專(zhuān)利名稱(chēng)：殺真菌劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用作殺真菌劑的丙烯酸衍生物，它們的制備方法，含有它們的殺真菌組合物，以及使用它們抗真菌，特別是植物真菌侵染的方法。
EP-A-0242081中描述了一系列的2-(取代)吡啶基-和嘧啶基氧苯基-3-烷氧丙烯酸烷基酯的農(nóng)藥。
本發(fā)明提供了具有通式(Ⅰ)的化合物和它的立體異構(gòu)體，其中K.L.M.中的任何兩個(gè)是氮，另一個(gè)是CB;T是氧或硫;Z是任意取代的芳基或任意取代的雜環(huán)基;X是0，S(O)n，NR4，N(CHO)，CR1R2，CHR5，CO，CR1(OR2)，C＝CR1R2，CHR1CHR2，CR1＝CR2，CHR1CR2＝CH，C≡C，OCHR1，CHR1O，CH(CF3)O，CH(CN)O，OCHR1O，S(O)nCHR1，S(O)nCHR1O，CHR1S(O)n，CHR1OSO2，NR4CHR1，CHR1NR4，CO2，O2C，SO2O，OSO2，CO.CO，COCHR1，COCHR1O，CHR1CO，CHOH.CHR1，CHR1.CHOH，Ψ，Ω(Ψ和Ω的含義見(jiàn)下述的“化學(xué)式”下)，CONR4，OCONR4，NR4CO，CSNR4，OCS.NR4，SCO.NR4，NR4CO2，NR4CS，NR4CSO，NR4COS，NR4CONR4，S(O)nNR4，NR4S(O)n，CS2，S2C，CO.S，SCO，N＝N，N＝CR1，CR1＝N，CHR1CHR2CH(OH)，CHR1OCO，CHR1SCO，CHR1NR4CO，CHR1NR4CONR4，CHR1CHR2CO，CR1＝NO，C(NR1R2)＝NO，ON＝CR1，ON＝C(NR1R2)，CHR1O.N＝CR2，CO.OCR1R2，CHR1CHR2CHR3，OCHR1CHR2，(CH2)mO，CHR1OCHR2，CHR1CHR2O，OCHR1CHR2O，S(O)nCHR1CHR2，SCHR1CHR2O，CHR1S(O)nCHR2，CHR1CHR2S(O)n，CR1＝NNR4，NR4N＝CR1，CHR1CONR2，CHR1OCO.NR2，CH＝CHCH2O，C≡CCH2O，COCHR1CHR2O，或(R5)2P+CHR2Q-;
A.B和E可以相同或不同，它們是H，羥基，鹵素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4鹵代烷基，C1-4鹵代烷氧基，C1-4烷基羰基，C1-4烷氧羰基，苯氧基，硝基或氰基;R1，R2和R3可以相同或不同，它們是H，C1-4烷基或苯基;R4是H，C1-4烷基或COR1;R5是任選的取代的苯基，Q-是鹵化物陰離子;n是0、1或2，m是3、4或5，q是0或1;規(guī)定當(dāng)q是0并且Z是含有至少一個(gè)三價(jià)氮原子的任意取代的3-至6-元雜環(huán)時(shí)，Z不能通過(guò)所述三價(jià)氮原子與中心嘧啶環(huán)連接，并且規(guī)定q是1而且X是0，Z不能是任意取代的苯基或任意取代的吡啶基。
由于丙烯酸基團(tuán)的雙鍵是非對(duì)稱(chēng)取代的，可以獲得以(E)-和(Z)-幾何異構(gòu)體的混合物形式的本發(fā)明化合物。但是，這些混合物可以被分離成單獨(dú)的異構(gòu)體，并且本發(fā)明包括這些異構(gòu)體和它們的所有比例的混合物，該混合物包括那些基本上由(Z)-異構(gòu)體組成的和那些基本上由(E)-異構(gòu)體組成的混合物。其中-CO2CH3和-OCH3位于丙烯酸基團(tuán)的烯鍵的反位的(E)-異構(gòu)體更具有殺真菌活性，且這是本發(fā)明優(yōu)選的例子。
化合物(Ⅰ)中的取代基Z是任意取代的芳基或任意取代的雜環(huán)基。如果化合價(jià)允許，每個(gè)任意取代的芳基或雜環(huán)基可以帶有多達(dá)5個(gè)取代基?！胺蓟币辉~包括苯基，特別是萘基?！半s環(huán)基”一詞包括含有一個(gè)或多個(gè)O、S和N(優(yōu)選是S或N)雜原子的5-和6-元雜環(huán)基，稠合的苯環(huán)型和雜芳環(huán)系統(tǒng)，以及在每種情況中，相應(yīng)的N-氧化物。除非另外指明，Z表示的雜環(huán)基的例子是吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、1，2，3-、1，2，4-和1，3，5-三嗪基、1，2，4，5-四嗪基、1，2，3-和1，2，4-三唑基、咪唑基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、噻唑基、異噻唑基、噁唑基、異噁唑基、1，2，4-和1，3，5-噻二唑基、噁二唑基、嘌呤基、喹啉基、異喹啉基、喹喔啉基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、哌啶子基、嗎啉基、吡咯烷基和四氫呋喃，以及如果適合，它們相應(yīng)的N-氧化物?？梢源嬖谟谌我馊〈姆蓟螂s環(huán)基部分中的取代基包括一個(gè)或多個(gè)下列取代基囟素、羥基、氧代、巰基、C1-4烷基(優(yōu)選甲基和乙基)、C2-4鏈烯基(優(yōu)選烯丙基)、C2-4炔基(優(yōu)選丙炔基)、C1-4烷氧基(優(yōu)選甲氧基)、C2-4鏈烯氧基(優(yōu)選烯丙氧基)、C2-4炔氧基(優(yōu)選炔丙氧基)、鹵代(C1-4)烷基(優(yōu)選三氟甲基)、鹵代(C1-4)烷氧基(優(yōu)選三氟甲氧基)、C1-4硫代烷基(優(yōu)選硫代甲基)、C2-4硫代鏈烯基、羥基(C1-4)烷基、C1-4烷氧基(C1-4)烷基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基(C1-4)烷基，任意取代的芳基(優(yōu)選任意取代的苯基)、任意取代的雜環(huán)基(優(yōu)選任意取代的吡啶基或嘧啶基)、任意取代的芳氧基(優(yōu)選任意取代的苯氧基)，任意取代的苯硫基，任意取代的雜芳氧基(優(yōu)選任意取代的吡啶氧基或嘧啶氧基)，任意取代的芳基(C1-4)烷基(優(yōu)選任意取代的芐基，任意取代的苯乙基和任意取代的苯基-n-丙基)其中烷基部分被羥基任意的取代，任意取代的雜芳基(C1-4)烷基(優(yōu)選任意取代的吡啶基-或嘧啶基(C1-4)烷基)，任意取代的芳基(C2-4)鏈烯基(優(yōu)選任意取代的苯乙烯基)，任意取代的雜芳基(C2-4)鏈烯基(優(yōu)選任意取代的吡啶乙烯基、嘧啶乙烯基或1-(咪唑-1-基)乙烯基)、任意取代的芳基(C1-4)烷氧基(優(yōu)選任意取代的芐氧基)、任意取代的雜芳基(C1-4)烷氧基(優(yōu)選任意取代的吡啶基-或嘧啶基(C1-4)烷氧基)、任意取代的芳氧基(C1-4)烷基(優(yōu)選苯氧甲基)，任意取代的雜芳氧基(C1-4)烷基(優(yōu)選任意取代的吡啶氧基-或嘧啶氧基(C1-4)烷基)，酰氧基包括C1-4鏈烷酰氧基(優(yōu)選乙酰氧基)和芐酰氧基、氰基、異氰基、硫氰基、異硫氰基、硝基，-NR′R″，-N3，-NHCONR′R″，-NR′COR″，-CONR′R″，CR′＝NOR″，CHR′OC2R″CSNR′R″，-CO2R′，-OSO2R′，-SO2R′，-SOR′，SO2OR′，SO2NR′R″，-COR′，-OCOR′，或-CR′＝NR″，N＝CHNR′R″，NHSO2R′或-N＝CR′R″，其中R′和R″分別為氫、羥基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4硫代烷基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷(C1-4)烷基、C2-4鏈烯基、C2-4鏈烯氧基、苯基、苯氧基或芐基、苯基、苯氧基和芐基的鄰位與另一個(gè)取代基連接形成任意含有一個(gè)或多個(gè)氧、硫或氮原子的5-或6-元脂族或芳族環(huán)時(shí)，它們?nèi)我獾乇畸u素、C1-4烷基或C1-4烷氧基或兩個(gè)取代基取代。
可以存在于前述任何取代基的芳基或雜環(huán)基環(huán)中和存在于R5的苯基環(huán)中的取代基包括一個(gè)或多個(gè)下述基團(tuán)鹵素、羥基、巰基、C1-4烷基、C2-4鏈烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C2-4鏈烯氧基、C2-4炔氧基、鹵代(C1-4)烷基、鹵代(C1-4)烷氧基、C1-4硫代烷基、羥基(C1-4)烷基、C1-4烷氧基(C1-4)烷基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基(C1-4)烷基、鏈烷酰氧基、芐氧基、氰基、硫氰基、硝基、-NR′R″，-NHCOR′，-NHCONR′R″，-CONR′R″，-CO2R′，-OSO2R′，-SO2R′，-COR′，-CR′＝NR″或-N＝CR′R″其中R′和R″具有上文給出的含意。任何這些取代基的脂族部分本身可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素、氰基、OR′、SR′、NR′R″、SiR3′或OCOR′取代，其中R′和R″具有上文給出的含義。
當(dāng)任何取代基A、B和E是C1-4烷基或C1-4烷氧基時(shí)，烷基部分可以是直鏈或支鏈形式，即，該部分可以是甲基、乙基、正丙基或異丙基，或者正、仲、異或叔丁基。本文中其它的C1-4烷基和C1-4烷氧基具有同樣的含義。環(huán)烷基含有3-6個(gè)碳原子，并且包括環(huán)丙基和環(huán)己基。C2-4鏈烯基可以是直鏈或支鏈形式，如果適合，可以具有(E)-或(Z)-構(gòu)型。這些基團(tuán)的例子是乙烯基、烯丙基、-C(CH3)＝CH2，以及(E)-和(Z)-2-丁烯基。
典型的鹵素是氟、氯或溴。
式(Ⅰ)中含有K、L和M的環(huán)，是可以通過(guò)任何兩個(gè)與環(huán)氮子相鄰的環(huán)碳原子與T和Z(X)q連接的嘧啶環(huán)。特別令人感興趣的是那些其中K和L均為氮和M為CB的式(Ⅰ)化合物。
一方面，本發(fā)明提供了具有式(Ⅰ)的化合物及其立體異構(gòu)體，其中K、L和M中任何兩個(gè)是氮，并且另一個(gè)是CB;T是氧或硫;Z是任意取代的芳基或任意取代的雜芳基;X是S(O)n，NR4，N(CHO)，CR1R2，CHR5，CO，CR1(OR2)，C＝CR1R2，CHR1CHR2，CR1＝CR2，CHR1CR2＝CH，C≡C，OCHR1，CHR1O，CH(CF3)O，CH(CN)O，OCHR1O，S(O)nCHR1，S(O)nCHR1O，CHR1S(O)n，CHR1OSO2，NR4CHR1，CHR1NR4，CO2，O2C，SO2O，OSO2，CO.CO，COCHR1，COCHR1O，CHR1CO，CHOH.CHR1，CHR1.CHOH，Ψ，Ω(φ和Ω的含義見(jiàn)下面“化學(xué)式”下)，CONR4，OCONR4，NR4CO，CSNR4，OCS.NR4，SCO.NR4，NR4CO2，NR4CS，NR4CSO，NR4COS，NR4CONR4，S(O)nNR4，NR4S(O)n，CS2，S2C，CO.S，SCO，N＝N，N＝CR1，CR1＝N，CHR1CHR2CH(OH)，CHR1OCO，CHR1SCO，CHR1NR4CO，CHR1CHR2CO，O.N＝CR1，CHR1O.N＝CR2，CO.OCR1R2，CHR1CHR2CHR3，OCHR1CHR2，(CH2)mO，CHR1OCHR2，CHR1CHR2O，OCHR1CHR2O，S(O)nCHR1CHR2，SCHR1CHR2O，CHR1S(O)nCHR2，CHR1CHR2S(O)n，CR1＝NNR4，NR4N＝CR1，CHR1CONR2，CHR1OCO.NR2，CH＝CHCH2O，C≡CCH2O，COCHR1CHR2O，或(R5)2P+CHR2Q-;
A、B和E可以相同或不同，它們是氫、羥基、鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、C1-4烷羰基、C1-4烷氧羰基、苯氧基、硝基或氰基;R1、R2和R3可以相同或不同，它們是氫、C1-4烷基或苯基;R4是氫，C1-4烷基或COR1;R5是任意取代的苯基;Q-是鹵化物陰離子;n是0、1或2;m是3、4或5;q是0或1;如果q是0并且Z是含有至少一個(gè)三價(jià)氮原子的任意取代的3-至6-元雜環(huán)，Z不能通過(guò)所述的三價(jià)氮原子與中心嘧啶環(huán)連接。
在本發(fā)明的此方面中，“芳基”包括苯基，特別是萘基，“雜芳基”包括含有一個(gè)或多個(gè)O、S和N(優(yōu)選S和N)的各自的雜原子的5和6元雜環(huán)，稠合的苯環(huán)和雜芳環(huán)系統(tǒng)，以及在每種情況中，相應(yīng)的N-氧化物。如果化合價(jià)允許，每種任意取代的芳基或雜芳基可以帶有多達(dá)5個(gè)取代基。Z表示的雜芳基的例子是吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、1，2，3-，1，2，4-和1，3，5-三嗪基、1，2，4，5-四嗪基、1，2，3-和1，2，4-三唑基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、嘌呤基、噁二唑基、喹啉基、異喹啉基、喹喔啉基、苯并噻吩基、苯并噁唑基和苯并噻唑基，以及如果適合，相應(yīng)的N氧化物。可以存在于任意取代的芳基或雜芳基部分中的取代基包括一個(gè)或多個(gè)下列取代基鹵素、羥基、氧代、巰基、C1-4烷基(優(yōu)選甲基和乙基)、C2-4鏈烯基(優(yōu)選烯丙基)、C2-4炔基(優(yōu)選炔丙基)、C1-4烷氧基(優(yōu)選甲氧基)，C2-4鏈烯氧基(優(yōu)選烯丙氧基)、C2-4炔氧基(優(yōu)選炔丙氧基)、鹵代(C1-4)烷基(優(yōu)選三氟甲基)、鹵代(C1-4)烷氧基(優(yōu)選三氟甲氧基)、C1-4硫代烷基(優(yōu)選硫代甲基)、羥基(C1-4)烷基、C1-4烷氧基(C1-4)烷基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基(C1-4)烷基，任意取代的芳基(優(yōu)選任意取代的苯基)、任意取代的雜環(huán)基(優(yōu)選任意取代的吡啶基或嘧啶基)、任意取代的芳氧基(優(yōu)選任意取代的苯氧基)、任意取代的雜芳氧基(優(yōu)選任意取代的吡啶氧基或嘧啶氧基)，任意取代的芳基(C1-4)烷基(優(yōu)選任意取代的芐基，任意取代的苯乙基和任意取代的苯基-n-丙基)其中烷基部分被羥基任意的取代，任意取代的雜芳基(C1-4)烷基(優(yōu)選任意取代的吡啶基-或嘧啶基(C1-4)烷基)，任意取代的芳基(C2-4)鏈烯基(優(yōu)選任意取代的苯乙烯基)，任意取代的雜芳基(C2-C4)鏈烯基(優(yōu)選任意取代的吡啶乙烯基、嘧啶乙烯基)，任意取代的芳基(C1-4)烷氧基(優(yōu)選任意取代的芐氧基)，任意取代的雜芳基(C1-4)烷氧基(優(yōu)選任意取代的吡啶基-或嘧啶基(C1-4)烷氧基)，任意取代的芳氧基(C1-4)烷基(優(yōu)選苯氧甲基)，任意取代的雜芳氧基(C1-4)烷基(優(yōu)選任意取代的吡啶氧基-或嘧啶氧基(C1-4)烷基)，酰氧基包括C1-4鏈烷酰氧基(優(yōu)選乙酰氧基)和芐酰氧基、氰基、硫氰基、硝基，-NR′R″，-NHCOR′，-NHCONR′R″，-CONR′R″，-CO2R′，-OSO2R′，-SO2R′，-COR′，CR′＝NR″或-N＝CR′R″，其中R′和R″各自是H，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，C3-6環(huán)烷基，C3-6環(huán)烷基(C1-4)烷基，苯基和芐基，被氫、C1-4烷基或C1-4烷氧基任意取代的苯基和芐基。
可以存在于前述任何取代基的芳基或雜芳基環(huán)中和存在于R5的苯基環(huán)中的取代基包括一個(gè)或多個(gè)下述基團(tuán)鹵素、羥基、巰基、C1-4烷基、C2-4鏈烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C2-4鏈烯氧基、C2-4炔氧基、鹵代(C1-4)烷基、鹵代(C1-4)烷氧基、C1-4烷硫基、羥基(C1-4)烷基、C1-4烷氧基(C1-4)烷基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基(C1-4)烷基、鏈烷酰氧基、芐氧基、氰基、硫氰基、硝基、-NR′R″，-NHCOR′，-NHCONR′R″，-CONR′R″，-CO2R′，-OSO2R′，-SO2R′，-COR′，-CR′＝NR″或-N＝CR′R″，其中R′和R″具有上文給出的含意。
另一方面，本發(fā)明提供了具有式(Ⅰ.1)的化合物，其中任何兩個(gè)K、L和M是氮，并且另一個(gè)是CB;X是S(O)n。其中n是0、1或2、NH、NCH3、NCH2CH3、NCOCH3、NCH(CH3)2，CH2，CH(CH3)，C(CH3)2，CO，C＝CH2，C＝C(CH3)2，CH2CH2，CH(CH3)CH2，CH2CH(CH3)，(E)-CH＝CH，(Z)-CH＝CH，(E)-C(CH3)＝C(CH3)，C≡C，C≡CCH2O，OCH2，OCH(CH3)，(CH2)pO(其中P是1-5的整數(shù))CH(CH3)O，CH(CN)O，CH(CF3)O，SCH2，SCH(CH3)，S(O)CH2，S(O)CH(CH3)，S(O)2CH2，S(O)2CH(CH3)，CH2S，CH(CH3)S，CH2S(O)，CH(CH3)S(O)，CH2S(O)2，CH(CH3)S(O)2，NHCH2，
N(CHO)，N(CH3)CH2，N(COCH3)CH2，NHCH(CH3)，N(CH3)CH(CH3)，N(COCH3)CH(CH3)，CH2NH，CH2N(CH3)，CH2N(COCH3)，CH(CH3)NH，CH(CH3)N(CH3)，CH(CH3)N(COCH3)，CO2，O2C，SO2O，OSO2，CO.CO，COCH2，COCH(CH3)，CON(COC6H5)，CH2CO，CH(CH3)CO，CH(OH)CH2，CH(OH)CH(CH3)，CH2CH(OH)，CH(CH3)CH(OH)，CONH，CON(CH3)，CON(CH2CH2CH3)，CON(CHO)，CON(COCH3)，NHCO，N(CH3)CO，N(CH2CH3)CO，N(CHO)CO，N(COCH3)CO，CSN(CH3)，CSNH，NHCS，N(CH3)CS，SO2NH，SO2N(CH3)，NHSO2，N(CH3)SO2，N(CH2CH3)SO2，CS2，S2C，COS，SCO，(E)-N＝N，(E)-N＝CH，(E)-N＝C(CH3)，(E)-CH2＝N，(E)-C(CH3)＝N，CH2CH2CH2，CH(CH3)CH2CH2，CH2CH(CH3)CH2，CH2CH2CH(CH3)，OCH2CH2，CH2OCH2，SCH2CH2，S(O)CH2CH2，S(O)2CH2CH2，SCH2CH2O，CH2SCH2，CH2S(O)CH2，CH2S(O)2CH2，CH2CH2S，CH2CH2S(O)，CH2CH2S(O)2，(E)-CH＝NNH，(E)-C(CH3)＝NNH，(E)-CH＝NN(CH3)，(E)-NHN＝CH，(E)-NHN＝C(CH3)，(E)-N(CH3)N＝CH，CH2CONH，CH(CH3)CON(CH3)，CH(CH3)CON(CH3)，(E)-CH＝CHCH2O，COCH2CH2O，Φθ(
和θ的含義見(jiàn)下面“化學(xué)式”下)，CH(C6H5)，COCH2O，CH(OH)，CO2CH2，(C6H5)2P+CH2Br-，CH2OCO，CH2NHCO，CH2SCO，OCH2O，OCH2CH2O，S(O)CH2O，COCH(CH3)O，(E)-CH2ON＝CH，(Z)-CH2ON＝CH，CH2CH2CH(OH)(E)-CH2CH＝CH，C(CH3)(OH)，CH2OSO2，CH2NHCO.NH，OCO.NH，NHCO.NH或CH2OCO.NH;
