專利名稱：吡咯并吡嗪的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及吡咯并吡嗪類化合物，特別是涉及下面的通式Ⅰ化合物及其可用于藥物的酸加成鹽，
式中R1和R2中有一個代表芳基，另一個代表氫、低級烷基或芳基，或者R1和R2與兩個用α和β表示的碳原子一起代表基團A;
R3代表氫或低級烷基，R4代表氫，或者R3和R4一起代表一個附加的C/N鍵;R5代表氫或低級烷基;R6代表氫或低級烷基;R7代表氫、鹵素、低級烷基、可含取代基的低級烷氧基，或者是C3-6環(huán)烷基、C4-6環(huán)鏈烯基、C3-6環(huán)烷基氧、羥基、三氟甲磺酰氧基或可含取代基的芐氧碳酰氧基;虛線代表一可選的(不是非有不可的)附加C/C鍵。
在本發(fā)明的范圍內我們意外地發(fā)現式Ⅰ化合物具有令人感興趣的、在治病方面有價值的藥效特性，但同時其毒性卻是低的。例如，在動物實驗中可以看出上述式Ⅰ化合物及其可用于藥物的酸加成鹽具有抑制單胺氧化酶(MAO)的特性。
本發(fā)明的目的是通式Ⅰ化合物及其可用于藥物的酸加成鹽本身和用作藥物上的活性物質，含有通式Ⅰ化合物或其可用于藥物的酸加成鹽的藥劑，這類藥劑的制造方法以及通式Ⅰ化合物及其可用于藥物的酸加成鹽在抑制或預防疾病或用于改善健康狀況，特別是用于抑制或預防抑郁癥、認識機能失調和神經變性疾病(如柏金森氏病癥和阿耳茨海默氏病癥)的應用。最后，本發(fā)明的目的是一種制造上述式Ⅰ化合物及其可用于藥物的酸加成鹽的方法和該方法所用的中間體。
術語“低級”表示是多含有12個(最好最多含有8個)碳原子的殘基和化合物。術語“烷基”表示直鏈或支化的飽和烴基，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基或叔丁基。術語“可含取代基的烷氧基”表示通過一氧原子而結合的烷基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、叔丁氧基或辛氧基)，且該基可被羥基或一通過一個氮原子而結合的5或6元飽和雜環(huán)(該環(huán)原子中有一個可以是氧原子，或者該環(huán)可以被一橋氧基取代)取代。術語“環(huán)烷基”表示環(huán)狀飽和烴，例如環(huán)丙基或環(huán)己基。術語“環(huán)鏈烯基”表示環(huán)狀不飽和烴，例如環(huán)己烯基。術語“丙烷基氧基”表示通過一氧原子而結合的環(huán)狀飽和烴，例如環(huán)戊基氧基或環(huán)己基氧基。術語“可含取代基的芐氧碳酰氧基”表示其苯環(huán)上可含取代基的芐氧碳酰氧基，例如4-硝基芐氧碳酰氧基。術語“鹵素”表示氟，氯和溴。
術語“芳基”表示芳基，被一個或兩個鹵素基、可含取代基的低級烷氧基、低級烷基、C3-6環(huán)烷基、C4-6環(huán)鏈烯基、羥基、三氟甲基、三氟甲磺酰氧基、苯基低級烷氧基、C3-6環(huán)烷基氧基取代的苯基，或被一個或兩個可含取代基的芐氧碳酰氧基取代的苯基，或被低級亞烷二氧基(如亞甲二氧基)或二環(huán)烷基氧基(如2-環(huán)外降冰片烷基氧基(exonorbornyloxy))取代的苯基。
術語“可用于藥物的酸加成鹽”包括與無機酸和有機酸生成的鹽，所述酸的例子有鹽酸、氫溴酸、硝酸、硫酸、磷酸、檸檬酸、甲酸、富馬酸、馬來酸、乙酸、丁二酸、酒石酸、甲磺酸、對甲苯磺酸等。這類鹽是很容易被任何熟悉本專業(yè)的人參照目前技術發(fā)展水平并考慮到要轉化為鹽的化合物的特性而制得。
優(yōu)選式Ⅰ化合物是式中R1和R2一起代表基團A的那些化合物，特別是式中的R7代表C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基氧基、鹵素、低級烷氧基或低級烷基的那些化合物。
式中R1代表氫、R2代表芳基的式Ⅰ化合物也是優(yōu)選的。
尤為優(yōu)選的化合物是3，4-二氫-1-甲基-6-〔對-(2-環(huán)外降冰片烷基氧基)苯基〕-吡咯并〔1，2-a〕吡嗪;
3-環(huán)戊基氧基-5，6，10，11-四氫-8-甲基苯并〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚;
5，6，10，11-四氫-3-異丙氧基-8-甲基苯并〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚;
3-正丁基-5，6，10，11-四氫-8-甲基苯并〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚;
3-環(huán)己基-5，6，10，11-四氫-8-甲基苯并〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚;以及5，6，10，11-四氫-3，8-二甲基苯并〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚;
式Ⅰ化合物及其可用于藥物的酸加成鹽可按照本發(fā)明的下述方法制造a.使下面的通式Ⅱ化合物環(huán)化
式中R1，R2和R5的意義同上，但R1或R2或R1與R2一起必須不是一個被羥基或三氟甲磺酰氧基或C4-6環(huán)鏈烯基取代的基團，或b，使下面的通式Ⅲ化合物與通式Ⅳ的醛反應
式中R1和R2的意義同上，R31代表氫或低級烷基，但R1或R2或R1和R2一起必須不是一個被三氟甲磺酰氧基或C4-6環(huán)鏈烯基取代的基團，
式中R5的意義同上，或c，使下面的通式Ⅴ化合物與1，2-乙二胺反應
式中R1、R2和R5的意義同上，或d，使下面的通式Ⅰa或Ⅵ的化合物還原
式中R1、R2和R5的意義同上，R32代表低級烷基，X代表鹵素，或e，使一含烷氧基取代基的式Ⅰ化合物進行醚裂開反應，或f，將式Ⅰ中R1和(或)R2或R1和R2一起代表一個被酚式羥基取代的基團的一種化合物轉化為式Ⅰ中R1和(或)R2或R1和R2一起代表一個被烷氧基(可含取代基)、苯基烷氧基、C3-6環(huán)烷基氧基、二環(huán)烷基氧基取代的基團的相應式Ⅰ化合物，或g，將式Ⅰ中R1和(或)R2或R1和R2一起代表一個被酚式羥基取代的基團的一種化合物轉化為一種被三氟甲磺酰氧基取代的相應化合物，或h，將式Ⅰ中R1和(或)R2或R1和R2一起代表一個被三氟甲磺酰氧基取代的基團的一種化合物轉化為一種被低級烷基、環(huán)丙基或C4-6環(huán)鏈烯基取代的相應化合物，或i，使一種被可含取代基的芐氧碳酰氧基取代的式Ⅰ化合物裂解，或j，使一種含C4-6環(huán)鏈烯基取代基的式Ⅰ化合物氫化，以及
k，如果需要，將所得的一種式Ⅰ化合物轉化為可用于藥物的酸加成鹽。
用上述方法(a)可制得這樣的式Ⅰ化合物，即式中R1、R2和R5的意義同上，R3和R4一起代表一附加的C/N鍵，但R1或R2或R1和R2一起必須不是一個被羥基或三氟甲磺酰氧基或C4-6環(huán)鏈烯基取代的基團。進行環(huán)化時最好是用無機酰氯或酸(例如用磷酰氯)處理。反應溫度宜在室溫至反應混合的回流溫度的溫度范圍內，最好是在回流溫度下進行該反應。
用上述方法(b)同樣可制得式Ⅰ中R1、R2和R5的意義同上，R3代表氫或低級烷基、R4代表氫，但R1或R2或R1和R2一起必須不是一個被三氟甲磺酰氧基或C4-6環(huán)鏈烯基取代的基團的化合物。該反應宜在低級醇(例如乙醇)中進行，且常在高溫(最好是反應混合物的回流溫度)下進行。
用上述方法(c)可制得式Ⅰ中R1、R2和R5的意義同上、R3和R4一起表示一附加的C/N鍵的化合物。該反應便于在高溫下(最好是在反應混合物的回流溫度下)進行。宜用1，2-乙二胺與水按大約10∶1的比例組成的混合物作溶劑也兼作反應試劑。
用上述方法(d)可制得式Ⅰ中R1、R2和R5的意義同上、R3代表氫或低級烷基、R4代表氫的化合物。還原劑宜采用硼氫化鈉，溶劑宜采用一種低級醇(如甲醇或乙醇)或低級醇與水的混合物(例如甲醇與水的混合物)。反應宜在室溫至回流溫度的范圍下進行，最好是在室溫下進行。
用上述方法(e)可制得式Ⅰ中R1和(或)R2或R1和R2一起代表一個被羥基取代的基團且R3、R4和R5的意義同上的化合物。該反應是通過例如用氫溴酸處理來進行的。反應溫度宜在室溫至反應混合物回流溫度的范圍內，最好是在室溫下進行反應。
用上述方法(f)可制得式Ⅰ中R1和(或)R2或R1和R2一起代表一個被烷氧基(可含取代基)、被苯基烷基氧基、被C3-6環(huán)烷基氧基或被二環(huán)烷基氧基取代的基團且R3、R4和R5的意義同上的化合物。為進行所需的反應，可在一種烷基化劑的存在下用一種堿(例如氫氧化鈉)處理式Ⅰ中R1和(或)R2和R1和R2一起代表一個含酚式羥基取代基的基團的一種化合物?？煽紤]用作烷基化劑的化合物的例子有甲基碘、芐基溴、溴代環(huán)戊烷、二環(huán)〔2，2，1〕庚烷溴化物、甲苯磺酸3-羥基-1-丁酯苯。合適的溶劑的例子有二氯甲烷、二甲基甲酰胺等。該反應宜在室溫至反應混合物回流溫度的范圍內進行，特別適宜在回流溫度下進行。
另一種方法是烷基化反應也可以在三苯膦和一種偶氮二羧酸酯(例如二羧酸二乙酯)的存在下，用一種醇作烷基化劑，在一種惰性溶劑(如四氫呋喃)中在-20℃與該溶劑的沸點之間的溫度下進行。此外，也可以在酸(例如三氟甲烷磺酸)存在下用一種不飽和化合物(例如異丁烯)在一惰性溶劑(如二氯甲烷)中進行烷基化反應。反應溫度宜這-78℃～-5℃。
用上述方法(g)可制得式Ⅰ中R1和(或)R2或R1和R2一起代表一個含三氟甲烷磺酰氧基取代基的基團且R3、R4和R5的意義同上的化合物。為進行所需的反應，可使式Ⅰ中R1和(或)R2或R1和R2一起代表一個含酚式羥基取代基的基團的一種化合物與一種活性三氟甲烷磺酸衍生物反應。該反應宜在一種惰性溶劑(例如二甲基乙酰胺)中在使用強堿(例如氫化鈉)的情況下進行。生成酚鹽，然后使該酚鹽與N-苯基-雙(三氟甲烷硫酰亞胺)反應。反應溫度在0℃與室溫之間，最好為0℃。
用上述方法(h)可制得式Ⅰ中R1和(或)R2或R1和R2一起代表一個含低級烷基、環(huán)丙基或C4-6環(huán)鏈烯基取代基的基團且R3、R4和R5的意義同上的化合物。為進行所需的反應，可使式Ⅰ中R1和(或)R2或R1和R2一起代表一個含三氟甲烷磺酰氧基取代基的基團的一種化合物與一相應的金屬有機化合物反應。反應宜在一惰性溶劑(如二甲基甲酰胺)中在高溫(宜為120℃)下在加有催化劑〔最好是一種鈀催化劑，如二氯化雙(三苯膦)鈀〕和多種助催化劑(如三苯磷和氯化鋰)的存在下進行。合適的金屬有機化合物的例子有烷基錫化合物(如四甲基錫或四正丁基錫等)或烷基-環(huán)鏈烯基錫化合物(如三正丁基-1-環(huán)己烯-1-基-錫或三正丁基-2-環(huán)己烯-1-基-錫)。
用上述方法(i)可制得式Ⅰ中R1和(或)R2或R1和R2一起代表一含酚式羥基取代基的基團且R3、R4和R5的意義同上的化合物。進行所需反應時，可在室溫和常壓下，用一種氫化催化劑〔例如以碳為載體的鈀(palladium-on-carbon)〕將式Ⅰ中R1和(或)R2或R1和R2一起代表一個被可含取代基的芐氧碳酰氧基取代的基團的一種化合物，在一惰性溶劑(如乙酸乙酯)中氫化，或者在室溫下用一種胺(如正丙胺)將式Ⅰ中R1和R2一起代表一個含有4-硝基芐氧碳酰氧基取代基的基團的一種化合物在一惰性溶劑(如二氯甲烷)中裂解。
用上述方法(j)可制得式Ⅰ中R1和R2或R1和R2一起代表一個含C4-6環(huán)烷基取代基的基團且R3、R4和R5的意義同上的化合物。進行所需反應時宜在室溫和常壓下用一種氫化催化劑〔例如以碳為載體的鈀或氯化三(三苯膦)銠(Ⅱ)〕使式Ⅰ的一種含C4-6環(huán)鏈烯基取代基的化合物在一惰性溶劑(如甲醇)中在加酸(如乙酸或甲磺酸)的情況下氫化。
用上述方法(k)可使式Ⅰ化合物轉化為可用于藥物的酸加成鹽?？梢钥紤]的不僅有與無機酸生成的鹽，而且有與有機酸生成的鹽。這些鹽的例子有氫氧化物、氫溴化物、硝酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、檸檬酸鹽、甲酸鹽、富馬酸鹽、馬來酸鹽、乙酸鹽、丁二酸鹽、酒石酸鹽、甲磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽等。這些鹽可用本專業(yè)的人員已知和熟悉的方法制造。
按照例如下面所示的反應圖解和隨后對各反應所作的描述可制得用作原材料的各種化合物。
R1、R2和R4的意義同上，R3代表低級烷基或氫，但其條件是R1或R2或R1和R2一起不能代表一個含羥基或三氟甲磺酰氧基或芐氧碳酰氧基、被取代的芐氧碳酰氧基或C4-6環(huán)鏈烯基取代基的基團。N-甲氧基-N-甲基酰胺Ⅸ是在一合適的縮合劑的存在下用N，O-二甲基羥胺(Ⅷ)處理式Ⅶ的羧酸而獲得的。合適的縮合劑的例子有二環(huán)己基碳化二亞胺、1，1-碳酰二咪唑等。反應是在室溫至沸騰溫度范圍內(最好是在室溫下)在惰性溶劑(例如二氯甲烷)存在下進行的。式Ⅸ化合物屬于本身是已知的一類物質。這類化合物在例如Tetrahedron Letters 22，3815(1981)中有描述。
式Ⅺ化合物是通過式Ⅸ化合物與式Ⅹ化合物反應而制得。式Ⅹ化合物可用人們熟悉的方法由式Ⅷ化合物制得。這些Ⅷ化合物是已知的，可參見例如J.Org.Chem.34，1122(1969)，或者也可用類似的方法制備。
但式Ⅺ化合物也可由一活性羧酸衍生物(例如式Ⅻ酰氯、式Ⅻ′的N-酰基咪唑(imidazolide)或式Ⅻ″的腈)與式Ⅹ′型金屬有機化合物用大體上已知的方法進行反應而制得。
同樣，Ⅺ型化合物也可用大體上已知的方法制備，即先使式Ⅻ″的醛與Ⅹ型金屬有機化合物反應，接著用一種氧化劑(如二氧化錳)使該仲醇在一惰性溶劑(如丙酮)中在溶劑的沸點下氧化。
式Ⅺ中R1代表烷基的化合物也可通過將式Ⅺ中R1代表氫的化合物在惰性溶劑(如四氫呋喃)中在堿(如二異丙胺鋰)和配位劑(如六甲基磷酸三酰胺)的存在下用烷基化劑(例如甲基碘)進行烷基化而獲得。
式ⅩⅤ化合物是通過將一種式Ⅺ化合物進行水解而獲得的。水解是在酸(例如鹽酸)的存在下進行的，反應時的PH范圍約為0-2，反應溫度約在0-30℃的范圍內。四氫呋喃等可用作溶劑。
式ⅩⅤ化合物也可通過將式ⅩⅣ化合物進行臭氧分解并接著用例如二甲硫這樣的化合物進行還原而得。該反應在諸如甲醇、二氯甲烷-甲醇混合物之類的溶劑中進行。式ⅩⅤ化合物屬于已知的一類物質，并在Chem.Ber.108，1756(1975)中有關于它的描述，也可按照該處描述的方法制備。
式ⅩⅣ中Rx和Ry有一個代表氫而另一個代表氫或低級烷基的這類化合物可以這樣獲得，即先用烯丙醇或可含烷基取代基的烯丙醇(如3-羥基-1-丁烯)在酸催化劑(例如對甲苯磺酸)的存在下處理式ⅩⅨ的化合物，接著用已知的方法進行酸催化重排。該反應最好是在2，2-二甲氧基丙烷的存在下用催化劑(例如對甲苯磺酸)在溶劑(如甲苯或苯)進行蒸餾而實現的。
式ⅩⅦ的腙類化合物可按照已知的方法將式ⅩⅨ的酮轉化為式ⅩⅧ的腙、然后再將式ⅩⅧ化合物進行烷基化而得。烷基化是在強堿(例如正丁基鋰)的存在下用溴乙醛縮二甲醇作烷基化劑進行的。宜用四氫呋喃作溶劑。反應宜在約-30℃至室溫下進行。
式ⅩⅥ化合物可通過式ⅩⅦ化合物的水解而得。該反應是在氧化條件下，例如在高碘酸鹽的存在下，在約20-50℃下在水的存在下在惰性溶劑(如四氫呋喃之類的溶劑)中進行。式ⅩⅤ、ⅩⅥ、ⅩⅦ和ⅩⅧ是屬于本身是已知的一類物質。例如在Heterocycles 26，3141(1987)就有有關它們的描述。
式ⅩⅨ的酮類化合物是已知的，例如可見J.Chem.Soc.195，1017，或者可用類似的方法制備。
式ⅩⅦ化合物也可在溶劑(如四氫呋喃與水的混合物等)中用過渡金屬元素鹽〔例如氯化銅(Ⅱ)〕使其轉化為式ⅩⅥ的酮。該反應宜在室溫至混合物的沸騰溫度的溫度范圍下進行，最好在室溫下進行。
式ⅩⅤ化合物可通過式ⅩⅥ化合物的水解而得。水解是在草酸/水的存在下在溶劑(如二氯甲烷)中進行的。
式ⅩⅤ化合物也可由式ⅩⅦ化合物的水解而直接獲得。水解是在酸(例如鹽酸)的存在下PH值約為0-2的條件下進行的。反應溫度宜為0-30℃左右。溶劑采用四氫呋喃等。
所需要的化合物Ⅱ是通過用一種式ⅩⅩ的酰胺處理一種式ⅩⅤ化合物而獲得的。該反應是在酸(例如乙酸)的存在下在惰性溶劑(例如二氯甲烷)中在分子篩存在的情況下進行的。反應溫度在室溫與反應混合物的沸騰溫度之間。
所需的化合物Ⅱ也可通過式Ⅺ的一種化合物與一種式ⅩⅩ的酰胺進行反應而得。該反應是在有乙酸存在的情況下進行的。反應宜在反應混合物的回流溫度下進行。
反應流程Ⅱ
R4、R6和R7的意義同上。
反應流程Ⅲ
式Ⅲ化合物是通過在水的存在下在醇(例如乙二醇)中用堿金屬氫氧化物(例如氫氧化鉀)處理式Ⅱ化合物而得。該反應宜在高溫下進行，尤宜在約100°-120℃的溫度下進行。式Ⅱ化合物可按照反應流程Ⅰ等獲得。
反應流程Ⅳ
用作原材料的式Ⅴ化合物可按照本身是已知的方法〔例如見Heterocycles4，1021(1976)〕從通式ⅩⅪ的化合物(式中R1、R2和R4的意義同上)開始制備。
式ⅩⅪa中R2代表甲基的這類化合物可從式ⅩⅪb中R2代表氫的化合物開始，通過溴化、溴-鋰交換和用甲基碘進行烷基化而制得。溴化作用宜在惰性溶劑(如乙醚或四氫呋喃)中在室溫下采用溴化劑N-溴丁二酰亞胺的情況下進行。溴鋰交換宜在上述溶劑中在低溫(宜為-78℃)下在有配位劑(如N，N，N′，N′-四甲基乙二胺)存在折情況下利用一種烷基鋰化合物(例如正丁基鋰)進行，然后在低溫(最好在-50～-20℃之間)下將甲基化劑(如甲基碘)加入反應溶液中以完成甲基化作用。
反應流程Ⅴ
式Ⅱd中R12或R22或R12和R22一起代表一含羥基取代基的基團且R3和R4的意義同上的這類化合物可由式Ⅱc中R11或R21或R11和R21一起帶有一烷氧基取代基的一種化合物進行醚裂開而制得。醚裂開宜在惰性溶劑(如二氯甲烷)中利用路易斯酸(如三溴化硼)在低溫(最好是-150℃-室溫)下進行。
反應流程Ⅵ
式Ⅱe中R13或R23或R13和R23一起帶有一碳酸酯或取代的碳酸酯取代基且式中R3和R4的意義同上的這類化合物可由式Ⅱd中R12或R22或R12和R22一起帶有一羥基取代基的化合物進行酯化而制得。酯化宜在堿(如碳酸氫鈉)的存在下利用活性碳酸衍生物(如氯甲酸芐酯或氯甲酸4-硝基芐酯)在室溫與溶劑的沸騰溫度之間的溫度下在惰性溶劑(如二噁烷/水混合物)中進行。
