀的1-〔N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-甲基〕氨基-1-甲硫基-2-硝基乙烯。
NMR(CDCl3)δ2.46(s，MeS)，3.03(s，MeN)，4.76(s，CH2)，6.76(s，＝CHNO2)，7.35(d)，7.60(dd)，8.30(d)IR(neat)1750，1540，1260，1100，1020cm-1(2)在20mlMeOH中溶解1.1g步驟(1)制得的1-〔N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-甲基〕氨基-1-甲硫基-2-硝基乙烯，接著加入1.0ml25%氨水，在室溫下攪拌混合物1小時(shí)。過濾收集產(chǎn)生的晶體，用少量MeOH洗滌，干燥，得到0.85g淡黃色鱗片狀的標(biāo)題化合物。
m.p.206-207℃NMR(DMSO-d6)δ3.03(s，MeN)，4.65(s，CH2)，6.60(s，＝CHNO2)，7.45(d)，7.68(dd)，8.31(d)，8.92(br s，NH2)IR(Nujol)3280，3140，1625，1580，1420，1225cm-1實(shí)例281-(6-氯-3-吡啶甲基)氨基-1-二甲氨基-2-硝基乙烯(化合物46)(1)在50mlEtOH中溶解3.3g1，1-雙(甲硫基)-2-硝基乙烯，并在回流下以30分鐘的間隔時(shí)間分2次滴加20ml40%二甲胺水溶液。滴加完畢，再回流混合物30分鐘，然后蒸除EtOH，用CHCl3-MeOH(20∶1)作洗脫液，對(duì)殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜分離，得到黃色油狀的1.0g1-二甲氨基-1-甲硫基-2-硝基乙烯。
NMR(CDCl3)δ2.46(s，3H)，3.21(s，6H)，6.69(s，1H)(2)將步驟1制得的1-二甲氨基-1-甲硫基-2-硝基乙烯(1.0g)和1.0g6-氯-3-吡啶甲胺在30ml EtOH中回流2小時(shí)，然后蒸除EtOH，用CHCl3-MeOH(10∶1)作洗脫液，對(duì)殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜分離。用EtOH對(duì)獲得的晶體進(jìn)行重結(jié)晶，得到0.82g淺黃色結(jié)晶狀標(biāo)題化合物。
m.p.124-125℃NMR(CDCl3)δ2.99(s，6H)，4.53(d，J＝5.4Hz，2H)，6.46(s，1H)，7.34(d，J＝8.4Hz，1H)，7.72(dd，J＝8.4 & 2.4Hz，1H)，8.35(d，J＝2.4Hz，1H)，9.2-9.8(br，1H)IR(Nujol)1585，1440，1380，1260cm-1實(shí)例291-(2，6-二氯-3-吡啶甲基)氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯(化合物47)
將1.2g(0.007mol)(2，6-二氯-3-吡啶甲基)胺和1g(0.007mol)1-甲氨基-1-甲硫基-2-硝基乙烷的混合物在50ml EtOH中回流6小時(shí)。冷卻后，濃縮反應(yīng)混合物，過濾收集得到的晶體，用CH2Cl2洗滌，再用少量EtOH洗滌，干燥，得到0.53g白色粉末狀的標(biāo)題化合物。
m.p.211-213℃(decompn.)NMR(DMSO-d6)δ2.83(br，3H)，4.50(br d，2H)，6.43(s，1H)，7.58(d，J＝8.5Hz)，7.80(d，J＝8.5Hz)，7.0-7.93(br，NH)，9.50-10.50(br，NH)IR(Nujol)3170，1630，1580，1375，1210cm-1實(shí)例301-氨基-1-〔N-(2，6-二氯-3-吡啶甲基)-N-甲基〕氨基-2-硝基乙烯(化合物48)
在30mlMeOH中溶解0.9g(0.003mol)1-〔N-(2，6-二氯-3-吡啶甲基)-N-甲基〕-氨基-1-甲硫基-2-硝基乙烯，接著在50℃加入0.6ml(0.0045mol)25%的氨水，在相同溫度下攪拌混合物1小時(shí)。冷卻后，濃縮反應(yīng)混合物，過濾收集產(chǎn)生的晶體，用少量EtOH洗滌，干燥，得到0.7g白色粉末狀的標(biāo)題化合物。
m.p.214-215℃(decompn.)NMR(DMSO-d6)δ3.05(s，3H)，4.63(s，2H)，6.56(s，1H)，7.46-7.70(m，2H)，8.90(br s，NH2)IR(Nujol)3350，1610，1565，1410，1290，1220cm-1
實(shí)例311-氨基-1-〔N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-異丙基〕氨基-2-硝基乙烯(化合物49)
在8mlEtOH中溶解0.59g(0.00196mol)1-〔N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-異丙基〕氨基-1-甲硫基-2-硝基乙烯，接著加入0.20ml25%的氨水。在室溫下攪拌混合物2小時(shí)40分鐘。濃縮反應(yīng)混合物，用MeOH-CHCl3(1∶7)作洗脫液，對(duì)殘余物進(jìn)行硅膠(100g)柱色譜分離，得到油狀的標(biāo)題化合物。用Et2O研磨油狀物，過濾收集產(chǎn)生的粉末，用Et2O洗滌，干燥，得到0.19g標(biāo)題化合物。
NMR(DMSO-d6)δ1.13(d，J＝7Hz，Me2CH)，4.30(septet，J＝7Hz，Me2CH)，4.62(s，CH2)，6.50(s，＝CHNO2)，7.49(d，J＝8Hz，1H)，7.69(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，8.30(d，J＝2Hz，1H)，9.04(br，NH2)IR(Nujol)1610，1540，1280，1230，1100cm-1
實(shí)例321-(6-氯-3-吡啶甲基)氨基-1-(N-乙基-N-甲基)氨基-2-硝基乙烯(化合物50)
除了用1-(N-乙基-N-甲基)氨基-1-甲硫基-2-硝基乙烯代替1-二甲氨基-1-甲硫基-2-硝基乙烯外，重復(fù)實(shí)例28的步驟(2)，得到淺黃色晶狀標(biāo)題化合物。
m.p.87-88℃NMR(CDCl3)δ1.18(t，J＝6.5Hz，3H)，2.89(s，3H)，3.23(q，J＝6.5Hz，2H)，4.46(d，J＝5.7Hz，2H)，6.53(s，1H)，7.34(d，J＝8.4Hz，1H)，7.69(dd，J＝8.4 & 2.4Hz，1H)，8.33(d，J＝2.4Hz，1H)，9.5-10.0(br，1H)IR(Nujol)1600，1460cm-1實(shí)例331-(6-氯-3-吡啶甲基)氨基-1-肼基-2-硝基乙烯(化合物51)
除了用1-(6-氯-3-吡啶甲基)氨基-1-甲硫基-2-硝基乙烯和水合肼分別代替1-甲硫基-1-(3-吡啶甲基)氨基-2-硝基乙烯和甲胺水溶液外，得到淺黃色晶狀的標(biāo)題化合物。
m.p.188-190℃(decompn.)NMR(DMSO-d6)δ4.43(br s，2H)，4.3-5.2(br，2H)，6.49(s，1H)，7.50(d，J＝8.4Hz，1H)，7.81(dd，J＝8.4 & 2.4Hz，1H)，8.39(d，J＝2.4Hz，1H)，9.9-10.8(br，1H)IR(Nujol)3260，1650，1560，1450cm-1實(shí)例341-(6-氯-3-吡啶甲基)氨基-1-(2，2-二甲基-1-肼基)-2-硝基乙烯(化合物52)
除了用6-氯-3-吡啶甲胺代替3-吡啶甲胺外，重復(fù)實(shí)例6的反應(yīng)步驟，得到淺棕色棱晶狀的標(biāo)題化合物。
m.p.170-172℃NMR(DMSO-D6)δ2.59(S，6H)，4.43(d，J＝6.6Hz，2H)，6.2-6.7(br，1H)，7.47(d，J＝8.4Hz，1H)，7.79(dd，J＝8.4 & 2.4Hz，1H)，8.38(d，J＝2.4Hz，1H)，8.0-8.5(br，1H)，9.9-10.5(br，1H)IR(Nujol)3200，1590，1560，1460，1390，1350cm-1實(shí)例351-(6-氯-3-吡啶甲基)氨基-1-(2-甲氧羰基)肼基-2-硝基乙烯(化合物53)
往0.4g(0.0016mol)1-(6-氯-3-吡啶甲基)氨基-1-肼基-2-硝基乙烯于15ml DMF中的溶液中加入0.14ml(0.0018mol)氯甲酸甲酯，并在室溫回流混合物30分鐘。減壓蒸除DMF，用EtOH-CHCl3(1∶7)作洗脫液對(duì)殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜分離，得到0.14g淺黃色固體狀標(biāo)題化合物。
m.p.198-201℃(decompn.)NMR(DMSO-d6)δ3.67(s，3H)，4.48(br d，J＝6Hz，2H)，6.43(s，1H)，7.52(d，J＝8.4Hz，1H)，7.80(dd，J＝8.4 & 2.4Hz，1H)，8.38(d，J＝2.4Hz，1H)，9.1-9.6(br，1H)，10.0-10.9(br，1H)IR(Nujol)3110，1740，1570，1455cm-1實(shí)例361-(6-氯-3-吡啶甲基)氨基-1-(2-甲氨基羰基)肼基-2-硝基乙烯(化合物54)
往0.3g(0.0012mol)1-(6-氯-3-吡啶甲基)氨基-1-肼基-2-硝基乙烯于5mlDMF中的溶液中加入0.15ml(0.0025mol)異氰酸甲酯，將混合物在室溫下放置2小時(shí)。減壓蒸除DMF，用硅膠柱色譜法提純殘余物，得到0.08g白色固態(tài)的標(biāo)題化合物。
m.p.190-192℃(decompn.)NMR(DMSO-d6)δ2.63(d，J＝4.5Hz，3H)，4.49(br d，J＝6.0Hz，2H)，6.47(s，1H)，6.5-6.8(br d，J＝4.5Hz，1H)，7.51(d，J＝8.4Hz，1H)，7.82(dd，J＝8.4 & 2.4Hz，1H)，8.10(s，1H)，8.40(d，J＝2.4Hz，1H)IR(Nujol)3200，1680，1550，1455，1380cm-1實(shí)例371-甲氨基-1-〔N-甲基-N-〔2-(3-吡啶)乙基〕-氨基〕-2-硝基乙烯(化合物55)
除了用N-甲基-N-〔2-3-吡啶基)乙基〕-胺代替N-乙基-N-(3-吡啶甲基)-胺外，重復(fù)實(shí)例13的步驟(1)、(2)和(3)，各步分別獲得下列化合物。
(1)N-甲基-N′-甲基-N′-〔2-(3-吡啶基)乙基〕硫脲
m.p.104-105℃NMR(CDCl3)δ3.02(m，CH2-pyridine)，3.04(s，MeNCH2)，4.10(m，CH2N)，5.90(br d，J＝5Hz，NH)，7.26(dd，J＝5 & 8Hz，1H)，7.67(m，1H)，8.50(m，2H)(2)S-甲基-N-甲基-N′-甲基-N′-〔2-(3-吡啶基)-乙基〕異硫脲(棕黃色油狀)(注在加入60%氫化鈉(油狀)后，在50℃攪拌混合物1小時(shí))NMR(CDCl3)δ2.15(s，MeS)，2.84(m，CH2-pyridine)，2.93(s，MeNCH2)，3.21(s，MeN＝)，3.61(m，NCH2)，7.20(dd，J＝5 & 8Hz，1H)，7.53(m，1H)，8.45(m，2H)(3)標(biāo)題化合物(黃色粘油狀)NMR(CDCl3)δ2.93(d，J＝5Hz，MeNH)，2.96(s，MeNCH2)，2.97(m，CH2-pyridine)，3.50(m，MeNCH2)，6.52(s，＝CHNO2)，7.27(dd，J＝5 & 8Hz，1H)，7.57(m，1H)，8.50(m，2H)，9.67(br，NH)
實(shí)例381-二甲氨基-1-(N-甲基-N-3-吡啶甲基)-氨基-2-硝基乙烯(化合物56)和1，1-雙(N-甲基-N-3-吡啶甲基)氨基-2-硝基乙烯(化合物57)
將2.0g(0.012mol)1-二甲氨基-1-甲硫基-2-硝基乙烯和1.5g(0.012mol)N-甲基-N-3-吡啶甲胺的混合物在120℃攪拌40分鐘。用柱色譜法分離反應(yīng)混合物，用MeOH-CHCl3(1∶10)洗脫，得到分別含所需化合物的兩種餾分。相繼用MeOH-CHCl3(1∶10)和丙酮-CHCl3(2∶1)作洗脫液，用硅膠柱色譜法對(duì)餾份之一進(jìn)一步提純，從而獲得0.40g淺黃色晶體狀的標(biāo)題化合物(化合物56)。相繼用MeOH-CHCl3(1∶10)和丙酮-CHCl3(2∶1)作洗脫液，用硅膠柱色譜對(duì)另一餾份進(jìn)行分離，得到0.35g黃色油狀的標(biāo)題化合物(化合物57)(化合物56)m.p.103-105℃NMR(CDCl3)δ2.81(s，3H)，2.98(s，6H)，4.44(s，3H)，6.41(s，1H)，7.33(dd，J＝8.4 & 5.1Hz，1H)，7.64(dt，J＝8.4 & 1.5Hz，1H)，8.4-8.7(m，2H)IR(Nujol)1545，1520，1450，1300，1265cm-1(化合物57)NMR(CDCl3)δ2.83(s，6H)，4.48(s，4H)，6.52(s，1H)，7.34(dd，J＝8.4 & 5.1Hz，2H)，7.62(dt，J＝8.4 & 1.5Hz，2H)，8.4-8.8(m，4H)實(shí)例391-〔N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-甲基〕氨基-1-二甲氨基-2-硝基乙烯(化合物58)
將1.6g(0.0099mol)1-二甲氨基-1-甲硫基-2-硝基乙烯和1.4g(0.0089mol)N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-甲胺的混合物在80℃攪拌3小時(shí)。用硅膠柱色譜法分離反應(yīng)混合物，用MeOH-CHCl3(1∶10)洗脫二次，用丙酮-CHCl3(2∶1)洗脫一次，得到0.33g淺黃色晶體狀的標(biāo)題化合物。
m.p.110-112℃NMR(CDCl3)δ2.79(s，3H)，2.97(s，6H)，4.40(s，2H)，6.38(s，1H)，7.36(d，J＝8.4Hz，1H)，7.72(dd，J＝8.4 & 2.4Hz，1H)，8.30(d，J＝2.4Hz，1H)IR(Nujol)1545，1520，1460，1300，1260cm-1實(shí)例401-氨基-1-〔N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-乙基〕-氨基-2-硝基乙烯(化合物59)
(1)在200mlEtOH中加熱溶解9.68g1，1-雙(甲硫基)-2-硝基乙烯，回流下滴加6.66g(0.039mol)N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-乙胺于30mlEtOH中的溶液?；亓?5小時(shí)后，蒸除EtOH，用EtOH-CHCl3(1∶20)作洗脫液，對(duì)殘余物進(jìn)行硅膠(420g)柱色譜分離，得到2.28g1-〔N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-乙基〕氨基-1-甲硫基-2-硝基乙烯，為棕色油狀粗產(chǎn)品。
NMR(CDCl3)δ1.24(t，J＝7Hz，CH2CH3)，2.46(s，MeS)，3.52(q，J＝7Hz，CH2CH3)，4.72(s，CH2-pyridine)，6.82(s，＝CHNO2)，7.31(d，J＝8Hz，1H)，7.57(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，8.30(d，J＝2Hz，1H)(2)在30mlEtOH中溶解2.16g步驟(1)制備的粗產(chǎn)物1-〔N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-乙基〕氨基-1-甲硫基-2-硝基乙烯，接著加入0.766ml25%的氨水。在室溫?cái)嚢杌旌衔?小時(shí)。蒸除溶劑，用硅膠(200g)柱色譜法分離殘余物，用MeOH-CHCl3(1∶5)洗脫，得到0.69g淺黃色粘油狀的標(biāo)題化合物。用乙醚研磨該產(chǎn)物，過濾，干燥，得到白色粉末晶體狀的標(biāo)題化合物。
m.p.159-161℃NMR(CDCl3-DMSO-d6[4∶1])δ1.22(t，J＝7Hz，CH2CH3)，3.43(q，CH2CH3)，4.62(s，CH2-pyridine)，6.61(s，＝CHNO2)，7.38(d，J＝8Hz，1H)，7.62(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，8.30(d，J＝2Hz，1H)，8.97(br，NH2)IR(Nujol)1610，1565，1455，1445，1305，1235cm-1實(shí)例411-〔N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-乙基〕氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯(化合物60)
除了用N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-乙胺代替N-甲基-N-〔2-(3-吡啶基)乙基〕胺外，重復(fù)實(shí)例37的步驟(1)、(2)和(3)，各步分別得到下列化合物。
(1)N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-乙基-N′-甲基硫脲(黃色晶體狀)m.p.133-134℃NMR(CDCL3)δ1.16(t，J＝7Hz，CH2CH3)，3.15(d，J＝5Hz，MeN)，3.50(q，J＝7Hz，CH2CH3)，5.12(s，CH2-pyridine)，5.84(br d，J＝5Hz，NH)，7.30(d，J＝8Hz，1H)，7.80(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，8.27(d，J＝2Hz，1H)
