專利名稱：2-(3-氧代吡啶基)-1，3-二氧戊環(huán)和二烷化合物、組合物及防治真菌方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類新的取代的2-(3-氧代吡啶基)-1，3-二氧戊環(huán)和-1，3-二噁烷化合物。具體說，本發(fā)明涉及一類新的、可以具體用作殺真菌劑的上面提到的化合物。
防治植物病原真菌具有很大經(jīng)濟(jì)價值，這不僅是因為在植物或者在例如果實、花、葉、莖、塊莖、根等植物局部上生長真菌會抑制植物的生產(chǎn)量，其中包括例如葉、果實和種子等植物上具有經(jīng)濟(jì)價值的局部生產(chǎn)量，而且還由于真菌會降低作物的總體質(zhì)量。
很久以來，人們一直用殺真菌劑處理植物，以便防治或者至少減小真菌的有害影響。但是，由已知真菌引起的巨大經(jīng)濟(jì)損失，以及一些對已知殺真菌劑具有耐藥性的新真菌菌株的不斷出現(xiàn)，一直需要開發(fā)出一些新的和更加有效的殺真菌劑，這些新的殺真菌劑對于保護(hù)各種植物來說具有治病、防病和系統(tǒng)性的作用。此外，這些新開發(fā)出的殺真菌劑不僅必須提供出對抗真菌有害作用的上面討論的保護(hù)功能，而且消極地講還必須不具有對欲加保護(hù)的植物產(chǎn)生有害影響的一些性質(zhì)。此外，這些新的殺真菌劑對于被保護(hù)的作物在商業(yè)上使用來說必須沒有有害影響。最后一點，所說的殺真菌劑必須沒有對周圍環(huán)境，其中包括土壤和真菌被引入的環(huán)境來說產(chǎn)生有害影響的特點。
上述情況說明，在這個領(lǐng)域中需要一些與已有技術(shù)中所用化合物不同的新化合物，這些化合物具有更加有效的殺真菌活性，而對于欲加保護(hù)的植物或者植物生長的環(huán)境杜絕植物病原真菌的禍害來說無不利影響。
已有技術(shù)包括關(guān)于使用可以用作殺真菌的氧化吡啶鎓化合物方面的一些教導(dǎo)。記載這種教導(dǎo)的一篇文獻(xiàn)是授予Tobol等人的4，143，144號美國專利，其中披露了一些可以用作殺真菌劑的2-烷氧基-和2，6-二烷氧基-4-鹵代甲基吡啶化合物。但是，應(yīng)予強(qiáng)調(diào)的是雖然該專利的化合物是氧代吡啶嗡化合物，但是它們與任何一種取代的1，3-二氧戊環(huán)類和取代的1，3-二噁烷類無關(guān)。
授予Schulz等人的第4，678，504號美國專利，同樣介紹了另外一類可以用作殺真菌劑的氧代吡啶鎓化合物。Schulz等人的化合物是鄰位取代的3-氧代吡啶鎓化合物的鹽。具體講，Schulz等人描述了3-十四烷基氧代吡啶、2，4′-二氟芐基羥基吡啶等的芐基溴化物鹽。這類鹽，與Tobol等人專利的化合物同樣都指出使用氧代吡啶鎓化合物作為殺真菌劑。但是卻沒有披露、提議或者哪怕暗示過使用1，3-二氧戊環(huán)和1，3-二噁烷化合物〔其中包含取代和未取代的2-(3-氧代吡啶基)取代基〕。
現(xiàn)在開發(fā)出了一類新的化合物，這種化合物不僅對植物病原真菌的破壞作用具有優(yōu)良的保護(hù)功能，而且在保護(hù)的同時對欲加保護(hù)的植物沒有不利的影響或者對這些真菌被引入的土壤和周圍的環(huán)境條件無明顯改變。
本發(fā)明提供的一類新化合物具有下列結(jié)構(gòu)式
其中R和R1相同或不同，是氫或C1-C6烷基;
R2是氫、氯或溴;
R3是氫、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵素、三鹵代甲基、硝基、氰基、苯基，被C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵素、三鹵代甲基、硝基或氰基取代的苯基、苯氧基或者被C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵素、三鹵代甲基、硝基或氰基取代的苯氧基;而且n為0或1。
此外，還提供了一種含殺真菌有效量的本發(fā)明化合物及其載體的組合物。
最后，本發(fā)明還涉及一種防治植物病原真菌的方法，其中包括向欲加保護(hù)的場所施用殺真菌有效量的本發(fā)明化合物。
本發(fā)明化合物具有式(Ⅰ)結(jié)構(gòu)
其中R和R1相同或不同，是氫或C1-C6烷基;
R2是氫、氯或溴;
R3是氫、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵素、三鹵代甲基、硝基、氰基、苯基，被C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵素、三鹵代甲基、硝基或氰基取代的苯基、苯氧基或被C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵素、三鹵代甲基、硝基或氰基取代的苯氧基;而且n為0或1。
