專利名稱：二氫吡啶衍生物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是有關(guān)新的具有抗高血壓特性的二氫吡啶衍生物，更具體講，是有關(guān)新的具有抗高血壓特性的二氫吡啶衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽，它們的制備方法，含有它們的藥物組合物，它們作為藥物的應(yīng)用以及治療人或動物高血壓病的方法。
本發(fā)明提供了具有下述通式的二氫吡啶及其酸加成鹽
其中W或R1之一代表鹵代(低級)烷基;W或R1中的另一個代表低級烷基;R2代表低級烷基;R3代表氫原子或低級烷基;Ar2代表任意取代的芳基;A代表環(huán)(低級)亞烷基，任意插入有一個或多個選自氧雜，亞氨基，取代亞氨基，雜環(huán)基，1，2-亞乙烯基，亞苯基，-O-亞苯基-基團(tuán)，-亞苯基-O-，-O-亞苯基-O-(各基團(tuán)中的亞苯基可以含有甲氧基取代基)的低級或高級亞烷基，以及下式基團(tuán)-Het-Q-(其中Het為二價雜環(huán)基團(tuán)，Q為低級亞烷基);B為直接連鍵或表示-CH2O-;Ar1代表吡啶基或具有下式結(jié)構(gòu)的苯基
其中X和Y可以相同或不同，各自代表氫原子，鹵原子，鹵代(低級)烷基;可含有氨基取代基的低級烷氧基，或硝基。
更具體地講，本發(fā)明提供了下式二氫吡啶化合物或其酸加成鹽
其中W代表鹵代(低級)烷基;R1代表低級烷基;R2代表低級烷基;X和Y可以相同或不同，各自代表氫原子，鹵原子，鹵代(低級)烷基或硝基;Ar代表任意取代的芳基;A代表環(huán)(低級)亞烷基，任意插入有氧雜，亞氨基，取代亞氨基或雜環(huán)基的低級或高級亞烷基，或下式基團(tuán)-Het-Q-(其中Het為二價雜環(huán)基團(tuán)且Q為低級亞烷基)。
本文中術(shù)語低級烷基指含有1至6個，優(yōu)選1至4個碳原子的直鏈或支鏈飽和烴基，最優(yōu)選甲基，乙基或異丙基。X和/或Y中所涉及的鹵原子可以是，例如氟，氯或溴，優(yōu)選氟或氯。X和/或Y中所涉及的可以含有氨基取代基的低級烷氧基是指含有1至6個，優(yōu)選1至4個碳原子的直鏈或支鏈基團(tuán)，特別是2-氨基乙氧基。術(shù)語環(huán)(低級)亞烷基指含有3至8個，優(yōu)選5至6個碳原子的二價單環(huán)鏈烷烴殘基。
適宜的“低級或高級亞烷基”是指各自含有2至6個或7至12個碳原子，優(yōu)選2至6個或7至10個碳原子的直鏈或支鏈二價鏈烷烴殘基。
可任意插入在低級或高級亞烷基中的取代亞氨基部分例如可以為含1至6個，優(yōu)選1至4個碳原子的烷基亞氨基。
可任意插入在低級或高級亞烷基基團(tuán)中的雜環(huán)基部分和/或Het的二價雜環(huán)基部分例如可為含有至少一個如氧，硫或氮原子的雜原子的飽和或不飽和的，單環(huán)或多環(huán)雜環(huán)基，優(yōu)選的上述雜環(huán)基部分為含有1至4個氮原子并任意含有1或2個氧原子的飽和或不飽和的3至8員，較優(yōu)選5或6一員的單雜環(huán)基，例如吡咯二基，吡咯啉二基，咪唑二基，咪唑啉二基(如2-咪唑啉二基等)，吡唑二基，吡唑啉二基，吡啶二基，吡啶二基N-氧化物，吡啶二鎓基(Pyridinediylio)，二氫吡啶二基，四氫吡啶二基(如，1，2，3，6-四氫吡啶二基，等)，嘧啶二基，嘧啶二鎓基(Pyrimidinediylio)，吡嗪二基，吡嗪二鎓基(Pyraziniediylio)，噠嗪二基，噠嗪二鎓基(Pyridazinediylio)，三嗪二基(如1，3，5-三嗪二基，1，2，4-三嗪二基，和1，2，3-三嗪二基)，四氫三嗪二基(如1，2，5，6-四氫-1，2，4-三嗪二基，1，4，5，6-四氫-1，2，4-三嗪二基，等)，三唑二鎓基(triazolediylio)，三唑二基(如1H-1，2，4-三唑二基，1H-1，2，3-三唑二基，2H-1，2，3-三唑二基等)，四嗪二基，四唑二基(如1H-四唑二基，2H-四唑二基)，四唑二鎓基(tetrazolediylio)，吡咯烷二基，咪唑烷二基，吡唑烷二基，哌啶二基，哌嗪二基，嗎啉二基，等等。最優(yōu)選的上述雜環(huán)基部分為吡咯烷二基，哌啶二基或哌嗪二基。
優(yōu)選的“任意插入有選自氧雜，亞氨基，取代的亞氨基或雜環(huán)基的基團(tuán)的低級或高級亞烷基”為2至6碳原子的氧雜亞烷基，2至6碳原子的氮雜亞烷基，N-(1-6碳原子烷基)的2至6碳原子氮雜亞烷基，或被吡咯烷二基，哌啶二基，哌嗪二基間斷開的2至6碳原子亞烷基。
當(dāng)?shù)图壔蚋呒壨榛粌蓚€或多個插入基團(tuán)間斷時，插入基團(tuán)優(yōu)選為-亞苯基-O-基，-O-亞苯基或-O-亞苯基-O-基并且-亞苯基-O-和-O-亞苯基-基團(tuán)可以含有甲氧基取代基。
“Het的二價雜環(huán)基”中的雜環(huán)部分優(yōu)選為吡咯烷二基，哌啶二基或哌嗪二基。
W，R1，X和/或Y定義中的鹵代(低級)烷基可以是被一個或多個如上X和/或Y中所定義的鹵原子取代的上述低級烷基，較優(yōu)選是單一或二-或三鹵代C1-4烷基，且最優(yōu)選是三氟甲基。
任意取代的芳基Ar2可以為任意取代的苯基，吲哚基，萘基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，吡唑基，咪唑基，噁唑基，異噁唑基，噻唑基，噻二唑基，吡啶基，噠嗪基，吡嗪基，苯并咪唑基，苯并噁唑基，苯并噁二唑基，苯并噻二唑基，喹啉基，異喹啉基，喹唑啉基，喹喔啉基(quinoxazolinyl)或咔唑基，優(yōu)選任意取代的苯基或吲哚基。取代基最好在基團(tuán)Ar2B一中B的鄰位，間位和/或?qū)ξ?。適宜的取代基例如為羥基，具有1至6個，優(yōu)選1至4個碳原子的烷氧基，鹵原子如氟，氯或溴，具有1至6個，優(yōu)選1至4個碳原子的烷基，?；绲图夋溚轷；?，氰基，硝基和酰氨基如低級鏈烷磺酰氨基。最優(yōu)選的取代基為甲氧基，羥基，氟，氯，甲基，乙?；?，氰基，硝基或甲磺酰氨基。優(yōu)選的任意取代的芳基為任意取代的苯基。Ar2B-的具體實(shí)例為2-甲氧基苯氧甲基，3-甲氧基苯氧基甲基，3-羥基苯氧甲基，2-氟苯氧甲基，3-氯苯氧甲基，2-甲基苯氧甲基，3-甲基苯氧甲基，2-乙?；窖跫谆?，2-氰基苯氧甲基，2-硝基苯氧甲基，4-(甲磺酰氨基)苯氧甲基，3-羥基苯基，苯基，苯氧甲基，4-吲哚氧甲基和3-氯苯基。
本發(fā)明的二氫吡啶衍生物的酸加成鹽例如為由無機(jī)酸衍生得到的鹽，例如鹽酸鹽或硫酸鹽，或與有機(jī)酸產(chǎn)生的鹽，例如草酸鹽，乳酸鹽，琥珀酸鹽，酒石酸鹽，馬來酸鹽，富馬酸鹽，乙酸鹽，水楊酸鹽，檸檬酸鹽，苯甲酸鹽，β-萘甲酸鹽，己二酸鹽，甲磺酸鹽，苯磺酸鹽或?qū)?甲苯磺酸鹽。
本發(fā)明二氫吡啶衍生物可按照已知的制備類似化合物的任何化學(xué)方法制備。
一種優(yōu)選的制備本發(fā)明二氫吡啶衍生物的方法包括使下式胺或其鹽
其中W，R1，R2，R3，A和Ar1的定義同上，與下述相應(yīng)結(jié)構(gòu)的環(huán)氧化物或醇衍生物反應(yīng)
其中B和Ar2的定義同上，且L代表合適的離去基團(tuán)(活性功能基)，例如，甲磺酰氧基，苯甲磺酰氧基，對-甲苯磺酰氧基，間-硝基苯磺酰氧基，對-硝基苯磺酰氧基，氯，溴或碘。
上述方法的一種特例包括使下式胺
其中W，R1，R2，A，X和Y的定義同式(3)中所述，與下述相應(yīng)結(jié)構(gòu)的環(huán)氧化物或醇衍生物反應(yīng)
其中Ar的定義同式(3)中所述，且L代表一適當(dāng)離去基團(tuán)(活性功能基)。
第二種優(yōu)選的制備本發(fā)明二氫吡啶衍生物的方法包括使下式的二氫吡啶衍生物
其中W，R1，R2，A和Ar1的定義同前，且Z代表適當(dāng)?shù)碾x去基團(tuán)(活性功能基)，例如，羥基，甲磺酰氧基，苯磺酰氧基，對-甲苯磺酰氧基，間-硝基苯磺酰氧基，對-硝基苯磺酰氧基，氯，溴或碘，與下式化合物反應(yīng)
其中R3，B和Ar2的定義同前。
上述第二種方法的一種特例包括使下式二氫吡啶衍生物
其中W，R1，R2，A，X和Y的定義同式(3)所述，且Z代表適當(dāng)?shù)碾x去基團(tuán)(活性功能基)，與下式化合物反應(yīng)
其中Ar的定義同式(3)所述。
第三種優(yōu)選的制備本發(fā)明二氫吡啶衍生物的方法包括使下式二氫吡啶衍生物
其中W，R1，R2和Ar1的定義同前，且E代表可被取代的基團(tuán)，例如，羥基或鹵素，與下式化合物反應(yīng)
其中R3，A，B和Ar2的定義同前。
上述第三種方法的一種特例包括使下式二氫吡啶衍生物
其中W，R1，R2，X和Y的定義同式(3)所述，且E代表可被取代基團(tuán)，與下式化合物反應(yīng)
其中A和Ar的定義同式(3)所述，且Ph代表苯基。
第四種優(yōu)選的制備本發(fā)明二氫吡啶衍生物(其中R3代表氫原子)的方法包括使下式二氫吡啶衍生物
其中W，R1，R2和Ar1的定義同前，且E代表一可被取代基團(tuán)，例如，羥基或鹵素，與下式化合物反應(yīng)
其中A，B和Ar2的定義同前，且Ph代表苯基，隨后通過用酸如NH4Cl水溶液，稀HCl或硅膠水解移去N，O-亞芐基縮醛。
上述第四種方法的一種特例包括使下式二氫吡啶衍生物
其中W，R1，R2，X和Y的定義同式(3)所述，且E代表一可被取代基團(tuán)，與下式化合物反應(yīng)
其中A和Ar的定義同式(3)所述，且Ph代表苯基。
另一種適宜的制備本發(fā)明二氫吡啶衍生物的方法是用還原劑如乙醇中的硼氫化鈉還原下式氨基酮
其中W，R1，R2，R3，A，B，Ar1和Ar2的定義同前。
上述還原氨基酮的方法的一種特例包括還原下式氨基酮
其中W，R1，R2，A，X，Y和Ar的定義見式(3)中所述。
利用一般公知的分離和純化方法，如用適宜溶劑提取，色譜，沉淀，重結(jié)晶等方法可將本發(fā)明的二氫吡啶衍生物反應(yīng)產(chǎn)物從反應(yīng)混合物中分離和離析出并純化。
本發(fā)明二氫吡啶衍生物包括至少兩對光學(xué)異構(gòu)體，這是由于1，4-二氫吡啶母核的4-位有一不對稱碳原子以及2-Ar2B-2-羥乙基氨基部分存在著一不對稱碳原子，從而可以以各自旋光異構(gòu)體形式或其混合物形式存在。旋光異構(gòu)體的外消旋混合物可通過常規(guī)光學(xué)拆分方法拆分成各種旋光異構(gòu)體，如通過將其非對映體與常用的旋光性酸(如酒石酸或樟腦酸等)形成的鹽化學(xué)拆分。另一種能夠直接制備單一旋光異構(gòu)體的慣用方法是利用旋光性原料進(jìn)行反應(yīng)。例如將1，4-二氫吡啶母核和2-Ar2B-2-羥基乙氨基部分均以旋光體形式固定并將它們進(jìn)行不影響不對稱碳原子的適當(dāng)反應(yīng)，理論上可以得到旋光體形式的本發(fā)明二氫吡啶各種旋光異構(gòu)體產(chǎn)物。
本發(fā)明化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽具有強(qiáng)效及長效的血管擴(kuò)張和抗高血壓活性因而可用于治療心血管疾病和高血壓如冠狀閉鎖不全，心絞痛或心肌梗塞形成，以及高血壓。
具有良好藥理活性的本發(fā)明化合物的結(jié)構(gòu)由殘基W，R1，R2，R3，A，Ar1(X，Y)和位于二氫吡啶母核4-位的苯環(huán)上取代基的取代位置表征。更準(zhǔn)確地講，殘基“W或R1之一”可以是三氟甲基，二氟甲基，一氟甲基，2，2，2-三氟乙基，三氯甲基，二氯甲基，一氯甲基，2，2，2-三氯乙基，且優(yōu)選三氟甲基;殘基“W或R1中的另一個”為甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，戊基，異戊基，己基，異己基，且較優(yōu)選甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基;殘基R2包括甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，戊基，異戊基，己基，異己基，且較優(yōu)選甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基;殘基R3包括氫，甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，叔丁基，戊基，異戊基，己基，異己基，且較優(yōu)選氫，甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，叔丁基;殘基-A-包括亞環(huán)戊基，亞環(huán)己基，1，2-亞乙基，1，2-亞丙基，1，3-亞丙基，1，4-亞丁基，1，5-亞戊基，1，6-亞己基，1，7-亞庚基，1，8-亞辛基，1，9-亞壬基，1，10-亞癸基，1，2-亞乙烯基，1-甲基-1，2-亞乙烯基，1，2-亞丙烯基(-CH2CH＝CH-)，1，3-亞烯丙基(-CH＝CH-CH2-)，1-烯-1，4-亞丁基，2-烯-1，4-亞丁基，3-烯-1，4-亞丁基，1，5-亞戊烯基，1-烯-1，6-亞己基，2-烯-1，6-亞己基，3-烯-1，6-亞己基，4-烯-1，6-亞己基，5-烯-1，6-亞己基，1-烯-1，7-亞庚基，2-烯-1，7-亞庚基，3-烯-1，7-亞庚基，4-烯-1，7-亞庚基，5-烯-1，7-亞庚基，6-烯-1，7-亞庚基，2-烯-1，8-亞辛基，4-烯-1，8-亞辛基，7-烯-1，8-亞辛基，2-烯-1，9-亞壬基，4-烯-1，9-亞壬基，5-烯-1，9-亞壬基，8-烯-1，9-亞壬基，2-烯-1，10-亞癸基，5-烯-1，10-亞癸基，9-烯-1，10-亞癸基，
其中m和n可以相同或不同，各自為1，2，3，4或5以及P為0，1，2，3，4或5，且較優(yōu)選1，2-亞乙基，1，4-亞丁基，1，5-亞戊基，1，6-亞己基，1，8-亞辛基，1，4-亞環(huán)己基，2-烯-1，4-亞丁基，-(CH2)2-O-(CH2)2-，
基團(tuán)Ar1包括2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基或含有X和Y取代基的苯基(取代基X和Y相互獨(dú)立且優(yōu)選氫，甲氧基，乙氧基，丙氧基，丁氧基，2-氨基乙氧基，3-氨基丙氧基，4-氨基丁氧基，硝基，氯，氟和三氟甲基，較優(yōu)選氫，硝基，氯，氟，三氟甲基和2-氨基乙氧基)，優(yōu)選3-吡啶基，2-硝基苯基，3-硝基苯基，2-氯苯基，3-氯苯基，2，3-二氯苯基，2-氟苯基，3-氟苯基，2-三氟甲基苯基，3-三氟甲基苯基和2-(2-氨基乙氧基)-5-硝基苯基。優(yōu)選的二氫吡啶母核4-位上的苯環(huán)上取代基的取代位置選自1，2，3-，1，2，4-，1，2，5-，1，2，6-1，3，4-，1，3，5-，1，2-，1，3-和1，4-。
用于治療目的，本發(fā)明二氫吡啶衍生物可以以日劑量0.1至500mg，優(yōu)選1至250mg被施用。
本發(fā)明藥物組合物如用于口服和非腸道施用時，每劑量可包含約0.01mg至約500mg，優(yōu)選約0.1mg至約250mg的活性成分二氫吡啶化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
專業(yè)人員能夠理解在確定單位劑量中活性成分的數(shù)量時要考慮活性成分的活性以及宿主人的體型?；钚猿煞滞ǔ１慌渲瞥晒腆w形式如片劑，粒劑，粉劑，膠囊，錠劑，糖錠或栓劑，或懸浮液形式如糖漿，注射液，乳液，檸檬水劑，等類似劑型。藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑包括固體或液體狀藥學(xué)上可接受的無毒物質(zhì)。固體或液體形體或稀釋劑的實(shí)例如乳糖，硬脂酸鎂，石膏粉，蔗糖，玉米淀粉，滑石，硬脂酸，明膠，瓊脂，果膠，阿拉伯膠，花生油，橄欖油或芝麻油，可可脂，乙二醇或其它常用載體或稀釋劑。同樣，載體或稀釋劑可包括緩釋材料如單硬脂酸甘油酯，二硬脂酸甘油酯，石蠟等等。