(2)S-甲基-N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-乙基-N′-甲基異硫脲(棕黃色油狀)NMR(CDCl3)δ1.09(t，J＝7Hz，CH2CH3)，2.29(s，MeS)，3.21(s，MeN＝)，3.38(q，J＝7Hz，CH2CH3)，4.49(s，CH2-pyridine)，7.27(d，J＝8Hz，1H)，7.61(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，8.30(d，J＝2Hz，1H)(3)標(biāo)題化合物(白色晶體狀)m.p.83-84℃NMR(CDCl3)δ1.20(t，J＝7Hz，CH2CH3)，3.08(d，J＝5Hz，MeNH)，3.18(q，J＝7Hz，CH2CH3)，4.40(s，CH2-pyridine)，6.54(s，＝CHNO2)，7.39(d，J＝8Hz，1H)，7.63(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，8.33(d，J＝2Hz，1H)，9.79(br d，J＝5Hz，NH)IR(Nujol)1595，1530，1455，1340，1270，1240cm-1實(shí)例421-〔N-(6-甲氧基-3-吡啶甲基)-N-甲基〕氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯(化合物61)
在20mlDMF中溶解0.67g(0.0026mol)1-〔N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-甲基〕-氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯，接著加入1.00g28%的甲醇鈉甲醇溶液，在100℃攪拌混合物5.5小時(shí)。蒸除甲醇和DMF，用氯化鈉水溶液稀釋殘余物，用CH2Cl2提取。用MgSO4干燥提取液，蒸除CH2Cl2。用MeOH-CHCl3(1∶5)作洗脫液，對(duì)殘余物進(jìn)行硅膠(230g)柱色譜分離，得到0.22g棕色粘油狀物。往油狀物中加入少量乙醚，冷卻混合物并研磨，用乙醚稀釋所得結(jié)晶，過濾和干燥，得到0.128g白色-淺棕色晶狀的標(biāo)題化合物。
m.p.77-78℃NMR(CDCl3)δ2.75(s，MeN)，3.07(d，J＝5Hz，MeNH)，3.93(s，OMe)，4.30(s，CH2-pyridine)，6.53(s，＝CHNO2)，6.78(d，J＝8Hz，1H)，7.45(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，8.05(d，J＝2Hz，1H)，9.80(br，NH)IR(Nujol)1605，1455，1310，1250，1025cm-1
實(shí)例431-甲氨基-1-〔N-甲基-N-(4-吡啶甲基)-氨基-2-硝基乙烯(化合物62)
除了用N-甲基-N-(4-吡啶甲基)胺代替N-甲基-N-〔2-(3-吡啶)乙基〕胺外，重復(fù)實(shí)例37的步驟(1)、(2)和(3)，各步分別獲得下列化合物。
(1)N-甲基-N′-甲基-N′-(4-吡啶甲基)硫脲m.p.123-124℃NMR(CDCl3)δ3.07(s，MeNCH2)，3.16(d，J＝5Hz，MeNH)，5.19(s，CH2)，6.29(br d，J＝5Hz，NH)，7.19(m，2H)，8.52(m，2H)
(2)S-甲基-N-甲基-N′-甲基-N′-(4-吡啶甲基)異硫脲(棕色油狀物)NMR(CDCl3)δ2.30(s，MeS)，2.87(s，MeNCH2，3.27(s，MeN＝)，4.59(s，CH2)，7.18(m，2H)，8.54(m，2H)(3)標(biāo)題化合物m.p.145-146℃NMR(CDCl3)δ2.88(s，MeNCH2)，3.07(d，J＝5Hz，MeNH)，4.43(s，CH2)，6.54(s，＝CHNO2)，7.21(m，2H)，8.65(m，2H)，9.78(br，NH)IR(Nujol)1600，1565，1455，1435，1410，1320，1260cm-1實(shí)例441-甲氨基-1-〔N-甲基-N-(2-吡啶甲基)〕-氨基-2-硝基乙烯(化合物63)
除了用N-甲基-N-(2-吡啶甲基)胺代替N-甲基-N-〔2-(3-吡啶基)乙基〕胺外，重復(fù)實(shí)例37的步驟(1)、(2)和(3)，各步分別獲得下列化合物。
(1)N-甲基-N′-甲基-N′-(2-吡啶甲基)硫脲(黃棕色粘油狀)NMR(CDCl3)δ3.15(d，J＝5Hz，MeNH)，3.31(s，MeNCH2)，4.90(s，CH2)，7.15-7.6(m，3H，pyridine-H2& NH)，7.73(t，J＝7Hz，1H)，8.55(d，J＝5Hz，1H)(2)S-甲基-N-甲基-N′-甲基-N′-(2-吡啶甲基)異硫脲(棕色油狀)NMR(CDCl3)δ2.30(s，MeS)，2.91(s，MeNCH2)，3.28(s，MeN＝)，4.77(s，CH2)，7.05-7.45(m，2H)，7.67(m，1H)，8.56(d，J＝5Hz，1H)
(3)標(biāo)題化合物m.p.96-97℃NMR(CDCl3)δ2.96(s，MeNCH2)，3.08(d，J＝5Hz，MeNH)，4.53(s，CH2)，6.57(s，＝CHNO2，7.30(m，2H)，7.78(m，1H)，8.63(m，1H)，9.61(br，NH)IR(Nujol)1580，1545，1425，1380，1280cm-1實(shí)例451-〔N-甲氧基-N-(3-吡啶甲基)〕氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯(化合物64)
除了用O-甲基-N-(3-吡啶甲基)羥胺代替N-甲基-N-〔2-(3-吡啶基)乙基〕胺外，重復(fù)實(shí)例37的步驟(1)、(2)和(3)，各步分別得到下列化合物。
(1)N-甲氧基-N-(3-吡啶甲基)-N′-甲基硫脲(但倘若用乙腈作反應(yīng)溶劑，反應(yīng)在50℃進(jìn)行5小時(shí))
m.p.95-96℃NMR(CDCl3)δ3.15(d，J＝5Hz，3H)，3.63(s，3H)，5.32(s，2H)，7.03-7.46(br，NH)，7.27(dd，J＝8 & 5Hz，1H)，7.86(dt，J＝8 & 2Hz，1H)，8.56(dd，J＝5 & 2Hz，1H)，8.66(d，J＝2Hz，1H)(2)S-甲基-N-甲氧基-N-(3-吡啶甲基)-N′-甲基-異硫脲(淺黃色油狀)NMR(CDCl3)δ2.23 & 2.45(each s，total 3H)，3.26 & 3.32(each s，total 3H)，3.40 & 3.50(each s，total 3H)，4.08 & 4.52(each s，total 2H)，7.20-7.43(m，1H)，7.76(m，1H)，8.50-8.76(m，2H)(3)標(biāo)題化合物m.p.100-101℃NMR(CDCl3)δ3.18(d，J＝5Hz，3H)，3.45(s，3H)，4.30(s，2H)，6.90(s，1H)，7.33(dd，J＝8 & 5Hz，1H)，7.73(dt，J＝8 & 2Hz，1H)，8.56-8.73(m，2H)，9.73(br，NH)IR(Nujol)1613，1460，1360，1250，1080cm-1
實(shí)例461-(N-甲?；?N-甲基)氨基-1-〔N-甲基-N-(3-吡啶甲基)〕氨基-2-硝基乙烯(化合物65)
在10ml干燥THF中懸浮0.1g石油醚洗過的60%的氫化鈉，接著加入0.51g(0.0023mol)1-甲氨基-1-〔N-甲基-N-(3-吡啶甲基)〕氨基-2-硝基乙烯。在室溫下攪拌混合物過夜。然后在冰冷卻下加入0.6g甲酸乙酸酐，在該溫度下攪拌混合物1小時(shí)。蒸除溶劑，用30ml水稀釋殘余物，用NaHCO3中和，用CH2Cl2(30ml×3)提取。用MgSO4干燥提取液，蒸除CH2Cl2。用硅膠柱色譜法分離殘余物，用MeOH-CHCl3(1∶5)洗脫，得到0.25g淺黃色棱晶狀標(biāo)題化合物。
m.p.97-98℃NMR(DMSO-d6)δ2.93(s，3H)，3.03(s，3H)，4.62(br，2H)，6.86(s，1H)，7.42(dd，J＝8 & 5Hz，1H)，7.73(br d，J＝8Hz，1H)，8.25(s，1H)，8.55(br，2H)IR(Nujol)1700，1560，1350，1285，1260，890cm-1
實(shí)例47N2-甲氧基-2-硝基-N′-(3-吡啶甲基)乙脒(化合物66)
往3ml異丁醇中加入0.75g(0.0033mol)1-甲硫基-1-(3-吡啶甲基)氨基-2-硝基乙烯，接著在100-110℃中加入0.56gO-甲基羥胺鹽酸鹽。然后在相同溫度和攪拌下，在30分鐘內(nèi)滴加0.93ml三乙胺于1ml異丁醇中的溶液。滴加完畢，使反應(yīng)混合物冷卻至室溫，蒸除溶劑，用硅膠柱色譜法〔洗脫液先用MeOH-CHCl3(1∶3)，再用MeOH-CHCl3(1∶10)〕提純殘余物，得到0.23g黃色晶狀的標(biāo)題化合物。
m.p.77-78℃NMR(CDCl3)δ3.86(s，3H)，4.37(d，J＝6.3Hz，2H)，5.04(s，2H)，5.2-5.8(br，1H)，7.32(dd，J＝8.4 & 5.1Hz，1H)，7.65(dt，J＝8.4 & 1.5Hz，1H)，8.4-8.8(2H，m)實(shí)例481-(2-甲氧乙基)氨基-1-〔N-甲基-N-(3-吡啶甲基)〕氨基-2-硝基乙烯(化合物67)
除了用N-甲基-N-(3-吡啶甲基)胺和異硫氰酸(2-甲氧基)乙酯分別代替N-乙基-N-(3-吡啶甲基)胺和異硫氰酸甲酯外，重復(fù)實(shí)例13的步驟(1)、(2)和(3)，各步分別獲得下列化合物。
(1)N-(2-甲氧乙基)-N′-甲基-N′-(3-吡啶甲基)-硫脲(無色油狀)NMR(CDCl3)δ3.06(s，3H)，3.36(s，3H)，3.57(t，J＝5.1Hz，2H)，3.91(dt，J＝5.1 & 5.1Hz，2H)，5.21(s，2H)，5.9-6.3(br，1H)，7.28(dd，J＝8.4 & 5.1Hz，1H)，7.75(dt，J＝8.4 & 1.5Hz，1H)，8.5-8.7(m，2H)(2)S-甲基-N-(2-甲氧乙基)-N′-甲基-N′-(3-吡啶甲基)異硫脲(黃色油狀)NMR(CDCl3)δ2.30(s，3H)，2.88(s，3H)，3.37(s，3H)，3.4-3.8(m，4H)，4.59(s，2H)，7.25(dd，J＝8.4 & 5.1Hz，1H)，7.62(dt，J＝8.4 & 1.5Hz，1H)，8.4-8.7(m，2H)
(3)標(biāo)題化合物m.p.55-57℃NMR(CDCl3)δ2.79(s，3H)，3.3-3.7(m，4H)，3.41(s，3H)，4.43(s，2H)，6.53(s，1H)，7.35(dd，J＝8.4 & 1.5Hz，1H)，7.60(dt，J＝8.4 & 1.5Hz，1H)，7.60(dt，J＝8.4 & 1.5 Hz，1H)，8.5-8.7(m，2H)，9.4-9.9(br，1H)實(shí)例491-〔N-(4-氯芐基)-N-甲基〕氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯(化合物68)
(1)在50ml干燥THF中溶解4.69g(0.0205mol)N-(4-氯芐基)-N-甲基-N′-甲硫脲，接著加入0.82g60%氫化鈉(油狀)，回流混合物1小時(shí)。然后在冰-水冷卻和攪拌下，滴加1.277ml甲基碘，滴加完畢，在室溫下再攪拌混合物45分鐘。蒸除THF，用水(約50ml)稀釋殘余物，用NaCl飽和，用AcOEt(100ml×3)提取。用MgSO4干燥提取液，蒸除溶劑，得到5.11gS-甲基-N-(4-氯芐基)-N-甲基-N′-甲基異硫脲，為無色淺黃色油狀的粗產(chǎn)物。
NMR(CDCl3)δ2.28(s，MeS)，2.80(s，MeNCH2)，3.26(s，MeN＝)，4.53(s，CH2)，7.14 & 7.31(each d，J＝9Hz，each 2H)(2)向4.98g(0.0205mol)(1)步制備的S-甲基-N-(4-氯芐基)-N-甲基-N′-甲基異硫脲中加25ml硝基甲烷，回流此混合物6.5小時(shí)。蒸除硝基甲烷，殘余物經(jīng)硅膠(240g)柱色譜分離〔洗脫劑為MeOH-CHCl3(1∶10)〕，得到5.23g橙色油狀物。向該油狀物中加少量EtOH和乙醚，在干冰-丙酮液中冷卻并研磨，得結(jié)晶體。加乙醚，過濾收集，乙醚洗滌，干燥，得3.69g淺黃色晶狀標(biāo)題化合物。
m.p.98-99℃NMR(CDCl3)δ2.79(s，MeNCH2)，3.05(d，J＝5Hz，MeNH)，4.34(s，CH2)，6.53(s，＝CHNO2)，7.17 & 7.38(each d，J＝8Hz，each 2H)，9.79(br，NH)IR(Nujol)1450，1310，1235，1070，1025cm-1實(shí)例501-氨基-1-(4-氯芐基)氨基-2-硝基乙烯(化合物69)
將45mlEtOH、10mlTHF和1.02g25%氨水加入到2.59g(0.01mol)1-(4-氯芐基)氨基-1-甲硫基-2-硝基乙烯中，在外溫為60℃下攪拌混合物5.5小時(shí)。在這期間，在反應(yīng)1、2和3小時(shí)后各加入1.02g25%氨水。用冰冷卻反應(yīng)混合物，攪拌，這時(shí)析出晶體。過濾收集晶體，用EtOH，再用乙醚洗滌，干燥。得到1.1g白色晶狀的標(biāo)題化合物。
m.p.215-216℃(decompn.)NMR(DMSO-d6)δ4.47(d，J＝7Hz，CH2)，6.45(s，＝CHNO2)，7.34 & 7.44(each d，J＝9Hz，each 2H)，8.02(br，NH2)，9.25(br，NH)IR(Nujol)3100，1560，1430，1405，1195，1030cm-1實(shí)例511-(4-氯芐基)氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯(化合物70)
回流下在100mlEtOH中溶解2.59g(0.01mol)1-(4-氯芐基)氨基-1-甲硫基-2-硝基乙烯，繼續(xù)回流，在50分鐘內(nèi)滴加1.94g40%甲胺水溶液于10mlEtOH中的溶液。滴加完畢，再回流混合物15分鐘，然后立即用冰-水冷卻，這時(shí)析出晶體。過濾收集晶體，用EtOH，再用乙醚洗滌，干燥，得到1.66g白色晶體狀標(biāo)題化合物。
m.p.219-220℃(decompn.)NMR(DMSO-d6)δ2.88(br d，J＝3Hz，Me)，4.43(d，J＝6Hz，CH2)，6.43(s，＝CHNO2)，7.40(s，4H)，7.7(br，MeNH)，9.9(br，HNCH2)IR(Nujol)1455，1425，1375，1360，1215，995cm-1實(shí)例521-(4-氯芐基)氨基-1-二甲氨基-2-硝基乙烯(化合物71)
在100mlEtOH中加熱溶解2.59g(0.01mol)1-(4-氯芐基)氨基-1-甲硫基-2-硝基乙烯。然后，在回流和攪拌條件下，在35分鐘內(nèi)滴加2.25g50%二甲胺水溶液于10mlEtOH中的溶液。滴加完畢，再攪拌和回流混合物2.5小時(shí)。然后蒸除溶劑，用乙醚稀釋殘余物并研磨，這時(shí)析出結(jié)晶。加入EtOH和乙醚(約1∶5)，過濾收集結(jié)晶體，用乙醚洗滌，干燥，得到1.21g白色晶狀的標(biāo)題化合物。
m.p.133-135℃NMR(CDCl3)δ2.91(s，Me2N)，4.45(d，J＝6Hz，CH2)，6.51(s，＝CHNO2)，7.30(s，4H)，9.79(br，NH)IR(Nujol)1620，1500，1435，1420，1370，1220，1195cm-1實(shí)例531-二甲氨基-1-〔N-甲?；?N-(3-吡啶甲基)〕氨基-2-硝基乙烯(化合物72)
將0.1g60%的氫化鈉(油狀)懸浮于10ml干燥THF，接著加入0.56g(0.0025mol)1-二甲氨基-1-(3-吡啶甲基)氨基-2-硝基乙烯，在室溫下攪拌混合物過夜。然后，在冰冷卻下加入0.7g甲酸乙酸酐，接著在相同溫度下攪拌2小時(shí)。蒸除溶劑，用30ml水稀釋殘余物，用NaHCO3中和，用CH2Cl2(30ml×3)提取。用MgSO4干燥提取液，蒸除溶劑，用MeOH-CHCl3(1∶5)作洗脫液，對(duì)殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜分離，得到0.2g淺黃色粘油狀標(biāo)題化合物。
NMR(DMSO-d6)δ2.90(s，6H)，4.40-5.06(m，2H)，6.73(s，1H)，7.33(dd，J＝8 & 5Hz，1H)，7.75(br d，J＝8Hz，1H)，8.26(s，1H)，8.55(br，2H)IR(neat)1685，1570，1500，1350，1270cm-1實(shí)例541-甲氨基-1-〔N-甲基-N-(2-吡嗪基)甲基〕氨基-2-硝基乙烯(化合物73)
除了用N-甲基-N-(2-吡嗪基)甲胺代替N-乙基-N-(3-吡啶甲基)胺外，重復(fù)實(shí)例13的步驟(1)、(2)和(3)，各步分別得到下列化合物。
(1)N-甲基-N′-甲基-N′-〔(2-吡嗪基)甲基〕硫脲
m.p.123-124℃NMR(CDCl3)δ3.17(d，J＝5Hz，3H)，3.26(s，2H)，5.12(s，2H)，6.42(br，1H)，8.53(s，2H)，8.72(s，1H)(2)S-甲基-N-甲基-N′-甲基-N′-〔(2-吡嗪基)甲基〕異硫脲(淺黃色油狀)NMR(CDCl3)δ2.32(s，3H)，2.98(s，3H)，3.26(s，3H)，4.76(s，2H)，8.45-8.66(m，3H)(3)標(biāo)題化合物m.p.132-133℃NMR(CDCl3)δ2.93(s，3H)，3.09(d，J＝5Hz，3H)，4.56(s，2H)，6.60(s，1H)，8.62(s，3H)，9.60(br，1H)IR(Nujol)3150，1580，1410，1280，1240，1020，990cm-1實(shí)例551-(2，2-二甲基-肼基)-1-〔N-甲基-N-(3-吡啶甲基〕氨基-2-硝基乙烯(化合物74)
