專利名稱：環(huán)丙烷羧酰胺的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的環(huán)丙烷甲酰胺、其制備方法以及其作為殺真菌劑的用途。
某些環(huán)丙烷甲酰胺的衍生物可用作殺真菌劑，這一點(diǎn)業(yè)已公開(見日本共同未決專利申請(qǐng)第15867/1986，201855/1987和11550/1989號(hào))。
現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)了式(Ⅰ)所示的新的環(huán)丙烷甲酰胺
其中X代表鹵素或硝基，R1代表氫或甲基，R2代表氫或甲基，R3代表C1-3烷基，R4代表?；?br> 式(Ⅰ)的環(huán)丙烷甲酰胺按下法制備(a)將式(Ⅱ)的環(huán)丙烷甲酰胺衍生物
(其中X，R1，R2和R3的定義如上所述)與式(Ⅲ)化合物反應(yīng)
(其中R4的定義如上所述，R5代表一個(gè)離去基團(tuán))，必要時(shí)反應(yīng)在酸結(jié)合劑存在下和在惰性溶劑中進(jìn)行，或者(b)將式(Ⅳ)的化合物
(其中X和R4所代表的基團(tuán)如上所述)與式(Ⅴ)的環(huán)丙烷衍生物反應(yīng)
(其中R1，R2和R3所代表的基團(tuán)如上所述，R6代表一個(gè)離去基團(tuán))，必要時(shí)反應(yīng)在酸結(jié)合劑存在下和在惰性溶劑中進(jìn)行。
式(Ⅰ)的新的環(huán)丙烷甲酰胺表現(xiàn)出很強(qiáng)的殺真菌特性。
令人驚奇的是，本發(fā)明的環(huán)丙烷甲酰胺比前面提到的日本共同未決專利申請(qǐng)15867/1986，201855/1987和11550/1989號(hào)中的那些化合物具有更強(qiáng)的殺真菌活性。
本發(fā)明式(Ⅰ)的環(huán)丙烷甲酰胺包括各種立體異構(gòu)體化合物，其中包括具有光學(xué)活性的化合物。因此本發(fā)明不僅包括各立體異構(gòu)件的混合物，而且也包括每一種單獨(dú)的異構(gòu)體。
本發(fā)明式(Ⅰ)的環(huán)丙烷甲酰胺和上述式(Ⅱ)、(Ⅲ)和(Ⅳ)所表示的那些中間體化合物中，鹵素代表氟、氯、溴和碘，優(yōu)選氯或溴。
C1-3烷基代表甲基，乙基，正丙基或異丙基，優(yōu)選乙基或異丙基。
?；詈檬羌柞；?，乙?；?，苯甲?；?，丙酰基，丁?；鹊?。
本發(fā)明的式(Ⅰ)的環(huán)丙烷甲酰胺中，優(yōu)選的化合物為下述化合物X代表鹵素或硝基，R1代表氫或甲基，R2代表氫或甲基，R3代表C1-3烷基，R4代表甲?；?，乙?；?，丙?；?，丁?；虮郊柞；?。
特別優(yōu)選的化合物為下述化合物X代表氯、溴或硝基，R1代表氫或甲基，R2代表氫或甲基，R3代表甲基，乙基，正丙基或異丙基，R4代表甲酰基，乙酰基，丙?；□；虮郊柞；?。
下面的表1中列出了本發(fā)明式(Ⅰ)的環(huán)丙烷甲酰胺代表的化合物及將在下面合成實(shí)例中給出的化合物
如果方法(a)中用的原料是N-(4-氯-α-甲基芐基)-2，2-二氯-1-乙基-3-甲基環(huán)丙烷)-甲酰胺和乙酰氯，則反應(yīng)過程可用下列反應(yīng)式表示
如果方法(b)中用的原料是N-乙酰基-4-氯-α-甲基芐胺和2，2-二氯-1-乙基-3-甲基環(huán)丙烷甲酰胺，則反應(yīng)過程可用下列反應(yīng)式表示