用作中間體的式Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ和Ⅵ化合物是新型化合物，它們也是本發(fā)明的目的。余下的其他用作原材料或中間體的化合物其本身均屬已知類物質。
式Ⅰ化合物及其可用于藥物的酸加成鹽具有抑制單胺氧化酶(MAO)的作用，由于有此作用，式Ⅰ化合物及其可用于藥物的酸加成鹽可用于治療抑郁癥、認識機能失調和神經變性疾病(帕金森氏病和阿耳茨海默氏病)。
本發(fā)明的化合物的抑制MAO的作用可以用標準方法進行在活體外測定或在活體內測定。待試驗的制劑用下面所述的試驗進行研究，這些試驗是根據R.J.Wurtmann和J.A.Axelrod〔Biochem Pharmac12，1439-41(1963)〕的方法進行的。
在活體外測定將分離出來的鼠腦置于0.1摩爾濃度磷酸鉀緩沖劑(PH7.4)中勻化，二者的比例為1∶4(重量/體積)。用同樣的緩沖劑將勻漿稀釋(勻漿與緩沖劑的體積比為1∶5)，并在-20℃下貯存。用下列組分組成的混合物進行培育-100μl 1M磷酸鹽緩沖劑(PH6.7);
-100μl被試驗物質的水溶液或被試驗物質溶于10%二甲亞砜水溶液的溶液;
-20μl鼠腦勻漿;
-80μl14C標記的血清素5-羥色胺(5-HT)或14C標記的苯乙胺(PEA)(用作底質)，其放射性濃度為每分鐘衰減100000，其最終濃度用量分別為2×10-4M和2×10-5M。
在將底質加入之前，先在37℃下預培育30分鐘。在加底質后同樣在37℃下培育10分鐘。然后加200u12N鹽酸以使反應停止。
為了提取脫氨的產物，用5ml乙醚或5ml正庚烷(取決于是使用5-HT還是使用PEA作底質)與該混合物一起搖動10分鐘，然后使混合物離心分離，使含水相在干冰浴中冰凍，將有機相移入一計數杯(countingglass)，并在-β-計數器中測定放射性濃度。
根據β-值可得到MAO的活性與對照的勻漿(不含要試驗的物質)的對比值，并把使底質5-HT或PEA上的MAO的活性降低50%所需的試驗物質的濃度稱之為IC50。
從下表中列出的IC50值可以明顯地看出本發(fā)明的某些化合物的用這種方法測得的活性。
化合物 IC50，μM5HT PEA3，4－二氫－1－甲基－6－苯基吡咯并［1，2－a］吡嗪0.3 >>16－(對氯苯基)－3，4－二氫－1－甲基吡咯并［1，2－a］0.35 10吡嗪3，4－二氫－6－(對甲氧基苯基)－1－甲基吡咯并［1，2－0.05 >1a］吡嗪5，6，10，11－四氫－8－甲基苯并［g］吡嗪并［1，2－0.03 >1a］吲哚5，6，8，9，10，11－六氫－8－甲基苯并［g］吡嗪并0.09 >1［1，2－a］吲哚3，4－二氫－1－甲基－7－苯基吡咯并［1，2－a］吡嗪0.09 >>16－［對(環(huán)戊基氧基)苯基］－3，4－二氫－1－甲基吡咯并－0.01 <0.001［1，2－a］吡嗪3，4－二氫－1－甲基－6－［對－(2－環(huán)外降冰片烷基氧)0.02 0.003
苯基］吡咯并［1，2－a］吡嗪3－氯－5，6，10，11－四氫－8－甲基苯并［g］－吡嗪并0.01 >>1［1，2－a］吲哚5，6，10，11－四氫－3－甲氧基－8－甲基－苯并［g］吡0.0008 >1嗪并［1，2－a］吲哚5，6，10，11－四氫－3－異丙氧基－8－甲基－苯并［g］0.0004 0.014吡嗪并［1，2－a］吲哚3－環(huán)戊基氧基－5，6，1011－四氫－8－甲基苯并［g］0.001 0.007吡嗪并［1，2－a］吲哚5，6，10，11－四氫－3，8－二甲基苯并［g］吡嗪并0.002 >1［1，2－a］吲哚3－環(huán)己基－5，6，10，11－四氫－8－甲基苯并［g］吡嗪0.002 0.16并［1，2－a］吲哚在活體內測定研究了要試驗的化合物在雄性白鼠(Fü-SPF，100-140g)的腦和肝中對MAO的抑制作用。使白鼠口服試驗化合物的水溶液或在水中的懸浮液?？诜膭┝繛?00微摩爾/公斤體重。2小時后使白鼠麻醉并斷頭。剖開取出腦(不帶小腦)和一部分肝按類似上面的方法測定抑制MAO的效能，由于該抑制效能，用腦做試驗時酶的用量為20μl的1∶20組織勻漿，用肝做試驗時酶的用量為20μl的1∶80組織勻漿?；衔锏男苁峭ㄟ^將其β值與對照試驗所用的經過賦形劑(vehicle)處理的白鼠的β值進行比較而確定的，用對照值的百分數表示。
從下表列出的值可以明顯地看出本發(fā)明的某些化合物的用這樣的方法確定的效能抑制MAO的作用化合物腦肝5HTPEA5HTPEA5，6，10，11－四氫－8－甲基苯并［g］－吡嗪并48％87％47％81％［1，2－a］吲哚5，6，8，9，10，11－六氫－8－甲基苯并［g］69％95％55％78％吡嗪并［1，2－a］吲哚6－［對－(環(huán)戊基氧基)苯基)－3,4一二氫－1－甲基吡咯并 67％33％38％56％－［1，2－a］吡嗪3－氯－5，6，10，11
－四氫－8－甲基苯并［g］42％93％20％96％吡嗪并－［1，2－a］吲哚3，4－3，4－二氫－1－甲基－6－［對－(2－環(huán)外降冰片烷45％11％51％10％基氧基)苯基］吡咯并［1，2－a］吡嗪5，6，10，11－四氫－3－甲氧基－8－甲基苯并28％86％5％87％［g］吡嗪并［1，2－a］吲哚5，6，10，11－四氫－3－異丙氧基－8－甲基苯并8％60％10％75％［g］吡嗪并［1，2－a］吲哚3－環(huán)戊基氧基－5，6，10，11－四氫－8－甲基13％45％8％50％苯并［g］吡嗪并［1，2－a］吲哚5，6，10，11－四氫－3，8－二甲基苯并［g］吡43％82％17％96％嗪并［1，2－a］吲哚對本發(fā)明的化合物的毒性的研究是通過給鼠口服不同劑量的的1解了的化合物或懸浮化合物來進行的。每種劑量用一只鼠試驗。將劑量約在1.5至105范圍內逐步減半，初步毒性試驗結果再用兩種口服劑量重現。
較高的劑量(LLD＝最低致死量)在24小時內就導致死亡，較低的劑量(HTD＝最大容許量)則是安全的。劑量數據用毫克/公斤體重表示，系口服。
化合物HTDLLD3，4－二氫－1－甲基－6－苯基吡咯并312625［1，2－a］吡嗪富馬酸鹽(11)6－(對氯苯基)－3，4－二氫－1－甲基312625吡咯并［1，2－a］吡嗪富馬酸鹽(11)5，6，10，11－四氫－8－甲基苯并［g］吡嗪并［1，2－a］吲哚富馬酸鹽156312(23)5，6，8，9，10，11－六氫－8－甲基苯并［g］吡嗪并［1，2－a］吲哚富312625馬酸鹽(1)6－［對－(環(huán)戊基氧基)苯基］－3，4－二氫－1－甲基吡咯并［1，2－a］吡嗪富312625馬酸鹽(11)3－氯－5，6，10，11－四氫－8－甲基苯并［g］吡嗪并［1，2－a］吲哚富馬125250酸鹽(11)3－氯－5，6，8，9，10，11－六氫－8－甲基苯并［g］吡嗪并［1，2－a］5001000吲哚富馬酸鹽(11)3－環(huán)戊基氧基－5，6，10，11－四氫－8－甲基苯并［g］吡嗪［1，2－a］吲250500
哚富馬酸鹽(11)Ⅰ式化合物及其可用于藥物的酸加成鹽可用作藥物，例如藥物制劑的形式。該藥物制劑可以口服，例如制成片劑、包衣片劑、糖衣丸、硬膠囊和軟膠囊、溶液、乳劑或懸浮液。但也可通過直腸投藥，例如用栓劑形式，或通過腸胃外投藥，例如用注射液形式。
為了制造藥物制劑，可用藥物上呈惰性的無機載體或有機載體來加工本發(fā)明的產物。例如乳糖、玉米淀粉、或其衍生物、滑石、硬脂酸或其鹽等可用作片劑、包衣片劑、糖衣丸和硬膠囊的這種載體。軟膠囊的合適的載體的例子有植物油、蠟、脂肪、半固體和液體多元醇等。通常軟膠囊并不需要載體，但是還要取決于活性物質的特性。適合于制造溶液和糖漿的載體的例子有水、多元醇、蔗糖、轉化糖、葡萄糖等。適用于注射液的載體的例子有水、醇、多元醇、甘油、植物油等。適用于栓劑的載體的例子有天然油或硬化油、蠟、脂肪、半液體或液體多元醇等。
該藥物制劑也可含有防腐劑、加溶劑、穩(wěn)定劑、濕潤劑、乳化劑、增甜劑、著芭劑、食用香料、用以改變滲透壓的鹽類、緩沖劑、涂層劑或抗氧化劑、它們也可含有其他在治療上有價值的物質。含有本發(fā)明的一種產物和一種在治療上呈惰性的載體的藥物及其制造方法(包括將本發(fā)明的一種產物與根據需要的一種或多種其他在治療上有價值的物質制成植物制劑投藥形式)也是本發(fā)明的目的。
按照本發(fā)明，通式Ⅰ化合物及其可用于藥物的酸加成鹽可用于抑制或預防抑郁癥、認識機能失調或神經變性疾病(如帕金森氏病和阿耳茨海默氏病)。劑量可在較大的范圍內變動，當然要適合各特定情況的各要求。在口服的情況下，式Ⅰ化合物的日劑量約在50-500毫克范圍內，但如有必要上限也可超過。
下面的實施例用來對本發(fā)明作更詳細的說明，但決不是要限制本發(fā)明的范圍。
實施例1a.在不超過30℃的溫度和氬氣氛下，在攪拌下將40毫升2-(2-溴乙基)-1，3-二氧戊環(huán)在15分鐘內滴加到由Rieke鎂(由44.9克氯化鎂制得)與1500ml無水四氫呋喃組成的懸浮液中。在室溫下將該懸浮液攪拌15分鐘，冷卻至0℃，并加43.5克溴化銅(一價)，然后在5℃下攪拌15分鐘。冷卻至-70℃后，在10分鐘內滴加33ml3-氯苯甲酰氯。在-70℃下攪拌反應混合物15分鐘，再在室溫下攪拌2小時，接著用1000ml飽和氯化銨溶液水解，同時在不超過20℃的溫度下冷卻。加500ml水后，用乙酸乙酯萃取三次，每次用1000ml乙酸乙酯。合并有機萃取液，用1000ml飽和氯化鈉溶液洗滌，用MgSO4干燥，除去溶劑。將59.2克油在1500克硅膠上用乙酸乙酯/己烷(1∶3)作洗脫液進行色譜分離。分離出20.9克(34%)黃色油狀3′-氯-3-(1，3-二氧戊環(huán)-2-基)苯丙酮。
b.在室溫和攪拌下，在氬氣氛下用180毫升2N鹽酸溶液處理由10.0克3′-氯-3-(1，3-二氧戊環(huán)-2-基)苯丙酮溶于90毫升四氫呋喃而得的溶液，并在室溫下將該混合物攪拌過夜。反應混合物用200毫升二氯甲烷萃取一次，然后再按每次100毫升二氯甲烷用量萃取兩次。合并有機萃取液，用MgSO4干燥，除去溶劑。殘余物為8.2克黃色油，將其溶于20毫升乙酸中，不必進一步純化就在氬氣氛下在攪拌下將其加到由8.5克N-乙?；叶啡苡?0毫升乙酸而得的溶液中。在室溫下攪拌反應溶液2.5小時，接著真空除去乙酸。將殘余物置于200毫升二氯甲烷中并用100毫升飽和碳酸氫鈉溶液與60毫升2N氫氧化鈉溶液的混合物洗滌。含水相用每次用量為100毫升的二氯甲烷反萃取三次。合并有機相，用MgSO4干燥，除去溶劑。殘余物為10.2克棕色油，將其在500克硅膠上用乙酸乙酯/己烷(2∶1)作洗脫液進行色譜分離。分離出3.5克(32%)N-〔2-〔2-(間-氯苯基)-吡咯-1-基〕乙基〕乙酰胺，它是一種黃棕色油。MSm/e＝262(M+)。c，在氬氣氛下用15毫升磷酰氯處理3.5克N-〔2-〔2-(間-氯苯基)-吡咯-1-基〕乙基〕乙酰胺，并在攪拌下煮沸1小時。在0℃下用100毫升2N氫氧化鈉溶液和50毫升28%氫氧化鈉溶液使反應混合物水解，再用1000毫升水稀釋，并用乙醚(1×200毫升，2×100毫升)萃取。合并有機萃取液，用100毫升水洗滌一次，用MgSO4干燥并除去溶劑。將總量為3.0克的粗產物中的1.0克產物溶于25倍量的乙醇中并用1.1當量的飽和富馬酸乙醇溶液處理。加30毫升乙酸乙酯后有1.2克(75%)6-(間-氯苯基)-3，4-二氫-1-甲基吡咯并〔1，2-a〕吡嗪富馬酸鹽(1∶1)結晶;m.pt158-160℃(dec)實施例2a.在不超過30℃和氬氣氛下，在攪拌下將40毫升2-(2-溴乙基)-1，3-二氧戊環(huán)在15分鐘內滴加到由Rieke鎂(由45.0克氯化鎂制得)與1500毫升無水四氫呋喃組成的懸浮液中。在室溫下將該懸浮液攪拌15分鐘，冷卻至0℃，并加43.5克溴化銅(一價)，然后在5℃下攪拌15分鐘。冷卻至-70℃后，在10分鐘內滴加33毫升4-氯苯甲酰氯。在-70℃下攪拌反應混合物15分鐘，再在室溫下攪拌2小時，然后用1000毫升飽和氯化銨溶液水解，同時在不超過20℃的溫度下冷卻。加500毫升水后，用每次用量為1000毫升的乙酸乙酯萃取三次。合并有機萃取液，用1000毫升飽和氯化鈉溶液洗滌，用MgSO4干燥，除去溶劑。將63.0克殘余物在2000克硅膠上用乙酸乙酯/己烷(1∶1)作洗脫液進行色譜分離。分離出36.5(59%)4′-氯-3-1，3-二氧戊環(huán)-2-基)苯丙酮，它是一種黃色無定形固體。b.在室溫和攪拌下，在氬氣氛下用180毫升2N鹽酸溶液處理由10.0克4′-氯-3-(1，3-二氧戊環(huán)-2-基)苯丙酮溶于100毫升四氫呋喃而得的溶液，并在室溫下攪拌該混合物5小時。反應混合物用250毫升二氯甲烷萃取一次和用每次用量為100毫升的二氯甲烷萃取兩次。合并有機萃取液，用MgSO4干燥并除去溶劑。殘余物為8.1克棕色油，將其溶于30毫升乙酸中，不必進一步純化就在氬氣氛下在攪拌下將其加到由10.0克N-乙?；叶啡苡?0毫升乙酸而得的溶液中。在室溫下攪拌反應溶液3小時，接著真空除去乙酸。將殘余物置于150毫升二氯甲烷中并用100毫升飽和碳酸氫鈉溶液與200毫升2N氫氧化鈉溶液的混合物洗滌。含水相用每次用量為100毫升的二氯甲烷萃取三次。合并有機萃取液，用MgSO4干燥并除去溶液。殘余物為9.5克棕色無定形物質，將其在500克硅膠上用乙酸乙酯/己烷(2∶1)作洗脫液進行色譜分離。分離出2.2克(20%)N-〔2-〔2-(對-氯苯基)-吡咯-1-基〕乙基〕乙酰胺，它是一種棕色油。MSm/e＝262(M+)。
c.在氬氣氛下用10毫升磷酰氯處理2.2克N-〔2-〔2-(對-氯苯基)-吡咯-1-基〕乙基〕乙酰胺，并在攪拌下煮沸45分鐘。在0℃下用300毫升2N氫氧化鈉溶液使反應混合物水解，用500毫升水稀釋，并用100毫升的二氯甲烷萃取三次。合并有機萃取液，用MgSO4干燥并除去溶劑。將總量為1.9克的粗產物中的0.9克產物溶于30倍量的乙醇中并用1.1當量飽和富馬酸的乙醇溶液處理。加25毫升乙酸乙酯后有0.9克(64%)6-(對-氯苯基)-3，4-二氫-1-甲基吡咯并〔1，2-a〕吡嗪-富馬酸鹽(1∶1)結晶;m.pt.187-189℃(dec.)。
實施例3a.在不超過30℃和氬氣氛下，在攪拌下將45毫升2-(2-溴乙基)-1，3-二氧戊環(huán)在15分鐘內滴加到由Rieke鎂(由51.2克氯化鎂制得)與1300毫升無水四氫呋喃組成的懸浮液中。在室溫下攪拌該懸浮液15分鐘，然后冷卻至0℃，在加49.6克溴化銅(一價)后在5℃下攪拌15分鐘。冷卻至-70℃后，在20分鐘內滴加完由50.0克對-茴香酰氯溶于150毫升無水四氫呋喃而得的溶液。在-70℃下攪拌反應混合物30分鐘，再在室溫下攪拌2小時，然后用800毫升飽和氯化銨溶液水解，同時在不超過30℃的溫度下冷卻。加500毫升水以后，用每次用量為700毫升的乙酸乙酯將混合物萃取三次。合并有機萃取液，用1000毫升飽和氯化鈉溶液洗滌，用MgSO4干燥并除去溶劑。將82.4克深棕色油在2000克硅膠上用乙酸乙酯/己烷(1∶1)作洗脫液進行色譜分離。分離出48.8克(71%)3-(1，3-二氧戊環(huán)-2-基)-4′-甲氧基苯丙酮，它是一種黃橙色油。
b.將38.8克3-(1，3-二氧戊環(huán)-2-基)-4′-甲氧基苯丙酮溶于100毫升乙酸中并在氬氣氛下在攪拌下將其加到由33.5克N-乙?；叶啡苡?00毫升乙酸而得的溶液中。將反應溶液加熱至回流過夜，接著真空除去乙酸。將殘余物置于500毫升二氯甲烷中并用200毫升飽和碳酸氫鈉溶液與400毫升2N氫氧化鈉溶液的混合物洗滌。含水相用每次用量為100毫升的二氯甲烷萃取三次，合并有機相，用MgSO4干燥并除去溶劑。殘余物為49.6克棕色油，將其在500克硅膠上用乙酸乙酯作洗脫液進行色譜分離。分離出27.8克(66%)N-〔2-〔2-(對-甲氧基苯基)-吡咯-1-基〕乙基〕乙酰胺，它是一種黃棕色油。MSm/e＝258(M+)。
c.在氬氣氛下用10毫升磷酰氯處理2.1克N-〔2-〔2-(對-甲氧基苯基)-吡咯-1-基〕乙基〕乙酰胺，并在攪拌下煮沸0.5小時。在0℃下用100毫升2N氫氧化鈉溶液和50毫升28%氫氧化鈉溶液使反應混合物水解，然后用600毫升水稀釋，并用每次用量為100毫升的二氯甲烷萃取三次。合并有機萃取液，用MgSO4干燥并除去溶劑。將總量為2.0克的粗產物中的1.0克產物溶于40倍量的乙醇中并用1.1當量飽和富馬酸的乙醇溶液處理。這樣獲得0.6克(42%)3，4-二氫-6-(對-甲氧基苯基)-1-甲基吡咯并〔1，2-a〕吡嗪-富馬酸鹽(1∶1);m.pt.167-169℃(dec.)實施例4a.在氬氣氛下和攪拌下將6.4克3-(1，3-二氧戊環(huán)-2-基)-4′-(三氟甲基)苯丙酮加到由4.8克N-乙?；叶啡苡?0毫升乙酸而得的溶液中。使反應物回流過夜，接著真空除去乙酸。將殘余物置于200毫升二氯甲烷中并用100毫升飽和碳酸氫鈉溶液和70毫升2N氫氧化鈉溶液的混合物洗滌。含水相用每次用量為100毫升的二氯甲烷反萃取兩次，合并有機相，用MgSO4干燥并除去溶劑。殘余物為9.4克黃棕色固體，將其在500克硅膠上用乙酸乙酯作洗脫液進行色譜分離。分離出5.4克(78%)N-〔2-〔2-〔4-(三氟甲基)苯基〕-吡咯-1-基〕乙基〕乙酰胺，它是一種黃色無定形固體。MSm/e＝296(M+)。
b.在氬氣氛下用25毫升磷酰氯處理5.4克N-〔2-〔2-〔4-(三氟甲基)苯基〕-吡咯-1-基〕-乙基〕乙酰胺并在攪拌下煮沸1小時。在0℃下用100毫升2N氫氧化鈉溶液和150毫升28%氫氧化鈉溶解使反應混合物水解，然后用二氯甲烷(1×300毫升，2×100毫升)萃取三次。合并有機萃取液，用MgSO4干燥并除去溶劑。將總量為5.0克粗產物中的2.5克產物溶于30倍量的乙醇中并用1.1當量飽和富馬酸乙醇溶液處理。獲得2.7克(76%)3，4-二氫-1-甲基-6-〔4-(三氟甲基)苯基〕吡咯并〔1，2-a〕吡嗪-富馬酸鹽91∶1);m.pt.165-167℃(dec.)。