q是0或1;A和B各自為氫、鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4硫代烷基或氨基;E是氫或鹵素;D是氫、羥基、鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、硝基、氰基、鹵代(C1-4)烷基(優(yōu)選三氟甲基)、鹵代(C1-4)烷氧基(優(yōu)選三氟甲氧基)苯基、苯氧基、NHCOR6、NHSO2R6、NR7R8、CO2R7，其中R6是C1-4烷基(優(yōu)選甲基)或苯基，且R7和R8分別為H或C1-4烷基，或CH3O2C.C＝CH·OCH3;且G是H、鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基或硝基;或D和G當(dāng)它們相連時(shí)，它們連接形成苯環(huán)或吡啶環(huán)。
特別是，本發(fā)明包括具有式(Ⅰ.1)的化合物，其中任何兩個(gè)K、L和M是氮，并且另一個(gè)是CB;X是S(O)n(其中n是0、1或2)、CH2、CH2CH2，OCH2、(CH2)pO(其中p是1-5的整數(shù))OCH2O，OCH2CH2O，SCH2CH2O，CH(OH)，CO，CO2，O2C，COS，SCO，CO2CH2，SO2O，(Z)-CH＝CH，(E)-CH＝CH，(E)-CH＝CHCH2O，C≡CCH2O，CH(CH3)O，SCH2，SCH2O，S(O)CH2，S(O)CH2O，CH(CN)O，CH(CF3)O，S(O)2CH2，CONH，CSNH，NH，NCH3，CH2NH，N(CH3)CH2，NHCO，N(CHO)，CON(COC6H5)，CH2OCO.NH，N(COCH3)，NHSO2，(E)-N＝N，(Z)-N＝N，(E)-N＝CH，(E)-N(CH3)N＝CH，(E)-CH2ON＝N，(Z)-CH2ON＝CH，CH(C6H5)，COCH2O，COCH(CH3)O，CH2OCO，CH2NHCO，CH2SCO，或(C6H5)2P+CH2Br-;
q是1;A、B和E都是H;D是H、羥基、鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、苯基、苯氧基、氨基、或CH3O2C.C＝CH.OCH3，且G是H、鹵素、C1-4烷基、硝基、或者當(dāng)D和H相鄰時(shí)，它們可連接形成苯環(huán)或吡啶環(huán)。
再一個(gè)方面，本發(fā)明提供了具有式(Ⅰ·2)的化合物，其中任何二個(gè)K、L和M是氮，并且另一個(gè)是CB;X是氧或硫;Z是任意取代的5或6元雜環(huán)(除吡啶之外);且A、B和E各自為氫、鹵素(優(yōu)選氟和氯)、C1-4烷基(優(yōu)選甲氧基)、C1-4烷氧基(優(yōu)選甲氧基)、氰基、硝基或三氟甲基;以及它們的N-氧化物和N-烷基鹽。
在式(Ⅰ·2)中，含有K、L和M的嘧啶環(huán)可以通過(guò)與環(huán)氮原子相鄰的任何兩個(gè)該環(huán)碳原子與取代的苯氧基和-X-Z基連接。氧或硫原子X(jué)，在任何化合價(jià)允許的雜環(huán)Z原子上，與雜環(huán)Z連接。
基團(tuán)Z可以是除吡啶環(huán)之外的任何任意取代的5或6元雜環(huán)。該雜環(huán)可以是，但不一定是雜芳環(huán)，在每種情況下，與化合價(jià)允許的任何環(huán)Z原子連接，可以是例如下列的環(huán)之一呋喃、噻吩、吡咯、咪唑、吡唑、噻唑、異噻唑、噁唑、異噁唑、1，2，4-三唑、1，2，3-三唑、1，2，4-噻二唑、1，3，4-噻二唑、嘧啶、吡嗪、噠嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、哌啶、嗎啉、吡咯烷或四氫呋喃。
雜環(huán)Z的任意取代基包括一個(gè)或多個(gè)鹵素，C1-4烷基、C3-6環(huán)烷基、C2-4鏈烯基、C2-4炔基、C2-4鏈烯氧基、C2-4炔氧基、苯基、芐氧基、氰基、異氰基、異硫氰基、硝基、NR′R″，NR′OR″，N3，NHCOR′，NR′COR″，NHCONR′R″，N＝CHNR′R″，NHSO2R′，OR′，OCOR′，OSO2R′，SR′，SOR′，SO2R′，SO2OR′，SO2NR′R″，COR′，CR′＝NOR″，CHR′CO2R″，CO2R′，CONR′R″，CSNR′R″，CH3O2C.CCH.OCH3，1-(咪唑-1-基)乙烯基，含有1、2或3個(gè)氮雜原子的5-元雜環(huán)，或含有1或2個(gè)氧或硫雜原子，并任意含有1個(gè)氮雜原子和任意含有1或2個(gè)氧代或硫代取代基的5-或6-元雜環(huán);或者當(dāng)與另一個(gè)取代基處于鄰位時(shí)，兩個(gè)取代基連接形成任意含有1個(gè)或多個(gè)氧，硫或氮原子的5-或6-元脂肪或芳香環(huán)。R′和R″各自為氫，C1-4烷基、C2-4鏈烯基或苯基。任何取代基的脂族部分本身可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素、氰基、OR′、SR′，NR′R″，SiR3′或OCOR′取代，并且任何取代基的苯基部分本身可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、硝基或氰基取代。
特別令人感興趣的是那些其中K和L均為氮，并且M是CH的式(Ⅰ·2)化合物。
本發(fā)明通過(guò)下面表Ⅰ-Ⅵ所列化合物進(jìn)行例證。表Ⅰ-Ⅵ的化合物分別具有式(Ⅰ·3)-(Ⅰ·8)，其中A、B、Z、X和q值在表中給出。全表中的3-甲氧丙烯酸甲酯基具有(E)-構(gòu)型。
表 Ⅰ(式Ⅰ·3)化合物序號(hào) Z X q A B1 C6H5S 1 H H2 C6H5SO 1 H H3 C6H5SO21 H H4 C6H5NH 1 H H5 C6H5NCH31 H H6 C6H5NCH2CH31 H H7 C6H5NCOCH31 H H8 C6H5NCH(CH3)21 H H9 C6H5CH21 H H10 C6H5CH(CH3) 1 H H11 C6H5C(CH3)21 H H12 C6H5CO 1 H H13 C6H5C＝CH21 H H14 C6H5C＝C(CH3)21 H H15 C6H5CH2CH21 H H
表 Ⅰ(續(xù))化合物序號(hào) Z X q A B16 C6H5CH(CH3)CH21 H H17 C6H5CH2CH(CH3) 1 H H18 C6H5(E)-CH＝CH 1 H H19 C6H5(E)-C(CH3)＝C(CH3)1 H H20 C6H5C≡C 1 H H21 C6H5OCH21 H H22 C6H5OCH(CH3) 1 H H23 C6H5CH2O 1 H H24 C6H5CH(CH3)O 1 H H25 C6H5SCH21 H H26 C6H5SCH(CH3) 1 H H27 C6H5S(O)CH21 H H28 C6H5S(O)CH(CH3) 1 H H29 C6H5S(O)2CH21 H H30 C6H5S(O)2CH(CH3) 1 H H31 C6H5CH2S 1 H H32 C6H5CH(CH3)S 1 H H33 C6H5CH2S(O) 1 H H34 C6H5CH(CH3)S(O) 1 H H35 C6H5CH2S(O)21 H H36 C6H5CH(CH3)S(O)21 H H37 C6H5NHCH21 H H
表 Ⅰ(續(xù))化合物序號(hào) Z X q A B38 C6H5N(CH3)CH21 H H39 C6H5N(COCH3)CH21 H H40 C6H5NHCH(CH3) 1 H H41 C6H5N(CH3)CH(CH3) 1 H H42 C6H5N(COCH3)CH(CH3) 1 H H43 C6H5CH2NH 1 H H44 C6H5CH2N(CH3) 1 H H45 C6H5CH2N(COCH3) 1 H H46 C6H5CH(CH3)NH 1 H H47 C6H5CH(CH3)N(CH3) 1 H H48 C6H5CH(CH3)N(COCH3) 1 H H49 C6H5CO21 H H50 C6H5O2C 1 H H51 C6H5SO2O 1 H H52 C6H5OSO21 H H53 C6H5CO.CO 1 H H54 C6H5COCH21 H H55 C6H5COCH(CH3) 1 H H56 C6H5CH2CO 1 H H57 C6H5CH(CH3)CO 1 H H58 C6H5CH(OH)CH21 H H
表 Ⅰ(續(xù))化合物序號(hào) Z X q A B59 C6H5CH(OH)CH(CH3) 1 H H60 C6H5CH2CH(OH) 1 H H61 C6H5CH(CH3)CH(OH) 1 H H62 C6H5CONH 1 H H63 C6H5CON(CH3) 1 H H64 C6H5CON(CH2CH2CH3) 1 H H65 C6H5CON(CHO) 1 H H66 C6H5CON(COCH3) 1 H H67 C6H5NHCO 1 H H68 C6H5N(CH3)CO 1 H H69 C6H5N(CH2CH3)CO 1 H H70 C6H5N(CHO)CO 1 H H71 C6H5N(COCH3)CO 1 H H72 C6H5CSN(CH3) 1 H H73 C6H5CSNH 1 H H74 C6H5NHCS 1 H H75 C6H5N(CH3)CS 1 H H76 C6H5SO2NH 1 H H77 C6H5SO2N(CH3) 1 H H78 C6H5NHSO21 H H79 C6H5N(CH3)SO21 H H
表 Ⅰ(續(xù))化合物序號(hào) Z X q A B80 C6H5N(CH2CH3)SO21 H H81 C6H5CS21 H H82 C6H5S2C 1 H H83 C6H5COS 1 H H84 C6H5SCO 1 H H85 C6H5(E)-N＝N 1 H H86 C6H5(E)-N＝CH 1 H H87 C6H5(E)-N＝C(CH3) 1 H H88 C6H5(E)-CH＝N 1 H H89 C6H5(E)-C(CH3)＝N 1 H H90 C6H5CH2CH2CH21 H H91 C6H5CH(CH3)CH2CH21 H H92 C6H5CH2CH(CH3)CH21 H H93 C6H5CH2CH2CH(CH3) 1 H H94 C6H5OCH2CH21 H H95 C6H5CH2OCH21 H H96 C6H5CH2CH2O 1 H H97 C6H5SCH2CH2O 1 H H98 C6H5S(O)CH2CH21 H H99 C6H5S(O)2CH2CH21 H H100 C6H5CH2SCH21 H H
表 Ⅰ(續(xù))化合物序號(hào) Z X q A B101 C6H5CH2S(O)CH21 H H102 C6H5CH2S(O)2CH21 H H103 C6H5CH2CH2S 1 H H104 C6H5CH2CH2S(O) 1 H H105 C6H5CH2CH2S(O)21 H H106 C6H5(E)-CH＝NNH 1 H H107 C6H5(E)-C(CH3)＝NNH 1 H H108 C6H5(E)-CH＝NN(CH3) 1 H H109 C6H5(E)-NHN＝CH 1 H H110 C6H5(E)-NHN＝C(CH3) 1 H H111 C6H5(E)-N(CH3)N＝CH 1 H H112 C6H5CH2CONH 1 H H113 C6H5CH(CH3)CON(CH3) 1 H H114 C6H5CH(CH3)CON(CH3) 1 H H115 C6H5(E)-CH＝CHCH2O 1 H H116 C6H5COCH2CH2O 1 H H117 C6H5＊ 1 H H118 C6H5＊ 1 H H119 2-Cl-C6H4S 1 H H120 3-Cl-C6H4N(CH3) 1 H H121 4-Cl-C6H4NH 1 H H
表 Ⅰ(續(xù))化合物序號(hào) Z X q A B122 2-F-C6H4OCH21 H H123 3-F-C6H4CH2O 1 H H124 4-F-C6H4S 1 H H125 2-CH3-C6H4N(CH3) 1 H H126 3-CH3-C6H4CH21 H H127 4-CH3-C6H4OCH21 H H128 2-CH3O-C6H4CH2O 1 H H129 3-CH3O-C6H4S 1 H H130 4-CH3O-C6H4N(CH3) 1 H H131 2-NO2-C6H4NH 1 H H132 3-NO2-C6H4OCH21 H H133 4-NO2-C6H4CH2O 1 H H134 2-氰基-C6H4S 1 H H135 3-氰基-C6H4N(CH3) 1 H H136 4-氰基-C6H4CH21 H H137 2-Br-C6H4OCH21 H H138 3-Br-C6H4CH2O 1 H H139 4-Br-C6H4S 1 H H140 2-CF3-C6H4N(CH3) 1 H H141 3-CF3-C6H4NH 1 H H142 4-CF3-C6H4OCH21 H H
表 Ⅰ(續(xù))化合物序號(hào) Z X q A B143 2-C6H5O-C6H4CH2O 1 H H144 3-C6H5O-C6H4S 1 H H145 4-C6H5O-C6H4N(CH3) 1 H H146 2-CH3CH2O-C6H4CH21 H H147 3-CH3CH2O-C6H4OCH21 H H148 4-CH3CH2O-C6H4CH2O 1 H H149 2-C6H5-C6H4S 1 H H150 3-C6H5-C6H4N(CH3) 1 H H151 4-C6H5-C6H4NH 1 H H152 2，3-二-Cl-C6H3OCH21 H H153 2，4-二-Cl-C6H3CH2O 1 H H154 2，5-二-Cl-C6H3S 1 H H155 2，6-二-Cl-C6H3N(CH3) 1 H H156 3，4-二-Cl-C6H3CH21 H H157 3，5-二-Cl-C6H3OCH21 H H158 2-Cl-3-CH3O-C6H3CH2O 1 H H159 2-Cl-4-CH3O-C6H3S 1 H H160 2-Cl-5-CH3O-C6H3N(CH3) 1 H H161 2-Cl-6-CH3O-C6H3NH 1 H H162 3-Cl-4-CH3O-C6H3OCH21 H H163 3-Cl-5-CH3O-C6H3CH2O 1 H H
表 Ⅰ(續(xù))化合物序號(hào) Z X q A B164 2-CH3O-3-Cl-C6H3S 1 H H165 2-CH3O-4-Cl-C6H3N(CH3) 1 H H166 2-CH3O-5-Cl-C6H3CH21 H H167 3-CH3O-4-Cl-C6H3OCH21 H H168 1-萘基 CH2O 1 H H169 2-萘基 S 1 H H170 2-(E)-(CH3O2C.C＝CH·OCH3)C6H4N(CH3) 1 H H171 2-(E)-(CH3O2C.C＝CH·OCH3)C6H4NH 1 H H172 2-(E)-(CH3O2C.C＝CH·OCH3)C6H4OCH21 H H173 2-(E)-(CH3O2C.C＝CH·OCH3)C6H4CH2O 1 H H174 2-(E)-(CH3O2C.C＝CH·OCH3)C6H4S 1 H H175 C6F5N(CH3) 1 H H176 2，6-二-F-C6H3CH21 H H177 2-氰基-6-F-C6H3OCH21 H H178 3-氰基-4，6-二-F-C6H2CH2O 1 H H179 2，6-二-氰基-C6H3S 1 H H
表 Ⅰ(續(xù))化合物序號(hào) Z X q A B180 C6H5- O H H181 2-Cl-C6H4- 0 H H182 3-F-C6H4- 0 H H183 4-CH3-C6H4- 0 H H184 2-CH3O-C6H4- 0 H H185 2，6-二-F-C6H4- 0 H H186 吡啶-2-基 - 0 H H187 吡啶-3-基 - 0 H H188 吡啶-4-基 - 0 H H189 嘧啶-2-基 - 0 H H190 嘧啶-4-基 - 0 H H191 嘧啶-5-基 - 0 H H192 1，2，4-三嗪-3-基 - 0 H H193 1，3，5-三嗪-2-基 - 0 H H194 吡嗪-2-基 - 0 H H195 噠嗪-3-基 - 0 H H196 噠嗪-4-基 - 0 H H197 喹啉-2-基 - 0 H H198 苯并噁唑-2-基 - 0 H H199 苯并噻唑-2-基 - 0 H H200 噻吩-2-基 - 0 H H
表 Ⅰ(續(xù))化合物序號(hào) Z X q A B201 噻吩-3-基 - 0 H H202 5-CF3-吡啶-2-基 - 0 H H203 3-F-吡啶-2-基 - 0 H H204 3-Cl-吡啶-2-基 - 0 H H205 4-Br-吡啶-2-基 - 0 H H206 5-CH3-吡啶-2-基 - 0 H H207 6-CH3O-吡啶-2-基 - 0 H H208 2-F-吡啶-3-基 - 0 H H209 3-CF3-吡啶-4-基 - 0 H H210 C6H5- 0 Cl H211 C6H5N(CH3) 1 Cl H212 C6H5NH 1 CH3O H213 C6H5OCH21 CH3S H214 C6H5CH2O 1 NH2H215 C6H5S 1 H F216 C6H5N(CH3) 1 H Cl217 C6H5CH21 H CH3218 吡啶-2-基 S 1 H H219 吡啶-2-基 N(CH3) 1 H H220 吡啶-2-基 NH 1 H H221 吡啶-2-基 OCH21 H H
表 Ⅰ(續(xù))化合物序號(hào) Z X q A B222 吡啶-2-基 CH2O 1 H H223 吡啶-2-基 CH2CH2O 1 H H224 吡啶-2-基 CH2CH2CH2O 1 H H225 吡啶-3-基 S 1 H H226 吡啶-3-基 N(CH3) 1 H H227 吡啶-3-基 NH 1 H H228 吡啶-3-基 OCH21 H H229 吡啶-3-基 CH2O 1 H H230 吡啶-3-基 CH2CH2O 1 H H231 吡啶-3-基 CH2CH2CH2O 1 H H232 吡啶-4-基 S 1 H H233 吡啶-4-基 N(CH3) 1 H H234 吡啶-4-基 NH 1 H H235 吡啶-4-基 OCH21 H H236 吡啶-4-基 CH2O 1 H H237 吡啶-4-基 CH2CH2O 1 H H238 吡啶-4-基 CH2CH2CH2O 1 H H239 嘧啶-2-基 S 1 H H240 嘧啶-2-基 N(CH3) 1 H H241 嘧啶-2-基 NH 1 H H242 嘧啶-2-基 OCH21 H H
表 Ⅰ(續(xù))化合物序號(hào) Z X q A B243 嘧啶-2-基 CH2O 1 H H244 嘧啶-2-基 CH2CH2O 1 H H245 嘧啶-2-基 CH2CH2CH2O 1 H H246 嘧啶-4-基 S 1 H H247 嘧啶-4-基 N(CH3) 1 H H248 嘧啶-4-基 NH 1 H H249 嘧啶-4-基 OCH21 H H250 嘧啶-4-基 CH2O 1 H H251 嘧啶-4-基 CH2CH2O 1 H H252 嘧啶-4-基 CH2CH2CH2O 1 H H253 嘧啶-5-基 S 1 H H254 嘧啶-5-基 N(CH3) 1 H H255 嘧啶-5-基 NH 1 H H256 嘧啶-5-基 OCH21 H H257 嘧啶-5-基 CH2O 1 H H258 嘧啶-5-基 CH2CH2O 1 H H259 嘧啶-5-基 CH2CH2CH2O 1 H H260 吡嗪-2-基 S 1 H H261 吡嗪-2-基 N(CH3) 1 H H262 吡嗪-2-基 NH 1 H H263 吡嗪-2-基 OCH21 H H