在方法(a)中，式(Ⅱ)的原料化合物指的是取代基X、R1、R2和R3基于上述定義、最好是基于上述X、R1、R2和R3的優(yōu)選定義的那些化合物。
式(Ⅱ)的化合物按類似于日本共同未決專利申請(qǐng)15867/1986，201855/1987和11550/1989號(hào)所公開的方法制備。
作為式(Ⅱ)的環(huán)丙烷甲酰胺的特定實(shí)例，可以提及的是N-(4-氯-α-甲基芐基)-2，2-二氯-1-乙基-3-甲基-環(huán)丙烷-甲酰胺，和N-(4-氯-α-甲基芐基)-2，2-二氯-1-異丙基-3-甲基環(huán)丙烷-甲酰胺。
在方法(a)中，式(Ⅲ)的原料化合物指的是下述化合物其中取代基R4如上述定義，最好是上述R4的優(yōu)選定義，R5代表氯、溴或酰氧基。特別優(yōu)選的式(Ⅲ)化合物是其中R5代表氯、溴、乙酰氧基、丙酰氧基、甲酰氧基或苯甲酰氧基。
式(Ⅲ)的化合物是眾所周知的有機(jī)化合物。
作為特定的實(shí)例，可以舉出下列化合物乙酰氯，苯甲酰氯和甲酸乙酸酐。
在方法(b)中，式(Ⅳ)的原料化合物指的是其中取代基X和R4基于上述定義，最好基于上述X和R4的優(yōu)選定義的那些化合物。
式(Ⅳ)的化合物用與日本共同未決專利申請(qǐng)15867/1986號(hào)公開的相同方法制備，其中用α-甲基取代的芐胺與乙酰氯或甲酸丙酸酐反應(yīng)。
作為式(Ⅳ)化合物的特定實(shí)例，可提及的是N-(4-氯-α-甲基芐基)甲酰胺，N-(4-氯-α-甲基芐基)乙酰胺，和N-(4-氯-α-甲基芐基)苯甲酰胺。
在方法(b)中，式(Ⅴ)的原料化合物指的是下述化合物其中取代基R1，R2和R3基于上述的定義，最好是基于上述的R1，R2和R3的優(yōu)選定義;R6最好是氯、溴或酰氧基。特別優(yōu)選的式(Ⅴ)化合物中是其中R6代表氯、溴或乙酰氧基的那些化合物。
式(Ⅴ)的化合物業(yè)經(jīng)日本共同未決專利申請(qǐng)18751/1986號(hào)予以公開。
作為式(Ⅴ)的環(huán)丙烷衍生物的特定實(shí)例，可舉出2，2-二氯-1-乙基-3-甲基-環(huán)丙烷甲酰氯，和2，2-二氯-1-異丙基-3-環(huán)丙烷甲酰氯。
在進(jìn)行上述方法(a)的反應(yīng)時(shí)，任何惰性溶劑均可用作合適的稀釋劑。
這些稀釋劑的實(shí)例是水;脂族的、環(huán)脂族的和芳族的任意氯代的烴類，如戊烷、己烷、環(huán)己烷、石油醚、粗汽油、苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯代苯、二氯代苯等等;醚類，例如二乙醚、甲基乙醚、二異丙醚、二丁醚、二惡烷、二甲氧基乙烷(DME)、四氫呋喃(THF)、二乙二醇二甲醚(DGM)等等;酮類，如丙酮、甲基乙基酮(MEK)、甲基異丙基酮、甲基異丁基酮(MIBK)等等;腈類，如乙腈、丙腈等等;醇類，如甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、乙二醇等等;脂類，如乙酸乙酯、乙酸戊酯等等;酰胺類，如二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMA)、N-甲基吡咯烷酮、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、六甲基磷酸三酰胺(HMPA)等等;砜和亞砜類，如二甲基亞砜(DMSO)、環(huán)丁砜等等。