實施例5a.在氬氣氛下，在不超過30℃和攪拌的情況下，將32.7毫升2-(2-溴乙基)-1，3-二氧戊環(huán)在15分鐘內滴加到由Rieke鎂(由37.5克氯化鎂制得)與1200毫升無水四氫呋喃組成的懸浮液中。在室溫下攪拌該懸浮液15分鐘，冷卻至0℃，并加36.4克溴化銅(一價)，然后在0℃下攪拌15分鐘。冷卻至-70℃后，在20分鐘內滴加由45.0克3，4-二氯苯甲酰氯溶于100毫升無水四氫呋喃而得的溶液。在-70℃下攪拌反應混合物30分鐘，再在室溫下攪拌2小時，然后用800毫升飽和氯化銨溶液水解，同時在不超過20℃的溫度下冷卻。加500毫升水以后，用乙酸乙酯(1×800毫升，2×200毫升)萃取混合物三次。合并有機萃取液，用MgSO4干燥并除去溶劑，殘余物為65.0克棕色油，將其在1500克硅膠上用乙酸乙酯/己烷(1∶3)作洗脫液進行色譜分離。分離出30.4克(51%)3′，4′-二氯-3-(1，3-二氧戊環(huán)-2-基)苯丙酮，它是一種黃橙色油。
b.將10.0克3′，4′-二氯-3-(1，3-二氧戊環(huán)-2-基)苯丙酮溶于20毫升乙酸中，并在氬氣氛和攪拌下將其加到由7.4克N-乙酰基乙二胺溶于80毫升乙酸而得的溶液中。將反應混合物加熱至回流過夜，接著真空除去乙酸。將殘余物置于200毫升二氯甲烷中并用100毫升飽和碳酸氫鈉溶液與100毫升2N氫氧化鈉溶液的混合物洗滌。含水相用每次用量為100毫升的二氯甲烷反萃取兩次，合并有機相，用MgSO4干燥和除去溶劑。殘余物為12.5克深棕色油，將其在500克硅膠上用乙酸乙酯作洗脫液進行色譜分離。分離出9.1克(84%)N-〔2-〔2-(3，4-二氯苯基)-吡咯-1-基〕乙基〕乙酰胺，它是一種黃棕色油。MSm/e＝296，298，300(9∶6∶1，M+)。
c.在氬氣氛下用25毫升磷酰氯處理4.6克N-〔2-〔2-(3，4-二氯苯基)-吡咯-1-基〕乙基〕-乙酰胺，并在攪拌下煮沸1小時。在0℃下用70毫升2N氫氧化鈉溶液和500毫升28%氫氧化鈉溶液使反應混合物水解，用1490毫升水稀釋并用二氯甲烷萃取(1×500毫升，2×250毫升)。合并有機萃取液，用MgSO4干燥并除去溶劑。將總量為3.8克粗產物中的2.0克產物溶于20倍量的乙醇中并用1.1當量飽和富馬酸的乙酸溶液處理。獲得2.1克(65%)6-(3，4-二氯苯基)-3，4-二氫-1-甲基-吡咯并〔1，2-a〕吡嗪-富馬酸鹽(1∶1);m.pt.193-195℃(dec.)。
實施例6a.在氬氣氛下，在不超過30℃和攪拌的情況下，將44.3毫升2-(2-溴乙基)-1，3-二氧戊環(huán)在15分鐘內滴加到由Rieke鎂(由50.8克氯化鎂制得)與1600毫升無水四氫呋喃組成的懸浮液中。在室溫下攪拌懸浮液15分鐘，冷卻至0℃，并加49.3克溴化銅(一價)，然后在0℃下攪拌15分鐘。冷卻至-70℃后，在20分鐘內滴加38.5毫升對甲苯酰氯。在-70℃下攪拌反應混合物30分鐘，再在室溫下攪拌2小時，接著用1000毫升飽和氯化銨溶液水解，同時在不超過20℃下冷卻。加500毫升水之后，混合物用1000毫升乙酸乙酯萃取一次，用每次用量為500毫升的乙酸乙酯萃取兩次。合并有機萃取液，用MgSO4干燥并除去溶劑。將71.0克棕色油在1500克硅膠上用乙酸乙酯/己烷/二氯甲烷(1∶4∶1)作洗脫液進行色譜分離。分離出21.8克(34%)3-(1，3-二氧戊環(huán)-2-基)-4′-甲基苯丙酮，這是一種黃橙色油。
b.將10.2克3-(1，3-二氧戊環(huán)-2-基)-4′-甲基苯丙酮溶于20毫升乙酸中并在氬氣氛下在攪拌的情況下將其加到由9.4克N-乙酰基乙二胺溶于100毫升乙酸而得的溶液中。將反應混合物加熱至回流并保持過夜，接著真空除去乙酸。將殘余物置于200毫升二氯甲烷中，并用100毫升飽和碳酸氫鈉溶液和150毫升2N氫氧化鈉溶液的混合物洗滌。含水相用每次用量為100毫升的二氯甲烷反萃取兩次。合并有機相，用MgSO4干燥并除去溶劑。殘余物為14.0克深棕色油，將其在550克硅膠上用乙酸乙酯/己烷(2∶1)作洗脫液進行色譜分離。分離出7.8克(70%)N-〔2-〔2-對甲苯基吡咯-1-基)乙基〕乙酰胺，它是一種棕色油。MSm/e＝242(M)。
C.在氬氣氛下用20毫升磷酰氯處理3.9克N-〔2-(2-對甲苯基吡咯-1-基)乙基〕乙酰胺并在攪拌下煮沸0.5小時。在0℃下用100毫升2N氫氧化鈉溶液和100毫升28%氫氧化鈉溶液使反應混合物水解，然后用1000毫升水稀釋并用二氯甲烷(1×200毫升，2×100毫升)萃取。合并有機萃取液，用MgSO4干燥并除去溶劑。將總量為3.5克粗產物中的1.7克產物溶于25倍量的乙醇中并用1.1當量飽和富馬酸的乙醇溶液處理。獲得1.8克(68%)3，4-二氫-1-甲基-6-對-甲苯基吡咯并〔1，2-a〕吡嗪-富馬酸鹽(1∶1)，m.pt.186-189℃(dec.)。
實施例7a.在氬氣氛下，在攪拌的情況下將48.8克1，1′-碳酰二咪唑在30分鐘內分批加到由50.0克3，4-亞甲二氧基苯甲酸與500毫升二氯甲烷組成的懸浮液中。將所得的透明溶液在室溫下攪拌2小時并在30分鐘內滴加到42毫升三乙胺中。此后，加29.4克N，O-二甲基羥基胺氫氯化物并將混合物在室溫下攪拌過夜。加800毫升30%檸檬酸溶液后，用每次用量為300毫升的二氯甲烷萃取該混合物兩次。相繼用300毫升30%檸檬酸溶液、500毫升飽和碳酸氫鈉溶液和300毫升飽和碳酸氫鈉溶液洗滌有機相。合并有機相，用MgSO4干燥并除去溶劑。分離出60.9克(97%)N-甲氧基-N-甲基-1，3-苯并二噁茂(benzodioxol)-5-甲酰胺，它是一種灰黃色油。
b.在氬氣氛下，在不超過30℃和攪拌的情況下，將4.5毫升2-(2-溴乙基)-1，3-二氧戊環(huán)于15分鐘內滴加到由Rieke鎂(由5.1克氯化鎂制得)與150毫升無水四氫呋喃組成的懸浮液中。在室溫下攪拌懸浮液30分鐘，冷卻至-70℃并在10分鐘內用6.1克N-甲氧基-N-甲基-1，3-苯并二惡茂-5-甲酰胺。在-70℃下攪拌反應混合物30分鐘，再在室溫下攪拌2小時，接著用100毫升飽和氯化銨溶液水解，同時在不超過20℃下冷卻。加50毫升水后，混合物用150毫升乙酸乙酯萃取一次，用每次用量為100毫升的乙酸乙酯萃取兩次。合并有機萃取液，用MgSO4干燥并除去溶劑。殘余物為8.0克黃色油，將其在490克硅膠上用乙酸乙酯/己烷(1∶5)作洗脫液進行色譜分離。分離出5.3克(72%)1-(1，3-苯并二惡茂-5-基-3-(1，3-二噁茂(dioxol)-2-基-1-丙酮，它是一種無色固體。一種由20倍量的乙醚中結晶的無色樣品，在94-96℃下熔化。
c.在氬氣氛下并在攪拌下將1.7克1-(1，3-苯并二惡茂-5-基-3-(1，3-二噁茂(dioxol)-2-基)-1-丙酮加到由1.4克N-乙?；叶啡苡?0毫升乙酸而得的溶液中。將該反應混合物加熱至回流并保持過夜，接著真空除去乙酸。將殘余物置于80毫升二氯甲烷中并用50毫升飽和碳酸氫鈉溶液和10毫升2N氫氧化鈉溶液的混合物洗滌。含水相用每次用量為50毫升的二氯甲烷反萃取兩次，將有機相合并，用MgSO干燥并除去溶劑。殘余物為2.6克棕色油，在50克硅膠上用乙酸乙酯/己烷(2∶1)作洗脫液進行色譜分離。分離出1.7克(95%)N-〔2-〔2-(1，3-苯并二噁茂-5-基)-吡咯-1-基〕-乙基〕乙酰胺，它是一種黃色油。MSm/e＝272(M+)。
d.在氬氣氛下用10毫升磷酰氯處理1.7克N-〔2-〔2-(1，3-苯并二噁茂-5-基-吡咯-1-基〕-乙基〕乙酰胺，并在攪拌下煮沸45分鐘。在0℃下用50毫升2N氫氧化鈉溶液和50毫升28%氫氧化鈉溶液使該反應混合物水解，用600毫升水稀釋和用二氯甲烷萃取(1×100毫升，2×60毫升)。合并有機萃取液。用MgSO4干燥并除去溶劑。將1.4克粗產物溶于20倍量的乙醇中并用1.1當量飽和富馬酸的乙醇溶液處理。這樣獲得1.5克(66%)6-(1，3-苯并二噁茂-5-基)-3，4-二氫-1-甲基吡咯并〔1，2-a〕吡嗪富馬酸鹽(1∶1);m.pt.191-193(dec.)。
實施例8a.在氬氣氛下，在不超過30℃和攪拌下，將38毫升2-(2-溴乙基)-1，3-二氧戊環(huán)在15分鐘內滴加到由Rieke鎂(由43.5克氯化鎂制得)和1300毫升無水四氫呋喃組成的懸浮液中。在室溫下攪拌懸浮液30分鐘，冷卻至0℃，并在添加42.2克溴化銅(一價)之后，在0℃下攪拌15分鐘。冷卻至-70℃后，在20分鐘內滴加50.0克3，4-二甲氧基苯甲酰氯溶于200毫升無水四氫呋喃而得的溶液。在-70℃下攪拌反應混合物30分鐘，再在室溫下攪拌2小時，接著用1000毫升飽和氯化銨溶液水解，同時在不超過20℃下冷卻。加水500毫升后，用乙酸乙酯萃取該混合物三次(1×1000毫升，2×500毫升)。合并有機萃取液，用1000毫升飽和氯化鈉溶液洗滌，用MgSO4干燥并除去溶劑。殘余物為69.5克深棕色油，將其在1000克硅膠上用乙酸乙酯/己烷(1∶1)作洗脫液進行色譜分離。這樣獲得26.5克粗產物，將其溶于12倍量的加有100毫升二氯甲烷的正己烷中。蒸掉50毫升二氯甲烷。分離出22.3克(34%)3-(1，3-二氧戊環(huán)-2-基)-3′，4′-二甲氧基苯丙酮，它是在103-105℃熔化的無色晶體。
b.將6.3克3-(1，3-二氧戊環(huán)-2-基)-3′，4′-二甲氧基苯丙酮溶于30毫升乙酸中，并在氬氣氛下和攪拌下將其加到由4.9克N-乙?；叶啡苡?0毫升乙酸而得的溶液中。將該反應混合物加熱回流過夜，接著真空除去乙酸。將殘余物置于150毫升二氯甲烷中并用100毫升飽和碳酸氫鈉溶液和150毫升2N氫氧化鈉溶液的混合物洗滌。含水相用每次用量為100毫升的二氯甲烷反萃取三次，將有機相合并，用MgSO4干燥并除去溶劑。殘余物為7.3克深棕色油，將其在250克硅膠上用乙酸乙酯作洗脫液進行色譜分離。分離出2.6克(38%)N-〔2-〔2-(3，4-二甲氧基苯基)吡咯-1-基〕-乙基〕乙酰胺，它是一種棕色油。
c.在氬氣氛下用20毫升磷酰氯處理2.6克N-〔2-〔2-(3，4-二甲氧基苯基)吡咯-1-基〕乙基〕乙酰胺，并在攪拌下煮沸1小時。在0℃下用100毫升2N氫氧化鈉溶液和100毫升28%氫氧化鈉溶液使該反應混合物水解，用1200毫升水稀釋并用二氯甲烷萃取(1×200毫升，2×100毫升)。將有機萃取液合并，用MgSO4干燥并除去溶劑。將總量為2.7克粗產物中的1.4克產物在30克硅膠上用二氯甲烷/甲醇(19∶1)作洗脫液進行色譜分離。將0.8克棕色油產物溶于40倍量的乙醇中，用1.1當量飽和富馬酸的乙醇溶液處理并濃縮到10毫升。這樣獲得0.8克6-(3，4-二甲氧基苯基)-3，4-二氫-1-甲基吡咯并〔1，2-a〕吡嗪-富馬酸鹽(1∶1.3);m.pt.158-160℃(dec.)。從40倍量的乙醇中再結晶樣品。獲得(1∶1)富馬酸鹽，它在160-161℃下熔化并分解。
實施例9a.在氬氣氛下用40毫升2N鹽酸溶液處理溶于20毫升四氫呋喃中的5.0克4，4-二甲氧基-1-苯基-1-丁酮(E/Z)-二甲基腙，處理時要使溫度不上升到10℃以上(冰浴)。在室溫下攪拌反應混合物3小時，然后用每次用量為25毫升的乙酸乙酯萃取3次。合并有機相，用MgSO4干燥并除去溶劑。棕色油狀殘余物(2.5克)溶于5毫升乙酸中，不必進一步純化就在氬氣氛下和室溫及攪拌的條件下將其加到由3.2克N-乙?；叶啡苡?5毫升乙酸而得的溶液中。在室溫下攪拌該混合物0.5小時，接著在37℃下真空除去乙酸。將殘余物置于二氯甲烷中，用飽和碳酸氫鈉溶液和水洗滌，然后用MgSO4干燥并除去溶劑。將3.0克棕色油狀粗產物在250克硅膠上用乙酸乙酯/己烷(1∶1)作洗脫液進行色譜分離。分離出1.3克(37%)N-〔2-(2-苯基吡咯-1-基)乙基〕乙酰胺，它是一種黃色無定形固體。MSm/e＝228(M+)。
b.在氬氣氛下將5.0克N-〔2-(2-苯基吡咯-1-基)乙基〕乙酰胺加到30毫升磷酰氯中并將混合物煮沸回流1小時。冷卻后用100毫升2N氫氧化鈉溶液和230毫升28%氫氧化鈉溶液使該混合物水解(用冰冷卻)，接著用2000毫升水稀釋并用二氯甲烷萃取(1×350毫升，3×200毫升)。合并有機相，用MgSO4干燥并除去溶劑。將總量為4.5克的粗產物中的1.0克產物溶于30倍量的乙醇中并用1.1當量飽和富馬酸的乙醇溶液處理。這樣獲得0.9克(57%)3，4-二氫-1-甲基-6-苯基吡咯并〔1，2-a〕吡嗪-富馬酸鹽(1∶1);m.pt.175℃(dec.)。
實施例10a.在氬氣氛下相繼將200克4
分子篩和14.9克N-乙?；叶芳拥接?7.5克1，2，3，4-四氫-1-氧代-2-萘乙醛溶于275毫升乙醚而得的溶液中。將該反應混合物在沸騰溫度下攪拌5小時，然后冷卻。濾出分子篩，除去濾液中的溶劑并將粗產物在600克硅膠上用乙酸乙酯作洗脫液進行色譜分離。這樣獲得23.5克(79%)N-〔2-(4，5-二氫-1H-苯基〔g〕吲哚-1-基)乙基〕-乙酰胺，其熔點為95-96℃(乙酸乙酯)。
b.在室溫下將5.3克N-〔2-(4，5-二氫-1H-苯基〔g〕吲哚-1-基)乙基〕乙酰胺與60毫升磷酰氯一起攪拌1小時。在0℃下用500毫升28%氫氧化鈉溶液使該反應混合物水解，然后用4000毫升水稀釋，并用每次用量為300毫升的二氯甲烷萃取三次。合并有機相，用MgSO4干燥并除去溶劑。將總量為5.0克的粗產物中的2.0克產物溶于30倍量的乙醇中并用1.1當量飽和富馬酸的乙醇溶液處理。這樣獲得2.3克(67%)5，6，10，11-四氫-8-甲基-苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚富馬酸鹽(2∶3);m.pt.181℃(dec.)。
實施例11a.在氬氣氛下使44.1克5-氯-3，4-二氫-1(2H)-萘酮在200毫升乙醇中懸浮，然后用55.7毫升N，N-二甲基肼(不對稱)處理并煮沸回流96小時。真空除去反應混合物中的溶劑和過量的二甲基肼。將殘余物置于300毫升二氯甲烷中，用MgSO4干燥并除去溶劑。獲得52.8克(97%)5-氯-3，4-二氫-1(2H)-萘酮N′，N′-二甲基腙，不需進一步凈化。
b.在氬氣氛下下將52.8克5-氯-3，4-二氫-1(2H)萘酮N′，N′-二甲基腙溶于800毫升無水四氫呋喃中并用43毫升N，N，N′，N′-四甲基乙二胺處理。將該反應溶液冷卻至-70℃并在45分鐘內邊攪拌邊將其滴加到150毫升1.6N正丁基鋰己烷溶液中。在-70℃下再攪拌混合物30分鐘，然后在-30℃下在15分鐘內將其滴加到34毫升溴乙醛縮二甲醇中。接著將該混合物在-30℃下攪拌2小時，再在室溫下攪拌16小時。用1000毫升水使該反應混合物水解，用1000毫升乙酸乙酯萃取一次，用每次用量為500毫升的乙酸乙酯萃取兩次，合并有機萃取液，用MgSO4干燥并除去溶劑。將81.1克棕色油狀粗產物在2000克硅膠上用己烷/乙酸乙酯混合物(6∶1-1∶2)作洗脫液進行色譜分離。這樣獲得47.5克(64%)5-氯-1-(二甲基亞肼基)-1，2，3，4-四氫-2-萘乙醛縮二甲醇。
c.在氬氣氛下將47.5克5-氯-1-(二甲基亞肼基)-1，2，3，4-四氫-2-萘乙醛縮二甲醇溶于2300毫升四氫呋喃和780毫升PH值為7的0.067M磷酸鹽緩沖劑的混合物中。用26.1克氯化銅(二價)二水合物處理該溶液，并在室溫下攪拌16小時。將2000毫升乙酸乙酯加到該反應混合物中，并用每次用量為2000毫升的25%氨溶液和飽和氯化銨溶液(1∶19)的混合物洗滌3次。含水相用1500毫升乙酸乙酯萃取一次，再用1000毫升乙酸乙酯萃取一次。將有機相合并，用MgSO4干燥并除去溶劑。這樣獲得42.2克5-氯-1，2，3，4-四氫-1-氧代-2-萘乙醛縮二甲醇粗產物，沒有純化。
d.為了使縮醛分裂，將160毫升10%草酸水溶液加到1000克硅膠上，并將42.2克5-氯-1，2，3，4-四氫-1-氧代-2-萘乙醛縮二甲醇在該混合物上用二氯甲烷作洗脫液進行色譜分離。這樣獲得30.8克(實施例11.b產物的88%)5-氯-1，2，3，4-四氫-1-氧代-2-萘乙醛。
e.在氬氣氛下將15.5克N-乙酰基乙二胺溶于300毫升二氯甲烷中，相繼用260克4 分子篩和由30.8克5-氯-1，2，3，4-四氫-1-氧代-2-萘乙醛溶于150毫升二氯甲烷而得的溶液處理并在攪拌下回流23小時。使反應混合物冷卻，用硅藻土(Celite )填料過濾并除去濾液中的溶劑。將粗產物-37.5克棕色無定形物質-溶于6倍量的熱乙酸乙酯中，并在加8倍量的己烷后煮沸短時間。這樣獲得29.4克(74%)N-〔2-(6-氯-4，5-二氫-1H-苯基〔g〕吲哚-1-基)-乙基〕乙酰胺;m.pt124-126℃。
f.用30毫升磷酰氯處理6.0克N-〔2-(6-氯-4，5-二氫-1H-苯基〔g〕吲哚-1-基)-乙基〕乙酰胺，并在100℃下攪拌混合物30分鐘。冷卻混合物后將其加到2500克冰水中并用100毫升2N氫氧化鈉溶液和200毫升28%氫氧化鈉溶液處理。用300毫升二氯甲烷萃取該混合物一次，然后再用每次用量為100毫升的二氯甲烷萃取兩次，合并有機相，用MgSO4干燥并除去溶劑。將5.7克殘余物溶于20倍量的熱乙醇中并趁熱用1.1當量飽和富馬酸的乙醇溶液處理。這樣獲得6.6克(80%)4-氯-5，6，10，11-四氫-8-甲基苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚富馬酸鹽(1∶1);m.pt.191-192℃(dec.)。
實施例12a.在氬氣氛下使11.0克6-氯-3，4-二氫-1(2H)-萘酮懸浮在150毫升乙醇中，然后用18.5毫升N，N-二甲基肼(不對稱)處理并煮沸回流72小時。真空除去反應混合物中的溶劑和過量的二甲基肼。將殘余物置于200毫升二氯甲烷中，用MgSO4干燥并除去溶劑。蒸餾殘余物獲得12.6克993%)6-氯-3，4-二氫-1(2H)-萘酮N′，N′-二甲基腙，其沸點為85-87℃/0.06毫巴。
b.在氬氣氛下將12.6克6-氯-3，4-二氫-1(2H)-萘酮N′，N′-二甲基腙溶于200毫升無水四氫呋喃中，并用10.2毫升N，N，N′，N′-四甲基乙二胺處理。將反應溶液冷卻至-70℃，并在攪拌下在15分鐘內將其滴加到36毫升1.6N正丁基鋰己烷溶液中。在-70℃下進一步攪拌混合物15分鐘，然后在-30℃下在15分鐘內將其滴加到8毫升溴乙醛縮二甲醇中。接著將混合物在-30℃下攪拌2小時和在室溫下攪拌18小時。用400毫升水使該反應混合物水解，然后用300毫升乙酸乙酯萃取一次，再用每次用量為150毫升的乙酸乙酯萃取兩次。合并有機萃取液，用MgSO4干燥并除去溶劑。將18.8克棕色油狀粗產物在400克硅膠上用乙酸乙酯/己烷(1∶6)作洗脫液進行色譜分離。這樣獲得了10.8克(61%)6-氯-1-(二甲基亞肼基)-1，2，3，4-四氫-2-萘乙醛縮二甲醇。