要強(qiáng)調(diào)指出的是，具有結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物包括二氧戊環(huán)類，相當(dāng)于n為0的結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物。屬于本發(fā)明范圍內(nèi)的所說二氧戊環(huán)化合物，具有式(Ⅱ)結(jié)構(gòu)
其中R、R1、R2和R3有針對結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)化合物所定義的含意。
同樣優(yōu)選的二噁烷類(屬于本發(fā)明范圍)由其中n為1的結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)化合物加以限定。本發(fā)明的所說二噁烷類具有式(Ⅲ)結(jié)構(gòu)
其中R、R1、R2和R3具有針對結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)化合物所定義的含意。
本發(fā)明還包括結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)化合物的鹽。屬于本發(fā)明范圍的鹽，優(yōu)選由結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物，以及屬于結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)化合物類中結(jié)構(gòu)式(Ⅱ)和(Ⅲ)的化合物，與各種酸形成的加成產(chǎn)物。可以用來制備本發(fā)明鹽的優(yōu)選酸，是鹽酸、氫溴酸、硝酸和硫酸等無機(jī)酸。有機(jī)酸，其中包括磺酸、甲磺酸和對甲苯磺酸，也可以用于制備屬于本發(fā)明范圍中的鹽。制備本發(fā)明的鹽時，特別優(yōu)選這些酸中的鹽酸和甲磺酸。
本領(lǐng)域中普通技術(shù)人員仔細(xì)觀察結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)時顯然知道，當(dāng)R和R1不同時2位上的碳原子是不對稱碳原子。因此這就給出了光學(xué)異構(gòu)體。此外，在R和R1不是氫的情況下，結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)化合物或者屬于式(Ⅰ)的子結(jié)構(gòu)式(Ⅱ)或(Ⅲ)的化合物可能以幾何異構(gòu)體形式存在，其中R或R1相對于所說的二氧戊環(huán)或二噁烷環(huán)2-位上的取代基呈順式或反式。因此，應(yīng)當(dāng)認(rèn)為上面討論的那種異構(gòu)體以及其混合物屬于本發(fā)明范圍。
結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物，優(yōu)選這樣一些化合物其中R和R1相同或不同，且是氫或C1-C4烷基;R2是氫或氯;R3是氫、鹵素，或者被甲基、乙氧基、鹵素或三氟甲基取代的苯基或苯氧基;而且n為0或1。
結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物，更優(yōu)選這樣一些化合物其中R和R1是氫或C1-C3烷基;R2是氫，R3是氯、苯基或者被鹵素或三氟甲基取代的苯氧基，而且n為0或1。對更優(yōu)選的這種本發(fā)明化合物所作的后一定義，即n為0或1的定義，突出說明對于結(jié)構(gòu)式(Ⅱ)和(Ⅲ)的化合物來說在它們二者之間沒有哪個優(yōu)先于哪個問題。
結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物按兩步法制備，其中如下結(jié)構(gòu)式(Ⅳ)的α-鹵化酮
(其中X是鹵素，優(yōu)選溴，而且R3具有在結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)定義中給出的含意)，通過與下列結(jié)構(gòu)式(Ⅴ)的二元醇反應(yīng)而得以環(huán)化
(其中R，R1和n有結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)定義時給出的含意)。
這種環(huán)化反應(yīng)的產(chǎn)物是如下結(jié)構(gòu)式(Ⅵ)的2-鹵代甲基酮縮醇
