專利名稱：甘胺酸的改良合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及甘胺酸的改良合成方法，特別是涉及將由一氯醋酸(以下簡(jiǎn)稱MCA)及第三胺反應(yīng)生成的醋酸氯第三銨與乙醇胺(glycoloamine)在烷基醇中，借助一種反應(yīng)以高效率選擇制取高純度的甘胺酸，即一胺基醋酸的一種改良合成方法。
迄今為止，甘胺酸的合成方法幾乎都借助乙醇腈的胺解而合成胺基乙醯腈，繼之將其水解制得甘胺酸的Strecker法。以MCA作為起始原料的方法，只限于實(shí)驗(yàn)室方法，在經(jīng)濟(jì)上并非可行。查其理由(可參照Org.synthesisVol.Ⅱ)不外乎如下(1)在反應(yīng)時(shí)，除了甘胺酸之外，還生成亞胺二醋酸(iminodiaceticacid)、氮基三醋酸，收率較低;
(2)需大量使用氨;
(3)反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)(通常需數(shù)天);
為了改進(jìn)上述缺點(diǎn)，在專利文獻(xiàn)中已揭示了多種研究成果。例如美國(guó)專利第3，190，914號(hào)將MCA在水溶液中與氨及甲醛(36%溶液)反應(yīng)，以80～90%的收率制得甘胺酸。但此方法的缺點(diǎn)是，等摩爾反應(yīng)時(shí)，反應(yīng)時(shí)間很長(zhǎng)而且收率僅70%，為了使收率增至90%以上，則必須使用3摩爾以上的氨。在此條件下，MCA轉(zhuǎn)化成甘胺酸時(shí)生成的鹽酸會(huì)與氨結(jié)合而生成氯化銨，導(dǎo)致甘胺酸分離的困難。為此，需要反復(fù)數(shù)次地實(shí)施利用兩者的溶解度之差和濃縮結(jié)晶操作開(kāi)始達(dá)到分離目的，故實(shí)際收率會(huì)相當(dāng)?shù)汀?br> 另按日本特公昭58-22055號(hào)，是作為觸媒大量使用碳酸銨或氯化銨，而且會(huì)生成亞胺二醋酸，使操作變得復(fù)雜，增加成本。
較近較進(jìn)步的分離方法雖應(yīng)用離子交換樹(shù)脂，但此法需諸如萃取、展開(kāi)、展開(kāi)液濃縮、結(jié)晶等相當(dāng)大規(guī)模的操作設(shè)備，且離子交換樹(shù)脂的再生及/或更換費(fèi)用亦是增加成本原因之一。
本發(fā)明為改進(jìn)上述已知方法的缺點(diǎn)，提供一種以MCA為起始原料，而借助一種反應(yīng)高收率及高純度制造甘胺酸的方法。
本發(fā)明的要點(diǎn)如上所述，是將MCA及第三胺的反應(yīng)生成物與乙醇胺在烷醇中，于適當(dāng)溫度下反應(yīng)，使在短時(shí)間內(nèi)完成反應(yīng)，將甘胺酸以結(jié)晶性沉淀物狀態(tài)獲得。此方法的反應(yīng)機(jī)理，首先由MCA與第三胺反應(yīng)生成醋酸的氯化第三銨(即醋酸氯化第三銨)使Cl離子化，增加活性，此活性化的Cl易與乙醇胺的H質(zhì)子反應(yīng)而生成HCl，而此HCl再與第三胺反應(yīng)生成第三胺鹽酸鹽，一方面因HCl的脫離所形成的甲基甘胺酸會(huì)在高溫下由于第三胺鹽酸鹽的HCl而分解成甘胺酸及仲甲醛(paraformaldehyde)，由于甘胺酸不溶于烷醇中，故結(jié)晶沉淀，但同時(shí)生成的第三胺鹽酸鹽則在高溫下溶解于烷醇而只把甘胺酸分離出來(lái)。
此反應(yīng)的機(jī)理更可依化學(xué)反應(yīng)式加以說(shuō)明如下(1)首先將MCA溶于烷醇中，并與第三胺加熱時(shí)，將引起如下的Griniard反應(yīng)的變形反應(yīng)(以下以R3N表示第三胺)