本發(fā)明方法(a)最好是在有酸結(jié)合劑存在下進(jìn)行。作為這類酸結(jié)合劑的實(shí)例，可提及的是無機(jī)堿，包括堿金屬的氫氧化物、碳酸鹽、碳酸氫鹽、醇鹽及堿金屬的氫化物，例如碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣等等;堿金屬的無機(jī)氨化物，例如氨基化鋰、氨基化鈉、氨基化鉀等等;有機(jī)堿，包括叔胺、二烷氨基苯胺和吡啶，例如三乙胺、三丁胺、1，1，4，4-四甲基乙二胺(TMEDA)、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶(DMAP)、1，4-二氮雜雙環(huán)-[2，2，2]辛烷(DABCO)、1，8-二氮雜雙環(huán)[5，4，0]-十一碳-7-烯(DBU)等等。此外，還包括有機(jī)鋰化物，如甲基鋰、正丁基鋰、仲丁基鋰、叔丁基鋰、苯基鋰、二甲基銅鋰、二異丙氨基鋰，環(huán)己基異丙氨基鋰，二環(huán)己基氨基鋰，正丁基鋰·DABCO，正丁基鋰·DBU，正丁基鋰·TMEDA等等。
在上述的方法(a)中，反應(yīng)的溫度范圍很寬，一般地，反應(yīng)可在-78℃至+80℃的溫度下進(jìn)行，優(yōu)選的溫度范圍為-30℃至+40℃。
此外，反應(yīng)在常壓下進(jìn)行，但也可在加壓或減壓下進(jìn)行。
在進(jìn)行本發(fā)明上述的方法(a)的反應(yīng)時(shí)，在稀釋劑(如四氫呋喃)中和在有酸結(jié)合劑存在下，每1摩爾式(Ⅱ)的環(huán)丙烷甲酰胺衍生物采用1.0至2.0摩爾的式(Ⅲ)化合物，以生成所希望的化合物。
在進(jìn)行上述的方法(b)的反應(yīng)時(shí)，任何惰性溶劑都可用作稀釋劑。
這些稀釋劑的實(shí)例是;水;脂族的、環(huán)脂族的和芳族的、任意氯代的烴類，例如戊烷、己烷、環(huán)己環(huán)、石油醚、粗汽油、苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯代苯、二氯代苯等等;醚類，如乙醚、甲基乙醚、二異丙醚、二丁醚、二噁烷、二甲氧基乙烷(DME)、四氫呋喃(THF)、二乙二醇二甲醚(DGM)等等;酮類，如丙酮、甲基乙基酮(MEK)、甲基異丙基酮、甲基異丁基酮(MIBK)等等;腈類，如乙腈、丙腈等等;醇類，如甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、乙二醇等等;脂類，如乙酸乙酯、乙酸戊酯等等;酰胺類，如二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMA)、N-甲基吡咯烷酮、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、六甲基磷酸三酰胺(HMPA)等等;砜和亞砜類，如二甲基亞砜(DMSO)、環(huán)丁砜等等。
本發(fā)明方法(b)最好是在有酸結(jié)合劑存在下進(jìn)行。作為這類酸結(jié)合劑的實(shí)例，可提及的是無機(jī)堿，包括堿金屬的氫氧化物、碳酸鹽、碳酸氫鹽、醇鹽以及堿金屬的氫化物，例如碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣等等;堿金屬的無機(jī)氨化物，例如氨基化鋰、氨基化鈉、氨基化鉀等等;有機(jī)堿，包括叔胺、二烴氨基苯胺和吡啶，例如三乙胺、三丁胺、1，1，4，4-四甲基乙二胺(TMEDA)、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶(DMAP)、1，4-二氮雜雙環(huán)-[2，2，2]辛烷(DABCO)、1，8-二氮雜雙環(huán)[5，4，0]-十一碳-7-烯(DBU)等等。此外，還包括有機(jī)鋰化物，如甲基鋰、正丁基鋰、仲丁基鋰、叔丁基鋰、苯基鋰、二甲基銅鋰、二異丙氨基鋰，環(huán)己基異丙氨基鋰，二環(huán)己基氨基鋰，正丁基鋰·DABCO，正丁基鋰·DBU，正丁基鋰·TMEDA等等。