其中R、R1、R3、X和n具有上面給出的含意。要加以強(qiáng)調(diào)的是這種類型反應(yīng)的細(xì)節(jié)是本領(lǐng)域中公知的;例如在<Synthesis>1，23(1974)中提供了此反應(yīng)的具體情況。上面參照的文章通過參照并入本文。
結(jié)構(gòu)式(Ⅵ)的2-鹵代甲基酮縮醇化合物，與如下結(jié)構(gòu)式(Ⅶ)的3-羥基吡啶化合物反應(yīng)
其中R2的含意與在結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)中該取代基的含意相同。在酸受體，最好是碳酸鉀存在下發(fā)生此反應(yīng)。而且，以其中的溶劑最好是N，N-二甲基乙酰胺的溶液形式將結(jié)構(gòu)式(Ⅶ)的3-羥基吡啶化合物引入此反應(yīng)中。此反應(yīng)通常在使結(jié)構(gòu)式(Ⅵ)和(Ⅶ)的化合物于溶劑(通常是N，N-二甲基乙酰胺)沸騰溫度下迴流大約6～72(優(yōu)選約18)小時的條件下發(fā)生。此反應(yīng)的產(chǎn)物是結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物。
本發(fā)明的另一內(nèi)容是一種組合物，其中含殺真菌有效量的結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)化合物及其載體。屬于本發(fā)明組合物范圍內(nèi)的載體是液體、固體或其混合物。
首先看用來生產(chǎn)本發(fā)明組合物的液體載體，所說的液體載體可以是溶劑或分散劑。此外，也可以使用兩種液體載體，其中一種用作溶劑，而另一種用作分散劑。
在組合物為溶液的優(yōu)選方案中，所說的溶劑載體通常是可以呈極性或非極性的有機(jī)化合物。屬于本發(fā)明組合物范圍內(nèi)的溶劑包括丙酮、甲醇、異丙醇、叔丁醇、環(huán)己酮、正丁醇、甲苯、二甲苯、二噁烷、二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、1，2-二氯乙烷和N-甲基吡咯烷酮。
屬于本發(fā)明范圍內(nèi)的另一類液體組合物是乳液。在表面活性劑存在下將結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)化合物分散在水中時形成乳液。最好首先制備上段討論過的那種類型的溶液，然后將此溶液分散在水中，再向其中加入表面活性劑制成乳液。適于制備屬于本發(fā)明組合物范圍內(nèi)乳液用的表面活性劑，是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的、在<McCutcheons Detergents and Emulsifiers>，Allured Publishing Corp，Ridgewood，NJ(1970);US-2，514，916和US-2，547，734中介紹了適于制備屬于本發(fā)明組合物范圍中乳液用的表面活性劑實例。上面引證的參考文獻(xiàn)通過參照并入本文。正如這些文獻(xiàn)中所述的那樣，所說的表面活性劑可以是陰離子型、陽離子型或非離子型品。
屬于本發(fā)明范圍內(nèi)的第三類液體組合物采用液體分散劑作為載體。在這種方案中，在無表面活性劑存在下為結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物分散在水中?；蛘咚f的液體組合物涉及結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)化合物的一種溶液，此溶液本身又在無表面活性劑存在下被分散在水中。
本發(fā)明范圍內(nèi)的另一種液體組合物采用氣溶膠。一種氣溶膠在加壓下為液體而在常壓室溫下為氣體。氣溶膠組合物大部分情況下利用首先在上面討論的那種類型的傳統(tǒng)溶劑中制成結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)化合物溶液的方法加以制備。然后將此溶液在使用所說組合物的壓力條件下與揮發(fā)性液體氣溶膠混合。
第二大類本發(fā)明的組合物是采用固定載體的固體組合物?？梢杂糜谥苽浔景l(fā)明的這種組合物用的固體載體包括粉劑、粒劑、可濕性粉劑、糊劑和水溶性固體。例如，當(dāng)用粉末狀固體載體吸附或吸收或與之混合時，可以以粉劑形式施用本發(fā)明范圍內(nèi)的組合物。例如云母、滑石、葉蠟石和粘土之類的礦物硅酸鹽等固體載體可以用于此目的。
另外一些固體組合物，可以由結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)化合物和粒狀或丸狀載體(如粒狀粘土、蛭石、木炭、玉米棒子芯等)形成粒狀而制得。采用粒狀特別適于通過撒施、側(cè)施、土壤摻合或種籽處理等方式施用。