由此反應(yīng)，MCA的Cl活性化。此反應(yīng)不單在烷基醇中，而在其他惰性溶劑中亦會(huì)引起(將反應(yīng)物鎦除溶劑即可以結(jié)晶物獲得)。
(2)將此溶液與由氨及仲甲醛反應(yīng)生成的乙醇胺直接或在烷醇溶液狀態(tài)加熱時(shí)，即立刻生成甘胺酸結(jié)晶沉淀而呈懸浮的漿液(slurry)狀態(tài)，其反應(yīng)式如下
以上反應(yīng)幾乎可以定量的進(jìn)行且僅生成甘胺酸，可將構(gòu)成已知方法缺點(diǎn)的氯化銨、亞胺二醋酸及氮基三醋酸的生成完全消除或抑制至1%以下(依HPLC確認(rèn))。結(jié)果可以高收率及高純度制得想要的甘胺酸。
依照上述反應(yīng)機(jī)理而構(gòu)成本發(fā)明方法的操作可說(shuō)明如下(A)反應(yīng)順序最初合成醋酸氯化第三銨(aceticacidammoniumchloride)。此化合物是將MCA與第三胺在烷醇中或其他惰性溶劑中加熱反應(yīng)到幾乎可以理論當(dāng)量獲得。此反應(yīng)化合物可溶于烷醇中。
然后使仲甲醛在烷醇中呈漿液狀，在20℃以下的溫度下稍過(guò)量通入，則可以透明液狀態(tài)獲得乙醇胺(glycoloamine)。此反應(yīng)物主要為單乙醇胺，但亦可能含有二乙醇胺(diglycoloamine)。兩者相混，或全為二乙醇胺雖亦可使用，但以單乙醇胺的狀態(tài)使用最為可取。
將上述之前者(醋酸氯化第三銨)加熱使成為烷醇溶液后滴加或一次添加乙醇胺的烷醇液并加熱，即可生成結(jié)晶性沉淀物的甘胺酸而呈漿液狀。借助HPLC確認(rèn)MCA的波峰(peak)消失后終止反應(yīng)，進(jìn)而過(guò)濾獲得甘胺酸。
依上述反應(yīng)順序以外，亦可采用在第三胺一氯醋酸反應(yīng)液中溶解仲甲醛之后，通入氨而使甘胺酸沉淀，在此場(chǎng)合收率竟驚奇地可達(dá)95%以上。有關(guān)此的詳細(xì)敘述在實(shí)施例11及12中。另在乙醇胺的烷醇中添加第三胺，然后再添加MCA的場(chǎng)合，亦可獲幾乎同樣的結(jié)果。
B溶劑本發(fā)明方法所用的溶劑必須為一種可以溶解由原料的乙醇胺與醋酸氯化第三銨反應(yīng)生成的第三胺鹽酸鹽而不溶解甘胺酸。為此目的最適合的溶劑為C1～C4的烷基醇，因其較易處理而且經(jīng)濟(jì)上較為有利;更優(yōu)選的為，此范圍的烷醇，在溫?zé)釥顟B(tài)時(shí)雖會(huì)溶解乙醇胺，但低溫時(shí)溶解度極小，大部分可以結(jié)晶狀態(tài)析出而回收，故可回收再使用，從而大幅度減低原料的成本。
C1～C4的烷基醇較適宜的溶劑包括甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇及第三丁醇。
以水作為溶劑使用的美國(guó)專利第3，190，914號(hào)方法，在反應(yīng)完畢后，由反應(yīng)液回收甘胺酸時(shí)需反復(fù)實(shí)行濃縮、結(jié)晶的操作，或利用離子交換樹(shù)脂實(shí)行萃取、展開(kāi)、濃縮、結(jié)晶的復(fù)雜操作，因而不僅增加必要的設(shè)備及操作費(fèi)用，尤其反應(yīng)殘留的甲醛及乙醇胺的回收不容易。
C1～C4的烷基醇因不溶解甘胺酸而能夠溶解其他的生成物或未反應(yīng)物質(zhì)，故具有借助一種反應(yīng)即能以結(jié)晶狀態(tài)獲得目的產(chǎn)物的優(yōu)點(diǎn)。此烷基醇在含有約40%的水的狀態(tài)時(shí)，對(duì)甘胺酸的溶解度約為1%左右，故對(duì)收率稍低不予計(jì)較的場(chǎng)合，含水狀態(tài)亦同樣能適用于本發(fā)明方法。
