專利名稱：環(huán)維黃楊星的分離提取工藝及其片劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種從小葉黃楊中分離提取環(huán)維黃楊星D(Cyclovirobuxine D)的生產(chǎn)工藝及其制品。
小葉黃楊屬黃楊科植物，自古以來(lái)人們就利用它來(lái)治療一些疾病。現(xiàn)有的提取環(huán)維黃楊星D(Cyclovirobuxine D)的工藝是將小葉黃楊粗粉用含0.5%冰醋酸的乙醇熱回流提取三次，每次三小時(shí)，合并提取液，回收乙醇，所得浸膏加水，放置過(guò)濾，濾液用濃氨水調(diào)PH值到9，再用氯仿萃取三次，以無(wú)水硫酸鈉脫水，回收氯仿，即得環(huán)維黃楊星D粗品。這種提取工藝處理復(fù)雜，工序多，每次只能得到少量的環(huán)維黃楊星D(Cyclovirobuxine D)單體，只適用于實(shí)驗(yàn)室研究之用，不適合于大生產(chǎn)。而且現(xiàn)有提取工藝采用氯仿來(lái)提取環(huán)維黃楊星D(Cyclovirobuxine D)其純度低，粘度大，影響了提取量的提高。
此外，采用環(huán)維黃楊星D(Cyclovirobuxine D)制成治療心臟方面疾病的藥物還從來(lái)沒(méi)有報(bào)道過(guò)?，F(xiàn)有的治療心臟方面疾病的黃楊類藥物主要是復(fù)方黃楊木藥，它的主要成份為青木香、射干、川芎、細(xì)辛、黃楊木、丹參，其含黃楊木成份很少，治療心臟疾病的療效不理想，到底哪一種藥物成份起作用也不清楚，無(wú)法深入研究。
本發(fā)明的目的就是為了解決上述存在的問(wèn)題，提出一種環(huán)維環(huán)楊星D(Cyclovirobuxine D)的分離提取工藝及其片劑。
本發(fā)明從小葉黃楊中分離提取環(huán)維黃楊星D(Cyclovirobuxine D)的工藝仍包括將小葉黃楊粗粉用含0.5%醋酸的乙醇進(jìn)行加熱處理，回收乙醇，其特點(diǎn)是將回收乙醇后剩余的母液濃縮呈流晶膏狀，再加水脫膠呈液狀，脫膠后的液體加氨水調(diào)PH值到9，然后轉(zhuǎn)入苯(或環(huán)己烷)內(nèi)，將脫膠后的液體中的其它黃楊生物堿分離出來(lái)，反復(fù)提取環(huán)維黃楊星D(Cyclovirobuxine D)，直至用改良碘化鉍鉀試劑試無(wú)生物堿反應(yīng)為止，回收苯(或環(huán)己烷)即得環(huán)維黃楊星D(Cyclovirobuxine D)結(jié)晶，最后加丙酮(或甲醇)重結(jié)晶就得到環(huán)維黃楊星D(Cyclovirobuxine D)純品。
用提取的環(huán)維黃楊星D(Cyclnvirobuxine D)純品制取治療心臟方面疾病的片劑百分比配方為糖粉 40-60%淀粉 40-60%湖精 0.5-2%環(huán)維黃楊星D(Cyclovirobuxine D) 0.7-1.6%本發(fā)明在環(huán)維黃楊星D(Cyclovirobuxine D)的分離提取工藝中由于采用濃縮和脫膠工序，使得工序更加簡(jiǎn)單，更主要的是如果不濃縮，母液中的環(huán)維黃楊星D生物堿與膠分不開(kāi)，提取很困難，先濃縮后，脫膠堿化就易使母液在苯(或環(huán)己烷)內(nèi)得到環(huán)維黃楊星D(Cyclovirobuxine D)結(jié)晶。其環(huán)維黃楊星D(Cyclovirobuxine D)結(jié)晶的化學(xué)結(jié)構(gòu)為
其分子量為C26H46N2O＝402.36，熔點(diǎn)為217-222℃。
用本發(fā)明方法分離提取環(huán)維黃楊星D(Cyclovirobuxine D)，其工藝簡(jiǎn)單，提取量大大增加，純度大大提高，可用于大規(guī)模生產(chǎn)。本發(fā)明方法提取的環(huán)維黃楊星D(Cyclovirobuxine D)與一定賦形劑混合可壓制成片劑(即黃楊寧藥片)，它是治療冠心病、心絞痛、心律不齊、心力衰竭等疾病的創(chuàng)新藥物，通過(guò)臨床使用，治療心絞痛總有效率達(dá)90%，治療心律不齊總有效率達(dá)80%，具有廣泛的使用、生產(chǎn)前景。