也可以使用由固體和液體組合物(同時使用液體和固體載體的組合物)組成的混合物。這種組合物，例如通過將固體(吸附或吸收有結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)化合物的固體)分散在液體分散劑中的方法制備。這樣的組合物最好包括某種表面活性劑以便使所說的固體顆粒分散在所說的液體分散劑之中。
應(yīng)當(dāng)指出的是，本發(fā)明的組合物可以使用本身具有活性的載體。也就是說，所說的載體可以是植物生長調(diào)節(jié)劑、殺蟲劑、殺螨劑、殺真菌劑、殺菌劑等等。
結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)化合物在本發(fā)明組合物中的濃度為殺真菌有效的數(shù)量。殺真菌有效量的精確濃度取決于這樣一些因素，例如具體的欲加以保護(hù)的植株或植物、欲加以防治的真菌菌株或真菌，以及植物生長的土壤條件、化學(xué)條件和氣候條件。在本發(fā)明組合物中代表殺真菌有數(shù)量的化合物(Ⅰ)的濃度通?？梢栽诖蠹s0.1～95(重量)%范圍內(nèi)變化。但是以噴射形式施用結(jié)構(gòu)式Ⅰ化合物時，稀釋度可能很高，結(jié)果濃度低至在組合物中含幾個PPm。另一方面，采用超小體積施用時，可以使用全濃度的濃品。
本發(fā)明還涉及防治植物病原真菌的方法。在此方法中，將結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)化合物在殺真菌有效濃度下施到所說真菌浸害的場所。
本發(fā)明使用方法的一個優(yōu)選方案，是在欲加保護(hù)的植株或植物的葉子上施用結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物。這種所謂的“葉處理法”的實施方法是在相當(dāng)每升惰性液體載體中含大約10～500mg結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)化合物的濃度下，將所說化合物施到葉上。
本發(fā)明使用方法的另一優(yōu)選方案，即防治植物病原真菌的方法，是在預(yù)防真菌的植株或植物生長的土壤中施用殺真菌有效量的結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)化合物。這種方法即所謂的“系統(tǒng)性處理法”，是將結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物施到欲加保護(hù)的植株或植物生長的土壤中達(dá)到每公頃土壤大約施用大約0.125～10千克結(jié)構(gòu)式Ⅰ化合物。系統(tǒng)性防治法更優(yōu)選在欲加保護(hù)的植株或植物生長的土壤中施用大約0.125～5Kg結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)化合物/公頃。
在被真菌感染前后，都可以施藥，這與所采用的哪種防治真菌的優(yōu)選方法無關(guān)。而且應(yīng)當(dāng)知道，施藥的精確劑量、無論是系統(tǒng)性施藥還是直接在葉上施藥均取決于欲加防治的真菌和欲加保護(hù)的具體植物。
利用本發(fā)明化合物防治植物病原真菌方法的又一方案，是在欲加保護(hù)的植物種籽上以涂藥方式施用所說的化合物，即結(jié)構(gòu)式Ⅰ化合物。本發(fā)明方法的這種方案，具有上面討論的兩種優(yōu)選方案(即葉處理法和系統(tǒng)性處理法)的優(yōu)點。這就是說，殺真菌劑涂層(結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)化合物涂層)防止土壤被真菌感染，而且還被植物系統(tǒng)性吸收來保護(hù)所說植物免受真菌感染。這種所謂的“種籽涂覆法”通常使用的結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)化合物濃度為大約5～75克化合物/100公斤種籽。
下列實施例在于說明本發(fā)明范圍，因為它仍只是為了說明的目的而給出的，本發(fā)明范圍不應(yīng)當(dāng)限于這些實施例上。
實施例13-〔〔2-(〔1，1′-聯(lián)苯〕-4-基)-1，3-二氧戊環(huán)-2-基〕甲氧基〕吡啶(化合物2)的制備使由2-(〔1，1′-聯(lián)苯〕-4-基)-2-(溴甲基)-1，3-二氧戊環(huán)(16克)、3-羥基吡啶(5.7克)和碳酸鉀(9克)混合物在N，N-二甲基乙酰胺(75ml)中在攪拌下回流18小時?；亓鳟吚鋮s此混合物，然后倒入水(150ml)中。生成的水溶液用乙醚萃取二次。合并的乙醚餾份用5%氫氫化鈉水溶液洗滌一次、用水洗滌四次。然后將洗過的醚相加以干燥和過濾，蒸去溶劑后得到油狀的3-〔〔2-(〔1，1′-聯(lián)苯〕-4-基)-1，3-二氧戊環(huán)-2-基〕甲氧基〕吡啶。
