專利名稱：青霉素鈉鹽制備新工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種青霉素鈉鹽制備新工藝。
現(xiàn)有技術(shù)的青霉素鈉鹽新工藝一般過程為濾液→一次BA提取液→RB提取液→二次BA提取液→二洗滌次壓濾BA→乙醇-醋酸鉀丁酯共沸結(jié)晶→工業(yè)鉀鹽→經(jīng)離子洗滌交換樹脂轉(zhuǎn)化后的鈉鹽轉(zhuǎn)化液→丁醇共沸結(jié)晶→鈉鹽雙錐干燥→分裝。
由于經(jīng)乙醇-醋酸鉀丁酯共沸結(jié)晶以后的工業(yè)鉀鹽經(jīng)離子交換樹脂轉(zhuǎn)化成鈉鹽轉(zhuǎn)化液，僅僅起轉(zhuǎn)化作用而不能除去鉀鹽本身帶來(lái)的色素，物料通過樹脂柱也起不到提煉精制的作用。因此，鈉鹽成品的質(zhì)量幾乎完全取決于工業(yè)鉀鹽的內(nèi)在質(zhì)量，如果工業(yè)鉀鹽質(zhì)量很差，盡管經(jīng)丁醇共沸結(jié)晶，鈉鹽成品質(zhì)量仍然得不到保證，從而影響青霉素鈉鹽成品的色級(jí)，達(dá)不到1/2號(hào)的新優(yōu)標(biāo)準(zhǔn)。
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)，改進(jìn)青霉素鉀鹽結(jié)晶工藝，提高其質(zhì)量，使青霉素鈉鹽的成品的色級(jí)達(dá)到1/2號(hào)的新優(yōu)標(biāo)準(zhǔn)。
本發(fā)明的青霉素制備工藝過程為濾液→一次BA提取液→RB提取液→二次BA提取液→二洗滌次壓濾BA→水溶液→醋酸鉀丁酯共沸結(jié)晶→工業(yè)鉀鹽→經(jīng)洗滌離子交換樹脂轉(zhuǎn)化后的鈉鹽轉(zhuǎn)化液→丁醇共沸結(jié)晶→鈉鹽雙錐干燥→分裝本發(fā)明的特征步驟在于用水溶液-醋酸鉀丁酯共沸結(jié)晶工藝代替乙醇-醋酸鉀丁酯共沸結(jié)晶工藝，其技術(shù)構(gòu)思為1、采用水溶液共沸結(jié)晶較多的水份可溶解可溶性雜質(zhì)，從母液中帶走，有利于鉀鹽的洗滌，質(zhì)量會(huì)因此而提高。
2、原乙醇-醋酸鉀丁酯共沸結(jié)晶系三元共沸(乙醇、丁酯和水)而乙醇省去以后變成二元共沸，共沸點(diǎn)升高，結(jié)晶時(shí)間可能延長(zhǎng)，收率可能偏低，但只要找出最佳工藝控制是有可能避免的。
3、將乙醇割去以后可以節(jié)約原料，提高經(jīng)濟(jì)效益。
4、乙醇-醋酸鉀溶液中，主要是乙醇夾帶色素不易在洗滌時(shí)洗去，使鉀鹽色級(jí)偏高，用無(wú)鹽水代替乙醇后消除了乙醇色素的因素，提高工業(yè)鉀鹽的色澤。
為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，水溶液-醋酸鉀丁酯共沸結(jié)晶工藝采取以下控制要點(diǎn)1、二次壓濾BA質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)效價(jià)色級(jí)水份污染數(shù)澄清度5.5-7萬(wàn)u/ml2級(jí)以下1.2%以下0.235以下澄清不漏碳總億850-1200億體積1500-1700l毛點(diǎn)7以下2、水-醋酸鉀含量65±5%水份55-65%3、熱水溫度70-80℃
4、真空度700mmHg(或-0.092MPa)以上5、共沸結(jié)晶終止氣相溫度36-38℃(最高一般不超過42℃)6、共沸結(jié)晶終止母液水份控制在0.65±0.1%7、共沸時(shí)間1.5-2h左右8、水-醋酸鉀加熱控制在青霉素酸克分子醋酸鉀克分子＝11.3-11.4如果污染數(shù)大于0.35可適當(dāng)多加水-醋酸鉀但一般不超過1.5克分子醋酸鉀。
9、共沸結(jié)晶補(bǔ)水量的控制一般在2.5-3.0%10、共沸結(jié)晶終點(diǎn)母液效價(jià)3000u/ml以下。
