專利名稱：稠合雜環(huán)衍生物和除草劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及稠合雜環(huán)衍生物和其鹽以及含有這些物質(zhì)作為活性成份的除草劑，可應(yīng)用于稻田、旱地和非農(nóng)業(yè)地域。
本發(fā)明者們發(fā)現(xiàn)喹啉和荼衍生物具有除草活性，并在日本未審查的專利公開(kāi)號(hào)56469/1990中揭示了具體實(shí)施例。此外日本未審查的專利公開(kāi)No.121973/1990中揭示了含有喹啉，荼，苯并呋喃，噻吩或吡啶環(huán)的芳香羧酸衍生物也具有除草活性。
但是，上述公開(kāi)文本并沒(méi)有揭示涉及本發(fā)明稠合雜環(huán)衍生物的具體化合物。此外，從除草效果來(lái)看，這些化合物并不令人滿意。一些其它除草劑得到發(fā)展和有助于保證農(nóng)業(yè)操作能量的節(jié)省和提高產(chǎn)物產(chǎn)率。但是在他們實(shí)際應(yīng)用中，這些除草劑在除草效果和對(duì)作物的安全方面還存在各種各樣的問(wèn)題。
本發(fā)明者們從發(fā)展一種具有極好的除草活性而對(duì)莊稼植物無(wú)植物毒性的化合物的目的出發(fā)，對(duì)稠合雜環(huán)衍生物進(jìn)行了廣泛的研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)本發(fā)明化合物，即接在稠合雜環(huán)上的嘧啶或三嗪衍生物對(duì)稻田，旱地和葉類作用中的一年生和多年生禾木科草，莎草類(cyperaceous)草和闊葉草顯示了極好的除草活性，且他們對(duì)于莊稼植物極安全。本發(fā)明就是在這些發(fā)明的基礎(chǔ)上完成的。
本發(fā)明涉及式(Ⅰ)稠合雜環(huán)衍生物
｛其中A為下式雜環(huán)
R是氫，羥基，可取代的烷氧基，可取代的芐氧基，可取代的芳氧基，可取代的硫代烷基，可取代的硫代芐基，可取代的硫代芳基，可取代的鏈烯氧基，可取代的炔氧基，可取代的硫代鏈烯基，可取代的硫代炔基，亞烷基氨氧基，或式-NR6R7基團(tuán)(其中R6和R7可相同或不同，分別為氫，烷基，烷氧基，芐基，可取代的芳基，烷基磺?；?，或可取代的芳基磺?；騌6和R7可以和氮原子連在一起形成一個(gè)含雜原子的環(huán))，R1和R2可相同或不同，分別為氫原子，甲?；?，可取代的烷基羰基，環(huán)烷基羰基，可取代的芳基羰基，可取代的吡啶羰基，羧基，式-CONR6R7基團(tuán)(其中R6和R7如上所限定)，可取代的硫代烷基羰基，環(huán)烷基硫代羰基，可取代的芳氧羰基，可取代的烷氧羰基，環(huán)烷基，可取代的烷基，可取代的鏈烯基，可取代的炔基，可取代的烷氧基，可取代的芳基，鹵素，可取代的芐氧羰基，可取代的芐基硫代羰基，環(huán)烷氧基羰基，可取代的硫代芳基羰基，可取代的鏈烯氧基羰基，可取代的炔氧羰基，可取代的硫代鏈烯基羰基，可取代的硫代炔基羰基，異亞丙基氨氧基羰基，硝基，氰基，鹵化羰基，式CR8＝N-R9基團(tuán)(其中R8為氫原子，芳基，或烷基，和R9為羥基，烷基，可取代的芳基，可取代的芐基，可取代的芐氧基，烷氧基，鏈烯氧基，炔氧基，可取代的苯氧基，烷基氨基，二烷基氨基，或可取代的芳基氨基，或可取代的芳基磺酰氨基)，式NR10R11基團(tuán)(其中R10和R11可相同或不同，分別為氫，烷基，可取代芳基，可取代芐基，甲?；扇〈榛驶?，環(huán)烷基羰基，可取代芳基羰基，可取代吡啶羰基，烷氧基羰基，烷基磺酰基，可取代芳基磺?；?，氨基甲?；?，可取代的硫代烷基，羰基或硫代芳基羰基，或R10和R11可和氮原子聯(lián)在一起形成，含有雜原子的環(huán))，式N＝CR12R13基團(tuán)(其中R12和R13可相同的或不同的，分別為氫，烷基，或可取代的芳基，或R12和R13為可形成含雜原子的環(huán))，R3和R4可相同或不同的，分別為氫，可取代烷氧基，鹵素，烷基氨基，二烷基氨基，或可取代烷基，R5為氫，可取代烷基，甲?；?，可取代烷基羰基，環(huán)烷基羰基，可取代芳基羰基，可取代吡啶羰基，氨基甲?；?，烷氧羰基，芳氧基羰基，芐氧羰基，硫代烷基羰基，硫代芳基羰基，烷基磺?；?，芳基磺?；?，三烷甲硅基，鏈烯基，炔基，4，6-二甲氧吡啶-2-基，或三氯甲硫基，X1和X2可相同或不同，分別為氧，硫，亞甲基，式NR14基團(tuán)(其中RP14為氫或烷基)，羰基，式C＝NOR15基團(tuán)(其中R15為烷基)，或羥亞甲基，Q1是亞甲基，羰基，或式C＝C＜R16R17基團(tuán)(其中R16和R17可相同或不同的，分別為氰基，環(huán)烷氧羰基，苯甲?；蛲檠豸驶?，Q2和Q3可相同或不同，為式C＜R18R19基團(tuán)(其中R16和R17和R19可相同或不同，分別為氫，烷基，或烷氧羰基，或R18和R19聯(lián)在一起形成羰基或式C＝CHR20基團(tuán)(其中R20為氫或烷基)]，以及a，b，d和e分別為氮或次甲基，條件為至少其中之一是氮(條件是a，b和d分別為次甲基和e是氮，而式(Ⅰ)代表8-喹啉羧酸衍生物，是被排除的)，Y是鹵素，可取代烷基，烷氧基，可取代苯基，硝基，烷基氨基，或二烷基氨基，n為0到2的整數(shù)，當(dāng)n是2時(shí)，它代表不同基團(tuán)的組合，W是氧，硫，N-甲?；?，亞甲基，羰基，氰基亞甲基，和Z為次甲基或氮原子｝，或其鹽，以及含有其作為活性成份的除草劑。
在它們之間較好的化合物，為式(Ⅰ)中的，如，其中R是氫，羥基和C1-C6烷氧基。例如R3和R4可如，鹵素，可為氯，溴，氟或碘，C1-C6烷基或烷氧基。
進(jìn)一步地，R1和R2可以是，例如，C1-C8烷基，甲?；?，C1-C8烷基羰基，C1-C8烷氧基羰基，C1-C8硫代烷基羰基，C1-C8環(huán)烷氧基羰基，C3-C8環(huán)烷基硫代羰基，可取代的C3-C6鏈烯氧基羰基，可取代的C3-C6硫代烯基羰基，可取代的C3-C6炔氧基羰基，可取代C3-C6硫代炔基羰基，和R5可以是，如，氫，甲酰基，或C1-C8烷基羰基。本發(fā)明的化合物的具體實(shí)施例列于表1到59?；衔锞幪?hào)適用于下列描述。
表1
表2
表3
表4
表5
表6
表7
表8
表9
表10
表11
表12
表13
表14
表15
表16
表17
表18
表19
表20
表21
表22
表23
表24
表25
表26
表27
表28
表29
表30
表31
表32
表33
表34
表35
表36
表37
表38
表39
表40
表41
表42
表43
表44
表45
表46
表47
表48
表49
表50
表51
表52
表53
表54
表55
表56
表57
表58
表59
本發(fā)明的化合物(Ⅰ)可按照方法1到6制備。
方法1
(其中L1為鹵素，烷基磺?；S基磺?；蛉〈钠S基磺?；蚏，R3，R4，A，W，Y，Z和n如上所限定。)式(Ⅰ)化合物可通過(guò)式(Ⅱ)化合物與式(Ⅲ)化合物在適當(dāng)深劑中，在至少等量堿存在下，在室溫到溶劑沸點(diǎn)溫度之間反應(yīng)0.5到24小時(shí)制備得到。
所用的堿，為堿金屬如金屬鈉或金屬鉀，堿金屬氫化物或堿土金屬氫化物如氫化鈉，氫化鉀或氫化鈣，堿金屬烷氧化物如叔丁氧基鉀，碳酸堿金屬鹽如碳酸鈉或碳酸鉀，碳酸氫堿金屬鹽如磺酸氫鈉或碳酸氫鉀，或氫氧化堿金屬物，如氫氧化鈉或氫氧化鉀。
所用的溶劑可以是碳?xì)淙軇┤绫剑妆交蚨妆?，鹵代烴溶劑如二氯甲烷或氯仿，醚溶劑如二乙醚，四氫呋喃或1，4-二噁烷，酯溶劑如乙酸甲酯或二酸二酯，酮溶劑如丙酮或甲基乙基酮，非質(zhì)子傳遞的極性溶劑如N，N-二甲基甲酰氨，N，N-二甲基乙酰氨或二甲亞砜，或乙腈。
稠合雜環(huán)羰基衍生物(Ⅱ)作為原料，可以通過(guò)已知法制得，如，在下列文章中所揭示的方法Bulletin de la Saciete Chimique de France)，p.2763-2766(1975)，J.Indian.Chem.Soc.Vol 45(5)，p.439-445(1968)，Indian.J.Chem.Section B，25B(8)，p.870-871(1986)，J.Chem.Soc.Organic Chemistry(1)，p.1-4(1969)，Indian.J.chem.Section B，15B(91)，p.1056-1058(1977)，Pract.Heterocyclic.Chem.Academic，p.55(1968)，Organic Reaction，Vol 20，p.337(1973)，Helvetica Chemica Acta.，Vol 54，p.959(1970)，J.Org.chem.，Vol 33(12)，p.4426(1968)，Chemical和Pharmaceutical Bulletin，Vol 25(11)，p.2988(1977)，和Parmaco，Edizione Scientifica(ITA)，vol 36(9)，p.794(1981)。
進(jìn)一步地，按照已知法中的氧化反應(yīng)，如果當(dāng)式(Ⅱ)中R為H，則得到R為OH的產(chǎn)物。
方法2
(其中R21是烷基，烯丙基，芐基或三甲基甲硅烷乙基，以及A，W，Y，Z，R3，R4和n如上所限定。)當(dāng)R21為烷基時(shí)，式(Ⅴ)化合物可以通過(guò)式(Ⅳ)化合物在水或含水的適當(dāng)溶劑中，在至少一種等摩子量的堿存在下，在室溫到溶劑沸點(diǎn)溫度間反應(yīng)0.5到24小時(shí)，隨后酸化而制得。
所用的堿可以是堿金屬氫氧化物如氫氧化鈉或氫氧化鉀，堿金屬碳酸鹽如碳酸鈉或磺酸鉀，或堿金屬碳酸氫鹽如碳酸氫鈉或碳酸氫鉀。
所用的溶劑可以是醇溶劑如甲醇，乙醇或2-丙醇，醚溶劑，如二乙醚，四氫呋喃或1，4-二噁烷，酮溶劑如丙酮或甲基乙基酮，非質(zhì)子傳遞極性溶劑如N，N-二甲基甲酰氨，N，N-二甲基乙酰氨或二甲亞砜，或其他溶劑乙腈。
當(dāng)R21為烯丙基時(shí)，產(chǎn)物可以通過(guò)這種化合物與雙甲酮或與烯丙基接受體如甲酸或正丁基胺，在溶劑如乙腈，二甲基甲酰胺或四氫呋喃中，用鈀催化劑如四三苯膦鈀(0)，在從室溫到溶劑沸點(diǎn)溫度間反應(yīng)1到24小時(shí)而制備。