實施例23-〔〔2-(〔1，1′-聯(lián)苯〕-4-基)-1，3-二氧戊環(huán)-2-基〕甲氧基〕吡啶鹽酸鹽(化合物1)的制備將實施例1的化合物，即3-〔〔2-(〔1，1′-聯(lián)苯〕-4-基)-1，3-二氧戊環(huán)-2-基〕甲氧基〕吡啶(3克)溶解在無水乙醚(250ml)中，使之形成溶液。溶液在冰浴中冷卻后向其中通入無水氯化氫氣體，生成沉淀。停止沉淀后過濾分出固體，研成細(xì)粉。經(jīng)鑒定此粉末是熔點為191～193℃的標(biāo)題化合物。
實施例33-〔〔2-(4-溴苯基)-1，3-二氧戊環(huán)-2-基〕-甲氧基〕吡啶甲磺酸鹽(化合物7)的制備使2-(溴甲基)-2-(4-溴苯基)-1，3-二氧戊環(huán)(25.5克)、3-羥基吡啶(9.0克)和碳酸鉀(14.2克)在N，N-二甲基乙酰胺(125ml)中的混合物攪拌下回流18小時?；亓鳟吚鋮s此混合物，向此冷卻的反應(yīng)混合物中加入水(250ml)，用兩份乙醚萃取。合并的乙醚餾份用5%氫氧化鈉水溶液洗滌一次，水洗滌四次。得到的乙醚層經(jīng)干燥、過濾和蒸發(fā)生成油狀物(18.5克)。
將此油狀物(3克)在無水乙醚中制成溶液，在冰浴中冷卻;向冷卻的溶液中一邊攪拌一邊滴加甲磺酸(0.9克)。過濾收集形成的沉淀，經(jīng)干燥得到的產(chǎn)品熔點為133～134℃，經(jīng)鑒定是3-〔〔2-(4-溴苯基)-1，3-二氧戊環(huán)-2-基〕甲氧基〕吡啶甲磺酸鹽。
實施例43-〔〔2-(〔1，1′-聯(lián)苯〕-4-基)-4，5-二甲基-1，3-二氧戊環(huán)-2-基〕甲氧基〕吡啶(化合物15)的制備使2-(〔1，1′-聯(lián)苯〕-4-基2-(溴甲基)-1，3-二氧戊環(huán)(10克)、3-羥基吡啶(4.7克)和碳酸鉀(5.2克)在攪拌下回流18小時，此期間之后將混合物冷卻到室溫。在此冷卻的混合物中加水并用甲苯萃取。得到的甲苯溶液用水洗滌后加以干燥、過濾和蒸發(fā)產(chǎn)出油狀物3-〔〔2-(〔1，1′-聯(lián)苯〕-4-基)-4，5-二甲基-1，3-二氧戊環(huán)-2-基〕甲氧基〕吡啶。
實施例53-〔〔2-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-1，3-二氧戊環(huán)-2-基〕甲氧基〕吡啶(化合物18)的制備使2-(溴苯基)-2-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-1，3-二氧戊環(huán)(10克)、3-羥基吡啶(3.8克)和碳酸鉀(5.5克)在N，N-二甲基乙酰胺(90ml)中的混合物在攪拌下回流18小時，將混合物冷卻后倒入水中并用甲苯萃取。得到的甲苯餾份用5%NaoH水溶液洗滌后，蒸發(fā)得到油狀的3-〔〔2-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-1，3-二氧戊環(huán)-2-基〕甲氧基〕吡啶。
實施例63-〔〔2-〔4-〔3-(三氟甲基)苯氧基〕苯基〕-1，3-二氧戊環(huán)-2-基〕甲氧基〕吡啶鹽酸鹽(化合物22)的制備使2-(溴甲基)-2-〔4-〔3-(三氟甲基)苯氧基〕苯基〕-1，3-二氧戊環(huán)(8克)、3-羥基吡啶(2.4克)和碳酸鉀(3.5克)在N，N-二甲基乙酰胺(40ml)中的混合物在攪拌下回流18小時;反應(yīng)混合物冷卻后倒入水中并用甲苯萃取兩次;合并的甲苯餾份用5%NaoH水溶液洗一次，水洗三次。甲苯餾份然后經(jīng)干燥、過濾和蒸發(fā)產(chǎn)出油狀物(5.3克)。
將如此制成的油狀物部分(2克)溶解在乙醚中，向其中通入無水氯化氫氣體，此時從溶液中出現(xiàn)油狀物質(zhì)。冷卻此從溶液中析出的油狀物質(zhì)時，油狀物固化。此固體物過濾分離后經(jīng)鑒定為3-〔〔2-〔4-(3-(三氟甲基)苯氧基〕苯基〕-1，3-二氧戊環(huán)-2-基〕甲氧基〕吡啶鹽酸鹽。此產(chǎn)物以灰色粉末形式制得，用其熔點(138～140℃)加以識別。