C反應(yīng)溫度乙醇胺與一氯醋酸(實(shí)際上是使用三烷基醋酸氯銨)的反應(yīng)是在所用的烷基醇的沸點(diǎn)以下進(jìn)行。溫度愈低反應(yīng)速度隨而變慢。可取的反應(yīng)溫度為30～70℃范圍，55～65℃更為可取。在65℃以上時(shí)，將會(huì)隨著溫度的上升增加不純物的生成，但30℃以下時(shí)，則將隨溫度的下降減低反應(yīng)速度，到20℃時(shí)約需4天時(shí)間才能終結(jié)反應(yīng)，故反應(yīng)溫度在30℃以下時(shí)全無(wú)經(jīng)濟(jì)價(jià)值可言。
D使用原料的摩爾比MCA與乙醇胺的反應(yīng)摩爾比，若從只為反應(yīng)的觀點(diǎn)而言，可為任意摩爾比，但從使MCA完全反應(yīng)的觀點(diǎn)而言，則MCA∶乙醇胺＝1.0∶1.0以上，即對(duì)MCA1.0摩爾需使用乙醇胺1.0以上，使在短時(shí)間內(nèi)，將MCA完全反應(yīng)。
較可取的摩爾比為1.0∶2.0以上，但在1∶1.5～2.0摩爾即能在短時(shí)間內(nèi)將收率提高到90%以上。乙醇胺的用量對(duì)氨稍微過(guò)量的狀態(tài)使用。反應(yīng)后過(guò)量的乙醇胺或由甘胺酸生成由乙醇胺分離的仲甲醛，將全部殘留于分離甘胺酸后的濾液中，將其冷卻即可回收大部份而供再使用。
E三烷基胺(第三胺)本發(fā)明方法中使用的三烷基胺是具有C1～C4烷基的第三胺，此第三胺在本發(fā)明反應(yīng)中具有極重要的作用，即與一氯醋酸反應(yīng)生成三烷基醋酸氯銨而提高Cl的反應(yīng)活性，同時(shí)將反應(yīng)時(shí)生成的HCl瞬間吸收而成三烷基胺鹽酸鹽，防止NH3與HCl反應(yīng)成為氯化銨，同時(shí)生成的三烷基胺鹽酸鹽的鹽酸將成為觸媒而將反應(yīng)生成物三羥甲基甘胺酸分解成為甘胺酸及仲甲醛。因此，依本發(fā)明方法全不會(huì)生成氯化銨。
由于在此反應(yīng)機(jī)理中，三烷基胺充當(dāng)Griniard劑的Mg，故與一氯醋酸反應(yīng)生成三烷基氯銨。在此可想到的第三胺為具有吡啶核的胺，但吡啶會(huì)與一氯醋酸在60℃以上溫度下緩慢發(fā)生二氧化碳而分解，最后變成N-甲基吡啶氯，不變成為醋酸的第三烷基氯胺。將此三烷基醋酸氯銨于其他的苯、甲苯、二甲苯、環(huán)己烷、庚烷等惰性溶劑中反應(yīng)后，將其溶解于C1～C4的烷基醇中而使用的場(chǎng)合亦可同樣生成甘胺酸。
然而，不經(jīng)過(guò)上述的反應(yīng)順序，而將乙醇胺及一氯醋酸的反應(yīng)液中滴加三烷基胺的場(chǎng)合，則顯著降低收率，且純度再會(huì)降低。適用的三烷基胺為具有C1～C4烷基的三烷基胺。但最具實(shí)用性的為三乙胺、三丙胺及三丁胺。
F熔劑使用量本發(fā)明方法使用的C1～C4烷基醇主要為使用于乙醇胺的合成、一氯醋酸與三烷基胺的反應(yīng)以及最終甘胺酸的生成。在用于乙醇胺的合成時(shí)，其用量為使用原料的2.0倍以上，用于一氯醋酸與三烷基胺的反應(yīng)時(shí)則0.1倍以上。前者最好為2.0～5.0倍，而后者為1.0～3.0倍，尤其1.0～2.5倍最為可取。
使用倍數(shù)愈大，容積增大，不合經(jīng)濟(jì)，反之溶劑的使用倍數(shù)小時(shí)，不純物的生成會(huì)增多。
使用的烷基醇最好為不存在水份的無(wú)水烷基醇，但有水份存在的狀態(tài)亦可使用。含水約40%的烷基醇，會(huì)溶解約0.1%的甘胺酸，故會(huì)引起此收量的減少。
不含水份(水份0.1%以下的場(chǎng)合)烷基醇的甘胺酸的溶解度，在50℃時(shí)為0.5%以下，但實(shí)際上由于有胺鹽酸鹽及乙醇胺等共存溶解，故在HPLC的檢查中無(wú)甘胺酸的波峰出現(xiàn)。
反應(yīng)終結(jié)后，在40℃以上的溫度行熱過(guò)濾時(shí)，只有甘胺酸沉淀，其他不純物全部溶入烷基醇中，但借助HPLC檢查時(shí)，在濾液中并未見(jiàn)有甘胺酸的波峰。