進(jìn)一步地，當(dāng)R21是芐基時(shí)，產(chǎn)物可以通過(guò)在適當(dāng)溶劑中，用鉑催化劑或鈀催化劑，在常溫常壓下氫化反應(yīng)而制得(如需要可在加熱和加壓下進(jìn)行)。
當(dāng)R21為三甲基甲硅基乙基時(shí)，產(chǎn)物可以通過(guò)這種物料與至少等摩爾量的氟化四丁銨或類似物在四氫呋喃中、室溫下反應(yīng)而制得。
所用的溶劑可以是醇溶劑如甲醇或乙醇，酯溶劑如乙酸甲酯或乙酸乙酯，酮溶劑如丙酮或甲乙酮，醚溶劑如二乙醚，二噁烷或四氫呋喃，或乙酸。
方法3
｛其中Q是鹵素，氰基，或咪咪基，R22是可取代的烷氧基，可取代的芐氧基，異亞丙基氨氧基，可取代的苯氧基，可取代的硫代苯基，鏈烯氧基，炔氧基，硫代烷基，式-NR6R7基團(tuán)(其中R6和R7可相同或不同，分別為氫，烷基，可取代的苯基，烷基磺酰基，或可取代的苯磺酰基，或R6和R7可和氮連在一起形成環(huán)結(jié)構(gòu))和R3，R4，A，W，Y，Z和n如上所限定。｝對(duì)于本發(fā)明的式(Ⅰ)化合物的制備，是將式(Ⅴ)化合物與至少等摩爾量的縮合劑，在適當(dāng)溶劑中，在-10℃到溶劑沸點(diǎn)溫度之間反應(yīng)0.5到24小時(shí)，制得式(Ⅵ)化合物。經(jīng)分離后或未至分離，再與式(Ⅶ)化合物與至少等摩爾量堿一起在適當(dāng)溶劑中，-10℃到溶劑沸點(diǎn)之間反應(yīng)0.5到24小時(shí)，得到式(Ⅰ)化合物。
所用的縮合劑可以是如亞硫酰氯，二酰氯，氯甲酸酯或羰基二咪唑，氰基磷酸酯或碳二亞胺。
所用的堿，為堿金屬如金屬鈉或金屬鉀，堿金屬氫化物或堿土金屬氫化物如氫化鈉，氫化鉀或氫化鈣，堿金屬烷氧化物如叔丁氧基鉀，堿金屬碳酸鹽如碳酸鈉或碳酸鉀，碳酸氫堿金屬鹽如碳酸氫鈉或碳酸氫鉀，或氫氧化堿金屬物，如氫氧化鈉或氫氧化鉀。
所用的溶劑可以是碳?xì)淙軇┤绫?，甲苯或二甲苯，鹵代烴溶劑如二氯甲烷或氯仿，醚溶劑如二乙醚，四氫呋喃或1，4-二噁烷，酯溶劑如乙酸甲酯或乙酸乙酯，酮溶劑如丙酮或甲基乙基酮，非質(zhì)子傳遞極性溶媒如劑如N，N-二甲基甲酰氨，N，N-二甲基乙酰氨或二甲亞砜，或其他溶劑如乙腈。
方法4
(其中R3，R4，A，W，Y，Z和n如上所限定，以及M是堿金屬，堿土金屬，銨或有機(jī)銨。)式(Ⅷ)化合物可以通過(guò)式(Ⅴ)化合物與等摩爾量的堿在適當(dāng)溶劑中，室溫到溶劑沸點(diǎn)溫度之間反應(yīng)0.5到24小時(shí)而制得。
所用的堿可以是，如堿金屬氫氧化物或堿土金屬氫氧，化物如氫氧化鈉或氫氧化鈣，堿金屬碳酸鹽或堿土金屬碳酸鹽如碳酸鈉或碳酸鈣堿金屬氫化物或堿土金屬氫化物如氫化鈉，氫化鉀或氫化鈣，堿金屬烷氧化物如甲氧化鈉或乙氧化鈉，堿金屬碳酸氫鹽如碳酸氫鈉或磺酸氫鉀，氨，或有機(jī)胺如異丙胺。
所用的溶劑可以是;碳?xì)淙軇┤绫?，甲苯或二甲苯，鹵代烴溶劑如二氯甲烷或氯仿，酯溶劑如乙酸甲酯或乙酸乙酯，醇溶劑如甲醇乙醇-丙醇醚混劑如二乙醚，四氫呋喃或二噁烷酮溶劑如丙酮或甲基乙基酮，非質(zhì)子傳遞極性溶劑如N，N-二甲基甲酰氨，N，N-二甲基乙酰氨或二甲亞砜，或其他溶劑如乙睛或水。
方法5
(其中A，R3，R4，W，Y，Z和n如前所限定。)本發(fā)明的式(Ⅴ)化合物可以通過(guò)式(Ⅸ)化合物與一種適當(dāng)?shù)难趸瘎┰谶m當(dāng)?shù)娜軇┲校?℃到溶劑沸點(diǎn)溫度間反應(yīng)0.5到24小時(shí)反應(yīng)制得。
所用的氧化劑可以是，如，高錳酸鹽如高錳酸，鉀鉻酸如鉻酸酐，過(guò)氧化氫，有機(jī)過(guò)酸如n-氯仿苯甲酸，或過(guò)氧化鎳。
所用的溶劑可以是碳?xì)淙軇┤绫?，甲苯或二甲苯，鹵代烴溶劑如二氯甲烷或氯仿，醚溶劑如二乙醚，四氫呋喃或1，4-二噁烷，酯溶劑如乙酸甲酯或乙酸乙酯，酮溶劑如丙酮或甲基乙基酮，非質(zhì)子傳遞極性溶劑如N，N-二甲基甲酰氨，N，N-二甲基乙酰氨或二甲亞砜，或其他溶劑如乙腈或水。
方法6
(其中R23為可取代的烷基，可取代的芐基，鏈烯基，炔基，或2-三甲基甲硅基乙氧甲基，L2是氫，以及R3，R4，A，W，Y，Z和n如上所限定)式(Ⅺ)化合物可以通過(guò)式(Ⅴ)化合物與式(Ⅹ)化合物在適當(dāng)溶劑中，堿存在下，在10℃到溶劑沸點(diǎn)溫度之間反應(yīng)0.5到24小時(shí)。
所用的堿可以是堿金屬氫氧化物如氫氧化鈉或氫氧化鉀，堿金屬碳酸鹽如碳酸鈉或磷酸鉀，堿金屬碳酸氫鹽如碳酸氫鈉或碳酸氫鉀，或堿金屬氫化物如氫化鈉。
所用的溶劑可以是酮溶劑如丙酮或甲基乙基酮碳?xì)淙軇┤绫?，甲苯或二甲苯，鹵代烴溶劑如二氯甲烷或氯仿，醚溶劑如二乙醚，四氫呋喃或1，4-二噁烷，酯溶劑如乙酸甲酯或乙酸乙酯非質(zhì)子傳遞極性溶劑為如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺或二甲亞砜，或其他溶劑如乙腈。
方法7
(其中L3是離去基團(tuán)如鹵素，和R，R1，R2，R3，R4，R5，W和茹上所限定，條件是R5不包招待所)戲式(ⅪⅤ)化合物通過(guò)式(Ⅻ)化合物與式(ⅩⅢ)化合物在適當(dāng)溶劑中，至少等摩爾量堿存在下，在-10℃到溶劑沸點(diǎn)之間反應(yīng)0.5到24小時(shí)。
所用的堿，為堿金屬如金屬鈉或金屬鉀，堿金屬氫化物或氫化鈉，氫化鉀鈣，堿金屬烷氧化物如叔丁氧基鉀，堿金屬碳酸鹽如碳酸鈉或碳酸鉀，或堿金屬氫氧化物，如氫氧化鈉或氫氧化鉀。
所用的溶劑可以是碳?xì)淙軇┤缂妆交蚨妆?，鹵代烴溶劑如二氯甲烷或氯仿，醚溶劑如二乙醚，四氫呋喃酮溶劑如丙酮或甲基乙基酮，非質(zhì)子傳遞極性溶劑溶劑如N，N-二甲基甲酰氨或二甲亞砜，或其他溶劑如乙腈。
方法8
(其中R24是甲?；蛳趸约癛1，R3，R4，R，W，Y，Z和n如上所限定)式(ⅩⅥ)化合物通過(guò)式(ⅩⅤ)化合物與磷酰氯進(jìn)行Vilsmeier反應(yīng)，在N，N-二甲基甲酰胺中，制得甲?；a(chǎn)物，或?qū)⑺c硝酸酯在甲氫呋喃中，在有醇化物存在下反應(yīng)，或?qū)⑺c四氟硼酸硝在乙腈或四氫呋喃中，在-50℃到溶劑沸點(diǎn)間反應(yīng)，得到硝基產(chǎn)物。
進(jìn)一步地，所得硝基物可通過(guò)相關(guān)方法還原成胺產(chǎn)物，可轉(zhuǎn)成不同的衍生物。
在本發(fā)明式(Ⅰ)化合物中，A為(A-11)，式(ⅪⅩ)化合物通過(guò)下列方法制備。
(其中X1和X2代表氧，硫和其中的NR14如上所限定，R，R3，R4，R14，Q1，W，Y，Z和n如上所限定，R25和R26可相同或不同，分別為氯，烷氧基或低級(jí)硫代烷基。)式(ⅪⅩ)化合物可通過(guò)式(ⅩⅥ)化合物與式(ⅩⅧ)化合物在適當(dāng)溶劑中，堿存在或不存在下，-30℃到溶劑沸點(diǎn)溫度間，較好的是0℃到120℃之間反應(yīng)0.5到24小時(shí)。
所用的堿較好的是有機(jī)堿如三乙胺，吡啶，N，N-二異丙基乙胺或N，N-二甲基苯胺，還可以是，堿金屬氫化物或堿土金屬氫化物，如氫化鈉，氫化鉀或氫化鈣，堿金屬烷氧化物如叔丁氧基鉀，堿金屬碳酸鹽如碳酸鈉或碳酸鉀，或堿金屬碳酸氫鹽如碳酸氫鈉或碳酸氫鉀。
所用的溶劑可以是碳?xì)淙軇┤绫?，甲苯或二甲苯，鹵代烴溶劑如二氯甲烷或氯仿，醚溶劑如二乙醚，四氫呋喃或1，4-二噁烷，酯溶劑如或乙酸乙酯，酮溶劑如丙酮或甲基乙基酮，非質(zhì)子傳遞極性溶劑，如N，N-二甲基甲酰氨，或二甲，亞砜，或其他溶劑如乙腈。
本發(fā)明式(Ⅰ)化合物中，A是(A-12)，式(Ⅻ)化合物可通過(guò)下述方法制備。
方法10
(其中R5，R18和R19代表如上所限定的氫和低級(jí)烷基，X2代表氧原子，硫原子和如前所限定的NR14，L4為氯或溴，以及R，R3，R4，R14，W，Y，Z和n如前所限定。)式(ⅩⅫ)的化合物可通過(guò)式(ⅩⅩ)化合物與式(ⅩⅪ)化合物在適當(dāng)溶劑中，在堿存在下，0℃到溶劑沸點(diǎn)的溫度間，較好為10℃間，反應(yīng)1到20小時(shí)。
所用的堿可以是，如堿金屬碳酸鹽如碳酸鈉或碳酸鉀，堿金屬碳酸氫鹽如碳酸氫鈉或碳酸氫鉀，堿金屬氫化物或堿土金屬氫化物如氫化物，氫化鉀或氫化鈣，堿金屬氫氧化物如氫氧化鈉或氫氧化鉀，堿金屬烷氧化物如叔丁氧基鉀，或有機(jī)堿如三乙胺，吡啶，N，N-二異丙基乙胺或N，N-二甲基苯胺。
所用的溶劑可以是;碳?xì)淙軇┤绫?，甲苯或二甲苯，鹵代烷溶劑如二氯甲烷或氯仿，醚溶劑如二乙醚，四氫呋喃或1，4-二噁烷，酯溶劑如乙酸乙酯，酮溶劑如丙酮或甲基乙基酮，非質(zhì)子傳遞極性溶劑如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺或二甲亞砜，或其他溶劑如乙腈。
式(Ⅰ)化合物中A為(A-12)，式(ⅩⅩⅥ)化合物按照下列方法
(其中R27是式CR18R19-CH＝CHR18或式CR18R19C＝CR18基團(tuán)，R18和R19代表氫和低級(jí)烷基，如上所定，X1代表氧，硫和如上所限定的NR14，以及L4，R，R3，R4，R14，W，Y，Z和n如前所限定。)式(ⅩⅩⅤ)化合物通過(guò)式(ⅩⅩⅢ)化合物與式(ⅩⅪⅤ)化合物在適當(dāng)溶劑中，堿存在下，0℃到溶劑沸點(diǎn)溫度間，較好為20℃到80℃產(chǎn)反應(yīng)1到24小時(shí)。
所用的堿和溶劑與方法6中所用一致。
進(jìn)一步地，式(ⅩⅩⅥ)化合物可以通過(guò)式(ⅩⅩⅤ)化合物在適當(dāng)溶劑中，催化劑存在下，0℃到溶劑沸點(diǎn)溫度間，較好為20℃到150℃之間進(jìn)行分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)約5到72小時(shí)。
所用催化劑可以是堿金屬碳酸鹽如碳酸鉀或碳酸鈉，或氧化銀(黃色)。
所用的溶劑較好地是醇溶劑如甲醇或乙醇，或非質(zhì)子傳遞極性溶劑如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺或-二甲亞砜。也可使用碳?xì)淙軇┤绫?，甲苯或二甲苯，鹵代烴溶劑如二氯甲烷或氯仿，醚溶劑如四氫呋喃或1，4-二噁烷，酯溶劑如乙酸乙酯，酮溶劑如丙酮或甲基乙基酮;或其他溶劑如乙腈。