在青霉素鈉鹽的生產(chǎn)工藝過程中，用乙醇-醋酸鉀丁酯共沸結(jié)晶，乙醇消耗量大，成本高，且乙醇本身夾帶的色素不易在洗滌時(shí)洗去，使鉀鹽的色級(jí)偏高，采用本發(fā)明的水溶液-醋酸鉀丁酯共沸結(jié)晶新工藝，用無(wú)鹽水代替乙醇，不僅能消除乙醇色素，提高工業(yè)鉀鹽的色素，又能用較多的水份，溶解可溶性雜志，從母液中帶走，有利于鉀鹽的洗滌，提高鉀鹽的質(zhì)量，從而使青霉素鈉鹽的質(zhì)量達(dá)到新優(yōu)級(jí)品標(biāo)準(zhǔn)，且產(chǎn)品成本低。
本發(fā)明在發(fā)明單位實(shí)施效果極佳，具體表現(xiàn)在1、青霉素鈉鹽的中間體工業(yè)鉀鹽色級(jí)質(zhì)量明顯提高色級(jí)標(biāo)號(hào)水-醋酸鉀共沸結(jié)晶工藝原乙醇-醋酸鉀共沸結(jié)晶工藝級(jí)占批數(shù)百分?jǐn)?shù)%占批數(shù)百分?jǐn)?shù)%3-41834.78004613.0424.354-51839.131123.915510.871328.26
色級(jí)標(biāo)號(hào)水-醋酸鉀共沸結(jié)晶工藝原乙醇-醋酸鉀共沸結(jié)晶工藝級(jí)占批數(shù)百分?jǐn)?shù)%占批數(shù)百分?jǐn)?shù)%5-612.21634.78≥60048.70從以上對(duì)照表分析得水-醋酸鉀結(jié)晶新工藝，工業(yè)鉀鹽色級(jí)6級(jí)以上批號(hào)為0，色級(jí)5可以下的批號(hào)占95%以上，顯然，新工藝比原工藝得到的工業(yè)鉀鹽色級(jí)標(biāo)號(hào)平均降低1級(jí)。
2、青霉素鈉鹽成品質(zhì)量有了明顯提高成品色級(jí)完成情況280mm吸光值成品新優(yōu)級(jí)品率1級(jí)占%≥1級(jí)占%1/2級(jí)占%≤0.02占%%改進(jìn)950.050850前改進(jìn)001009090后從以上工藝改進(jìn)前后的成品質(zhì)量情況看，工藝改進(jìn)以后的成品質(zhì)量色級(jí)1/2批號(hào)提高100%，280mm吸光值達(dá)新優(yōu)率提高5%，總的新優(yōu)級(jí)品率提高90%。
3、經(jīng)濟(jì)效益顯著由于水-醋酸鉀丁酯共沸結(jié)晶節(jié)約了乙醇，僅此一項(xiàng)按每天節(jié)約乙醇0.7噸計(jì)算，年節(jié)約乙醇378噸，折合資金88萬(wàn)元，此外，由于中間體及成品一次合格率大大提高，每年減少返工損失20萬(wàn)元。
結(jié)合操作過程對(duì)本發(fā)明的特征步驟，水-醋酸鉀丁酯共沸結(jié)晶作進(jìn)一步描述。
水-醋酸鉀丁酯共沸結(jié)晶簡(jiǎn)明操作過程(一)預(yù)先配置好水溶液-醋酸鉀(水-醋酸鉀)標(biāo)準(zhǔn)含量65±5%水份55-65%(二)操作過程1檢查儀表是否正常，結(jié)晶罐是否清洗，底閥是否關(guān)閉，一切正常后打開進(jìn)料閥通知冷凍罐開始?jí)毫稀?br> 2檢查水-醋酸鉀計(jì)量罐的出料閥，計(jì)量管是否暢通。
3熱水罐內(nèi)準(zhǔn)備好無(wú)鹽水，升溫備好熱水。
4壓料過程中，經(jīng)常檢查進(jìn)料情況，壓料結(jié)束后記好壓料時(shí)間和冷凍崗位進(jìn)行體積交接，并通知化驗(yàn)室取樣做好記錄。
5共沸結(jié)晶(1)根據(jù)化驗(yàn)結(jié)果計(jì)算補(bǔ)水量和水-醋酸鉀加入量按規(guī)定先進(jìn)行補(bǔ)入適量水。
(2)補(bǔ)水后充分?jǐn)嚢?分鐘加入預(yù)先計(jì)算好的水-醋酸鉀控制5-15分鐘內(nèi)加完。
(3)水-醋酸鉀加完以后開始結(jié)晶罐上熱水出進(jìn)閥門(先將夾層內(nèi)冷水排掉，關(guān)閉排水閥)，使熱水繼續(xù)升溫。