實施例7化合物3-6、8-14、16、17、19-21和23-29的制備按照實施例1-6中所用的操作制備了化合物3-6、8-14、16、17、19-21和23-29。這樣制成的化合物的鑒定情況匯于表Ⅰ。表Ⅰ中不僅列出了本例化合物的鑒定數(shù)據(jù)，而且還列出了實施例1-6中合成化合物的數(shù)據(jù)。從1至29號化合物均用其結(jié)構(gòu)式表示，而其中的取代基列于表Ⅰ中。鹽形式的那些化合物，還用指出用來形成鹽的酸的方法進(jìn)一步說明。此外，在環(huán)境條件下呈固態(tài)的化合物還列出了其熔點。表Ⅱ列出了在表Ⅰ中列出過的在環(huán)境條件下呈油狀的那些化合物，由其核磁共振譜數(shù)據(jù)加以鑒別。
表Ⅱ化合物NO. NMR數(shù)據(jù)(δ)(CDCl)2 8.1-8.4(m，2H)，7.0-7.7(m，11H)，4.3(s，2H)，3.7-4.3(m，4H)3 8.1-8.4(m，2H)，7.7(d，1H)，7.0-7.5(m，4H)，4.4(s，2H)，3.7-4.3(m，4H)4 8.1-8.3(m，2H)，7.4(s，4H)，7.1-7.3(m，2H)，4.2(s，2H)，3.8-4.2(m，4H)5 8.1-8.4(m，2H)，7.7-7.9(m，1H)，7.1-7.4(m，5H)，4.5(s，2H)3.8-4.3(m，4H)9 8.1-8.4(m，2H)，7.1-7.7(m，7H)，4.2(s+s，2H)，3.4-4.3(m，3H)，0.8-1.8(m，7H)10 8.1-8.4(m，2H)，7.1-7.7(m，7H)，4.2(s+s，2H)，3.4-4.4(m，3H)，1.3-1.8(m，2H)，0.8-1.2(m，3H)11 8.1-8.4(m，2H)，7.1-7.7(m，7H)，4.2(s，2H)，3.4-4.1(m，2H)，2.3(d，3H)，1.2(d，3H)12 8.1-8.5(m，2H)，7.1-7.7(m，11H)，4.2(s+s，2H)，3.5-4.2(m，3H)，1.3(d+d，3H)13 8.1-8.4(m，2H)，7.1-7.7(m，6H)，4.2(s+s，2H)，3.5-4.6(m，3H)，1.3(d+d，3H)14 8.1-8.4(m，2H)，7.1-7.9(m，6H)，4.5(s+s，2H)，3.4-4.5(m，3H)，1.3(d+d，3H)
表Ⅱ(續(xù))化合物NO. NMR數(shù)據(jù)(δ)(CDCl)15 8.1-8.4(m，2H)，7.2-7.7(m，11H)，4.2(s，2H)，3.5-4.1(m，2H)，1.4(d，3H)，1.2(d，3H)17 8.0-8.6(m，2H)，7.1-7.7(m，11H)，4.2(s+s，2H)，3.5-4.3(m，3H)，1.3-2.0(m，2H)，0.8-1.2(m，3H)18 8.1-8.3(m，2H)，7.5-7.8(m，1H)，7.1-7.4(m，4H)，4.4(s+s，2H)，3.3-4.4(m，3H)，1.3(d+d，3H)19 8.1-8.3(m，2H)，7.5-7.8(m，1H)，7.1-7.5(m，4H)，4.4(s+s，2H)，3.4-4.3(m，3H)，1.3-1.9(m，2H)，0.8-1.2(m，3H)20 6.8-7.7(m，12H)，4.3(s，2H)，3.7-4.3(m，4H)，2.3(s，3H)21 8.0-8.7(m，2H)，6.9-7.8(m，10H)，4.3(s，2H)，3.8-4.4(m，4H)23 8.1-8.4(m，2H)，6.9-7.7(m，10H)，4.2(s+s，2H)，3.5-4.6(m，3H)，1.3(d+d，3H)24 8.0-8.6(m，2H)，6.8-7.7(m，9H)，3.5-4.5(m，6H)，1.3(d+d，3H)25 8.1-8.4(m，2H)，6.8-7.6(m，10H)，4.2(s，2H)，3.9(q，2H)，3.8-4.2(m，4H)，1.2(t，3H)27 7.9-8.1(m，1H)，6.8-7.7(m，9H)，4.2(s，2H)，3.9-4.3(m，4H)28 7.8-8.0(m，1H)，6.8-7.7(m，9H)，4.2(s，2H)，3.8-4.4(m，4H)
實施例8殺真菌組合物的制備將表Ⅰ中匯總的每種化合物(1～24)各0.3克分別溶于10ml丙酮中，在形成的溶液中加入水、1或2滴乳化劑Triton(商標(biāo))X-100制成乳液。加水量視所需的乳液組合物濃度(以下記作每升中的毫克數(shù)，mg/L)而定。
實施例9通過系統(tǒng)性根吸收防治麥類白粉病真菌試驗將按實施例8中操作方法制成的、化合物1～29的組合物用于試驗，以便評定其預(yù)防和控制由真菌Erysiphe graminis引起的大麥白粉病和由真菌Erysiphe cichoracearum引起的黃瓜白粉病時的效果。借助于對欲加保護(hù)的植物施用所說的殺真菌組合物的系統(tǒng)性根吸收法，檢驗了利用本發(fā)明化合物預(yù)防和控制真菌的能力。