本發(fā)明式(Ⅰ)化合物中A為(A-12)，式(ⅩⅩⅩ)化合物按下列方
(其中R18和R19代表氫和低級(jí)烷基，如上所定，X1代表氧，硫和如上所限定的NR14，以及L4，R，R3，R4，R14，W，Y，Z和n如前所限定。)式(ⅩⅩⅨ)化合物通過(guò)式(ⅩⅩⅦ)化合物與式(ⅩⅩⅧ)化合物在適當(dāng)溶劑中，在堿存在下，0℃到溶劑沸點(diǎn)溫度間，較好為20℃到80℃間反應(yīng)，3到24小時(shí)，既使這樣，如需要，反應(yīng)也可加入堿金屬碘化物如磺化鉀而加速反應(yīng)。
所用的堿和溶劑與方法6中所用的相同。
進(jìn)一步地，式(ⅩⅩⅩ)化合物可以通過(guò)將式(ⅩⅩⅨ)化合物在適當(dāng)溶劑中，鈀碳催化劑存在下，常溫常壓下氫化反應(yīng)3到72小時(shí)。
所用的溶劑較好地是醇溶劑如甲醇或乙醇，也可使用碳?xì)淙軇┤绫?，甲苯或二甲苯，醚溶劑如二醇，四氫呋喃?，4-二噁烷，酯溶劑如乙酸乙酯，酮溶劑如丙酮或甲基乙基酮，或其他溶劑如乙-腈。
本發(fā)明式(Ⅰ)化合物中A為(A-12)，式(ⅩⅩⅩⅣ)化合物下列方式制備。
(其中R18和R19代表氫和低級(jí)烷基，如上所定，X1代表氧，硫和如上所限定的NR14，以及L4，R，R3，R4，R14，W，Y，Z和n所前所限定。)式(ⅩⅩⅫ)化合物通過(guò)式(ⅩⅩⅦ)化合物與式(ⅩⅩⅪ)化合物在適當(dāng)溶劑中，堿存在下，0℃到溶劑沸點(diǎn)溫度間，較好為20℃到80℃間反應(yīng)，5到24小時(shí)，既使這樣，如需要，反應(yīng)也可加入堿金屬磺化物如碘化鉀而加速反應(yīng)。
式(ⅩⅩⅩⅢ)化合物可通過(guò)(ⅩⅩⅩⅣ)化合物在適當(dāng)溶劑中，堿存在下，0℃到溶劑沸點(diǎn)之間，較好地是20℃到80℃之間進(jìn)行分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)5到24小時(shí)。
所用的堿和溶劑與方法6中所用的相同。
進(jìn)一步地，式(ⅩⅩⅩⅣ)化合物可以通過(guò)式(ⅩⅩⅩⅢ)化合物在適當(dāng)溶劑中，采用連二亞硫酸鈉，0℃到溶劑沸點(diǎn)溫度間，較好為20℃到50℃之間進(jìn)行還原，反應(yīng)約0.1到1小時(shí)。
所用的溶劑較好地是醇溶劑如甲醇或乙醇，或水。也可用醚溶劑如四氫呋喃或1，4-二噁烷，酮溶劑如丙酮或甲基乙基酮，或其他溶劑如乙腈，如需要，可以合并使用。
本發(fā)明的化合物制備方法和配方制備方法和應(yīng)用方法將通過(guò)實(shí)施例描述。
實(shí)施例15-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-4-甲?；?3-甲基苯并噻吩的制備(化合物No.104)將含有2.1g4-甲?；?5-羥基-3-甲基苯并噻吩，2.4g-二甲氧基-2-甲基磺?；奏ず?.8g碳酸鉀在30ml N，N-二甲基甲酰氨中的混和物加熱并在70℃下攪拌3小時(shí)。將混和物溫度降到室溫，然后倒入水中，再用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水洗滌，然而經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥。再堿壓濃縮，得到的油狀物經(jīng)硅膠柱層析而提純(正己烷/乙酸乙酯+10/1)，得到3.1g(產(chǎn)率86%)所需化合物。
實(shí)施例25-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-3-甲基苯并噻吩-4-羧酸的制備(化合物No.105)將0.6g5-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-4-甲?；?3-甲基苯并噻吩溶解在80ml丙酮中，在室溫下攪拌溶液的同時(shí)，在15分鐘里向里面滴加入0.6g高錳酸鉀的10ml水溶液，然后在室溫下進(jìn)一步攪拌混和物4小時(shí)，然后在堿壓下除去丙酮而濃縮，然后加入飽和碳酸氫鈉水溶液以使得混和物堿化。用乙酸乙酯萃取混和物，然后用10%鹽酸沉淀水層，沉淀出來(lái)的結(jié)晶用過(guò)濾法收集然后用水洗滌，得到0.47g(產(chǎn)率76%)所需化合物。
實(shí)施例35-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-3-乙氧基羰基-2-甲基苯并呋喃-4-羰酸芐酯的制備(化合物No.1)將含有12.88g3-乙氧羰基-5-羥基-2-甲基苯并呋喃-5-羰酸芐酯，8.33g4，6-二甲氧基-2-甲基磺酯嘧啶和333g碳酸鉀的150mlN，N-二甲基甲酰胺的混和物加熱并在70℃下攪拌3小時(shí)。將混和物降到室溫，然后倒入冰水中，并用乙酸乙酯萃取，有機(jī)層用水洗滌，然后經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，然后將所得油狀物經(jīng)硅膠柱層析而提純(正己烷/乙酸乙酯＝4/1)，得到14.45g(產(chǎn)率81%)所需化合物。
實(shí)施例45-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-3-乙氧羰基-2-甲基苯并呋喃-4-羧酸的制備(化合物No.2)將含有14.4g 5-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-3-乙氧基羰基-2-甲基苯并呋喃-4-羧酸芐酯和4.52g 10%鈀碳的100ml乙醇的混和物在常壓、常溫下邊攪拌邊進(jìn)行氫化反應(yīng)。反應(yīng)完成后，過(guò)濾分離出不溶物質(zhì)，濾液在減壓下濃縮，沉淀結(jié)晶用二乙醚/正己烷的溶劑混和物洗滌，得到10.47g(產(chǎn)率89%)的所需化合物。
實(shí)施例55-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-3-乙氧羰基-2-甲基苯并呋喃-4-羧酸新戊酰氧甲酯的制備(化合物No.4)將含有0.40g 5-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-3-乙氧羰基-2-甲基苯并呋喃-4-羧酸，0.26g所戊酸氯甲酯和0.21g碳酸鉀的20ml N，N-二甲基甲酰氨的混合物在室溫下攪拌6小時(shí)，然后倒入冰水中，并用乙酸乙酯萃取。用水洗滌有機(jī)層，然后經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓濃縮，將所得油狀物經(jīng)硅膠色譜層析(正己烷/乙酸乙酯＝4/1)得到0.43g(產(chǎn)率84%)所需化合物。
實(shí)施例65-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代苯并噁唑-4-羧酸甲酯的制備(化合物No.446)將含有0.6g 5-羥基苯并噁唑-4-羧酸甲酯，0.6g2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶和0.7g磺酸鉀的30ml N，N-二甲基甲酰胺的混和物在115℃下加熱并攪拌2小時(shí)。將混和物降到室溫，然后倒入水中并用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥，然后減壓濃縮，所得油狀物經(jīng)硅膠柱色譜層析提純(正己烷/乙酸乙酯5/1)，得到0.4g(產(chǎn)率39%)所需化合物。
實(shí)施例76-(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)氧代苯并噁唑-7-羧酸甲酯的制備(化合物No.464)將含有0.6g 6-羥基苯并噁唑-7-羧酸甲酯，0.6g2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶和0.55g 2-氯-4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪和0.5g碳酸鉀的30ml N，N-二甲基甲酰胺的混和物在115℃下加熱并攪拌3小時(shí)。將混和物降到室溫，然后倒入水中并用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥，然后減壓濃縮，所得油狀物經(jīng)硅膠柱色譜層析提純(正己烷/乙酸乙酯5/1)，得到0.6g(產(chǎn)率58%)所需化合物。
實(shí)施例85-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-2-乙氧基-2，3-二氫苯并呋喃-4-羧酸甲酯的制備(化合物No.507)將含有1.0g的2-乙氧基-5-羥基-2，3-二氫苯并呋喃-4-羧酸甲酯，1.0g 4，6-二甲氧基-2-甲基碘酰)基嘧啶和0.74g碘酸鉀在30ml N，N-二甲基甲酰胺的混和物加熱，并在100℃下攪拌2小時(shí)。
將混和物降到室溫，然后倒入水中并用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥，然后減壓濃縮，所得油狀物經(jīng)硅膠柱色譜層析提純(正己烷/乙酸乙酯4/1)，得到1.5g(產(chǎn)率95%)所需化合物。
實(shí)施例95-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-2-乙氧基-2，3-二氫苯并呋喃-4-羧酸的制備(化合物No.508)在室溫下將1.2g 5-(4，6-二甲氧基嘧啶基-2-基)氧代-2-乙氧基-2，3-二氫苯并呋喃-4-羧酸甲酯加到20ml二甲亞砜并進(jìn)行攪拌，同時(shí)在10分鐘內(nèi)滴加2ml的2N氫氧化鈉水溶液，然后再攪拌15小時(shí)。將混和物倒入水中并用二乙醚萃取，然后用10%鹽酸酸化水層，用乙酸乙酯萃取沉淀的結(jié)晶。