在上述的方法(b)中，反應(yīng)的溫度范圍很寬，一般地，反應(yīng)可在-78℃至+80℃的溫度下進(jìn)行，優(yōu)選的溫度范圍為-30℃至+40℃。
此外，反應(yīng)在常壓下進(jìn)行，但也可在加壓和減壓下進(jìn)行。
在進(jìn)行本發(fā)明上述的方法(b)的反應(yīng)時(shí)，在稀釋劑(如四氫呋喃)中和在一種酸結(jié)合劑存在下，使每一摩爾的式(Ⅳ)化合物與1.0到2.0摩爾上述的式(Ⅴ)化合物進(jìn)行反應(yīng)，即得到所希望的化合物。
本發(fā)明的活性化合物呈現(xiàn)出強(qiáng)力的殺微生物活性，在實(shí)踐中可用于控制不希望其生長(zhǎng)的微生物。這類活性化合物適合用作植物保護(hù)劑。
植物保護(hù)中的殺真菌劑用來控制根腫菌綱、卵菌綱、壺菌綱、接合菌綱、子囊菌綱、擔(dān)子菌綱和半知菌綱的真菌生長(zhǎng)。
特別應(yīng)提及的引發(fā)真菌病的致病真菌是Pyricularia屬的種類，如Pyriculariaoryzae。
由于植物對(duì)這類活性化合物在以防治植物病所需的濃度使用時(shí)具有良好的耐受性，因此可用這類化合物處理植物的地上部分、繁育枝、種子和土壤。
這類活性化合物可被轉(zhuǎn)換成通常用的制劑，如溶液、乳劑、可濕性粉劑、懸浮劑、粉劑、泡沫劑、膏劑、顆粒劑、氣霧劑、以這類活性化合物浸泡的天然的和合成的物質(zhì)、非常細(xì)的聚合物膠囊、用于處理種子的包膜成分、以燃燒裝置(如黃蒸筒、煙霧罐和盤香)施用的制劑以及超低容量的冷霧和熱霧劑。
這些制劑可用已知的方法來生產(chǎn)，例如將此活性化合物與增充劑混合，即與液體或液化氣或固體稀釋劑或載體相混合，可任意地使用表面活性劑，包括乳化劑和/或擴(kuò)散劑和/或發(fā)泡劑。若用水作增充劑，也可用有機(jī)溶劑作為輔助溶劑。
作為液態(tài)溶劑稀釋劑，適宜的主要是芳烴，如二甲苯、甲苯或烷基萘;氯代芳烴或氯代脂肪烴，如氯苯、氯乙烯或二氯甲烷;脂肪烴如環(huán)己烷或鏈烷烴，例如礦物油的飽餾分;醇，如丁醇或甘醇以及它們的醚和酯;酮，例如丙酮、甲基乙基酮、甲基異丁基酮或環(huán)己酮;或強(qiáng)極性溶劑，如二甲基甲酰胺和二甲基亞砜，以及水。
液化氣稀釋劑或載體指的是液體，其在常溫常壓下呈氣態(tài)，例如氣體推進(jìn)劑，像鹵代烴以及丁烷、丙烷，氮和二氧化碳。
固態(tài)載體可采用磨細(xì)的天然礦物，如高嶺土、陶土、滑石、白堊、石英、活性白土、蒙脫土或硅藻土;以及磨碎的合成礦物，如高度分散的硅酸、礬土和硅酸鹽。作為顆粒劑的固態(tài)載體可用粉碎的天然巖石，如方解石、大理石、浮石、海泡石和白云石;無機(jī)和有機(jī)粉合成的顆粒，以及用有機(jī)物(如鋸末，椰殼粉，玉米芯和煙草莖)做成的顆粒。
作為乳化劑和/或發(fā)泡劑，可用非離子型和陰離子型的乳化劑，如聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚(例如烷芳基聚乙二醇醚)、烷基磺酸鹽、烷基硫酸鹽、芳基磺酸鹽以及清蛋白的水解產(chǎn)物。分散劑包括，例如，木素亞硫酸鹽廢液和甲基纖維素。