G反應(yīng)時(shí)間反應(yīng)時(shí)間依使用原料的摩爾比及反應(yīng)溫度而有相當(dāng)?shù)牟町?，只是受溫度的影響最大，?jīng)試驗(yàn)結(jié)果如下反應(yīng)溫度反應(yīng)時(shí)間30℃以下30℃時(shí)約50小時(shí);20℃時(shí)4天
40℃約16小時(shí)50℃約7～10小時(shí)55℃約6～7小時(shí)60℃約2～3小時(shí)65℃約1～2小時(shí)以上是使用一氯醋酸∶乙醇胺＝1.0∶1.5～2.0摩爾比的試驗(yàn)數(shù)據(jù)之一。乙醇胺的摩爾比增大時(shí)，反應(yīng)時(shí)間會(huì)進(jìn)一步縮短。在65℃以上時(shí)，隨溫度的增高會(huì)增多不純物的生成量，影響收率及純度。此事實(shí)已經(jīng)HPLC確認(rèn)。
H過(guò)濾、洗滌反應(yīng)完了后的反應(yīng)液，最好于40℃以上的溫度下過(guò)濾。過(guò)濾可用真空、加壓、離心等任何方式。但過(guò)濾后必須以溫烷基醇洗滌，以完全洗除附著于粗結(jié)晶表面的濾液中的雜物，以將純度提高至所希望的水準(zhǔn)。
不經(jīng)洗滌的粗結(jié)晶的純度通常約為90%。由于甘胺酸對(duì)烷基醇的溶解度，在50℃時(shí)約0.5%左右，故洗滌液可再用在下面的反應(yīng)。
Ⅰ濾液的處理分離粗結(jié)晶后的濾液，是由仲甲醛、乙醇胺(單及二的混合)、三烷基胺的鹽酸鹽所組成，將之冷卻時(shí)最先仲甲醛及乙醇胺幾乎會(huì)以80%以上的收率變成結(jié)晶而被回收，而三烷基胺因會(huì)以鹽酸鹽形態(tài)殘留在濾液中，故借助添加NaOH，則可幾乎全部加以回收。
J生成物的甘胺酸的確認(rèn)在反應(yīng)中各步驟的反應(yīng)狀況，可以利用HPLC確認(rèn)，但生成物的甘胺酸，則利用M.P，IR，13Cnmr，1Hnmr、元素分析而測(cè)定確認(rèn)。又，純度分析是依過(guò)氯酸法滴定，并同時(shí)兼用依HPLC的定量法。
現(xiàn)依實(shí)施例進(jìn)一步詳述本發(fā)明，只是表示的僅為代表例，申請(qǐng)專利范圍應(yīng)不受該所表示的實(shí)施例的限制。
實(shí)施例1將仲甲醛30g懸浮于甲醇100ml中，然后導(dǎo)入氨氣，將反應(yīng)溫度保持20℃，到變成透明時(shí)，停止氨氣。氨氣的使用量約19g。
然后將一氯醋酸47.25g溶解于甲醇100ml中，添加三乙胺50.5g，則慢慢發(fā)生放熱反應(yīng)，故將最終溫度保持在60℃，添加上述仲甲醛及氨反應(yīng)生成的乙醇胺液，一邊保持在60±2℃一邊攪拌，則隨即生成沉淀白濁化而成為漿液狀。借助HPLC檢查，待一氯醋酸的波峰消失時(shí)即停止反應(yīng)。所需時(shí)間約3小時(shí)，將此反應(yīng)液，在熱中立刻過(guò)濾(保持于40℃以上)，并將殘留粗結(jié)晶，利用溫甲醇20ml實(shí)施洗滌二次后干燥，結(jié)果獲得的目的產(chǎn)物。收量35.5g，純度98.5%(借助滴定法及HPLC)，收率93.2%，熔點(diǎn)(M.P.)226～229℃(226℃開(kāi)始分解)。
元素分析CHN分析值(%)31.946.6718.60理論值(%)32.006.7118.66IR測(cè)定結(jié)果(KBr錠，IRDC-78)3225-2600 ν+N-H3～2890νCH1598 COO-的νC＝O(非對(duì)稱)1522 δ+N-H31413 COO-1的νC＝O(對(duì)稱)1334νC-N13Cnmr測(cè)定結(jié)果與標(biāo)準(zhǔn)品同一波峰。