有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥，然后減壓濃縮，所得油狀物經(jīng)硅膠柱色譜層析提純(正己烷/乙酸乙酯1/1)，得到1.0g(產(chǎn)率87%)所需化合物。
實(shí)施例103-苯甲?；?5-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代2-三氟甲基苯并呋喃-4-羧酸鈉的制備(化合物No.77)在室溫下攪拌0.35g氫化鈉的30ml N，N-二甲基甲酰受溶液，同時(shí)逐漸加入1.73g 3-苯甲?；?5-羥基-2-三氟甲基苯并呋喃-4-羧酸。加料完畢后，進(jìn)一步攪拌1小時(shí)。在室溫下攪拌該混和物，同時(shí)，加入1.08g 4，6-二甲氧基-2-甲基磺?；奏ぃ缓髮⒒旌臀镌?0℃下攪拌3小時(shí)。將混和物降到室溫，倒入水中，過(guò)濾分離出沉淀的結(jié)晶，然后用水和丙酮洗滌，得到1.02g(產(chǎn)率40.5%)所需化合物。
實(shí)施例115-(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)氧代-2-甲基-3-甲氧基羰基苯并呋喃-4-羧酸芐酯的制備(化合物No.32)將含有2g5-羥基-2-甲基-3-甲氧基羰基苯并呋喃-4-羧酸芐酯，1g 4，6-二甲氧基-2-甲基磺?；?1，3，5-三嗪和1g碳酸鉀的20ml N，N-二甲基甲酰胺的混和物加熱并在70℃下攪拌2小時(shí)，將混和物降到室溫，然后倒入冰水中并用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥，然后減壓濃縮。將所得固體通過(guò)用乙醇充份洗滌得到2.4g(產(chǎn)率86%)所需化合物。
實(shí)施例126-(4，6-二甲氧基嘧啶基-2-基)氧代-3-甲基-苯并異噁唑-7-羰酸甲酯的制備(化合物No.487)將含有1.3g 6-羥基-3-甲基-苯并異噁唑-7-羰酸甲酯，1.4g4，6-二甲氧基-2-甲基磺?；奏ず?g碳酸鉀的20ml N，N-二甲基甲酰胺的混和物加熱并在70℃下攪拌2小時(shí)。將混和物降到室溫，然后倒入冰水中并用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥，再經(jīng)減壓濃縮。將所得結(jié)晶通過(guò)用異丙醚充份洗滌得到1.6g(產(chǎn)率73%)所需化合物。
實(shí)施例136-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-3-甲基苯并異噁唑-7-羧酸的制備(化合物No.488)在70℃加熱和攪拌1.0g 6(4，6-二甲氧基嘧啶基-2-基)氧代-3-甲基苯并異噁唑-7-羧酸甲酯在20ml的N，N-二甲亞砜的同時(shí)，在10分鐘內(nèi)在其中滴加1.7ml 2N氫氧化鈉水溶液，然后在70℃下將混和進(jìn)一步加熱和攪拌30分鐘。將混和物降到室溫，然后倒入水中并用二乙醚萃取。水層用10%鹽酸酸化，并用乙酸乙酯萃了取沉淀的結(jié)晶有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥，然后減壓濃縮，然后將所得結(jié)晶通過(guò)用異丙醚洗滌得到0.07g(產(chǎn)率71%)所需化合物。
實(shí)施例146-(4，6-二甲氧基嘧啶基-2-基)氧代-3-甲氧基羧基-2-甲基苯并呋喃-4-羧酸鈉的制備(化合物No.130)在室溫下攪拌在5ml四氫呋喃中的0.5g5-(4，6-二甲氧嘧啶基-2-基)氧代-3-甲氧羰基-2-甲基-苯并呋喃-4-羧酸，加入0.05g60%氫化鈉?；旌臀镌谑覝叵聰嚢?小時(shí)，然后過(guò)濾收集結(jié)晶，用異丙醚洗滌，得到0.40g(產(chǎn)率75%)所需化合物。
實(shí)施例15N-[5-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧化-3-乙氧羰基-2-甲基苯并呋喃-4-羰基]咪唑的制備(化合物No.16)在室溫下攪拌在30ml的四氫呋喃中的0.8g 5-(4，6-二甲氧基嘧啶基-2-基)氧代-3-乙氧羰基-2-甲基-苯并呋喃-4-羧酸加入0.36g羰基二咪唑。混和物在室溫下攪拌1小時(shí)，然后減壓濃縮。殘余物溶解在乙酸乙酯中，并用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥，然后減壓二濃縮，結(jié)晶用正己烷洗滌，得到0.81g(產(chǎn)率90%)所需化合物。
實(shí)施例16烯丙氧羰基5-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-2-甲基苯并呋喃-3-羧酸(化合物No.371)將54.2g 4-烯丙氧羰基-5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-羧酸，47克，4，6二甲氧基-2-甲基磺酰基吡啶及在200mlN，N-二甲基甲酰胺中的65g碳酸鉀共同混合并在70℃攪拌加熱2小時(shí)。將混合物降至室溫，將反應(yīng)液倒入水中并用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水洗滌，用水硫酸鎂干燥，在減壓下濃縮以得到結(jié)晶，用丙醚洗滌得到到79.2g(收率98%)所需產(chǎn)物。
實(shí)施例174-烯丙氧基羰基-5-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-2-甲基苯并呋喃-2-羰基氯的制備(化合物No.254)將30.4g 4-烯丙氧羰基-5-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-2-甲基苯并呋喃-3-羧酸溶解在73ml亞硫酰氯中，然后將溶液加熱并在60℃下攪拌30分鐘，將它降回到室溫，然后減壓濃縮亞硫酸酸氯。加入甲苯，然后進(jìn)一步濃縮，在所得油狀物中，加入己烷結(jié)晶，得到31.4g(產(chǎn)率99%)所需化合物。
實(shí)施例185-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-3-二甲基氨基甲?；?2-甲基苯并呋喃-4-羧酸烯丙酯的制備(化合物No.248)將3.0g 4-烯丙氧羰基-5-(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代-2-甲基苯并呋喃-3-羰基氯化物溶解在13ml二氯甲烷中，然后在冰冷卻下，滴加1.5g 50%二甲胺水溶液。攪拌30分鐘后，將反應(yīng)溶液加入水中，然后用二氯甲烷萃取。有機(jī)層用水洗滌，然后經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥。通過(guò)減壓濃縮所得的油狀物經(jīng)過(guò)硅膠柱層析提純(正己烷/乙酸乙酯＝4/1)，得到1.84g(產(chǎn)率60%)所需化合物。
實(shí)施例19
5-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-3-二甲基氨基甲酰基-2-甲基苯并呋喃-4-羰酸的制備(化合物No.247)將1.40g 5-(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代-3-二甲基氨基甲?；?2-甲基苯并呋喃-4-羰酸烯丙酯和0.29g甲酸溶解在12ml四氫呋喃中，在氮?dú)鈿夥罩屑尤?7mg四三苯膦鈀(0)。加熱混和物并在50℃攪拌3小時(shí)。將混和物回降到室溫下，然后將異丙醚加入到反應(yīng)溶液中。過(guò)濾收集沉淀的結(jié)晶，得到1.02g(產(chǎn)率80%)所需化合物。
實(shí)施例205-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-3-乙基硫代羰基-2-甲基苯并呋喃-4-羧酸烯丙酯的制備(化合物No.152)將3.0g 4-烯丙氧羰基-5-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-2-甲基苯并呋喃-3-羰基氯化物在0.88g三乙胺溶解在13ml二氯甲烷中，在冰冷卻下滴加0.56g乙硫醇。攪拌30分鐘后，將反應(yīng)溶液倒入水中，并用二氯甲烷萃取。有機(jī)層用水洗滌，然后經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥，并減壓濃縮，得到的油狀物經(jīng)硅膠柱層析提純(正己烷/2酸乙酯4/1)得到1.74g(產(chǎn)率55%)所需化合物。
實(shí)施例215-(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧化-3-乙硫代羰基-2-甲基苯并呋喃-4-羰酸的制備(化合物No.153)將1.60g 5-(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代-3-乙基硫代羰基-2-甲基苯并呋喃-4-羰酸烯丙酯和0.54g雙甲酮溶解在14ml四氫呋喃中，在氮?dú)庀录尤?0mg四三苯膦鈀(0)，混和物在室溫下攪拌3小時(shí)。減壓濃縮反應(yīng)溶液，殘余物經(jīng)硅膠色譜層析提純(正己烷/乙酸乙酯＝2/1)，得到1.33g(產(chǎn)率91%)所需化合物。
實(shí)施例225-(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代-3-(4-甲氧芐氧羰基)-2-甲基苯并呋喃-4-羰酸2-三甲基甲硅乙氧甲酯的制備(化合物No.369)