為了證實(shí)本發(fā)明化合物的效用，下面將說明本發(fā)明代表性化合物的藥理試驗(yàn)結(jié)果。
(1)高血壓作用試驗(yàn)方法每組使用三只Wistar鼠。利用插管法在乙醚麻醉?xiàng)l件下將導(dǎo)管插入各只鼠的股動脈和靜脈內(nèi)，然后置于能容納其軀體的籠內(nèi)。使用壓力傳感器測量股動脈的血壓并以平均動脈壓的電積分值形式記錄。通過周期性快速走動記錄紙根據(jù)瞬間動脈血脈沖記量心率。
上述操作過程完成后2小時之后，通過插在股靜脈內(nèi)的導(dǎo)管靜脈給用試驗(yàn)化合物。
試驗(yàn)化合物二氫吡啶A(實(shí)施例6產(chǎn)物)試驗(yàn)結(jié)果
(2)鈣通道結(jié)合試驗(yàn)試驗(yàn)方法(a)血管微粒體膜粗制品從屠宰場得到豬胸主動脈。除去脂肪和連結(jié)組織并將血管組織在-80℃冷凍。
將冷凍組織在緩沖液(0.25M蔗糖，10mM MOPS，pH7.4)中融解并在同一緩沖液中用polytoron(Kinematica)勻化。將該組織勻漿通過紗布過濾，過濾后的組織勻漿用聚四氟乙烯玻璃勻化器勻化。離心所得組織勻漿(1，000g×10min.)。將上清液離心二次(10，000g×10min.)。離心(100，000g×60min)上清液產(chǎn)生片狀體。將片狀體再懸浮在緩沖液(50mM Tris-HCl，pH7.4)，這種片狀物懸浮液被稱作微粒體膜粗品部分。所得懸浮液在使用前于-80℃貯藏。
(b)[3H]PN200-1 10與制備膜結(jié)合試驗(yàn)解凍冷凍的微粒體粗品部分。將[3H]PN 200-110(0.1nM)用50μl上述膜制品在37℃培養(yǎng)90分鐘，其終了體積為200μl。在培養(yǎng)期結(jié)束時，將反應(yīng)混合物在吸氣條件下迅速通過Whatman GF/C玻璃濾器過濾。濾器然后用3ml緩沖液(50mM Tris-HCl，pH7.4)洗滌5次。用Packard閃爍計(jì)數(shù)器(Packard TRI-CARB 4530)計(jì)數(shù)其在6ml Clear-Sol Ⅰ中的放射性。
試驗(yàn)化合物二氫吡啶A試驗(yàn)結(jié)果
(3)β受體結(jié)合試驗(yàn)試驗(yàn)方法(a)心微粒體膜粗制品斷頭處死SD種鼠，取出心臟并在緩沖液中(0.25M蔗糖，10mM MOPS，pH7.4)用Polytoron(Kinematica)勻化。勻漿通過聚四氟乙烯玻璃勻化器勻化。離心(1，000g×10min.)勻漿以移去組織凝塊并將上清液離心(10，000g×10min)兩次。離心(100，000g×60min)所得上清液產(chǎn)生片狀體。將片狀體再懸浮在緩沖液(50mM Tris-HCl，pH7.4)中，所述片狀物懸浮液被稱作微粒體膜粗品部分。所得懸浮液使用之前于-80℃貯藏。
(b)3H-二氫心得舒(DHA)與制備膜的結(jié)合試驗(yàn)解凍上述冷凍的微粒體膜粗品部分。將[3H]DHA(1nM)用50μl所述膜制品在25℃培養(yǎng)30分鐘，其最終體積為200μl。在培養(yǎng)期結(jié)束時，將反應(yīng)混合物在吸氣條件下迅速通過Whatman GF/C玻璃濾器過濾。濾器用3ml緩沖液(50mM Tris-HCl，pH7.4)洗滌5次。用Packard閃爍計(jì)數(shù)器(Packard TRI-CARB 4530)計(jì)量其在6ml Clear-Sol Ⅰ中的放射性。
試驗(yàn)化合物二氫吡啶A試驗(yàn)結(jié)果
下述實(shí)施例用于說明但并不限制本發(fā)明。
實(shí)施例14-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)丁基 3-乙氧羰基-1，4-二氫-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備將3-乙氧羰基-1，4-二氫-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-甲酸4-溴丁基酯(0.41g)和2-羥基-3-苯氧基丙胺(0.66g)在乙腈(8ml)中回流2小時，反應(yīng)混合物傾入飽和碳酸氫鈉水溶液中并用氯仿(10ml×3)萃取，合并的萃取液用鹽水洗滌并用無水硫酸鈉干燥。蒸除溶劑后，殘余物于硅膠柱上進(jìn)行層析(氯仿/甲醇＝10/1 V/V)，得到黃色油狀4-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)丁基 3-乙氧羰基-1，4-二氫-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯向4-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)丁基 3-乙氧羰基-1，4-二氫-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯的甲醇(3ml)溶液中加入1N氯化氫的甲醇溶液(2ml)，反應(yīng)混合物于室溫攪拌1小時，減壓蒸去甲醇得到黃色硬泡沫狀4-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)丁基 3-乙氧羰基-1，4-二氫-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.40g)。
IR(KBr)3566，3142，3053，2836，1699，1516，1472，1378，1318，1200，1163，772，678cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ 8.09(s，1H)，8.04(d，1H)，7.62(d，1H)，7.45(t，1H)，7.24(t，2H)，6.94(t，1H)，6.85(d，2H)，6.40(s，1H)，5.13(s，1H)，4.60(brs，1H)，4.17-3.95(m，6H)，3.28-3.06(m，4H)，2.41(s，3H)，1.90-1.68(m，4H)，1.20(t，3H);
MS，m/e(FD)622(M++1)。
實(shí)施例24-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)丁基1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用1，4-二氫-3-甲氧基羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-甲酸4-溴丁酯(0.54g)和2-羥基-3-苯氧基丙胺(0.54g)作原料，得到黃色硬泡沫狀4-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)丁基1，4-二氫-3-甲氧基羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.48g)。
IR(KBr)3342，2954，1704，1530，1498，1350，1231，1178，1082，755，692cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ 8.09(brs，1H)，8.04(d，1H)，7.61(d，1H)，7.45(t，1H)，7.23(t，2H)，6.94(t，1H)，6.86(d，2H)，6.41(s，1H)，5.13(s，1H)，4.62(brs，1H)，4.12-3.95(m，4H)，3.69(s，3H)，3.30-3.05(m，4H)，2.40(s，3H)，1.95-1.65(m，4H);
MS，m/e(FD)608(M++1)。
實(shí)施例36-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)己基 3-乙氧羰基-1，4-二氫-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用3-乙氧羰基-1，4-二氫-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-甲酸-6-溴己酯(0.83g)和2-羥基-3-苯氧基丙胺(0.76g)作原料，得到黃色硬泡沫狀6-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氫-3-乙氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.61g)。
IR(KBr)3340，2940，2860，1700，1625，1600，1530，1495，1350，1220，1175，1080，755，690cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ 8.10(t，1H)，8.08(d，1H)，7.62(d，1H)，7.47(t，1H)，7.25(dd，2H)，6.95(t，1H)，6.87(d，2H)，6.30(s，1H)，5.14(s，1H)，4.67(brs，1H)，4.19-3.95(m，6H)，3.38-3.22(m，4H)，3.08-3.03(m，2H)，2.43(s，3H)，1.88-1.83(m，2H)，1.59-1.54(m，2H)，1.36-1.31(m，2H)，1.22(t，3H);
MS，m/e(FD)650(M++1)。
實(shí)施例44-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)丁基 4-鄰氯苯基-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用4-鄰氯苯基-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-甲酸4-溴丁酯(0.15g)和2-羥基-3-苯氧基丙胺(0.24g)作原料得到黃色硬泡沫狀4-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)丁基 4-鄰氯苯基-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.13g)。
IR(KBr)3346，2954，2790，1728，1703，1498，1354，1284，1243，1181，1140，1098，1078，755，692cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ 7.33(d，1H)，7.28-7.24(m，3H)，7.20(d，1H)，7.11(d，1H)，6.96(t，1H)，6.88(d，2H)，5.96(s，1H)，5.44(s，1H)，4.62(brs，1H)，4.06-3.95(m，4H)，3.65(s，3H)，3.24-2.95(m，4H)，2.38(s，3H)，1.73-1.60(m，4H);
MS，m/e(FD)697(M++1)。
實(shí)施例52-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備向1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-甲酸2-氨基乙酯(1.41g)的甲醇(15ml)溶液中加入1，2-環(huán)氧-3-苯氧基丙烷(0.47g)，混合物于60℃加熱并攪拌2小時，反應(yīng)混合物減壓濃縮。殘余物于硅膠柱上進(jìn)行層析，用30/1(V/V)氯仿和甲醇混合液作洗脫劑，得到黃色油狀2-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.77g)，向2-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.75g)的甲醇(10ml)溶液中加入1N氯化氫的甲醇溶液(8ml)，反應(yīng)混合物于室溫反應(yīng)1小時。減壓下蒸除甲醇，得到黃色硬泡沫狀2-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)乙基 4-間硝基苯基-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.77g)。
IR(KBr)3350，3094，2954，2781，1708，1652，1622，1600，1530，1497，1351，1282，1229，1178，1140，1085，756，692cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ 9.50(brd，1H)，8.93(brd，1H)，8.12(d，1H)，8.02(d，1H)，7.64(d，1H)，7.42(t，2H)，6.95(t，1H)，6.85(d，3H)，5.25(s，1H)，4.61(brs，2H)，4.50-4.38(m，1H)，4.01(brd，2H)，3.69和3.68(2s，3H)，3.48-3.20(m，4H)，2.39(s，3H);
MS，m/e(FD)580(M++1)。
實(shí)施例66-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-甲酸6-溴己酯(0.60g)和2-羥基-3-苯氧基丙胺(0.55g)作原料，得到黃色硬泡沫狀6-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯-鹽酸鹽(0.56g)。
IR(KBr)3344，2950，1706，1625，1600，1530，1498，1436，1350，1281，1223，1176，1081，754cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ 9.61(brs，1H)，8.70(brs，1H)，8.10-8.05(m，2H)，7.61(d，1H)，7.46(t，1H)，7.23(t，2H)，6.94(t，1H)，6.86(d，2H)，6.32(s，1H)，5.14(s，1H)，4.65(brs，1H)，4.08-3.95(m，4H)，3.70(s，3H)，3.27(brd，2H)，3.03(brs，2H)，2.42(s，3H)，1.84(brs，2H)，1.56(brs，2H)，1.38-1.17(m，4H);
MS，m/e(FD)636(M++1)。
實(shí)施例76-[2-羥基-3-｛對-(N-甲磺?；?氨基苯氧基｝丙氨基]己基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯的制備按照實(shí)施例1描述的方法用1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.73g)和2-羥基-3-｛對-(N-甲磺酰基-N-四氫呋喃-2-基)氨基苯氧基｝丙胺(1.38g)作原料得到黃色硬泡沫狀6-[2-羥基-3-｛對-(N-甲磺?；?N-四氫呋喃-2-基)氨基苯氧基｝丙氨基]己基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(2.02g)。將此泡沫(2.02g)和p-TSOH·H2O(0.30g)的混合物于甲醇(20ml)中回流2小時，反應(yīng)混合物傾入飽和碳酸氫鈉水溶液中并用氯仿(15ml×3)萃取，合并的萃取液用鹽水洗滌并用無水硫酸鈉干燥。蒸除溶劑后，殘余物于硅膠柱上進(jìn)行層析(氯仿/甲醇＝10/1 V/V)，得到黃色硬泡沫狀6-[2-羥基-3-｛對-(N-甲磺?；?氨基苯氧基｝丙氨基]己基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.55g)IR(KBr)2934，1702，1628，1530，1509，1459，1436，1349，1329，1282，1221，1181，1085，829，754cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ 8.10(t，1H)，8.07(d，1H)，7.62(d，1H)，7.45(t，1H)，7.16(d，2H)，6.86(d，2H)，6.29(s，1H)，5.16(s，1H)，4.20(brs，1H)，4.10-3.95(m，4H)，3.72(s，3H)，2.99-2.73(m，4H)，2.94(s，3H)，2.44(s，3H)，1.65-1.50(m，4H)，1.35-1.18(m，4H);