c.在氬氣氛下將10.3克6-氯-1-(二甲基亞肼基)-1，2，3，4-四氫-2-萘乙醛縮二甲醇溶于由500毫升四氫呋喃與265毫升PH值為7的0.067M磷酸鹽緩沖劑組成的混合物中。用8.7克氯化銅(二價)二水合物處理該溶液并在室溫下攪拌18小時。將400毫升乙酸乙酯加到該反應混合物中，并用每次用量為500毫升的由25%氨溶液與飽和氯化銨溶液按1∶19的比例組成的混合物洗滌兩次。用每次用量為200毫升的乙酸乙酯萃取含水相三次，合并有機相，用MgSO4干燥并除去溶劑。將8.2克棕色油狀粗產物在330克硅膠上用乙酸乙酯/己烷混合物(1∶6-1∶4)作洗脫液進行色譜分離。這樣除3.2g(43%)6-氯-1，2，3，4-四氫-1-氧代-20萘乙醛外獲得了2.1克(24%)6-氯-1，2，3，4-四氫-1-氧代-2-萘乙醛縮二甲醇。
d.為了使縮醛分裂，將8毫升10%草酸水溶液加到50克硅膠上并將2.1克6-氯-1，2，3，4-四氫-1-氧代-2-萘乙醛縮二甲醇在該混合物上用二氯甲烷作洗脫液進行色譜分離。這樣獲得了1.7克(98%)6-氯-1，2，3，4-四氫-1-氧代-2-萘乙醛。
e.在氬氣氛下將2.4克N-乙?；叶啡苡?0毫升二氯甲烷中，相繼用40克4 分子篩和由4.8克6-氯-1，2，3，4-四氫-1-氧代-2-萘乙醛溶于20毫升二氯甲烷而得的溶液處理，并在攪拌下回流40小時，將反應混合物冷卻，用Celite 填料過濾并除去濾液中的溶劑。將5.6克棕色固體粗產物溶于6倍量的熱乙酸乙酯中并在添加8倍量的己烷后煮沸短時間。這樣獲得了4.2克(67%)N-〔2-(7-氯-4，5-二氫-1H-苯基〔g〕吲哚-1-基)乙基〕乙酰胺，m.pt.144-145℃f.在氬氣氛下用20毫升磷酰氯處理2.8克N-〔2-(7-氯-4，5-二氫-1H-苯基〔g〕吲哚-1-基)乙基〕乙酰胺并將混合物在100℃下攪拌30分鐘。冷卻混合物，然后將其加到1500克冰水中并用100毫升2N氫氧化鈉溶液和150毫升28%氫氧化鈉溶液處理。用300毫升二氯甲烷萃取混合物一次，再用每次用量為100毫升的二氯甲烷萃取兩次，合并有機相，用MgSO4干燥并除去溶劑。將2.6克殘余物溶于20倍量的熱乙醇中并趁熱用1.1當量飽和富馬酸的乙醇溶液處理。這樣獲得了3.3克(88%)3-氯-5，6，10，11-四氫-8-甲基苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚富馬酸鹽(1∶1);m.pt.195-196℃(dec.)。
實施例13a.在氬氣氛下使20.0克7-氯-3，4-二氫-1(2H)-萘酮在80毫升乙醇中懸浮，然后用34毫升N，N-二甲基肼(不對稱)處理并煮沸回流72小時。真空除去反應混合物中的溶劑和過量的二甲基肼。將殘余物置于130毫升二氯甲烷中，用MgSO4干燥并除去溶劑。蒸餾殘余物，獲得20.3克(82%)7-氯-3，4-二氫-1(2H)-萘酮-N′，N-二甲基腙，其沸點為78-85℃/0.035毫巴。
b.在氬氣氛下將20.3克7-氯-3，4-二氫-1(2H)-萘酮N′，N′-二甲基腙溶于400毫升無水四氫呋喃中并用16.4毫升N，N，N′，N′-四甲基乙二胺處理。將反應溶液冷卻至-70℃并在攪拌下在15分鐘內將其滴加到60毫升1.6N正丁基鋰己烷溶液中。在-70℃下進一步攪拌該混合物15分鐘，然后在-30℃下在15分鐘內將其滴加到12.9毫升溴乙醛縮二甲醇中。接著，在-30℃下攪拌混合物2小時和在室溫下攪拌20小時。用500毫升水使該反應混合物水解，然后用400毫升乙酸乙酯萃取一次和用每次用量為250毫升的乙酸乙酯萃取兩次。合并有機萃取液，用MgSO4干燥并除去溶劑。將29.9克深棕色油狀粗產物在550克硅膠上用乙酸乙酯/己烷混合物(1∶6-1∶5)作洗脫液進行色譜分離。這樣獲得了160克(57%)7-氯-1-(二甲基亞肼基)-1，2，3，4-四氫-2-萘乙醛縮二甲醇。
c.在氬氣氛下將16.0克7-氯-1-(二甲基亞肼基)-1，2，3，4-四氫-2-萘乙醛縮二甲醇溶于700毫升四氫呋喃和180毫升水中。相繼用30.8克(偏)過碘酸鈉、11.8克乙酸鈉和120毫升乙酸處理該溶液并在50℃下攪拌18小時。接著，加2000毫升水并用每次用量為500毫升的乙酸乙酯對該混合萃取三次。用500毫升飽和氯化鈉溶液洗滌有機相，合并有機相，用MgSO4干燥并除去溶劑。將18.4克深棕色油狀粗產物在500克硅膠上用乙酸乙酯/己烷(1∶3)作洗脫液進行色譜分離。這樣獲得了4.8克(35%)7-氯-1，2，3，4-四氫-1-氧代-2-萘乙醛縮二甲醇。
d.為了使縮醛分裂，將15毫升10%草酸水溶液加到100克硅膠上，并將4.8克7-氯-1，2，3，4-四氫-1-氧代-2-萘乙醛縮二甲醇在此混合物上用二氯甲烷作洗脫液進行色譜分離。這樣得到了3.8克(95%)7-氯-1，2，3，4-四氫-1-氧代-2-萘乙醛。
e.在氬氣氛下將2.9克N-乙?；叶啡苡?0毫升二氯甲烷中并相繼用4.5克4
分子篩和由5.7克7-氯-1，2，3，4-四氫-1-氧代-2-萘乙醛溶于20毫升二氯甲烷而得的溶液處理，然后在攪拌下加熱回流16小時。冷卻該反應混合物，用硅藻土填料過濾，除去濾液中的溶劑。將6.6克深棕色固體粗產物溶于6倍量的熱乙酸乙酯中，并在添加8倍量的己烷后煮沸短時間。這樣獲得了40克(55%)N-〔2-(8-氯-4，5-二氫-1H-苯基〔g〕吲哚-1-基)乙基〕乙酰胺;m.pt.144-146℃。
f.在氬氣氛下用20毫升磷酰氯處理2.9克N-〔2-(8-氯-4，5-二氫-1H-苯基〔g〕吲哚-1-基)-乙基〕乙酰胺，并在100℃下攪拌混合物30分鐘。將冷卻了的混合物倒到1500克冰水上，并用100毫升2N氫氧化鈉溶液和150毫升28%氫氧化鈉溶液處理。用250毫升二氯甲烷對該混合物萃取一次，再用每次用量為150毫升的二氯甲烷萃取兩次，將有機相合并，用MgSO4干燥并除去溶劑。將殘余物(2.7克)溶于20倍量的熱乙醇中并趁熱用1.1當量飽和富馬酸的乙醇溶液處理。這樣獲得了3.2克(83%)2-氯-5，6，10，11-四氫-8-甲基苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕-吲哚富馬酸鹽(1∶1);m.pt.172-174℃(dec.)。
實施例14a.在氬氣氛下將31.4克3，4-二氫-4-甲基-1(2H)-萘酮N′，N′-二甲基腙溶于500毫升無水四氫呋喃中并用28毫升N，N，N′，N′-四甲基乙二胺處理。將反應混合物冷卻至-70℃并在攪拌下在30分鐘內將其滴加到98毫升1.6N正丁基鋰己烷溶液中。在-70℃下再攪拌混合物30分鐘，然后在-30℃在10分鐘內將其滴加到22毫升溴乙醛縮二甲醇中。接著，在-30℃下攪拌混合物2小時和在室溫下攪拌18小時。用500毫升水使該反應混合物水解，并用每次用量為300毫升的乙酸乙酯萃取三次。將有機萃取液合并，用MgSO4干燥并除去溶劑。將50.3克棕色油狀粗產物在1000克硅膠上用己烷/乙醚混合物(14∶1-1∶2)作洗脫液進行色譜分離。這樣獲得了23.1克(51%)1-(二甲基亞肼基)-1，2，3，4-四氫-4-甲基-2-萘乙醛縮二甲醇。
b.在氬氣氛下將23.1克1-(二甲基亞肼基)-1，2，3，4-四氫-4-甲基-2-萘乙醛縮二甲醇溶于由1000毫升四氫呋喃和350毫升PH值為7的0.067M磷酸鹽緩沖劑組成的混合物中。用13.6克氯化銅(二價)二水合物處理該溶液并在室溫下攪拌16小時。將500毫升乙酸乙酯加到該反應混合物中，用25%氨溶液和飽和氯化銨溶液(1∶19)的混合物洗滌三次(1×800毫升，2×500毫升)。用每次用量為500毫升的乙酸乙酯對含水相萃取兩次，將有機相合并，用MgSO4干燥并除去溶劑。這樣獲得了20.0克未經提純的1，2，3，4-四氫-4-甲基-1-氧代-2-萘乙醛縮二甲醇粗產物。
c.為了使縮醛分裂，將100毫升10%草酸水溶液加到600克硅膠上，并將20.0克1，2，3，4-四氫-4-甲基-1-氧代-2-萘乙醛縮二甲醇在此混合物上用二氯甲烷作洗脫液進行色譜分離。這樣獲得了14.5克(為實施例14.a產物的90%)1，2，3，4-四氫-4-甲基-1-氧代-2-萘乙醛。
d.將8.1克N-乙?；叶吩跉鍤夥障氯苡?50毫升二氯甲烷中，并相繼用140克4 分子篩和由14.5克1，2，3，4-四氫-4-甲基-1-氧代-2-萘乙醛溶于100毫升二氯甲烷而得的溶液處理，然后在攪拌下加熱回流18小時。將該反應混合物冷卻，用硅藻土填料過濾并除去濾液中的溶劑，將19.4克深棕色油狀粗產物，在以乙酸乙酯作洗脫液的300g硅膠中進行色層分離。將14.2克黃棕色油狀產物溶于200毫升乙醇中，與0.7克蘇長鹽(Norite )一起煮沸，在過濾和除去溶劑之后獲得了未經提純的13.9克(72%)N-〔2-(4，5-二氫-5-甲基-1H-苯基〔g〕吲哚-1-基)乙基〕乙酰胺。
e.在氬氣氛下用20毫升磷酰氯處理5.0克N-〔2-(4，5-二氫-5-甲基-1H-苯基〔g〕吲哚-1-基)乙基〕乙酰胺并在100℃下攪拌混合物30分鐘。待混合物冷卻后將其加入2000毫水冰水中，并用200毫升28%氫氧化鈉溶液處理。用300毫升二氯甲烷萃取該混合物一次，再用每次用量為100毫升的二氯甲烷萃取兩次，合并有機相，用MgSO4干燥并除去溶劑。將4.6克殘余物在200克硅膠上用二氯甲烷/甲醇混合物(49∶1-9∶1)作洗脫液進行色譜分離。將3.9克棕色油狀粗產物中的1.9克溶于20倍量的乙醇中并和1.1當量飽和富馬酸的乙醇溶液處理。濃縮至10毫升并添加10毫升乙醇和70毫升乙酸乙酯之后有褐黃色結晶析出，然后用30倍量的乙醇/乙酸乙酯(1∶2)混合物進行再結晶。這樣獲得了1.7克(43%)5，6，10，11-四氫-5，8-二甲基苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚富馬酸鹽(2∶3);m.pt.156-157℃(dec.)。
實施例15a.將4.0克N-〔2-(4，5-二氫-1H-苯基〔g〕吲哚-1-基)乙酰胺在氬氣氛下溶于50毫升甲苯中并用3.8克2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌(DDQ)處理。在80℃下攪拌反應混合物2小時，然后再加0.4克DDQ并將混合物在80℃下再攪拌2小時。在室溫下濾出析出的沉淀并除去濾液中的溶劑。將1.5克深棕色固體粗產物在60克中性氧化鋁上用乙酸乙酯作洗脫液進行色譜分離。這樣獲得了1.2克(30%)未進行進一步提純的N-〔2-(1H-苯基〔g〕吲哚-1-基)乙基〕乙酰胺。
b.在氬氣氛下用20毫升磷酰氯處理1.4克N-〔2-(1H-苯基〔g〕吲哚-1-基)乙基〕乙酰胺并在100℃下攪拌該混合物30分鐘。將冷卻后的混合物倒到500克冰水上并用150毫升2N氫氧化鈉溶液和50毫升28%氫氧化鈉溶液處理。用200毫升二氯甲烷萃取該混合物一次，再用每次用量為100毫升的二氯甲烷萃取兩次，合并有機相，用MgSO4干燥并除去溶劑。將1.4克殘余物溶于20倍量的乙醇中并用熱的飽和富馬酸的乙醇溶液處理。這樣獲得了1.6克(83%)10，11-二氫-8-甲基苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚富馬酸鹽(1∶1);m.pt.189-190℃(dec.)。
實施例16a.將0.9克N-〔2-(2-苯基吡咯-1-基)乙基〕乙酰胺和5毫升乙二醇相繼加到由1.0克氫氧化鉀溶于10毫升水而得的溶液中。在沸點下攪拌反應混合物24小時。冷混合物用每次用量為50毫升的二氯甲烷萃取兩次，合并有機相并用每次用量為50毫升的2N鹽酸萃取兩次。合并含水相，通過添加28%氫氧化鈉溶液使其PH值達到12，然后再用每次用量為50毫升的二氯甲烷萃取兩次。合并有機相，用MgSO4干燥并除去溶劑。將總量為0.6克的粗產物中的0.3克產物溶于20倍量的乙醇中并用2當量的飽和富馬酸的乙醇溶液處理。這樣獲得了0.3克(64%)1-(2-氨乙基)-2-苯基吡咯富馬酸鹽(1∶1);m.pt.169-171℃。
b.將0.3克1-(2-氨乙基)-2-苯基吡咯粗產物在氬氣氛下溶于5毫升乙酸中，并用0.1毫升36.5%甲醛水溶液處理。在室溫下攪拌反應混合物64小時，然后真空濃縮。使殘余物與50毫升二氯甲烷和20毫升10%氨溶液一起攪拌短時間。出現相分離，有機相用MgSO4干燥和除去溶劑。將0.4克黃色油狀殘余物在70克硅膠上用二氯甲烷/甲醇(49∶1)作洗脫液進行色譜分離。將0.3克黃色油狀產物置于20倍量的乙醇中并用2當量飽和富馬酸的乙醇溶液處理。析出的結晶用乙醇再結晶。這樣獲得了0.2克(40%)1，2，3，4-四氫-6-苯基吡咯并〔1，2-a〕吡嗪富馬酸鹽(1∶1);m.pt.182-184℃(dec.)。
實施例17a.在氬氣氛下使5.0克N-〔2-(4，5-二氫-1H-苯基〔g〕吲哚-1-基)乙基〕乙酰胺在60毫升乙二醇和25毫升水中懸浮，并用5.0克粉末狀氫氧化鉀處理。在120℃下攪拌該混合物18小時，接著使之冷卻并在冷卻的情況下用150毫升2N鹽酸處理。用200毫升二氯甲烷洗滌該溶液，用每次用量為100毫升的2N鹽酸萃取有機相三次，合并含水相并在冰冷卻下用28%氫氧化鈉溶液使其呈強堿性。該含水溶液用200毫升二氯甲烷萃取一次，用每次用量為100毫升的二氯甲烷萃取兩次，合并有機相，用MgSO4干燥并除去溶劑。將4.0克棕色油狀殘余物在250克硅膠上用二氯甲烷/甲醇混合物(99∶1-19∶1)作洗脫液進行色譜分離。這樣獲得了3.7克(88%)1-(2-氨乙基)-4，5-二氫-1H-苯基)〔g〕吲哚，未進一步純化。
b.將1.4毫升36%甲醛水溶液在氬氣氛下加到由3.7克1-(2-氨乙基)-4，5-二氫-1H-苯基〔g〕吲哚溶于70毫升乙醇而得的溶液中。在回流下攪拌反應混合物2小時，接著進行冷卻并除去溶劑。將殘余物在250克硅膠上用二氯甲烷/甲醇(49∶1)作洗脫液進行色譜分離。將總量為2.8克的產物中的1.3克產物溶于20倍量的熱乙醇中并趁熱用1.1當量的飽和富馬酸乙醇溶液處理。將沉淀的固體在150倍量的甲醇中煮沸，趁熱過濾并濃縮到含60倍量溶劑。這樣獲得了1.2克(53%)5，6，8，9，10，11-六氫苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚富馬酸鹽(2∶1);m.pt.183-184℃(dec.)。
實施例18a.使4.3克3-苯基呋喃在氬氣氛下溶于80毫升乙腈中，并在攪拌下用8.6克由乙酸和對甲苯磺酸組成的混合酐處理。在室溫下攪拌反應混合物64小時，接著與150毫升飽和碳酸氫鈉溶液和150毫升乙醚一起攪拌30分鐘。分成相，并再用100毫升乙醚萃取含水相一次。合并有機相，用100毫升水洗滌，用MgSO4干燥并除去溶劑。將殘余物在200克硅膠上用二氯甲烷/己烷(1∶1)作洗脫液進行色譜分離。這樣除獲得2.4克(43%)3-乙?；?3-苯基呋喃外還獲得了0.7克(13%)未經提純的2-乙?；?4-苯基呋喃。
b.使0.7克2-乙?；?4-苯基呋喃在氬氣氛下與0.8毫升1，2-乙二胺和0.1毫升水一起在100℃下加熱1小時。冷卻后加50毫升水并用每次用量為50毫升的二氯甲烷對該混合物萃取三次。合并有機相，用MgSO4干燥并除去溶劑。將0.7克棕色油狀殘余物在60克硅膠上用二氯甲烷/甲醇(19∶1)作洗脫液進行色譜分離。將0.4克棕色固體粗產物溶于50倍量的熱乙醇中并用1.1當量的飽和富馬酸的乙醇溶液處理。這樣獲得了0.4克(31%)3，4-二氫-1-甲基-7-苯基吡咯并〔1，2-a〕吡嗪富馬酸鹽(1∶1);m.pt.181℃(dec.)實施例19將1.1克3，4-二氫-1-甲基-6-苯基吡咯并〔1，2-a〕吡嗪在氬氣氛下溶于50毫升甲醇和5毫升水的混合物中，在攪拌下用0.9克硼氫化鈉分批處理該溶液并在室溫下攪拌過夜。此后真空除去甲醇，將殘余物置于100毫升二氯甲烷中并用100毫升10%氨溶液洗滌。分相并用每次用量為50毫升的二氯甲烷萃取含水相兩次。合并有機相，用MgSO4干燥并除去溶劑。將1.1克黃色油狀粗產物溶于10倍量的乙醇中并與1.1當量的飽和富馬酸乙醇溶液一起煮沸短時間。分離出無色晶體并用30倍量的甲醇再結晶。這樣獲得0.5克(37%)1，2，3，4-四氫-1-甲基-6-苯基吡咯并〔1，2-a〕吡嗪富馬酸鹽(1∶1);m.pt153-154℃(dec)。
實施例20將2.0克6-(間-氯苯基)-3，4-二氫-1-甲基吡咯并〔1，2-a〕吡嗪在氬氣氛下溶于100毫升甲醇和10毫升水的混合物中。在攪拌下用0.9克硼氫化鈉分批處理該溶液并在室溫下攪拌過夜。此后，真空除去甲醇，將殘余物置于150毫升二氯甲烷中并用50毫升10%氨溶液洗滌。分相并用每次用量為70毫升的二氯甲烷萃取含水相兩次。合并有機相，用MgSO4干燥并除去溶劑。將2.0克黃色油狀粗產物溶于20倍量的乙醇中并用1.1當量的飽和富馬酸的乙醇溶液處理。將該溶液濃縮到10毫升并與100毫升乙酸乙酯一起煮沸短時。這樣獲得1.7克(57%)6-(間-氯苯基)-1，2，3，4-四氫-1-甲基-吡咯并〔1，2-a〕吡嗪富馬酸鹽(1∶1);m.pt165-167℃(dec.)。
實施例21使1.0克6-(間-氯苯基)-3，4-二氫-1-甲基吡咯并〔1，2-a〕吡嗪在氬氣氛下溶于100毫升甲醇和10毫升水的混合物中。在攪拌下用0.5克硼氫化鈉分批處理該溶液并在室溫下攪拌過夜。此后，真空除去甲醇，將殘余物置于100毫升二氯甲烷中并用50毫升10%氨溶液洗滌。分相并用每次用量為70毫升的二氯甲烷萃取含水相兩次。合并有機相，用MgSO4干燥，并除去溶劑。將1.1克棕色油狀粗產物溶于加有5倍量的二氯甲烷的30倍量的乙醇中并用1.1當量的飽和富馬酸的乙醇溶液處理。這樣獲得1.1克(74%)6-(對-氯苯基)-1，2，3，4-四氫-1-甲基-吡咯并〔1，2-a〕吡嗪富馬酸鹽(1∶1);m.pt196-198℃(dec.)。