將13.5g 5-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代-3-(4-甲氧基芐氧羰基)-2-甲基苯并呋喃-4-羰酸和3.3g三乙胺溶解在120ml二氯甲烷中，冰冷卻下滴加三甲基甲硅乙氧甲基氯。攪拌30分鐘后，將反應(yīng)溶液倒入水中，并用二氯甲烷萃取。有機(jī)層用水洗滌，然后經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥和減壓濃縮。殘余物經(jīng)硅膠層析提純(正己烷/乙酸乙酯＝4/1)，得到14.0g(產(chǎn)率82%)所需化合物。
實(shí)施例236-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]喹啉-5-羰酸甲酯的制備(化合物No.904)將0.8g 6-羥基喹啉-5-羰酸甲酯，0.96g 4，6-二甲氧-2-甲基磺酰吡啶和0.82g碳酸鉀在30ml N，N-二甲基甲酰胺中，80℃下攪拌3小時(shí)?；旌臀锝档绞覝?，然后倒入冰水中并用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水洗滌，然后經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥。殘余物減壓濃縮，從二氯甲烷/異丙醚的溶劑混和物中結(jié)晶得到1.21g(產(chǎn)率89%)所需化合物。mp160-162℃。
實(shí)施例246-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]喹啉-5-羰酸的制備(化合物No.903)將0.8g 6-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]喹啉-5-羰酸甲酯溶解在10ml甲醇和20ml甲氧乙烷中，在40℃下加入含0.39g氫氧化鉀的5ml水溶液。用二氯甲烷萃取混和物。水層用10%鹽酸溶液酸化(PH＝4)，過(guò)濾收集沉淀并干燥得到0.5g(產(chǎn)率66.0%)所需化合物。mp195-198℃實(shí)施例255-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]2-甲基吲哚-4-羰酸芐酯的制備(化合物No.664)將含有2.2g 5-羥基-2-甲基吲哚-4-羰酸芐酯，1.7g 4，6-二甲氧基-2-甲基磺酰嘧啶和1.3g碳酸鉀在20ml N，N-二甲基甲酰胺的混和物加熱并在70-80℃下攪拌2小時(shí)。將混和物降到室溫，然后倒入冰水中，并用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水洗滌，然后經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓濃縮所得的殘余物從異丙醚中結(jié)晶得到2.8g(產(chǎn)率85%)所需產(chǎn)物。mp135-139℃實(shí)施例265-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-3-甲?；?2-甲基吲哚-4-羰酸芐酯的制備(化合物No.680)在冰冷卻下將0.46ml磷酰氯滴加至1.8ml N，N-二甲基甲酰胺中，混和物攪拌30分鐘。然后將2.3g 5-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-2-甲基吲哚-4-羰酸芐酯溶解在10ml N，N-二甲基甲酰胺中，然后將溶液滴入到上述冰冷卻的混和物中。將混和物攪拌30分鐘，倒入冰水中。將氫氧化鈉水溶液加入其中調(diào)PH值到9，然后用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水洗滌并經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓濃縮所得的殘余物-從異丙醚中結(jié)晶出來(lái)，得到2g(產(chǎn)率81%)所需化合物。mp148-149℃實(shí)施例275-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-2-甲基-3-硝基吲哚-4-羰酸烯丙酯的制備(化合物No.759)將2.0g 5-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-2-甲基吲哚-4-羰酸烯丙酯溶解在2.5ml乙腈中，將溶液冷卻到-30℃。在其中滴加16.3ml 0.5M四氟硼酸硝的環(huán)丁砜溶液中，將混和物攪拌5小時(shí)，加2ml氨水后，將混和物降到室溫，并用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水洗滌，然后經(jīng)過(guò)無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓濃縮，所得結(jié)晶用己烷洗滌，得到1.23g(產(chǎn)率55%)的所需化合物。
實(shí)施例283-氨基-5-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-2-甲基吲哚-4-羰酸烯丙酯的制備(化合物No.722)將3.4g 5-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-2-甲基-3-硝基吲哚-4-羰酸烯丙酯溶解在50ml甲醇中，加入5ml濃鹽酸。然后，在室溫上逐漸加入4.9g錫粉?；旌臀镌谑覝叵聰嚢?2小時(shí)。濾出固體，減壓濃縮殘余物并用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水洗滌然后經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓濃縮所得殘余物從異丙醚中結(jié)晶出來(lái)，得到2.5g(產(chǎn)率79%)所需化合物。mp132-135℃實(shí)施例293-乙酰氨基-5-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-2-甲基吲哚-4-羰酸烯丙酯的制備(化合物No.735)將0.5g 5-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-2-甲基吲哚-4-羰酸烯丙酯溶解在10ml吡啶中，然后加入0.16g乙酸酐。混和物攪拌12小時(shí)。將反應(yīng)溶液倒入冰水中，然后用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水洗滌，然后經(jīng)過(guò)無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓濃縮所得殘作物用異丙醚結(jié)晶，得到0.49g(產(chǎn)率87%)所需化合物。mp.177-180℃。
實(shí)施例303-乙酰氨-5-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-2-甲基吲哚-4-羰酸的制備(化合物No.736)將0.49g 3-乙酰氨基-5-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-2-甲基吲哚-4-羰酸烯丙酯溶解在10ml四氫呋喃中，然后加入0.1g雙甲酮和0.01g四三苯膦鈀?；旌臀镌谑覝叵聰嚢?小時(shí)。減壓濃縮所得的結(jié)晶用異丙醚洗滌以得到0.41g(產(chǎn)率93%)所需化合物。mp230-233℃。
實(shí)施例311-苯甲酰-5-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-3-乙氧羰基-2-甲基吲哚-4-羰酸芐酯的制備(化合物No.796)將1.5g 5-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-3-乙氧基-2-甲基吲哚-4-羰酸芐酯溶解在50ml四氫呋喃中，加入0.176g 60%氫化鈉。混和物在室溫下攪拌30分鐘，然后在室溫下滴加0.51g苯甲酰氯，將混和物攪拌4小時(shí)。減壓濃縮后，混和物倒入冰水中，然后用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水洗滌，然后經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓濃縮所得殘余物從異丙醚中結(jié)晶出來(lái)，得到1.67g(產(chǎn)率92%)所需化合物。mp128-132.5℃。
實(shí)施例321-苯甲酰基-5-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-3-乙氧羰基-2-甲基吲哚-4-羰酸的制備(化合物No.797)將1.6g 1-苯甲?；?5-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代-3-乙氧羰基-2-甲基吲哚-4-羰酸芐酯溶解在50ml乙酸乙酯中，然后加入0.1g 10%鈀碳。然后，進(jìn)行催化還原反應(yīng)。過(guò)濾出不溶物。所得殘余物用異丙醚洗滌，得到1.28g(產(chǎn)率97%)所需化合物。mp 113-115℃實(shí)施例336-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-2-氧代苯并噁唑-7-羰酸(2-三甲基甲硅基)乙酯的制備(化合物No.853)在室溫下，將1.18g三光氣逐漸加入到含有2.45g 3-氨基-2-羥基-6-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]苯甲酸(2-三甲基甲硅)乙酯和5ml三乙胺的20ml二氯甲烷混和物中?；旌臀镌谑覝叵聰嚢?小時(shí)，然后倒入水中，再用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水，10%鹽酸和飽和氯化鈉溶液洗滌，再經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓濃縮所得殘余物經(jīng)硅膠柱色譜層析提純;得到2.45g(產(chǎn)率97%所需化合物。(產(chǎn)率86.5%)折射率不可測(cè)量的。