在90-100℃攪拌4.3g(0.024mol)1-(2，2-二甲基-1-肼基)-1-甲硫基-2-硝基乙烯與3.6gN-甲基-N-(3-吡啶甲基)胺的混合物4小時(shí)，然后對(duì)其進(jìn)行硅膠柱色譜分離，用MeOH-CHCl3(1∶10)作洗脫液。所得晶體用乙醚洗，干燥，得0.7g標(biāo)題化合物。此產(chǎn)物的NMR譜表明它是標(biāo)題化合物與N2-二甲氨基-N′-甲基-2-硝基-N′-(3-吡啶甲基)乙脒的3∶2混合物。
m.p.80-82℃NMR(CDCl3)δ2.40(s，2.4H)，2.59(s，3.6H)，2.87(s，1.2H)，2.90(s，1.8H)，4.61(s，0.8H)，4.63(s，1.2H)，6.00(s，0.8H)，6.47(s，0.6H)，7.15-7.45(m，1H)，7.45-7.80(m，1H)，8.45-8.70(m，2H)，10.1-10.5(br s，0.6H)IR(Nujol)3130，1585，1570，1445，1425cm-1實(shí)例561-氨基-1-〔N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-正丙基〕氨基-2-硝基乙烯(化合物75)
在40mlEtOH中溶入2.83g(0.0094mol)1-〔N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-正丙基〕氨基-1-甲硫基-2-硝基乙烯，再加入0.96ml25%氨水?；旌衔镉谑覝?cái)嚢?小時(shí)。過濾收集所得晶體，依次用少量EtOH和乙醚洗，干燥，得1.35g標(biāo)題化合物，為淡黃色晶體。
m.p185-186℃(decompn.)NMR(DMSO-d6)δ0.87(t，J＝7Hz，CH2CH3)，1.59(sextet，J＝7Hz，CH2CH3)，3.31(t，J＝7Hz，NCH2CH2)，4.68(s，CH2-pyridine)，6.59(s，＝CHNO2)，7.50(d，J＝8Hz，1H)，7.71(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，8.31(d，J＝2Hz，1H)，8.99(br，NH2)IR(Nujol)1615，1550，1455，1335，1320，1300，1285cm-1實(shí)例571〔N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-正丙基〕氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯(化合物76)
重復(fù)實(shí)例13的步驟(1)、(2)和(3)，但用N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-正丙基胺代替N-乙基-N-(3-吡啶甲基)胺，在各步分別得到下列化合物(1)N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-正丙基-N′-甲基硫脲(淡黃色晶體)m.p.95-96℃NMR(CDCl3)δ0.89(t，J＝8Hz，CH2CH3)，1.63(sextet，J＝8Hz，CH2CH3)，3.17(d，J＝5Hz，MeN)，3.36(t，J＝8Hz，CH2CH2N)，5.16(s，CH2-pyridine)，5.87(br q，J＝5Hz，NH)，7.30(d，J＝8Hz，1H)，7.78(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，8.30(d，J＝2Hz，1H)(2)S-甲基-N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-正丙基-N′-甲基異硫脲(黃色油狀物)(但若在加入60%NaH(油狀)后，要在50℃攪拌混合物1小時(shí)。)
NMR(CDCl3)δ0.85(t，J＝7Hz，CH2CH3)，1.55(sextet，J＝7Hz，CH2CH3)，2.26(s，MeS)，3.21(s，MeN＝)，3.29(t，J＝7Hz，CH2CH2N)，4.52(s，CH2-pyridine)，7.26(d，J＝8Hz，1H)，7.60(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，8.30(d，J＝2Hz，1H)(3)標(biāo)題化合物(淡黃-淺褐黃晶體)(反應(yīng)混合物應(yīng)在硝基甲烷中回流34小時(shí))m.p.102-103℃NMR(CDCl3)δ0.88(t，J＝7Hz，CH2CH3)，1.63(sextet，J＝7Hz，CH2CH3)，3.04(t，J＝7Hz，CH2CH2N)，3.08(d，J＝5Hz，MeN)，4.40(s，CH2-pyridine)，6.54(s，＝CHNO2)，7.38(d，J＝8Hz，1H)，7.60(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，8.33(dd，J＝2Hz，1H)，9.78(br q，J＝5Hz，NH)IR(Nujol)1590，1520，1450，1350，1270，1245，1095cm-1實(shí)例581-〔N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-異丙基〕氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯(化合物77)
重復(fù)實(shí)例13中的步驟(1)、(2)、(3)，但用N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-異丙胺代替N-乙基-N-(3-吡啶甲基)胺，各步分別得到下列化合物(1)N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-異丙基-N′-甲基硫脲(淡黃頭晶體)m.p.92-93℃NMR(CDCl3)δ1.17(d，J＝7Hz，Me2CH)，3.12(d，J＝5Hz，MeN)，4.87(s，CH2)，5.08(septet，J＝7Hz，Me2CH)，5.80(br q，J＝5Hz，NH)，7.30(d，J＝8Hz，1H)，7.65(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，8.27(d，J＝2Hz，1H)(2)S-甲基-N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-異丙基-N′-甲基異硫脲(淺褐色油狀)(加入60%NaH(油狀)后，應(yīng)在50℃攪拌混合物1小時(shí))
NMR(CDCl3)δ1.20(d，J-7Hz，Me2CH)，2.23(s，MeS)，3.10(s，MeN＝)，4.24(s，CH2-pyridine)，4.44(septet，J＝7Hz，Me2CH)，7.23(d，J＝8Hz，1H)，7.56(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，8.30(d，J＝2Hz，1H)(3)標(biāo)題化合物(白-淺褐色晶體)(反應(yīng)混合物應(yīng)在硝基甲烷中回流130小時(shí))m.p.119-120℃NMR(CDCl3)δ1.31(d，J＝7Hz，Me2CH)，3.04(d，J＝5Hz，MeN)，3.79(septet，J＝7Hz，Me2CH)，4.20(s，CH2)，6.56(s，＝CHNO2)，7.30(d，J＝8Hz，1H)，7.56(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，8.30(d，J＝2Hz，1H)，9.78(br q，J＝5Hz，NH)IR(Nujol)1590，1450，1360，1335，1270，1235，1105cm-1實(shí)例591-〔N-(6-氯-3-吡啶基)-N-甲基〕-氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯(化合物78)
(1)在50ml乙腈中，回流4.0g(0.28mol)2-氯-5-甲氨基吡啶和3.7g異硫氰酸甲酯52.5小時(shí)，再濃縮混合物。殘余物中加入30ml冰-水和2ml 3N-HCl，再用AcOEt(50ml×3)提取。合并各提取液，依次用3N-HCl(4次)、NaCl水溶液(4次)、NaHCO3水溶液(1次)洗，用MgSO4干燥、減壓蒸去AcOEt，并在加入乙醚后過濾收集晶體，干燥之，得2.8g N-(6-氯-3-吡啶基)-N-甲基-N′-甲基硫脲，為白色晶體。
m.p.87.5-88℃NMR(CDCl3)δ3.09(d，J＝4.5Hz，3H)，3.65(s，3H)，5.3-6.0(m，1H)，7.47(d，J＝8.4Hz，1H)，7.61(dd，J＝8.4 & 2.4Hz，1H)，8.33(d，J＝2.4Hz，1H)(2)將已用石油醚洗過2次的60%NaH(油狀)懸浮在10ml無水四氫呋喃(THF)中，在攪拌下滴加2.5g(0.012mol)N-(6-氯-3-吡啶基)-N-甲基-N′-甲基硫脲在30ml無水THF中的溶液。滴加完后，在50℃攪拌混合物半小時(shí)，再于室溫滴加2.2g甲基碘，混合物再攪拌3小時(shí)。減壓濃縮反應(yīng)混合物。加入50ml冰水和3ml3N-HCl后，用AcOEt(50ml×3)提取濃縮液。合并提取液，用水洗兩次，用MgSO4干燥。最后減壓蒸去AcOEt，回盞 .6gS-甲基-N-(6-氯-3-吡啶基)-N-甲基-N′-甲基硫脲，為褐色油狀粗品。
NMR(CDCl3)δ2.07 & 2.38(each s，3H)，3.06 & 3.27(each s，3H)，3.17 & 3.30(each s，3H)，6.9-7.6(m，2H)，7.90 & 8.24(each d，J＝3.0Hz，1H)(3)在40ml硝基甲烷中，回流2.6g(0.011mol)S-甲基-N-(6-氯-3-吡啶基)-N-甲基-N′-甲基異硫脲63小時(shí)。然后濃縮反應(yīng)混合物，殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜分離，用己烷-丙酮(1∶2)洗脫。所得晶體用乙醚洗，干燥，得1.3g標(biāo)題化合物，為淡黃色晶體。
m.p.108-109℃NMR(CDCl3)δ2.75(d，J＝5.1Hz，3H)，3.30(s，3H)，6.63(s，1H)，7.2-7.6(m，2H)，8.2-8.3(m，1H)，9.6-10.3(m，1H)IR(Nujol)3120，1600cm-1實(shí)例60
1-甲氨基-1-〔N-甲基-N-(3-吡啶基)〕氨基-2-硝基乙烯(化合物79)
重復(fù)實(shí)例59的步驟(1)、(2)、(3)，但用3-甲氨基吡啶，各步分別得到下列化合物(1)N-甲基-N′-甲基-N′-(3-吡啶基)硫脲(白色晶體)m.p.93-94℃NMR(CDCl3)δ3.08(d，J＝4.5Hz，3H)，3.69(s，3H)，5.2-5.8(m，1H)，7.47(dd，J＝8.1 & 4.7Hz，1H)，7.64(dt，J＝8.4 & 2.3Hz，1H)，8.4-8.8(m，2H)(2)S-甲基-N-甲基-N′-甲基-N′-(3-吡啶基)異硫脲(紅棕色油狀)NMR(CDCl3)δ2.01 & 2.37(each s，3H)，3.05 & 3.27(each s，3H)，3.17 & 3.29(each s，3H)，6.9-7.6(m，2H)，8.0-8.6(m，2H)
(3)標(biāo)題化合物(淺褐色晶體)m.p.113-114℃NMR(DMSO-d6)δ2.66(d，J＝5.1Hz，3H)，3.29(s，3H)，6.53(s，1H)，7.41(dd，J＝8.4 & 4.5Hz，1H)，7.5-7.8(m，1H)，8.2-8.7(m，2H)，9.4-10.0(m，1H)IR(Nujol)3190，3140，1595cm-1實(shí)例611-〔N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-甲基〕氨基-1-乙氨基-2-硝基乙烯(化合物80)
使用N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-甲基胺和異硫氰酸乙酯分別代替N-乙基-N-(3-吡啶甲基)胺和異硫氰酸甲酯，重復(fù)實(shí)例13的步驟(1)、(2)、(3)，各步分別得到以下化合物(1)N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N′-乙基-N-甲基硫脲(白色晶體)
m.p.82-83℃NMR(CDCl3)δ1.24(t，J＝7Hz，CH2CH3)，3.04(s，MeN)，3.72(dq，J＝5 & 7Hz，CH2CH3)，5.22(s，CH2-pyridine)，5.66(br，NH)，7.33(d，J＝8Hz，1H)，7.79(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，8.33(d，J＝2Hz，1H)(2)S-甲基-N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N′-乙基-N-甲基異硫脲(褐色油狀)NMR(CDCl3)δ1.12(t，J＝7Hz，CH2CH3)，2.30(s，MeS)，2.87(s，MeNCH2)，3.51(q，J＝7Hz，CH2CH3)，4.52(s，CH2-pyridine)，7.30(d，J＝8Hz，1H)，7.62(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，8.33(d，J＝2Hz，1H)(3)標(biāo)題化合物(白色-淡黃色晶體)m.p.132-133℃NMR(CDCl3)δ1.33(t，J＝7Hz，CH2CH3)，2.80(s，MeN)，3.38(dq，J＝5 & 7Hz，CH2CH3)，4.40(s，CH2-pyridine)，6.49(s，＝CHNO2)，7.38(d，J＝8Hz，1H)，7.59(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，8.30(d，J＝2Hz，1H)，9.51(br t，J＝5Hz，NH)IR(Nujol)1600，1535，1445，1305，1290cm-1
實(shí)例621-〔N-(2，6-二甲基-4-吡啶甲基)-N-甲基)-N-甲基〕氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯(化合物81)
重復(fù)實(shí)例13的步驟(1)、(2)、(3)，但用N-(2，6-二甲基-4-吡啶甲基)-N-甲胺代替N-乙基-N-(3-吡啶甲基)胺，各步分別得到如下化合物(1)N-(2，6-二甲基-4-吡啶甲基)-N-甲基-N′-甲基硫脲(白色晶體)m.p.207-208℃NMR(CDCl3)δ2.49(s，pyridine-Me x 2)，3.09(s，MeNCH2)，3.18(d，J＝5Hz，MeNH)，5.10(s，CH2-pyridine)，5.91(br q，J＝5Hz，NH)，6.86(s，pyridine-H2)(2)S-甲基-N-(2，6-二甲基-4-吡啶甲基)-N-甲基-N′-甲基異硫脲(褐色油狀)(加入60%NaH(油狀)后，在50℃攪拌混合物1小時(shí)，再回流溫度下攪拌1小時(shí)。)
NMR(CDCl3)δ2.30(s，MeS)，2.50(s，pyridien-Me x 2)，2.86(s，MeNH)，3.27(s，MeN＝)，4.53(s，pyridine-CH2)，6.84(s，pyridine-H2)(3)標(biāo)題化合物(白色晶體)m.p.131-133℃NMR(CDCl3)δ2.53(s，pyridine-Me x 2)，2.87(s，MeNCH2)，3.05(d，J＝5Hz，MeNH)，4.34(s，CH2)，6.54(s，＝CHNO2)，6.83(s，pyridine-H2)IR(Nujol)1570，1460，1395，1310，1230cm-1實(shí)例631-〔N-(2-氯-3-吡啶甲基)-N-甲基〕氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯(化合物82)
重復(fù)進(jìn)行實(shí)例13的步驟(1)、(2)、(3)，但用N-(2-氯-3-吡啶甲基)-N-甲胺代替N-乙基-N-(3-吡啶甲基)胺，各步分別得以下化合物(1)N-(2-氯-3-吡啶甲基)-N-甲基-N′-甲基硫脲(白色晶體)
m.p.143-144℃NMR(CDCl3)δ3.17(s，MeNCH2)，3.18(d，J＝5Hz，MeNH)，5.29(s，CH2)，5.98(br q，J＝5Hz，NH)，7.26(dd，J＝8 & 5Hz，1H)，7.66(d，J＝8 & 1Hz，1H)，8.31(dd，J＝5 & 1Hz，1H)(2)S-甲基-N-(2-氯-3-吡啶甲基)-N-甲基-N′-甲基異硫脲(淡黃色油狀)(加60%NaH(油狀)后，在50℃攪拌混合物1小時(shí)。)NMR(CDCl3)δ2.29(s，MeS)，2.95(s，MeNCH2)，3.26(s，MeN＝)，4.67(s，CH2-pyridine)，7.24(dd，J＝8 & 5Hz，1H)，7.62(dd，J＝8 & 1Hz，1H)，8.32(dd，J＝5 & 1Hz，1H)(3)標(biāo)題化合物(淡黃色晶體)(反應(yīng)混合物在硝基甲烷中回流2.25小時(shí))經(jīng)NMR測(cè)定，此產(chǎn)物純度為約75%m.p.106-113℃NMR(CDCl3)δ(for the title compound only)2.90(s，MeNCH2)，3.04(d，J＝5Hz，MeNH)，4.50(s，CH2)，6.54(s，＝CHNO2)，7.37(dd，J＝8 & 5Hz)，7.68(dd，J＝8 & 1Hz)，8.43(dd，J＝5 & 1Hz)，9.78(br q，J＝5Hz，NH)IR(Nujol)1560，1450，1405，1310，1260cm-1