表 Ⅰ(續(xù))化合物序號(hào) Z X q A B264 吡嗪-2-基 CH2O 1 H H265 吡嗪-2-基 CH2CH2O 1 H H266 吡嗪-2-基 CH2CH2CH2O 1 H H267 噠嗪-3-基 S 1 H H268 噠嗪-3-基 N(CH3) 1 H H269 噠嗪-3-基 NH 1 H H270 噠嗪-3-基 OCH21 H H271 噠嗪-3-基 CH2O 1 H H272 噠嗪-3-基 CH2CH2O 1 H H273 噠嗪-3-基 CH2CH2CH2O 1 H H274 噠嗪-4-基 S 1 H H275 噠嗪-4-基 N(CH3) 1 H H276 噠嗪-4-基 NH 1 H H277 噠嗪-4-基 OCH21 H H278 噠嗪-4-基 CH2O 1 H H279 噠嗪-4-基 CH2CH2O 1 H H280 噠嗪-4-基 CH2CH2CH2O 1 H H281 1，2，4-三嗪-3-基 S 1 H H282 1，2，4-三嗪-3-基 N(CH3) 1 H H283 1，2，4-三嗪-5-基 NH 1 H H284 1，2，4-三嗪-5-基 OCH21 H H
表 Ⅰ(續(xù))化合物序號(hào) Z X q A B285 1，2，4-三嗪-6-基 CH2O 1 H H286 1，2，4-三嗪-6-基 CH2CH2O 1 H H287 1，3，5-三嗪-2-基 CH2CH2CHO 1 H H288 1，3，5-三嗪-2-基 S 1 H H289 1，3，5-三嗪-2-基 N(CH3) 1 H H290 喹啉-2-基 NH 1 H H291 喹啉-2-基 OCH21 H H292 喹啉-2-基 CH2O 1 H H293 異喹啉-1-基 CH2CH2O 1 H H294 異喹啉-1-基 CH2CH2CH2O 1 H H295 異喹啉-1-基 S 1 H H296 苯并噁唑-2-基 N(CH3) 1 H H297 苯并噁唑-2-基 NH 1 H H298 苯并噁唑-2-基 OCH21 H H299 苯并噻唑-2-基 CH2O 1 H H300 苯并噻唑-2-基 CH2CH2O 1 H H301 苯并噻唑-2-基 CH2CH2CH2O 1 H H302 噻吩-2-基 S 1 H H303 噻吩-2-基 N(CN3) 1 H H304 噻吩-2-基 NH 1 H H305 噻吩-3-基 OCH21 H H
表 Ⅰ(續(xù))化合物序號(hào) Z X q A B306 噻吩-3-基 CH2O 1 H H307 噻吩-3-基 CH2CH2O 1 H H308 1，2，4-三唑-1-基 CH2CH2CH2O 1 H H309 喹唑啉-4-基 S 1 H H310 喹唑啉-4-基 N(CH3) 1 H H311 喹啉-4-基 NH 1 H H312 喹啉-4-基 OCH21 H H313 嘌呤-6-基 CH2O 1 H H314 噻唑-2-基 CH2CH2O 1 H H315 噻唑-2-基 CH2CH2CH2O 1 H H316 噻唑-4-基 S 1 H H317 噻唑-4-基 N(CH3) 1 H H318 噻唑-5-基 NH 1 H H319 噻唑-5-基 OCH21 H H320 呋喃-2-基 CH2O 1 H H321 N-CH3-吡咯-2-基 CH2CH2O 1 H H322 N-CH3-吡咯-2-基 CH2CH2CH2O 1 H H323 5-CF3-吡啶-2-基 S 1 H H324 3-F-吡啶-2-基 N(CH3) 1 H H325 3-Cl-吡啶-2-基 NH 1 H H326 4-Br-吡啶-2-基 OCH21 H H
表 Ⅰ(續(xù))化合物序號(hào) Z X q A B327 3-CH3-吡啶-2-基 CH2O 1 H H328 6-CH3O-吡啶-2-基 CH2CH2O 1 H H329 4，6-二-F-吡啶-2-基 CH2CH2CH2O 1 H H330 2-Cl-吡啶-3-基 S 1 H H331 2-CH3O-吡啶-3-基 N(CH3) 1 H H332 2-Cl-吡啶-4-基 NH 1 H H333 4-Cl-嘧啶-2-基 OCH21 H H334 4-氰基嘧啶-2-基 CH2O 1 H H335 4-CH3-嘧啶-2-基 CH2CH2O 1 H H336 5-CH3-嘧啶-2-基 CH2CH2CH2O 1 H H337 5-氰基-嘧啶-2-基 S 1 H H338 5-F-嘧啶-2-基 N(CH3) 1 H H339 2-Cl-嘧啶-4-基 NH 1 H H340 2-CH3-嘧啶-4-基 OCH21 H H341 2-CH3S-嘧啶-4-基 CH2O 1 H H342 6-Cl-吡嗪-2-基 CH2CH2O 1 H H343 6-Cl-噠嗪-3-基 CH2CH2CH2O 1 H H344 6-Cl-噠嗪-3-基 S 1 H H345 2-CH3-噻唑-4-基 N(CH3) 1 H H346 5-CF3-1，3，4-噻二唑-2-基 NH 1 H H
表 Ⅰ(續(xù))化合物序號(hào) Z X q A B347 4-Cl-1，2，5-噻二唑-3-基 OCH31 H H348 嘧啶-2-基，1-N-氧化物 CH2O 1 H H349 嘧啶-4-基，1-N-氧化物 CH2CH2O 1 H H350 嘧啶-4-基，3-N-氧化物 CH2CH2CH2O 1 H H351 吡啶-2-基，1-N-氧化物 S 1 H H352 吡嗪-2-基，1-N-氧化物 N(CH3) 1 H H353 ＊ NH 1 H H354 2-氰基-C6H4N(CH3) 1 H H355 吡啶-2-基 SO 1 H H356 吡啶-2-基 SO21 H H357 2-氰基-C6H4CH2CH2O 1 H H358 2-NO2-C6H4CH2CH2O 1 H H359 4-氰基-C6H4CH2CH2O 1 H H360 C6H5CH2CH2CH2O 1 H H361 2-NO2-C6H4CH2CH2CH2O 1 H H
表 Ⅰ(續(xù))化合物序號(hào) Z X q A B362 2-HO-C6H4CONH 1 H H363 2-CF3-C6H4CH2CH2O 1 H H364 2-CH3-C6H4CH2CH2O 1 H H365 2-CH3O-C6H4CH2CH2O 1 H H366 2-F-C6H4CH2CH2O 1 H H367 2-HO-C6H4CSNH 1 H H368 2-Cl-C6H4CH2CH2O 1 H H369 C6H5CH(CN)O 1 H H370 2，6-二-F-C6H3CH2CH2O 1 H H371 C6H5CH(CF3)O 1 H H372 2-Cl-6-F-C6H3CH2CH2O 1 H H373 2，6-二-Cl-C6H3CH2CH2O 1 H H374 2，6-二-F-C6H3CH2O 1 H H375 2-NO2-C6H4CH2O 1 H H376 C6H5(E)-CH＝CHCH2O 1 H H377 2-氰基-C6H4NH 1 H H378 C6H5- 0 Cl H379 2-HO-C6H4NH 1 H H380 2-(CH3O)-C6H4NH 1 H H381 2-氰基-C6H4SO2O 1 H H382 2，6-二-F-C6H3OCH2CH2O 1 H H
表 Ⅰ(續(xù))化合物序號(hào) Z X q A B383 2-Cl-6-CF3-C6H3CH2O 1 H H384 2-Cl-C6H4CH2CH2CH2O 1 H H385 2-CF3-C6H4CH2O 1 H H386 2-F-6-Cl-C6H3CH2O 1 H H387 C6H5C三CCH2O 1 H H388 C6H5CH2O 1 H H389 2-氰基-C6H4CH2O 1 H H390 4-氰基-C6H4OCH2CH2O 1 H H391 C6H5SCH2CH2O 1 H H392 2-HO-C6H4N(CHO) 1 H H393 2-氰基-C6H4SCH2CH2O 1 H H394 噻吩-2-基 CH2O 1 H H395 2-氰基-C6H4(E)-CH＝CHCH2O 1 H H396 2-氰基-C6H4OCH2CH2O 1 H H397 2-氰基-6-F-C6H3OCH2CH2O 1 H H398 C6H5CON(COC6H5) 1 H H399 2-(2-HO-C6H4)-4-CH3-噻唑-5-基 - 0 H H400 2-NH2-苯并呋喃-3-基 - 0 H H401 2-CH3CH2O-C6H4NH 1 H H
表 Ⅰ(續(xù))化合物序號(hào) Z X q A B402 2-CH3(CH2)3O-C6H4NH 1 H H403 C6H5(E)-C(CH3)＝NO 1 H H404 2-吡嗪基 (E)-C(CH2)＝NO 1 H H405 4-F-C6H4CH2O 1 H H406 3-CF3-C6H4(E)-C(NH2)＝NO 1 H H407 吡咯-2-基 (E)-C(CH3)＝NO 1 H H408 咪唑-2-基 S 1 H H409 5-CF3-4-CH3-1，2，4-噻唑-3--基 S 1 H H410 異喹啉-4-基 O 1 H H411 4-氰基-5-CH3S-異噻唑-3-基 O 1 H H412 1，2，4-三唑-3-基 S 1 H H413 5-CF3-1，2，4-三唑-3-基 S 1 H H414 5-t-丁基-1，2，4-三唑-3-基 S 1 H H415 1，2，5-噻二唑-3-基 O 1 H H
表 Ⅰ(續(xù))化合物序號(hào) Z X q A B416 N-CH3-吡咯烷-3-基 O 1 H H417 △2-噻唑啉-2-基 S 1 H H418 ＊ S 1 H H419 哌啶-4-基 O 1 H H420 四氫吡喃-4-基 O 1 H H421 ＊ S 1 H H422 呋喃-2-基 O 1 H H423 呋喃-2-基 S 1 H H424 呋喃-3-基 O 1 H H425 呋喃-3-基 S 1 H H426 噻吩-3-基 S 1 H H427 3-Cl-噻吩-2-基 O 1 H H428 4-Cl-噻吩-2-基 S 1 H H429 5-Cl-噻吩-2-基 O 1 H H430 5-Cl-噻吩-2-基 S 1 H H431 5-Br-噻吩-2-基 O 1 H H432 5-Br-噻吩-2-基 S 1 H H433 5-NO2-噻吩-2-基 O 1 H H434 5-NO2-噻吩-2-基 S 1 H H435 2-Cl-噻吩-3-基 O 1 H H436 2-Cl-噻吩-4-基 S 1 H H
表 Ⅰ(續(xù))化合物序號(hào) Z X q A B437 2-Br-噻吩-4-基 O 1 H H438 2-Br-噻吩-4-基 S 1 H H439 N-CH3-吡咯-3-基 O 1 H H440 N-CH3-吡咯-3-基 S 1 H H441 N-CH3-吡咯-2-基 O 1 H H442 N-CH3-吡咯-2-基 S 1 H H443 苯并呋喃-2-基 O 1 H H444 苯并呋喃-2-基 S 1 H H445 苯并呋喃-3-基 O 1 H H446 苯并呋喃-3-基 S 1 H H447 苯并噻吩-2-基 O 1 H H448 苯并噻吩-2-基 S 1 H H449 苯并噻吩-3-基 O 1 H H450 苯并噻吩-3-基 S 1 H H451 吡咯-2-基 O 1 H H452 吡咯-2-基 S 1 H H453 吡咯-3-基 O 1 H H454 吡咯-3-基 S 1 H H455 吲哚-2-基 O 1 H H456 吲哚-2-基 S 1 H H457 吲哚-3-基 O 1 H H
表 Ⅰ(續(xù))化合物序號(hào) Z X q A B458 吲哚-3-基 S 1 H H459 N-CH3-吲哚-2-基 O 1 H H460 N-CH3-吲哚-2-基 S 1 H H461 N-CH3-吲哚-3-基 O 1 H H462 N-CH3-吲哚-3-基 S 1 H H463 N-CH3-吡唑-3-基 O 1 H H464 N-CH3-吡唑-3-基 S 1 H H465 N-CH3-吡唑-4-基 O 1 H H466 N-CH3-吡唑-4-基 S 1 H H467 N-CH3-吡唑-5-基 O 1 H H468 N-CH3-吡唑-5-基 S 1 H H469 異噁唑-3-基 O 1 H H470 異噁唑-3-基 S 1 H H471 異噁唑-4-基 O 1 H H472 異噁唑-4-基 S 1 H H473 異噁唑-5-基 O 1 H H474 異噁唑-5-基 S 1 H H475 異噻唑-3-基 O 1 H H476 異噻唑-3-基 S 1 H H477 異噻唑-4-基 O 1 H H478 異噻唑-4-基 S 1 H H
表 Ⅰ(續(xù))化合物序號(hào) Z X q A B479 異噻唑-5-基 O 1 H H480 異噻唑-5-基 S 1 H H481 噁唑-2-基 O 1 H H482 噁唑-2-基 S 1 H H483 噁唑-4-基 O 1 H H484 噁唑-4-基 S 1 H H485 噁唑-5-基 O 1 H H486 噁唑-5-基 S 1 H H487 噻唑-2-基 O 1 H H488 噻唑-2-基 S 1 H H489 噻唑-4-基 O 1 H H490 噻唑-4-基 S 1 H H491 噻唑-5-基 O 1 H H492 噻唑-5-基 S 1 H H493 N-CH3-咪唑-2-基 O 1 H H494 N-CH3-咪唑-2-基 S 1 H H495 N-CH3-咪唑-4-基 O 1 H H496 N-CH3-咪唑-4-基 S 1 H H497 N-CH3-咪唑-5-基 S 1 H H498 N-CH3-咪唑-5-基 S 1 H H499 1，2-苯并異噁唑-3-基 O 1 H H
表 Ⅰ(續(xù))化合物序號(hào) Z X q A B500 1，2-苯并異噁唑-3-基 S 1 H H501 1，2-苯并異噻唑-3-基 O 1 H H502 1，2-苯并異噻唑-3-基 S 1 H H503 1-CH3-吲哚-3-基 O 1 H H504 1-CH3-吲哚-3-基 S 1 H H505 5-Cl-苯并噁唑-2-基 O 1 H H506 5-Cl-苯并噁唑-2-基 S 1 H H507 6-F-苯并噁唑-2-基 O 1 H H508 6-F-苯并噁唑-2-基 S 1 H H509 5-F-苯并噻唑-2-基 O 1 H H510 5-F-苯并噻唑-2-基 S 1 H H511 6-F-苯并噻唑-2-基 O 1 H H512 6-F-苯并噻唑-2-基 S 1 H H513 ＊ O 1 H H514 ＊ S 1 H H515 ＊ O 1 H H516 ＊ S 1 H H517 1-CH3-1，2，3-三唑-4-基 O 1 H H518 1-CH3-1，2，3-三唑-4-基 S 1 H H519 1-CH3-1，2，3-三唑-5-基 O 1 H H520 1-CH3-1，2，3-三唑-5-基 S 1 H H
表 Ⅰ(續(xù))化合物序號(hào) Z X q A B521 1-CH3-1，2，4-三唑-3-基 O 1 H H522 1-CH3-1，2，4-三唑-3-基 S 1 H H523 1-CH3-1，2，4-三唑-5-基 O 1 H H524 1-CH3-1，2，4-三唑-5-基 S 1 H H525 1-CH3-四唑-5-基 O 1 H H526 1-CH3-四唑-5-基 S 1 H H527 2-CH3-四唑-5-基 O 1 H H528 2-CH3-四唑-5-基 S 1 H H529 苯并噁唑-2-基 S 1 H H530 苯并噻唑-2-基 S 1 H H531 5-CF3-1，3，4-噻二唑-2-基 O 1 H H532 5-CF3-1，3，4-噻二唑-2-基 S 1 H H533 6-Cl-苯并噁唑-2-基 O 1 H H534 6-Cl-苯并噁唑-2-基 S 1 H H535 5-F-苯并噁唑-2-基 O 1 H H536 5-F-苯并噁唑-2-基 S 1 H H537 5-NO2-噻唑-2-基 O 1 H H538 5-NO2-噻唑-2-基 S 1 H H539 6-Cl-吡嗪-2-基 O 1 H H540 6-Cl-吡嗪-2-基 S 1 H H541 3-Cl-吡嗪-2-基 O 1 H H
表 Ⅰ(續(xù))化合物序號(hào) Z X q A B542 5-Cl-吡嗪-2-基 S 1 H H543 6-Br-吡嗪-2-基 O 1 H H544 6-Br-吡嗪-2-基 S 1 H H545 5-Br-吡嗪-2-基 O 1 H H546 5-Br-吡嗪-2-基 S 1 H H547 喹喔啉-2-基 O 1 H H548 喹喔啉-2-基 S 1 H H549 6-Cl-噠嗪-3-基 O 1 H H550 6-Cl-噠嗪-3-基 S 1 H H551 5-Cl-噠嗪-3-基 O 1 H H552 5-Cl-噠嗪-3-基 S 1 H H553 6-Br-噠嗪-3-基 O 1 H H554 6-Br-噠嗪-3-基 S 1 H H555 5-Br-噠嗪-3-基 O 1 H H556 5-Br-噠嗪-3-基 S 1 H H557 3-Cl-噠嗪-5-基 O 1 H H558 3-Cl-噠嗪-5-基 S 1 H H559 3-Br-噠嗪-5-基 O 1 H H560 3-Br-噠嗪-5-基 S 1 H H561 噌啉-3-基 O 1 H H562 噌啉-3-基 S 1 H H
表 Ⅰ(續(xù))化合物序號(hào) Z X q A B563 1，2，3-三嗪-4-基 O 1 H H564 1，2，3-三嗪-4-基 S 1 H H565 6-Cl-1，2，3-三嗪-4-基 O 1 H H566 6-Cl-1，2，3-三嗪-4-基 S 1 H H567 6-Br-1，2，3-三嗪-4-基 O 1 H H568 6-Br-1，2，3-三嗪-4-基 S 1 H H569 1，2，3-三嗪-5-基 O 1 H H570 1，2，3-三嗪-5-基 S 1 H H571 6-Cl-1，2，4-三嗪-3-基 O 1 H H572 6-Cl-1，2，4-三嗪-3-基 S 1 H H573 5-Cl-1，2，4-三嗪-3-基 O 1 H H574 5-Cl-1，2，4-三嗪-3-基 S 1 H H575 1，2，4-三嗪-5-基 O 1 H H576 1，2，4-三嗪-5-基 S 1 H H577 3-Cl-1，2，4-三嗪-5-基 O 1 H H578 3-Cl-1，2，4-三嗪-5-基 S 1 H H579 1，2，4-三嗪-6-基 O 1 H H580 1，2，4-三嗪-6-基 S 1 H H581 3-Cl-1，2，4-三嗪-6-基 O 1 H H582 3-Cl-1，2，4-三嗪-6-基 S 1 H H583 6-Cl-1，3，5-三嗪-2-基 O 1 H H
表 Ⅰ(續(xù))化合物序號(hào) Z X q A B584 6-Cl-1，3，5-三嗪-2-基 S 1 H H585 4，6-二-Cl-1，3，5-三嗪-2-基 O 1 H H586 4，6-二-Cl-1，3，5-三嗪-2-基 S 1 H H587 1，2，4-苯并三嗪-3-基 O 1 H H588 1，2，4-苯并三嗪-3-基 S 1 H H589 1，2，4，5-四嗪-3-基 O 1 H H590 1，2，4，5-四嗪-3-基 S 1 H H591 6-Cl-1，2，4，5-四嗪-3-基 O 1 H H592 6-Cl-1，2，4，5-四嗪-3-基 S 1 H H593 N-(CO2CH3)-吡咯烷-3--基 O 1 H H594 N-(CO2CH3)-吡啶烷-3-基 S 1 H H＊這些X和Z值，參見(jiàn)下面“化學(xué)式”下。
表 Ⅱ表Ⅱ包括所有的Z、X、q、A和B的值列于表Ⅰ中的通式(Ⅰ·4)的594個(gè)化合物。也就是說(shuō)，除了在表Ⅰ中嘧啶環(huán)通過(guò)其4-和6-位與其它兩個(gè)環(huán)相連接，而在表Ⅱ中嘧啶環(huán)通過(guò)其2-和4-位與其它兩個(gè)環(huán)相連接，表Ⅱ中的1-594號(hào)化合物與表Ⅰ中的相同。
表 Ⅲ表Ⅲ包括所有的Z、X、q、A和B的值列于表Ⅰ中的通式(Ⅰ·5)的594個(gè)化合物。也就是說(shuō)，除了在表Ⅰ中嘧啶環(huán)通過(guò)其4-和6-位與其它兩個(gè)環(huán)相連接，而在表Ⅲ中嘧啶環(huán)通過(guò)其2-和4-位與其它兩個(gè)環(huán)相連接，表Ⅲ中的1-594號(hào)化合物與表Ⅰ中的相同。
表 Ⅳ表Ⅳ包括所有的Z、X、q、A和B的值列于表Ⅰ中的通式(Ⅰ·6)的594個(gè)化合物。也就是說(shuō)，除了在表Ⅰ中嘧啶環(huán)通過(guò)氧，而在表Ⅳ中通過(guò)硫與帶有丙烯酸酯基的苯環(huán)相連接，表Ⅳ中的1-594號(hào)化合物與表Ⅰ中的相同。
表 Ⅴ表Ⅴ包括所有的Z、X、q、A和B的值列于表Ⅰ中的通式(Ⅰ·7)的594個(gè)化合物。也就是說(shuō)，除了(a)在表Ⅰ中的嘧啶環(huán)通過(guò)氧，而在表Ⅴ中通過(guò)硫與帶有丙烯酸酯基的苯環(huán)相連接且(b)在表Ⅰ中嘧啶環(huán)通過(guò)其4-和6-位，而在表Ⅴ中嘧啶環(huán)通過(guò)其2-和4-位與其它兩個(gè)環(huán)相連，表Ⅴ中1-594號(hào)化合物與表Ⅰ中的相同。