實施例22使1.0克3，4-二氫-6-(間-甲氧基苯基)-1-甲基吡咯并〔1，2-a〕吡嗪在氬氣氛下溶于60毫升甲醇和6毫升水的混合物中。在攪拌下用0.5克硼氫化鈉分批處理該溶液并在室溫下攪拌過夜。此后，真空除去甲醇，將殘余物置于100毫升二氯甲烷中并用45毫升10%氨溶液洗滌。分相并用每次用量為50毫升的二氯甲烷萃取含水相兩次。合并有機相，用MgSO4干燥并除去溶劑。將1.0克棕色固體粗產物溶于30倍量的乙醇中并用1.1當量的飽和富馬酸的乙醇溶液處理。這樣獲得0.7克(47%)1，2，3，4-四氫-6-(對-甲氧基苯基)-1-甲基吡咯并〔1，2-a〕吡嗪富馬酸鹽(1∶0.9);m.pt.162-165℃(dec.)。
實施例23使2.5克3，4-二氫-1-甲基-6-〔4-(三氟甲基)-苯基〕吡咯并〔1，2-a〕吡嗪在氬氣氛下溶于130毫升甲醇和13毫升水的混合物中。在攪拌下用1.0克硼氫化鈉分批處理該溶液并在室溫下攪拌過夜。此后，真空除去甲醇，將殘余物置于100毫升二氯甲烷中并用80毫升10%氨溶液洗滌。分相并用每次用量為50毫升的二氯甲烷萃取含水相兩次。合并有機相，用MgSO4干燥，并除去溶劑、將2.5克黃棕色固體粗產物溶于20倍量的乙醇中，用1.1當量的飽和富馬酸的乙醇溶液處理并濃縮到40毫升。這樣獲得2.5克(70%)1，2，3，4-四氫-1-甲基-6-〔4-(三氟甲基)苯基〕吡咯并〔1，2-a〕吡嗪富馬酸鹽(1∶1);m.pt.180-183℃(dec.)。
實施例24使1.8克6-(3，4-二氯苯基)-3，4-二氫-1-甲基吡咯并〔1，2-a〕吡嗪在氬氣氛下溶于100毫升甲醇和10毫升水的混合物中。在攪拌下用0.7克硼氫化鈉分批處理該溶液并在室溫下攪拌過夜。此后，真空除去甲醇，將殘余物置于150毫升二氯甲烷中并用65毫升10%氨溶液洗滌。分相并用每次用量為70毫升的二氯甲烷萃取含水相兩次。合并有機相，用MgSO4干燥，并除去溶劑。將1.8克棕色油狀粗產物溶于20倍量的乙醇中并用1.1當量的飽和富馬酸的乙醇溶液處理。這樣獲得2.0克(92%)6-(3，4-二氯苯基)-1，2，3，4-四氫-1-甲基吡咯并〔1，2-a〕吡嗪富馬酸鹽(2∶1);m.pt.224-226℃(dec.)。
實施例25使1.8克3，4-二氫-1-甲基-6-對甲苯基吡咯并〔1，2-a〕吡嗪在氬氣氛下溶于100毫升甲醇和10毫升水的混合物中。在攪拌下用0.9克硼氫化鈉分批處理該溶液并在室溫下攪拌過夜。此后，真空除去甲醇，將殘余物置于150毫升二氯甲烷中并用100毫升10%氨溶液洗滌。分相并用每次用量為70毫升的二氯甲烷萃取含水相兩次。合并有機相，用MgSO4干燥，并除去溶劑。將1.7克棕色油狀粗產物溶于25倍量的熱乙醇中，用1.1當量的熱的飽和富馬酸乙醇溶液處理。這樣獲得2.1克(79%)1，2，3，4-四氫-1-甲基-6-對甲苯基吡咯并〔1，2-a〕吡嗪富馬酸鹽(1∶1);m.pt.196-198℃(dec.)。
實施例26使1.3克6-(3，4-二甲氧基苯基)-3，4-二氫-1-甲基-吡咯并〔1，2-a〕吡嗪在氬氣氛下溶于80毫升甲醇和8毫升水的混合物中。在攪拌下用0.6克硼氫化鈉分批處理該溶液并在室溫下攪拌過夜。此后，真空除去甲醇，將殘余物置于100毫升二氯甲烷中并用100毫升10%氨溶液洗滌。分相并用每次用量為50毫升的二氯甲烷萃取含水相兩次。合并有機相，用MgSO4干燥，并除去溶劑。將1.3g黃棕色油狀粗產物置于以二氯甲烷/甲醇(49∶1)為洗脫液的60g硅膠中進行色譜分離。將0.9克黃色油狀產物溶于20倍量的乙醇中，用1.1當量的飽和富馬酸乙醇溶液處理。然后濃縮至10毫升并用40毫升乙酸乙酯處理。這樣獲得0.5克(37%)6-(3，4-二甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氫-1-甲基吡咯并〔1，2-a〕吡嗪富馬酸鹽(1∶0.6);m.pt172-175℃(dec)，取樣在40倍量的乙醇中再結晶，獲得(2∶1)富馬酸鹽;m.pt.178-180℃(dec.)。
實施例27使2.8克粗6-〔對-(芐氧基)苯基〕-3，4-二氫-1-甲基吡咯并〔1，2-a〕吡嗪在氬氣氛下溶于150毫升甲醇、15毫升水和25毫升二氯甲烷的混合物中。在攪拌下用1.0克硼氫化鈉分批處理該溶液并在室溫下攪拌過夜。此后，真空除去甲醇，將殘余物置于150毫升二氯甲烷中并在室溫下與100毫升10%氨溶液一起攪拌0.5小時。分相并用每次用量為70毫升的二氯甲烷萃取含水相兩次。合并有機相，用MgSO4干燥，并除去溶劑。將粗產物(2.7克棕色油)在60克硅膠上用二氯甲烷/甲醇(49∶1)作洗脫液進行色譜分離。將產物(1.0克米色固體)在加熱下溶于35倍量的乙醇和5倍量的二氯甲烷中并用1.1當量的飽和富馬酸的乙醇溶液處理。這樣獲得0.8克(24%)6-〔對-(芐氧基)苯基〕-1，2，3，4-四氫-1-甲基吡咯并〔1，2-a〕吡嗪富馬酸鹽(2∶1);m.pt.172-174℃(dec.)。
實施例28使1.5克6-〔對-(環(huán)戊基氧基)苯基〕-3，4-二氫-1-甲基吡咯并〔1，2-a〕吡嗪在氬氣氛下溶于100毫升甲醇、10毫升水和25毫升二氯甲烷的混合物中。在攪拌下用0.6克硼氫化鈉分批處理該溶液并在室溫下攪拌過夜。此后，真空除去甲醇，將殘余物置于100毫升二氯甲烷中并用100毫升10%氨溶液洗滌。分相并用每次用量為60毫升的二氯甲烷萃取含水相兩次。合并有機相，用MgSO4干燥，并除去溶劑。將粗產物(1.6克棕色油)溶于20倍量的熱乙醇中并趁熱用1.1當量的飽和富馬酸乙醇溶液處理。這樣獲得1.2克(66%)6-〔對-(環(huán)戊基氧基)苯基〕-1，2，3，4-四氫-1-甲基吡咯并〔1，2-a〕吡嗪富馬酸鹽(2∶1);m.pt.172-174℃(dec.)。
實施例29使0.6克5，6，10，11-四氫-8-甲基苯基〔g〕吡嗪并-〔1，2-a〕吲哚在氬氣氛下溶于25毫升乙醇和2.5毫升水的混合物中。在攪拌下用0.3克硼氫化鈉分批處理該溶液并在室溫下攪拌過夜。此后真空除去溶劑，將殘余物置于50毫升二氯甲烷中并用50毫升10%氨溶液洗滌。分相并用每次用量為20毫升的二氯甲烷萃取含水相兩次。合并有機相，用MgSO4干燥，并除去溶劑。將粗產物(0.5克棕色固體)溶于20倍量的乙醇中并用1.1當量的飽和富馬酸乙醇溶液處理。這樣獲得0.2克(24%)5，6，8，9，10，11-六氫-8-甲基苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚富馬酸鹽(1∶1);m.pt.181-184℃(dec.)。
實施例30使2.1克4-氯-5，6，10，11-四氫-8-甲基苯基〔g〕吡嗪〔1，2-a〕吲哚在氬氣氛下溶于70毫升甲醇和7毫升水的混合物中。在攪拌下用0.9克硼氫化鈉分批處理該溶液并在室溫下攪拌過夜。此后真空除去溶劑，將殘余物置于70毫升二氯甲烷中并用100毫升10%氨溶液洗滌。分相并用每次用量為40毫升的二氯甲烷萃取含水相兩次。合并有機相，用MgSO4干燥，并除去溶劑。將粗產物(1.9克黃色無定形物質)溶于20倍量的熱乙醇中并趁熱用1.1當量的飽和富馬酸的乙醇溶液處理。這樣獲得2.3克(78%)4-氯-5，6，8，9，10，11-六氫-8-甲基苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚富馬酸鹽(1∶1);m.pt.199℃(dec.)。
實施例31使0.9克3-氯-5，6，10，11-四氫-8-甲基苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚在氬氣氛下溶于40毫升甲醇和4毫升水的混合物中。在攪拌下用0.4克硼氫化鈉分批處理該溶液并在室溫下攪拌過夜。此后，真空除去溶劑，將殘余物置于50毫升二氯甲烷中并用50毫升10%氨溶液洗滌。分相并用每次用量為30毫升的二氯甲烷萃取含水相兩次。合并有機相，用MgSO4干燥，并除去溶劑。將粗產物(0.9克橙色固體)溶于40倍量的熱乙醇中并趁熱用1.1當量的飽和富馬酸的乙醇溶液處理。這樣獲得1.0克(78%)3-氯-5，6，8，9，10，11-六氫-8-甲基苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚富馬酸鹽(1∶1);m.pt.202-203℃(dec.)。
實施例32使1.1克2-氯-5，6，10，11-四氫-8-甲基苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚在氬氣氛下溶于50毫升甲醇和5毫升水的混合物中。在攪拌下用0.5克硼氫化鈉分批處理該溶液并在室溫下攪拌過夜。此后，真空除去溶劑，將殘余物置于50毫升二氯甲烷中并用50毫升10%氨溶液洗滌。分相并用每次用量為30毫升的二氯甲烷萃取含水相兩次。合并有機相，用MgSO4干燥，并除去溶劑。將粗產物(1.1克黃色無定形物質)溶于20倍量的熱乙醇中并趁熱用1.1當量的飽和富馬酸的乙醇溶液處理。用50倍量的乙醇將析出的結晶再結晶。這樣獲得1.0克(74%)2-氯-5，6，8，9，10，11-六氫-8-甲基苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚富馬酸鹽(2∶1);m.pt.198-200℃(dec.)。
實施例33使2.0克5，6，10，11-四氫-5，8-二甲基苯基〔g〕吡嗪并-〔1，2-a〕吲哚在氬氣氛下溶于80毫升甲醇和8毫升水的混合物中。在攪拌下用0.9克硼氫化鈉分批處理該溶液并在室溫下攪拌過夜。此后真空除去溶劑，將殘余物置于100毫升二氯甲烷中并用100毫升10%氨溶液洗滌。分相并用每次用量為50毫升的二氯甲烷萃取含水相兩次。合并有機相，用MgSO4干燥，并除去溶劑。將粗產物(2.0克黃棕色油)溶于25倍量的乙醇中并用1.1當量的熱的飽和富馬酸的乙醇溶液處理。這樣獲得2.4克(81%)5，6，8，9，10，11-六氫-5，8-二甲基苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚富馬酸鹽(1∶1);m.pt196-199℃。
實施例34a.使0.6克3，4-二氫-1-甲基-6-苯基吡咯并〔1，2-a〕吡嗪在氬氣氛下溶于10毫升乙醇和0.9毫升甲基碘處理。將該溶液煮沸過夜，然后冷卻并濾出析出的結晶。這樣獲得0.8克(78%)3，4-二氫-1，2-二甲基-6-苯基-吡咯并〔1，2-a〕吡嗪鎓碘(pyraziniumiodide);m.pt.213-216℃(dec.)。
b.使0.4克3，4-二氫-1，2-二甲基-6-苯基-吡咯并〔1，2-a〕吡嗪鎓碘在氬氣氛下溶于20毫升甲醇和0.5毫升水中，并在添加0.2克硼氫化鈉后在室溫下攪拌15分鐘。真空除去甲醇并將殘余物與50毫升二氯甲烷和20毫升10%氨溶液一起攪拌短時間。用每次用量為20毫升的二氯甲烷萃取含水相兩次，合并有機相，用MgSO4干燥，并除去溶劑。將粗產物(0.2克黃色油)置于25倍量的乙醇中，用2當量的飽和富馬酸的乙醇溶液處理，然后濃縮至2毫升并與5毫升乙酸乙酯一起煮沸。這樣獲得0.2克(51%)1，2，3，4-四氫-1，2-二甲基-6-苯基吡咯并〔1，2-a〕吡嗪富馬酸鹽(1∶1);m.pt.127-128℃(dec.)。
實施例35使20.9克3，4-二氫-6-(對-甲氧基苯基)-1-甲基-吡咯并〔1，2-a〕吡嗪在氬氣氛中在攪拌下與500毫升48%氫溴酸一起煮沸1.5小時。真空除去氫溴酸并將殘余物溶于加有100毫升甲醇的900毫升乙酸乙酯中。使該溶液與500毫升飽和碳酸氫鈉溶液和100毫升2N氫氧化鈉溶液的混合物一起攪拌15分鐘。用2N鹽酸使含水相的PH值達8-9，并用每次用量為500毫升的乙酸乙酯/甲醇混合物(9∶1)萃取含水相四次。用2N鹽酸使含水相中和(PH＝7)并用1000毫升乙酸乙酯連續(xù)萃取過夜。濾出有機相，加以合并并濃縮至150毫升。然后加150毫升乙酸乙酯，將懸浮液煮沸并在冰箱中存放過夜。濾出16.3克粗產物。將其中的1.6克溶于50倍量的甲醇和10倍量的二氯甲烷中，并用1.1當量的溶于20毫升甲醇中的富馬酸處理。這樣獲得1.8克(62%)3，4-二氫-6-(4-羥苯基)-1-甲基吡咯并〔1，2-a〕吡嗪富馬酸鹽(1∶1);m.pt.209-213℃(dec.)。
實施例36在氬氣氛下相繼將5.0克3，4-二氫-6-(4-羥苯基)-1-甲基-吡咯并〔1，2-a〕吡嗪、100毫升二氯甲烷、5.3毫升芐基溴和0.8克芐基三丁基溴化銨加入由1.8克氫氧化鈉溶于100毫升水而得的溶液中。將該混合物煮沸回流過夜并攪拌，然后冷卻。添加100毫升二氯甲烷和100毫升水之后分相，然后用每次用量為100毫升的二氯甲烷萃取含水相兩次。合并有機相，用MgSO4干燥，并除去溶劑。將殘余物(10.3克棕色油)在500克硅膠上用二氯甲烷甲醇混合物(99∶1-9∶1)作洗脫液進行色譜分離。將粗產物(4.9克棕色無定形物質)溶于10倍量的熱乙醇中并用1.1當量的飽和富馬酸的乙醇溶液處理。用20倍量的乙醇使產物(2.2克黃色結晶)再結晶。這樣獲得1.8克(19%)6-〔對-(芐氧基)苯基〕-3，4-二氫-1-甲基吡咯并〔1，2-a〕吡嗪富馬酸鹽(1∶1);m.pt.165-168℃(dec.)。
實施例37在攪拌下和在氬氣氛下相繼將5.3克碳酸鉀和4.1毫升溴代環(huán)戊烷加入由4.3克3，4-二氫-6-(4-羥苯基)-1-甲基吡咯并〔1，2-a〕吡嗪溶于80毫升二甲基甲酰胺而得的溶液中。將該混合物在80℃下攪拌65小時，然后在100℃下攪拌24小時，接著進行冷卻。添加600毫升水后，用每次用量為250毫升的乙酸乙酯萃取該混合物三次。用300毫升由水和飽和氯化鈉溶液按1∶1的比例組成的混合物洗滌有機相，將有機相合并，用MgSO4干燥并除去溶劑。將殘余物(5.3克棕色油)在150克硅膠上用二氯甲烷/甲醇混合物(49∶1-24∶1)作洗脫液進行色譜分離。將總量為3.0克粗產物中的1.5克產物溶于30倍量的熱乙醇中并用1.1當量的熱的飽和富馬酸乙醇溶液處理。加30毫升乙酸乙酯后有結晶產生，產物為1.4克(36%)6-〔對-(環(huán)戊基氧基)苯基〕-3，4-二氫-1-甲基吡咯并〔1，2-a〕吡嗪富馬酸鹽(1∶1);m.pt155-157℃(dec)。
實施例38a.使45.7克1，2-二苯基乙酮(E/Z)-二甲基腙在氬氣氛下溶于500毫升無水四氫呋喃中并用34.5毫升N，N，N′，N′-四甲基亞乙基二胺處理。將反應溶液冷卻至-70℃，然后在攪拌下在30分鐘內滴加125毫升1.6N正丁基鋰己烷溶液。將混合物在-70℃下再攪拌30分鐘，然后在-30℃下滴加27.1毫升溴乙醛縮二甲醇。接著將該混合物在-30℃下攪拌2小時并在室溫下攪拌16小時。用500毫升水使反應混合物水解并用250毫升乙酸乙酯萃取兩次。合并有機相，用MgSO4干燥，并除去溶劑。將粗產物(71克黃色油)進行蒸餾。這樣獲得20.9克(33%)4，4-二甲氧基-1，2-二苯基-1-丁酮(E/Z)-二甲基腙;bp114-116℃/0.03毫巴。
b.在攪拌下在室溫和氬氣氛下用250毫升2N鹽酸溶液處理溶于125毫升四氫呋喃的18.5克4，4-二甲氧基-1，2′-二苯基-1-丁酮(E/Z)-二甲基腙，并將該混合物在室溫下攪拌過夜。反應混合物用400毫升二氯甲烷萃取一次，再用每次用量為200毫升的二氯甲烷萃取兩次。合并有機萃取液，用MgSO4干燥，并除去溶劑。殘余物(15.2克黃色油)不必進一步提純，將其溶于60毫升乙酸中，并在氬氣氛下在攪拌下將其加入由6.5克N-乙酰基乙二胺溶于40毫升乙酸而得的溶液中。加350毫升乙醇后，將反應溶液在室溫下攪拌1小時，接著真空除去溶劑和乙酸。將殘余物置于250毫升二氯甲烷中并用250毫升飽和碳酸氫鈉溶液和130毫升2N氫氧化鈉溶液的混合物洗滌。含水相用每次用量為100毫升的二氯甲烷反萃取三次、合并有機相，用MgSO4干燥，并除去溶劑。將殘余物(16.8克棕色油)在500克硅膠上用乙酸乙酯/己烷(2∶1)或乙酸乙酯作洗脫液進行色譜分離。分離出5.8克(30%)N-〔2-〔2，3-二苯基吡咯-1-基〕乙基〕乙酰胺，它是一種灰黃色無定形固體。MSm/e＝304(M)。
c.在氬氣氛下用25毫升磷酰氯處理5.8克N-〔2-〔2，3-二苯基吡咯-1-基〕乙基〕乙酰胺，并煮沸回流1小時。在0℃下用100毫升2N氫氧化鈉溶液和150毫升28%氫氧化鈉溶液使反應混合物水解，并用1500毫升水稀釋，然后用二氯甲烷萃取(1×300毫升，3×150毫升)。合并有機萃取液，用100毫升飽和氯化鈉溶液洗滌一次，然后用MgSO4干燥，并除去溶劑。將總量為5.5克的粗產物中的3.5克產物溶于25倍量的乙醇中，并用1.1當量的飽和富馬酸乙醇溶液處理。加50毫升乙酸乙酯后獲得3.6克(74%)3，4-二氫-6，7-二苯基-1-甲基吡咯并〔1，2-a〕吡嗪富馬酸鹽(1∶1);m.pt.168-170℃(dec.)實施例39使2.0克3，4-二氫-6，7-二苯基-1-甲基吡咯并〔1，2-a〕吡嗪在氬氣氛下溶于100毫升甲醇和10毫升水的混合物中。在攪拌下用0.8克硼氫化鈉分批處理該溶液并在室溫下攪拌過夜。此后，真空除去甲醇，將殘余物置于150毫升二氯甲烷中并用100毫升10%氨溶液洗滌。分相并用每次用量為60毫升的二氯甲烷萃取含水相兩次。合并有機相，用MgSO4干燥，并除去溶劑。將粗產物(2.0克黃色樹脂)溶于20倍量的乙醇中并與1.1當量的飽和富馬酸的乙醇溶液一起煮沸短時間。這樣獲得2.1克(86%)6，7-二苯基-1，2，3，4-四氫-1-甲基吡咯并〔1，2-a〕吡嗪富馬酸鹽(2∶1);m.pt187-190℃(dec)。
實施例40a.在攪拌下，在-70℃和氬氣氛下，在15分鐘內將1.6N正丁基鋰正己烷溶液滴加到由7.1毫升二異丙胺溶于200毫升無水四氫呋喃而得的溶液中。將該反應混合物在0℃下攪拌15分鐘，再冷卻至-70℃，用30毫升六甲基磷酸三酰胺和9.5克3-(1，3-二氧戊環(huán)-2-基)苯丙酮處理，然后溶于10毫升無水四氫呋喃中并攪拌15分鐘。在-70℃下加3.2毫升甲基碘后，使混合物溫度回升至室溫并攪拌2小時。將該反應溶液倒到100毫升飽和氯化銨溶液上，然后用200毫升乙酸乙酯萃取一次，再用每次用量為150毫升的乙酸乙酯萃取兩次。用100毫升水洗滌有機相，合并有機相，用MgSO4干燥，并過濾。將濾液濃縮，并將殘余物(23.4克棕色油)在750克硅膠上用己烷/乙酸乙酯合物(4∶1-2∶1)作洗脫液進行色譜分離。分離出7.1克(70%)3-(1，3-二氧戊環(huán)-2-基)-2-甲基苯丙酮，它是一種黃色油。