實(shí)例641-(6-氯-3-吡啶甲基)氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯(化合物28)
重復(fù)實(shí)例8步驟(1)、(2)、(3)，但用6-氯-3-吡啶甲基胺代替N-甲基-N-3吡啶甲基胺，各步分別得以下化合物(1)N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N′-甲基硫脲(白色晶體)m.p.133-134℃NMR(CDCl3)δ3.01(d，J＝5Hz，Me)，4.80(d，J＝6Hz，CH2)，7.25(br，NHCH3)，7.32(d，J＝8Hz，1H)，7.66(br t，J＝6Hz，NHCH2)，7.78(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，8.37(d，J＝2Hz，1H)(2)S-甲基-N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N′-甲基異硫脲(油狀)NMR(CDCl3)δ2.39(s，MeS)，2.93(s，MeN)，4.22(br，NH)，4.50(s，CH2)，7.27(d，J＝8Hz，1H)，7.69(dd，J＝8&2Hz，1H)，8.39(d，J＝2Hz，1H)(3)標(biāo)題化合物(白色-淺黃色晶體)經(jīng)測(cè)定此產(chǎn)物的熔點(diǎn)、NMR、IR及TLCRf值與實(shí)例10制備的化合物28一致。
實(shí)例651-甲氨基-1-〔N-甲基-N-(2-噻唑基)〕氨基-2-硝基乙烯(化合物83)
重復(fù)實(shí)例59步驟(1)、(2)、(3)，但用2-甲基噻唑代替2-氯-5-甲氨基吡啶，各步分別得以下化合物(1)N-甲基-N′-甲基-N′-(2-噻唑基)硫脲(白色晶體)(反應(yīng)混合物應(yīng)在甲苯中回流8小時(shí)，產(chǎn)物用硅膠柱色譜法純化)m.p.68-69℃NMR(CDCl3)δ3.24(d，J＝4Hz，3H)，3.95(s，3H)，6.69(d，J＝4H，1H)，7.42(d，J＝4Hz，1H)，11.95(br，1H)，
(2)S-甲基-N-甲基-N′-甲基-N′-(2-噻唑基)異硫脲(淡黃色油狀)NMR(CDCl3)δ2.33(s，3H)，3.41(s，3H)，3.75(s，3H)，6.74(d，J＝4Hz，1H)，7.40(d，J＝4Hz，1H)(3)標(biāo)題化合物(淡黃色晶體)(反應(yīng)進(jìn)行25小時(shí)，濃縮產(chǎn)品得到晶體)m.p.155-156℃NMR(CDCl3)2.98(d，J＝5Hz，3H)，3.42(s，3H)，6.71(s，3H)，6.91(d，J＝4Hz，1H)，7.36(d，J＝4Hz，1H)，9.87(br，1H)IR(Nujol)3050，1610，1500，1400，1320，1260，1100，1010cm-1實(shí)例661-甲氨基-1-〔N-甲基-N-(6-甲基-3-吡啶基)〕氨基-2-硝基乙烯(化合物84)
(1)把4.3g(0.02mol)2-甲基-5-甲氨基吡啶草酸鹽溶于1.9gNaOH在30ml水中的溶液內(nèi);混合物用AcOEt提取(50ml，30ml×2)。合并AcOEt層，水洗，用MgSO4干燥。濃縮后，加30ml甲苯、1.8g異硫氰酸甲酯于濃縮液中，混合物回流8小時(shí)。再另加0.8g異硫氰酸甲酯，回流混合物7.5小時(shí)。把反應(yīng)混合物冷至-20℃，過濾收集所得晶體，用冷甲苯洗，干燥。得2.2gN-甲基-N′-甲基-N′-(6-甲基-3-吡啶基)硫脲，為白色晶體。
m.p.134-135℃NMR(CDCl3)δ2.62(3H，s)，3.06(3H，d，J＝4.2Hz)，3.66(3H，s)，5.2-5.9(1H，m，NH)，7.30(1H，d，J＝8.4Hz)，7.49(1H，dd，J＝8.4 & 2.7Hz)，8.42(1H，d，J＝2.7Hz)(2)重復(fù)實(shí)例59的反應(yīng)步驟(2)，但用N-甲基-N′-甲基-N′-(6-甲基-3-吡啶基)硫脲代替N-(6-氯-3-吡啶基)-N-甲基-N′-甲基硫脲，得S-甲基-N-甲基-N′-甲基-N′-(6-甲基-3-吡啶基)異硫脲，為油狀物。
NMR(CDCl3)δ2.01 & 2.37(3H，each s)，2.49 & 2.53(3H，each s)，3.04 & 3.17 & 3.24 & 3.30(6H，each s)，6.9-7.6(2H，m)，8.0-8.5(1H，m)(3)重復(fù)實(shí)例59的反應(yīng)步驟(3)，但用S-甲基-N-甲基-N′-甲基-N′-(6-甲基-3-吡啶基)異硫脲代替S-甲基-N-(6-氯-3-吡啶基)-N-甲基-N′-甲基異硫脲，反應(yīng)進(jìn)行23小時(shí)。得標(biāo)題化合物，為黃褐色晶體。
m.p.120-121℃NMR(CDCl3)δ2.57(3H，s)，2.65(3H，d，J＝5.4Hz)，3.30(3H，s)，6.67(1H，s)，7.23(1H，d，J＝8.7Hz)，7.39(1H，dd，J＝8.4 & 2.7Hz)，8.38(1H，d，J＝2.7Hz)，9.7-10.4(1H，m，NH)IR(Nujol)3110，1600cm-1實(shí)例671-〔N-(6-氯-3-吡啶基)-N-甲基〕氨基-1-乙氨基-2-硝基乙烯(化合物85)
重復(fù)實(shí)例59的步驟(1)、(2)、(3)，但用異硫氰酸乙酯代替異硫氰酸甲酯，各步分別得到下述化合物(1)N-(6-氯-3-吡啶基)-N-甲基-N′-乙基硫脲(黃色油狀物)(反應(yīng)混合物在甲苯中回流78小時(shí)，產(chǎn)物用硅膠柱色譜法純化)
NMR(CDCl3)δ1.13(3H，t，J＝6.6Hz)，3.4-3.9(2H，m)，3.63(3H，s)，5.0-5.8(1H，br)，7.46(1H，d，J＝8.4Hz)，7.61(1H，dd，J＝8.4 & 2.7Hz)，8.33(1H，d，J＝2.7Hz)(2)S-甲基-N-(6-氯-3-吡啶基)-N-甲基-N′-乙基異硫脲(黃色油狀物)NMR(CDCl3)δ[主要成分…76%]1.23(3H，t，J＝7.2Hz)，2.04(3H，s)，3.28(3H，s)，3.53(2H，q，J＝7.2Hz)，6.9-7.6(2H，m)，8.22(1H，d，J＝2.7Hz)[少量異構(gòu)體…24%]，2.73(3H，s)，3.13(3H，s)，3.1-3.4(2H，m)，7.89(1H，d，J＝2.7Hz)(3)標(biāo)題化合物(淡黃晶體)(反應(yīng)進(jìn)行64小時(shí)，濃縮反應(yīng)混合物，得到晶體)m.p.118-119℃NMR(CDCl3)δ1.19(3H，t，J＝7.5Hz)，3.00(2H，dt，J＝7.5 & 6.3Hz)，3.29(3H，s)，6.61(1H，s)，7.3-7.6(2H，m)，8.1-8.4(1H，m)IR(Nujol)3200，1605，1375，1300cm-1實(shí)例681-〔N-(5-溴-3-吡啶甲基)-N-甲基〕氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯(化合物86)
重復(fù)實(shí)例13步驟(1)-(3)，但用N-(5-溴-3-吡啶甲基)-N-甲胺代替N-乙基-N-(3-吡啶甲基)胺，各步分別得下列化合物(1)N-(5-溴-3-吡啶甲基)-N-甲基-N′-甲基硫脲(淡黃色油狀)(產(chǎn)物用硅膠柱色譜法提純)NMR(CDCl3)δ3.05(s，MeNCH2)，3.19(d，J＝5Hz，MeNH)，5.24(s，CH2)，5.88(br q，J＝5Hz，NH)，7.91(m，1H)，8.47(d，J＝2Hz，1H)，8.62(d，J＝2Hz，1H)(2)S-甲基-N-(5-溴-3-吡啶甲基)-N-甲基-N′-甲基異硫脲(油狀)NMR(CDCl3)δ2，31(s，MeS)，2.88(s，MeNCH2)，3.26(s，MeN＝)，4.56(s，CH2)，7.77(m，1H)，8.47(d，J＝2Hz，1H)，8.60(d，J＝2Hz，1H)(3)標(biāo)題化合物(淺黃褐色晶體)
m.p.116-117℃NMR(CDCl3)δ2.84(s，MeNCH2)，3.08(d，J＝5Hz，MeNH)，4.42(s，CH2)，6.54(s，＝CHNO2)，7.76(m，1H)，8.48(d，J＝2Hz，1H)，8.68(d，J＝2Hz，1H)，9.72(br q，J＝5Hz，NH)IR(Nujol)1595，1465，1425，1405，1260cm-1實(shí)例691-甲氨基-1-〔N-甲基-N-(2-甲硫基-3-吡啶甲基)〕氨基-2-硝基乙烯(化合物87)
重復(fù)實(shí)例13步驟(1)-(3)，但用N-(2-甲硫基-3-吡啶甲基)-N-甲胺代替N-乙基-N-(3-吡啶甲基)胺，各步中分別得下列化合物(1)N-甲基-N′-甲基-N′-(2-甲硫基-3-吡啶甲基)硫脲(白色-淡黃色晶體)m.p.105-106℃NMR(CDCl3)δ2.61(s，MeS)，3.15(d，J＝5Hz，MeNH)，3.17(s，MeNCH2)，5.00(s，CH2)，5.77(br，NH)，7.01(dd，J＝8&5Hz，1H)，7.36(dd，J＝8&1Hz，1H)，8.40(dd，J＝5&1Hz，1H)(2)S-甲基-N-甲基-N′-甲基-N′-(2-甲硫基-3-吡啶甲基)異硫脲(黃色油狀)NMR(CDCl3)δ2.28(s，MeS)，2.59(s，pyridine-SMe)，2.89(s，MeNCH2)，3.27(s，MeN＝)，4.53(s，CH2)，6.98(dd，J＝8 & 5Hz，1H)，7.40(dd，J＝8 & 1Hz，1H)，8.37(dd，J＝5 & 1Hz，1H)(3)標(biāo)題化合物(淺黃色晶體)m.p.131-132℃NMR(CDCl3)δ2.60(s，MeS)，2.84(s，MeNCH2)，3.03(d，J＝5Hz，MeNH)，4.34(s，CH2)，6.57(s，＝CHNO2)，7.07(dd，J＝8 & 5Hz，1H)，7.43(dd，J＝8 & 1Hz，1H)，8.46(dd，J＝5 & 1Hz，1H)IR(Nujol)1600，1530，1395，1375，1245cm-1實(shí)例701-甲氨基-1-〔N-甲基-N-(4-噻唑基)-甲基〕氨基-2-硝基乙烯(化合物88)
重復(fù)實(shí)例13步驟(1)-(3)，但用N-甲基-N-(4-噻唑基)甲基胺代替N-乙基-N-(3-吡啶甲基)胺，各步分別得下列化合物(1)N-甲基-N′-甲基-N′-(4-噻唑甲基)硫脲(油狀，冰箱中靜置結(jié)晶而得)(產(chǎn)物用硅膠柱色譜法提純)NMR(CDCl3)δ3.15(d，J＝5Hz，MeNH)，3.30(s，MeNCH2)，4.98(s，CH2)，6.87(br，NH)，7.38(d，J＝2Hz，1H)，8.81(d，J＝2Hz，1H)(2)S-甲基-N-甲基-N′-甲基-N′-(4-噻唑甲基)異硫脲(油狀)NMR(CDCl3)δ2.31(s，MeS)，2.91(s，MeNCH2)，3.27(s，MeN＝)，4.79(s，CH2)，7.17(m，1H)，8.80(d，J＝2Hz，1H)(3)標(biāo)題化合物(黃色晶體)(反應(yīng)進(jìn)行4.5小時(shí))m.p.155-156℃NMR(DMSO-d6)δ2.89(s，MeNCH2)，2.98(d，J＝5Hz，MeNH)，4.60(s，CH2)，6.55(s，＝CHNO2)，7.70(d，J＝2Hz，1H)，8.95(br q，J＝5Hz，1H)，9.12(d，J＝2Hz，1H)IR(Nujol)1580，1530，1290，1270，1255cm-1實(shí)例711，1-雙(6-氯-3-吡啶甲基)氨基-2-硝基乙烯(化合物89)
(1)回流7.0g(0.042mol)1，1-雙(甲硫基)-2-硝基乙烯、4.5gN，O-二甲基羥胺鹽酸鹽和80ml EtOH的混合物，同時(shí)1小時(shí)滴加6.4mlEt3N(三乙胺)。滴加完畢后，混合物繼續(xù)回流2小時(shí)。再濃縮反應(yīng)混合物，濾出所得晶體。濃縮濾液，殘余物進(jìn)泄杞褐追擲?，用EtOH-CHCl3(1∶30)洗脫。得到1.0g1-(N-甲基-N-甲氧基)氨基-1-甲硫基-2-硝基乙烯，為黃色油狀物。
NMR(CDCl3)δ2.43(3H，s)，3.26(3H，s)，3.68(3H，s)，7.16(1H，s)(2)回流0.8g(0.0045mol)1-(N-甲基-N-甲氧基)氨基-1-甲硫基-2-硝基乙烯、0.7g(6-氯-3-吡啶甲基)胺和30mlEtOH的混合物4小時(shí)，過濾收集所得晶體，干燥，得150mg晶體狀標(biāo)題化合物。
m.p.238-240℃(decompn.)NMR(DMSO-d6)δ4.53(4H，d，J＝5.7Hz)，6.51(1H，s)，7.50(2H，d，J＝8.7Hz)，7.76(2H，dd，J＝8.7 & 2.4Hz)，8.37(2H，d，J＝2.4Hz)，9.7-10.8(2H，br)IR(Nujol)3240，1620，1575，1460，1395，1220cm-1實(shí)例721-〔N-(6-氯-3-吡啶基)-N-乙基〕氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯(化合物90)
(1)把2.4g(0.015mol)2-氯-5-乙氨基吡啶溶于30ml甲苯中，再加3.4g異氰酸甲酯?；旌衔锘亓?5小時(shí)。冷卻后，過濾收集所得晶體，用少量乙醚洗，干燥，得3.0gN-(6-氯-3-吡啶基)-N-乙基-N′-甲基脲，為淡黃色晶體。
m.p.135-136℃NMR(CDCl3)δ1.11(t，J＝7Hz，3H)，2.75(d，J＝5Hz，3H)，3.72(q，J＝7Hz，2H)，4.36(br，1H)，7.40(d，J＝8Hz，1H)，7.59(dd，J＝8 & 3Hz，1H)，8.28(d，J＝3Hz，1H)(2)在30ml乙腈中溶入1.5g(0.007mol)N-(6-氯-3-吡啶基)-N-乙基-N′-甲基脲，再加入3.1g五硫化磷?；旌衔锘亓?小時(shí)。濾去不溶物，濃縮濾液，再用20ml水稀釋?；旌衔镉肗aHCO3中和，用CH2Cl2(50ml×3)提取，提取液用MgSO4干燥。濃縮后，殘余物用硅膠柱色譜法提純，回收到0.52gN-(6-氯-3-吡啶基)-N-乙基-N′-甲基硫脲，為淡黃色晶體。
m.p.110-111℃NMR(CDCl3)δ1.20(t，J＝7Hz，3H)，3.06(d，J＝5Hz，3H)，4.22(q，J＝7Hz，2H)，5.42(br，1H)，7.40-7.70(m，2H)，8.28(d，J＝3Hz，1H)(3)重復(fù)實(shí)例59的反應(yīng)步驟(2)，但是用N-(6-氯-3-吡啶基)-N-乙基-N′-甲基硫脲代替N-(6-氯-3-吡啶基)-N-甲基-N′-甲基硫脲，得S-甲基-N-(6-氯-3-吡啶基)-N-乙基-N′-甲基異硫脲，為淡黃色油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.06-1.43(m，3H)，2.02 & 2.39(each s，3H)，3.03 & 3.30(each s，3H)，3.46-3.93(m，2H)，6.90-7.53(m，2H)，7.88&8.20(eachd，J＝3Hz，1H)(4)重復(fù)實(shí)例59的反應(yīng)步驟(3)，但用S-甲基-N-(6-氯-3-吡啶基)-N-乙基-N′-甲基異硫脲代替S-甲基-N-(6-氯-3-吡啶基)-N-甲基-N′-甲基異硫脲，得標(biāo)題化合物，為淡黃色晶體。
m.p.95-96℃NMR(CDCl3)δ1.23(t，J＝7Hz，3H)，2.71(d，J＝5Hz，3H)，3.75(q，J＝7Hz，2H)，6.67(s，1H)，7.26-7.53(m，2H)，8.20(d，J＝3Hz，1H)，10.05(br，1H)IR(Nujol)3100，1600，1505，1320，1220，1170，1120，1020cm-1實(shí)例731-〔N-(6-氯-3-吡啶基)-N-正丙基〕氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯(化合物91)
重復(fù)實(shí)例72的步驟(1)-(4)，但用2-氯-5-正丙氨基吡啶代替2-氯-5-乙氨基吡啶，各步分別得到以下化合物(1)N-(6-氯-3-吡啶基)-N-正丙基-N′-甲基脲(淡黃色晶體)m.p.84-85℃NMR(CDCl3)δ0.87(t，J＝7Hz，3H)，1.26-1.80(m，2H)，2.75(d，J＝5Hz，3H)，3.62(t，J＝7Hz，2H)，4.40(br，1H)，7.38(d，J＝8Hz，1H)，7.66(dd，J＝8 & 3Hz，1H)，8.28(d，J＝3Hz，1H)(2)N-(6-氯-3-吡啶基)-N-正丙基-N′-甲基硫脲(淡黃色晶體)m.p.145-146℃NMR(CDCl3)δ0.90(t，J＝7Hz，3H)，1.40-1.93(m，2H)，3.07(d，J＝5Hz，3H)，4.12(t，J＝7Hz，2H)，5.33(br，1H)，7.40-7.70(m，2H)，8.30(d，J＝3Hz，1H)(3)S-甲基-N-(6-氯-3-吡啶基)-N-正丙基-N′-甲基異硫脲(淡黃色油狀物)NMR(CDCl3)δ0.80-1.10(m，3H)，1.40-1.90(m，2H)，2.01 & 2.37(each s，3H)，3.00 & 3.28(各為s，3H)，3.36-3.83(m，2H)，6.90-7.53(m，2H)，7.86&8.18(各為d，J＝3Hz，1H)(4)標(biāo)題化合物(淡黃色晶體)m.p.94-95℃NMR(CDCl3)δ0.95(t，J＝7Hz，3H)，1.43-1.93(m，2H)，2.68(d，J＝5Hz，3H)，3.61(t，J＝7Hz，2H)，6.69(s，1H)，7.26-7.50(m，2H)，8.21(d，J＝3Hz，1H)，10.06(br，1H)IR(Nujol)3100，1590，1520，1360，1310，1225，1120，1020cm-1實(shí)例741-〔N-正丁基-N-(6-氯-3-吡啶基)〕氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯(化合物92)