根據(jù)本試驗?zāi)康模乖杂?0棵大麥(品種為“Herta”)或10棵黃瓜(品種為“Marketmore 70”)植株的缽(4×4×3.5英寸)分別生長到六天和十天。達(dá)到所說的培養(yǎng)期后，在每個缽中施用按實施例8的操作方法制成的化合物1～29的乳液組合物45ml，即向栽有上面列舉類型的十株大麥或十株黃瓜的缽中分別加入表Ⅰ中每種化合物的乳液組合物45ml。所說乳液組合物將每個缽中的土壤浸透使通過排水到缽下的托盤中造成的損失很小。每種組合物含濃度為250mg/L的化合物1-29中的一種化合物。將栽有經(jīng)本發(fā)明化合物處理過的大麥和黃瓜的一些缽留下不處理用作對照。
所有缽(其中包括處理過和未處理過的)中的大麥和黃瓜，均在用含化合物1～29的乳液組合物處理后24小時用白粉病真菌接種。真菌接種的方法是在分別栽培有大麥和黃瓜的經(jīng)處理和未經(jīng)處理的缽上方，輕輕敲打事先感染的大麥和黃瓜植株葉子，使所說真菌的孢子分布在缽中生長的植物上。
接種六天之后，按0～6分的評分標(biāo)準(zhǔn)評價病害的防治效果。確定植物上無病害時記0分，而嚴(yán)重染病的記6分。而中間諸分依病害的程度確定。通過經(jīng)處理和未經(jīng)處理的植物對比法算出防治%。
本試驗結(jié)果列于表Ⅲ，其中大麥白粉病的系統(tǒng)性防治情況列于“BMS 250”標(biāo)題下，而黃瓜白粉病的防治情況列于“CMS 250”標(biāo)題下。
實施例10葉施藥法防治白粉病真菌試驗在大量的與實施例9所用相同的栽培缽(其數(shù)量足夠供表Ⅰ中所列29個化合物每個化合物作雙份或三份試驗用)中，各栽培八株大麥(品種是“Larker”)。由于有足夠的栽培缽，所以對每個處理缽來說至少有一個缽未經(jīng)處理作對照之用。
每個處理過的缽，各用濃度為1000mg/升水(1000mg/L)的每種化合物1-29的乳液噴霧。當(dāng)被噴藥的大麥植株葉子干燥后，全部植物(其中包括未噴藥的對照植株)均放在保持在21℃下的溫室中，然后用白粉病真菌Erysiphe graminis接種全部植株(包括對照株和噴藥株)。接種真菌的方法采用實施例9中所用的方法。
接種五天之后，按實施例9說明的標(biāo)準(zhǔn)評定植株要給其打分(0-6分)。按實施例9所用的方法計算防治百分?jǐn)?shù)。此試驗結(jié)果列于表Ⅲ中“BMP 1000”標(biāo)題之下。
實施例11豆科植物銹菌鏟除劑和豆科植物白粉病保護(hù)劑試驗在數(shù)個缽中栽培二株斑豆(P.Vulgaris);當(dāng)植物生長七天(初生葉生長階段)時，全部植株用含20，000個豆科植物銹菌(Uromyces Phaseoli)孢子(每ml水中)的懸浮液噴霧接種。然后將栽培有被接種過的植株的缽都放在濕度維持在99%和溫度被維持在21℃的環(huán)境受控室中培養(yǎng)24小時，使感染發(fā)生和發(fā)展。接著從培養(yǎng)室中取出試驗植株使其干燥。
接種兩天之后，染病的植株分別用含有表Ⅰ中所列化合物1～29的乳液組合物(按實施例8的操作方法制成的)噴霧施藥。每種乳液組合物含1000mg/升活性化合物。使用未經(jīng)噴藥處理的數(shù)目相同的染病植株作對照。將經(jīng)噴藥和未噴藥的全部植株放入溫度保持21℃的溫室中五天，使任何病害得以表達(dá)。此外，還對經(jīng)處理的植株作了豆科植物白粉病保護(hù)劑的用途試驗，方法是在其葉子上撒布Erysiphe polygoni mildew的孢子。
利用實施例9所述0-6分的評分方法，檢查噴藥和未噴藥的對照照植株病害程度，然后按實施例9說明的方法確定病害的防治效果。病害的防治效果用病害減輕的百分?jǐn)?shù)表示，列于表Ⅲ中“BRE 1000和PMP 1000”的標(biāo)題之下。
實施例12葉施藥法防治大麥瘟病試驗準(zhǔn)備數(shù)個栽培缽，其中栽有10棵生長六天的大麥(品種是“Herta”)植株。用按實施例8制成的其中分別含表Ⅰ所列化合物1～29中每種化合物的乳液對這些栽培缽噴藥。
用所說的瘟病真菌(Pyricularia oryzae)的孢子對這些缽中的植株，以及對在對照缽中栽培了六天的相同數(shù)目的品種為“Herta”的大麥植株接種，接種方法與實施例9中所用的相同。
將經(jīng)所說真菌接種過的植株，都在溫度保持在21℃和濕度保持在99%的溫室中放置5天。然后，按實施例9中說明的0-6級病害程度評定法評定這些植株。通過對噴藥和未噴藥植株評分加以比較，算出防治百分?jǐn)?shù)。此試驗結(jié)果列于表Ⅲ中“BBL 1000”標(biāo)題之下。
實施例13九種真菌種的防治試驗將表Ⅰ中包括的每種化合物，化合物1-29分別溶解在丙酮中制成濃度為500mg/升的數(shù)個溶液。將數(shù)張直徑11cm的園形濾紙分別浸沒在每種這樣制成的溶液之中。在空氣中將該濾紙放干除去溶劑丙酮。取相同數(shù)目的濾紙，不浸沒在這些溶液中直接用作對照。