1Hnmr測(cè)定結(jié)果與標(biāo)準(zhǔn)品同一波峰。
實(shí)施例2
將反應(yīng)溫度改為55～65℃之外，其余都依實(shí)施例1的相同條件實(shí)施，結(jié)果如下收量35.0g純度98.2%(借助滴定及HPLC)，收率91.65%。
M.P.226～229℃(226℃開(kāi)始分解)元素分析CHN分析值(%)32.006.6518.62理論值(%)32.006.7118.66IR測(cè)定結(jié)果與實(shí)施例1相同13Cnmr測(cè)定結(jié)果與實(shí)施例1相同1Hnmr測(cè)定結(jié)果與實(shí)施例1相同實(shí)施例3將仲甲醛22.5g(0.75摩爾)懸浮于甲醇100ml中，導(dǎo)入氨氣至液體呈透明時(shí)停止氨的導(dǎo)入，在氨氣導(dǎo)入期間將溫度保持在20℃。
然后將一氯醋酸47.25g(0.5摩爾)溶于甲醇100ml中，添加三乙胺50.5g(0.5摩爾)，則慢慢放熱反應(yīng)，將最終溫度保持在60℃，添加上述的仲甲醛及氨反應(yīng)生成的乙醇胺的甲醇溶液，而在60°±2℃下攪拌反應(yīng)，并借助HPLC檢查，待一氯醋酸的波峰消失時(shí)立即停止反應(yīng)。所需時(shí)間約3小時(shí)，將此生成的漿液趁熱過(guò)濾，然后以20ml的溫甲醇洗滌2次后干燥，獲得白色粉末。收量35.0g，純度98.7%(滴定及HPLC法)，收率92.12%，M.P.226～229℃(226℃開(kāi)始分解)。
IR.，13Cnmr，1Hnmr測(cè)定結(jié)果與實(shí)施例1相同。
實(shí)施例4除了以三丁胺94g(0.5摩爾)取代三乙胺50.5g(0.5摩爾)之外，其余都依實(shí)施例3的同樣方法實(shí)施，結(jié)果如下收量34.8g，純度98.6%，收率91.5%，M.P.226.1～229.0(分解)。
實(shí)施例5～7除了分別以乙醇、丙醇及正丁醇作為代表溶劑外，其余都依實(shí)施例3的同樣方法實(shí)施反應(yīng)，結(jié)果甘胺酸的收量、純度、收率、M.P.如下實(shí)施例溶劑收量(g)純度(%)收率M.P.(℃)5乙醇35.298.992.83226.3-229.06丙醇34.898.490.53226.2-229.07正丁醇34.598.290.34226-229.0實(shí)施例8將仲甲醛22.5g(0.75摩爾)懸浮于甲醇100ml中，導(dǎo)入氨氣19g，液體會(huì)變透明，故氨氣導(dǎo)入到19g后停止。借助HPLC確認(rèn)乙醇胺的波峰。
將一氯醋酸47.25g(0.5摩爾)溶解于甲苯后，添加三乙胺50.5g(0.5摩爾)，加熱至約100℃，即生成白色沉淀，將其趁熱過(guò)濾，而以乙醇洗滌所得的沉淀，結(jié)果幾乎以理論量獲得醋酸三乙基氯銨。將其溶解于150ml的乙醇中，保持在60℃而添加上述的乙醇胺的乙醇溶液，加以攪拌即成為白濁漿液狀。反應(yīng)約于2小時(shí)完結(jié)，隨后立即過(guò)濾并以溫?zé)岬囊掖?0ml洗滌2次該沉淀后予以干燥。結(jié)果如下收量35.2g，純度98.6%，收率92.55%，M.P.226.3～229(分解)。
元素分析結(jié)果CHN分析值(%)32.006.7318.66理論值(%)32.006.7118.66
實(shí)施例9除了甲醇替代乙醇，以三丙胺66.5g(0.5摩爾)替代三乙胺之外，其余都依實(shí)施例3相同方法實(shí)施，結(jié)果如下收量34.8g，純度98.6%，收率91.5%，M.P.226.5-229.3(分解)。