b.在攪拌下，在氬氣氛下將7.1克3-(1，3-二氧戊環(huán)-2-基)-2-甲基苯丙酮加到由6.6克N-乙酰基乙二胺溶于100毫升乙酸而得的溶液中。將該反應混合物煮沸18小時，接著真空除去乙酸。將殘余物置于200毫升二氯甲烷中并用100毫升飽和碳酸氫鈉溶液和160毫升2N氫氧化鈉溶液的混合物洗滌。含水相用每次用量為100毫升的二氯甲烷反萃取兩次。合并有機相，用MgSO4干燥，并除去溶劑。將殘余物(7.6克棕色油)在350克硅膠上用乙酸乙酯/己烷混合物(1∶3-2∶1)作洗脫液進行色譜分離。分離出4.6克(59%)N-〔2〔3-甲基-2-苯基吡咯-1-基〕乙基〕乙酰胺，它是一種棕色無定形固體。MSm/e＝242(M+)。
c.在氬氣氛下用20毫升磷酰氯處理2.6克N-〔2-〔3-甲基-2-苯基吡咯-1-基〕乙基〕乙酰胺并煮沸回流1小時。在0℃下用100毫升2N氫氧化鈉溶液和100毫升28%氫氧化鈉溶液使該反應混合物水解，接著用1000毫升水稀釋并用二氯甲烷萃取(1×300毫升，2×150毫升)。合并有機相，用100毫升水洗滌一次，用MgSO4干燥，并除去溶劑。將2.1克粗產物溶于25倍量的處于沸點的乙醇中并用1.1當量的飽和富馬酸乙醇溶液處理。加50毫升乙酸乙酯后，有2.0克灰黃色結晶析出，用乙酸乙酯/乙醇(1∶1)使其再結晶。這樣獲得1.3克(30%)3，4-二氫-1，7-二甲基-6-苯基吡咯并〔1，2-a〕吡嗪富馬酸鹽(2∶3);m.pt.157-159℃(dec.)。
實施例41使0.6克3，4-二氫-1，7-二甲基-6-苯基吡咯并〔1，2-a〕吡嗪在氬氣氛下溶于40毫升甲醇和4毫升水的混合物中。在攪拌下用0.3克硼氫化鈉分批處理該溶液并在室溫下攪拌過夜。此后，真空除去甲醇，將殘余物置于50毫升二氯甲烷中并用50毫升10%氨溶液洗滌。分相并用每次用量為30毫升的二氯甲烷萃取含水相兩次。合并有機相，用MgSO4干燥，并除去溶劑。將粗產物(0.6克黃色無定形固體)溶于25倍量的乙醇中并用1.1當量的飽和富馬酸的乙醇溶液處理。這樣獲得0.5克(63%)1，2，3，4-四氫-1，7-二甲基-6-苯基吡咯并〔1，2-a〕吡嗪富馬酸鹽(2∶1)m.pt.152-154℃(dec.)。
實施例42a.使4.2使3-苯基呋喃在氬氣氛下溶于100毫升無水四氫呋喃中并在攪拌下用5.2克N-溴代琥珀酰亞胺分批處理該溶液。在室溫下攪拌2小時后再用0.2克N-溴代琥珀酰亞胺處理該溶液并再攪拌1小時。接著將溶液濃縮至20毫升左右，用100毫升戊烷處理并濾出析出的琥珀酰亞胺。用每次用量為100毫升的1%碳酸氫鈉溶液洗滌該濾液兩次，接著加少量碳酸鈣和氫醌并用Na2SO4干燥。將混合物過濾并濃縮至10毫升，然后用無水四氫呋喃補足至100毫升。該溶液未經進一步提純即在氬氣氛下使其冷卻至-78℃，并在攪拌下用8.7毫升N，N，N′，N′-四甲基乙二胺和37毫升1.6N正丁基鋰己烷溶液處理，然后在-78℃下攪拌1小時。然后，在-50～-30℃下滴加3.1毫升甲基碘并將溶液在-20℃下攪拌30分鐘。然后加100毫升飽和氯化銨溶液和40毫升水。用每次用量為100毫升的乙酸乙酯萃取該混合物三次，合并有機相，用MgSO4干燥，然后過濾并濃縮。將殘余物(4.6克棕色油)在100克氧化鋁(中性，三價鋁)上用己烷作洗脫液進行色譜分離。分離出4.0克淡黃色油，在氬氣氛下將其溶于80毫升無水乙腈中，并在室溫下與7.9克由乙酸和對甲苯磺酸組成的混合酸酐一起攪拌4小時。接著，將該混合物與150毫升飽和碳酸氫鈉溶液和150毫升乙醚一起攪拌30分鐘。分相并再用100毫升乙醚萃取含水相兩次。合并有機相，用每次用量為50毫升的水洗滌兩次，用MgSO4干燥，并除去溶劑。將殘余物(4.2克棕色油)在200克硅膠上用乙醚/己烷(1∶5)作洗脫液進行色譜分離。獲得1.9克(18%)2-乙?；?5-甲基-4-苯基-呋喃。MS(m/e)＝200(M+)。
b.在氬氣氛下將1.9克2-乙?；?5-甲基-4-苯基呋喃與6.3毫升1.2-乙二胺和0.6毫升水一起加熱至150℃并保持1小時。冷卻后將混合物倒入500毫升水中并用每次用量為80毫升的二氯甲烷萃取該混合物三次。合并有機相，用MgSO4干燥，并除去溶劑。將殘余物(1.9克棕色油)在100克氧化鋁(中性，三價鋁)上用二氯甲烷作洗脫液進行色譜分離。將總量為1.2克(56%)的粗產物中的0.6克產物溶于20倍量的乙醇中并用1.1當量的飽和富馬酸乙醇溶液處理。這樣獲得0.4克3，4-二氫-1，6-二甲基-7-苯基吡咯并〔1，2-a〕吡嗪富馬酸鹽(1∶1);m.pt.180-182℃(dec.)。
實施例43使0.5克3，4-二氫-1，6-二甲基-7-苯基吡咯并〔1，2-a〕吡嗪在氬氣氛下溶于20毫升甲醇和2毫升水的混合物中。在攪拌下用0.25克硼氫化鈉分批處理該溶液并在室溫下攪拌過夜。此后，真空除去甲醇，將殘余物置于50毫升二氯甲烷中并用50毫升10%氨溶液洗滌。分相并用每次用量為30毫升的二氯甲烷萃取含水相兩次。合并有機相，用MgSO4干燥，并除去溶劑。將粗產物(0.6克黃色油)溶于20倍量的乙醇中并用1.1當量的飽和富馬酸的乙醇溶液處理。這樣獲得0.5克(66%)1，2，3，4-四氫-1，6-二甲基-7-苯基吡咯并〔1，2-a〕吡嗪富馬酸鹽(1∶1)m.pt.196-197℃(dec.)。
實施例44在氬氯氛下和攪拌下將6.3毫升偶氮二甲酸二乙酯加到由5.0克3，4-二氫-6-(4-羥苯基)-1-甲基吡咯并〔1，2-a〕吡嗪、2.5克內-降冰片和8.7克三苯膦溶于250毫升無水四氫呋喃而得的溶液中。將該反應混合物煮沸24小時，然后冷卻并用100毫升水處理。用200毫升乙酸乙酯萃取該混合物一次，再用每次用量為100毫升的乙酸乙酯萃取兩次。用每次用量為100毫升的飽和氯化鈉溶液洗滌有機相兩次，合并有機相，用MgSO4干燥，并除去溶劑。將殘余物(24.8克棕色油)在500克硅膠上用二氯甲烷/甲醇混合物(100∶1-10∶1)作洗脫液進行色譜分離。將總量為4.8克的粗產物中的2.8克產物溶于20倍量的乙醇中并用1.1當量的飽和富馬酸的乙醇溶液處理。添加50毫升乙酸乙酯后獲得3.1克(55%)3，4-二氫-1-甲基-6-〔對-(2-外降冰片基氧基)苯基〕吡咯并〔1，2-a〕吡嗪富馬酸鹽(1∶1)m.pt.162-163℃(dec.)。
實施例45使2.0克3，4-二氫-1-甲基-6-〔對-(2-外降冰片基氧基)-苯基〕吡咯并〔1，2-a〕吡嗪在氬氣氛下溶于100毫升甲醇和10毫升水的混合物中。在攪拌下用0.7克硼氫化鈉分批處理該溶液并在室溫下攪拌過夜。此后，真空除去甲醇，將殘余物置于100毫升二氯甲烷中并用100毫升10%氨溶液洗滌。分相并用每次用量為50毫升的二氯甲烷萃取含水相兩次。合并有機相，用MgSO4干燥，并除去溶劑。將粗產物(1.6克粉紅色無定形固體)溶于20倍量的乙醇中并用1.1當量的飽和富馬酸的乙醇溶液處理。這樣獲得1.2克粉紅色結晶，并用50毫升乙醇再結晶。這樣獲得0.9克(38%)1，2，3，4-四氫-1-甲基-6-〔對-(2-外降冰片基氧基)苯基〕吡咯并〔1，2-a〕吡嗪富馬酸鹽(2∶1)m.pt.177-180℃(dec.)。
實施例46a.使10.4克N-〔2-〔2-(對-甲氧基苯基)吡咯-1-基〕乙基〕-乙酰胺在氬氣氛下溶于300毫升二氯甲烷中，然后冷卻至-15℃并在該溫度下在攪拌下用11.6毫升三溴化硼溶于90毫升二氯甲烷的溶液處理。將該混合物在-15℃下攪拌1小時，在0℃下攪拌2小時，在室溫下攪拌過夜。在-10℃下用270毫升2N氫氧化鈉溶液處理該反應混合物并在室溫下攪拌1小時。將200毫升二氯甲烷加到該混合物中，并用70毫升2N鹽酸將所得混合物的PH值調節(jié)至8。分相并用每次用量為150毫升的二氯甲烷萃取含水相兩次。合并有機相，用MgSO4干燥，并除去溶劑。將殘余物(8.2克棕色油)在250克硅膠上用二氯甲烷/甲醇混合物(50∶1-20∶1)作洗脫液進行色譜分離。這樣獲得5.4克(55%)未經進一步提純的N-〔2-〔2-(對-羥苯基)吡咯-1-基〕乙基〕乙酰胺，它是一種無色無定形固體。MS(m/e)＝244(M+)。
b.使36.0克N-〔2-〔2-(對-羥苯基)吡咯-1-基〕乙基〕-乙酰胺在氬氣氛下溶于350毫升二噁烷和350毫升水中并在室溫下與44毫升氯甲酸芐酯和50克碳酸氫鈉一起攪拌4小時。接著，加500毫升乙酸乙酯和500毫升水，分相并用每次用量為300毫升的乙酸乙酯萃取含水相兩次。用300毫升飽和氯化鈉溶液洗滌有機萃取液一次，將有機萃取液合并，用MgSO4干燥，并除去溶劑，將殘余物(80.1克棕色油置于250毫升乙酸乙酯中。這樣，析出35.0克(63%)碳酸芐酯4-〔1-(2-N-乙酰氨基-乙基)吡咯-2-基〕苯基酯;m.pt.114-117℃。
c.在氬氣氛下用20毫升磷酰氯處理6.4克碳酸芐酯4-〔1-(2-N-乙酰氨基-乙基)吡咯-2-基〕苯基酯并將該混合物煮沸30分鐘。冷卻后將該混合物加到2500克冰水中并用28%氫氧化鈉溶液使混合物呈強堿性。用每次用量為200毫升的二氯甲烷萃取該混合物四次，合并有機相，用MgSO4干燥，并除去溶劑。將總量為6.2克的粗產物中的0.8克溶于25倍量的熱乙醇中并趁熱用1.1當量的飽和富馬酸的乙醇溶液處理。獲得0.7克(67%)碳酸芐酯4-(3，4-二氫-1-甲基-吡咯并〔1，2-a〕吡嗪-6-基)苯基酯富馬酸鹽(1∶1);m.pt.165-167℃(dec.)。
實施例47在氬氣氛下將由0.23克3，4-二氫-6-(4-羥苯基)-1-甲基-吡咯并〔1，2-a〕吡嗪溶于10毫升二甲基乙酰胺而得的溶液冷卻至0℃。在此溫度下在攪拌下將42毫克氫化鈉分散液(60%)加入，并將該混合物在0℃下攪拌半小時。接著，在5分鐘內滴加由0.36克N-苯基-雙-(三氟甲烷磺酰亞胺)溶于3毫升四氫呋喃而得的溶液，并將該混合物在0℃下攪拌1小時。接著加20毫升飽和氯化銨溶液和10毫升水。用每次用量為25毫升的乙酸乙酯萃取該混合物兩次，用20毫升1N碳酸鈉溶液和30毫升飽和氯化鈉溶液洗滌有機相，合并有機相，用MgSO4使其干燥，并除去溶劑。將殘余物(0.65克橙色油)在30克硅膠上用二氯甲烷/甲醇混合物(50∶1-20∶1)作洗脫液進行色譜分離。這樣獲得0.24克淡黃色油，將其溶于29倍量的乙醇中并用1.1當量的飽和富馬酸乙醇溶液處理。加10毫升乙酸乙酯后獲得0.2克(42%)三氟甲烷磺酸4-(3，4-二氫-1-甲基吡咯并〔1，2-a〕吡嗪-6-基)苯基酯富馬酸鹽(1∶1);m.pt.146℃(dec.)。
實施例48在室溫和攪拌下并在氬氣氛下將1.8克甲苯磺酸3-羥基丁-1-基酯和1.8克碳酸鉀加到由1.5克3，4-二氫-6-(4-羥苯基)-1-甲基吡咯并〔1，2-a〕吡嗪溶于20毫升2-丁酮而得的溶液中并將該混合物煮沸20小時。冷卻后用100毫升2N氫氧化鈉溶液處理該反應混合物并用每次用量為200毫升的二氯甲烷萃取混合物三次。用每次用量為100毫升的水洗滌有機相兩次。合并有機相，用MgSO4干燥，并除去溶劑。將殘余物(2.4克棕色油)在50克硅膠上用二氯甲烷/甲醇混合物(50∶1-20∶1)作洗脫液進行色譜分離。這樣獲得1.2克橙色無定形固體，將其溶于25倍量的乙醇中并用1.1當量的熱的飽和富馬酸的乙醇溶液處理。這樣獲得1.5克(90%)4-〔4-(3，4-二氫-1-甲基吡咯并〔1，2-a〕吡嗪-6-基)苯氧基〕丁-2-醇富馬酸鹽(1∶1);m.pt.156-157℃(dec.)。
實施例49a.使198克3，4-二氫-6-甲氧基-1(2H)-萘酮在氬氣氛下溶于2000毫升甲苯中，并相繼中用193毫升3-丁烯-2-醇、206毫升二甲氧基丙烷和1.9克對甲基磺酸處現。將該反應混合物煮沸回流20小時，再用175毫升3-丁烯-2-醇和180毫升二甲氧基丙烷處理并再煮沸50小時。冷卻后用500毫升飽和碳酸氫鈉溶液洗滌該溶液，并用600毫升乙酸乙酯萃取含水相一次，將有機相合并，用MgSO4干燥，并除去溶劑。將殘余物(269克棕色油)在3000克硅膠上用己烷/乙醚(5∶1)作洗脫液進行色譜分離。這樣獲得147克(57%)未經進一步提純的2-(2-丁烯基)-3，4-二氫-6-甲氧基-1(2H)-萘酮。
b.將65.3克2-(2-丁烯基)-3，4-二氫-6-甲氧基-1(2H)-萘酮溶于2000毫升二氯甲烷和500毫升甲醇的混合物中，然后冷卻至-78℃并臭氧化。反應完成后在-78℃下加29毫升二甲硫，并使混合物溫度回至室溫并過夜。接著除去溶劑。在氬氣氛下將殘余物(97.2克橙色油)溶于2000毫升二氯甲烷中，用400克硅膠和80毫升10%草酸處理，并在室溫下攪拌過夜。將混合物過濾并將濾液濃縮。將殘余物(71.8克綠色油)不經進一步提純即在氬氣氛下溶于400毫升二氯甲烷中，用200克4 分子篩和37.1克N-乙酰基乙處理并煮沸過夜。將反應混合物冷卻后用硅藻土填料過濾并除去濾液中的溶劑。將殘余物(98.0克)棕色結晶固體)在1000克硅膠上過濾，并用乙酸乙酯作洗脫液，將濾液濃縮到350毫升。這樣析出48.4克(60%)N-〔2-(4，5-二氫-7-甲氧基-1H-苯基〔g〕吲哚-1-基)-乙基〕乙酰胺，;m.pt.134℃。
.在氬氣氛下用50毫升磷酰氯處理14.5克N-〔2-(4，5-二氫-7-甲氧基-1H-苯基〔g〕吲哚-1-基)乙基〕乙酰胺，并將該混合物在50℃下攪拌30分鐘。待混合物冷卻后將其加到5000克冰水中并用500毫升28%氫氧化鈉溶液處理。用1000毫升二氯甲烷萃取該混合物一次，然后再用每次用量為500毫升的二氯甲烷萃取兩次，合并有機相，用M MgSO4干燥，并除去溶劑。將殘余物(14.6克棕色油)在220克氧化鋁(中性，三價鋁)上用二氯甲烷作洗脫液進行色譜分離。將總量為10.3克粗產物中的1.3克溶于25倍量的乙醇中并用1.1當量的飽和富馬酸的乙醇溶液處理。這樣獲得1.2克(49%)5，6，10，11-四氫-3-甲氧基-8-甲基-苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚富馬酸鹽(1∶1);m.pt.202-203℃(dec.)。
實施例50a.使48.8克N-〔2-(4，5-二氫-7-甲氧基-1H-苯基〔g〕吲哚-3-基)乙基〕乙酰胺在氬氣氛下溶于1000毫升二氯甲烷中，然后冷卻至-15℃并在該溫度下在攪拌下用50毫升三溴化硼在300毫升二氯甲烷中的溶液處理。在-15℃下攪拌該混合物1小時，再在0℃下攪拌5小時和在室溫下攪拌過夜。在-10℃下用1000毫升2N氫氧化鈉溶液處理該反應混合物并在室溫下處理1小時。將500毫升二氯甲烷加到該混合物中，并用250毫升2N鹽酸將所得混合物的PH值調節(jié)至8。分相并用每次用量為500毫升的二氯甲烷萃取含水相兩次。合并有機相，用MgSO4干燥，并除去溶劑。將殘余物(33.2克黃棕色無定形物質)在500克硅膠上用二氯甲烷/甲醇混合物(50∶1-20∶1)作洗脫液進行色譜分離。這樣獲得30.2克(65%)未經進一步提純的N-〔2-〔4，5-二氫-7-羥基-1H-苯基〔g〕吲哚-1-基)乙基〕乙酰胺，MS(m/e)＝270(M+)。
b.使29.7克N-〔2-〔4，5-二氫-7-羥基-1H-苯基〔g〕吲哚-1-基)乙基〕乙酰胺在氬氣氛下溶于300毫升二噁烷和300毫升水中并用28.4克氯甲酸-4-硝基芐基酯和22.2克碳酸氫鈉處理，然后將該混合物在室溫下攪拌過夜。此后，再加10.0克氯甲烷4-硝基芐基酯和7.8克碳酸氫鈉并將混合物在室溫下再攪拌1小時。接著。加1000毫升乙酸乙酯和500毫升水，分相并用每次用量為1000毫升的乙酸乙酯萃取含水相兩次。合并有機萃取液，用MgSO4干燥并濃縮到300毫升。這樣析出30.5克(67%)碳酸1-(2-N-乙酰氨基-乙基)-4，5-二氫-1H-苯基〔g〕吲哚-7-基酯4-硝基芐基酯;m.pt.144-148℃。
c.在氬氣氛下用100毫升磷酰氯處理41.2克碳酸1-(2-N-乙酰氨基-乙基)-4，5-二氫-1H-苯基〔g〕吲哚-7-基酯4-硝基芐基酯，并將混合物加熱到50℃達30分鐘。待混合物冷卻后將其加到20升冰水中并用700毫升28%氫氧化鈉溶液處理。用3升二氯甲烷萃取混合物一次，再用每次用量為1升的二氯甲烷萃取兩次，合并有機相，用MgSO4干燥，并除去溶劑。將總量為39.2克的粗產物中的1.5克溶于25倍量的熱乙醇中，并趁熱用1.1當量的飽和富馬酸乙醇溶液處理。這樣獲得1.5克(78%)碳酸5，6，10，11-四氫-8-甲基-苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚-3-基酯4-硝基芐基酯富馬酸鹽(1∶1);m.pt.175-176℃(dec.)。
實施例51使37.8克碳酸5，6，10，11-四氫-8-甲基-苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚-3-基酯4-硝基芐基酯在氬氣氛下溶于800毫升二氯甲烷中，加75毫升正丙胺后，在室溫下攪拌過夜。產品以21.8克(98%)黃褐色結晶的形式析出;m.pt.＞250℃。將其中的0.4克懸浮在20毫升甲醇中并用1當量的甲磺酸處理。加50毫升乙醚后析出0.4克5，6，10，11-四氫-8-甲基-苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚-3-醇甲磺酸酯(1);m.pt＞240℃。
實施例52a.在氬氣氛下使5.0克N-〔2-(4，5-二氫-5-甲基-1H-苯基〔g〕吲哚-1-基)乙基〕乙酰胺在80毫升甲苯中懸浮，用4.7克2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌處理，并在80℃下攪拌4小時。再加1.0克2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌并將混合物在80℃下再攪拌1小時。冷卻溶液，用60克氧化鋁(中性，三價鋁)將該溶液過濾并用乙酸乙酯作洗脫液。將濾液濃縮，得到0.3克(6%)未經進一步提純的N-〔2-(5-甲基-1H-苯基〔g〕吲哚-1-基)乙基〕乙酰胺，它是一種無定形黃色固體。