表 Ⅵ表Ⅵ包括所有的Z、X、q、A和B的值都列于表Ⅰ中的通式(Ⅰ·8)的594個(gè)化合物。也就是說(shuō)，除了(a)在表Ⅰ中嘧啶環(huán)通過(guò)氧，而在表Ⅵ中通過(guò)硫與帶有丙烯酸酯基的苯環(huán)相連接;且(b)在表Ⅰ中嘧啶環(huán)通過(guò)其4-和6-位，而在表Ⅵ中通過(guò)其2-和4-位與其它兩個(gè)環(huán)相連，表Ⅵ中的1-594號(hào)化合物與表Ⅰ中的相同。
表Ⅶ選擇質(zhì)子NMR數(shù)據(jù)表Ⅶ表示了表Ⅰ中所述的某些化合物的選擇質(zhì)子NMR譜。以四甲硅烷為內(nèi)標(biāo)測(cè)量ppm化學(xué)位移，用氘代氯仿作溶劑，NMR譜的工作頻率一直是270MHz。使用了下列縮寫(xiě)br＝寬譜 S＝單峰dd＝雙雙峰 d＝雙峰ppm＝百萬(wàn)分之一 t＝三峰m-多峰 q＝四峰表 Ⅶ化合物序號(hào) NMR 數(shù)據(jù)96 3.05(2H，t)、3.55(3H，s)，3.65(3H，s)、4.55(2H，t)，6.00(1H，s)、7.15-7.40(9H，m)、7.42(1H，s)、8.40(1H，s)ppm。
218 3.58(3H，s)、3.71(3H，s)、6.74(1H，s)、7.12-7.43(5H，m)、7.44(1H，s)、7.61-7.79(2H，m)，8.56(1H，s)、8.61-8.68(1H，m)ppm。
222 3.59(3H，s)、3.72(3H，s)、5.50(2H，s)、6.20(1H，s)、7.15-7.40
表 Ⅶ(續(xù))化合物序號(hào) NMR 數(shù)據(jù)(6H，m)、7.46(1H，s)、7.70(1H，t)、8.60(1H，d)、8.42(1H，s)ppm。
229 3.58(3H，s)、3.70(3H，s)、5.40(2H，s)、6.10(1H，s)、7.15(1H，d)、7.30(4H，m)、7.44(1H，s)、7.75(1H，d)、8.42(1H，s)、8.58(1H，d)、8.69(1H，s)ppm。
236 3.59(3H，s)、3.75(3H，s)、5.42(2H，s)、6.18(1H，s)、7.18(1H，d)、7.25-7.40(5H，m)、7.45(1H，s)、8.42(1H，s)、8.60(2H，d)、ppm。
239 3.57(3H，s)、3.72(3H，s)、7.13-7.50(5H，m)、7.47(1H，s)、7.60(1H，s)、8.64(2H，d)、8.68(1H，s)ppm。
250 3.60(3H，s)、3.75(3H，s)、5.50(2H，s)、6.23(1H，s)、7.18(1H，d)、7.27-7.42(4H，m)、7.47(1H，s)、8.41(1H，s)、8.74(1H，d)、9.19(1H，s)ppm。
表 Ⅶ(續(xù))化合物序號(hào) NMR 數(shù)據(jù)271 3.59(3H，s)、3.75(3H，s)、5.75(2H，s)、6.20(1H，s)、7.15(1H，d)、7.28-7.40(3H，m)，7.46(1H，s)、7.50(1H，m)、7.65(1H，d)、8.42(1H，s)、9.15(1H，dd)ppm。
320 3.58(3H，s)、3.70(3H，s)、5.35(2H，s)、6.05(1H，s)、6.35(1H，d)、6.45(1H，d)、7.15(1H，d)、7.20-7.40(4H，m)、7.44(1H，s)、8.45(1H，s)ppm。
357 3.30(2H，t)、3.57(3H，s)、3.70(3H，s)、4.60(2H，t)、6.03(1H，s)、7.15(1H，d)、7.25-7.40(5H，m)、7.45(1H，d)、7.55(1H，m)、7.65(1H，d)、8.39(1H，s)ppm。
358 3.35(2H，t)、3.58(3H，s)、3.72(3H，s)、4.63(2H，t)、6.03(1H，s)、7.15(1H，d)、7.25-7.42(5H，m)、7.45(1H，s)、7.54(1H，d)、7.95(1H，d)、8.39(1H，s)ppm。
表 Ⅶ(續(xù))化合物序號(hào) NMR 數(shù)據(jù)359 3.10(2H，t)、3.55(3H，s)、3.70(3H，s)、4.55(2H，t)、6.0(1H，s)、7.15(1H，d)、7.28-7.40(5H，m)、7.43(1H，s)、7.60(2H，d)、8.40(1H，s)ppm。
360 2.05(2H，m)、2.75(2H，t)、3.55(3H，s)、3.72(3H，s)、4.32(2H，t)、6.05(1H，s)、7.20(4H，m)、7.30(5H，m)、7.44(1H，s)、8.40(1H，s)ppm。
361 2.15(2H，m)、3.05(2H，t)、3.60(3H，s)、3.75(3H，s)、4.35(2H，t)、6.05(1H，s)、7.18(1H，d)、7.29-7.40(5H，m)、7.46(1H，s)、7.52(1H，m)、7.91(1H，d)、8.40(1H，s)ppm。
363 3.25(2H，t)、3.55(3H，s)、3.70(3H，s)、4.55(2H，t)、6.05(1H，s)、7.17(1H，d)、7.26-7.50(6H，m)、7.45(1H，s)、7.65(1H，d)、8.40(1H，s)ppm。
表 Ⅶ(續(xù))化合物序號(hào) NMR 數(shù)據(jù)364 2.35(3H，s)，3.05(2H，t)，3.55(3H，s)，3.70(3H，s)，4.50(2H，t)，6.02(1H，s)，7.15(5H，m)，7.25-7.40(3H，m)，7.44(1H，s)，8.40(1H，s)ppm。
365 3.05(2H，t)，3.55(3H，s)，3.70(3H，s)，3.80(3H，s)，4.50(2H，t)，6.00(1H，s)，6.85(2H，m)，7.12-7.40(6H，m)，7.43(1H，s)，8.40(1H，s)ppm。
366 3.10(2H，t)，3.55(3H，s)，3.70(3H，s)，4.55(2H，t)，6.00(1H，s)，7.00-7.40(8H，m)，7.43(1H，s)，8.40(1H，s)ppm。
368 3.20(2H，t)，3.55(3H，s)，3.70(3H，s)，4.55(2H，t)，6.00(1H，s)，7.20(2H，m)，7.23-7.40(6H，m)，7.44(1H，s)，8.40(1H，s)ppm。
370 3.15(2H，t)，3.55(3H，s)，3.70(3H，s)，4.50(2H，t)，6.00(1H，s)，6.85(2H，t)，7.15(2H，m)，
表 Ⅶ(續(xù))化合物序號(hào) NMR 數(shù)據(jù)7.25-7.4(3H，m)，7.44(1H，s)，8.40(1H，s)ppm。
371 3.55(3H，s)，3.68(3H，s)，6.20(1H，s)，6.65(1H，q)，7.15(1H，d)，7.30-7.40(6H，m)，7.42(1H，s)，7.50(2H，m)，8.36(1H，s)ppm。
372 3.25(2H，t)，3.55(3H，s)，3.70(3H，s)，4.52(2H，t)，6.05(1H，s)，6.95(1H，m)，7.15(3H，m)，7.30(3H，m)，7.44(1H，s)，8.40(1H，s)ppm。
373 3.40(2H，t)，3.60(3H，s)，3.73(3H，s)，4.55(2H，t)，6.05(1H，s)，7.15(2H，m)，7.25-7.40(5H，m)，7.45(1H，s)，8.40(1H，s)ppm。
374 3.50(3H，s)，3.65(3H，s)，5.38(2H，s)，5.95(1H，s)，6.85(2H，t)，7.08(1H，d)，7.18-7.30(4H，m)，7.35(1H，s)，8.40(1H，s)ppm。
376 3.55(3H，s)，3.70(3H，s)，5.02(2H，d)，6.10(1H，s)，6.40(1H，
表 Ⅶ(續(xù))化合物序號(hào) NMR 數(shù)據(jù)m)，6.70(1H，d)，7.15(1H，d)，7.20-7.40(8H，m)，7.45(1H，s)，8.45(1H，s)ppm。
382 3.60(3H，s)，3.75(3H，s)，4.45(2H，m)，4.65(2H，m)，6.10(1H，s)，6.8-7.0(3H，m)，7.15(1H，d)，7.28-7.4(3H，m)，7.45(1H，s)，8.40(1H，s)ppm。
384 2.10(2H，m)，2.88(2H，m)，3.60(3H，s)，3.75(3H，s)，4.35(2H，t)，6.05(1H，s)，7.15-7.45(8H，m)，7.45(1H，s)，8.42(1H，s)ppm。
385 3.58(3H，s)，3.70(3H，s)，5.60(2H，s)，6.10(1H，s)，7.18(1H，d)，7.25-7.50(4H，m)，7.45(1H，s)，7.52-7.72(3H，m)，8.45(1H，s)ppm。
386 3.58(3H，s)，3.70(3H，s)，5.52(2H，d)，6.05(1H，s)，7.05(1H，m)，7.18(1H，d)，7.20-7.40(5H，m)，7.45(1H，s)，8.50(1H，s)ppm。
表 Ⅶ(續(xù))化合物序號(hào) NMR 數(shù)據(jù)387 3.58(3H，s)，3.70(3H，s)，5.20(2H，s)，6.15(1H，s)，7.18(1H，d)，7.25-7.40(6H，m)，7.43(1H，s)，7.43(2H，m)，8.45(1H，s)ppm。
388 3.58(3H，s)，3.72(3H，s)，5.48(2H，s)，6.05(1H，s)，7.15(1H，d)，7.20-7.40(3H，m)，7.45(1H，s)，8.45(1H，s)ppm。
391 3.25(2H，t)，3.60(3H，s)，3.70(3H，s)，4.50(2H，t)，6.00(1H，s)，7.10-7.50(9H，m)，7.43(1H，s)，8.40(1H，s)ppm。
392 3.58(3H，s)，3.72(3H，s)，5.85-6.05(1H，br)，7.11-7.15(1H，d)，7.23-7.60(7H，m)，7.42(1H，s)，8.15(1H，s)，8.48(1H，s)，9.80-9.95(1H，br)ppm。
393 3.40(2H，t)，3.60(3H，s)，3.75(3H，s)，4.55(2H，t)，6.00(1H，s)，7.15(1H，d)，7.25-7.40(4H，m)，7.45(1H，s)，7.50-7.70(3H，m)，8.40(1H，s)ppm。
表 Ⅶ(續(xù))化合物序號(hào) NMR 數(shù)據(jù)394 3.55(3H，s)，3.70(3H，s)，5.55(2H，s)，6.05(1H，s)，7.00(1H，m)，7.15(2H，m)，7.25-7.40(4H，m)，7.43(1H，s)，8.45(1H，s)ppm。
395 3.60(3H，s)，3.75(3H，s)，5.10(2H，d)，6.13(1H，s)，6.60(1H，m)，7.04-7.20(2H，m)，7.25-7.40(4H，m)，7.46(1H，s)，7.52-7.70(3H，m)，8.45(1H，s)ppm。
396 3.60(3H，s)，3.73(3H，s)，4.04(2H，t)，4.75(2H，t)，6.10(1H，s)，7.00(2H，m)，7.18(1H，d)，7.25-7.40(3H，m)，7.45(1H，s)，7.50-7.60(2H，m)，8.43(1H，s)ppm。
397 3.60(3H，s)，3.73(3H，s)，4.60(2H，t)，4.72(2H，t)，6.10(1H，s)，7.05-7.2(2H，m)，7.25-7.40(5H，m)，7.46(1H，s)，8.40(1H，s)ppm。
表 Ⅶ(續(xù))化合物序號(hào) NMR 數(shù)據(jù)399 2.72(3H，s)，3.59(3H，s)，3.74(3H，s)，6.93(1H，t)，7.01(1H，d)，7.06(1H，d)，7.20-7.52(5H，m)，7.47(1H，s)，7.65(1H，m)，8.76(1H，s)，12.28(1H，br s)ppm。
401 1.44(3H，t)，3.58(3H，s)，3.73(3H，s)，4.10(2H，q)，6.16(1H，s)，6.87-7.41(8H，m)，7.45(1H，s)，7.81(1H，d)，8.40(1H，s)ppm。
402 0.98(3H，t)，1.41-1.55(2H，m)，1.75-1.85(2H，m)，3.58(3H，s)，3.72(3H，s)，4.02(2H，t)，6.17(1H，s)，6.89-7.41(8H，m)，7.46(1H，s)，7.79(1H，d)，8.39(1H，s)ppm。
403 2.52(3H，s)，3.57(3H，s)，3.70(3H，s)，6.82(1H，s)，7.20-7.50(7H，m)，7.48(1H，s)，7.75(2H，m)，8.49(1H，s)ppm。
表 Ⅶ(續(xù))化合物序號(hào) NMR 數(shù)據(jù)405 3.58(3H，s)，3.70(3H，s)，5.36(2H，s)，6.08(1H，s)，7.05(2H，t)，7.15(1H，d)，7.24-7.43(5H，m)，7.43(1H，s)，8.44(1H，s)ppm。
593 2.97(3H，s)，3.58(3H，s)，3.64(1H，m)，3.75(3H，s)，3.82(1H，m)，4.14(1H，t)，4.55(1H，t)，4.72(1H，m)，5.70(1H，s)，7.15(1H，d)，7.21-7.38(3H，m)，7.45(1H，s)，8.24(1H，s)ppm。
表Ⅷ熔點(diǎn)與烯烴質(zhì)子的NMR數(shù)據(jù)表Ⅷ表示了表Ⅰ-Ⅵ中所述的某些化合物的熔點(diǎn)和烯烴的質(zhì)子NMR數(shù)據(jù)。熔點(diǎn)以℃表示，頂欄的“烯烴的”表示從β-甲氧丙烯酸酯上的烯烴的質(zhì)子單峰的化學(xué)位移，它是通過(guò)四甲硅烷測(cè)量的，以ppm表示。一直以氘代氯仿作為溶劑。
表 Ⅷ表序號(hào) 化合物序號(hào) 烯烴的(ppm) 熔點(diǎn)(℃)Ⅰ 1 7.40 75-8Ⅰ 2 7.42 108-110Ⅰ 3 7.44 126-8Ⅰ 4 7.45 泡沫Ⅰ 9＊7.40或7.44 油Ⅰ 23 7.45 膠Ⅰ 96 7.42 油Ⅰ 133 7.45 96-8Ⅰ 134 7.45 110-2Ⅰ 180 7.46 膠Ⅱ 180 7.43 129-131Ⅲ 180 7.43 98-100Ⅰ 218 7.44 膠Ⅰ 220 7.47 泡沫Ⅰ 222 7.46 膠Ⅰ 229 7.44 膠Ⅰ 236 7.45 膠Ⅰ 239 7.47 79-81Ⅰ 250 7.47 膠Ⅰ 271 7.46 膠Ⅰ 320 7.44 膠表 Ⅷ(續(xù))表序號(hào) 化合物序號(hào) 烯烴的(ppm) 熔點(diǎn)(℃)Ⅰ 354 7.47 泡沫Ⅰ 355 7.42 57Ⅰ 356 7.49 67Ⅰ 357 7.45 膠Ⅰ 358 7.45 膠Ⅰ 359 7.43 油Ⅰ 360 7.44 膠Ⅰ 361 7.46 膠Ⅰ 362 7.47 泡沫Ⅰ 363 7.45 膠Ⅰ 364 7.44 膠Ⅰ 365 7.43 膠Ⅰ 366 7.43 膠Ⅰ 367 7.48 104-8Ⅰ 368 7.44 膠Ⅰ 369 7.45 油Ⅰ 370 7.44 膠Ⅰ 371 7.42 膠Ⅰ 372 7.44 膠Ⅰ 373 7.45 膠Ⅰ 374 7.35 膠Ⅰ 375 7.46 104-6
表 Ⅷ(續(xù))表序號(hào) 化合物序號(hào) 烯烴的(ppm) 熔點(diǎn)(℃)Ⅰ 376 7.45 膠Ⅰ 377 7.46 泡沫Ⅱ 378 7.44 118-120Ⅰ 379 7.45 81-5Ⅰ 380 7.45 60-3Ⅰ 381 7.45 151-2Ⅰ 382 7.45 膠Ⅰ 383 7.47 101-2Ⅰ 384 7.45 膠Ⅰ 385 7.45 膠Ⅰ 386 7.45 膠Ⅰ 387 7.43 膠Ⅰ 388 7.45 膠Ⅰ 389 7.45 膠Ⅰ 390 7.44 131-2Ⅰ 391 7.43 膠Ⅰ 392 7.42 膠Ⅰ 393 7.45 膠Ⅰ 394 7.43 膠Ⅰ 395 7.46 膠Ⅰ 396 7.45 膠Ⅰ 397 7.46 膠表 Ⅷ(續(xù))表序號(hào) 化合物序號(hào) 烯烴的(ppm) 熔點(diǎn)(0℃)Ⅰ 398 7.46 泡沫Ⅰ 399 7.47 膠Ⅰ 400 7.46 160-1Ⅰ 401 7.45 泡沫Ⅰ 402 7.46 膠Ⅰ 403 7.48 低熔點(diǎn)固體Ⅰ 404 7.48 138-40Ⅰ 405 7.43 膠Ⅰ 406 7.48 80Ⅰ 407 7.47 65-70Ⅰ 415 7.48 106-106.5Ⅰ 420 7.46 119.5-120.5Ⅰ 530 7.44 膠Ⅰ 593 7.45 膠＊該樣品含50%(E)-甲基 2-(2-(4-n-丁基嘧啶-6-基氧)苯基)-3-甲氧基丙烯酸酯。
式(Ⅰ)的本發(fā)明化合物〔當(dāng)W是CH3O2C.C＝CH.OCH3且Z是Z′時(shí)相當(dāng)于(ⅠA);且當(dāng)W是CH3O2C.C＝CH.OCH3時(shí)相當(dāng)于(ⅠB)〕可以通過(guò)示于反應(yīng)式Ⅰ和Ⅱ的步驟制備。在這些反應(yīng)式中，K，L，M，Z，X，q，A，E，T，R1和R4都如上文定義;Z′是Z或通過(guò)化學(xué)文獻(xiàn)中所述的標(biāo)準(zhǔn)方法，可以被轉(zhuǎn)化為Z的基團(tuán);W是CH3O2C.C＝CH.OCH3，或者利用前述方法，如EP-A-02420 81中所述方法，可以轉(zhuǎn)化成CH3O2C.C＝CH.OCH3的基團(tuán);u是例如鹵素或CH3SO2-的離去基團(tuán);V是氫或金屬(例如鈉);R是C1-4烷基或芳基，特別是苯基;Y是通過(guò)化學(xué)文獻(xiàn)中所述的標(biāo)準(zhǔn)方法可以被轉(zhuǎn)化成Z(X)q-基團(tuán)的基團(tuán)。可以在合適的溶劑中或不含溶劑的條件下，且在合適的溫度下進(jìn)行反應(yīng)式Ⅰ和Ⅱ中所示的反應(yīng)。
因此，式(ⅠA)化合物(相當(dāng)于W是CH3O2C.C＝CH.OCH3和Z′是Z的本發(fā)明化合物)，可以通過(guò)用式(Ⅱ)的苯酚/苯硫酚或酚鹽/苯硫酚鹽處理式(Ⅳ)的嘧啶，或者通過(guò)用式(Ⅲ)的取代苯處理式(Ⅴ)的嘧啶(反應(yīng)式Ⅰ)而制備。在每種情況下，如果V是氫，可以在堿(例如碳酸鉀)存在下進(jìn)行該反應(yīng)。
式(ⅠB)化合物(相當(dāng)于W是CH3O2C.C＝CH.OCH3的本發(fā)明化合物)可以從式(Ⅵ)的嘧啶制備(反應(yīng)式Ⅱ)。式(Ⅵ)，(Ⅶ)和(Ⅷ)中的Y表示通過(guò)化學(xué)文獻(xiàn)中所述標(biāo)準(zhǔn)方法，可以被轉(zhuǎn)化成基團(tuán)Z(X)q-的基團(tuán);例如Y可以是鹵素(例如氟、氯或溴)或-OH，-SH，-NHR4，-CO2H，-COCl、-CHR1OH，-C(O)R1，-CHR1-u(其中u是離去基團(tuán)例如鹵素)，-SO2R1，SO2OH，-SO2Cl，-CHR1p(O)(OR)2或-CHR1P+R3(反-離子)-。特別是，其中W是CH3O2C.C＝CH.OCH3以及Y具有前文所列值的式(Ⅵ)化合物是制備本發(fā)明化合物特別有價(jià)值的中間體。
式(Ⅵ)的嘧啶可以通過(guò)用式(Ⅶ)的嘧啶處理式(Ⅱ)的苯酚/苯硫酚或酚鹽/苯硫酚鹽，或者通過(guò)用式(Ⅷ)的嘧啶處理式(Ⅲ)的取代苯制備(反應(yīng)式Ⅱ)。在每種情況下，如果Ⅴ是氫，可以在堿(例如碳酸鉀)存在下進(jìn)行該反應(yīng)。
基團(tuán)W的變更，可以在反應(yīng)式Ⅰ和Ⅱ中所示過(guò)程中的任何合適的階段進(jìn)行，例如，如果在將(Ⅵ)轉(zhuǎn)化成(ⅠB)的過(guò)程中(反應(yīng)式Ⅱ)W是-CH2CO2CH3，可以在合成的最后階段將其轉(zhuǎn)化成CH3O2C.C＝CH.OCH3。