實(shí)施例347-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-3-氧代-3，4-二氫-2H-1，4-苯并[1]氧雜[4]氮雜環(huán)己烯-8-羰酸(2-三甲基甲硅)乙酯的制備(化合物No.878)將0.60g氯乙酰氯在10℃下逐漸滴加至含有2.04g 3-氨基-2-羥基-6-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]苯甲酸12-三基甲基甲硅)乙酯和1.38g碳酸鉀的15ml N，N-二甲基甲酰氨的混和物中，然后將混和物逐漸降回到室溫并攪拌5小時(shí)。進(jìn)一步地，混和物在50℃下攪拌2小時(shí)以完全反應(yīng)。將混和物降到室溫，倒入水中，用10%鹽酸調(diào)整PH值到3，并用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然后經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓濃縮所得殘余物經(jīng)硅膠柱層析提純，得到1.01g(產(chǎn)率41.8%)所需化合物。mp148-150℃。
實(shí)施例357-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-2-亞甲基-3，4-二氫-2H-1，4-苯并[1]氧雜[4]氮雜環(huán)己烯(benzoxadin)-8-羰酸(2-三甲基甲硅)乙酯的制備(化合物No.896)將含有4.20g 3-氨基-2-羥基-6-[(4，6-二甲氧基定-2-基)氧代]苯甲酸(2-三甲基甲硅基)乙酯，1.68g碳酸鈉和1.42g炔丙基溴在20ml N，N-二甲基甲酰胺的混和物加熱，并在50℃下攪拌4小時(shí)。將混和物降回到室溫，然而倒入水和用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然后經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓濃縮所得到的殘余物經(jīng)硅膠柱層析提純，得到2.90g(產(chǎn)率63.9%)的2-羥基-3-炔丙氨基6-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]苯甲酸(2-三甲基甲硅)乙酯。
將含有2.80g所得的2-羥基-3-炔丙氨基-6-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]苯甲酸(2-三甲基甲硅)乙酯，和0.20g和氧化物(黃色)在10ml N，N-二甲基甲酰胺的混和物加熱并在氮?dú)饬飨拢?50℃下攪拌2小時(shí)，混和物降回到室溫，然后倒入水中，并用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然后經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓濃縮所得殘余物經(jīng)硅膠柱層析提純以得到1.80g所需化合物。折射率不可測(cè)量。
實(shí)施例367-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-3-甲基-3，4-二氫-2H-1，4-苯并｛[1]氧雜[4]氮雜環(huán)己烯(benzoxdin)-8-羰酸(2-三甲硅基)乙酯的制備(化合物No.890)將1.20g氯丙酮，在10℃下逐漸滴加至含3.50g 2-羥基-3-硝基-6-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]苯甲酸(2-三甲基甲硅基)乙酯，1.80g磺酸鉀和1.33g磺化鉀在20ml丙酮的(2-三甲硅)乙酯中，然后，將混和物逐漸降回到室溫并攪拌8小時(shí)。過(guò)濾出不溶物質(zhì)，濾液減壓濃縮，倒入水中并用乙酸乙酯萃取，有機(jī)層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然后經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓濃縮所得殘余物經(jīng)硅膠柱層析提純，得到3.70g(產(chǎn)率63.9%)2-乙酰甲基氧基-3-硝基-6-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]苯甲酸(2-三甲硅)乙酯。(產(chǎn)率93.7%)。
將3.60g 2-乙腈氧-3-硝基-6-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]苯甲酸(2-苯甲基用硅)乙基酯在常壓下，100ml含0.5g 10%鈀碳的甲醇中進(jìn)行催化還原。當(dāng)消耗了理論量為700ml氫氣時(shí)，終止反應(yīng)。濾出鈀碳，減壓濃縮濾液。所得殘余物經(jīng)硅膠柱層伯提純，得到3.10g(產(chǎn)率94.8%)所需化合物。折射率不可測(cè)量。
實(shí)施例377-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-3，4-二氫-2H-1，4-苯并｛[1]氧雜[4]環(huán)己烯｝-8-羰酸(2-三甲基甲硅)乙酯的制備(化合物No.884)。
將含3.50g 2-羥基-3-硝基-6-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]苯甲酸12-三甲基甲硅)2乙酯，3.40g磺酸鉀和9.40g1，2-二溴甲烷的20ml N，N-二甲基甲酰氨的混和物中加熱并在80℃下攪拌2小時(shí)?；旌臀锝祷氐绞覝兀缓蟮谷胨?，并用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水和飽和氯化鈉溶液洗滌，然后經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓濃縮所得殘余物經(jīng)硅膠柱層析提純，得到3.60g(產(chǎn)率82.8%)2-(2-溴乙氧基)-3-硝基-6-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]苯甲酸(2-三甲硅)乙酯。
將3.6g 2-(2-溴乙氧-3-硝基-6-硝基-6-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]苯甲酸(2-三甲基甲硅)乙酯和7.00g 70%亞硫酸氫鈉在水(15ml)和甲醇(30ml)的溶劑混和物中，在室溫下攪拌20分鐘。鈄混和物倒入水中，并加入氯化鈉到飽和用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層減壓濃縮，然后用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水和飽和氯化鈉溶液洗滌，并經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓濃縮得到3.10g 3-氨基-2-(2-溴乙氧基)-6-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]苯甲酸(2-三甲基甲硅)乙酯。產(chǎn)物不需提純而用以下一步反應(yīng)。(產(chǎn)率91.2%)。
將3.10g 3-氨基-2-(2-溴乙氧)-6-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]苯甲酸(2-三甲基甲硅乙酯和2.76g碳酸鉀的10mlN，N-二甲基甲酰氨的溶液在60℃到80℃間攪拌3小時(shí)。混和物降回到室溫，然后倒入水中并用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水和飽和氯化鈉溶液洗滌，然后經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，經(jīng)減壓濃縮得到1.95g(產(chǎn)率75.0%)所需化合物。折射率1.5333。
實(shí)施例387-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-3，4-二氫-2H-1，4-苯并｛[1]氧雜[4]氮雜環(huán)己烯｝-8-羰酸的制備(化合物No.885)。
將15ml 1M氟化四丁銨三水合物的四氫呋喃溶液加入到1.65g實(shí)施例39所得7-[(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代]-3，4-二氫-2H-1，4-苯并｛[1]氧雜[4]環(huán)己烯｝-8-羰酸(2-三甲基甲硅)乙酯的30ml四氫呋喃溶液中，混和物在室溫下攪拌3小時(shí)。減壓濃縮混和物，倒入水中，用20%檸檬酸水溶液調(diào)整PH5，然后用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水和飽和氯化鈉溶液洗滌，然后經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓濃縮所得殘余物從異丙醚中結(jié)晶得到0.87g(產(chǎn)率68.5%)所需化合物。mp 160-164℃。
本發(fā)明的除草劑包括式(Ⅰ)的縮合雜環(huán)衍生物作為活性組份。
本發(fā)明化合物可用作為除草劑，本發(fā)明化合物本身也可用作為除草劑。但一般地是以粉劑，可濕性粉末，可乳化濃縮液，細(xì)微顆粒或顆粒，且摻和有通常用于配方的載體，表面活性劑，分散劑或輔助劑的形式用以配方。
用以配方的載體可以是，例如，固體載體如Jeaklite，滑石，膨潤(rùn)土，粘土，高嶺土，硅藻土，細(xì)二氧化硅，蛭石，碳酸鈣，熟石灰，硅砂，硫酸銨或尿素，或液體載體如異丙醇，二甲苯，環(huán)己烷或甲基萘。