實(shí)施例1、分離提取環(huán)維黃楊星D(Cyclovirobuxine D)取小葉黃楊粗粉一份，用8-10倍的含0.5%醋酸的藥用乙醇(濃度為98%)加入到小葉黃楊粗粉中，混合加熱三小時(shí)，回收乙醇，將剩余的母液濃縮呈流晶膏狀，再加水脫膠呈液狀，脫膠后的液體再加氨水將其PH值調(diào)至9，然后轉(zhuǎn)入過(guò)量的苯內(nèi)反復(fù)提取至用改良碘化鉍鉀試劑無(wú)生物堿反應(yīng)為止，再回收苯，即得環(huán)維黃楊星D(Cyclovirobuxine D)結(jié)晶，最后加適量丙醇重結(jié)晶，得到環(huán)維黃楊星D(Cyclovirobuxine D)純晶。
2、制取環(huán)維黃楊星D(Cyclovirobuxine D)片劑以每片含環(huán)維黃楊星D(Cyclovirobuxine D)0.5毫克，壓40000片為例，其各成份的配方為環(huán)維黃楊星D(Cyclovirobuxine D) 20克糖粉 1280克淀粉 1280克糊精 20克其方法是，將20克環(huán)維黃楊星D(Cyclovirobuxine D)純品放入適量的乙醇內(nèi)，再加冰醋酸調(diào)其PH值到4.5，使環(huán)維黃楊星D(Cyclovirobuxine D)溶解，再過(guò)濾，然后加入糖粉、淀粉、糊精輔料，用45%的乙醇將它們制成軟材，過(guò)26目篩，低溫烘干，加硬脂酸鎂滑料拌勻，用5.5毫米的沖模機(jī)壓片即可。
權(quán)利要求
1.一種環(huán)維黃楊星D(Cyclovirobuxine D)的分離提取工藝，它包括將小葉黃楊粗粉用含0.5%醋酸的乙醇進(jìn)行加熱處理，回收乙醇，其特征在于將回收乙醇后剩余的母液濃縮呈流晶膏狀，再加水脫膠呈液狀，脫膠后的液體加氨水調(diào)PH值到9，然后轉(zhuǎn)入苯(或環(huán)己烷)內(nèi)，將脫膠后的液體中的其它黃楊生物堿分離出來(lái)，反復(fù)提取環(huán)維黃楊星D(Cyclovirobuxine D)，直至用改良碘化鉍鉀試劑試無(wú)生物堿反應(yīng)為止，回收苯(或環(huán)己烷)即得環(huán)維黃楊星D(Cyclnvirobuxine D)結(jié)晶，最后加丙酮(或甲醇)重結(jié)晶就得到環(huán)維黃楊星D(Cyclovirobuxine 6D)純品。
2.一種環(huán)維黃楊星D(Cyclovirobuxine D)片劑，其特征在于它的百分比配方為糖粉 40-60%淀粉 40-60%糊精 0.5-2%環(huán)維黃楊星D(Cyclovirobuxine D) 0.7-1.6%。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種從小葉黃楊中分離提取環(huán)維黃楊星D(Cyclovirobuxine D)的生產(chǎn)工藝及其制品，它包括將小葉黃楊粗粉用酸乙醇加熱處理并回收乙醇，其特點(diǎn)是將剩余的母液濃縮、脫膠，調(diào)pH為堿性，再轉(zhuǎn)入苯或環(huán)已烷內(nèi)分離提取，即得環(huán)維黃楊星D晶體，再加丙酮(或甲醇)重結(jié)晶即得其純品。用環(huán)維黃楊星D純品與輔料混合可壓制成治療心臟方面疾病的片劑。本發(fā)明工藝簡(jiǎn)單，提取量大大增加，純度大大提高，可用于大規(guī)模生產(chǎn)，其制成的片劑對(duì)治療心絞痛和心律不齊總有效率分別為90％和80％。
文檔編號(hào)C07J41/00GK1064869SQ9210731
公開(kāi)日1992年9月30日 申請(qǐng)日期1992年3月16日 優(yōu)先權(quán)日1992年3月16日
發(fā)明者王學(xué)斌, 梁秉文 申請(qǐng)人:王學(xué)斌, 南京小營(yíng)制藥廠