MS，m/e(FD)729(M++1)。
實(shí)施例86-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)己基 4-鄰氯苯基-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用4-鄰氯苯基-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.83g)和2-羥基-3-苯氧基丙胺(0.77g)作原料，得到黃色硬泡沫狀6-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)己基 4-鄰氯苯基-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.85g)。
IR(KBr)3340，2951，1732，1703，1497，1470，1436，1354，1285，1225，1178，1098，1079，1047，754，692cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ 8.82(brs，1H)，8.16(brs，1H)，7.32(d，1H)，7.28(d，1H)，7.23-7.18(m，3H)，7.14(t，1H)，6.92(t，1H)，6.84(d，2H)，6.09(s，1H)，5.44(s，1H)，4.58(brs，1H)，4.06-3.86(m，4H)，3.65(s，3H)，3.30-3.18(m，2H)，3.03-2.96(m，2H)，2.38(s，3H)，1.76-1.69(m，2H)，1.50-1.44(m，2H)，1.26-1.18(m，2H)，1.09-1.03(m，2H);
MS，m/e(FD)625(M++1)。
實(shí)施例96-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-鄰硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-鄰硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸-6-溴己酯(0.92g)和2-羥基-3-苯氧基丙胺(0.86g)作原料，得到黃色硬泡沫狀6-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-鄰硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.82g)。
IR(KBr)3344，2951，1732，1703，1600，1530，1498，1356，1242，1181，1144，1081，755cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ 8.92(brs，1H)，8.23(brs，1H)，7.75(d，1H)，7.59-7.52(m，2H)，7.36(t，1H)，7.21(t，2H)，6.92(t，1H)，6.84(d，2H)，6.20(s，1H)，5.57(s，1H)，4.58(brs，1H)，4.07-3.89(m，4H)，3.65(s，3H)，3.40-3.22(m，2H)，3.07-2.99(m，2H)，3.29(s，3H)，1.79-1.73(m，2H)，1.46-1.38(m，2H)，1.27-1.20(m，2H)，1.13-1.02(m，2H);
MS，m/e(FD)636(M++1)。
實(shí)施例105-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)戊基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸-5-溴戊酯(0.60g)和2-羥基-3-苯氧基丙胺(0.56g)作原料，得到黃色硬泡沫狀5-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)戊基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.57g)。
IR(KBr)3340，2953，1705，1599，1530，1498，1350，1281，1228，1175，1081，754cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ 9.62(brs，1H)，8.73(brs，1H)，8.09(t，1H)，8.06(d，1H)，7.61(d，1H)，7.46(t，1H)，7.24(t，2H)，6.94(t，1H)，6.87(d，2H)，6.31(s，1H)，5.13(s，1H)，4.65(brs，1H)，4.09-3.97(m，4H)，3.71(s，3H)，3.33-3.20(m，2H)，3.05-2.97(m，2H)，2.41(s，3H)，1.94-1.88(m，2H)，1.64-1.56(m，2H);
MS，m/e(FD)622(M++1)。
實(shí)施例115-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)戊基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-鄰硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯的制備將1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-鄰硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸5-溴戊酯(0.92g)和2-羥基-3-苯氧基丙胺(0.86g)的混合物于乙腈(10ml)中回流2小時，將反應(yīng)混合物傾入飽和碳酸氫鈉水溶液中并用氯仿(10ml×3)萃取。合并的萃取液用鹽水洗滌并用無水硫酸鈉干燥。蒸除溶劑后，殘余物于硅膠柱上進(jìn)行層析(氯仿/甲醇＝10/1 V/V)，得到黃色硬泡沫狀5-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)戊基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-鄰硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.82g)。
IR(KBr)3337，2949，2861，1732，1704，1600，1530，1497，1356，1244，1182，1080，754，691cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ7.76(d，1H)，7.58-7.52(m，2H)，7.35(dd，1H)，7.278(t，2H)，6.97(t，1H)，6.92(d，2H)，5.91(s，1H)，5.71(s，1H)，4.17-4.14(m，1H)，4.05-3.90(m，4H)，3.69(s，3H)，2.95(ddd，1H)，2.84(dd，1H)，2.74-2.65(m，2H)，2.42(s，3H)，1.56-1.47(m，4H)，1.23-1.16(m，2H);
MS，m/e(FD)622(M++1)。
實(shí)施例12反式-4-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)環(huán)己基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯的制備向二氯甲烷(20ml)中的1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸(0.70g)，N，N-二環(huán)己基碳二亞胺(0.56g)和4-二甲氨基吡啶(0.24g)的混合物中傾入反式-4-(5-苯氧甲基-2-苯基噁唑烷-3-基)環(huán)己醇(0.64g)的二氯甲烷(5ml)溶液。攪拌2小時后，過濾除去生成的固體，母液用0.5N HCl水溶液(10ml)洗滌，向該溶液中加入乙酸(4ml)。然后將混合物于70℃攪拌，4小時后，生成的混合物用飽和碳酸氫鈉水溶液(20ml)洗滌，有機(jī)層無水硫酸鈉干燥。蒸除溶劑后，殘余物于硅膠柱上進(jìn)行層析(氯仿/甲醇＝10/1 V/V)，得到黃色硬泡沫狀反式-4-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)環(huán)己基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.42g)。
IR(KBr)2948，1702，1627，1600，1530，1498，1456，1437，1352，1281，1228，1182，1082，755cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ 8.11(t，1H)，8.08(d，1H)，7.60(d，1H)，7.45(t，1H)，7.28(t，2H)，6.96(t，1H)，6.91(d，2H)，6.20(s，1H)，5.13(s，1H)，4.67(brs，1H)，4.12(s，1H)，4.01-3.93(m，2H)，3.71(s，3H)，2.99(dd，1H)，2.84(dd，1H)，2.61(brs，1H)，2.42(s，3H)，2.05(d，2H)，1.98(brs，1H)，1.85-1.78(m，1H)，1.48-1.23(m，4H);
MS，m/e(FD)634(M++1)。
實(shí)施例136-｛2-羥基-3-鄰甲氧基苯氧基丙氨基｝己基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.52g)和2-羥基-3-鄰甲氧基苯氧基丙胺(0.59g)作原料，得到黃色硬泡沫狀6-｛2-羥基-3-鄰甲氧基苯氧基丙氨基｝己基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.52g)。
IR(KBr)2950，1703，1625，1594，1530，1506，1456，1350，1280，1250，1223，1179，1125，1083，746cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.67(brs，1H)，8.10-8.06(m，2H)，7.61(d，1H)，7.47(t，1H)，6.98-6.85(m，4H)，6.31(s，1H)，5.14(s，1H)，4.59(brs，1H)，4.17-3.96(m，4H)，3.824 and 3.822(2s，3H)，3.71(s，3H)，3.42(brs，1H)，3.28(brs，2H)，2.43(s，3H)，1.90-1.82(m，2H)，1.62-1.54(m，2H)，1.38-1.20(m，4H);
MS，m/e(FD)666(M++1)。
實(shí)施例148-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)辛基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸8-溴辛酯(0.56g)和2-羥基-3-苯氧基丙胺(0.48g)作原料，得到黃色硬泡沫狀8-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)辛基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲苯-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.44g)。
IR(KBr)3338，2937，2858，1706，1625，1599，1530，1498，1458，1436，1348，1280，1222，1176，1082，1046，755，692cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.43(brs，1H)，8.52(brs，1H)，8.10(t，1H)，8.06(d，1H)，7.62(d，1H)，7.44(t，1H)，7.24(t，2H)，6.94(t，1H)，6.86(d，2H)，6.36(s，1H)，5.15(s，1H)，4.64(brs，1H)，4.09-3.95(m，4H)，3.71(s，3H)，3.35-3.20(m，2H)，3.08-3.02(m，2H)，2.43(s，3H)，1.90-1.83(m，2H)，1.56-1.50(m，2H)，1.85-1.13(m，8H);
MS，m/e(FD)(M++1)。
實(shí)施例155-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)戊基 4-鄰氯苯基-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用4-鄰氯苯基-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸5-溴戊酯(0.88g)和2-羥基-3-苯氧基丙胺(0.85g)作原料，得到黃色硬泡沫狀5-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)戊基 4-鄰氯苯基-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.89g)。
IR(KBr)3340，2952，2790，1700，1624，1599，1498，1471，1436，1355，1281，1227，1181，1140，1098，1078，1036，754，691cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.56(brs，1H)，8.69(brs，1H)，7.32(d，1H)，7.30(d，1H)，7.24(t，2H)，7.21(t，1H)，7.13(t，1H)，6.95(t，1H)，6.86(d，2H)，5.97(s，1H)，5.44(s，1H)，4.63(brs，1H)，4.08-3.89(m，4H)，3.66(s，3H)，3.29-3.16(m，2H)，2.97-2.91(m，2H)，2.38(s，3H)，1.85-1.77(m，2H)，1.53(quint.，2H)，1.19-1.09(m，2H);
MS，m/e(FD)(M++1)。