作為表面活性劑和分散劑可以例舉為烷基苯磺酸的金屬鹽，二萘甲烷二磺酸的金屬鹽，醇類硫酸酯鹽，烷基芳基磺酸鹽，木素磺酸鹽，聚氧乙二醇醚，聚氧乙烯烷基芳基醚或聚氧乙烯山梨醇單烷基酯。輔助劑可為，阿拉伯膠。
輔助劑可以是例如，羧甲基纖維素，聚乙二醇或阿拉伯樹(shù)膠。
在應(yīng)用中，除草劑在施用前可稀釋到適當(dāng)濃度，或直接施用。
本發(fā)明除草劑可施用于葉、土壤或水表面。活性組份的摻合比例可適當(dāng)?shù)剡x擇所需例子。但當(dāng)是粉劑或顆粒劑時(shí)，活性組份比例可選自0.01到10%重量范圍內(nèi)，較好為0.05到5%重量。當(dāng)為乳化濃縮液或可濕性粉劑時(shí)，比例可選自1到50%重量范圍內(nèi)，較好為5到20%重量。
本發(fā)明除草劑的劑量可分別根據(jù)化合物類別，所防治的雜草，及其發(fā)芽情況，環(huán)境情況，及所用劑型的類別。面粉劑或顆粒劑單獨(dú)也可使用，活性組分的每10公畝用量選自0.1到5千克，較好為1克到1千克。濃縮乳油或可濕性粉末則以液態(tài)使用?；钚越M份的量選自1到50，000ppM，較好為10到10，000ppM。
此外，本發(fā)明化合物可按所需，與殺蟲(chóng)劑，殺真菌劑，其他除草劑，植物生長(zhǎng)調(diào)制劑，肥料或類似物合用。
配制方法將參考于典型配比實(shí)施例面描述?；衔铮砑觿┓N類和混合比例不限于這些具體實(shí)施例，可在較大范圍內(nèi)變化。下列描述中，“份”意思為“重量比的份”。配比實(shí)施例1(可濕性粉劑)將10份重量化合物No.172，0.5份聚氧乙烯辛基苯醚，0.5份萘磺酸鈉-甲醛縮合物，20份硅藻土和69份粘土混和在一起并研成粉末即得可濕性粉劑。
配比實(shí)施例2(可濕性粉劑)將10份重量化合物No.2，0.5份聚氧乙烯辛基苯醚，0.5份β-萘磺酸鈉-甲醛縮合物，20份硅藻土，5份細(xì)二氧化硅和64份粘土混和在一起并研成粉末，即得可濕性粉劑。
配比實(shí)施例3(可濕性粉劑)。
將10份重量化合物No.24，0.5份聚氧乙烯辛基苯醚，0.5份β-萘磺酸鈉-甲醛縮合物，20份硅藻土，5份細(xì)二氧化硅和64份碳酸鈣混和在一起并研碎得到可濕性粉劑。
配比實(shí)施例4(濃縮乳油)在10份化合物No.9中加入80份含有等量二甲苯和異佛爾酮的混和物和10份含有聚氧乙烯山梨醇烷基化物表面活性劑的混和物，加入一種聚氧乙烯烷芳基聚合物和一種烷芳基磺酸鹽，充分?jǐn)嚢杌旌臀?，得到濃縮乳油。
配比實(shí)施全5(顆粒劑)將1份化合物No.168，89份含有滑石和皂土1∶3混和物的填充劑，5份細(xì)二氧化硅，5份含有聚氧乙烯山梨醇烷基化物表面活性劑，聚氧乙烯烷芳基聚合物和烷基基磺酸鹽和10份水混和在一起，然后充分捏和，制得漿料，可通過(guò)0.7毫米直徑的篩孔設(shè)備擠壓。將擠壓物干燥，然后切割成0.5到1毫米長(zhǎng)度即得到顆粒。
本發(fā)明化合物的除草效果可參考測(cè)試實(shí)施例描述。
測(cè)試實(shí)施例1(處理稻田土壤的除草效果測(cè)試)在裝滿稻田土壤塑料盆(表面積100平方厘米)中，將稗子(Eo)，鴨舌草(Mo)和蘆葦(Se)，經(jīng)攪成泥漿和平整后播種，然后用3厘米深的水淹沒(méi)。次日，將按配比實(shí)施例1制備的可濕性粉末稀釋并滴加到水面上。每10公畝的活性組份量為100克。再將植物移入溫室內(nèi)，根據(jù)表60中所述在施藥21天后，測(cè)試除草效果。
另外作為對(duì)照樣品，用表61的化合物經(jīng)同樣配方及應(yīng)用結(jié)果列于下表62-65表60編號(hào)除草效果(控制生長(zhǎng)程度)或植物毒性5 除草效果或植物毒性至少90％4 除草效果或植物毒性至少70％和小于90％3 除草效果或植物毒性至少50％和小于70％2 除草效果或植物毒性至少30％和小于50％1 除草效果或植物毒性至少10％和小于30％0 除草效果或植物毒性至少0到小于10％
表61
表62
表63
表64
表65
測(cè)試實(shí)施例2(處理旱田土壤的除草效果測(cè)試)在裝滿旱田土壤的塑料盆中(表面積120平方厘米)，播種稗子(Ec)，大馬蓼(Po)，綠莧(Am)，普通藜(Ch)和莎草(Ci)，然后蓋上土壤。按實(shí)施例1配方制備的可濕性粉劑用水稀釋然后用小號(hào)噴霧器以100升/10公畝的量施用在土壤表面使得每10公畝上施用100克活性組份。然后將植物移入溫室內(nèi)，然后按上表60中所述標(biāo)準(zhǔn)，在施藥21天后，測(cè)量除草劑效果。此外，作為比較化合物的表61中所示的化合物按照相同方法配比和使用結(jié)果列于下表66-69。
表66
表67
表68
表69
測(cè)試實(shí)施例3(旱田葉面處理的除草效果測(cè)試)在裝滿旱地土壤的塑料盆中(表面積120平方厘米)，播種稗子(Ec)，大馬蓼(Po)，綠莧(Am)，普通厘藜(Ch)和莎草(Ci)，然后蓋上土壤，再移入溫室2周。將按實(shí)施例1配方制力地的可濕性粉劑用水稀釋，然后用小號(hào)噴霧器以100升/10公畝的量從上面施用到所有的植物葉子上，使得每10公畝上施用100克活性組份。然后將植物移入溫室內(nèi)，按上表60中所述標(biāo)準(zhǔn)，在施藥14天后測(cè)試除草劑效果。此外，作為對(duì)照化合物，表61中所示化合物按照相同方法配比和使用。結(jié)果列于下表70-74。
表70
表71
表72
表73
表74
測(cè)試實(shí)施例4(采用土壤處理的莊稼植物的選擇性的測(cè)試)在1/10，000a塑料盆中，裝滿水稻田，土壤，澆灌，攪成泥漿并弄平，然后在0.5cm深度播種稗子(Eo)，鴨舌草(Mo)和蘆葦(Sc)。此外將兩個(gè)2.5葉的稻子(Or)秧插在2cm深的插秧地。另外盆中澆水到3cm水深度。次日，規(guī)定量的活性成份(gai/10a)的可濕性粉末按照配方實(shí)施例1的方法制備，用水稀釋并滴在水表面。然后將植物移入溫室中，并按照表60中所述標(biāo)準(zhǔn)，在施藥28天后測(cè)試除草效果和植物毒性。此外，作為對(duì)照化合物表61中所示化合物按照相同方法配比和使用。結(jié)果列于75-77。
表75
表76
表77
測(cè)試實(shí)施例5(采用旱地土壤處理的莊稼植選擇性測(cè)試)在裝有旱地土壤的塑料盆中(表面積600平方厘米)，播種小麥(Tr)，稗子(Ec)，綠狗草(Se)，約翰遜草(So)，鼠尾看麥娘(Alopecurus myosuroides)(Al)，大馬蓼(Po)，綠莧(Am)和普通藜(Ch)并蓋上泥土。次日，將按照配比實(shí)施例1制備的所述量的活性組份(gai/10a)可濕性粉末用水稀釋并同樣地通過(guò)小號(hào)噴霧器，以100l每10公畝的量運(yùn)用以土壤表面。然后將植物移入溫室，按上表60中所述，在施藥21天后測(cè)試除草效果，此外，作為比較化合物，表61中所示化合按相同方法配制和使用。結(jié)果列于表78-79。
表78
表79
測(cè)試實(shí)施例6(旱地土壤處理的莊稼植選擇性測(cè)試)在裝有旱地土壤的塑料盆中(表面積600平方厘米)，播種稻子(Or)，小麥(Ti)，稗子(Ec)，約翰遜草(So)，鼠尾看麥娘(Alopecurus myosuroides)(Al)，大馬蓼(Po)，綠莧(Am)和普通藜(Ch)并移入濕室兩周。次日，將按照配比實(shí)施例1制備的所述量的活性組份(gai/10a)可濕性粉末用水稀釋并同樣地通過(guò)小號(hào)噴霧器，以100l每10公畝的量運(yùn)用以植物整個(gè)葉子上。然后將植物移入溫室，按上表60中所述，在施藥14天后測(cè)試除草效果，此外，作為對(duì)照化合物，表61中所示化合按相同方法配制和使用。結(jié)果列于表80-81。
表80
表8權(quán)利要求
1.式(Ⅰ)的縮合雜環(huán)衍生物
{其中A為下式雜環(huán)
R是氫，羥基，可取代的烷氧基，可取代的芐氧基，可取代的芳氧基，可取代的硫代烷基，可取代的硫代芐基，可取代的硫代芳基，可取代的鏈烯氧基，可取代的炔氧基，可取代的硫代鏈烯基，可取代的硫代炔基，亞烷基氨氧基，或式-NR6R7基團(tuán)(其中R6和R7可相同或不同，分別為氫，烷基，烷氧基，芐基，可取代的芳基，烷基磺?；?，或可取代的芳基磺?；?，或R6和R7可以和氮原子連在一起形成一個(gè)含雜原子的環(huán))，R1和R2相同或不同，分別為氫原子，甲?；?，可取代的烷基羰基，環(huán)烷基羰基，可取代的芳基羰基，可取代的吡啶羰基，羧基，式-CONR6R7基團(tuán)(其中R6和R7如上所限定)，可取代的硫代烷基羰基，環(huán)烷基硫代羰基，可取代的芳氧羰基，可取代的烷氧羰基，環(huán)烷基，可取代的烷基，可取代的鏈烯基，可取代的炔基，可取代的烷氧基，可取代的芳基，鹵素，可取代的芐氧羰基，可取代的芐基硫代羰基，環(huán)烷氧基羰基，可取代的硫代芳基羰基，可取代的鏈烯氧基羰基，可取代的炔氧羰基，可取代的硫代鏈烯基羰基，可取代的硫代炔基羰基，異亞丙基氨氧基羰基，硝基，氰基，鹵化羰基，式CR8=N-R9基團(tuán)(其中R8為氫原子，芳基，或烷基，和R9為羥基，烷基，可取代的芳基，可取代的芐基，可取代的芐氧基，烷氧基，鏈烯氧基，炔氧基，可取代的苯氧基，烷基氨基，二烷基氨基，或可取代的芳基氨基，或可取代的芳基磺酰氨基)，式NR10R11基團(tuán)(其中R10和R11可相同或不同，分別為氫，烷基，可取代芳基，可取代芐基，甲?；?，可取代烷基羰基，環(huán)烷基羰基，可取代芳基羰基，可取代吡啶羰基，烷氧基羰基，烷基磺?；扇〈蓟酋；被柞；?，可取代的硫代烷基羰基或硫代芳基羰基，或R10和R11可和氮原子聯(lián)在一起形成，含有雜原子的環(huán))，式N=CR12R13基團(tuán)(其中R12和R13可相同的或不同的，分別為氫，烷基，或可取代的芳基，或R12和R13為可形成含雜原子的環(huán)，R3和R4可相同或不同的，分別為氫，可取代烷氧基，鹵素，烷基氨基，二烷基氨基，或可取代烷基，R5為氫，可取代烷基，甲?；?，可取代烷基羰基，環(huán)烷基羰基，可取代芳基羰基，可取代吡啶羰基，氨基甲?；檠豸驶?，芳氧基羰基，芐氧羰基，硫代烷基羰基，硫代芳基羰基，烷基磺?；蓟酋；榧坠杌?，鏈烯基，炔基，4，6-二甲氧吡啶-2-基，或三氯甲硫基，X1和X2可相同或不同，分別為氧，硫，亞甲基，或NR14基團(tuán)(其中Rp14為氫或烷基)，羰基，式C=NOR15基團(tuán)(其中R15為烷基)，或羥亞甲基，Q1是亞甲基，羰基，或式C=C＜R16R17基團(tuán)(其中R16和R17可相同或不同的，分別為氰基，環(huán)烷氧羰基苯甲?；蛲檠豸驶?，Q2和Q3可相同或不同，為式C＜R18R19基團(tuán)[其中R18和R19可相同或不同，分別為氫，烷基，或烷氧羰基，或R18和R19聯(lián)在一起形成羰基或式C=CHRR20基團(tuán)(其中R20為氫或烷基)]，以及a，b，d和e分別為氮或次甲基，條件為至少其中之一是氮(條件是a、b和d分別為次甲基和e是氮，而式(I)代表8-喹啉羧酸衍生物，是被排除的)Y是鹵素，可取代烷基，烷氧基，可取代苯基，硝基，烷基氨基，或二烷基氨基，n為0到2的整數(shù)，當(dāng)n是2時(shí)，它代表不同基團(tuán)的組合，W是氧，硫，-N-甲?；?，亞甲基，羰基，氰基亞甲基，和Z為次甲基或氮原子}，或其鹽。