b.在氬氣氛下用3毫升磷酰氯處理0.3克N-〔2-(5-甲基-1H-苯基〔g〕吲哚-1-基)乙基〕乙酰胺并將該混合物加熱至100℃保持30分鐘。冷卻該混合物，然后將其加到250克冰水中并用30毫升28%氫氧化鈉溶液處理。用100毫升二氯甲烷萃取該混合物一次，再用每次用量為50毫升的二氯甲烷萃取兩次，合并有機相，用MgSO4干燥，并除去溶劑。將殘余物(0.14克棕色油)在10克氧化鋁(中性，三價鋁)上用二氯甲烷作洗脫液進行色譜分離。將粗產物(90毫克黃棕色無定形固體)溶于1毫升乙醇和3毫升乙醚中并用1.1當量的飽和富馬酸乙醇溶液處理，這樣獲得58毫克(17%)10，11-二氫-5，8-二甲基-苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚富馬酸鹽(2∶1);m.pt814-186℃(dec.)。
實施例53在氬氣氛下在室溫和攪拌下將3.7毫升偶氮甲酸二乙酯加到由4.0克5，6，10，11-四氫-8-甲基-苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚-3-醇、1.5毫升環(huán)戊醇和6.2克三苯膦溶于250毫升無水四氫呋喃而得的溶液中。將該反應混合物煮沸過夜，然后再用2.0克三苯膦和1.2毫升偶氮甲酸二乙酯處理。接著將該混合物冷卻并用300毫升水處理。用300毫升乙酸乙酯萃取該混合物一次，再用每次用量為250毫升的乙酸乙酯萃取兩次。有機相用250毫升飽和氯化鈉溶液洗滌一次，將有機相合并，用MgSO4干燥，并除去溶劑。將殘余物(19.6克棕色油)在500克硅膠上用二氯甲烷/甲醇混合物(50∶1-20∶1)作洗脫液進行色譜分離。將總量為2.0克的粗產物中的1.2克溶于20倍量的乙醇中并用1.1當量的飽和富馬酸乙醇溶液處理。這樣析出1.1克(26%)3-環(huán)戊基氧基-5，6，10，11-四氫-8-甲基苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚富馬酸鹽(1∶1);m.pt.182-185℃(dec.)。
實施例54在氬氣氛下將0.8克3-環(huán)戊基氧基-5，6，10，11-四氫-8-甲基-苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚溶于50毫升甲醇和50毫升水的混合物中。在攪拌下用0.3克硼氫化鈉分批處理該溶液并在室溫下攪拌過夜。此后，真空除去甲醇，將殘余物置于30毫升二氯甲烷中并用50毫升10%氨溶液洗滌。分相并用每次用量為30毫升的二氯甲烷萃取含水相兩次。合并有機相，用MgSO4干燥，并除去溶劑。將殘余物(0.8克棕色無定形固體)在30克硅膠上用二氯甲烷/甲醇混合物(50∶1-20∶1)作洗脫液進行色譜分離。將分離出來的粗產物溶于25倍量的熱乙醇中并用1.1當量的飽和富馬酸乙醇溶液處理。這樣獲得0.34克(31%)3-環(huán)戊基氧基-5，6，8，9，10，11-六氫-8-甲基-苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚富馬酸鹽(2∶1);m.pt.187-189℃(dec.)。
實施例55在氬氣氛下和在室溫和攪拌下將1.9毫升偶氮甲酸二乙酯加到由2.0克5，6，10，11-四氫-8-甲基-苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚-3-醇、0.9毫升環(huán)己醇和3.1克三苯膦溶于120毫升無水四氫呋喃而得的溶液中。將該反應混合物煮沸過夜，然后再用1.5克三苯膦和1.0毫升偶氮甲酸二乙酯處理并將該混合物再煮沸過夜。接著將該混合物冷卻并用150毫升水處理。用每次用量為150毫升的乙酸乙酯萃取該混合物三次。用100毫升飽和氯化鈉溶液洗滌有機相一次，合并有機相，用MgSO4干燥，并除去溶劑。將殘余物(9.9克棕色油)在200克硅膠上用二氯甲烷/甲醇混合物(50∶1-10∶1)作洗脫液進行色譜分離。將0.54克粗產物溶于25倍量的乙醇中并用1.1當量的飽和富馬酸乙醇溶液處理。析出0.45克(12%)3-環(huán)己基氧基-5，6，10，11-四氫-8-甲基苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚富馬酸鹽(3∶4);m.pt.199-202℃(dec.)。
實施例56在室溫和氬氣氛下，在攪拌下將1.0毫升偶氮甲酸二乙酯加到由1.0克5，6，10，11-四氫-8-甲基-苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚-3-醇、0.3毫升異丙醇和1.6克三苯膦溶于60毫升無水四氫呋喃而得的溶液中。將該反應混合物煮沸過夜，然后再用0.3毫升異丙醇、1.5克三苯膦和1.0毫升偶氮甲酸二乙酯處理并再煮沸過夜。接著將該混合物冷卻并用80毫升乙酸乙酯處理。用每次用量為30毫升的2N鹽酸萃取該混合物三次。用80毫升乙酸乙酯洗滌含水相一次，合并有機相，用28%氫氧化鈉溶液使其呈強堿性，然后用每次用量為60毫升的二氯甲烷萃取三次。合并有機相，用MgSO4干燥，并除去溶劑。將殘余物(1.1克棕色油)在80克氧化鋁(中性，三價鋁)上用二氯甲烷作洗脫液進行色譜分離。將0.8克粗產物溶于20倍重的熱乙醇中并用1.1當量的飽和富馬酸乙醇溶液處理。加40毫升乙酸乙酯后，析出0.55克(34%)5，6，10，11-四氫-3-異丙氧基-8-甲基-苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚富馬酸鹽(1∶1);m.pt.176-177℃(dec.)。
實施例57在室溫和氬氣氛下，在攪拌下將1.0毫升偶氮甲酸二乙酯滴加到由1.0克5，6，10，11-四氫-8-甲基-苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚-3-醇、0.6毫升正辛醇和1.6克三苯膦溶于60毫升無水四氫呋喃而得的溶液中。將該反應混合物煮沸過夜，接著進行冷卻并用100毫升乙酸乙酯處理。用每次用量為30毫升的2N鹽酸萃取該混合物三次。用60毫升乙酸乙酯萃取含水相一次。合并有機相，用MgSO4干燥，并除去溶劑。將殘余物(4.3克棕色油)在200克氧化鋁(中性，三價鋁)上用二氯甲烷作洗脫液、接著在40克硅膠上用二氯甲烷/甲醇混合物(20∶1-10∶1)作洗脫液進行色譜分離。將0.5克粗產物溶于20倍重的乙醇中并用1.1當量的飽和富馬酸乙醇溶液處理。析出0.4克(211)5，6，10，11-四氫-8-甲基-3-辛氧基-苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚富馬酸鹽(1∶1);m.pt.151-152℃(dec.)。
實施例58在室溫下和氬氣氛下，在攪拌下將1.0毫升偶氮甲酸二乙酯滴加到由1.0克5，6，10，11-四氫-8-甲基-苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕-吲哚-3-醇、0.5克4-(2-羥乙基)嗎啉和1.6克三苯膦溶于60毫升無水四氫呋喃而得的溶液中。將該反應混合物煮沸過夜，接著進行冷卻和用100毫升乙酸乙酯處理。用每次用量為50毫升的2N鹽酸萃取該混合物三次。用60毫升乙酸乙酯洗滌含水相一次，合并含水相，用28%氫氧化鈉溶液使其呈強堿性，并用每次用量為60毫升的乙酸乙酯萃取三次。合并有機相，用MgSO4干燥，并除去溶液。將殘余物(1.7克棕色油)在40克硅膠上用二氯甲烷/甲醇混合物(100∶1-10∶1)作洗脫液進行色譜分離。將0.15克粗產物溶于20倍量的乙醇中并用1.1當量的飽和富馬酸的乙醇溶液處理。析出0.11克(5%)5，6，10，11-四氫-8-甲基-3-(2-嗎啉-4-基-乙氧基)-苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚富馬酸鹽(1∶2);m.pt.195-197℃(dec.)。
實施例59在室溫和氬氣氛下，在攪拌下將1.0毫升偶氮甲酸二乙酯滴加到由1.0克5，6，10，11-四氫-8-甲基-苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚-3-醇、0.45毫升1-(2-羥乙基)-2-吡咯烷酮和1.6克三苯膦溶于60毫升無水四氫呋喃而得的溶液中。將該反應混合物煮沸過夜，接著進行冷卻并用100毫升乙酸乙酯處理。用每次用量為30毫升的2N鹽酸萃取該混合物三次。用80毫升乙酸乙酯洗滌含水相一次，將含水相合并，用28%氫氧化鈉溶液使其呈強堿性，并用每次用量為60毫升的乙酸乙酯萃取三次。合并有機相，用MgSO4干燥，并除去溶劑。將殘余物(2.4克棕色油)在150克氧化鋁(中性，三價鋁)上用二氯甲烷和二氯甲烷/甲醇(100∶1)作洗脫液進行色譜分離。將10克粗產物溶于20倍量的乙醇中并用1.1當量的飽和富馬酸乙醇溶液處理。加70毫升乙酸乙酯后，析出0.8克(42%)1-〔2-(5，6，10，11-四氫-8-甲基-苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚-3-基氧基)乙基〕吡咯烷-2-酮富馬酸鹽(1∶1);m.pt.183-185℃。
實施例60在室溫和氬氣氛下，在攪拌下將1.1克甲苯磺酸3-羥基丁醛-1-基酯和1.0克碳酸鉀加到由1.0克5，6，10，11-四氫-8-甲基-苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚-3-醇溶于20毫升2-丁酮而得的溶液中，將該混合物煮沸過夜。冷卻后，用100毫升2N氫氧化鈉溶液處理，并用每次用量為200毫升的二氯甲烷萃取三次。用每次用量為50毫升的氫氧化鈉溶液洗滌有機相兩次，合并有機相，用MgSO4干燥，并除去溶劑，將殘余物(1.1克棕色無定形物質)在80克氧化鋁(中性，三價鋁)上用二氯甲烷和二氯甲烷/甲醇(100∶1)作洗脫液進行色譜分離。得到0.89黃色油狀物，并將其溶于20倍量乙醇中，再用1.1當量的飽和富馬酸乙醇溶液處理。得到0.8克(46%)4-(5，6，10，11-四氫-8-甲基-苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚-3-基氧基)丁-2-醇-富馬酸鹽(1∶1);m.pt.180-182℃(dec.)實施例61在氬氣氛下將11.0克異丁烯凝結到由1.0克5，6，10，11-四氫-8-甲基-苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚-3-醇溶于50毫升二氯甲烷而得的溶液中。將該溶液冷卻至-78℃并在攪拌下用0.4毫升三氟甲磺酸處理。在-78℃下攪拌混合物8小時，在-5℃下攪拌30分鐘。接著，加50毫升甲醇，并用粉狀氫氧化鈉使該混合物中和。除去反應混合物中的溶劑并在100克氧化鋁(中性，三價鋁)上用二氯甲烷作洗脫液進行色譜分離。將粗產物(0.3克黃色油)溶于20倍量的乙醇中并用1.1當量的飽和富馬酸乙醇溶液處理。將溶液濃縮至半并用5毫升乙酸乙酯處理。這樣獲得0.11克(6%)3-叔丁氧基-5，6，10，11-四氫-8-甲基苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚富馬酸鹽(1∶1);m.pt.179-181℃(dec.)。
實施例62在氬氣氛下將2.0克5，6，10，11-四氫-8-甲基苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚-3-醇溶于200毫升熱的二甲基乙酰胺中并冷卻至0℃。在該溫度下在攪拌下將0.33克氫化鈉分散液(60%)加入，并在0℃下攪拌該混合物1小時。接著，在10分鐘內滴加由2.8克N-苯基-雙-(三氟甲磺酰亞胺)溶于25毫升四氫呋喃而得的溶液，并將該混合物在0℃下攪拌1小時。接著加400毫升飽和氯化銨溶液和250毫升水。用每次用量為200毫升的乙酸乙酯萃取該混合物三次，用250毫升水、200毫升1N碳酸鈉溶液和200毫升飽和氯化鈉溶液洗滌有機相，然后合并有機相，用MgSO4干燥，并除去溶劑。將殘余物(4.9克棕色油)在250克硅膠上用二氯甲烷/甲醇混合物(50∶1-20∶1)作洗脫液進行色譜分離。獲得2.1克(69%)三氟甲磺酸5，6，10，11-四氫-8-甲基-苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚-3-基酯。將其中0.5克溶于20倍量的乙醇中，并用1.1當量的飽和富馬酸乙醇溶液處理。析出0.4克三氟甲磺酸5，6，10，11-四氫-8-甲基-苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚-3-基酯富馬酸鹽(1∶1);m.pt165-167℃(dec)實施例63a.在氬氣氛下將50.9克3，4-二氫-7-甲氧基-1(2H)-萘酮懸浮在200毫升乙醇中，用44毫升N，N-二甲基肼(不對稱)處理并煮沸回流168小時。真空除去反應混合物中的溶液和過量的二甲基肼。將殘余物置于400毫升乙酸乙酯中，并在0℃下用100毫升3，3N鹽酸在乙酸乙酯中的溶液處理。將該混合物在0℃下攪拌30分鐘，濾出析出的結晶并使其再懸浮在乙酸乙酯中。將500毫升飽和碳酸氫鈉溶液加到該懸浮液中并將混合物攪拌30分鐘。分相并用乙酸乙酯萃取含水相兩次。合并有機相，用MgSO4干燥，并除去溶劑。得到56.8克(90%)未經進一步提純的3，4-二氫-7-甲氧基-1(2H)-萘酮N′，N′-二甲基腙。
b.使56.8克3，4-二氫-7-甲氧基-1(2H)-萘酮N′，N′-二甲基腙在氬氣氛下溶于1100毫升無水四氫呋喃中并用47毫升N，N，N′，N′-四甲基乙二胺處理。將反應溶液冷卻至-70℃，然后在攪拌下在45分鐘內滴加170毫升1.6N正丁基鋰己烷溶液。將混合物在-70℃下再攪拌30分鐘，然后在-30℃下在15分鐘內滴加37毫升溴乙醛縮二甲醇，接著將混合物在-30℃下攪拌2小時和在室溫下攪拌16小時，用1400毫升水使反應混合物水解，用1200毫升乙酸乙酯萃取一次，再用每次用量為800毫升的乙酸乙酯萃取兩次。合并有機萃取液，用MgSO4干燥，并除去溶劑。將粗產物在200克硅膠上用己烷/乙酸乙酯混合物(4∶1-2∶1)作洗脫液進行色譜分離。獲得46.6克(59%)1，2，3，4-四氫-1-(二甲基亞肼基)-7-甲氧基-2-萘乙醛縮二甲醇。c.使45.0克1，2，3，4-四氫-1-(二甲基亞肼基)-7-甲氧基-2-萘乙醛縮二甲醇在氬氣氛下溶于由1800毫升四氫呋喃和645毫升PH值為7的0.067M磷酸鹽緩沖劑組成的混合物中。用19.8克氯化銅9二價)二水合物處理該溶液并在室溫下攪拌16小時。將1000毫升乙酸乙酯加入該反應混合物中，并用每次用量為1500毫升的25%氨溶液與飽和氯化銨溶液的混合物(1∶19)洗滌三次。用1000毫升乙酸乙酯萃取含水相兩次，合并有機相，用MgSO4干燥，并除去溶劑。得到39.7克未經純化的1，2，3，4-四氫-7-甲氧基-1-氧代-2-萘乙醛縮二甲醇粗產物。
d.為了使縮醛分裂，將200毫升10%草酸水溶液加到1000克硅膠中，將39.7克1，2，3，4-四氫-7-甲氧基-1-氧代-2-萘乙醛縮二甲醇在其上用二氯甲烷作洗脫液進行色譜分離。獲得28.1克(實施例64.b的產物的88%)1，2，3，4-四氫-7-甲氧基-1-氧代-2-萘乙醛。
e.在氬氣氛下將14.5克N-乙?；叶啡苡?50毫升二氯甲烷中，相繼用250克分子篩4( )和28.1克硅藻土溶于190毫升二氯甲烷的溶液處理并在攪拌下回流2小時。使反應混合物冷卻，用硅藻土填料過濾并除去濾液中的溶劑。將粗產物(35.3克棕色無定形物質)在600克硅膠上用乙酸乙酯作洗脫液進行色譜分離。獲得29.6克(81%)未經進一步提純的N-〔2-(4，5-二氫-8-甲氧基-1H-苯基〔g〕吲哚-1-基)-乙基〕乙酰胺。
f.在氬氣氛下用15毫升磷酰氯處理4.7克N-〔2-(4，5-二氫-8-甲氧基-1H-苯基〔g〕吲哚-1-基)-乙基〕乙酰胺并將該混合物在50℃下攪拌30分鐘。冷卻后將該混合物加到2000克冰水中并用200毫升28%氫氧化鈉溶液處理。用300毫升二氯甲烷萃取該混合物一次，再用每次用量為100毫升的二氯甲烷萃取兩次，合并有機相，用MgSO4干燥，并除去溶劑。將4.2克殘余物在250克氧化鋁(中性，三價鋁)上用二氯甲烷作洗脫液進行色譜分離。將3.8克粗產物溶于20倍量的熱乙醇中并趁熱用1.1當量的飽和富馬酸的乙醇溶液處理。得到4.7克(84%)5，6，10，11-四氫-2-甲基氧-8-甲基苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚富馬酸鹽(1∶1);m.pt.175-177℃(dec.)。
實施例64將0.4克三氟甲磺酸5，6，10，11-四氫-8-甲基-苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚-3-基酯、0.37克無水氯化鋰、85毫克雙(三苯膦)-二氯化鈀、0.16克三苯基膦和0.3克四甲基錫懸浮在8毫升二甲基甲酰胺中并在攪拌下加熱至120℃并保持3小時。將該反應混合物加到120毫升水中，并用乙酸乙酯(1×60毫升，1×50毫升)萃取。用120毫升飽和氯化鈉溶液洗滌有機相，合并有機相，用MgSO4干燥，并除去溶劑。將殘余物(0.5克棕色油)在30克硅膠上用二氯甲烷/甲醇混合物(20∶1-10∶1)作洗脫液進行色譜分離。獲得0.16克粗產物，將其溶于20倍量的乙醇中并用1.1當量的飽和富馬酸乙醇溶液處理。將其濃縮至約3毫升并加5毫升乙酸乙酯之后，析出78毫升(20%)5，6，10，11-四氫-38，-二甲基-苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚富馬酸鹽(1∶1);m.pt210-211℃。