實(shí)施例166-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)己基 4-間氟苯基-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用4-間氟苯基-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.35g)和2-羥基-3-苯氧基丙胺(0.56g)作原料，得到淡黃色硬泡沫狀6-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)己基 4-間氟苯基-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.18g)。
IR(KBr)3376，2951，2863，1702，1654，1624，1612，1599，1589，1498，1456，1437，1387，1348，1282，1231，1201，1177，1082，948，814，780，756，692cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.52(brs，1H)，8.69(brs，1H)，7.25-7.17(m，3H)，6.99(d，1H)，6.93-6.81(m，5H)，6.27(s，1H)，5.00(s，1H)，4.64(s，1H)，4.04-3.89(m，4H)，3.67(s，3H)，3.23(brs，2H)，2.99(brs，2H)，2.36(s，3H)，1.82(brs，2H)，1.58-1.49(m，2H)，1.35-1.15(m，4H);
MS，m/e(FD)(M++1)。
實(shí)施例175-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)戊基 4-間氟苯基-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用4-間氟苯基-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸5-溴戊酯(0.61g)和2-羥基-3-苯氧基丙胺(0.60g)作原料，得到淺黃色硬泡沫狀5-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)戊基 4-間氟苯基-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.47g)。
IR(KBr)2953，1700，1622，1613，1599，1588，1497，1456，1282，1232，1177，1145，1081，755cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.63(brs，1H)，8.73(brs，1H)，7.30-7.20(m，3H)，7.02(d，1H)，6.96-6.86(m，5H)，6.18(s，1H)，5.03(s，1H)，4.65(s，1H)，4.11-3.94(m，4H)，3.71(s，3H)，3.31-3.16(m，2H)，3.02-2.94(m，2H)，2.38(s，3H)，1.91-1.82(m，2H)，1.61-1.54(m，2H)，1.28-1.21(m，2H);
MS，m/e(FD)(M++1)。
實(shí)施例184-[1-｛4-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)丁基｝哌啶基]1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯的制備按照實(shí)施例5描述的方法，用4-｛1-(4-氨基丁基)哌啶基｝1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(1.26g)和1，2-環(huán)氧-3-苯氧基丙烷(0.35g)作原料，得到淺黃色硬泡沫狀4-[1-｛4-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)丁基｝哌啶基]1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.45g)。
IR(KBr)2950，1702，1627，1600，1588，1530，1498，1349，1280，1220，1180，1080cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.11(s，1H)，8.07(d，1H)，7.62(d，1H)，7.44(t，1H)，7.32-7.23(m，2H)，6.95(t，1H)，6.90(d，2H)，6.29(s，1H)，5.6(s，1H)，4.84-4.72(m，1H)，4.18-4.10(m，1H)，4.05-3.93(m，2H)，3.71(s，3H)，2.95-2.10(m，13H)，2.00-1.40(m，8H);
MS，m/e(FD)691(M++1)。
實(shí)施例194-[1-｛3-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)丙基｝哌啶基]1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯的制備按照實(shí)施例5描述的方法，用4-｛1-(3-氨基丙基)哌啶基｝1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.87g)和1，2-環(huán)氧-3-苯氧基丙烷(0.30g)作原料，得到淺黃色硬泡沫狀4-[1-｛3-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)丙基｝哌啶基]1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.38g)。
IR(KBr)2951，1703，1626，1600，1588，1530，1498，1349，1280，1220，1182，1081cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.10(t，1H)，8.05(d，1H)，7.61(d，1H)，7.43(dt，1H)，7.31-7.24(m，2H)，6.94(t，1H)，6.89(d，2H)，6.51(brs，1H)，5.14(s，1H)，4.82-4.73(m，1H)，4.19-4.10(m，1H)，4.03-3.93(m，2H)，3.71(s，3H)，2.95-2.00(m，13H)，1.97-1.52(m，6H);
MS，m/e(FD)677(M++1)。
實(shí)施例202-｛2-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝乙基 4-鄰氯苯基-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例12描述的方法，用4-鄰氯苯基-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸(1.01g)和2-｛2-(5-苯氧甲基-2-苯基噁唑烷-3-基)乙氧基｝乙醇(0.93g)作原料，得到淺黃色硬泡沫狀2-｛2-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝乙基 4-鄰氯苯基-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.55g)。
IR(KBr)2953，1704，1626，1600，1588，1499，1436，1354，1285，1228，1181，1140，1079，754cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.67(brs，1H)，8.56(brs，1H)，7.33-7.10(m，5H)，6.96(brd，1H)，6.88(d，2H)，6.03(s，1H)，5.45(s，1H)，4.58(brs，1H)，4.23-3.97(m，4H)，3.82-3.56(m，4H)，3.653和3.648(2s，3H)，3.44-3.10(m，4H)，2.37(s，3H);
MS，m/e(FD)613(M++1)。
實(shí)施例212-｛2-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝乙基1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例12描述的方法，用1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸(0.59g)和2-｛2-(5-苯氧甲基-2-苯基噁唑烷-3-基)乙氧基｝乙醇(0.53g)作原料，得到淺黃色硬泡沫狀2-｛2-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.37g)。
IR(KBr)2950，1704，1626，1600，1588，1499，1436，1354，1285，1228，1181，1140，1079，754cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.60and8.48(brd，1H)，8.27and8.15(brd，1H)，8.11-8.02(m，2H)，7.63-7.59(m，1H)，7.47-7.42(m，1H)，7.31-7.20(m，2H)，7.00-6.83(m，4H)，6.38(s，1H)，5.13(s，1H)，4.60(brs，1H)，4.28-3.60(m，8H)，3.69(s，3H)，3.50-3.23(m，4H)，2.40(s，3H);
MS，m/e(FD)624(M++1)。
實(shí)施例222-[1-[4-｛3-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)丙基｝哌嗪基]乙基] 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯三鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例5描述的方法，用2-[1-｛4-(3-氨基丙基)哌嗪基｝]乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(2.04g)和1，2-環(huán)氧-3-苯氧基丙烷(0.56g)作原料，得到2-[1-[4-｛3-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)丙基｝哌嗪基]]乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯三鹽酸鹽淡黃色硬泡沫體(0.85g)。
IR(KBr)3358，2956，1711，1599，1530，1497，1348，1082，767，693cm-1;
1H NMR(CD3OD-TMS)δ8.15-8.08(m，2H)，7.53-7.68(m，1H)，7.58(t，1H)，7.32-7.25(m，2H)，6.99-6.92(m，3H)，5.18(s，1H)，4.56-4.49(m，1H)，4.46-4.39(m，1H)，4.33-4.26(m，1H)，4.09-3.99(m，2H)，3.85-3.13(m，19H)，2.48(s，3H)，2.30-2.20(m，2H);
MS，m/e(FD)706(M++1)。
實(shí)施例232-[N-｛3-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)丙基｝-N-甲氨基]乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯二鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例5描述的方法，用2-｛N-(3-氨基丙基)-N-甲氨基｝乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.88g)和1，2-環(huán)氧-3-苯氧基丙烷(0.47g)作原料，得到淺黃色硬泡沫狀2-[N-｛3-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)丙基｝-N-甲氨基]乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯二鹽酸鹽(0.34g)。
IR(KBr)3352，2955，1708，1599，1530，1497，1350，1084，758，693cm-1;
1H NMR(CD3OD-TMS)δ8.14-8.06(m，2H)，7.73-7.67(m，1H)，7.56(t，1H)，7.31-7.24(m，2H)，6.98-6.92(m，3H)，5.16(s，1H)，4.58-4.26(m，3H)，4.09-3.99(m，2H)，3.73-3.11(m，11H)，2.89(s，3H)，2.47(s，3H)，2.33-2.11(m，2H);
MS，m/e(FD)651(M++1)。
實(shí)施例246-(2-羥基-3-鄰甲氧基苯氧基丙氨基)己基 4-間氟苯基-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用4-間氟苯基-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.93g)和2-羥基-3-鄰甲氧基苯氧基丙胺(1.00g)作原料，得到淡黃色硬泡沫狀6-(2-羥基-3-鄰甲氧基苯氧基丙氨基)己基 4-間氟苯基-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.72g)。
IR(KBr)3380，2943，2859，1702，1625，1612，1592，1508，1453，1438，1348，1281，1254，1223，1179，1124，1082，1027，779，745cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ7.25-7.20(m，1H)，7.03(d，1H)，6.98-6.87(m，6H)，6.16(brs，1H)，5.05(s，1H)，4.34-4.28(m，1H)，4.10-3.97(m，4H)，3.84(s，3H)，3.71(s，3H)，3.13-2.78(m，4H)，2.41(s，3H)，1.65-1.54(m，4H)，1.34-1.20(m，4H);
MS，m/e(FD)639(M++1)。
實(shí)施例255-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)戊基 4-鄰，間-二氯苯基-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用4-鄰，間-二氯苯基-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸5-溴戊酯(0.39g)和2-羥基-3-苯氧基丙胺(0.41g)作原料，得到淡黃色硬泡沫狀5-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)戊基 4-鄰，間-二氯苯基-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.30g)。
IR(KBr)3350，2952，1732，1700，1627，1600，1421，1354，1284，1227，1181，1137，1099，1079，756cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.60(brs，1H)，8.70(brs，H)，7.33(dd，1H)，7.27-7.22(m，3H)，7.16(t，1H)，6.95(t，1H)，6.86(d，2H)，6.00(s，1H)，5.50(s，1H)，4.63(brs，1H)，4.08-3.89(m，4H)，3.67(s，3H)，3.32-3.16(m，2H)，2.96(brs，2H)，2.39(s，3H)，1.86-1.77(m，2H)，1.56-1.38(m，2H)，1.17-1.09(m，2H);