粘合劑，如羧甲基纖維素和以粉狀、顆粒狀或膠乳狀形式(如阿拉伯膠，聚乙烯醇和聚乙酸乙烯酯)的天然或合成的聚合物可用于制劑中。
也可以使用著色劑如無機(jī)色素(如氧化鐵、二氧化鈦和普魯士蘭);以及有機(jī)染料，如茜素染料、偶氮染料或金屬的酞菁染料;以及微量元素營(yíng)養(yǎng)物，如鐵、錳、硼、銅、鈷、鉬和鋅的鹽。
制劑中一般含有0.1-95%(重量)的活性化合物，優(yōu)選的含量為0.5-90%(重量)。
本發(fā)明的活性化合物可與其它已知的活性化合物(如殺真菌劑、殺細(xì)菌劑、殺蟲劑、殺螨劑、殺線蟲劑、除莠劑、驅(qū)鳥劑、生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑、植物營(yíng)養(yǎng)素和改進(jìn)土壤結(jié)構(gòu)的試劑)形成混合物并以制劑形式或各種有用的形式使用。
這類活性化合物可單獨(dú)使用，或以其制劑的形式使用，或以欲進(jìn)一步稀釋的形式使用，例如即用型溶劑、乳劑、懸浮劑、粉劑、膏劑和顆粒劑。以慣用方法來施用它們，例如灑水、浸泡、噴灑、噴霧、薰蒸、蒸發(fā)、注射、制漿、刷涂、撒粉、分散、干敷粉、霧濕敷粉、濕敷粉、掛漿或包裹等方法。
在對(duì)植物的各部分進(jìn)行處理時(shí)，各種劑型的活性化合物的允許使用濃度范圍很寬，一般可用1至0.0001%(重量)，優(yōu)選濃度為0.5至0.001%(重量)。
就處理種子而言，活性化合物用量為每公斤種子用0.001至50克，優(yōu)選用量為0.01至10克/公斤種子。
用于處理土壤的活性化合物濃度點(diǎn)為0.00001至0.1%(重量)，優(yōu)選濃度為0.0001至0.02%(重量)。本發(fā)明的活性化合物的制備和使用可通過下述實(shí)施例來說明。
制備實(shí)例
在通氮?dú)鈼l件下將5.7g二異丙胺加入到100ml無水四氫呋喃中，然后在-78至-60℃溫度下滴加1.6摩爾的正丁基鋰的己烷溶液(35ml)。滴加完畢，將反應(yīng)液攪拌10分鐘。然后使溫度保持在上述范圍內(nèi)，再滴加含9.3g N-乙酰基-4-氯-2-芐胺的50ml無水四氫呋喃溶液。滴加完畢，將反應(yīng)混合物再攪拌30分鐘。仍使溫度保持在-78至-60℃，再滴加含9.8g 2，2-二氯-1-乙基-3-甲基環(huán)丙烷甲酰胺的50ml無水四氫呋喃溶液。然后將反應(yīng)混合物的溫度逐漸升至室溫。在室溫下將反應(yīng)混合物攪拌5小時(shí)后將溶液減壓蒸餾。向殘余物中加入200ml水，用二氯甲烷將生成的混合物提取兩次。將有機(jī)相合并后水洗，通過無水硫酸鈉干燥。然后減壓除去溶劑，余下的殘余物用硅膠柱(溶劑氯仿)層析純化。用這種方法可得到3.0g液體的N-乙?；?N-(4-氯-α-甲基芐基)-2，2-二氯-1-乙基-3-甲基環(huán)丙烷甲酰胺。n20D＝1.5417。
生物學(xué)試驗(yàn)實(shí)施例2稻瘟病試驗(yàn)/處理莖和葉活性化合物制劑活性化合物30-40份(重量)。
載體硅藻土/高嶺土(1∶5)混合物55-65份(重量)。
乳化劑5份(重量)聚氧乙烯烷基苯基醚。
為制備適宜的制劑，將上述數(shù)量的活性化合物、載體和乳化劑研磨并混合成可濕性粉劑，然后將予先稱定的這種可濕性粉用水稀釋。