熱水溫度控制如下進(jìn)水溫度70-80℃回水溫度60-65℃(4)蓋好罐蓋，關(guān)閉壓縮空氣和排氣閥通知泵房開真空開隙漏閥。
(5)從視鏡中仔細(xì)觀察晶體出現(xiàn)以后，即可開大隙漏，攪拌要充分，但隙漏不可來(lái)的過大，以防沖料。
(6)每隔15-20'記錄一次溫度及真空度(7)共沸時(shí)間一般在1.5-2h，(根據(jù)真空度和熱水溫度的情況掌握共沸時(shí)間)。
待氣相溫度升到36-38℃(這時(shí)共沸罐夾層進(jìn)水及回水溫度幾乎相等)，母液終點(diǎn)水份在0.65-0.1%左右，母液效價(jià)3000u/ml以下(最好在2000u/ml以下)，即認(rèn)為共沸已經(jīng)達(dá)到終點(diǎn)。
(8)共沸結(jié)晶達(dá)到終點(diǎn)以后，關(guān)熱水開冷水降溫待過濾。
(三)共沸結(jié)晶注意事項(xiàng)(1)加水-醋酸鉀時(shí)適當(dāng)關(guān)小真空，稍開隙漏避免醋酸鉀被抽走。
(2)共沸過程中，如熱水溫度或真空度低可適當(dāng)延長(zhǎng)共沸結(jié)晶時(shí)間，保證終點(diǎn)水份及母液效價(jià)合格。
(3)共沸過程中一般不要打開罐蓋，要保證熱水和真空度正常。
(4)加醋酸鉀時(shí)不能停攪拌，否則易結(jié)塊、堵罐。
(5)如結(jié)晶時(shí)間溫度已到取樣發(fā)現(xiàn)母液效價(jià)過高，就應(yīng)根據(jù)母液總億適當(dāng)補(bǔ)加水-醋酸鉀，然后再共沸一段時(shí)間使母液效價(jià)合格。
權(quán)利要求
1.一種青霉素鈉鹽制備新工藝，是經(jīng)濾液、一次BA提取液、RB提取液、二次BA提取液、二次壓濾BA、共沸結(jié)晶、工業(yè)鉀鹽、經(jīng)離子交換樹脂轉(zhuǎn)化后的鈉鹽轉(zhuǎn)化液、丁醇共沸結(jié)晶、鈉鹽雙錐干燥、分裝，其特征步驟在于二次壓濾BA后的共沸結(jié)晶，是采用水溶液-醋酸鉀丁酯共沸結(jié)晶。
2.如權(quán)利要求1所述的青霉素鈉鹽制備新工藝，其特征在于二次壓濾BA質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為行業(yè)內(nèi)部中間體標(biāo)準(zhǔn)，水-醋酸鉀含量65±5%，水份55-65%，熱水溫70-80℃，真空度700mmHg(或-0.092MPa)以上。
3.如權(quán)利要求1或2所述的青霉素鈉鹽制備新工藝，其特征在于水溶液-醋酸鉀丁酯共沸結(jié)晶采用以下工藝控制點(diǎn)(1)共沸結(jié)晶終止氣相溫度36-38℃(最高一般不超過42℃)。(2)共沸結(jié)晶終止母液水份控制在0.65±0.1%。(3)共沸時(shí)間1.5-2h左右。(4)水溶液-醋酸鉀加量控制在青霉素酸克分子醋酸克分子＝11.3-11.4如果污染數(shù)大于0.35可適當(dāng)多加水溶液-醋酸鉀但一般不超過1.5克分子醋酸鉀。(5)共沸結(jié)晶補(bǔ)水量的控制，一般在2.5-3.0%。(6)共沸結(jié)晶終點(diǎn)母液效價(jià)3000u/ml以下。
全文摘要
一種青霉素鈉鹽制備新工藝，其特征步驟是采用水溶液—醋酸鉀丁酯共沸結(jié)晶，代替乙醇—醋酸鉀丁酯共沸結(jié)晶，不僅能消除乙醇色素，提高工業(yè)鉀鹽的色澤，又能用較多的水份，溶解可溶性雜質(zhì)，從母液中帶走，有利于鉀鹽的洗滌，提高鉀鹽的質(zhì)量。使得青霉素鈉鹽成品質(zhì)量有明顯提高。且成本低，有顯著的經(jīng)濟(jì)效益，是一種很有推廣價(jià)值的生產(chǎn)工藝。
文檔編號(hào)C07D499/20GK1040797SQ8810533
公開日1990年3月28日 申請(qǐng)日期1988年8月30日 優(yōu)先權(quán)日1988年8月30日
發(fā)明者邊翠芬, 程軍, 張正海, 馮品先, 徐伯達(dá), 劉振坤 申請(qǐng)人:山東濟(jì)寧抗生素廠