2.式(Ⅰ)的縮合雜環(huán)衍生物
｛其中A為下式雜環(huán)
R是氫，羥基，可取代的烷氧基，可取代的芐氧基，可取代的芳氧基，可取代的硫代烷基，可取代的硫代芐基，可取代的硫代芳基，可取代的鏈烯氧基，可取代的炔氧基，可取代的硫代鏈烯基，可取代的硫代炔基，亞烷基氨氧基，或式-NR6R7基團(tuán)(其中R6和R7可相同或不同，分別為氫，烷基，烷氧基，芐基，可取代的芳基，烷基磺?；蚩扇〈姆蓟酋；騌6和R7可以和氮原子連在一起形成一個(gè)含雜原子的環(huán))，R1和R2相同或不同，分別為氫原子，甲酰基，可取代的烷基羰基，環(huán)烷基羰基，可取代的芳基羰基，可取代的吡啶羰基，羧基，式-CONR6R7基團(tuán)(其中R6和R7如上所限定)，可取代的硫代烷基羰基，環(huán)烷基硫代羰基，可取代的芳氧羰基，可取代的烷氧羰基，環(huán)烷基，可取代的烷基，可取代的鏈烯基，可取代的炔基，可取代的烷氧基，可取代的芳基，鹵素，可取代的芐氧羰基，可取代的芐基硫代羰基，環(huán)烷氧基羰基，可取代的硫代芳基羰基，可取代的鏈烯氧基羰基，可取代的炔氧羰基，可取代的硫代鏈烯基羰基，可取代的硫代炔基羰基，異亞丙基氨氧基羰基，硝基，氰基，鹵化羰基，式CR8＝N-R9基團(tuán)(其中R8為氫原子，芳基，或烷基，和R9為羥基，烷基，可取代的芳基，可取代的芐基，可取代的芐氧基，烷氧基，鏈烯氧基，炔氧基，可取代的苯氧基，烷基氨基，二烷基氨基，或可取代的芳基氨基，或可取代的芳基磺酰氨基)，式NR10R11基團(tuán)(其中R10和R11可相同或不同，分別為氫，烷基，可取代芳基，可取代芐基，甲?；?，可取代烷基羰基，環(huán)烷基羰基，可取代芳基羰基，可取代吡啶羰基，烷氧基羰基，烷基磺?；?，可取代芳基磺酰基，氨基甲?；?，可取代的硫代烷基羰基或硫代芳基羰基，或R10或R11可和氮原子聯(lián)在一起形成，含有雜原子的環(huán))，式N＝CR12R13基團(tuán)(其中R12和R13可相同的或不同的，分別為氫，烷基，或可取代的芳基，或R12和R13為可形成含雜原子的環(huán))，[條件是當(dāng)A是式(A-1)時(shí)，R1或R2是甲?；?，可取代的烷基羰基，環(huán)烷基羰基，可取代的芳基羰基，可取代的吡啶羰基，羰基，式-CONR6R7基團(tuán)(其中R6和R7如上所限定)，可取代的硫代烷基羰基，環(huán)烷基硫代羰基，可取代的芳氧羰基，可取代的烷氧羰基，可取代的鏈烯基，可取代的炔基，可取代的芳基，可取代的芐氧羰基，可取代的芐基硫代羰基，環(huán)烷氧基羰基，可取代的硫代芳基羰基，可取代的鏈烯氧基羰基，可取的炔氧羰基，可取代的硫代鏈烯基羰基，可取代的硫代炔基羰基，異亞丙基氨氧基羰基，氰基，鹵化羰基，式CR8＝N-R9基團(tuán)(其中R8為氫原子，芳基，或烷基，和R9為羥基，烷基，可取代的芳基，可取代的芐基，可取代的芐氧基，烷氧基，鏈氧基，炔氧基，可取代的苯氧基，烷基氨基，二烷基氨基，或可取代的芳基氨基，或可取代的芳基磺酰氨基)，式NR10R11基團(tuán)(其中R10和R11可相同或不同，分別為可取代芐基，烷氧基羰基，烷基磺?；?，可取代芳基磺?；被柞；?，可取代的硫代烷基，羰基或硫代芳基羰基，式N＝CR12R13基團(tuán)(其中R12和R13可相同的或不同的，分別為氫，烷基，或可取代的芳基，或R12和R13為可形成一個(gè)含雜原子的環(huán)，R3和R4可相同或不同的，分別為氫，可取代烷氧基，鹵素，烷基氨基，二烷基氨基，或可取代烷基，R5為氫，可取代烷基，甲?；?，可取代烷基羰基，環(huán)烷基羰基，可取代芳基羰基，可取代吡啶羰基，氨基甲?；?，烷氧羰基，芳氧基羰基，芐氧羰基，硫代烷基羰基，硫代芳基羰基，烷基磺?；蓟酋；榛坠杌溝┗?，炔基，4，6-二甲氧吡啶-2-基，或三氯甲硫基，X1和X2可相同或不同，分別為氧，硫，亞甲基，式NR14基團(tuán)(其中R14為氫或烷基)，羰基，式C＝NOR15基團(tuán)(其中R15為烷基)，或羥亞甲基，Q1是亞甲基，羰基，或式C＝C＜R16R17基團(tuán)(其中R16和R17可相同或不同的，分別為氰基，或烷氧羰基苯甲?；蛲檠豸驶?，Q2和Q3可相同或不同，為式C＜R18R19基團(tuán)(其中R18和R19可相同或不同，分別為氫，烷基，或烷氧羰基，或R18和R19聯(lián)在一起形成羰基或式C＝CHR20基團(tuán)(其中R20為氫或烷基)]，以及a，b，d和e分別為氮或次甲基，條件為至少其中之一是氮(條件是a，b和d分別為次甲基和e是氮，而式(Ⅰ)代表8-喹啉羧酸衍生物，是被排除的)，Y是鹵素，可取代烷基，烷氧基，可取代苯基，硝基，烷基氨基，或二烷基氨基，n為0到2的整數(shù)，當(dāng)n是2時(shí)，它代表不同基團(tuán)的組合，W是氧，硫，N-甲?；?，亞甲基，羰基，氰基亞甲基，和Z為次甲基或氮原子｝，或其鹽。
3.如權(quán)利要求1所述的嘧啶或三嗪衍生物和其鹽，其特征在于，式(Ⅰ)中A為(A-1)，(A-2)，(A-3)，(A-4)。
4.如權(quán)利要求1所述的嘧啶或三嗪衍生物和其鹽，其特征在于，式(Ⅰ)中A為(A-5)，(A-6)，(A-7)，(A-8)，(A-9)或(A-10)。
5.如權(quán)利要求1所述的嘧啶或三嗪衍生物和其鹽，其特征在于，式(Ⅰ)中A為(A-11)，(A-12)或(A-13)。
6.如權(quán)利要求1所述的嘧啶或三嗪衍生物和其鹽，其特征在于，式(Ⅰ)中A是(A-1)，(A-2)，(A-3)或(A-4)，W是氧或硫原子，R3和R4分別為烷氧基。
7.如權(quán)利要求1所述的嘧啶或三嗪衍生物和其鹽，其特征在于，式(Ⅰ)中A是(A-5)，(A-6)，(A-7)，(A-8)，(A-9)或(A-10)，W是氧原子或硫原子，和R3和R4分別為烷氧基。
8.如權(quán)利要求1所述的嘧啶或三嗪衍生物及其鹽，其特征在于，式(Ⅰ)中A為(A-11)，(A-12)或(A-13)，W是氧或硫原子，以及R3和R4分別為烷氧基。
9.如權(quán)利要求1所述嘧啶衍生物，其特征在于，是5-(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代-3-異丙氧羰基-2-甲基苯并呋喃-4-羰基，5-(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代-3-丙氧羰基-2-甲基苯并呋喃-4-羰基，5-(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代-3-甲氧羰基-2-甲基苯并呋喃-4-羰酸，5-(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代-3-(2-氟乙氧)羰基-2-甲基苯并呋喃-4-羰酸，5-(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代-3-炔丙氧羰基-2-甲基苯并呋喃-4-羰酸，5-(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代-3-硫代乙基羰基-2-甲基苯并呋喃-4-羰酸，5-(4，6-二甲氧嘧啶-2-氧代-3-丙氧羰基-2-甲基苯并呋喃-4-羰酸，5-(4，6-二甲氧嘧啶-2-基)氧代-3-丙氧羰基-2-甲基苯并呋喃-4-的羰酸新戊酰氧甲酯，5-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-)氧代-3-甲氧羰基-2-甲基吲哚-4-羰酸，5-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-)氧代-2-甲基吲哚-4-羰酸，或5-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-)氧代-3-甲氧羰基-2-甲基苯并噻吩-4-羰酸。
10.制備如權(quán)利村注1所限定的嘧啶或三嗪衍生物的方法，其特征在于，包括將下式化合物
(其中R，A，W，Y和n如上所限)和下式化合物在堿存在下，在溶劑中反應(yīng)
(其中L'是鹵素原子，烷基磺酰基，芐基磺酰基或取代的芐基磺?；?，以及R3和R4和Z如上所限定)。
11.一種除草劑含有如權(quán)利要求1-9之一所述的嘧啶或三嗪衍生物以及其鹽作為活性組份。
全文摘要
式(I)的縮合雜環(huán)衍生物(其中R是羥基，R
文檔編號(hào)C07D407/12GK1095379SQ9311705
公開(kāi)日1994年11月23日 申請(qǐng)日期1993年8月31日 優(yōu)先權(quán)日1993年5月14日
發(fā)明者橫田純生, 永田俊浩, 柳沢克忠, 松沢政文, 立川重彥, 大庭伸之, 宮沢武重 申請(qǐng)人:組合化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社, 庵原化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社