實施例65在氬氣氛下將0.7克二氟甲磺酸5，6，10，11-四氫-8-甲基-苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚-3-基酯、0.65克無水氯化鋰、0.15克二氯化雙(三苯膦)鈀、0.29克三苯膦和1.4克環(huán)己-1-烯基-三正丁基錫懸浮在12毫升二甲基甲酰胺中，在攪拌下加熱至120℃并保持3小時。將該反應混合物加到100毫升水中并用每次用量為100毫升的乙酸乙酯萃取兩次。用50毫升飽和氯化鈉溶液洗滌有機相，合并有機相，用MgSO4干燥，并除去溶劑。將殘余物(1.6克棕色油)在50克硅膠上用二氯甲烷/甲醇/氨混合物(100∶3∶0.3-100∶5∶0.5)作洗脫液進行色譜分離。將0.65克粗產物中的0.15克溶于25倍量的乙醇中并用1.1當量的飽和富馬酸的乙醇溶液處理。加5毫升乙酸乙酯后，析出40毫克(19%)3-環(huán)己-1-烯基-5，6，10，11-四氫-8-甲基-苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚富馬酸鹽(2∶3);m.pt.181-183℃(dec.)。
實施例66a.在氬氣氛下將2.0克三氟甲磺酸5，6，10，11-四氫-8-甲基-苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚-3-基酯、1.85克無水氯化鋰、0.44克二氯化雙(三苯膦)鈀、0.88克三苯膦和3.9克三正丁基-2-環(huán)己烯-1-基錫懸浮在30毫升二甲基甲酰胺中并在攪拌下加熱至120℃并保持4小時。將該反應混合物冷卻并在室溫下與5毫升吡啶和0.6克氟化氫-吡啶絡合物(60%HF)一起攪拌過夜。將該反應混合物加到100毫升2N氫氧化鈉溶液中并與500毫升乙醚一起攪拌10分鐘。接著用硅藻土過濾該混合物，用每次用量為100毫升的乙醚萃取含水相兩次并相繼用100毫升2N氫氧化鈉溶液和100毫升飽和氯化鈉溶液洗滌有機相，合并有機相，用MgSO4干燥，并除去溶劑。將殘余物(6.8克黃色油)在60克硅膠上用二氯甲烷和二氯甲烷/甲醇/氨混合物(30∶1∶0.1-20∶1∶0.1)作洗脫液進行色譜分離。獲得1.05克(64%)3-環(huán)己-2-烯基-5，6，10，11-四氫-8-甲基-苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚，這是未經進一步純化的粗產物。
b.將1.0克3-環(huán)己-2-烯基-5，6，10，11-四氫-8-甲基苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚溶于100毫升甲醇中并用0.2毫升甲磺酸處理。加100毫克氯化三(三苯膦)銠(一價)后，將該混合物在室溫下氫化24小時。除去混合物中的溶劑，用100毫升10%氨溶液處理，用每次用量為100毫升的二氯甲烷萃取三次。合并有機相，用MgSO4干燥，并除去溶劑。將殘余物(0.95克黃色油)溶于20倍量的乙醇中并用1.1當量的飽和富馬酸乙醇溶液處理。在濃縮至約16毫升的的體積和添加30毫升乙酸乙酯之后，析出0.57克黃色結晶，用乙醇/乙酸乙酯混合物(1∶2)將其再結晶。這樣獲得0.39克(37%)3-環(huán)己基-5，6，10，11-四氫-8-甲基-苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚富馬酸鹽(2∶3);m.pt.165-167℃(dec.)。
實施例67在氬氣氛下將2.0克三氟甲磺酸5，6，10，11-四氫-8-甲基-苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚-3-基酯、1.85克無水氯化鋰、0.44克二氯化雙(三苯膦)鈀、0.88克三苯膦和3.4毫升四正丁基錫懸浮在40毫升二甲基甲酰胺中并在攪拌下加熱至120℃并保持6小時。將該反應混合物冷卻并在室溫下與5毫升吡啶和0.6克氟化氫-吡啶絡合物(60%HF)一起攪拌過夜。將該反應混合物加到100毫升2N氫氧化鈉溶液中并與500毫升乙醚一起攪拌10分鐘。接著用硅藻土過濾該混合物，用每次用量為100毫升的乙醚萃取含水相兩次，并相繼用100毫升2N氫氧化鈉溶液、100毫升水和100毫升飽和氯化鈉溶液洗滌有機相，合并有機相，用MgSO4干燥，并除去溶劑。將殘余物(2.2克黃色油)在50克硅膠上用二氯甲烷/甲醇/氨混合物(30∶1∶0.1-20∶1∶0.1)作洗脫液進行色譜分離。這樣獲得0.8克粗產物，將其溶于20倍量的乙醇中并用1.1當量的飽和富馬酸的乙醇溶液處理。在濃縮到約10毫升的體積和添加30毫升乙酸乙酯后，析出0.38克(16%)3-丁基-5，6，10，11-四氫-8-甲基-苯基〔g〕-吡嗪并〔1，2-a〕吲哚富馬酸鹽(2∶3);m.pt.146-148℃(dec.)。
實施例68在氬氣氛下將0.34克3-環(huán)己基-5，6，10，11-四氫-8-甲基-苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚溶于15毫升甲醇與15毫升水的混合物中。在攪拌下用0.15克硼氫化鈉分批處理該溶液，并在室溫下攪拌3小時。此后，真空除去甲醇并將殘余物與20毫升醚和20毫升10%氨溶液一起攪拌。分相并用每次用量為20毫升的醚萃取含水相兩次。合并有機相，用MgSO4干燥，并除去溶劑。將粗產物(0.35克無色油)溶于20倍量的乙醇中并與1.1當量的飽和富馬酸的乙醇溶液一起煮沸短時間。這樣獲得0.11克(27%)3-環(huán)己基-5，6，8，9，10，11-六氫-8-甲基-苯基〔g〕-吡嗪并〔1，2-a〕吲哚富馬酸鹽(2∶1);m.pt.199-202℃(dec.)。
實施例69在氬氣氛下將0.47克3-正丁基-5，6，10，11-四氫-8-甲基-苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚溶于20毫升甲醇與2毫升水的混合物中。在攪拌下用0.18克硼氫化鈉分批處理該溶液并在室溫下攪拌4小時。此后，真空除去甲醇并將殘余物與50毫升醚和20毫升10%氨溶液一起攪拌。分相并用50毫升醚萃取含水相一次。合并有機相，用MgSO4干燥，并除去溶劑。將粗產物(0.47克淡黃色油)溶于20倍量的乙醇中并與1.1當量的飽和富馬酸乙醇溶液一起煮沸短時間。獲得0.11克(19%)3-正丁基-5，6，8，9，10，11-六氫-8-甲基-苯基〔g〕-吡嗪并〔1，2-a〕吲哚富馬酸鹽(2∶1);m.pt174-176℃(dec)。
實施例70在氬氣氛下將2.0克三氟甲磺酸5，6，10，11-四氫-8-甲基-苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚-3-基-酯、1.85克無水氯化鋰、0.44克二氯化雙(三苯膦)鈀、0.88克三苯膦和3.5克三正丁基-環(huán)丙基錫懸浮在25毫升二甲基甲酰胺中并在攪拌下加熱至120℃并保持6小時。將該反應混合物加到500毫升水中，用200毫升乙酸乙酯萃取一次，再用每次用量為100毫升的乙酸乙酯萃取兩次。用2N鹽酸(1×100毫升，3×50毫升)萃取乙酸乙酯萃取液四次，將含水相合并，用120毫升28%氫氧化鈉溶液使其呈堿性，并用每次用量為100毫升的二氯甲烷萃取三次。合并二氯甲烷萃取液，用每次用量為60毫升的飽和氟化鉀溶液洗滌兩次和用500毫升水洗滌一次，用MgSO4干燥有機相，并除去溶劑。將殘余物(11克棕色油)在60克氧化鋁(中性，三價鋁)上用二氯甲烷作洗脫液進行色譜分離。獲得0.67克粗產物，將其在8克硅膠上用二氯甲烷/甲醇混合物(50∶1-20∶1)再次進行色譜分離。將產物(0.14克棕色油)溶于10倍量的乙醇中并用1.1當量的飽和富馬酸乙醇溶液處理。在濃縮至約1毫升的體積并添加3毫升乙酸乙酯之后，析出0.11克棕色結晶，用4毫升異丙醇將其再結晶。獲得50毫克(4%)3-環(huán)丙基-5，6，10，11-四氫-8-甲基-苯基〔g〕-吡嗪并〔1，2-a〕吲哚富馬酸鹽(1∶1);m.pt184-187℃(dec)。
實施例A具有下列組成的片劑是用通常的方法制備的毫克/片活性組分 100q.乳糖 95白玉米淀粉 35聚乙烯吡咯烷 8鈉羧甲基淀粉 10硬脂酸鎂 2片劑重 250實施例B具有下列組成的片劑是用通常的方法制備的毫克/片劑活性組分 200
粉狀乳糖 100白玉米淀粉 64聚乙烯吡咯烷 12Na羧甲基淀粉 20硬脂酸鎂 4片劑重 400實施例C具有下列組成的膠囊的制造方法毫克/膠囊活性組分 50結晶乳糖 60微晶纖維素 34滑石 5硬脂酸鎂 1膠囊填充重量 150包括將具有合適粒徑的活性組分、結晶乳糖和微晶纖維素彼此均勻混合，過篩后摻和滑石和硬脂酸鎂。將最終的混合物充填到合適大小的硬膠囊中。
權利要求
1.一種制造通式Ⅰ的化合物及其可用于藥物的酸加成鹽的方法
式中R1和R2有一個代表芳基，另一個代表氫、低級烷基或芳基，或者R1和R2與兩個用α和β表示的碳原子一起代表基團A；
R3代表氫或低級烷基，R4代表氫，或者R3和R4一起代表一個附加的C/N鍵；R5代表氫或低級烷基；R6代表氫或低級烷基；R7代表氫、鹵素、低級烷基、可含取代基的低級烷氧基，或者代表C3-6環(huán)烷基、C4-6環(huán)鏈烯基、C3-6環(huán)烷基氧、羥基、三氟甲磺酰氧基或可含取代基的芐氧碳酰氧基；虛線代表一可選的附加C/C鍵，該方法包括a，使下面的通式Ⅱ化合物環(huán)化，
式中R1、R2和R5的意義同上，但R1或R2或R1與R2一起必須不是一個被羥基或三氟甲磺酰氧基或C4-6環(huán)鏈烯基取代的基團，或b，使下面的通式Ⅲ化合物與通式Ⅳ的醛反應，
式中R1和R2的意義同上，R31代表氫或低級烷基，但R1或R2或R1與R2一起必須不是一個被三氟甲磺酰氧基或C4-6環(huán)鏈烯基取代的基團，式中R5的意義同上，或c，使下面的通式Ⅴ的化合物與1，2-乙二胺反應，
式中R1、R2和R5的意義同上，或d，使下面的通式Ⅰa或Ⅵ化合物還原
式中R1、R2和R5的意義同上，R32代表低級烷基，X代表鹵素，或e，使一含烷氧基取代基的式Ⅰ化合物進行醚裂開反應，或f，將式Ⅰ中R1和(或)R2或R1和R2一起代表一個被酚式羥基取代的基團的一種化合物轉化為式Ⅰ中R1和(或)R2或R1和R2一起代表一個被烷氧基(可含取代基)、苯基烷氧基、C3-6環(huán)烷基氧基、二環(huán)烷基氧基取代的基團的相應式Ⅰ化合物，或g，將式Ⅰ中R1和(或)R2或R1和R2一起代表一個被酚或羥基取代的基團的一種化合物轉化為一種被三氟甲磺酰氧基取代的相應化合物，或h，將式Ⅰ中R1和(或)R2或R1和R2一起代表一個被三氟甲磺酰氧基取代的基團的一種化合物轉化為一種被低級烷基、環(huán)丙基或C4-6環(huán)鏈烯基取代的相應化合物；或i，使一種被可含取代基的芐氧碳酰氧基取代的式Ⅰ化合物裂解，或j，使一種含C4-6環(huán)鏈烯基取代基的式Ⅰ化合物氫化，以及k，如果需要，將所得的一種式Ⅰ化合物轉化為可用于藥物的酸加成鹽。
2.一種按照權利要求1所述的方法，其中R1和R2中有一個代表芳基，另一個代表氫或芳基，或R1和R2與用α和β表示的兩個碳原子一起代表權利要求1中定義的基團A，R3-R6以及虛線的意義同權利要求1，R7代表氫、鹵素、低級烷基、羥基、低級烷氧基或C3-6環(huán)烷基氧。芳基表示苯基;被一個或兩個鹵素基、低級烷氧基、低級烷基、羥基、三氟甲基、苯基低級烷氧基或C3-6環(huán)烷基氧取代的苯基;或被低級亞烷二氧基取代的苯基，且其中實施了方法a-f，如果需要，也可實現方法k。
3.一種如權利要求1或2所述的方法，其中R1和R2一起代表基團A。
4.一種如權利要求3所述的方法，其中R7表示C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基氧、鹵素、低級烷氧基或低級烷基。
5.一種如權利要求1或2所述的方法，其中R1表示氫，R2表示芳基。
6.一種如權利要求1所述的方法，其中制備了3，4-二氫-1-甲基-6-〔對-(2-環(huán)外降冰片烷基氧)苯基〕吡咯并〔1，2-a〕吡嗪。
7.一種如權利要求1所述的方法，其中制備了3-環(huán)戊基氧-5，6，10，11-四氫-8-甲基苯并〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚。
8.一種如權利要求1所述的方法，其中制備了5，6，10，11-四氫-3-異丙氧基-8-甲基苯并〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚。
9.一種如權利要求1所述的方法，其中制備了3-正丁基-5，6，10，11-四氫-8-甲基苯并〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚。
10.一種如權利要求1所述的方法，其中制備了3-環(huán)己基-5，6，10，11-四氫-8-甲基苯并〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚。
11.一種如權利要求1所述的方法，其中制備了5，6，10，11-四氫-3，8-二甲基苯并〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚。
12.一種制造藥物組合物，特別是制造適合于抑制或預防抑郁癥，認識機能失調和神經變性疾病(如帕金森氏病和阿耳茨海默氏病)的藥物組合物的方法，該方法包括將權利要求1中所定義的式Ⅰ化合物或一種式Ⅰ化合物的可用于藥物的酸加成鹽以及根據需要加上一種或多種其他治療上的活性物質與用于治療的惰性載體材料一起制成蓋侖制劑投藥形式。
13.一種含有權利要求1中所定義的式Ⅰ化合物或式Ⅰ化合物的可用于藥物的酸加成鹽和用于治療的惰性載體材料的藥物。
14.一種用來抑制或預防抑郁癥，認識機能失調和神經變性疾病(如帕金森氏病和阿耳茨海默氏病)的藥物，它含有權利要求1中所定義的式Ⅰ化合物或一種式Ⅰ化合物的可用于藥物的酸加成鹽以及用于治療的惰性載體材料。
15.權利要求1中所定義的式Ⅰ化合物或一種式Ⅰ化合物的可用于藥物的酸加成鹽在制造可用來抑制或預防抑郁癥，認識機能失調和神經變性疾病(如帕金森氏病和阿耳茨海默氏病)的藥物方面的應用。
16.通式Ⅰ的化合物及其可用于藥物的酸加成鹽，不論是用權利要求1所述的方法制備的還是用與其顯然相當的方法制備的
式中R1和R2中有一個代表芳基，另一個代表氫、低級烷基或芳基，或者R1和R2與兩個用α和β表示的碳原子一起代表基團A;
R3代表氫或低級烷基，R4代表氫，或R3和R4一起代表一個附加的C/N鍵;R5代表氫或低級烷基;R6代表氫或低級烷基;R7代表氫、鹵素、低級烷基、可含取代基的低級烷氧基，或者是C3-6環(huán)烷基、C4-6環(huán)鏈烯基、C3-6環(huán)烷基氧、羥基、三氟甲磺酰氧基或可含取代基的芐氧碳酰氧基;虛線代表可選的附加C/C鍵。
17.按照權利要求16所述的化合物，其中R1和R2中有一個表示芳基，另一個表示氫或芳基，或者R1和R2與兩個用α和β表示的碳原子一起代表權利要求1中所定義的基團A，R3-R6和虛線的意義同權利要求1，R7表示氫、鹵素、低級烷基、羥基、低級烷氧基或C3-6環(huán)烷基氧。“芳基”表示苯基;被一個或兩個鹵素基、低級烷氧基、低級烷基、羥基、三氟甲基、苯基低級烷氧基或C3-6環(huán)烷基氧取代的苯基;或被低級亞烷二氧基取代的苯基，只要是用權利要求2中所述的方法或用明顯與其相當的方法制備的。
18.按照權利要求16或17所述的化合物，其中R1和R2一起表示基團A，只要用權利要求3所述的方法或用與其明顯相當的方法制備的。
19.按照權利要求18所述的化合物，其中R7表示C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基氧、鹵素、低級烷氧基或低級烷基，只要是用權利要求4所述的方法或用明顯相當的方法制備的。
20.按照權利要求16或17所述的化合物，其中R1表示氫，R2表示芳基，只要是用權利要求5所述的方法或用明顯相當的方法制備的。
21.3，4-二氫-1-甲基-6-〔對-(2-環(huán)外降冰片烷基氧)-苯基〕吡咯并〔1，2-a〕吡嗪，只要是用權利要求6所述的方法或用明顯相當的方法制備的。
22.3-環(huán)戊基氧-5，6，10，11-四氫-8-甲基-苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚，只要是用權利要求7所述的方法或用明顯相當的方法制備的。
23.5，6，10，11-四氫-3-異丙氧基-8-甲基苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚，只要是用權利要求8中所述的方法或用明顯相當的方法制備的。
24.3-正丁基-5，6，10，11-四氫-8-甲基苯基〔g〕-吡嗪〔1，2-a〕吲哚，只要是用權利要求9所述的方法或用明顯與其相當的方法制備的。
25.3-環(huán)己基-5，6，10，11-四氫-8-甲基苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚，只要是用權利要求10所述的方法或用明顯與其相當的方法制備的。
26.5，6，10，11-四氫-3，8-二甲基苯基〔g〕吡嗪并〔1，2-a〕吲哚，只要是用權利要求11所述的方法或用與其明顯相當的方法制備的。
27.前面所述本發(fā)明。
28.通式Ⅱ的化合物
式中R1、R2和R5的意義見權利要求1或2，其條件是R1或R2或R1和R2一起不能表示一個含羥基取代基的基團。
29.通式Ⅲ的化合物
式中R1和R2的意義見權利要求1或2，而R31表示氫或低級烷基。
30.通式Ⅴ的化合物
式中R1、R2和R5的意義見權利要求1或2。
31.通式Ⅵ化合物
式中R1、R2和R5的意義見權利要求1或2，而R32表示低級烷基，X表示鹵素。
全文摘要
具有上面通式的新型吡咯并吡嗪(式中各取代基的意義見說明書)及其可用于藥物的酸加成鹽，可用于抑制或防止疾病或改善健康狀況，特別可用于抑制或預防抑郁癥，認識機能失調和神經變性疾病，如帕金森氏病和阿耳茨海默氏病。
文檔編號C07D207/325GK1068328SQ9210531
公開日1993年1月27日 申請日期1992年7月2日 優(yōu)先權日1991年7月2日
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