MS，m/e(FD)645(M++1)。
實(shí)施例266-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)己基 4-鄰，間-二氯苯基-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用4-鄰，間-二氯苯基-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.45g)和2-羥基-3-苯氧基丙胺(0.39g)作原料，得到淡黃色硬泡沫狀6-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)己基 4-鄰，間-二氯苯基-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.33g)。
IR(KBr)3350，2950，1728，1704，1627，1612，1600，1498，1421，1354，1283，1227，1181，1137，1099，1079，756cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.60(brs，1H)，8.69(brs，1H)，7.35(dd，1H)，7.26-7.22(m，3H)，7.17(t，1H)，6.95(t，1H)，6.87(d，2H)，6.00(s，1H)，5.51(s，1H)，4.64(brs，1H)，4.09-3.87(m，4H)，3.67(s，3H)，3.34-3.15(m，2H)，3.05-2.97(m，2H)，2.39(s，3H)，1.86-1.75(brs，2H)，1.55-1.45(m，2H)，1.33-1.24(m，2H)，1.12-1.03(m，2H);
MS，m/e(FD)659(M++1)。
實(shí)施例276-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)己基 4-鄰氟苯基-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用4-鄰氟苯基-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.94g)和2-羥基-3-苯氧基丙胺(0.89g)作原料，得到淡黃色硬泡沫狀6-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)己基 4-鄰氟苯基-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.64g)。
IR(KBr)3441，2950，2860，1726，1704，1651，1628，1510，1500，1352，1286，1226，1174，1152，1098，1078，754，692cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ7.28-7.21(m，3H)，7.21-7.16(m，1H)，7.05(dd，1H)，7.00-6.92(m，2H)，6.87(d，2H)，6.11(brs，1H)，5.28(s，1H)，4.57-4.51(m，1H)，4.08-3.90(m，4H)，3.66(s，3H)，3.25-3.10(m，2H)，2.99-2.92(m，2H)，2.38(s，3H)，1.82-1.72(m，2H)，1.57-1.50(m，2H)，1.36-1.16(m，4H);
MS，m/e(FD)609(M++1)。
實(shí)施例285-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)戊基 4-鄰氟苯基-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用4-鄰氟苯基-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸5-溴戊酯(0.77g)和2-羥基-3-苯氧基丙胺(0.77g)作原料，得到淡黃色硬泡沫狀5-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)戊基4-鄰氟苯基-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.55g)。
IR(KBr)3350，2953，1703，1627，1600，1588，1499，1488，1456，1436，1387，1352，1281，1226，1202，1174，1152，1097，1078，757，692cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ7.28-7.22(m，3H)，7.21-7.16(m，1H)，7.05(dd，1H)，7.00-6.93(m，2H)，6.88(d，2H)，6.12(brs，1H)，5.27(s，1H)，4.57-4.52(m，1H)，4.09-3.91(m，4H)，3.66(s，3H)，3.24-3.10(m，2H)，2.93-2.89(m，2H)，2.37(s，3H)，1.82-1.75(m，2H)，1.59-1.52(m，2H)，1.28-1.19(m，2H);
MS，m/e(FD)594(M++1)。
實(shí)施例296-(2-羥基-3-鄰甲氧基苯氧基丙氨基)己基 4-鄰氟苯基-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用4-鄰氟苯基-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.82g)和2-羥基-3-鄰甲氧基苯氧基丙胺(0.99g)作原料，得到黃色硬泡沫狀6-(2-羥基-3-鄰甲氧基苯氧基丙氨基)己基 4-鄰氟苯基-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.95g)。
IR(KBr)3358，2949，2860，1704，1652，1628，1594，1506，1488，1456，1436，1387，1352，1279，1255，1224，1178，1125，1095，1077，1026，744cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ7.26-7.17(m，2H)，7.05(dd，1H)，6.99-6.86(m，5H)，6.10(s，1H)，5.28(s，1H)，4.49-4.42(m，1H)，4.12-3.9(m，4H)，3.83(s，3H)，3.70(s，3H)，3.30-3.22(m，1H)，3.17-3.10(m，1H)，2.97-2.87(m，2H)，2.39(s，3H)，1.80-1.70(m，2H)，1.57-1.50(m，2H)，1.36-1.16(m，4H);
MS，m/e(FD)639(M++1)。
實(shí)施例303-[1-｛3-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)丙基｝哌啶基] 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯二鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例5描述的方法，用3-｛1-(3-氨基丙基)哌啶基｝ 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.83g)和1，2-環(huán)氧-3-苯氧基丙烷(0.23g)作原料，得到淡黃色硬泡沫狀3-[1-｛3-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)丙基｝哌啶基] 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯二鹽酸鹽(0.40g)。
IR(KBr)3354，2953，1708，1599，1530，1498，1437，1351，1280，1228，1178，1082，757，693cm-1;
1H NMR(D2O)δ8.01-7.93(m，2H)，7.65-7.58(m，1H)，7.42(t，1H)，7.26-7.17(m，2H)，6.94-6.80(m，3H)，5.21-4.50(m，2H)，4.24-4.14(m，H)，4.02-3.92(m，2H)，3.68-2.59(m，13H)，2.43-1.26(m，9H);
MS，m/e(FD)677(M++1)。
實(shí)施例313-[1-｛3-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)丙基｝吡咯烷基] 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯二鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例5描述的方法，用3-｛1-(3-氨基丙基)吡咯烷基｝ 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.31g)和1，2-環(huán)氧-3-苯氧基丙烷(0.37g)作原料，得到淡黃色硬泡沫狀3-[1-｛3-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)丙基｝吡咯烷基]1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯二鹽酸鹽(0.70g)。
IR(KBr)3354，2953，1708，1599，1530，1498，1435，1351，1281，1230，1180，1080，757，693cm-1;
1H NMR(D2O)δ8.03-7.94(m，2H)，7.66-7.57(m，1H)，7.47-7.39(m，1H)，7.26-7.17(m，2H)，6.95-6.83(m，3H)，5.26-5.13(m，1H)，4.95-4.85(m，1H)，4.23-4.16(m，1H)，4.03-3.92(m，2H)，3.84-2.64(m，13H)，2.41-1.67(m，7H);
MS，m/e(FD)663(M++1)。
實(shí)施例326-｛2-羥基-3-(4-吲哚氧基)丙氨基｝己基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯制備按照實(shí)施例1描述的方法，用1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.46g)和2-羥基-3-(4-吲哚氧基)丙胺(0.39g)作原料，得到黃色硬泡沫狀6-｛2-羥基-3-(4-吲哚氧基)丙氨基｝己基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.45g)。
IR(KBr)3366，3108，2934，2859，1702，1589，1530，1508，1438，1349，1284，1224，1182，1129，1085，743cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.22(brs，1H)，8.10(s，1H)，8.08-8.03(m，1H)，7.61(d，1H)，7.44(t，1H)，7.13-7.02(m，3H)，6.65(t，1H)，6.53(d，1H)，6.22(brs，1H)，5.16(s，1H)，4.27-3.96(m，5H)，3.71(s，3H)，3.02-2.89(m，2H)，2.74-2.65(m，2H)，2.43(s，3H)，1.62-1.49(m，4H)，1.34-1.18(m，4H);
MS，m/e(FD)675(M++1)。
實(shí)施例336-(2-羥基-3-間羥基苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(1.30g)和2-羥基-3-間羥基苯氧基丙胺(2.32g)作原料，得到淡黃色硬泡沫狀6-(2-羥基-3-間羥基苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.27g)。
IR(KBr)3316，3088，2938，2861，1702，1596，1530，1492，1459，1349，1286，1222，1178，1152，1085，757cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.10(t，1H)，8.06(dd，1H)，7.61(d，1H)，7.44(t，1H)，7.06(t，1H)，6.45-6.39(m，3H)，6.35(brs，1H)，5.15(s，1H)，4.22-4.17(m，1H)，4.10-3.95(m，2H)，3.93(d，2H)，3.71(s，3H)，2.97-2.85(m，2H)，2.75-2.68(m，2H)，2.43(s，3H)，1.62-1.48(m，4H)，1.32-1.17(m，4H);
MS，m/e(FD)652(M++1)。
實(shí)施例345-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)戊基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基-4-間三氟甲基苯基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基-4-間三氟甲基苯基吡啶-5-羧酸5-溴戊酯(1.01g)和2-羥基-3-苯氧基丙胺(1.04g)作原料，得到黃色硬泡沫狀5-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)戊基1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基-4-間三氟甲基苯基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.80g)。
IR(KBr)3348，2953，1709，1691，1628，1600，1499，1441，1387，1329，1283，1228，1164，1125，1098，1077，756，693cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ7.48(s，1H)，7.46(d，1H)，7.44(d，1H)，7.40(t，1H)，7.26(t，2H)，6.95(t，1H)，6.88(d，2H)，6.20(brs，1H)，5.09(s，1H)，4.47-4.40(m，1H)，4.10-3.96(m，4H)，3.70(s，3H)，3.16-3.00(m，2H)，2.88-2.82(m，2H)，2.40(s，3H)，1.76-1.68(m，2H)，1.62-1.53(m，2H)，1.30-1.22(m，2H);
MS，m/e(FD)645(M++1)。
實(shí)施例356-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基-4-間三氟甲基苯基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基-4-間三氟甲基苯基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.86g)和2-羥基-3-苯氧基丙胺(0.65g)作原料，得到黃色硬泡沫狀6-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基-4-間三氟甲基苯基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.56g)。