取代基A.E和B(K.L.M其中之一的值為CB，其中B如上文定義)以及芳環(huán)和雜環(huán)Z上的任何取代基也可以在任何合適的反應(yīng)步驟變更。例如，A是鹵素例如氯，可以將其在合適的合成階段(例如最后階段)除去，以得到其中A是氫的相應(yīng)的嘧啶?；蛘呷绻?，作為進(jìn)一步的例子，E是NO2，可以通過(guò)還原作用和重氮化作用將其轉(zhuǎn)化成鹵素，氰基或羥基，并且這種轉(zhuǎn)化可以在中間體例如(Ⅱ)或(Ⅵ)上或者在式(ⅠA)或(ⅠB)化合物上進(jìn)行。
也可以在任何合適的反應(yīng)步驟，對(duì)連接基團(tuán)X進(jìn)行更改(如還原烯烴或氧化硫原子)。
通過(guò)將合適的中間體或本發(fā)明最終化合物分別N-氧化或季銨化，可以制備N(xiāo)-氧化或N-烷基鹽。
式(Ⅳ)，(Ⅴ)，(Ⅶ)和(Ⅷ)的嘧啶可以通過(guò)文獻(xiàn)中所述的標(biāo)準(zhǔn)方法制備。式(Ⅱ)和式(Ⅲ)的化合物也可通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)方法或，當(dāng)W是CH3O2C.C＝CH.OCH3時(shí)，可分別通過(guò)EP-A-0242081(T是氧)和EP-A-0178826所述的方法制備。
如本文所述，本發(fā)明的另一方面提供了制備式(Ⅰ)化合物的方法，它也包括化合物，(E)-甲基2-〔2-(6-羥基嘧啶-4-基氧)苯基〕-3-甲氧基-丙烯酸酯。
本化合物是活性殺真菌劑。且它們可用于防治一種或多種下列病原菌水稻上的稻瘟病(Pyricularia Oryzae);小麥上的小麥葉銹病(Puccinia recondita)，小麥條銹病(Puccinia striiformis)和其它銹病，大麥上的大麥葉銹病(Puccinia hordei)，小麥條銹病(Puccinia striiformis)和其它銹病，以及其它寄主例如咖啡，梨，蘋(píng)果，花生，蔬菜和觀(guān)賞植物上的銹病;大麥和小麥上的麥類(lèi)白粉病(Erysiphe graminis)(白粉病)以及在各和寄主上的白粉病，例如蛇麻草上的草霉白粉病(Sphaerotheca macularis)，葫蘆科(例如黃瓜)上的黃瓜白粉病(Sphaerotheca fuliginea)，蘋(píng)果上的蘋(píng)果白粉病(Podosphaera leucotricha)和葡萄上的葡萄白粉病(Uncinula necator);谷類(lèi)作物上的網(wǎng)斑病(Helminthosporium spp.)，云紋病(Rhynchosporium spp.)，斑枯病(Septoria spp.)，葉枯病(Pyrenophora spp.)，谷物上的Pseudocerosporella herpotrichoides和Gaeumannomyces graminis，花生上的Cercospora arachidicola和Cercosporidium Personata以及其它寄主例如糖甜菜，香蕉，大豆和水稻上的其它角斑病種(Cercospora);蕃茄，草莓，蔬菜，葡萄和其它寄主上的灰霉病(Botrytis cinerea);蔬菜(例如黃瓜)，油籽油菜，蘋(píng)果，西紅柿和其它寄主上的黑斑病(Alternaria spp.);蘋(píng)果上的蘋(píng)果黑星病(Venturia inaequalis)(瘡癡病);葡萄上的葡萄霜霉病(Plasmopara viticola);其它霜霉病例如苣萵上的(Bremia lactucae)，大豆，煙草，洋蔥和其它寄主上的霜霉病(Peronospora spp.)蛇麻草上的Pseudopernospora humuli以及葫蘆科上的黃瓜霜霉病(Pseudopernospora cubensis);馬鈴薯和蕃茄上的馬鈴薯晚疫病(Phytophthora infestans)以及蔬菜，草莓，鱷梨，胡椒，觀(guān)賞植物，煙草，可可和其它寄主上的疫病(Phytophthora spp);水稻上的Thanatephorus Cucumeris以及各種寄主例如小麥，大麥，蔬菜，棉花和草皮上的其它絲核菌病(Rhizoctonia)，一些化合物顯示了很寬范圍的活體外抗真菌活性。它們還具有抗收獲后水果的疾病(例如柑桔上的柑桔綠霉病(Penicillium digitatum)和青霉病(italicum)以及Trichoderma Viride，香蕉上的炭疸病(Gloeosporium musarum)以及葡萄上的葡萄灰霉病(Botrytis cinerea)的活性。
進(jìn)一步，一些化合物可以用作拌種，具有抗包括枯萎病(Fusarium spp.)，褐紋病(Septoria spp.)，腥黑穗病(Tilletia spp.)(腥黑穗病，小麥苗期病害)，谷類(lèi)上的黑穗病(Ustilago spp.)和葉枯病(Helminthosporium spp.)，棉花上的絲核菌病(Rhizoctonia solani)以及水稻上的稻瘟病(Pyricularia oryzae)等病原菌的活性。
該化合物可以移向植物的頂部或局部。特別是，該化合物可以揮發(fā)出足夠的蒸氣相物質(zhì)，以防治植物真菌。
因此本發(fā)明提供了一種抗真菌的方法，該方法包括給植物，植物的種子或者植物或植物種子的生長(zhǎng)地施用防治真菌有效量的本文前述的化合物，或者含有這些化合物的組合物。
本化合物可以直接用于農(nóng)業(yè)目的，但是更方便的是用載體或稀釋劑將其配制成組合物。因此本發(fā)明提供了含有本文前面所定義的化合物，及其可接受的載體或稀釋劑的防治真菌的組合物。本化合物可以以多種形式施用。例如，它們可以經(jīng)配制或不經(jīng)配制施用，或者可以噴霧，噴粉或以乳膏或糊劑的形式施用，或者以蒸氣或緩釋顆粒的形式，直接施用于植物的葉片種子或植物生長(zhǎng)或?qū)⒁N植植物的其它基質(zhì)上。
可以在包括葉子，莖，枝或根的植物的任何部位，或根周?chē)耐寥乐校蛘咴诿缜?，或者在一般土壤中，稻田水中或者液體培養(yǎng)系統(tǒng)中施用本發(fā)明化合物。本發(fā)明化合物也可以注入進(jìn)植物中或者利用靜電噴霧技術(shù)或其它低容量方法噴施植物上。
本文中所用“植物”一詞包括實(shí)生苗，灌木和樹(shù)木。進(jìn)一步地，本發(fā)明防治真菌的方法包括預(yù)防，保護(hù)，預(yù)防性和根治性處理。
本化合物優(yōu)選的以組合物的形式，用于農(nóng)業(yè)和園藝的目的。在各種情況下，所用組合物的類(lèi)型將取決于所面臨的具體目的。
本組合物可以是可濕性粉劑或顆粒劑的形式，它含有活性成分(本發(fā)明化合物)和固體稀釋劑或載體，例如，如高嶺土，膨潤(rùn)土，硅藻土，白云石，碳酸鈣，滑石，粉狀氧化鎂，漂白土，石膏，硅藻土和陶土的填料，這種顆粒劑可以加工成不需要進(jìn)一步處理而適于施用于土壤中的顆粒。這種顆粒劑可以通過(guò)用活性成分浸漬填料丸或通過(guò)將活性成分與粉狀填料的混合物壓丸制成。用于拌種的組合物可以包括一種試劑(例如礦物油)，以幫助該組合物粘附在種子上;或者可以用有機(jī)溶劑(例如N-甲基吡咯烷酮，丙二醇或N，N-二甲基甲酰胺)將活性成分制成適于拌種目的的制劑。該組合物也可以是含有濕潤(rùn)劑或分散劑的可濕性粉劑或水分散性粒劑的形式，以利于其在液體中分散。該粉劑或粒劑也可以含有填料和懸浮劑。
乳油或乳劑可通過(guò)將活性成分溶于任意含有濕潤(rùn)劑或乳化劑的有機(jī)溶劑中，然后將此混合物加至也可以含有濕潤(rùn)劑或乳化劑的水中而制備。合適的有機(jī)溶劑是芳香族溶劑例如烷基苯和烷基萘，酮例如環(huán)己酮和甲基環(huán)己酮，氯化烴例如氯代苯和三氯乙烷，以及醇例如芐醇，糠醇，丁醇和乙二醇醚。
含有大量不溶固體的膠懸劑，可以通過(guò)與分散劑和包括阻止固體凝結(jié)的分散劑一起球磨或研磨制備。
可以以氣霧劑形式噴霧使用本組合物，其中制劑可以裝入在推進(jìn)劑壓力下的容器中，推進(jìn)劑如一氟三氯甲烷或二氯二氟甲烷。
本發(fā)明化合物可以在干燥狀態(tài)下與成煙混合物混合，形成適于在封閉的空間內(nèi)產(chǎn)生含此化合物煙的組合物。
或者，本化合物可以以微膠囊劑的形式使用。也可以將它們配制成能使活性成分緩慢，可控制地釋放的，可生物降解的聚合物制劑。
通過(guò)包含合適的添加劑，例如可以改善粉劑分布，粘著以及在被處理表面上抗雨水的添加劑，不同的組合物可以更好地適用于各種用途。
本發(fā)明化合物可以用作與肥料(例如含氮，鉀或磷的肥料)的混合物。優(yōu)選的組合物是僅含有用化合物拌種的混合肥料的顆粒劑。這種顆粒劑適于含有多達(dá)25%重量的本化合物。因此，本發(fā)明還提供了一種肥料組合物，該肥料組合物含有肥料和通式(Ⅰ)的化合物或其鹽或它的金屬?gòu)?fù)合物。
可濕性粉劑，乳油和膠懸劑通常含有表面活性劑，例如濕潤(rùn)劑，分散劑，乳化劑或懸浮劑。這些表面活性劑可以是陽(yáng)離子的，陰離子的或非離子的表面活性劑。
合適的陽(yáng)離子表面活性劑是季銨化合物，例如十六烷基三甲基銨溴化物。合適的陰離子表面活性劑是肥皂，脂肪族硫酸單脂的鹽(例如月桂烷基硫酸鈉)以及磺酸化的芳族化合物的鹽(例如十二烷基苯磺酸鈉，木質(zhì)素磺酸鈉，鈣或銨，丁基萘磺酸鈉，鈣或銨以及二異丙基-和三異丙基萘磺酸鈉的混合物)。
合適的非離子表面活性劑是環(huán)氧乙烷與脂肪醇例如油醇或鯨蠟醇，或者環(huán)氧乙烷與烷基酚例如辛基或壬基酚以及辛基甲酚的縮合產(chǎn)物。其它非離子表面活性劑是從長(zhǎng)鏈脂肪酸和己糖醇酐半酯的衍生物，所述半酯與環(huán)氧乙烷的縮合產(chǎn)物和卵磷脂。合適的懸浮劑是親水膠體(例如聚乙烯吡咯烷酮和羧甲基纖維素鈉鹽)以及溶脹粘土例如膨潤(rùn)土或硅鎂土。
用作水分散劑或乳劑的組合物，通常以含有高比例活性成分的濃縮物形式使用，在使用前用水稀釋該濃縮物。這些濃縮物優(yōu)選的是能夠長(zhǎng)期貯存，并且經(jīng)貯存后能夠用水稀釋以形成含水制劑，該制劑能夠在足夠時(shí)間內(nèi)保持均勻化，以使其能夠通過(guò)常規(guī)的噴霧裝置施用。該濃縮物可以一般含有多達(dá)95%重量的活性成分，優(yōu)選10-85%例如25-60%。經(jīng)稀釋形成含水制備物后，根據(jù)使用目的該制備物可以含有不同量的活性成分，但是可以使用的是含有0.0005%或0.01%至10%重量活性成分的含水制劑。
本發(fā)明的組合物可以含有其它的具有生物活性的化合物，例如具有相似或補(bǔ)充防治真菌活性的化合物或者具有植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)活性，除草或殺蟲(chóng)活性的化合物。
可以存在于本發(fā)明組合物中的防治真菌化合物可以是能夠抗谷類(lèi)(例如小麥)穗病，例如葉枯病(Septoria)，赤霉病(Gibberella)和(Helminthosporium spp.)，種子和土傳病害以及葡萄上的霜霉病和白粉病和蘋(píng)果上的白粉病和黑星病等的化合物。通過(guò)包含另一種殺真菌劑，該組合物比單獨(dú)的通式(Ⅰ，化合物具有更廣譜的活性。進(jìn)一步的，其它殺菌劑可能對(duì)式(Ⅰ)化合物的殺真菌活性，具有增效作用?？梢园诒景l(fā)明組合物中的殺真菌化合物的例子是(RS)-1-氨基丙基膦酸，(RS)-4-(4-氯苯基)-2-苯基-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)丁腈，(Z)-N-丁-2-烯基氧甲基-2-氯-2′，6′-二乙基乙酰苯胺，1-(2-氰基-2-甲氧亞氨基乙酰基)-3-乙基脲，3-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)喹唑啉-4(3H)-酮，4-溴-2-氰基-N，N-二甲基-6-三氟甲基苯并咪唑-1-磺酰胺，5-乙基-5，8-二氫-8-氧代(1，3)-間二氧雜環(huán)戊烯并(4，5-q)喹啉-7-羧酸，α-〔N-(3-氯-2，6-二甲苯基)-2-甲氧乙酰氨基〕-γ-丁內(nèi)酯，aldimorph，敵菌靈，benalaxyl，苯菌靈，biloxazol，樂(lè)殺螨，bitertanol，滅瘟素，bromuconazole，磺嘧菌靈，粉病定，敵菌丹，克菌丹，多菌靈，萎銹靈，Chlorbenzthiazone，地茂散，百菌清，Chlorozolinate，含有銅的化合物如氯氧化銅，硫酸銅和波爾多液，放線(xiàn)菌銅，Cymoxanil，Cyproconazole，Cyprofuram，二-2-吡啶基二硫化物1，1′-二氧化物，抑菌靈，二氯萘醌，diclobutrazol，diclomezine，氯硝胺，difenoconazole，dimethamorph，甲菌定，速保利，敵螨普，滅菌磷，二噻農(nóng)，嗎菌靈，多果定，克瘟散，etaconazole，乙菌定，(Z)-N-芐基-N-(〔甲基(甲基硫亞乙基氨基-氧羰基)氨基〕硫)-β-丙氨酸乙酯，氯唑靈，菌拿滅，異嘧菌醇，呋菌胺，fenpiclonil，fenpropidin，fenpropimorph，薯瘟錫，毒菌錫，flutolanil，flutriafol，flusilazole，滅菌丹，fosetyl-aluminium，麥穗寧，呋氨丙靈，furconazole-cis，雙胍鹽，hexaconazole，土菌消，烯菌靈，imibenconazole iprobenfos，異丙定，富士一號(hào)，春雷霉素，代森錳鋅，代森錳，mepanipyrim，紋達(dá)克，氨丙靈，methfuroxam，metsulfovax，myclobutanil甲胂鐵銨，福美鎳，異丙消，環(huán)菌靈，ofurace，有機(jī)汞化合物，賽德福，氧化萎銹靈，Pefurazoate，penconazole pencycuron葉枯凈，四氯苯鈦，多氧霉素D，代森聯(lián)，噻菌靈，丙氯靈，殺菌利，白維靈，敵力脫，甲基代森鋅，胺丙威，定菌磷，pyrifenox，毛醌素，pyroxyfur，pyrrolnitrin，滅螨猛，五氯硝基苯，SSF-109，鏈霉素，硫磺粉，tebuconazole，白葉減，四氯硝基苯，tetraconazole，梯必靈，thicyofen，甲基托布津，福美雙，tolclofos-methyl，1，1′亞氨基二(八亞甲基)二胍的三乙酸鹽，唑菌酮，唑菌醇，triazbutyl，三環(huán)唑，克啉菌，嗪氨靈，有效霉素A，烯菌酮，zarilamid，和代森鋅。通式Ⅰ化合物可以與土壤，泥炭或其它根生基質(zhì)混合，以保護(hù)植物抗苗傳，土傳或葉上的真菌疾病。
可以與本發(fā)明組合物結(jié)合的殺蟲(chóng)劑包括優(yōu)得樂(lè)、西維因、滅螨威、呋喃丹、毒死蜱、Cycloprothrin，甲基一○五九、二嗪農(nóng)、樂(lè)果、多來(lái)寶、殺螟松、fenobucarb，倍硫磷、安果、異丙威、異噁唑磷、久效磷、稻豐散、抗蚜威、丙蟲(chóng)磷和二甲威。
植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)化合物是那些控制雜草，苗梢形成，或者選擇性控制不需要植物(例如草)生長(zhǎng)的化合物。
與本發(fā)明化合物一起使用的適合的植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)化合物的例子是3，6-二氯吡啶甲酸、1-(4-氯苯基)-4，6-二-甲基-2-氧代-1，2-二氫吡啶-3-羧酸、3，6-二氯茴香酸甲酯、脫落酸、黃草靈、新燕靈、丁酰肼、苯敵快、敵克草、乙烯利、fenpentezol，氟磺胺素、草甘磷、草甘雙磷、羥基芐腈(例如溴苯腈)、inabenfide，isopyrimol，長(zhǎng)鏈脂肪醇和脂肪酸、抑芽丹、氟草磺、正形素(例如chlorfluoroecol)、padobutrazol，苯氧乙酸(例如2，4-滴或2甲4氯)，取代苯甲酸(例如三碘苯甲酸)，取代的季銨和磷鎓化合物(例如矮壯素、氯化磷或比克)，四氯硝基苯，生長(zhǎng)素(例如吲哚乙酸、吲哚丁酸、萘乙酸或萘氧乙酸)，細(xì)胞分裂素(例如苯并咪唑，benzyladenine，benzylaminopurine，diphenylurea或動(dòng)力精)，九二○(例如GA3、GA4或GA7)以及triapenthenol。
下面的實(shí)施例例證了本發(fā)明。在這些實(shí)施例中，術(shù)語(yǔ)“醚”是指乙醚，硫酸鎂用于干燥溶液，且溶液在減壓條件下濃縮。反應(yīng)中包括的對(duì)水敏感的中間體在氮?dú)鈼l件下進(jìn)行反應(yīng)，且如果適合應(yīng)在溶劑使用前干燥。除非另外指明，色譜在硅膠作為固定相的柱上進(jìn)行。下述表示的紅外和NMR數(shù)據(jù)是選擇性的，沒(méi)有試圖列出所有情況中的每個(gè)吸收率。除非另外指明，使用CDCl3記錄1H NMR譜。按照EP-A-0242081的實(shí)施例3所述制備在下面幾個(gè)實(shí)施例中用作中間體的(E)-2-(2-羥苯基)-3-甲氧丙烯酸甲酯。同樣地按照EP-A-0382375中實(shí)施例3所述制備(E)-2-〔2-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯。
全文使用下列縮寫(xiě)DME＝二甲氧乙烷 S＝單峰THF＝四氫呋喃 d＝雙峰DMF＝N，N-二甲基甲酰胺 dd＝雙雙峰DMSO＝二甲基亞砜 t＝三峰NMR＝核磁共振 m＝多峰IR＝紅外 br＝寬峰mp＝熔點(diǎn) ppm＝百萬(wàn)分之一GC＝氣相色譜TLC＝薄層色譜HPLC＝高效液相色譜實(shí)施例1本實(shí)施例例證了(E)-2-〔2-(6-(2-氰基苯胺基)嘧啶-4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯(表Ⅰ中377號(hào)化合物)的制備在催化量的四丁基銨溴化物的存在下，在室溫，在氯仿(15ml)和水(10ml)中，用甲硫醇鈉(1.09g)處理(E)-2-〔2-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯(1.0g)。攪拌過(guò)夜后，分離氯仿層并用氯仿進(jìn)一步萃取剩余的水層。用水洗滌合并的氯仿層、干燥并濃縮，得到橙色油。使用醚和己烷(2∶1)的混合物進(jìn)行色譜分離得到淡黃色油狀(E)-2〔2-(6-甲基硫嘧啶-4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯(0.92g產(chǎn)率89%);1H NMR δ2.52(3H，s)，3.59(3H，s)，3.73(3H，s)，6.55(1H，s)，7.17(1H，d)，7.20-7.55(3H，m)，7.45(1H，s)，8.57(1H，s)ppm。
在室溫下，將該產(chǎn)物(0.2g)與3-氯過(guò)苯甲酸(0.38g 55%潮濕的糊狀物)一起在氯仿(25ml)中攪拌16小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒入飽和的偏亞硫酸氫鈉(50ml)中，分離有機(jī)提取物并用大量氯仿萃取水層。用飽和碳酸鈉溶液洗滌合并的氯仿溶液，然后干燥、濃縮，得到(E)-2-〔2-(6-甲磺?；奏?4-基氧)-苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯(0.26g)，為無(wú)色油狀;1H NMRδ3.18(3H，s)，3.55(3H，s)，3.68(3H，s)，7.1-7.4(5H，m)，7.40(1H，s)，8.81(1H，s)ppm。