重復(fù)實(shí)例72步驟(1)-(4)，但用2-氯-5-正丁氨基吡啶代替2-氯-5-乙氨基吡啶，各步分別得到下列化合物(1)N-正丁基-N-(6-氯-3-吡啶基)-N′-甲基脲(淡黃色油狀)
NMR(CDCl3)δ0.86-1.06(m，3H)，1.10-1.73(m，4H)，2.75(d，J＝5Hz，3H)，3.66(t，J＝7Hz，2H)，4.30(d，J＝5Hz，1H)，7.40(d，J＝8Hz，1H)，7.60(dd，J＝8 & 3Hz，1H)，8.29(d，J＝3Hz，1H)(2)N-正丁基-N-(6-氯-3-吡啶基)-N′-甲基硫脲(淡黃色晶體)(反應(yīng)在甲苯中進(jìn)行1小時(shí))m.p.129-130℃NMR(CDCl3)δ0.90(t，J＝7Hz，3H)，1.10-1.83(m，4H)，3.07(d，J＝5Hz，3H)，4.15(t，J＝7Hz，2H)，5.52(d，J＝5Hz，1H)，7.36-7.70(m，2H)，8.25(d，J＝3Hz，1H)(3)S-甲基-N-正丁基-N-(6-氯-3-吡啶基)-N′-甲基異硫脲(淡黃色油狀物)NMR(CDCl3)δ0.80-1.06(m，3H)，1.10-1.80(m，4H)，2.00 & 2.36(each s H)，3.00 & 3.27(each s，3H)，3.42-3.82(m，2H)，6.90-7.50(m，2H)，7.86 & 8.18(each d，J＝3Hz，1H)(4)標(biāo)題化合物(淡黃色晶體)m.p.87-88℃NMR(CDCl3)δ0.93(t，J＝7Hz，3H)，1.10-1.85(m，4H)，2.68(d，J＝5Hz，3H)，3.65(t，J＝7Hz，2H)，6.69(s，1H)，7.26-7.52(m，2H)，8.21(d，J＝3Hz，1H)，10.05(br，1H)IR(Nujol)3100，1590，1520，1360，1310，1250，1120，1020cm-1實(shí)例751-〔N-(6-氯-3-吡啶基)-N-乙基〕氨基-1-乙氨基-2-硝基乙烯(化合物93)
重復(fù)實(shí)例59的步驟(1)-(3)，但用2-氯-5-乙氨基吡啶和異硫氰酸乙酯分別代替2-氯-5-甲氨基吡啶和異硫氰酸甲酯，在相應(yīng)步驟各得以下化合物(1)N-(6-氯-3-吡啶基)-N-乙基-N′-乙基硫脲(淺紅色晶體)(反應(yīng)在甲苯中進(jìn)行66小時(shí))m.p.84-86℃NMR(CDCl3)δ1.11(3H，t，J＝7.1Hz)，1.19(3H，t，J＝7.2Hz)，3.63(2H，dq，J＝5.6 & 7.1Hz)，4.21(2H，q，J＝7.1Hz)，4.9-5.5(1H，m，NH)，7.4-7.7(2H，m)，8.29(1H，d，J＝2.4Hz)(2)S-甲基-N-(6-氯-3-吡啶基)-N-乙基-N′-乙基異硫脲(油狀)
NMR(CDCl3)δ1.0-1.6(6H，m)，2.00 & 2.38(3H，each s，)，3.1-4.5(4H，m)，6.8-7.6(2H，m)，7.7-8.5(1H，m)(3)標(biāo)題化合物(淡黃色晶體)m.p.105℃NMR(CDCl3)δ1.0-1.5(6H，m)，2.94(2H，dq，J＝5.2 & 7.0Hz)，3.74(2H，q，J＝7.1Hz)，6.65(1H，s)，7.2-7.6(2H，m)，8.1-8.4(1H，m)，9.6-10.2(1H，m，NH)IR(Nujol)3110，1600cm-1實(shí)例761-甲氨基-1-〔N-甲基-N-(5-三氟甲基-3-吡啶基)〕氨基-2-硝基乙烯(化合物94)
(1)重復(fù)實(shí)例59的反應(yīng)步驟(1)，但用3-甲氨基-5-三氟甲基吡啶代替2-氯-5-甲氨基吡啶(在甲苯中回流61.5小時(shí))，得N-甲基-N′-甲基-N′-(5-三氟甲基-3-吡啶基)硫脲，為淺褐色晶體。
m.p.86-90℃NMR(CDCl3)δ3.12(3H，d，J＝4.2Hz)，3.67(3H，s)，5.3-5.8(1H，m，NH)，7.8-8.0(1H，m)，8.77(1H，d，J＝2.1Hz)，8.88(1H，br s)(2)室溫下攪拌0.2g(0.0008mol)N-甲基-N′-甲基-N′-(5-三氟甲基-3-吡啶基)硫脲、0.3g甲基碘和10mlCH3CN的混合物13.5小時(shí)。另加0.3g甲基碘，攪拌混合物18.5小時(shí)。濃縮反應(yīng)混合物，殘余物用50ml AcOEt和NaHCO3水溶液稀釋。振蕩后，分離混合物中各相。AcOEt層用NaCl水溶液洗，用MgSO4干燥，濃縮。得0.2gS-甲基-N-甲基-N′-甲基-N′-(5-三氟甲基-3-吡啶基)異硫脲粗油狀物。
(3)回流0.2gS-甲基-N-甲基-N′-甲基-N′-(5-三諄 3-吡啶基)異硫脲粗品和10ml CH3NO2的混合物36.5小時(shí)。濃縮反應(yīng)混合物，對(duì)殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜分離，用己烷-丙酮(2∶1)洗脫。得18mg標(biāo)題化合物，為黃褐色晶體。
m.p.114-115℃NMR(CDCl3)δ2.81(3H，d，J＝5.1Hz)，3.36(3H，s)，6.63(1H，s)，7.5-7.7(1H，m)，8.5-8.7(2H，m)，9.6-10.1(1H，m，NH)實(shí)例771-〔N-(6-氯-3-吡啶基)-N-甲基〕氨基-1-正丙氨基-2-硝基乙烯(化合物95)
重復(fù)實(shí)例59步驟(1)-(3)，但用異硫氰酸正丙酯代替異硫氰酸甲酯，各步分別得到下述化合物(1)N-(6-氯-3-吡啶基)-N-甲基-N′-正丙基硫脲(黃色油狀)(反應(yīng)混合物在甲苯中回流121小時(shí)，產(chǎn)物用硅膠柱色譜法純化)NMR(CDCl3)δ0.86(3H，t，J＝6.6Hz)，1.2-1.8(2H，m)，3.63(3H，s)，3.4-3.9(2H，m)，5.1-5.7(1H，br)，7.45(1H，d，J＝8.4Hz)，7.61(1H，dd，J＝8.4 & 2.7Hz)，8.34(1H，d，J＝2.7Hz)(2)S-甲基-N-(6-氯-3-吡啶基)-N-甲基-N′-正丙基異硫脲(黃色油狀)NMR(CDCl3)δ[主要成份…74%]0.96(3H，t，J＝7.5Hz)，1.3-1.9(2H，m)，2.03(3H，s)，3.28(3H，s)，3.47(2H，t，J＝7.5Hz)，7.25(1H，d，J＝8.4Hz)，7.45(1H，dd，J＝8.4&2.7Hz)，8.23(1H，d，J＝2.7Hz)[次要成分(異構(gòu)體)…26%]2.38(3H，s)，3.14(3H，s)，3.0-3.4(2H，m)，6.9-7.4(2H，m)(3)標(biāo)題化合物(油狀物)NMR(CDCl3)δ0.93(3H，t，J＝7.2Hz)，1.59(2H，tq，J＝7.2 & 7.2Hz)，2.95(2H，dt，J＝6.0 & 7.2Hz)，3.30(3H，s)，6.60(1H，s)，7.2-7.6(2H，m)，8.23(1H，d，J＝3.0Hz)，9.6-10.1(1H，br)IR(neat)3110，2950，1595，1450，1360cm-1實(shí)例781-(6-氯-3-吡啶基)氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯(化合物96)
(1)在130℃加熱3.9g(0.0303mol)5-氨基-2-氯吡啶、5.0g1，1-雙(甲硫基)-2-硝基乙烯和80ml乙苯的混合物2小時(shí)。減壓蒸去乙苯，晶形殘余物用AcOEt洗，再用硅膠柱色譜法分離，用EtOH-CHCl3(1∶30)洗脫，回收粗晶體。此晶體用AcOEt重結(jié)晶，用乙醚洗，干燥，得到0.5g1-(6-氯-3-吡啶基)氨基-甲硫基-2-硝基乙烯，為淡黃色晶體。
m.p.169-171℃NMR(CDCl3)δ2.42(3H，s)，6.70(1H，s)，7.41(1H，d，J＝9.0Hz)，7.65(1H，dd，J＝9.0 & 2.4Hz)，8.41(1H，d，J＝2.4Hz)，11.3-11.8(1H，br)(2)將0.42g(0.00171mol)1-(6-氯-3-吡啶基)氨基-1-甲硫基-2-硝基乙烯溶于25mlEtOH中，再加入0.2g40%的甲胺甲醇溶液?；旌衔锘亓?.5小時(shí)。蒸去溶劑，晶形殘余物用AcOEt洗，干燥，得0.33g標(biāo)題化合物，為白色晶體。
m.p.185℃(decompn.)NMR(DMSO-d6)δ2.94(3H，d，J＝5.4Hz)，6.24(1H，s)，7.57(1H，d，J＝9.0Hz)，7.80(1H，dd，J＝9.0 & 2.7Hz)，8.34(1H，d，J＝2.7Hz)，8.8-9.7(1H，br)，9.2-10.3(1H，br)IR(Nujol)3150，1635，1210cm-1實(shí)例791-甲氨基-1-〔N-甲基-N-(6-甲基-3-吡啶甲基)〕氨基-2-硝基乙烯(化合物97)
重復(fù)實(shí)例13步驟(1)-(3)，但用N-甲基-N-(6-甲基-3-吡啶甲基)胺粗品代替N-乙基-N-(3-吡啶甲基)胺，各步分別得到下列化合物(1)N-甲基-N′-甲基-N′-(6-甲基-3-吡啶甲基)硫脲(淺粉紅色晶體)m.p.120-122℃NMR(CDCl3)δ2.53(s，pyridine-Me)，3.06(s，MeNCH2)，3.16(d，J＝5Hz，MeNH)，5.16(s，CH2)，6.14(br q，J＝5Hz，NH)，7.15(d，J＝8Hz，1H)，7.64(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，8.40(d，J＝2Hz，1H)(2)S-甲基-N-甲基-N′-甲基-N′-(6-甲基-3-吡啶甲基)異硫脲(油狀)NMR(CDCl3)δ2.31(s，MeS)，2.53(s，pyridine-Me)，2.81(s，MeNCH2)，3.25(s，NeN＝)，4.53(s，CH2)，7.11(d，J＝8Hz，1H)，7.48(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，8.40(d，J＝2Hz，1H)
(3)標(biāo)題化合物(黃色晶體)m.p.102-103℃NMR(CDCl3)δ2.57(s，pyridine-Me)，2.80(s，MeNCH2)，3.08(d，J＝5Hz，MeNH)，4.39(s，CH2)，6.54(s，＝CHNO2)，7.21(d，J＝8Hz，1H)，7.48(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，9.78(br，NH)IR(Nujol)1600，1550，1310，1250，1090cm-1實(shí)例801-〔N-(6-氟-3-吡啶甲基)-N-甲基〕氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯(化合物98)
重復(fù)實(shí)例13步驟(1)-(3)，但用N-(6-氟-3-吡啶甲基)-N-甲基胺粗品代替N-乙基-N-(3-吡啶甲基)胺，各步分別得下述化合物(1)N-(6-氟-3-吡啶甲基)-N-甲基-N′-甲基硫脲(無色油狀)(反應(yīng)在CHCl3中進(jìn)行過夜，產(chǎn)物用硅膠柱色譜法純化)
NMR(CDCl3)δ3.04(3H，s，MeNCH2)，3.18(3H，d，MeNH)，5.22(2H，s，CH2)，6.88(1H，br，NH)，7.93(1H，dd，J＝8.4 & 2.7Hz)，8.54(1H，ddd，J＝8.4，2.4 & 8.4Hz)，8.15(1H，d，J＝2.4Hz)(2)S-甲基-N-(6-氟-3-吡啶甲基)-N-甲基-N′-甲基異硫脲(油狀物)NMR(CDCl3)δ2.30(3H，s，MeS)，2.83(3H，s，MeNCH2)，3.24(3H，s，MeN＝)，4.53(2H，s，CH2)，6.90(1H，dd)，7.72(1H，ddd)，8.12(1H，d)(3)標(biāo)題化合物(淺褐色晶體)m.p.100-100.5℃NMR(CDCl3)δ2.78(3H，s，MeNCH2)，3.07(3H，d，MeNH)，4.39(2H，s，CH2)，6.52(1H，s，＝CHNO2)，7.00(1H，dd，J＝8.4 & 2.7Hz)，7.71(1H，ddd，J＝8.4，2.4 & 8.4Hz)，8.14(1H，d，J＝2.4Hz)，9.74(1H，br，NH)IR(Nujol)1593，1548，1477，1465，1437，1405，1390，1310，1250，1230，1165，1083，1029cm-1實(shí)例81
1-〔N-乙基-N-(6-氟-3-吡啶甲基)〕氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯(化合物99)
(1)把4.2g 70%乙胺水溶液溶于30ml CH3CN中，在冰冷卻下滴加3.0g(按純物質(zhì)計(jì)為0.016mol)(6-氟-3-吡啶基)甲基溴粗品。室溫下靜置混合物過夜，蒸去CH3CN。殘余物用20ml水稀釋，用CHCl3(30ml)提取。提取液用MgSO4干燥，蒸去CHCl3，回收得1.38g紅色油狀物。將油狀物溶于30ml CHCl3中，再加入0.68g異硫氰酸甲酯。混合物室溫?cái)嚢?小時(shí)。用活性炭處理反應(yīng)混合物，濃縮之。對(duì)殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜分離，用AcOEt-己烷(3.5∶1)洗脫。得0.6gN-乙基-N-(6-氟-3-吡啶甲基)-N′-甲基硫脲，為無色晶體。
m.p.123-124℃NMR(CDCl3)δ1.18(3H，t，CH2CH3)，3.19(3H，d，MeNH)，3.48(2H，q，CH2CH3)，5.15(2H，s，pyridine-CH2)，5.70(1H，br，NH)，6.92(1H，dd，J＝8.4 & 2.7Hz)，7.96(1H，ddd，J＝8.4，2.4 & 8.4Hz)，8.15(1H，d，J＝2.4Hz)
(2)重復(fù)實(shí)例13的反應(yīng)步驟(2)，但是用N-乙基-N-(6-氟-3-吡啶甲基)-N′-甲基硫脲代替N-甲基-N′-乙基-N′-(3-吡啶甲基)硫脲，得到S-甲基-N-乙基-N-(6-氟-3-吡啶甲基)-N′-甲基異硫脲，為淺褐色油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.08(3H，t，CH2CH3)，2.29(3H，s，MeS)，3.22(3H，s，MeN＝)，3.36(2H，q，CH2CH3)，4.49(2H，s，CH2)，6.87(1H，dd)，7.71(1H，ddd)，8.11(1H，d)(3)重復(fù)實(shí)例13的反應(yīng)步驟(3)，但是用S-甲基-N-乙基-N-(6-氟-3-吡啶甲基)-N′-甲基異硫脲代替S-甲基-N-甲基-N′-乙基-N′-(3-吡啶甲基)異硫脲，得油狀標(biāo)題化合物。
NMR(CDCl3)δ1.19(3H，t，CH2CH3)，3.08(3H，d，MeNH)，3.16(2H，q，CH2CH3)，4.37(2H，s，CH2)，6.54(1H，s，＝CHNO2)，6.98(1H，dd，J＝8.4 & 2.7Hz)，7.80(1H，ddd，J＝8.4，2.4 & 8.4Hz)，8.15(1H，d，J＝2.4Hz)IR(neat)3230，1593，1510，1480，1395，1335，1235，1120，1020cm-1實(shí)例821-〔N-(6-溴-3-吡啶甲基)-N-甲基〕氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯(化合物100)
重復(fù)進(jìn)行實(shí)例13的步驟(1)-(3)，只是用N-(6-溴-3吡啶甲基)-N-甲基胺粗品代替N-乙基-N-(3-吡啶甲基)胺，各步分別得以下化合物(1)N-(6-溴-3-吡啶甲基)-N-甲基-N′-甲基硫脲(白色晶體)(產(chǎn)物用硅膠柱色譜法純化)m.p.107-108℃NMR(CDCl3)δ3.04(3H，s)，3.18(3H，d，J＝4.8Hz)，5.19(2H，s)，5.6-6.1(1H，br)，7.46(1H，d，J＝8.4Hz)，7.66(1H，dd，J＝8.4 & 2.4Hz)，8.29(1H，d，J＝2.4Hz)(2)S-甲基-N-(6-溴-3-吡啶甲基)-N-甲基-N′-甲基異硫脲(無色油狀)NMR(CDCl3)δ2.29(3H，s)，2.84(3H，s)，3.23(3H，s)，4.50(2H，s)，7.3-7.6(2H，m)，8.29(1H，d，J＝2.4Hz)(3)標(biāo)題化合物(淺褐色晶體)
m.p.130-131℃NMR(CDCl3)δ2.80(3H，s)，3.06(3H，d，J＝5.4Hz)，4.36(2H，s)，6.51(1H，s)，7.35-7.70(2H，m)，8.2-8.4(1H，m)，9.4-10.0(1H，br)IR(Nujol)3200，1580，1390，1280，1245，1205，1075cm-1實(shí)例831-〔N-(6-溴-3-吡啶甲基)-N-乙基〕氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯(化合物101)
重復(fù)實(shí)例13步驟(1)-(3)，但用N-(6-溴-3-吡啶甲基)-N-乙基胺粗品代替N-乙基-N-(3-吡啶甲基)胺，各步分別得到的化合物如下(1)N-(6-溴-3-吡啶甲基)-N-乙基-N′-甲基硫脲(淡黃色晶體)