IR(KBr)3368，2952，2864，1708，1626，1600，1499，1462，1440，1390，1329，1282，1227，1164，1125，1098，1076，755，693cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ7.48(s，1H)，7.48-7.38(m，3H)，7.25(t，2H)，6.95(t，1H)，6.87(d，2H)，6.20(brs，1H)，5.09(s，1H)，4.63-4.58(m，1H)，4.08-3.92(m，4H)，3.70(s，3H)，3.30-3.24(m，1H)，3.21-3.13(m，1H)，3.02-2.97(m，2H)，2.40(s，3H)，1.86-1.78(m，2H)，1.58-1.50(m，2H)，1.35-1.16(m，4H);
MS，m/e(FD)659(M++1)。
實(shí)施例36(+)-6-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽按照實(shí)施例1描述的方法，用(+)-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.67g)和(S)-2-羥基-3-苯氧基丙胺(0.61g)作原料，得到黃色硬泡沫狀(+)-6-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.63g)。25D＝+88.4°(c0.505，甲醇);
IR(KBr)3344，2950，1706，1625，1600，1530，1498，1436，1350，1281，1223，1176，1081，754cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.61(brs，1H)，8.69(brs，1H)，8.09(d，1H)，8.03(d，1H)，7.61(d，1H)，7.47(t，1H)，7.25(t，2H)，6.95(t，1H)，6.87(d，2H)，6.34(s，1H)，5.14(s，1H)，4.65(brs，1H)，4.10-3.94(m，4H)，3.71(s，3H)，3.27(brd，2H)，3.03(brs，2H)，2.42(s，3H)，1.84(brs，2H)，1.56(brs，2H)，1.38-1.17(m，4H);
MS，m/e(FD)636(M++1)。
實(shí)施例376-(3-鄰氰基苯氧基-2-羥基丙氨基)己基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.83g)和3-鄰氰基苯氧基-2-羥基丙胺(0.81g)作原料，得到6-(3-鄰氰基苯氧基-2-羥基丙氨基)己基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽淡黃色硬泡沫(0.85g)。
IR(KBr)3355，2951，2229，1734，1703，1626，1600，1530，1494，1452，1350，1290，1261，1222，1181，1084，757cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.56(brs，1H);8.62(brs，1H)，8.10-8.06(m，2H)，7.62(d，1H)，7.55-7.51(m，2H)，7.48(t，1H)，7.04-7.00(m，2H)，6.41(brs，1H)，5.15(s，1H)，4.75-4.70(m，1H)，4.28-4.17(m，2H)，4.11-3.97(m，2H)，3.71(s，3H)，3.41-3.29(m，2H)，3.12-3.05(m，2H)，2.44(s，3H)，1.93-1.83(m，2H)，1.64-1.55(m，2H)，1.42-1.33(m，2H)，1.32-1.24(m，2H);
MS，m/e(FD)661(M++1)。
實(shí)施例386-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氫-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基-4-鄰三氟甲基苯基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基-4-鄰三氟甲基苯基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.38g)和2-羥基-3-苯氧基丙胺(0.29g)為原料，得到淡黃色硬泡沫狀6-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基-4-鄰三氟甲基苯基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.22g)。
IR(KBr)3355，2955，2863，1734，1700，1684，1654，1507，1495，1356，1310，1286，1228，1184，1133，1101，1077，1036，755，693cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.48(brs，1H)，8.68(brs，1H)，7.56(d，1H)，7.51(d，2H)，7.36-7.32(m，1H)，7.23(dd，2H)，6.93(d，1H)，6.85(dd，2H)，6.16(s，1H)，5.35(s，1H)，4.70-4.60(m，1H)，4.10-3.95(m，2H)，3.92(dd，2H)，3.62(s，3H)，3.30-3.16(m，2H)，3.05-2.92(m，2H)，2.39(s，3H)，1.83-1.72(m，2H)，1.48-1.39(m，2H)，1.28-1.20(m，2H)，1.10-1.00(m，2H);
MS，m/e(FD)659(M++1)。
實(shí)施例396-(2-羥基-3-間甲氧基苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.65g)和2-羥基-3-間甲氧基苯氧基丙胺(0.70g)為原料，得到淡黃色硬泡沫狀6-(2-羥基-3-間甲氧基苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.69g)。
IR(KBr)3354，2950，1706，1604，1530，1494，1350，1283，1221，1202，1155，1083，758cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.10-8.06(m，2H)，7.61(d，1H)，7.46(t，1H)，7.13(t，1H)，6.52-6.45(m，3H)，6.35(brs，1H)，5.14(s，1H)，4.64-4.58(m，1H)，4.09-4.03(m，2H)，4.11-3.95(m，2H)，3.75(s，3H)，3.71(s，3H)，3.29(brd，1H)，3.20(t，1H)，3.00(t，2H)，2.42(s，3H)，1.88-1.80(m，2H)，1.62-1.54(m，2H)，1.38-1.30(m，2H)，1.28-1.20(m，2H);
MS，m/e(FD)666(M++1)。
實(shí)施例406-(3-鄰氟苯氧基-2-羥基丙氨基)己基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.67g)和3-鄰氟苯氧基-2-羥基丙胺(0.62g)為原料，得到淡黃色硬泡沫狀6-(3-鄰氟苯氧基-2-羥基丙氨基)己基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.59g)。
IR(KBr)3345，2952，2229，1702，1624，1530，1508，1458，1350，1282，1260，1223，1181，1084，750cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.10-8.07(m，2H)，7.61(d，1H)，7.47(t，1H)，7.16-6.88(m，4H)，6.36(brs，1H)，5.14(s，1H)，4.70-4.64(m，1H)，4.18-3.96(m，4H)，3.71(s，3H)，3.37-3.24(m，2H)，3.05(t，2H)，2.43(s，3H)，1.90-1.81(m，2H)，1.62-1.55(m，2H)，1.39-1.24(m，4H);
MS，m/e(FD)654(M++1)。
實(shí)施例416-(3-間氯苯氧基-2-羥基丙氨基)己基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.85g)和3-間氯苯氧基-2-羥基丙胺(0.93g)為原料，得到淡黃色硬泡沫狀6-(3-間氯苯氧基-2-羥基丙氨基)己基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.92g)。
IR(KBr)3346，2951，1703，1595，1530，1508，1350，1283，1229，1181，1084，758cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.60(brs，1H)，8.69(brs，1H)，8.10-8.07(m，2H)，7.61(d，1H)，7.47(t，1H)，7.16(t，1H)，6.92(d，1H)，6.88(t，1H)，6.77(dd，1H)，6.34(brs，1H)，5.32(brs，1H)，5.14(s，1H)，4.64(brs，1H)，4.20-4.13(m，2H)，4.00-3.96(m，2H)，3.71(s，3H)，3.33-3.17(m，2H)，3.08-3.02(m，2H)，2.43(s，3H)，1.88-1.81(m，2H)，1.62-1.55(m，2H)，1.40-1.31(m，2H)，1.28-1.20(m，2H);
MS，m/e(FD)670(M++1)。
實(shí)施例426-(2-羥基-3-間甲基苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.62g)和2-羥基-3-間甲基苯氧基丙胺(0.55g)作原料，得到淡黃色硬泡沫狀6-(2-羥基-3-間甲基苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.60g)。
IR(KBr)3345，2952，1702，1624，1530，1508，1350，1282，1260，1223，1181，1084，750cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.10-8.07(m，2H)，7.61(d，1H)，7.46(t，1H)，7.12(t，1H)，6.76(d，1H)，6.71-6.66(m，2H)，6.35(brs，1H)，5.14(s，1H)，4.64-4.59(m，1H)，4.09-4.03(m，2H)，4.01-3.95(m，2H)，3.71(s，3H)，3.30-3.27(m，1H)，3.20(m，1H)，3.02(t，2H)，2.42(s，3H)，2.28(s，3H)，1.88-1.80(m，2H)，1.61-1.54(m，2H)，1.37-1.20(m，4H);
MS，m/e(FD)650(M++1)。
實(shí)施例436-(2-羥基-3-鄰硝基苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.62g)和2-羥基-3-鄰硝基苯氧基丙胺(0.62g)作原料，得到淡黃色硬泡沫狀6-(2-羥基-3-鄰硝基苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.45g)。
IR(KBr)3350，2951，1704，1609，1526，1349，1281，1223，1179，1085，745cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ 9.47(brs，1H)，8.56(brs，1H)，8.09(t，1H)，8.07(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.62(d，1H)，7.55(t，1H)，7.47(t，1H)，7.13(d，1H)，7.06(t，1H)，6.40(brs，1H)，5.15(s，1H)，4.74-4.67(m，1H)，4.31-4.23(m，2H)，4.12-4.06(m，1H)，4.04-3.97(m，1H)，3.71(s，3H)，3.45-3.28(m，2H)，3.12-3.05(m，2H)，2.44(s，3H)，1.91-1.84(m，2H)，1.63-1.57(m，2H)，1.41-1.33(m，2H)，1.30-1.23(m，2H);
MS，m/e(FD)681(M++1)。
實(shí)施例446-(2-羥基-3-鄰甲基苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.70g)和2-羥基-3-鄰甲基苯氧基丙胺(0.69g)作原料，得到淡黃色硬泡沫狀6-(2-羥基-3-鄰甲基苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.76g)。
IR(KBr)3350，2948，1708，1694，1522，1498，1352，1230，1184，1084，752cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.10-8.07(m，2H)，7.62-7.60(m，1H)，7.46(t，1H)，7.10(d，1H)，6.66(t，1H)，6.77(d，1H)，6.31(brs，1H)，5.14(s，1H)，4.65-4.58(m，1H)，4.09-3.95(m，4H)，3.71(s，3H)，3.28(dd，1H)，3.18(t，1H)，3.03-2.97(m，2H)，2.42(s，3H)，2.20(s，3H)，1.86-1.78(m，2H)，1.62-1.54(m，2H)，1.38-1.32(m，2H)，1.28-1.21(m，2H);
MS，m/e(FD)650(M++1)。
實(shí)施例456-(3-鄰乙?；窖趸?2-羥基丙氨基)己基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例12描述的方法，用1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸(1.16g)和6-(3-鄰乙?；窖趸?2-羥基丙氨基)己醇(0.93g)為原料，得到淡黃色硬泡沫狀6-(3-鄰乙?；窖趸?2-羥基丙氨基)己基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.27g)。
IR(KBr)3338，2952，1703，1674，1530，1350，1295，1231，1179，1083，754cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.36(brs，1H)，8.94(brs，1H)，8.09(s，1H)，8.07-8.04(m，1H)，7.75(dd，1H)，7.62(d，1H)，7.52-7.46(m，2H)，7.05(t，1H)，6.98(d，1H)，6.38(brs，1H)，5.15(s，1H)，4.60(brs，1H)，4.21(brs，2H)，4.11-4.06(m，1H)，4.04-3.97(m，1H)，3.71(s，3H)，3.49(brs，1H)，3.25(brs，1H)，3.09(brs，1H)，2.598和2.597(2s，3H)，2.44(s，3H)，1.98-1.88(m，2H)，1.65-1.55(m，2H)，1.42-1.23(m，4H);