將2-氰基-N-甲酰苯胺(0.2g)加至氫化鈉(0.035g)在DMF(15ml)中的懸浮液中。40分鐘后，將反應(yīng)混合物冷卻至0℃，并滴加在DMF(5ml)中的(E)-2〔2-(6-甲磺?；奏?4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯(0.5g)。將反應(yīng)混合物攪拌16小時(shí)后倒入水中，并用乙酸乙酯萃取。用鹽水洗滌合并的提取液并濃縮得到橙色油，用乙酸乙酯和己烷(1∶1)的混合物作為洗脫液，通過(guò)層析純化該產(chǎn)物，得到泡沫狀標(biāo)題化合物(0.5g，產(chǎn)率95%);1H NMRδ3.61(3H，s)，3.76(3H，s)，6.13(1H，s)，7.1-7.45(6H，m)，7.46(1H，s)，7.5-7.7(2H，m)，8.13(1H，d)，8.45(1H，s)ppm。
實(shí)施例2該實(shí)施例說(shuō)明了(E)-2-〔2-｛6-(2-氰基-N-甲基苯胺基)-嘧啶-4-基氧｝苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯(表Ⅰ中354號(hào)化合物)的制備。
在0℃將(E)-2〔2-｛6-(2-氰基苯胺基)-嘧啶-4-基氧｝-苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯(0.5g，如實(shí)施例1中制備的)在DMF(5ml)中的溶液加至氫化鈉(0.05g)在DMF(10ml)中的懸浮液中。2小時(shí)后加入甲基碘(0.12ml)，并將反應(yīng)混合物再攪拌3小時(shí)。然后將反應(yīng)混合物倒入水中并用乙酸乙酯和醚(1∶1)的混合物萃取。用鹽水洗滌合并的提取液，干燥、濃縮，得到油。用乙酸乙酯作洗脫液進(jìn)行色譜分離，得到膏狀有色泡沫狀的標(biāo)題化合物(0.123g，產(chǎn)率24%);
1H NMRδ3.46(3H，s)，3.60(3H，s)，3.72(3H，s)，5.74(1H，s)，7.1-7.8(8H，m)，7.47(1H，s)，8.36(1H，s)ppm。
實(shí)施例3該實(shí)施例說(shuō)明了(E)-2〔2-｛6-(吡啶-2-基氨基)嘧啶-4-基氧｝苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯(表Ⅰ中220號(hào)化合物)的制備。
將2-甲酰氨基吡啶(0.167g)加至氫化鈉(0.035g)在DMF(10ml)中的懸浮液中。40分鐘后，將反應(yīng)混合物冷卻至0℃，然后滴加在DMF(5ml)中的(E)-2-〔2-(6-甲磺酰基嘧啶-4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯(0.5g，按照實(shí)施例1中制備的)。將該反應(yīng)混合物攪拌16小時(shí)后倒入水中，并用乙酸乙酯萃取。用鹽水洗滌合并的提取液，濃縮，得到淡色油，用醚作為洗脫劑對(duì)其進(jìn)行色譜分離，得到泡沫狀標(biāo)題化合物(0.109g，產(chǎn)率21%);1H NMRδ3.58(3H，s)，3.71(3H，s)，6.9-7.7(7H，m)，7.47(1H，s)，8.27(2H，m)，8.45(1H，s)，8.66(1H，s)ppm;質(zhì)譜M+378。
實(shí)施例4該實(shí)施例說(shuō)明了(E)-2-〔2-(6-苯胺基嘧啶-4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯(表Ⅰ中4號(hào)化合物)的制備。
將甲酰苯胺(0.21g)在DMF(5ml)中的溶液滴加至氫化鈉(0.1g)在DMF(10ml)中的懸浮液中。2小時(shí)后，將反應(yīng)混合物冷卻至0℃，滴加在DMF(5ml)中的(E)-2-〔2-(6-甲磺?；奏?4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯(0.63g)。將反應(yīng)混合物攪拌16小時(shí)后倒入水中，并用醚萃取。用鹽水洗滌合并的提取液，干燥并濃縮，得到油。用醚作洗脫劑進(jìn)行HPLC分離，得到米色泡沫狀標(biāo)題化合物(0.13g，產(chǎn)率20%);1H NMRδ3.58(3H，s)，3.73(3H，s)，6.13(1H，s)，6.80(1H，br，s)，7.1-7.4(9H，m)，7.45(1H，s)，8.35(1H，s)ppm;紅外(IR)最大值(膠片)1707，1630cm-1;質(zhì)譜M+377。
實(shí)施例5該實(shí)施例說(shuō)明了(E)-2-〔2-6(-二苯甲酰氨基嘧啶-4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯(表Ⅰ中398號(hào)化合物)的制備。
將疊氮化鈉(0.25g)加至(E)-2-〔2-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯(1.0g)在DMF(30ml)中的溶液中。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)，然后在50℃攪拌6小時(shí)。冷卻后，將反應(yīng)混合物倒入水中并用醚(3×300ml)萃取。用鹽水洗滌合并的提取液，干燥并濃縮，得到油狀(E)-2-〔2-(6-疊氮嘧啶-4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯(1.02g，99%);1H NMRδ3.51(3H，s)，3.65(3H，s)，6.12(1H，s)，7.0 7.35(4H，m)，7.37(1H，s)，8.47(1H，s)ppm;紅外最大值(膠片)2135，1711，1635cm-1。
在1個(gè)大氣壓的氫氣層下，將(E)-2-〔2-(6-疊氮嘧啶-4-基氧)-3-甲氧丙烯酸甲酯(1.0g)在甲醇中的溶液與Lindlar催化劑(0.2g)一起攪拌。2小時(shí)后將溶液過(guò)濾并濃縮，得到油，將此油用己烷研制使其結(jié)晶，得到(E)-2-〔2-(6-氨基嘧啶-4-基氧)-苯基〕-3-甲氧丙烯酰甲酯(0.82g，產(chǎn)率90%)，為白色固體，熔點(diǎn)158-160℃;
1H NMRδ3.60(3H，s)，3.75(3H，s)，4.96(1H，br，s)，5.73(1H，s)，7.1-7.4(4H，m)，7.45(1H，s)，8.25(1H，s)ppm;IR最大值(研糊)3346，3200，1706，1637cm-1。
在攪拌下，在0℃，將苯甲酰氯(0.09ml)加至(E)-2-〔2-(6-氨基嘧啶-4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯(0.2g)和三乙胺(0.12ml)在醚(30ml)的溶液中。將反應(yīng)混合物攪拌16小時(shí)后倒入水中，并用醚萃取。連續(xù)用鹽水和飽和碳酸氫鈉溶液洗滌合并的醚提取液，然后干燥，濃縮，并用乙酸乙酯和己烷(1∶3)的混合物作洗脫劑進(jìn)行色譜分離，得到透明的泡沫狀標(biāo)題化合物(0.23g，產(chǎn)率68%);1H NMRδ3.60(3H，s)，3.68(3H，s)，6.77(1H，s)，7.0-7.45(8H，m)，7.46(1H，s)，7.5-7.6(2H，m)，7.7-7.8(4H，m)，8.53(1H，s)ppm;IR最大值(研糊)1705，1632cm-1。
實(shí)施例6該實(shí)施例說(shuō)明了(E)-2-〔2-(6-氯-2-苯基嘧啶-4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯(表Ⅱ中378號(hào)化合物)的制備。
在攪拌下，將含有在DMF(5ml)中的(E)-2-(2-羥基苯基)-3-甲氧丙烯酸甲酯(208mg)和4，6-二氯-2-苯基嘧啶(225mg，按照D.B.Harden，M.J.Mokrose和L.Strekowski的方法制備的，J.Org.Chem，1988，53，4137-4140)的溶液冷卻至0℃。然后加入碳酸鉀(138mg)，并在氮?dú)鈼l件下和0℃繼續(xù)攪拌。3小時(shí)后，將溫度升至室溫，并繼續(xù)攪拌過(guò)夜。用水稀釋該反應(yīng)混合物，然后用稀鹽酸酸化。用醚(×3)萃取所得混合物，并連續(xù)用稀氫氧化鈉水溶液(×2)和水(×3)洗滌合并的醚提取液，然后干燥。蒸去溶劑得到油(0.31g)，靜置使其固化。進(jìn)行色譜分離(洗脫劑∶醚-己烷，1∶2)得到米色固體標(biāo)題化合物(0.12g，30%);熔點(diǎn)118-120℃;1H NMRδ3.54(3H，s)3.67(3H，s)，6.65(1H，s)，7.22-7.50(7H，m)，7.44(1H，s)，8.28 8.33(2H，m)ppm;IR最大值1708，1631cm-1。
實(shí)施例7該實(shí)施例說(shuō)明了(E)-2-〔2-苯基嘧啶-4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯(表Ⅱ中180號(hào)化合物)的制備。
在室溫和攪拌下，向(E)-2-〔2-(6-氯-2-苯基嘧啶-4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯(280mg，按實(shí)施例6制備的)在THF(7.5ml)中的溶液中加入10% pd/C催化劑(30mg)和碳酸鉀(150mg)。用10分鐘時(shí)間滴加次磷酸鈉(200mg)的水(3.7ml)溶液。泡騰并使反應(yīng)混合物溫度升至25℃。在1.75小時(shí)和2.25小時(shí)后再加入一定量的pd催化劑(分別為30mg和80mg)。再攪拌一天后，過(guò)濾反應(yīng)混合物。用乙酸乙酯和水徹底洗滌濾液，并用乙酸乙酯(×2)萃取合并的水相。用水(×3)洗滌合并的有機(jī)濾液和洗滌液并干燥。蒸發(fā)溶劑，得到油狀標(biāo)題化合物(230mg)，該油冷卻固化;熔點(diǎn)129-131℃;1H NMRδ3.51(3H，s)，3.65(3H，s)，6.65-6.68(1H，d)，7.24-7.46(7H，m)，7.43(1H，s)，8.28-8.33(2H，m)，8.58-8.60(1H，d)ppm;IR最大值1703，1630cm-1。
實(shí)施例8該實(shí)施例說(shuō)明了(E)-2-〔2-(6-苯基嘧啶-4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯(表Ⅰ中180號(hào)化合物)的制備。
向在‘880’氨溶液(100ml)中的2-巰基-6-羥基-4-苯基嘧啶(10g)中小心地分批加入阮內(nèi)鎳(32.5g，50%漿液)。立即發(fā)生泡騰。將混合物加熱回流4小時(shí)，過(guò)濾并減壓濃縮。將初始?xì)堄辔锱c甲苯(×2)共沸以除去最終的微量水。將淡藍(lán)色殘余物溶于熱乙醇中并過(guò)濾，然后用活性炭處理濾液。減壓蒸發(fā)所得的綠色溶液，得到粗的4-羥基-6-苯基嘧啶(4.65g)，為綠色固體(熔點(diǎn)＞300℃)，不需進(jìn)一步純化將其用于下一步驟中。
將粗的4-羥基-6-苯基嘧啶(3.65g)與磷酰氯(40ml)一起加熱回流90分鐘。冷卻反應(yīng)混合物并在減壓下濃縮，得到棕色固體。將此棕色固體在水和醚之間分配，并用鹽水洗滌合并的醚提取物，干燥并蒸發(fā)，得到黃色固體4-氯-6-苯基嘧啶(2.18g，GC分析純度為93.5%)，將其直接用于下一步驟。
在0℃用20分鐘，向甲烷硫醇鈉(0.88g)在干燥DMF(15ml)中的懸浮液中滴加4-氯-6-苯基嘧啶(2.18g)在干燥DMF(25ml)中的溶液。再攪拌15分鐘后，使溫度升至室溫。2小時(shí)后，將反應(yīng)混合物倒入水中并用醚(×3)萃取。用水(×2)洗滌合并的醚提取液，干燥，過(guò)濾并蒸發(fā)，得到黃色液體4-甲硫基-6-苯基嘧啶(2.16g，GC分析純度為87%)，將其直接用于下一步驟。
在15℃向4-甲硫基-6-苯基嘧啶(2.16g)在冰蠟酸(15ml)中的溶液中加入高錳酸鉀(2.15g)的水(50ml)溶液。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)后放置過(guò)夜。在ca.10℃向反應(yīng)混合物中通入二氧化硫氣體，直到發(fā)生脫色作用。將所得白色懸浮液倒入水中并用氯仿(×3)萃取。連續(xù)用飽和碳酸氫鈉溶液(×2)和水(×2)洗滌合并的有機(jī)提取物，然后干燥，過(guò)濾并蒸發(fā)，得到白色固體(2.41g)。從二氯甲烷/汽油中重結(jié)晶，得到4-甲磺?；?6-苯基嘧啶(1.57g)，熔點(diǎn)為109-111℃。
在0℃用10分鐘，向在干燥DMF(5ml)中的(E)-2-(2-羥基苯基)-3-甲氧丙烯酸甲酯(218mg)和碳酸鉀(138mg)中滴加4-甲烷磺酰基-6-苯基嘧啶(234mg)溶液。攪拌15分鐘后，使溫度達(dá)到室溫。5 1/4 小時(shí)后，再加入(E)-2-(2-羥基苯基)-3-甲氧丙烯酸甲酯(45mg)，并繼續(xù)攪拌45分鐘。將反應(yīng)混合物在室溫放置過(guò)夜，然后倒入水中并用稀鹽酸酸化。用醚(×3)萃取所得混合物，并用稀氫氧化鈉溶液(×3)和水(×3)洗滌合并的醚提取物。干燥有機(jī)相，過(guò)濾并蒸發(fā)，得到橙色膠(0.37g)，將其進(jìn)行色譜分離(洗脫劑∶醚-己烷，2∶1得到膠狀標(biāo)題化合物(0.17g)H NMRδ3.57(3H，s)，3.72(3H，s)，7.14(1H，s)，7.23-7.53(7H，m)，7.46(1H，s)，8.00-8.05(2H，m)，8.85(1H，s)ppm;IR最大值1702，1638cm-1。
實(shí)施例9該實(shí)施例說(shuō)明了(E)-2-〔2-(4-苯基嘧啶-2-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯(表Ⅲ中180號(hào)化合物)的制備。
在0℃和攪拌下，向甲硫醇鈉(0.35g)在DMF(5ml)中的懸浮液中滴加2-氯-4-苯基嘧啶(0.86g，按照DB Harden等人的方法，J.Org.Chem，1988，53，4137，從2-氯嘧啶制備)在DMF(5ml)中的溶液。在0℃繼續(xù)攪拌15分鐘，然后使溫度升至室溫。再過(guò)2小時(shí)后，用水稀釋反應(yīng)混合物，并用醚(×3)萃取。用水洗滌合并的醚提取液，干燥，過(guò)濾并蒸發(fā)，得到棕色固體2-甲硫基-4-苯基嘧啶(0.76g)將其直接用于下一步驟。
在0℃，用15分鐘時(shí)間，向2-甲硫基-4-苯基嘧啶(0.76g)在二氯甲烷(15ml)中的溶液中分批加入間氯過(guò)苯甲酸(1.65g)。將所得白色乳濁液溫?zé)嶂潦覝?，再攪? 1/2 小時(shí)，蒸發(fā)反應(yīng)混合物得到白色固體。將固體再溶于二氯甲烷中，并用飽和碳酸氫鈉水溶液(×2)洗滌，然后用水(×2)洗滌。將所得溶液干燥，過(guò)濾并蒸發(fā)，得到淡黃色固體粗2-甲基磺?；?4-苯基嘧啶(0.84g)，不需進(jìn)一步純化將其用于下一步驟中。
用10分鐘時(shí)間向在干燥DMF(5ml)中的(E)-2-(2-羥基苯基)-3-甲氧丙烯酸甲酯(0.75g)中滴加2-甲基磺?；?4-苯基嘧啶(0.84g)在DEF(5ml)中的溶液。在0℃反應(yīng)15分鐘后，使溫度達(dá)到室溫。在室溫放置過(guò)周末后，將反應(yīng)混合物倒入水中，用稀鹽酸酸化，然后用醚(X3)萃取。用稀氫氧化鈉水溶液(X3)洗滌合并的有機(jī)提取液，然后用水(X3)洗滌，干燥、過(guò)濾并蒸發(fā)，得到紅色膠(0.75g)。重復(fù)進(jìn)行色譜分離(洗脫劑，醚-己烷，1∶1，然后是醚)，得到米色泡沫狀標(biāo)題化合物(0.03g)，用石油研制使其結(jié)晶;熔點(diǎn)98-100℃;1H NMRδ3.52(3H，s)，3.67(3H，s)，7.25-7.50(8H，m)，7.43(1H，s)，8.01-8.05(2H，m)，8.53-8.55(1H，d)ppm;IR最大值1708，1633cm-1;質(zhì)譜m/e 362(M+)。
實(shí)施例10該實(shí)施例說(shuō)明了(E)-2-〔2-(6-苯基硫嘧啶-4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯(表Ⅰ中1號(hào)化合物)的制備。
在室溫下，向在干燥DMF(10ml)中的(E)-2-〔2-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯(0.96g)和碳酸鉀(0.43g)中加入苯硫酚(0.35g)在干燥DMF(2ml)中的溶液。攪拌2 1/4 小時(shí)后，將反應(yīng)混合物倒入水中，然后用醚(X3)萃取。用稀氫氧化鈉水溶液和水(X3)洗滌合并的醚提取液，然后干燥、過(guò)濾并蒸發(fā)，得到黃色膠(1.33g)。用醚研制得到白色固體標(biāo)題化合物(0.91g);熔點(diǎn)75-8℃;1H NMRδ3.55(3H，s)，3.70(3H，s)，6.24(1H，s)，7.07-7.11(1H，d)，7.20-7.36(3H，m)，7.45-7.51(3H，m)，7.40(1H，s)，7.56-7.63(2H，m)，8.50(1H，s)ppm;IR最大值1707;1626cm-1。
實(shí)施例11該實(shí)施例說(shuō)明了(E)-2-〔2-(6-苯基亞磺?；奏?4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯和(E)-2-〔2-(6-苯磺?；奏?4-基氧)苯基〕-3-甲氧基丙烯酸甲酯(分別為表Ⅰ中2和3號(hào)化合物)的制備。
在10℃和攪拌下，向(E)-2-〔2-(6-苯硫嘧啶-4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯(315mg，按實(shí)施例10制備的)在二氯甲烷(5ml)中的溶液中滴加間過(guò)苯甲酸(0.58g)在二氯甲烷(10ml)中的溶液。使溫度升至室溫，并繼續(xù)攪拌過(guò)液。將反應(yīng)混合物蒸發(fā)至干，并將白色固體殘余物再溶于乙酸乙酯中。用稀氫氧化鈉水溶液(X3)和水(X3)洗滌該溶液，然后干燥、過(guò)濾并蒸發(fā)，得到黃色膠(0.16g)。進(jìn)行色譜分離(洗脫劑∶醚-己烷，4∶1)得到標(biāo)題化合物白色固體砜(175mg);熔點(diǎn)126-8℃;1H NMRδ3.58(3H，s)，3.70(3H，s)，7.14-7.18(1H，d)，7.31-7.45(3H，m)，7.44(1H，s)，7.55-7.62(3H，m)，7.67-7.72(1H，m)，8.05-8.09(2H，m)，8.77(1H，s)ppm;IR最大值1708;1634;1360;1160cm-1;以及標(biāo)題化合物無(wú)色膠狀亞砜(60mg)，將其用醚研制結(jié)晶;熔點(diǎn)108-110℃;1H NMRδ3.53(3H，s)，3.63(3H，s)，7.14-7.18(1H，d)，7.29-7.43(3H，m)，7.42(1H，s)，7.47-7.52(3H，m)，7.55(1H，s)，7.80-7.84(2H，m)，8.65(1H，s)ppm;IR最大值1708;1633;1050cm-1。
實(shí)施例12該實(shí)施例說(shuō)明了(E)-2-〔2-(6-芐氧嘧啶-4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯(表Ⅰ中23號(hào)化合物)的制備。
在室溫和攪拌下，用20分鐘時(shí)間，向(E)-2-〔2-(6-甲基磺?；奏?4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯(0.546g，按照實(shí)施例1制備)和碳酸鉀(0.228g)在DMF(5ml)中的溶液中，滴加芐醇(0.178g)在DMF(5ml)中的溶液。攪拌幾天后，將反應(yīng)混合物倒入水中，然后用醚(X3)萃取。連續(xù)用稀氫氧化鈉水溶液(X2)和水(X3)洗滌合并的醚提取液，然后干燥、過(guò)濾并蒸發(fā)，得到紅/棕色油(0.37g)。進(jìn)行色譜分離(洗脫劑，醚-己烷，2∶1)，得到淡黃色膠狀標(biāo)題化合物(0.10g);1H NMRδ3.58(3H，s)，3.70(3H，s)，5.40(2H，s)，6.10(1H，s)，7.14-7.18(1H，d)，7.25-7.46(8H，m)，7.45(1H，s)，8.45(1H，s)ppm;IR最大值1708;1637cm-1。