m.p.130-131℃NMR(CDCl3)δ1.18(3H，t，J＝7.8Hz)，3.18(3H，d，J＝5.0Hz)，3.46(2H，q，J＝7.8Hz)，5.12(2H，s)，5.5-6.0(1H，br)，7.46(1H，d，J＝8.7Hz)，7.69(1H，dd，J＝8.7 & 2.1Hz)，8.29(1H，d，J＝2.1Hz)(2)S-甲基-N-(6-溴-3-吡啶甲基)-N-乙基-N′-甲基異硫脲(黃色油狀物)NMR(CDCl3)δ1.08(3H，t，J＝6.3Hz)，2.29(3H，s)，3.21(3H，s)，3.36(2H，q，J＝6.3Hz)，4.46(2H，s)，7.3-7.6(2H，m)，8.28(1H，br s)(3)標(biāo)題化合物(反應(yīng)進(jìn)行38小時(shí))m.p.79-80℃NMR(CDCl3)δ1.18(3H，t，J＝6.3Hz)，3.06(3H，d，J＝5.7Hz)，3.16(2H，q，J＝6.3Hz)，4.34(2H，s)，6.53(1H，s)，7.3-7.7(2H，m)，8.30(1H，br s)，9.5-10.1(1H，br q，J＝5.7Hz)IR(Nujol)3200，1580，1240，1080cm-1實(shí)例84
1-〔N-(2-氯-5-噻唑甲基)-N-甲基〕氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯(化合物102)
重復(fù)實(shí)例13步驟(1)-(3)，只是用N-(2-氯-5-噻唑甲基)-N-甲基胺粗品代替N-乙基-N-(3-吡啶甲基)胺，各步分別得到的化合物如下(1)N-(2-氯-5-噻唑甲基)-N-甲基-N′-甲基硫脲(白色-淺褐色晶體)(用硅膠柱純化)m.p.129-131℃NMR(CDCl3)δ3.06(s，MeNCH2)，3，16(d，J＝4Hz，MeNH)，5.21(s，CH2)，5.83(br，NH)，7.48(s，噻唑-H)(2)S-甲 N-(2-氯-5-噻唑甲基)-N-甲基-N′-甲基異硫脲(黃色油狀物)NMR(CDCl3)δ2.30(s，MeS)，2.90(s，MeNCH2)，3.24(s，MeN＝)，4.50(s，CH2)，7.39(s，噻唑-H)
(3)標(biāo)題化合物(淺褐色晶體)m.p.131-133℃NMR(CDCl3)δ2.84(s，MeNCH2)，3.09(d，J＝5Hz，MeN＝)，4.49(s，CH2)，6.51(s，＝CHNO2)，7.50(s，噻唑-H)，9.66(br，NH)IR(Nujol)1585，1395，1260，1070，1050，1025cm-1實(shí)例851-〔N-(2-氯-噻唑甲基)-N-乙基〕氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯(化合物103)
重復(fù)實(shí)例13步驟(1)-(3)，但是用N-(2-氯-5-噻唑甲基)-N-乙基胺代替N-乙基-N-(3-吡啶甲基)胺，各步分別得到的化合物如下(1)N-(2-氯-5-噻唑甲基)-N-乙基-N′-甲基硫脲(白色晶體)m.p.116-118℃NMR(CDCl3)δ1.19(t，J＝7Hz，CH2CH3)，3.16(d，J＝4Hz，MeNH)，3.44(q，J＝7Hz，CH2CH3)，5.15(s，噻唑-CH2)，5.79(br，NH)，7.47(噻唑-H)(2)S-甲基-N-(2-氯-5-噻唑甲基)-N-乙基-N′-甲基異硫脲(油狀物)NMR(CDCl3)δ1.11(t，J＝7Hz，CH2CH3)，2.28(s，MeS)，3.26(s，MeN)，3.40(q，J＝7Hz，CH2CH3)，4.50(s，噻唑-CH2)，7.39(s，噻唑-H)(3)標(biāo)題化合物(淺褐色晶體)(反應(yīng)進(jìn)行24小時(shí))m.p.91-92℃〔該產(chǎn)物用AcOEt-己烷重結(jié)晶，得到m.p.為110-112℃的產(chǎn)物〕NMR(CDCl3)δ1.18(t，J＝7Hz，CH2CH3)，3.07(d，J＝5Hz，MeNH)，3.17(q，J＝7Hz，CH2CH3)，4，46(s，噻唑-CH2)，6.52(s，＝CHNO2)，7.47(s，噻唑-H)，9.75(br，NH)IR(Nujol)1585，1450，1405，1360，1255，1225，1050cm-1實(shí)例861-(2-氯-5-噻唑甲基)氨基-1-二甲氨基-2-硝基乙烯(化合物104)和1，1-雙(2-氯-5-噻唑甲基)氨基-2-硝基乙烯(化合物105)
回流0.60g(0.0037mol)1-二甲氨基-1-甲硫基-2-硝基乙基、0.55g2-氯-5-噻唑甲基胺和30mlEtOH的混合物1.5小時(shí)。冷卻后，濾去析出的1-N-(2-氯-5-噻唑甲基)氨基-1-甲硫基-2-硝基乙烯晶體(0.2g)，濾液濃縮后進(jìn)行硅膠柱色譜分離，用EtOH-CHCl3(1∶10)洗脫。得0.07g化合物104和0.034g化合物105。
(1-(2-氯-5-噻唑甲基)氨基-1-甲硫基-2-硝基乙烯)m.p.150-152℃NMR(CDCl3)δ2.49(3H，s)，4.78(2H，d，J＝6.0Hz)，6.58(1H，s)，7.52(1H，s)，10.3-10.8(1H，br)(化合物104)
m.p.101-102℃NMR(CDCl3)δ2.97(6H，s)，4.58(2H，d，J＝6.3Hz)，6.51(1H，s)，7.50(1H，s)，9.3-9.8(1H，br)IR(Nujol)3100，1585，1380，1255，1030cm-1(化合物105)m.p.211℃(decompn.)NMR(DMSO-d6)δ4.5-4.8(4H，m)，6.63(1H，s)，7.63(2H，s)IR(Nujol)3120，1610，1210，1040cm-1實(shí)例871-(2-氯-5-噻唑甲基)氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯(化合物106)
在70℃加熱25mlEtOH與0.19g(0.00072mol)1-N-(2-氯-5-噻唑甲基)氨基-1-甲硫基-2-硝基乙烯(按實(shí)例86制得)的混合物。然后加入0.1g40%甲胺水溶液，混合物在70℃攪拌半小時(shí)。蒸去EtOH，加入AcOEt后濾出晶形殘余物，干燥之。得0.12g標(biāo)題化合物，為白色晶體。
m.p.181℃(decompn.)NMR(DMSO-d6)δ2.83(3H，d，J＝5.1Hz)，4.63(2H，d，J＝6.3Hz)，6.57(1H，s)，7.66(1H，s)，7.3-8.1(1H，br)，9.6-10.4(1H，br)IR(Nujol)3140，1620，1415，1210cm-1實(shí)例881-(6-氯-3-吡啶甲基)氨基-1-二甲氨基-2-硝基乙烯(化合物46)
(1)室溫下攪拌4.32g(0.0303mol)6-氯-3-吡啶甲基胺、20ml水、1.78gNaOH的混合物，滴加2.37ml二硫化碳。滴加完成后，在50℃繼續(xù)攪拌混合物1小時(shí)。用冰水冷卻后，在約5℃滴加3.49ml氯甲酸乙酯。滴加完成后，在50℃攪拌混合物1小時(shí)。冷卻后，用NaCl將反應(yīng)混合物飽和，用乙醚(50ml×3)提取，提取液用MgSO4干燥。再蒸去乙醚，回收到5.38g異硫氰酸(6-氯-3-吡啶基)甲酯粗品，為油狀物。
NMR(CDCl3)δ4.77(s，CH2)，7.39(d，J＝8Hz，1H)，7.70(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，8.36(d，J＝2Hz，1H)(2)在冰水冷卻下攪拌5.16g50%二甲胺水溶液和30ml CH3CN的混合物。然后向其中滴加5.29g(0.0287mol，按純產(chǎn)品計(jì))異硫氰酸(6-氯-3-吡啶基)甲酯在30ml CH3CN中的溶液。滴加完成后，室溫?cái)嚢杌旌衔?5分鐘，蒸去CH3CN，殘余物用NaCl水溶液稀釋，再用CH2Cl2(50ml×3)提取。提取液用硫酸鎂干燥，蒸去CH2Cl2，得到晶體。加入乙醚后，過濾收集晶體，干燥，用AcOEt重結(jié)晶。得到3.82gN-(6-氯-3-吡啶甲基)-N′-二甲基硫脲，為黃色晶體。
m.p.139-141℃NMR(CDCl3)δ3.27(s，Me2N)，4.88(d，J＝5Hz，CH2)，6.17(br t，J＝5Hz，NH)，7.27(d，J＝8Hz，1H)，7.76(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，8.25(d，J＝2Hz，1H)(3)向3.00g(0.03mol)N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N′-二甲基硫脲中加入32ml無水THF，再加入0.52g60%NaH?；旌衔镌?0℃攪拌15分鐘。用冰水冷卻后，滴加0.814ml甲基碘，混合物在室溫下攪拌20分鐘。蒸去THF，殘余物用NaCl水溶液稀釋，再用AcOEt(50ml×3)提取。提取液用MgSO4干燥，蒸去AcOEt。得3.30gS-甲基-N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N′-二甲基異硫脲粗品，為油狀物。
NMR(CDCl3)δ2.30(s，MeS)，2.98(s，Me2N)，4.69(s，CH2)，7.25(d，J＝8Hz，1H)，7.65(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，8.37(d，J＝2Hz，1H)(4)向3.24g(含0.0133mol純物質(zhì))S-甲基-N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N′-二甲基異硫脲粗品中加入14.5mlCH3NO2，混合物回流攪拌14.5小時(shí)。然后蒸去CH3NO2，殘余物進(jìn)行硅膠(240g)柱色譜分離，用MeOH-CHCl3(1∶5)洗脫，回收到一油狀物。將此油狀物溶于AcOEt中，蒸去AcOEt，靜置殘余物，析出晶體。加入乙醚后，過濾收集晶體，用乙醚洗，干燥。得2.30g標(biāo)題化合物，為淡黃色晶體。此產(chǎn)物的熔點(diǎn)、NMR及IR譜和TLS Rf值與實(shí)例28制得的化合物46一致。
實(shí)例891-(6-氯-3-吡啶基)氨基-1-二甲氨基-2-硝基乙烯(化合物107)
在110-120℃加熱攪拌1.5g(0.0093mol)1-二甲氨基-1-甲硫基-2-硝基乙烯與1.1g5-氨基-2-氯吡啶的混合物1小時(shí)。冷卻后，對(duì)反應(yīng)混合物進(jìn)行硅膠柱色譜分離，用EtOH-CHCl3(1∶40)洗脫，回收到0.38g標(biāo)題化合物，為淺褐色晶體。此產(chǎn)物的NMR譜表明它是標(biāo)題化合物與N2-(6-氯-3-吡啶基)-N′-二甲基-2-硝基乙脒的1∶1混合物。
m.p.122-123℃NMR(CDCl3)δ2.86(3H，s)，3.10(3H，s)，5.17(1H，s)，6.68(0.5H，s)，7.09(0.5H，dd，J＝9.0 & 2.7Hz)，7.24(0.5H，d，J＝9.0Hz)，7.3-7.6(1H，m)，7.86(0.5H，d，J＝2.7Hz)，8.22(0.5H，d，J＝2.7Hz)，10.8-11.2(0.5H，br)IR(Nujol)3100，1395，1280cm-1實(shí)例901-〔N-(6-甲氧基-3-吡啶基)-N-甲基〕氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯(化合物108)
重復(fù)實(shí)例59步驟(1)-(3)，但用2-甲氧基-5-甲氨基吡啶代替2-氯-5-甲氨基吡啶，各步分別得到下列化合物(1)N-(6-甲氧基-3-吡啶基)-N-甲基-N′-甲基硫脲(白色晶體)(反應(yīng)在甲苯中進(jìn)行)m.p.115.5-116℃NMR(CDCl3)δ3.06(3H，d，J＝4.5Hz)，3.65(3H，s)，3.97(3H，s)，5.2-5.8(1H，m，NH)，6.86(1H，d，J＝8.7Hz)，7.46(1H，dd，J＝9.0 & 3.0Hz)，8.08(1H，d，J＝2.4Hz)(2)S-甲基-N-(6-甲氧基-3-吡啶基)-N-甲基-N′-甲基異硫脲(淡黃色油狀物)NMR(CDCl3)δ2.01(3H，s)，3.18(3H，s)，3.28(3H，s)，3.93(3H，s)，6.72(1H，d，J＝9.0Hz)，7.43(1H，dd，J＝9.0 & 3.0Hz)，8.02(1H，d，J＝2.4Hz)(3)標(biāo)題化合物(淡黃色晶體)(反應(yīng)進(jìn)行16小時(shí))m.p.131-132℃NMR(CDCl3)δ2.65(3H，d，J＝5.4Hz)，3.27(3H，s)，3.96(3H，s)，6.07(1H，s)，6.82(1H，d，J＝9.0Hz)，7.43(1H，dd，J＝8.4&3.0Hz)，8.04(1H，d，J＝2.7Hz)，9.8-10.4(1H，m)IR(Nujol)3130，1590cm-1實(shí)例911-〔N-(6-氯-3-吡啶基)-N-甲基〕氨基-1-甲氨基-2-乙氧羰基-2-硝基乙烯(化合物109)
在90-100℃加熱攪拌2.0g(0.0087mol)S-甲基-N-(6-氯-3-吡啶基)-N-甲基-N′-甲基異硫脲與4.0g硝基乙酸乙酯的混合物6小時(shí)。冷卻后，加入少量丙酮，過濾收集所得晶體，用丙酮洗，干燥之，得0.3g標(biāo)題化合物，為白色晶體。蒸去濾液中的丙酮，殘余物在90-100℃再加熱攪拌16小時(shí)，又得一部分(0.2g)標(biāo)題化合物。
m.p.225-227℃(decompn.)NMR(DMSO-d6)δ1.10(3H，t，J＝6.9Hz)，2.89(3H，s)，3.45(3H，s)，3.93(2H，q，J＝7.3Hz)，7.60(1H，d，J＝8.4Hz)，7.75(1H，dd，J＝8.1 & 2.7Hz)，8.30(1H，d，J＝2.1Hz)，9.31(1H，br s)IR(Nujol)3190，1675，1630cm-1
實(shí)例921-〔N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-甲基〕氨基-1-(N-甲?；?N-甲基)氨基-2-硝基乙烯(化合物110)
重復(fù)實(shí)例46的反應(yīng)步驟，但是用1-〔N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-甲基〕氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯代替1-甲氨基-1-〔N-甲基-N-(3-吡啶甲基)〕氨基-2-硝基乙烯，得標(biāo)題化合物，為黃色樹脂塊狀物。
NMR(DMSO-d6)δ2.92(s，3H)，3.03(s，3H)，4.60(br，2H)，6.86(s，1H)，7.48(d，J＝8Hz，1H)，7.80(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，8.23(s，1H)，8.38(d，J＝2Hz，1H)IR(neat)1690，1560，1490，1350，1270，1100cm-1實(shí)例931-〔N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-乙基〕氨基-1-(N-甲酰-N-甲基)氨基-2-硝基乙烯(化合物111)
重復(fù)實(shí)例46的反應(yīng)步驟，但是用1-〔N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-乙基〕氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯代替1-甲氨基-1-〔N-甲基-N-(3-吡啶甲基)〕氨基-2-硝基乙烯，得標(biāo)題化合物，為黃色樹脂塊狀物。
NMR(DMSO-d6)δ1.13(t，J＝7Hz，3H)，3.00(s，3H)，3.10-3.53(m，2H)，4.60(br，2H)，6.96(s，1H)，7.48(d，J＝8Hz，1H)，7.82(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，8.20(s，1H)，8.39(d，J＝2Hz，1H)IR(neat)1685，1560，1480，1340，1240，1100cm-1實(shí)例941-〔N-(6-氯-3-吡啶基)-N-甲基〕氨基-1-(N-甲?；?N-甲基)氨基-2-硝基乙烯(化合物112)
重復(fù)實(shí)例46的反應(yīng)步驟，但是用1-〔N-(6-氯-3-吡啶基)-N-甲基〕氨基-1-裝被 2-硝基乙烯代替1-甲氨基-1-〔N-甲基-N-(3-吡啶甲基)〕氨基-2-硝基乙烯，得標(biāo)題化合物，為淡黃色晶體。
m.p.134-135℃NMR(DMSO-d6)δ2.73 & 2.89(each s，3H)，3.32 & 3.39(each s，3H)，7.03 & 7.10(each s，1H)，7.46 & 7.57(各為d，J＝8Hz，1H)，7.83 & 7.92(各為dd，J＝8 & 2Hz，1H)，8.35 & 8.70(each s，1H)，8.37 & 8.44(各為d，J＝2Hz，1H)IR(Nujol)1685，1560，1305，1280，1250，1135cm-1實(shí)例951-〔N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-甲酰〕氨基-1-二甲氨基-2-硝基乙烯(化合物113)
重復(fù)實(shí)例46的反應(yīng)步驟，但是用1-N-(6-氯-3-吡啶甲基)氨基-1-二甲氨基-2-硝基乙烯代替1-甲氨基-1-〔N-甲基-N-(3-吡啶甲基)〕氨基-2-硝基乙烯，得標(biāo)題化合物，為淡黃色晶體。
m.p.105-106℃NMR(DMSO-d6)δ2.93(s，6H)，4.33-5.10(m，2H)，6.72(s，1H)，7.42(d，J＝8Hz，1H)，7.80(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，8.23(s，1H)，3.36(d，J＝2Hz，1H)IR(Nujol)1700，1565，1490，1350，1270，1205，1100cm-1實(shí)例961-N-(6-氯-3-吡啶甲基)氨基-1-(N-甲?；?N-甲基)氨基-2-硝基乙烯(化合物114)與1-〔N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-甲?；嘲被?1-甲氨基-2-硝基乙烯(化合物115)的7∶3混合物