MS，m/e(FD)678(M++1)。
實(shí)施例466-(3-鄰氰基苯氧基-2-羥基丙氨基)己基 4-間氟苯基-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用4-間氟苯基-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.96g)和3-鄰氰基苯氧基-2-羥基丙胺(0.98g)作原料，得到黃色硬泡沫狀6-(3-鄰氰基苯氧基-2-羥基丙氨基)己基 4-間氟苯基-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.60g)。
IR(KBr)3342，3310，2952，2864，2229，1702，1612，1600，1588，1493，1452，1348，1291，1262，1224，1202，1179，1082，757cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.51(brs，1H)，8.61(brs，1H)，7.52-7.48(m，2H)，7.24-7.20(m，1H)，7.05-6.88(m，5H)，6.30(s，1H)，5.03(s，1H)，4.78-4.70(m，1H)，4.27-4.18(m，2H)，4.10-3.96(m，2H)，3.70(s，3H)，3.38-3.31(m，2H)，3.10-3.04(m，2H)，2.40(s，3H)，1.90-1.84(m，2H)，1.61-1.52(m，2H)，1.40-1.32(m，2H)，1.29-1.22(m，2H);
MS，m/e(FD)634(M++1)。
實(shí)施例476-(3-鄰氰基苯氧基-2-羥基丙氨基)己基 4-間氯苯基-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用4-間氯苯基-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用4-間氯苯基-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.81g)和3-鄰氰基苯氧基-2-羥基丙胺(0.86g)作原料，得到黃色硬泡沫狀6-(3-鄰氰基苯氧基-2-羥基丙氨基)己基 4-間氯苯基-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.70g)。
IR(KBr)3334，2951，1704，1599，1494，1348，1291，1222，1182，1081，755cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.54(brs，1H)，8.65(brs，1H)，7.63-7.58(m，2H)，7.25-7.12(m，4H)，7.01(t，2H)，6.30(brs，1H)，5.01(s，1H)，4.72(brs，1H)，4.27-4.17(m，2H)，4.11-4.05(m，1H)，4.00-3.95(m，1H)，3.70(s，3H)，3.34(brs，2H)，3.07(brs，2H)，2.41(s，3H)，1.93-1.83(m，2H)，1.62-1.54(m，2H)，1.41-1.22(m，4H);
MS，m/e(FD)650(M++1)。
實(shí)例486-(2-羥基-3-鄰甲氧基苯氧基丙氨基)己基 4-間氯苯基1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用4-間氯苯基-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.51g)和2-羥基-3-鄰甲氧基苯氧基丙胺(0.40g)作原料，得到6-(2-羥基-3-鄰甲氧基苯氧基丙氨基)己基4-間氯苯基-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽黃色硬泡沫(0.29g)。
IR(KBr)3336，2950，1702，1507，1279，1255，1222，1180，1125，1081，748cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.56(brs，1H)，8.69(brs，1H)，7.26-7.10(m，4H)，6.98-6.82(m，2H)，6.19(brs，1H)，5.01(s，1H)，4.61(brs，1H)，4.19-3.92(m，4H)，3.83(s，3H)，3.71(s，3H)，3.47-3.22(m，2H)，3.05(brs，2H)，2.41(s，3H)，1.86(brs，2H)，1.56(brs，2H)，1.40-1.18(m，4H);
MS，m/e(FD)655(M++1)。
實(shí)施例496-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)己基 4-間氯苯基-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用4-間氯苯基-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.81g)和2-羥基-3-苯氧基丙胺(0.70g)作原料，得到6-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)己基 4-間氯苯基-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽黃色硬泡沫(0.45g)。
IR(KBr)3336，2950，1702，1599，1498，1281，1227，1181，754cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.62(brs，1H)，8.69(brs，1H)，7.30-7.10(m，6H)，6.95(t，1H)，6.87(d，2H)，6.18(brs，1H)，5.01(s，1H)，4.65(brs，1H)，4.14-3.92(m，4H)，3.70(s，3H)，3.37-3.18(m，2H)，3.03(brs，2H)，2.40(s，3H)，1.94-1.82(m，2H)，1.62-1.53(m，2H)，1.40-1.19(m，4H);
MS，m/e(FD)625(M++1)。
實(shí)施例506-(2-羥基-2-苯乙氨基)己基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.80g)和2-羥基-2-苯乙胺(0.74g)作原料，得到6-(2-羥基-2-苯乙氨基)己基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽黃色泡沫(0.53g)。
IR(KBr)3320，2952，1710，1690，1625，1532，1496，1437，1389，1355，1348，1283，1228，1222，1206，1195，1182，1176，1164，1162，1148，1102，1096，1085，758，701cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ10.0-9.77(m，1H)，8.80-8.60(m，1H)，8.10-8.02(m，2H)，7.60(d，1H)，7.51-7.20(m，6H)，6.30(s，1H)，5.50-5.34(m，1H)，5.14(s，1H)，4.08-3.92(m，2H)，3.69(s，3H)，3.31-2.93(m，4H)，2.41(s，3H)，1.97-1.76(m，2H)，1.65-1.45(m，2H)，1.43-1.15(m，4H);
MS，m/e(FD)606(M++1)。
實(shí)施例516-(2-羥基-2-間羥基苯乙氨基)己基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.94g)和2-羥基-2-間羥基苯乙胺(1.64g)作原料，用N，N-二甲基甲酰胺(10ml)代替乙腈，得到6-(2-羥基-2-間羥基苯乙氨基)己基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽黃色硬泡沫(0.92g)。
IR(KBr)3333，2953，2863，1732，1716，1704，1698，1694，1682，1674，1652，1646，1622，1615，1603，1538，1532，1520，1505，1471，1456，1435，1386，1348，1283，1224，1085，1000，788，757，700cm-1;
1H NMR(CDCl3OD-TMS)δ8.20-8.05(m，2H)，7.65(d，1H)，7.55(dd，1H)，7.19(dd，1H)，6.89(s，1H)，6.88(d，1H)，6.77-6.72(m，1H)，5.08(s，1H)，4.90(dd，1H)，4.13-3.99(m，2H)，3.67(s，3H)，3.19(dd，1H)，3.13-2.95(m，3H)，2.43(s，3H)，1.75-1.54(m，4H)，1.44-1.14(m，4H);
MS，m/e(FD)622(M++1)。
實(shí)施例526-(2-間氯苯基-2-羥乙氨基)己基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(1.03g)和2-間氯苯基-2-羥乙胺(1.11g)作原料，得到6-(2-間氯苯基-2-羥乙氨基)己基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽黃色泡沫(0.90g)。
IR(KBr)3334，3096，2953，2863，2794，1700，1624，1526，1506，1436，1387，1349，1281，1223，1182，1086，1000，787cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.09(s，1H)，8.07(d，1H)，7.61(d，1H)，7.46(dd，1H)，7.42(s，1H)，7.34-7.17(m，3H)，6.36(s，1H)，5.42(d，1H)，5.13(s，1H)，4.10-3.92(m，2H)，3.70(s，3H)，3.23(d，1H)，3.15-2.95(m，3H)，2.42(s，3H)，2.04-1.66(m，2H)，1.63-1.48(m，2H)，1.42-1.15(m，4H);
MS，m/e(FD)641(M++1)。
實(shí)施例536-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-(3-吡啶基)-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯二鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例12描述的方法，用1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-(3-吡啶基)-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸(2.00g)和6-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)己醇(1.57g)作原料，得到黃色硬泡沫狀6-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-(3-吡啶基)-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯二鹽酸鹽(0.28g)。
IR(KBr)3418，3098，2943，1704，1627，1497，1282，1232，1180，1083，757cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.77和9.62(2brs，1H)，9.30-9.00(m，2H)，8.81(brs，1H)，8.43(brs，1H)，8.02(brs，1H)，7.41(brs，1H)，7.23(t，2H)，6.93(t，1H)，6.87(d，2H)，5.19(s，1H)，4.67(brs，1H)，4.15(brd，2H)，3.98(brd，2H)，3.74(s，3H)，3.66-3.58(m，1H)，3.40-3.10(m，3H)，3.02(brs，2H)，2.54(brs，3H)，1.86-1.74(m，2H)，1.58-1.46(m，2H)，1.37-1.24(m，2H)，1.08-0.95(m，2H);
MS，m/e(FD)592(M++1)。
實(shí)施例546-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)己基 4-｛2-(2-氨乙氧基)-5-硝基苯基｝-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯二鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例12描述的方法，用1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-｛5-硝基-2-(2-鄰苯二甲酰亞氨基乙氧基)苯基｝-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸(1.73g)和6-(5-苯氧甲基-2-苯基噁唑烷-3-基)己醇(1.07g)作原料，得到黃色硬泡沫狀6-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-｛5-硝基-2-鄰苯二甲酰亞氨基乙氧基)苯基｝-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.41g)。將6-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)己基1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-｛5-硝基-2-(2-鄰苯二甲酰亞氨基乙氧基)苯基｝-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.41g)和肼-水合物(0.16g)的混合物于乙醇(30ml)中攪拌15小時，蒸除溶劑后，向殘余物中加入水(20ml)，有機(jī)相用氯仿(20ml×3)萃取。合并的萃取液用鹽水洗滌并用無水硫酸鈉干燥。蒸除溶劑后，殘余物于硅膠柱層析(氯仿/甲醇＝4/1 V/V)，得到黃色硬泡沫狀6-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)己基 4-｛2-(2-氨基乙氧基)-5-硝基苯基｝-1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯二鹽酸鹽(0.41g)。