元素分析結(jié)果CHN分析值(%)32.036.7018.66理論值(%)32.006.7018.66實(shí)施例10將仲甲醇22.5g(0.75摩爾)懸浮于含水份30%的乙醇100ml中，在20℃以下的溫度導(dǎo)入氨氣，待液體變成透明時(shí)停止導(dǎo)入。導(dǎo)入量為19g。然后，將一氯醋酸47.25g溶解于含水份30%的乙醇150ml中，然后添加三乙胺50.5g后在60℃下攪拌反應(yīng)后，添加上述由仲甲醛及氨反應(yīng)生成的乙醇胺溶液，并在60°±2℃下攪拌反應(yīng)，借助HPLC檢查，當(dāng)一氯醋酸的波峰消失時(shí)停止反應(yīng)，在熱中將反應(yīng)漿液過(guò)濾，獲得白色結(jié)晶產(chǎn)物。結(jié)果如下收量33.6g，純度98.5%，收率88.25%，M.P.226.2～229℃(分解)。
實(shí)施例11將MCA47.5g(0.5摩爾)及三乙胺50.5g(0.5摩爾)加入100ml的甲醇中，在60℃反應(yīng)后，添加仲甲醛22.5g(0.75摩爾);然后導(dǎo)入氨23g。將溫度保持在60±2℃，約1.5小時(shí)反應(yīng)即完結(jié)。反應(yīng)完畢是利用HPLC確認(rèn)。反應(yīng)生成的甘胺酸趁熱(40～50℃)過(guò)濾，再以溫甲醇洗滌2次，并干燥所得的甘胺酸。結(jié)果如下
收量37.0g，純度98.5%，收率97.18%，M.P.226.3～229.0(分解)。
實(shí)施例12將MCA47.5g(0.5摩爾)及三乙胺50.5g(0.5摩爾)加入100ml的甲醇中，在60℃反應(yīng)后，于反應(yīng)溶液中添加回收所得的醇胺(由上述實(shí)施例11的甘胺酸過(guò)濾后的濾液冷卻至-3℃，濾除結(jié)晶所得)，另又添加仲甲醛2.2g后導(dǎo)入氨氣22g，在60℃反應(yīng)2小時(shí)后，利用HPLC確認(rèn)MCA的波峰消失后停止反應(yīng)，然后立即趁熱過(guò)濾，并以甲醇洗滌，獲得甘胺酸。結(jié)果如下收量36.0g，純度98.6%，收率94.65%，M.P.226.3-229℃(分解)。
權(quán)利要求
1.一種甘胺酸的改良合成方法，包括令下式(Ⅰ)的醋酸氯第三銨(又稱三烷基醋酸氯銨)(式中，R3代表C1～C2烷基)與下式(Ⅱ)的乙醇胺
(式中，R1及R2各獨(dú)立的代表CH2OH或H)在由甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇及第三丁醇選出的一種C1～C4烷基醇中，于該所用的烷基醇的沸點(diǎn)以下的溫度下反應(yīng)而以結(jié)晶性沉淀狀態(tài)獲得甘胺酸。
2.如權(quán)利要求1所述的甘胺酸的合成方法，其中該式(Ⅰ)的化合物是由一氯醋酸與第三胺反應(yīng)生成的，而該式(Ⅱ)的化合物是由氨與仲甲醛反應(yīng)生成的。
3.如權(quán)利要求1所述的甘胺酸的合成方法，其中該反應(yīng)溫度是30～65℃，尤其是55～65℃的范圍內(nèi)。
4.如權(quán)利要求2所述的甘胺酸的合成方法，其中該第三胺是由三乙胺、三丙胺、三丁胺的三烷基胺中選用的。
5.如權(quán)利要求1所述的甘胺酸的合成方法，其中該C1～C4烷基醇是無(wú)水或含水狀態(tài)的烷基醇。
6.如權(quán)利要求1所述的甘胺酸的合成方法，其中該式(Ⅱ)的乙醇胺化合物是一乙醇胺、二乙醇胺或其二者的混合物。
7.如權(quán)利要求1所述的甘胺酸的合成方法，該方法是包括，于C1～C4烷基醇溶液中添加仲甲醛之后，再導(dǎo)入氨的反應(yīng)程序。
全文摘要
一種甘胺酸的改良合成方法，包括
文檔編號(hào)C07C229/08GK1080632SQ92104748
公開(kāi)日1994年1月12日 申請(qǐng)日期1992年6月26日 優(yōu)先權(quán)日1992年6月26日
發(fā)明者陳明峰 申請(qǐng)人:陳明峰