然后將每張?zhí)幚砗臀刺幚磉^的園形濾紙放在數(shù)個瓊脂平板上，在每張濾紙的中心加入真菌株Alternaria solani形成一個培養(yǎng)物栓，此培養(yǎng)物栓有一個與處理過的園形試驗濾紙相接觸的真菌體叢，或者在對照組形成的培養(yǎng)物栓有一個與未處理的園形濾紙相接觸的真菌體叢。將瓊脂平板放在29℃烘箱中培養(yǎng)。
從烘箱中取出瓊脂平板后評價本發(fā)明化合物抑制該真菌株生長的抑制率，評價方法是測量該真菌菌落自中心的半徑，然后比較經(jīng)處理的濾紙上和未處理過濾紙上的所說菌落的半徑。這就是說，每種化合物所產(chǎn)生的抑制作用是處理和未處理的濾紙上菌落半徑差百分?jǐn)?shù)的函數(shù)。這些試驗結(jié)果列在表Ⅲ中標(biāo)題“ALT 500”之下。
嚴(yán)格按照用來試驗真菌株Alternaria solani所用的方法，同樣處理下列真菌菌株Botrytis cinerea，F(xiàn)usarium oxysporum，Helminthosporium maydis，Phytophthora infestans，Sclerotinia sclerotiorum，和Sclerotium rolfsii。化合物1-29防治這六種真菌株的效果列于表Ⅲ中分別在標(biāo)題“BOT 400”、“FUS 500”、“HMAY 500”、“PHY 500”、“SCM 500”和“SCO 500”之下。為了便于在本實施例中的討論重新引用，由這些縮寫各代表這六種菌株。
用一個單個試驗確定對第九種真菌菌株Cercospora arachidicola的防治作用。這種菌株的試驗方法是在上面討論過的經(jīng)化學(xué)處理的園形濾紙上沉積二滴孢子懸浮液(20000個孢子/ml)，而不是形成菌絲體細(xì)胞培養(yǎng)栓。不用對照直接評定所說化合物防治Cercospora arachidicola真菌的效果。評分值100表示該真菌的萌芽與生長被完全抑制，評分值80表示接近于完全抑制但是該真菌有某種生長，評分值50表示部分抑制但有些生長或者早期完全抑制而后期生長，評分值20表示對生長的抑制作用有但不顯著，以及評分值0表示該真菌完全生長而無任何抑制作用。此菌株的評分值列于表Ⅲ中標(biāo)題“CER 500”之下。
介紹上面的實施方案和實施例目的在于詳細(xì)說明本發(fā)明的范圍和實質(zhì)。這些方案和實施例會使本領(lǐng)域中普通技術(shù)人員明顯地想到其它方案和實施例，這樣的其它方案和實施例處于本發(fā)明的范圍之內(nèi)。因此，本發(fā)明應(yīng)當(dāng)僅僅由所附的權(quán)利要求加以限制。
權(quán)利要求
1.一種化合物，其結(jié)構(gòu)式為
其中R和R1相同或不同，是氫或C1-C5烷基；R2是氫、氯或溴；R3是氫、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵素、三鹵代甲基、硝基、氰基、苯基或由C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵素、三鹵代甲基、硝基或氰基取代的苯基、苯氧基或由C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵素、三鹵代甲基、硝基或氰基取代的苯氧基；而且n為0或1。
2.一種按照權(quán)利要求1所述的化合物，其中R和R1相同或不同，是氫或C1-C4烷基;R2是氫或氯;R3是氫、鹵素、苯基或由甲基、乙氧基、鹵素或三氟甲基取代的苯基。
3.一種按照權(quán)利要求2所述的化合物，其中R和R1相同或不同且是氫或C1-C3烷基;R2是氫;R3是氯、苯基或由鹵素或三氟甲基取代的苯氧基。
4.一種含由權(quán)利要求1的化合物和有機(jī)或無機(jī)酸生成產(chǎn)物的鹽。
5.一種按照權(quán)利要求4所述的鹽，其中所說的酸是鹽酸或甲磺酸。
6.一種組合物，其中含殺真菌有效量的權(quán)利要求1的化合物及其載體。
7.一種組合物，其中含殺真菌有效量的權(quán)利要求4的鹽及其載體。
8.一種防治植物病原真菌用方法，其中包括在處于植物病原真菌侵害下的場所施用殺真菌有效量的權(quán)利要求1化合物。
全文摘要
公開了一種有如下結(jié)構(gòu)式的化合物；其中R和R
文檔編號C07D405/12GK1062907SQ9111144
公開日1992年7月22日 申請日期1991年10月26日 優(yōu)先權(quán)日1990年10月26日
發(fā)明者B·T·弗雷德里德, R·A·戴維斯 申請人:尤尼羅亞爾化學(xué)公司