實(shí)施例13該實(shí)施例說(shuō)明了(E)-2-｛2-〔6-(2-羥基硫苯甲酰胺基)嘧啶-6-基氧〕苯基｝-3-甲氧丙烯酸甲酯(表Ⅰ中367號(hào)化合物)的制備。
在催化量的氯化銅(Ⅰ)存在下，將(E)-2-〔2-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯(1.50g，4.68mmol)與在DMF(35ml)中的2-氰基苯酚(0.61g，5.15mmol)和碳酸鉀(0.71g，5.15mmol)一起加熱至95-100℃過(guò)夜。將反應(yīng)混合物冷卻，用水稀釋并用醚萃取。連續(xù)用2M氫氧化鈉水溶液和鹽水洗滌合并的醚層，然后干燥。蒸發(fā)溶劑，得到淡黃色油(1.52g)。從醚/二氯甲烷/正己烷中重結(jié)晶，得到(E)-2-〔2-(6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯，為淡黃色粉末(1.20g，產(chǎn)率64%)，熔點(diǎn)110-111℃;1H NMRδ3.63(3H，s)，3.74(3H，s)，6.42(1H，s)，7.19-7.47(6H，m)，7.50(1H，s)，7.62-7.75(2H，m)，8.40(1H，s)ppm。在隨后該化合物的制備中，重結(jié)晶得到白色結(jié)晶固體，熔點(diǎn)118-119℃。
在50℃和攪拌下，向(E)-2-〔2-(6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯(2.09g，15.19mmol)和三乙胺(0.52g)在干燥吡啶(45ml)中的溶液中通入過(guò)量硫化氫氣體。在50℃反應(yīng)4 1/2 小時(shí)并在室溫反應(yīng)一周后，向反應(yīng)混合物中通入空氣，除去過(guò)量硫化氫。蒸發(fā)所得棕色溶液并與甲苯(2.50ml)共沸，得到棕色油，將其用水(3×40ml)研制。將殘余物進(jìn)行色譜分離(洗脫劑∶丙酮-己烷，2∶3)，得到淡黃色油(0.79g)。用己烷研制，得到淡橙色粉末(E)-2-〔2-(6-(2-硫羰基酰氨基苯氧基)嘧啶-4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯(0.68g，產(chǎn)率30%);熔點(diǎn)125-128℃。隨后制備的樣品熔點(diǎn)為113-3℃;1H NMRδ3.63(3H，s)，3.78(3H，s)，6.27(1H，s)，7.18(1H，s)，7.10-7.60(6H，m)，7.49(1H，s)，7.71(1H，s)，7.91(1H，s)，8.05(1H，dd)，8.39(1H，s)ppm。
在室溫?cái)嚢?E)-2-〔2-(6-(2-硫羰基酰胺苯氧基)-嘧啶-4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯(0.437g)在飽和碳酸氫鈉水溶液(50ml)中的懸浮液。幾天后，加入稀氫氧化鈉水溶液(20ml)，并在室溫下繼續(xù)攪拌。3小時(shí)后，用醚洗滌反應(yīng)混合物并用稀鹽酸酸化(得到黃色懸浮液)，然后用乙酸乙酯萃取。用水洗滌乙酸乙酯提取液，干燥并濃縮，得到橙色泡沫(0.30g)。進(jìn)行色譜分離(洗脫劑∶乙酸乙酯)得到黃/橙色固體標(biāo)題化合物(0.1g);熔點(diǎn)104-8℃;1H NMRδ3.62(3H，s)，3.76(3H，s)，6.94-7.06(2H，m)，7.21-7.47(7H，m)，7.48(1H，s)，7.61-7.70(1H，br，s)，8.40-8.50(1H，br，s)，8.55(1H，s)ppm;IR最大值1701;1631cm-1。
實(shí)施例14該實(shí)施例說(shuō)明了(E)-2-〔2-(6-(2-羥基苯甲酰氨基)嘧啶-4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯(表Ⅰ中362號(hào)化合物)的制備。
在室溫下，向在DMSO(2ml)中的(E)-2-〔2-(6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯(0.46g，按照實(shí)施例13制備)中加入碳酸鉀(0.076g)的水(0.1ml)溶液，然后加入過(guò)氧化氫(0.2ml，30%水溶液)。攪拌4.75小時(shí)后，向反應(yīng)混合物中加入水，產(chǎn)生乳狀沉淀。濾出沉淀，用水洗滌并干燥，得到乳狀固體(0.22g)。用醚(X3)萃取濾液，并用鹽水和水(X3)洗滌合并的醚提取液，然后干燥、過(guò)濾并蒸發(fā)，得到白色膠(0.08g)。進(jìn)行色譜分離(洗脫劑∶醚-甲醇混合物)得到米色泡沫狀標(biāo)題化合物(36mg)，熔點(diǎn)60-80℃(軟化);1H NMRδ3.62(3H，s)，3.75(3H，s)，6.94-6.99(1H，t)，7.04-7.07(1H，d)，7.20-7.24(1H，d)，7.30-7.54(4H，m)，7.47(1H，s)，7.59-7.63(1H，m)，7.75(1H，s)，8.49(1H，s)，8.80(1H，s)，11.55(1H，s)ppm;IR最大值3300;1708;1686cm-1;質(zhì)譜m/e421(M+)以及第二產(chǎn)物(E)-2-〔2-(6-(2-羰基酰氨基苯氧基)嘧啶-4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯(0.06g)，為蓬松的白色固體，將其研制得到白色結(jié)晶固體;熔點(diǎn)138-141℃;1H NMRδ3.60(3H，s)，3.75(3H，s)，5.72-5.80(1H，s)，6.26(1H，s)，6.60-6.68(1H，s)，7.12-7.22(2H，m)，7.28-7.44(4H，m)，7.46(1H，s)，7.52-7.58(1H，m)，8.03-8.06(1H，m)，8.42(1H，s)ppm;IR最大值3480-3190;1705;1677cm-1。
實(shí)施例15該實(shí)施例說(shuō)明了(E)-2-〔2-(6-(2-羥苯胺基)嘧啶-4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯(表Ⅰ中379號(hào)化合物)的制備。
在室溫下，用幾個(gè)小時(shí)時(shí)間向(E)-2-〔2-(6-(2-硝基苯氧基)嘧啶-4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯(4.23g，按照實(shí)施例13對(duì)(E)-2-〔2-(6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯所述方法制備)在丙酮(100ml)中的溶液中滴加三氯化鈦水溶液(50ml，15%)。將反應(yīng)混合物攪拌4小時(shí)，靜置過(guò)夜，然后小心地倒入飽和碳酸氫鈉水溶液(1.25l)中。將所得混合物過(guò)濾，然后用乙酸乙酯(X3)萃取。用鹽水(X2)洗滌合并的有機(jī)提取液，干燥并蒸發(fā)，得到棕色膠(0.72g)。用活性炭處理該膠的熱乙酸乙酯溶液，得到黃色泡沫(0.60g)，將其進(jìn)行色譜分離(洗脫劑∶乙酸乙酯-己烷，2∶1)，得到淡黃色固體標(biāo)題化合物(0.30g);熔點(diǎn)81-5℃;1H NMRδ3.60(3H，s)，3.75(3H，s)，5.93(1H，s)，6.72(1H，s)，6.82-6.89(1H，m)，7.01-7.19(4H，m)，7.25-7.41(3H，m)，7.45(1H，s)，8.35(1H，s)，9.50-9.61(1H，s)ppm;IR最大值1707cm-1。
實(shí)施例16該實(shí)施例說(shuō)明了(E)-2-〔6-(α-氰基芐氧基)嘧啶-4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯(表Ⅰ中369號(hào)化合物)的制備。
在室溫和攪拌下，向扁桃腈(290mg)在DMF(5ml)中的溶液中加入碳酸鉀(400mg)，然后加入(E)-2-〔2-(6-甲磺酰基嘧啶-4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯(530g，按照實(shí)施例1所述方法制備)。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)，倒入水(20ml)中，然后用醚(X3)萃取。干燥合并的醚層，過(guò)濾并蒸發(fā)。將殘余物與第二次制備物合并，然后進(jìn)行色譜分離(洗脫劑∶醚-己烷，3∶1)，得到油狀標(biāo)題化合物(97mg);1H NMRδ3.55(3H，s)，3.70(3H，s)，6.15(1H，s)，6.80(1H，s)，7.15(1H，d)，7.28-7.50(6H，m)，7.45(1H，s)，7.60(2H，m)，8.50(1H，s)ppm;質(zhì)譜m/e417(M+)。
實(shí)施例17該實(shí)施例說(shuō)明了(E)-2-〔2-(6-(2-氰基苯磺酰氧)嘧啶-4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯(表Ⅰ中381號(hào)化合物)的制備。
向4-硝基芐醇(666mg)在DMF(8ml)中的溶液中加入碳酸鉀(800mg)，然后加入(E)-2-〔2-(6-甲磺?；奏?4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯(1.0g，按實(shí)施例1所述方法制備)在DMF(3ml)中的溶液。在氮?dú)夥障拢瑢⒎磻?yīng)混合物加熱至60℃ 5 1/2 小時(shí)，冷卻并倒入水(40ml)中。用醚(X3)萃取所得混合物，干燥合并的醚層并蒸發(fā)，得到橙色油。進(jìn)行色譜分離(洗脫劑∶醚-己烷，7∶3)，得到玻璃狀(E)-2-〔2-(6-(4-硝基芐氧基)嘧啶-4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯(532mg)，靜置使其固化;熔點(diǎn)96-98℃;1H NMRδ3.55(3H，s)，3.75(3H，s)，5.50(2H，s)，6.15(1H，s)，7.15(1H，d)，7.3(3H，m)，7.45(1H，s)，7.58(2H，d)，8.22(2H，d)，8.42(1H，s)ppm;IR最大值1700;1620;1560;1340cm-1;質(zhì)譜m/e437(M+)。
在5% pd/c催化劑(300mg)存在下，用1個(gè)大氣壓的氫氣處理在乙醇(30ml)中的(E)-2-〔2-(6-(4-硝基芐氧)嘧啶-4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯(1.4g)。90分鐘后，將反應(yīng)混合物過(guò)濾并蒸發(fā)，得到黃色油。進(jìn)行色譜分離(洗脫劑∶乙酸乙酯-己烷，95∶5)，得到淡黃色固體(E)-2-〔2-(6-羥基嘧啶-4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯(500mg);熔點(diǎn)168-170℃;1H NMRδ3.80(3H，s)，5.65(1H，s)，7.15(1H，d)，7.3(3H，m)，7.50(1H，s)，7.95(1H，s)ppm;IR最大值1680cm-1;質(zhì)譜m/e 302(M+)。
向(E)-2-〔2-(6-羥基嘧啶-4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯(315mg)在吡啶(3ml)中的溶液中一次加入2-氰基苯磺酰氯(505mg)。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)，放置過(guò)夜，然后倒入水(15ml)中。用二氯甲烷(X2)萃取所得混合物，用水洗滌合并的有機(jī)層，干燥、過(guò)濾并蒸發(fā)，得到膠。用醚研制，得到固體標(biāo)題化合物(250mg);熔點(diǎn)151-2℃;1H NMRδ3.6(3H，s)，3.7(3H，s)，6.52(1H，s)，7.15(1H，d)，7.3(3H，m)，7.45(1H，s)，7.85(2H，m)，7.95(1H，m)，8.25(1H，d)，8.42(1H，s)ppm;IR最大值2240;1700cm-1;質(zhì)譜m/e467(M+)。
實(shí)施例18該實(shí)施例說(shuō)明了(E)-2-〔2-(6-(2-氰基芐氧)嘧啶-4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯(表Ⅰ中389號(hào)化合物)的制備。
向(E)-2-〔2-(6-羥基嘧啶-4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯(500mg，按實(shí)施例17所述方法制備)在DME(3ml)中的溶液中加入碳酸鉀(270mg)。將混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘，然后加入2-氰基芐基溴化物(345mg)在DMF(3ml)中的溶液。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)，然后倒入水(15ml)中，并用二氯甲烷(X3)萃取。干燥合并的有機(jī)提取液并濃縮。將殘余物進(jìn)行色譜分離(洗脫劑∶乙酸乙酯-己烷，8∶2)，得到膠狀標(biāo)題化合物(83mg);1H NMRδ3.55(3H，s)，3.72(3H，s)，5.60(2H，s)，6.15(1H，s)，7.15(1H，d)，7.25-7.50(4H，m)，7.45(1H，s)，7.60(2H，m)，7.70(1H，d)，8.45(1H，s)ppm;IR最大值2240，1700，1630cm-1。
實(shí)施例19該實(shí)施例說(shuō)明了(E)-2-〔2-(6-(苯并噻唑-2-基硫)嘧啶-4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯(表Ⅰ中530號(hào)化合物)的制備。
在攪拌下，向氫化鈉(150mg，3.43mmol，在油中的55%分散液，預(yù)先用石油醚洗滌)在DMF(4ml)中的懸浮液中滴加2-巰基苯并噻唑(521mg，3.12mmol)在DMF(8ml)中的溶液。發(fā)生泡騰并使反應(yīng)混合物成為褐色。在室溫?cái)嚢?0分鐘后，將反應(yīng)混合物加熱至60℃30分鐘，然后再冷卻至室溫。用1分鐘時(shí)間加入(E)-2-〔2-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯(1.00g，3.12mmol)在DMF(8ml)中的溶液。將反應(yīng)混合物冷卻、倒入水中并用醚(×3)萃取。用水(×3)洗滌合并的醚提取液，干燥并蒸發(fā)，得到棕色膠(424mg)。進(jìn)行色譜分離(洗脫劑∶醚-己烷，3∶2)得到不透明乳膠狀的標(biāo)題化合物(124mg，8%%);IR最大值3050，2947，1709，1633cm-1;質(zhì)譜m/e 451(M+);1H NMRδ3.58(3H，s)，3.72(3H，s)，7.16(1H，d)，7.44(1H，s)，7.27-7.56(5H，m)，7.89(1H，d)，7.91(1H，s)，8.06(1H，d)，8.64(1H，s)ppm。
實(shí)施例20該實(shí)施例說(shuō)明了(E)-2-〔2-(6-芐基嘧啶-4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯(表Ⅰ中9號(hào)化合物)的制備。
將(E)-2-〔2-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯(0.6g)、芐基三正丁基錫(0.75g)和雙(三苯基膦)氯化鈀(0.1g)在DMF(20ml)中的溶液加熱至100℃16小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫并加入氟化鉀(20ml 10%水溶液)。將所得混合物攪拌3小時(shí)，然后通過(guò)‘Hyflo’硅藻土助濾劑過(guò)濾，并用醚漂洗。用醚(×2)洗滌合并的濾液和洗滌物，并用鹽水洗滌合并的提取液，然后干燥，濃縮并用醚;己烷1∶1作洗脫劑進(jìn)行色譜分離，得到油狀標(biāo)題化合物(0.4g)，它含有50%未提純的(E)-2-〔2-正丁基嘧啶-4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯;1H NMRδ4.04(2H，s，C6H5-CH2)，7.40或7.44(1H，s)ppm。
實(shí)施例21該實(shí)施例說(shuō)明了表Ⅰ中404號(hào)化合物的制備。
在攪拌下，將2-乙酰吡嗪肟(0.50g)在DMF(15ml)中的溶液滴加至氫化鈉(88mg)在DMF(10ml)中的懸浮液中。15分鐘后，加入(E)-2-〔2-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯(1.17g)在DMF(25ml)中的溶液，然后將所得混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)。用水稀釋反應(yīng)混合物，并用醚萃取。用水洗滌醚提取液，干燥、濃縮并用乙酸乙酯作洗脫劑進(jìn)行色譜分離，得到橙色膠狀標(biāo)題化合物(0.52g，產(chǎn)率34%)，靜置使其結(jié)晶，熔點(diǎn)138-40℃，1H NMRδ2.62(3H，s)，3.59(3H，s)，3.73(3H，s)，6.81(1H，s)，7.48(1H，s)，8.51(1H，s)，8.64(2H，s)，9.26(1H，s)ppm;IR最大值1708cm-1。
下面是適用于農(nóng)業(yè)和園藝目的組合物的實(shí)施例，它們可以從本發(fā)明的化合物配制。這些組合物構(gòu)成本發(fā)明的另一方面。百分?jǐn)?shù)以重量計(jì)。
實(shí)施例22通過(guò)混合與攪拌下述成分直至完全溶解，制備乳油。
表Ⅱ中180號(hào)化合物 10%芐醇 30%十二烷基苯磺酸鈣 5%壬基苯酚乙氧基化物(13摩爾環(huán)氧乙烷) 10%烷基苯 45%實(shí)施例23將活性成分溶于二氯甲烷，并將所得液體噴在硅鎂土顆粒上。然后使溶劑蒸發(fā)，得到顆粒組合物。
表Ⅱ中180號(hào)化合物 5%硅鎂土顆粒 95%實(shí)般例24通過(guò)研磨與混合下列三種成分，制備適用于拌種的組合物。
表Ⅱ中180號(hào)化合物 50%礦物油 2%
陶土 48%實(shí)施例25通過(guò)將活性成分與滑石一起研磨并混合，制備可濕性粉劑。
表Ⅱ中180號(hào)化合物 5%滑石 95%實(shí)施例26通過(guò)用球磨磨碎下述成分，以形成顆?；旌衔锱c水的液體懸浮物來(lái)制備膠懸劑。
表Ⅱ中180號(hào)化合物 40%木質(zhì)素磺酸鈉 10%膨潤(rùn)土 1%水 49%該制劑以水稀釋后可作為噴霧劑或可直接施用于種子。
實(shí)施例27通過(guò)將下述成分一起混合并研磨直至徹底混合制備可濕性粉劑。
表Ⅰ中212號(hào)化合物 25%月桂烷基硫酸鈉 2%木質(zhì)素磺酸鈉 5%二氧化硅 25%陶土 43%實(shí)施例28對(duì)這些化合物進(jìn)行防治各種植物葉真菌病害的試驗(yàn)。所用方法如下。