在10ml DMF(二甲基甲酰胺)中懸浮0.1g60%NaH(事先用石油醚洗過)，然后滴加0.6g(0.0025mol)1-N-(6-氯-3-吡啶甲基)氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯在5ml DMF中的溶液?；旌衔锸覝?cái)嚢?小時(shí)。冷卻后，加0.7g甲乙酐，混合物于冷水冷卻下攪拌5小時(shí)，再于室溫下攪拌20小時(shí)。減壓蒸去DMF，殘余物用20ml NaHCO3飽和水溶液稀釋，并用CH2Cl2(20ml×3)提取。提取液用MgSO4干燥，蒸去CH2Cl2。最后對(duì)殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜分離，用EtOH-CHCl3(1∶10)洗脫。得0.15g標(biāo)題化合物(化合物114和化合物115)的7∶3混合物，為白色晶體。
m.p.80-85℃NMR(DMSO-d6)δ(化合物114)3.05(s，3H)，4.53(d，J＝6Hz，2H)，6.76(s，1H)，7.49(d，J＝8Hz，1H)，7.86(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，8.30(s，1H)，8.42(d，J＝2Hz，1H)，9.45(br，1H)(化合物115)2.95(d，J＝5Hz，3H)，4.83(s，2H)，6.66(s，1H)，7.46(d，J＝8Hz，1H)，7.86(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，8.30(s，1H)，8.42(d，J＝2Hz，1H)，9.45(br，1H)IR(Nujol)3200，3100，1685，1600，1340，1250，1080，1040cm-1實(shí)例971-(6-氯-3-吡啶甲基)氨基-1-甲氨基-2-乙氧羰基-2-硝基乙烯(化合物116)
在75-80℃加熱攪拌1.4g(0.0061mol)S-甲基-N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N′-甲基異硫澹ㄔ謔道 4步驟(2)中制得)與2.7g硝基乙酸乙酯的混合物3小時(shí)。冷卻后，過濾收集晶體，用CH3CN洗，干燥之。得1.1g標(biāo)題化合物，為白色晶體。
m.p.231-233℃(decompn.)NMR(DMSO-d6)δ1.07(3H，t，J＝7Hz)，2.86(3H，br s)，3.94(2H，q，J＝7Hz)，4.47(2H，br s)，7.51(1H，d，J＝8Hz)，7.82(1H，dd，J＝8&2.7Hz)，8.38(1H，d，J＝2.7Hz)，9.10-9.60(2H，brs)IR(Nujol)3250，1660，1500，1320，1230cm-1實(shí)例981-(6-氯-3-吡啶甲基)氨基-1-甲氨基-2-甲磺酰硫代氨基甲酰-2-硝基乙烯(化合物117)
將0.50g(0.002mol)1-(6-氯-3-吡啶甲基)氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯溶于50ml CH3CN中，然后加0.30g(0.002mol)異硫氰酸甲磺?；??；旌衔锸覝叵聰嚢?小時(shí)。蒸去CH3CN，殘余物用硅膠柱色譜法提純。得0.25g標(biāo)題化合物黃色晶體。
m.p.129-131℃NMR(DMSO-d6)δ2.76-3.00(各為d，MeN)，3.51 & 3.55(各為s，MeSO2)，4.36-4.70(各為d)，12.20-13.23(各為s)IR(Nujol)3200，1640，1340，1140，920cm-1
實(shí)例991-N-(6-溴-3-吡啶甲基)氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯(化合物118)
除了用6-溴-3-吡啶甲胺代替N-乙基-N-(3-吡啶甲基)胺外，重復(fù)實(shí)例13的步驟(1)、(2)和(3)，各步分別得到下列化合物。
(1)N-(6-溴-3-吡啶甲基-N′-甲基烷脲(白色晶狀)(使用Et2O-THF(3∶1)作為反應(yīng)溶劑)m.p.117-118℃NMR(DMSO-d6)δ2.85(d，J＝5Hz，MeN)，4.67(d，J＝6Hz，CH2N)，7.54(d，J＝8Hz，1H)，7.6(br，MeNH)，7.69(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，7.93(t，J＝6Hz，CH2NH)，8.32(d，J＝2Hz，1H)(2)S-甲基-N-(6-溴-3-吡啶甲基)-N′-甲基-異硫脲(黃色油狀)NMR(CDCl3)δ2.40(s，MeS)，2.93(s，MeN＝)，4.34(br，NH)，4.47(S，CH2N)，7.42(d，J＝8Hz，1H)，7.61(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，8.36(d，J＝2Hz，1H)
(3)標(biāo)題化合物(淺棕色晶狀)NMR(DMSO-d6)δ2.87(br.MeN)，4.47(d，J＝6Hz，CH2N)，6.46(s，＝CHNO2)，7.61(d，J＝8Hz，1H)，7.72(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，8.40(d，J＝2Hz，1H)IR(Nujol)1615，1575，1455，1370，1230，1200cm-1實(shí)例1001-N-(6-溴-3-吡啶甲基)氨基-1-(N-甲?；?N-甲基)氨基-2-硝基乙烯(化合物119)和1-〔N-(6-溴-3-吡啶甲基)-N-甲?；嘲被?1-甲氨基-2-硝基乙烯(化合物120)
除了用1-N-(6-溴-3-吡啶甲基)氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯代替1-N-(6-氯-3-吡啶甲基)氨基-2-硝基乙烯外，重復(fù)實(shí)例96的反應(yīng)步驟。往通過用硅膠柱色譜提純得到的油狀物中加入少量AcOEt和Et2O，接著用干冰丙酮浴冷卻，得到淺棕色粉末狀的標(biāo)題化合物(化合物119和化合物120)的混合物(90∶10)。濃縮濾液，得到標(biāo)題化合物(化合物119和化合物120)的混合物(40∶60)，為粘性產(chǎn)物。
(化合物119和120的90∶10的混合物)m.p.115-127℃NMR(CDCl3)δ(Compound 119)3.13(s，MeN)，4.48(d，J＝6Hz，CH2N)，6.57(s，＝CHNO2)，7.53(m，2H，pyridine-H2)8.33(S，2H，CHO and pyridine-H)，9.46(br，NH)IR(Nujol)1690，1620，1250，1240，1080cm-1(化合物119和120的40∶60的混合物)NMR(CDCl3)δ(Compound 120)3.01(d，J＝5Hz，MeN)，4.73(s，CH2N)，6.36(s，＝CHNO2)，7.53(br s，2H，pyridine-H2)，8.34(br s，2H，CHO and pyridine-H1)，9.35(br，NH)IR(neat)1680，1605，1450，1350，1250，1080cm-1實(shí)例1011-〔N-(2-氯-5-噻唑甲基-N-甲基)氨基-1-(N-甲?；?N-甲基)氨基-2-硝基乙烯(化合物121)
除了用1-〔N-(2-氯-5-噻唑甲基-N-甲基〕氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯代替1-甲氨基-1-〔N-甲基-N-(3-吡啶甲基)-氨基-2-硝基乙烯外，重復(fù)實(shí)例46的反應(yīng)步驟，得到淺黃色樹脂狀的標(biāo)題化合物。
NMR(DMSO-d6)δ2.92(s，3H，MeNCH2)，2.99(s，3H，MeNCHO)，4.74(br s，2H，CH2)，6.90(s，1H，＝CHNO2)，7.71(s，1H，thiazole-H)，8.19(s，1H，CHO)IR(neat)1695，1565，1490，1340，1270，1042cm-1實(shí)例1021-〔N-(2-氯-5-噻唑甲基)-N-乙基)氨基-1-(N-甲?；?N-甲基)氨基-2-硝基乙烯(化合物122)
除了用1-〔N-(2-氯-5-噻唑基甲基)-N-乙基〕氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯代替1-甲氨基-1-〔N-甲基-N-(3-吡啶甲基)〕氨基-2-硝基乙烯外，重復(fù)實(shí)例46的反應(yīng)步驟，得到黃色晶狀的標(biāo)題化合物。
m.p.99-100℃。
NMR(DMSO-d6)δ1.15(t，3H，CH2CH3)，2.98(s，3H，MeN)，3.32(q，2H，CH2CH3)，4.76(br s，2H，thiazole-CH2)，7.02(s，1H，＝CHNO2)，7.72(s，1H，thiazole-H)，8.17(s，1H，CHO)IR(Nujol)1698，1577，1557，1470，1448，1352，1315，1270，1053cm-1實(shí)例1031-N-(2-氯-5-噻唑甲基)氨基-1-(N-甲?；?N-甲基)氨基-2-硝基乙烯(化合物123)和1-〔N-(2-氯-5-噻唑甲基)-N-甲?；嘲被?1-甲氨基-2-硝基乙烯(化合物124)
除了用1-N-(2-氯-5-噻唑甲基)氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯代替1-N-(6-溴-3-吡啶甲基)氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯外，重復(fù)實(shí)例100的反應(yīng)步驟，得到晶狀的標(biāo)題化合物(化合物124)和粘性標(biāo)題化合物(化合物123和化合物124)的混合物(70∶30)。
(化合物124)m.p.125-126℃NMR(CDCl3)δ3.01(3H，d，J＝6.0Hz)，4.82(2H，s)，6.38(1H，s)，7.49(1H，s)，8.30(1H，s)，9.0-9.6(1H，br)IR(Nujol)3220，1675，1620，1245，1100，1050cm-1(化合物123和124的70∶30的混合物)NMR(CDCl3)δ(Compound 123)3.16(3H，s)，4.63(2H，d，J＝5.7Hz)，6.57(1H，s)，7.49(1H，s)，8.35(1H，s)，9.1-9.6(1H，br)IR(neat)3220，1680，1605，1480，1250，1045cm-1實(shí)例1041-〔N-(6-溴-3-吡啶甲基-N-甲基)氨基-1-(N-甲?；?N-甲基)氨基-2-硝基乙烯(化合物125)
除了用1-〔N-(6-溴-3-吡啶甲基)-N-甲基〕氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯代替1-甲氨基-1-〔N-甲基-N-(3-吡啶甲基)〕氨基-2-硝基乙烯外，重復(fù)實(shí)例46的反應(yīng)步驟，得到黃色樹脂狀的標(biāo)題化合物。
(使用THF-DMF作反應(yīng)溶劑)NMR(DMSO-d6)δ2.93(s，3H)，3.02(s，3H)，4.3-4.9(m，2H)，6.87(s，＝CHNO2)，7.68(br s，2H)，8.23(s，CHO)，8.3-8.5(m，1H)IR(neat)1685cm-1實(shí)例1051-〔N-(6-溴-3-吡啶甲基)-N-乙基〕氨基-1-(N-甲?；?N-甲基)氨基-2-硝基乙烯(化合物126)
除了用1-〔N-(6-溴-3-吡啶甲基)-N-乙基〕氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯代替1-甲氨基-1-〔N-甲基-N-(3-吡啶甲基)〕氨基-2-硝基乙烯外，重復(fù)實(shí)例46的反應(yīng)步驟，得到黃色晶狀的標(biāo)題化合物。
m.p.105-108℃NMR(DMSO-d6)δ1.13(t，J＝7.2Hz，3H)，3.00(s，3H)，3.1-3.7(m，2H)，4.3-4.9(m，2H)，6.97(s，＝CHNO2)，7.5-7.9(m，2H)，8.21(s，CHO)，8.38(br s，1H)IR(Nujol)1705cm-1實(shí)例1061-N-(6-溴-3-吡啶甲基)氨基-1-二甲氨基-2-硝基乙烯(化合物127)
除了用6-溴-3-吡啶甲胺代替6-氯-3-吡ぜ裝吠?，重冈~道 8的步驟(1)，(2)，(3)和(4)，各步分別得到下列化合物。
(1)異硫氰酸(6-溴-3-吡啶)甲酯(黃色油狀)(在添加氯甲酸乙酯后，在50℃攪拌混合物4小時(shí))NMR(CDCl3)δ4.73(s，2H)，7.43-7.70(m，2H)，8.35(br s，1H)(2)N-(6-溴-3-吡啶甲基)-N′-二甲基硫脲(白色晶狀)(用EtOH-CHCl3(1∶10)作洗脫劑，用硅膠柱色譜法提純產(chǎn)物)m.p.124-125℃NMR(CDCl3)δ3.27(s，6H)，4.85(d，J＝5Hz，2H)，6.32(br t，J＝5Hz，1H)，7.40(d，J＝8Hz，1H)，7.66(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，8.21(d，J＝2Hz，1H)(3)S-甲基-N-(6-溴-3-吡啶甲基)-N′-二甲基異硫脲(黃色油狀)NMR(CDCl3)δ2.30(s，3H)，3.00(s，6H)，4.66(s，2H)，7.38(d，J＝8Hz，1H)，7.55(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，8.35(d，J＝2Hz，1H)(4)標(biāo)題化合物(淺黃色晶狀)(反應(yīng)進(jìn)行20小時(shí)，用硅膠柱色譜提純產(chǎn)物，用CH3CN重結(jié)晶)
m.p.158-159℃NMR(CDCl3)δ2.92(s，6H)，4.45(d，J＝6Hz，2H)，6.50(s，1H)，7.48(d，J＝8Hz，1H)，7.60(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，8.33(d，J＝2Hz，1H)，9.70(br，1H)IR(Nujol)3100，1580，1550，1440，1300，1260，1040cm-1實(shí)例1071-〔N-(6-溴-3-吡啶甲基)-N-甲?；嘲被?1-二甲氨基-2-硝基乙烯(化合物28)
除了用1-N-(6-溴-3-吡啶甲基)氨基-1-二甲氨基-2-硝基乙烯代替1-甲氨基-1-〔N-甲基-N-(3-吡啶甲基)〕氨基-2-硝基乙烯外，重復(fù)實(shí)例46的步驟，得到淺黃色晶狀標(biāo)題化合物。
(反應(yīng)在DMF中進(jìn)行)
m.p.96-97℃NMR(DMSO-d6)δ2.92(s，6H)，4.30-5.06(m，2H)，6.73(s，1H)，7.50-7.80(m，2H)，8.23(s，1H)，8.35(br s，1H)IR(Nujol)1700，1565，1490，1345，1270，1080cm-1實(shí)例1081-氨基-1-〔N-(6-溴-3-吡啶甲基)-N-甲基〕氨基-2-硝基乙烯(化合物129)
除了用N-(6-溴-3-吡啶甲基)-N-甲胺代替N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-乙胺外，重復(fù)實(shí)例40的步驟(1)和(2)，各步分別得到下列化合物。
(1)1-〔N-(6-溴-3-吡啶甲基)-N-甲基〕氨基-甲硫基-2-硝基乙烯(黃色油狀)(反應(yīng)進(jìn)行3.5小時(shí))NMR(CDCl3)δ2.47(s，3H)，3.03(s，3H)，4.73(s，2H)，6.76(s，1H)，7.36-7.60(m，2H)，8.30(br s，1H)(2)標(biāo)題化合物(反應(yīng)在MeOH中進(jìn)行1小時(shí)，過濾收集沉淀的晶體)
m.p.206-207℃NMR(DMSO-d6)δ3.03(s，3H)，4.63(s，2H)，6.60(s，1H)，7.43-7.80(m，2H)，8.30(br s，1H)，8.88(br，2H)IR(Nujol)3260，3140，1620，1575，1420，1290，1220cm-1實(shí)例1091-N-(2-氯-5-噻唑甲基)氨基-1-二甲氨基-2-硝基乙烯(化合物104)除了用2-氯-5-噻唑甲胺代替6-氯-3-吡啶甲胺外，各步分別得到下列化合物(1)異硫氰酸(2-氯-5-噻唑基)甲酯(滴加氯甲酸乙酯后，在80℃攪拌混合物3小時(shí))NMR(CDCl3)δ4.82(2H，s)，7.50(1H，s)(2)N-(2-氯-5-噻唑甲基)-N′-二甲硫脲(黃色晶狀)m.p.125-127℃NMR(CDCl3)δ3.28(6H，s)，4.98(2H，d，J＝6.0Hz)，5.6-6.1(1H，br)，7.40(1H，s)(3)S-甲基-N-(2-氯-5-噻唑甲基)-N-二甲基異硫脲(黃色油狀)
NMR(CDCl3)δ2.31(3H，s)，2.99(6H，s)，4.79(2H，s)，7.36(1H，s)(4)標(biāo)題化合物(淺灰色晶體)(在37℃進(jìn)行反應(yīng))該產(chǎn)物的熔點(diǎn)、NMR和IR譜和TLCRf與實(shí)例86獲得的化合物104相同)實(shí)例1101-〔N-(2-氯-5-噻唑甲基)-N-甲酰基〕氨基-1-二甲氨基-2-硝基乙烯(化合物130)
除了用1-N-(2-氯-5-噻唑甲基)氨基-1-二甲氨基-2-硝基乙烯代替1-甲氨基-1-〔N-甲基-N-(3-吡啶甲基)〕氨基-2-硝基乙烯外，重復(fù)實(shí)例46的反應(yīng)步驟，得到白色晶狀標(biāo)題化合物。該產(chǎn)物的NMR值表明，該產(chǎn)物是同分異構(gòu)體的混合物(6∶1)