試驗(yàn)將稻子(品種Kusabue)栽種在直徑12cm的瓷盆中。當(dāng)?shù)咀娱L(zhǎng)到3-4片葉期時(shí)噴預(yù)定濃度的活性化合物溶液，每3盆噴藥50ml。第二天，用引發(fā)稻瘟病的真菌Pyriculariaoryzae的孢子懸浮液噴灑稻秧兩次，將稻秧放置在溫室中，溫度25℃，大氣相對(duì)溫度100%，以達(dá)到感染的目的。
接種后七天，按下述評(píng)價(jià)等級(jí)檢查并記錄每盆稻秧的感染情況，并觀察活性化合物的植物毒性。
感染度病斑面積(%)000.5小于212-小于525-小于10310-小于20420-小于40540或以上用下面的公式計(jì)算百分保護(hù)率保護(hù)率(%)＝ (A-B)/(A) ×100其中A代表對(duì)照組(未處理組)的感染度，B代表處理組的感染度。在該試驗(yàn)中，每個(gè)試驗(yàn)組包括3盆稻秧。
前述實(shí)施例1中合成的化合物，在濃度為0.025%時(shí)，對(duì)試驗(yàn)稻秧表現(xiàn)了100%的保護(hù)作用。
權(quán)利要求
1.式(Ⅰ)的環(huán)丙烷甲酰胺
其中X代表鹵素或硝基，R1代表氫或甲基，R2代表氫或甲基，R3代表C1-3烷基，R4代表酰基。
2.按權(quán)利要求1的式(Ⅰ)化合物，其中X代表鹵素或硝基，R1代表氫或甲基，R2代表氫或甲基，R3代表C1-3烷基，和R4代表甲?；阴；?，丙?；□；虮郊柞；?。
3.按權(quán)利要求1的式(Ⅰ)化合物，其中X代表氯、溴或硝基，R1代表氫或甲基，R2代表氫或甲基，R3代表甲基，乙基，正丙基或異丙基，R4代表甲?；阴；?，丙酰基，丁?；虮郊柞；?br> 4.按權(quán)利要求1的化合物，其特征在于具有下式結(jié)構(gòu)
5.制備式(Ⅰ)的環(huán)丙烷甲酰胺的方法
(其中X代表鹵素或硝基，R1代表氫或甲基，R2代表氫或甲基，R3代表C1-3烷基，R4代表?；?其特征在于(a)將式(Ⅱ)的環(huán)丙烷甲酰胺衍生物
(其中X，R1，R2和R3的定義同前)與式(Ⅲ)的化合物反應(yīng)(其中R4的定義同前，R5代表離去基團(tuán))，必要時(shí)，可在酸結(jié)合劑存在下和惰性溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，或者(b)將式(Ⅳ)的化合物
(其中X和R4的定義同前)與式(Ⅴ)的環(huán)丙烷衍生物反應(yīng)
(其中R1，R2和R3的定義同前，R6代表離去基團(tuán))如果適宜的話，可在酸結(jié)合劑存在下和惰性溶劑中進(jìn)行反應(yīng)。
6.殺真菌的組合物，其特征在于其中含有至少一種權(quán)利要求1的式(Ⅰ)的環(huán)丙烷甲酰胺。
7.防治真菌的方法，其特征在于用權(quán)利要求1的式(Ⅰ)的環(huán)丙烷甲酰胺處理真菌和/或真菌的生境。
8.使用權(quán)利要求1的式(Ⅰ)的環(huán)丙烷甲酰胺防治真菌的用途。
9.制備殺真菌組合物的方法，其特征在于將權(quán)利要求1的式(Ⅰ)的環(huán)丙烷甲酰胺與增充劑和/或表面活性劑相混合。
全文摘要
本發(fā)明公開了式(I)的新的環(huán)丙烷甲酰胺及其制法和作為殺真菌的用途。其中X代表鹵素或硝基，R
文檔編號(hào)C07C237/06GK1084506SQ93108549
公開日1994年3月30日 申請(qǐng)日期1993年7月17日 優(yōu)先權(quán)日1992年7月17日
發(fā)明者倉橋良雄, 北川芳則, 澁谷克彥, 澤田治子, 上野知惠子 申請(qǐng)人:日本拜耳農(nóng)藥株式會(huì)社