使植物生長(zhǎng)在John Innes Potting Compost(No1或2)直徑4cm的小盆中，通過(guò)用含水的DispersolT進(jìn)行球磨，或者以在丙酮或丙酮/乙醇中的溶液的形式配制該試驗(yàn)化合物，使用前將藥劑稀釋到所需的濃度，對(duì)于葉子上的病害，可將該制劑(除非另外指明，活性成分100ppm)噴到葉子上或土壤中植物根部，噴霧施藥時(shí)應(yīng)達(dá)到最大保留值，且將根部浸漬，使干燥土壤中活性成分的最終濃度約等于40ppma.i.。當(dāng)對(duì)谷類(lèi)作物進(jìn)行噴霧時(shí)。應(yīng)加入Tween 20，并使其最終濃度0.05%。
對(duì)于多數(shù)試驗(yàn)，在植物被接種病菌前一或兩天，向土壤和葉子施用該化合物(通過(guò)噴霧)。只有對(duì)麥類(lèi)白粉病(Erysiphe graminis)進(jìn)行的試驗(yàn)是在處理前24小時(shí)對(duì)植物接種。通過(guò)噴施孢子懸浮液，將植物葉病原菌噴在試驗(yàn)植物的葉片上。接種后，將植物放入合適的環(huán)境中使其感染，然后進(jìn)行培養(yǎng)直至易于評(píng)估病害發(fā)生程度。根據(jù)病和環(huán)境，接種與評(píng)估之間的時(shí)間為4-14天。
通過(guò)下列等級(jí)記錄對(duì)病害的防治4＝?jīng)]有患病3＝未處理植物有微量-5%患病2＝未處理植物有6-25%患病1＝未處理植物有26-59%患病0＝未處理植物有60～100%患病結(jié)果表示在表Ⅸ中。
病害的縮寫(xiě)pr puccinia recondita 小麥葉銹病Egh Erysiphe graminis hordei 麥類(lèi)白粉病Egt Erysiphe graminis tritici 麥類(lèi)白粉病Sn Septoria nodorum 小麥葉枯病
Po pyricularia oryzae 稻瘟病Tc Thanatephorus cucumerisVi Venturia inaequalis 蘋(píng)果黑星病Ca Cercospora arachidicolaPv Plasmopara viticola 葡萄霜霉病Pil Phytophthora infestanslycopersici 晚疫病表 Ⅸ化合物 表序號(hào) 號(hào) Pr Egh Egt Sn Po Tc Vi Ca Pv Pil1 Ⅰ 4 4 - - 4 - 4 - 4 42 Ⅰ 0a0a- - 0a- 0a- 4a0a3 Ⅰ 3 0 - - 2 - 4 - 4 04 Ⅰ 4 4 - - 3 - 4 4 4 39 Ⅰ 0 - 4 4 4 - 4 - 4 423 Ⅰ 4 4 - - 4 - 4 4 4 -96 Ⅰ 4 4 - - 3 - - - 4 4133 Ⅰ 4 4 - - 3 4 3 - 4 0134 Ⅰ 4 4 - - 2 - - - 4 -180 Ⅰ 4 4 - - - - 4 4 4 -218 Ⅰ 4 4 - - 3 - 4 4 4 3220 Ⅰ 4 4 - - 4 - 4 4 4 0222 Ⅰ 4 - 4 3 4 - 4 - 4 0229 Ⅰ 4 - 4 4 4 - 4 - 4 3236 Ⅰ 4 - 3 3 2 - 4 - 4 4239 Ⅰ 4 4 - - 3 - 4 4 4 4250 Ⅰ - - 4 4 2 - - - 4 -271 Ⅰ 4 - 3 2 2 - 0 - 0 2320 Ⅰ 4 - 4 4 3 4 4 - 4 4354 Ⅰ 4 4 - - 3 - 4 4 4 0355 Ⅰ 0 4 - - - - 4 - 0 0
表 Ⅸ(續(xù))化合物序號(hào) 表號(hào) Pr Egh Egt Sn Po Tc Vi Ca Pv Pil356 Ⅰ 1 0 - - - - 4 3 4 0357 Ⅰ 4 4 - - 4 - 4 - 4 4358 Ⅰ 4 4 - - 4 - 4 - 4 4359 Ⅰ 4 4 - - - - - 4 4 4360 Ⅰ 4 4 - - 4 - 4 - 4 4361 Ⅰ 4 4 - - 4 - 4 - 4 4363 Ⅰ 4 4 - - 4 - 4 - 4 4364 Ⅰ 4 4 - - 4 - 4 - 4 4365 Ⅰ 4 4 - - 4 - 4 - 4 4366 Ⅰ 4 4 - - 4 - 4 - 4 4367 Ⅰ 4a3a- - 0a- 2a- 4a0a368 Ⅰ 4 4 - - 3 - 4 - 4 3369 Ⅰ 4 4 - - 4 - 4 - 4 3370 Ⅰ 4 4 - - 4 - 4 - 4 4371 Ⅰ 4 4 - - 4 - 4 - 4 0372 Ⅰ 4 4 - - 4 - 4 - 4 4373 Ⅰ 4 4 - - 4 - 4 - 4 3374 Ⅰ 4 4 - - 4 - 4 - 4 4375 Ⅰ 4 4 - - 4 4 3 - 3 0376 Ⅰ 4 4 - - 3 4 4 - 4 4377 Ⅰ 4 4 - - 0 - 4 4 4 4
表 Ⅸ(續(xù))化合物序號(hào) 表號(hào) Pr Egh Egt Sn Po Tc Vi Ca Pv Pil379 Ⅰ 3 0 - - 0 - 0 - 4 0380 Ⅰ 4 4 - - 4 - 4 - 4 3381 Ⅰ 2 0 - - 2 - 0 - 0 0382 Ⅰ 4 4 - - 4 - 4 - 4 4383 Ⅰ 4a0a- 4a0a4a3a- 4a0a384 Ⅰ 4 4 - 4 - 4 4 - 4 4385 Ⅰ 4 4 - 4 - 4 4 - 4 4386 Ⅰ 4 4 - 4 4 4 4 - 4 4387 Ⅰ 4 4 - 4 4 4 4 - 4 4388 Ⅰ 4 4 - 4 4 4 4 - 4 4389 Ⅰ 4a4a- 4a4a4a4a- 4a0a390 Ⅰ 4 3 - 3 4 1 4 - 4 0391 Ⅰ 4 4 - 4 3 4 4 - 4 4392 Ⅰ 0a0a- 1a0a0a0a- 0a0a393 Ⅰ 4 4 - 4 4 4 0 - 4 4394 Ⅰ 4 - 4 4 3 4 4 - 4 4395 Ⅰ 4 - 4 3 4 - 4 - 4 -396 Ⅰ 4 - 4 4 4 - 3 - 4 -397 Ⅰ 4 - 4 3 4 - 4 - 4 3398 Ⅰ 4 4 - - 3 - 4 4 4 4399 Ⅰ 0a- 0a0a0a- 3a- 4a0a
表 Ⅸ(續(xù))化合物序號(hào) 表號(hào) Pr Egh Egt Sn Po Tc Vi Ca Pv Pil400 Ⅰ 4 - 4 4 0 - 4 - 4 4401 Ⅰ 4 - 4 4 0 - 4 - 4 3402 Ⅰ 4 - 4 4 0 - 4 - 4 3403 Ⅰ 4b- 0a0a0a- 4a- 4a1a404 Ⅰ 4 - 4 3 3 - 4 - 4 1405 Ⅰ 4 - 4 0 4 - 4 - 4 4406 Ⅰ 0 - 1 0 0 0 1 - 4 0407 Ⅰ 0a- 1a0a1a0a3a- 4a0a530 Ⅰ 3 - 4 4 0 - 4 - 4 4180 Ⅱ 4 4 - - 2 - 4 - 4 4378 Ⅱ 4 4 - - 3 - 4 - 4 4180 Ⅲ 4a4a- - 3a- 4a3a4a4aa只對(duì)葉施用10ppm。
b只對(duì)葉施用100ppm。
-沒(méi)有結(jié)果。
化學(xué)式
權(quán)利要求
1.式(Ⅰ)化合物及其立體異構(gòu)體；
其中K、L和M中任何兩個(gè)為氮，另一個(gè)是CB；T是氧或硫；Z是任意取代的芳基或任意取代的雜環(huán)基；X是氧。S(O)n，NR4，N(CHO)，CR1R2，CHR5，CO，CR1(OR2)，C=CR1R2，CHR1CHR2，CR1=CR2，CHR1CR2=CH，C≡C，OCHR1，CHR1O，CH(CF3)O，CH(CN)O，OCHR1O，S(O)nCHR1，S(O)nCHR1O，CHR1S(O)n，CHR1OSO2，NR4CHR1，CHR1NR4，CO2，O2C，SO2O，OSO2，CO.CO，COCHR1，COCHR1O，CHR1CO，CHOH.CHR1，CHR1.CHOH，
CONR4，OCONR4，NR4CO，CSNR4，OCS.NR4，SCO.NR4，NR4CO2，NR4CS，NR4CSO，NR4COS，NR4CONR4，S(O)nNR4，NR4S(O)n，CS2，S2C，CO.S，SCO，N=N，N=CR1，CR1=N，CHR1CHR2CH(OH)，CHR1OCO，CHR1SCO，CHR1NR4CO，CHR1NR4CONR4，CHR1CHR2CO，CR1=NO，C(NR1R2)=NO，ON=CR1，ON=C(NR1R2)，CHR1O.N=CR2，CO.OCR1R2，CHR1CHR2CHR3，OCHR1CHR2，(CH2)mO，CHR1OCHR2，CHR1CHR2O，OCHR1CHR2O，S(O)nCHR1CHR2，SCHR1CHR2O，CHR1S(O)nCHR2，CHR1CHR2S(O)n，CR1=NNR4，NR4N=CR1，CHR1CONR2，CHR1OCO.NR2，CH=CHCH2O，C≡CCH2O，COCHR1CHR2O，或(R5)2P+CHR2Q-；A、B和E可以相同或不同，它們是氫、羥基、鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、C1-4烷羰基、C1-4烷氧羰基、苯氧基、硝基或氰基；R1、R2和R3可以相同或不同，它們是H、C1-4烷基或苯基；R4是H、C1-4烷基或COR1；R5是任意取代的苯基；Q-是鹵化物陰離子；n是0、1或2，m是3、4或5，q是0或1；規(guī)定q是0并且Z是含有至少一個(gè)三價(jià)氮原子的任意取代的3-至6元雜環(huán)，Z不能通過(guò)所述三價(jià)氮原子與中心嘧啶環(huán)連接，規(guī)定q是1并且X是0，Z不是任意取代的苯基或任意取代的吡啶基。
2.如權(quán)利要求1的化合物，其中K和L都是氮并且M是CB。
3.具有式(Ⅰ)的化合物及其立體異構(gòu)體;
其中K、L和M中任何兩個(gè)是氮，另一個(gè)是CB;T是O或S;Z是任意取代的芳基或任意取代的雜芳基;X是S(O)n，NR4，N(CHO)，CR1R2，CHR5，CO，CR1(OR2)，C＝CR1R2，CHR1CHR2，CR1＝
，CHR1CR2＝CH，C≡C，OCHR1，CHR1O，CH(CF3)O，CH(CN)O，OCHR1O，S(O)nCHR1，S(O)nCHR1O，CHR1S(O)n，CHR1OSO2，NR4CHR1，CHR1NR4，CO2，O2C，SO2O，OSO2，CO.CO，COCHR1，COCHR1O，CHR1CO，CHOH.CHR1，CHR1.CHOH，
CONR4，OCONR4，NR4CO，CSNR4，OCS.NR4，SCO.NR4，NR4CO2，NR4CS，NR4CSO，NR4COS，NR4CONR4，S(O)nNR4，NR4S(O)n，CS2，S2C，CO.S，SCO，N＝N，N＝CR1，CR1＝N，CHR1CHR2CH(OH)，CHR1OCO，CHR1SCO，CHR1NR4CO，CHR1CHR2CO，O.N＝CR1，CHR1O.N＝CR2，CO.OCR1R2，CHR1CHR2CHR3，OCHR1CHR2，(CH2)mO，CHR1OCHR2，CHR1CHR2O，OCHR1CHR2O，S(O)nCHR1CHR2，SCHR1CHR2O，CHR1S(O)nCHR2，CHR1CHR2S(O)n，CR1＝NNR4，NR4N＝CR1，CHR1CONR2，CHR1OCO.NR2，CH＝CHCH2O，C≡CCH2O，COCHR1CHR2O，或(R5)2P+CHR2O-;A、B和E可以相同或不同，它們是H、羥基、鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、C1-4烷羰基、C1-4烷氧羰基、苯氧基、硝基或氰基;R1、R2和R3可以相同或不同，它們是H、C1-4烷基或苯基;R4是H、C1-4烷基或COR1;R5是任意取代的苯基;Q-是鹵化物陰離子;n是0、1或2，m是3、4或5，且q是0或1;規(guī)定q是0并且Z是任意取代的含至少一個(gè)三價(jià)氮原子的3-至6-元雜環(huán)時(shí)，Z不能通過(guò)所述三價(jià)氮原子與中心嘧啶環(huán)連接。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的具有式(Ⅰ.1)的化合物
其中K，L和M中任何兩個(gè)是氮，另一個(gè)是CB;X是S(O)n其中n為0，1or2，NH，NCH3，NCH2CH3，NCOCH3，NCH(CH3)2，CH2，CH(CH3)，C(CH3)2，CO，C＝CH2，C＝C(CH3)2，CH2CH2，CH(CH3)CH2，CH2CH(CH3)，(E)-CH＝CH，(Z)-CH＝CH，(E)-C(CH3)＝C(CH3)，C≡C，C≡CCH2O，OCH2，OCH(CH3)，(CH2)pO in which p is an integer of 1 to 5，CH(CH3)O，CH(CN)O，CH(CF3)O，SCH2，SCH(CH3)，S(O)CH2，S(O)CH(CH3)，S(O)2CH2，S(O)2CH(CH3)，CH2S，CH(CH3)S，CH2S(O)，CH(CH3)S(O)，CH2S(O)2，CH(CH3)S(O)2，NHCH2，N(CHO)，N(CH3)CH2，N(COCH3)CH2，NHCH(CH3)，N(CH3)CH(CH3)，N(COCH3)CH(CH3)，CH2NH，CH2N(CH3)，CH2N(COCH3)，CH(CH3)NH，CH(CH3)N(CH3)，CH(CH3)N(COCH3)，CO2，O2C，SO2O，OSO2，CO.CO，COCH2，COCH(CH3)，CON(COC6H5)，CH2CO，CH(CH3)CO，CH(OH)CH2，CH(OH)CH(CH3)，CH2CH(OH)，CH(CH3)CH(OH)，CONH，CON(CH3)，CON(CH2CH2CH3)，CON(CHO)，CON(COCH3)，NHCO，N(CH3)CO，N(CH2CH3)CO，N(CHO)CO，N(COCH3)CO，CSN(CH3)，CSNH，NHCS，N(CH3)CS，SO2NH，SO2N(CH3)，NHSO2，N(CH3)SO2，N(CH2CH3)SO2，CS2，S2C，COS，SCO，(E)-N＝N，(E)-N＝CH，(E)-N＝C(CH3)，(E)-CH2＝N，(E)-C(CH3)＝N，CH2CH2CH2，CH(CH3)CH2CH2，CH2CH(CH3)CH2，CH2CH2CH(CH3)，OCH2CH2，CH2OCH2，SCH2CH2，S(O)CH2CH2，S(O)2CH2CH2，SCH2CH2O，CH2SCH2，CH2S(O)CH2，CH2S(O)2CH2，CH2CH2S，CH2CH2S(O)，CH2CH2S(O)2，(E)-CH＝NNH，(E)-C(CH3)＝NNH，(E)-CH＝NN(CH3)，(E)-NHN＝CH，(E)-NHN＝C(CH3)，(E)-N(CH3)N＝CH，CH2CONH，CH(CH3)CON(CH3)，CH(CH3)CON(CH3)，(E)-CH＝CHCH2O，COCH2CH2O，
CH(C6H5)，COCH2O，CH(OH)，CO2CH2，(C6H5)2P+CH2Br-，CH2OCO，CH2NHCO，CH2SCO，OCH2O，OCH2CH2O，S(O)CH2O，COCH(CH3)O，(E)-CH2OH＝CH，(Z)-CH2ON＝CH，CH2CH2CH(OH)(E)-CH2CH＝CH，C(CH3)(OH)，CH2OSO2，CH2NHCO.NH，OCO.NH，NHCO.NH或CH2OCO.NH;q是0或1;A和B獨(dú)立地選自H、鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基或氨基;E是H或鹵素;D是H、羥基、鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、硝基、氰基、鹵代(C1-4)烷基(優(yōu)選三氟甲基)、鹵代(C1-4)烷氧基(優(yōu)選三氟甲氧基)、苯基、苯氧基、NHCOR6、NHSO2R6、NR7R8、CO2R7(其中R6是C1-4烷基(優(yōu)選甲基)或苯基，且R7和R8各自為H或C1-4烷基)或CH3O2C.C＝CH.OCH3;G是H、鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基或硝基;或者當(dāng)D和G相鄰時(shí)，它們連接成苯環(huán)或吡啶環(huán)。
5.根據(jù)權(quán)利要求4具有式(Ⅰ.1)的化合物，其中K.L和M中任何兩個(gè)是N，另一個(gè)是CB;X是S(O)n(其中n是0、1或2)，CH2，CH2CH2，OCH2，(CH2)pO(其中P是1-5的整數(shù))，OCH2O，OCH2CH2O，SCH2CH2O，CH(OH)，CO，CO2，O2C，COS，SCO，CO2CH2，SO2O，(Z)-CH＝CH，(E)-CH＝CH，(E)-CH＝CHCH2O，C≡CCH2O，CH(CH3)O，SCH2，SCH2O，S(O)CH2，S(O)CH2O，CH(CN)O，CH(CF3)O，S(O)2CH2，CONH，CSNH，NH，NCH3，CH2NH，N(CH3)CH2，NHCO，N(CHO)，CON(COC6H5)，CH2OCO.NH，N(COCH3)，NHSO2，(E)-N＝N，(Z)-N＝N，(E)-N＝CH，(E)-N(CH3)N＝CH，(E)-CH2ON＝N，(Z)-CH2ON＝CH，CH(C6H5)，COCH2O，COCH(CH3)O，CH2OCO，CH2NHCO，CH2SCO，或(C6H5)2P+CH2Br-;q是1;A、B和E都是H;D是H、羥基、鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、苯基、苯氧基、氨基或CH3O2C.C＝CH.OCH3;G是H、鹵素、C1-4烷基、硝基;或者當(dāng)D和G相鄰時(shí)，它們連接成苯環(huán)或吡啶環(huán)。
6.式(Ⅰ.2)化合物及其立體異構(gòu)體以及N-氧化物和N-烷基鹽。
其中K、L和M中的任何兩個(gè)是氮，另一個(gè)是CB;X是O或S;Z是任意取代的5-或6-元雜環(huán)(不包括吡啶);A、B和E各自為氫、鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、氰基、硝基或三氟甲基。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的式(Ⅰ.2)化合物，其中K和L都是氮，M是CH。
8.制備如權(quán)利要求1的化合物的方法，其中包括當(dāng)式(Ⅱ)，(Ⅴ)和(Ⅷ)中Ⅴ是氫時(shí)在堿存在下，(a)用式(Ⅱ)化合物
處理式(Ⅳ)或式(Ⅶ)的嘧啶
或者(b)用式(Ⅲ)的取代苯
處理式(Ⅴ)或(Ⅷ)的嘧啶
并且如果使用式(Ⅶ)或(Ⅷ)化合物，隨后將基團(tuán)Y轉(zhuǎn)化為基團(tuán)Z-(X)q;其中A、E、K、L、M、T、X和q的含義在權(quán)利要求1中給出，Z1是Z或可轉(zhuǎn)化成Z的基團(tuán)，W是CH3O2C.C＝CH.OCH3或可轉(zhuǎn)化成CH3O2C.C＝CH.OCH3的基團(tuán)，U是離去基團(tuán)，V是氫或金屬，Y是通過(guò)已知方法可轉(zhuǎn)化成基團(tuán)Z-(X)q的基團(tuán)。
9.(E)-2-〔2-(6-羥基嘧啶-4-基氧)苯基〕-3-甲氧丙烯酸甲酯。
10.含有防治真菌有效量的如權(quán)利要求1的化合物，以及防治真菌的適合的載體或其稀釋劑的防治真菌的組合物。
11.防治真菌的方法，包括向植物，植物的種子，或者植物或種子的生長(zhǎng)地施用如權(quán)利要求1的化合物，或如權(quán)利要求10的組合物。
全文摘要
具有式(I)的防治真菌化合物
文檔編號(hào)C07D239/60GK1060289SQ9110578
公開(kāi)日1992年4月15日 申請(qǐng)日期1991年7月24日 優(yōu)先權(quán)日1990年7月27日
發(fā)明者J·M·克拉夫, C·R·A·戈弗雷, I·T·斯特里亭, R·奇塔姆, P·J·迪弗雷恩, D·巴塞洛繆, J·J·埃謝爾比 申請(qǐng)人:帝國(guó)化學(xué)工業(yè)公司