m.p.139-142℃NMR(CDCl3)δ2.92 & 2.99(total 6H，each s)，4.83(2H，s)，6.61 & 6.34(total 1H，s)，7.45(1H，s)，8.19 & 8.46(total 1H，each s)IR(Nujol)1680，1410，1355，1270，1050cm-1實(shí)例1111-〔N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-(2，2，2-三氟乙基)〕氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯(化合物131)
將3.79g(0.0169mol)N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-(2，2，2-三氟乙基)胺和2.46g異氰酸甲酯在回流下于35ml甲苯中攪拌18小時(shí)。蒸除甲苯，將殘余物溶于120mlAcOEt，依次用1N HCl(二次)和氯化鈉水溶液洗滌，用MgSO4干燥。蒸除AcOEt，得到油狀物，往該油狀產(chǎn)物中加入Et2O和己烷，接著冷卻，得到晶體。往混合物中加入己烷后，過濾收集晶體，干燥，得到2.78g白色晶狀的N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-(2，2，2-三氟乙基-N′-甲基硫脲。
m.p.98-100℃NMR(CDCl3)δ3.13(d，J＝5Hz，MeN)，4.37(q，J＝9Hz，CF3CH2)，5.09(s，pyridine-CH2)，6.07(br，NH)，7.34(d，J＝8Hz，1H)，7.67(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，8.26(d，J＝2Hz，1H)除了用N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-(2，2，2-三氟乙基)-N′-甲基硫脲代替N-甲基-N′-乙基-N′-(3吡啶甲基)硫脲外，重復(fù)實(shí)例13的步驟(2)和(3)，各步分別得到下列化合物。
(2)S-甲基-N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-(2，2，2-三氟乙基)-N′-甲基異硫脲(淺棕色油狀)NMR(CDCl3)δ2.28(s，MeS)，3.24(s，MeN)，4.07(q，J＝9Hz，CF3CH2)，4.66(s，pyridine-CH2)，7.28(d，J＝8Hz，1H)，7.54(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，8.26(d，J＝2Hz，1H)(3)標(biāo)題化合物(反應(yīng)進(jìn)行96小時(shí)).110-111℃NMR(CDCl3)δ3.12(d，J＝5Hz，MeN)，3.60(q，J＝9Hz，CF3CH2)，4.42(s，pyridine-CH2)，6.51(s，＝CHNO2)，7.39(d，J＝8Hz，1H)，7.60(dd，J＝8 & 2Hz，1H)，8.33(d，J＝2Hz，1H)，9.50(br，NH)IR(Nujol)1595，1450，1345，1260，1235，1140，1100cm-1還可合成下列本發(fā)明的目的化合物〔1〕1-〔N-(6-氯-3-吡啶甲基〕-N-甲?；嘲被?1-〔N-甲?；?N-甲基〕氨基-2-硝基乙烯〔2〕1-〔N-〔6-氯-3-吡啶甲基〕-N-乙基〕氨基-1-二甲氨基-2-硝基乙烯〔3〕1-〔N-〔6-氯-3-吡啶甲基〕-N-〔2-氟乙基〕〕氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯〔4〕1-〔N-〔6-氯-3-吡啶甲基〕-N-〔2-氟乙基〕〕氨基-1-二甲氨基-2-硝基乙烯〔5〕1-〔N-〔2-氯-5-噻唑甲基〕-N-甲酰基〕氨基-1-〔N-甲?；?N-甲基〕氨基-2-硝基乙烯〔6〕1-〔N-〔6-溴-3-吡啶甲基〕-N-〔2-氟乙基〕〕氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯〔7〕1-〔N-〔6-溴-3-吡啶甲基〕-N-〔2-氟乙基〕〕氨基-1-二甲氨基-2-硝基乙烯〔8〕1-〔N-〔2-氯-5-噻唑甲基〕-N-〔2-氟乙基〕〕氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯〔9〕1-〔N-〔2-氯-5-噻唑甲基〕-N-甲基〕氨基-1-二甲氨基-2-硝基乙烯〔10〕1-〔N-〔2-氯-5-噻唑甲基〕-N-乙基〕氨基-1-二甲氨基-2-硝基乙烯〔11〕1-〔2-溴-5-噻唑甲基〕氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯〔12〕1-〔N-〔2-溴-5-噻唑甲基〕-N-甲?；嘲被?1-甲氨基-2-硝基乙烯〔13〕.1-〔N-〔2-溴-5-噻唑甲基〕-N-甲基〕氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯〔14〕.1-〔N-〔2-溴-5-噻唑甲基〕-N-乙基〕氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯〔15〕.1-〔2-溴-5-噻唑甲基〕氨基-1-〔N-甲?；?N-甲基〕氨基-2-硝基乙烯〔16〕.1-〔N-〔2-溴-5-噻唑甲基〕-N-甲?；嘲被?1-〔N-甲?；?N-甲基〕氨基-2-硝基乙烯〔17〕.1-〔N-〔2-溴-5-噻唑甲基〕-N-甲?；嘲被?1-〔N-甲?；?N-甲基〕氨基-2-硝基乙烯〔18〕.1-〔N-〔2-溴-5-噻唑甲基〕-N-乙基〕氨基-1-〔N-甲?；?N-甲基〕氨基-2-硝基乙烯〔19〕.1-〔N-〔2-氯-5-噻唑甲基〕-N-〔2-氟乙基〕〕氨基-1-二甲氨基-2-硝基乙烯〔20〕.1-〔N-〔2-溴-5-噻唑甲基〕-N-甲?；嘲被?1-二甲氨基-2-硝基乙烯〔21〕.1-〔N-〔2-溴-5-噻唑甲基〕-N-甲基〕氨基-1-二甲氨基-2-硝基乙烯〔22〕.1-〔N-〔2-溴-5-噻唑甲基〕-N-乙基〕氨基-1-二甲氨基-2-硝基乙烯〔23〕.1-〔N-氯甲基-N-〔6-氯-3-吡啶甲基〕〕氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯〔24〕1-〔N-〔6-溴-3-吡啶甲基〕-N-氯甲基〕氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯
〔25〕1-〔N-氯甲基-N-〔2-氯-5-噻唑甲基〕〕氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯〔26〕1-〔N-〔6-溴-3-吡啶甲基〕-N-甲?；嘲被?1-〔N-甲?；?N-甲基〕氨基-2-硝基乙烯〔27〕1-〔N-(2-溴-5-噻唑甲基〕-N-〔2-氟乙基〕〕氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯〔28〕1-〔N-〔2-溴-5-噻唑甲基-N-〔2-氟乙基〕〕氨基-1-二甲氨基-2-硝基乙烯〔29〕1-〔N-〔2-氯-5-噻唑甲基〕-N-〔2，2，2-三氟乙基〕〕氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯〔30〕1-〔N-〔6-溴-3-吡啶甲基〕-N-〔2，2，2-三氟甲基〕〕氨基-2-二甲氨基-2-硝基乙烯(31)1-〔N-(6-溴-3-吡啶甲基)-N-甲基〕氨基-1-二甲氨基-2-硝基乙烯(32)1-〔N-(6-溴-3-吡啶甲基)-N-乙基〕氨基-1-二甲氨基-2-硝基乙烯(33)1-(6-氟-3-吡啶甲基)氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯(34)1-〔N-(6-氟-3-吡啶甲基)-N-甲?；嘲被?1-甲氨基-2-硝基乙烯(35)1-(6-氟-3-吡啶甲基)氨基-1-(N-甲?；?N-甲基)氨基-2-硝基乙烯(36)1-〔N-(6-氟-3-吡啶甲基)-N-甲酰基〕氨基-1-(N-甲酰基-N-甲基)氨基-2-硝基乙烯(37)1-〔N-(6-氟-3-吡啶甲基)-N-甲基〕氨基-1-(N-甲?；?N-甲基)氨基-2-硝基乙烯(38)1-〔N-(6-氟-3-吡啶甲基)-N-乙基〕氨基-1-(N-甲酰基-N-甲基)氨基-2-硝基乙烯(39)1-二甲氨基-1-(6-氟-3-吡啶甲基)氨基-2-硝基乙烯(40)1-二甲氨基-1-〔N-(6-氟-3-吡啶甲基)-N-甲?；嘲被?2-硝基乙烯(41)1-二甲氨基-1-〔N-(6-氟-3-吡啶甲基)-N-甲基〕氨基-2-硝基乙烯(42)1-二甲氨基-1-〔N-(6-氟-3-吡啶甲基)-N-乙基〕氨基-2-硝基乙烯實(shí)例112(乳油)混合以下各成份制成乳油化合物1720%(重)二甲苯75%(重)聚氧乙烯乙二醇醚(Nonipol
) 5%(重)實(shí)例113(可濕性粉劑)混合以下各成份制成可濕性粉劑化合物1220%(重)木素磺酸鈉5%(重)聚氧乙烯乙二醇醚(Nonipol
) 5%(重)白炭30%(重)粘土40%(重)
實(shí)例114(粉劑)混合下列成份制成粉劑化合物193%(重)白炭3%(重)粘土94%(重)實(shí)例115(顆粒劑)將下列成份混合并制粒，制成顆粒產(chǎn)品化合物252%(重)木素磺酸鈉5%(重)粘土93%(重)
權(quán)利要求
1.一種下式的α-不飽和胺或其鹽
式中X1和X2中的一個(gè)是吸電子基團(tuán)，另一個(gè)是氫原子或吸電子基團(tuán)；R1是一個(gè)通過氮原子相連的基團(tuán)；R2是一個(gè)氫原子或通過碳、氮或氧原子相連的基團(tuán)；n為整數(shù)0，1或2；A0是一個(gè)雜環(huán)基團(tuán)，條件是當(dāng)R2是氫原子時(shí)，R1是下式的基團(tuán)
其中R3a為氫原子、C1-4烷基、C7-9芳烷基或C1-4?；琑4a為氫原子、C1-4烷基、C1-4烷氧基-C1-4烷基、(二-C1-4烷基氨基)-C1-4烷基、三-C1-4烷基甲硅烷基-C1-4烷基、C2-4鏈烯基或吡啶-C1-2烷基或噻唑-C1-2烷基，其中吡啶或噻唑基可任意被鹵原子取代，或者R3a、R4a與鄰近氮原子一起構(gòu)成吡咯烷基，而A0為吡啶基、吡嗪基或噻唑基，它們可以被鹵素。C1-4烷基、C1-4烷硫基或C1-4烷氧基取代。
2.權(quán)利要求1的化合物或其鹽，其中X1為硝基;X2為氫原子、C1-2烷氧羰基或C1-2烷磺酰硫代氨基甲酰;R1為氨基、單或二-C1-4烷氨基、鹵代-C1-4烷氨基、N-C1-4烷基-N-C1-2酰氨基、N-鹵代-C1-4烷基-N-C1-2酰氨基或C1-2酰氨基;R2為H、C1-2烷氧基、二-C1-2烷氨基、C1-4烷基、鹵代C1-4烷基或C1-2酰基;n為0或1;A0為2-或3-噻吩基、2-或3-呋喃基、2-或3-吡咯基、2-、3-或4-吡啶基、2-、4-或5-噁唑基、2-、4-或5-噻唑基、3-、4-或5-吡唑基、2-、4-或5-咪唑基、3-、4-或5-異噁唑基、3-、4-或5-異噻唑基、3-或5-(1，2，4-噁二唑基)、1，3，4-噁二唑基、3-或5-(1，2，4-噻二唑基)、1，3，4-噻二唑基、4-或5-(1，2，3-噻二唑基)、1，2，5-噻二唑基、1，2，3-三唑基，1，2，4-三唑基、1H-或2H-四唑基、N-氧-2-、3-或4-吡啶基、2-、4-或5-嘧啶基、N-氧-2、4-或5-嘧啶基3-或4-噠嗪基、吡嗪基、N-氧-3-或4-噠嗪基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、三嗪基、氧代三嗪基、回唑并〔1，5-b〕噠嗪基、三唑并〔4，5-b〕噠嗪基、氧代咪唑基、二氧代三嗪基、吡咯烷基、哌啶基、吡喃基、噻喃基、1，4-噁嗪基、嗎啉基、1，4-噻嗪基、1，3-噻嗪基、哌嗪基、苯并咪唑基、喹啉基、異喹啉基、噌啉基、2，3-二氮雜萘基、喹唑啉基、喹喔啉基、中氮茚基、喹嗪基、1，8-二氮雜萘基、嘌吟基、碟啶基、二苯并呋喃基、卡唑基、吖啶基、菲啶基、吩嗪基、吩噻嗪基或吩噁嗪基，它們可以被鹵素、C1-4烷基、鹵代-C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵代-C1-4烷氧基、C1-4烷硫基或鹵代-C1-4烷硫基所取代。
3.權(quán)利要求1的化合物或其鹽，其中X1為硝基;X2為H或C1-2烷磺酰硫代氨基甲酰;R1為氨基、單或二-C1-2烷氨基、鹵代-C1-2烷氨基、N-C1-2烷基-N-C1-2酰氨基、N-鹵代-C1-2烷基-N-C1-2酰氨基或C1-2酰氨基;R2為H、C1-2烷氧基、二-C1-2烷氨基、C1-4烷基、鹵代-C1-4烷基或C1-2?；?n為1;A0為吡啶基、吡嗪基或噻唑基，它們可用鹵素、C1-4烷基、鹵代-C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵代-C1-4烷氧基、C1-4烷硫基或鹵代-C1-4烷硫基所取代。
4.權(quán)利要求1的化合物或其鹽，此化合物結(jié)構(gòu)式如下
式中X2a為H、C1-4烷氧羰基或C1-4烷磺酰硫代氨基甲酰;R2c為H、C1-3?；?、C1-4烷基、單或二烷氧-C1-4烷基、C7-9芳烷基、單或二-C1-4烷氨基或C1-4烷氧基;Ac為3-或4-吡啶基、吡嗪基或4-或5-噻唑基，它們可以用鹵素、C1-4烷基或C1-4烷氧基所取代，R3a、R4a和n同權(quán)利要求1所述。
5.權(quán)利要求1的化合物，該化合物結(jié)構(gòu)式如下
式中X2a為H、C1-4烷氧羰基或C1-4烷磺酰硫代氨基甲酰;R1d為氨基、單或雙-C1-4烷氨基、N-C1-4烷基-N-C1-3酰氨基、C7-9芳烷氨基、鹵代噻唑基-C1-2烷氨基或C1-4烷氧-C1-2烷氨基;R2c為H、C1-3?；?、C1-4烷基、單或雙-C1-4烷氧-C1-4烷基、C7-9芳烷基、單-或雙-烷氨基或C1-4烷氧基;n為0，1或2;Ad為3-或4-吡啶基、吡嗪基或5-噻唑基，它們可以被鹵素、C1-4烷基或C1-4烷氧基所取代。
6.權(quán)利要求1的化合物或其鹽，此化合物結(jié)構(gòu)式如下
式中X2b為H或C1-2烷磺酰硫代氨基甲酰;R1e為氨基、單或雙C1-2烷氨基或N-C1-2烷基-N-甲酰氨基;R2d為H、C1-2烷基或C1-3?；?Ae為下式基團(tuán)
其中Hal為鹵原子。
7.權(quán)利要求1的化合物或其鹽，該化合物的結(jié)構(gòu)式如下
式中X2c為H或甲磺酰硫代氨基甲酰;R1f為氨基、甲氨基、二甲氨基或N-甲基-N-甲酰氨基;R2d為H、甲?；駽1-2烷基;Ae為下式基團(tuán)
其中Hal為鹵原子。
8.權(quán)利要求1的化合物或其鹽，該化合物結(jié)構(gòu)式如下
式中R1e為氨基、單或雙C1-2烷基氨基或N-C1-2烷基-N-甲酰氨基;R2e為C1-2烷基或甲?；?Hal為鹵原子。
9.權(quán)利要求1的化合物，即1-〔N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-甲基〕氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯。
10.權(quán)利要求1的化合物，即1-(6-氯-3-吡啶甲基)氨基-1-二甲氨基-2-硝基乙烯。
11.權(quán)利要求1的化合物，即1-〔N-(6-氯-3-吡啶甲基)-N-乙基〕氨基-1-甲氨基-2-硝基乙烯。
12.一種殺蟲/殺螨組合物，其中含有效劑量的下式化合物或其鹽以及一種或多種適宜的載體
式中X1和X2中的一個(gè)為吸電子基團(tuán)，另一個(gè)為H或吸電子基團(tuán);R1為通過氮原子相連的基團(tuán)，R2為H或通過碳、氮或氧原子相連的基團(tuán);n為0，1或2;A為雜環(huán)基或環(huán)烴基，條件是當(dāng)R1為β-N-吡咯烷基乙氨基且R2為H時(shí)，A為下式基團(tuán)
其中Hal為鹵原子。
13.一種殺蟲/殺螨組合物，其中含有效劑量、至少一種如權(quán)利要求1-11中任何一項(xiàng)所述的α-不飽和胺或其鹽以及一種或多種適宜的載體。
14.制備下式的α-不飽和胺或其鹽的方法
該方法包括(1)使下式化合物或其鹽
與下式化合物或其鹽反應(yīng)，或(2)使下式化合物或其鹽
或
與下式化合物或其鹽反應(yīng)，或
(3)使下式化合物
或O2N-CH2C(Hal)3(ⅰ)與下式化合物或其鹽反應(yīng)，
然后使所得化合物與下式化合物或其鹽反應(yīng)或(ⅱ)與下式化合物或其鹽反應(yīng)然后使所得產(chǎn)物與下式化合物或其鹽反應(yīng)，或
(4)使下式化合物或其鹽
與下式化合物或其鹽反應(yīng)，或(5)使下式化合物或其鹽
與下式化合物或其鹽反應(yīng)，或(6)使下式化合物或其鹽水解，然后脫羧，或
(7)使下式化合物或其鹽進(jìn)行烷基化、?；?、烷氧羰基化、磺?；蛄姿峄磻?yīng)
式中R5為C1-4烷基或芳烷基;當(dāng)W1為
時(shí)，W2為R1，而當(dāng)W1為R1時(shí)，W2為
;Y為H或堿金屬;R3為H、烷基、芳基、芳烷基，雜環(huán)基、酰基、烷氧羰基、芳氧羰基、雜環(huán)氧羰基、芳磺酰、烷磺酰、二烷氧磷酰、烷氧基、羥基、氨基、二烷氨基、酰氨基、烷氧羰氨基、烷磺酰氨基、二烷氧磷酰氨基、芳烷氧基或烷氧羰烷基;R4為H，或是烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、環(huán)烯基或炔基，這些基團(tuán)可帶有取代基;或是吡啶烷基或噻唑烷基，其中吡啶和噻唑部分可用鹵原子取代;Hal為鹵原子;X3為吸電子基團(tuán);R6為通過連有至少一個(gè)氫原子的氮原子相連的基團(tuán);X1、X2、R1、R2、n和A0同權(quán)利要求1所述。
全文摘要
本發(fā)明是關(guān)于式I化合物及其鹽中的新化合物及其制法；這些化合物在農(nóng)業(yè)上有殺蟲/殺螨作用。式I中X
文檔編號(hào)C07D239/26GK1031079SQ8810480
公開日1989年2月15日 申請(qǐng)日期1988年8月1日 優(yōu)先權(quán)日1987年8月1日
發(fā)明者南田勛, 巖永幸一, 岡內(nèi)哲夫 申請(qǐng)人:武田藥品工業(yè)株式會(huì)社