IR(KBr)3358，2950，1702，1590，1514，1498，1343，1267，1237，1177，1148，752cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.16(dd，1H)，8.10(d，1H)，7.46(s，1H)，7.30(t，2H)，7.19(d，1H)，6.98(t，1H)，6.82(d，2H)，5.46(s，1H)，4.52-4.28(m，3H)，4.11-3.98(m，4H)，3.69(s，3H)，3.36(t，2H)，3.30(dd，1H)，3.14(t，1H)，3.05(t，2H)，2.44(s，3H)，1.80-1.72(m，2H)，1.64-1.56(m，2H)，1.45-1.26(m，4H);
MS，m/e(FD)695(M++1)。
實(shí)施例556-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氫-5-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-3-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用1，4-二氫-5-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-3-羧酸6-溴己酯(1.10g)和2-羥基-3-苯氧基丙胺(1.00g)作原料，得到黃色硬泡沫狀6-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)己基 1，4-二氫-5-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-3-羧酸酯單鹽酸鹽(1.00g)。
IR(KBr)3329，2948，2864，2791，1707，1626，1599，1530，1498，1351，1283，1228，1180，1086，1046，755，692cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.61(brs，1H)，8.69(brs，1H)，8.09-8.07(m，2H)，7.62(d，1H)，7.46(d，1H)，7.24(t，2H)，6.94(t，1H)，6.86(d，2H)，6.34(s，1H)，5.15(s，1H)，4.65(brs，1H)，4.08-3.97(m，4H)，3.66(s，3H)，3.31-3.19(m，2H)，3.05-3.00(m，2H)，2.43(s，3H)，1.87-1.83(m，2H)，1.60-1.53(m，2H)，1.36-1.29(m，2H)，1.28-1.22(m，2H);
MS，m/e(FD)636(M++1)。
實(shí)施例564-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)丁基 1，4-二氫-5-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-3-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用1，4-二氫-5-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-3-羧酸6-溴丁酯(0.78g)和2-羥基-3-苯氧基丙胺(0.77g)作原料，得到黃色硬泡沫狀4-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)丁基 1，4-二氫-5-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-3-羧酸酯單鹽酸鹽(0.65g)。
IR(KBr)3338，2953，1705，1626，1600，1530，1498，1350，1283，1227，1182，1096，1047，755，692cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.15(brs，1H)，8.36(brs，1H)，8.08(s，1H)，8.04(d，1H)，7.62(d，1H)，7.44(t，1H)，7.22(t，2H)，6.93(t，1H)，6.84(d，2H)，6.42(s，1H)，5.14(s，1H)，4.59(brs，1H)，4.12-3.95(m，4H)，3.66(s，3H)，3.30-3.05(m，4H)，2.42(s，3H)，1.90-1.82(m，2H)，1.73-1.64(m，2H);
MS，m/e(FD)608(M++1)。
實(shí)施例576-｛N-(2-羥基-3-苯氧基丙基)-N-甲氨基｝己基1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.80g)和N-(2-羥基-3-苯氧基丙基)-N-甲胺(0.79g)作原料，得到黃色硬泡沫狀6-｛N-(2-羥基-3-苯氧基丙基)-N-甲氨基｝己基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.86g)。
IR(KBr)3305，3092，2952，2864，2651，1704，1825，1600，1530，1498，1350，1281，1221，1174，1081，982，756，693cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ11.72和11.54(2brs，1H)，8.11(s，1H)，8.07(d，1H)，7.61(d，1H)，7.49和7.48(2t，1H)，7.32-7.25(m，2H)，6.98(t，1H)，6.89(d，2H)，6.31(s，1H)，5.15(s，1H)，4.66和4.57(brs，1H)，4.22-3.91(m，4H)，3.72和3.71(s，3H)，3.45-2.88(m，5H)，2.45(s，3H)，1.94-1.75(m，2H)，1.64-1.58(m，2H)，1.38-1.24(m，4H);
MS，m/e(FD)650(M++1)。
實(shí)施例586-｛N-(2-羥基-3-苯氧基丙基)-N-異丙氨基｝己基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸6-溴己酯(0.55g)和N-(2-羥基-3-苯氧基丙基)-N-異丙胺(0.63g)作原料，得到黃色硬泡沫狀6-｛N-(2-羥基-3-苯氧基丙基)-N-異丙氨基｝己基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.55g)。
IR(KBr)3374，3093，2951，2865，1704，1652，1626，1600，1530，1498，1350，1280，1220，1175，1081，1046，756，692cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ11.05(brs，1H)，8.12-8.05(m，2H)，7.62(d，1H)，7.53-7.46(m，1H)，7.33-7.27(m，2H)，7.02-6.96(m，1H)，6.71-6.88(m，2H)，6.27(s，1H)，5.16(s，1H)，4.67-4.57(m，1H)，4.24-4.18(m，1H)，4.14-4.07(m，1H)，4.04-3.96(m，1H)，3.94-3.88(m，1H)，3.75-3.68(m，4H)，3.52-2.95(m，4H)，2.45(s，3H)，2.00-1.90(m，2H)，1.64-1.55(m，10H);
MS，m/e(FD)678(M++1)。
實(shí)施例593-[4-｛2-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝苯基]丙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備將3-｛4-(2-溴乙氧基)苯基｝丙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.75g)和2-羥基-3-苯氧基丙胺(0.50g)的混合物于乙腈(8ml)中回流2小時。反應(yīng)混合物傾入飽和碳酸氫鈉水溶液中并用氯仿(20ml×2)萃取。合并的萃取液用1N氯化氫水溶液(20ml)洗滌并用無水硫酸鈉干燥。蒸除溶劑后，殘余物溶于乙酸乙酯/己烷(1/1 V/V 2ml)中并靜置過夜。過濾生成的沉淀，得到淡黃色粉末狀3-[4-｛2-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝苯基]丙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.46g)。
mp126.5-128.5℃IR(KBr)3334，3178，2953，1702，1628，1600，1630，1512，1498，1350，1302，1281，1232，1178，1101，1083，1042，756cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.10(t，1H)，8.05(dd，1H)，7.63(d，1H)，7.43(t，1H)，7.24(t，2H)，6.96-6.93(m，3H)，6.85-6.81(m，4H)，6.42(brs，1H)，5.15(s，1H)，4.62-4.57(m，1H)，4.39-4.32(m，2H)，4.04(t，2H)，3.97-3.87(m，2H)，3.72(s，3H)，3.51-3.40(m，3H)，3.30(t，1H)，2.47(t，2H)，2.38(s，3H)，1.84(quint，2H);
MS，m/e(FD)714(M++1)。
實(shí)施例602-[4-｛2-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝苯基]乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例59描述的方法，用2-｛4-(2-溴乙氧基)苯基｝乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.81g)和2-羥基-3-苯氧基丙胺(0.86g)作原料，得到淡黃色粉末狀2-[4-｛2-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝苯基]乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.56g)。
mp160-162℃IR(KBr)3246，2954，2785，1704，1698，1600，1514，1510，1498，1437，1387，1352，1280，1250，1238，1232，1228，1184，1160，1082，1045，755，693cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.03(d，1H)，7.98(s，1H)，7.52(d，1H)，7.40(dd，1H)，7.28-7.19(m，2H)，7.00-6.91(m，3H)，6.86-6.77(m，4H)，6.41(s，1H)，5.09(d，1H)，4.64-4.56(m，1H)，4.36(dd，2H)，4.24(dd，2H)，4.00-3.87(m，2H)，3.71(s，3H)，3.55-3.39(m，3H)，3.37-3.27(m，1H)，2.84-2.72(m，2H)，2.31(s，3H);
MS，m/e(FD)700(M++1)。
實(shí)施例612-[4-｛3-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)丙基｝苯氧基]乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例59描述的方法，用2-｛4-(3-對甲苯磺酰氧基丙基)苯氧基｝乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.73g)和2-羥基-3-苯氧基丙胺(0.53g)作原料，得到淡黃色粉末2-[4-｛3-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)丙基｝苯氧基]乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.50g)。
mp95-97℃IR(KBr)3327，2952，1714，1710，1708，1698，1530，1526，1514，1510，1348，1246，1242，1226，756cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.06(t，1H)，7.98(dd，1H)，7.61(d，1H)，7.33(t，1H)，7.23(t，2H)，7.06(d，2H)，6.94(t，1H)，6.83(d，2H)，6.69(d，2H)，6.41(brs，1H)，5.16(s，1H)，4.64-4.58(m，1H)，4.46-4.41(m，1H)，4.33-4.28(m，1H)，4.08-3.92(m，4H)，3.68(s，3H)，3.28(dd，1H)，3.18(t，1H)，3.08-3.00(m，2H)，2.66(t，2H)，2.39(s，3H)，2.22(quint，2H);
MS，m/e(FD)714(M++1)。
實(shí)施例622-[4-｛2-(2-羥基-3-間甲苯氧基丙氨基)乙氧基｝苯基]乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例59描述的方法，用2-｛4-(2-溴乙氧基)苯基｝乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.86g)和2-羥基-3-間甲苯氧基丙胺(0.95g)作原料，得到淡黃色粉末2-[4-｛2-(2-羥基-3-間甲苯氧基丙氨基)乙氧基｝苯基]乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.65g)。
mp124-127℃IR(KBr)3324，2956，1704，1694，1678，1628，1612，1586，1530，1510，1494，1456，1445，1386，1350，1237，1192，1162，1100，1014，992，776，691cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.05-7.98(m，2H)，7.53(d，1H)，7.39(t，1H)，7.09(dd，1H)，6.95(d，2H)，6.79(d，2H)，6.75(d，1H)，6.67-6.58(m，2H)，6.51(s，1H)，5.09(s，1H)，4.66-4.56(m，1H)，4.36(t，2H)，4.29-4.16(m，2H)，4.01-3.83(m，2H)，3.71(s，3H)，3.55-3.42(m，3H)，3.34(dd，1H)，2.85-2.70(m，2H)，2.31(s，3H)，2.26(s，3H);
MS，m/e(FD)714(M++1)。
實(shí)施例632-[2-｛2-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝苯氧基]乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用2-｛2-(2-溴乙氧基)苯氧基｝乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.80g)和2-羥基-3-苯氧基丙胺(0.69g)作原料，得到淡黃色硬泡沫2-[2-｛2-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝苯氧基]乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.92g)。
IR(KBr)3348，2953，1706，1599，1530，1526，1522，1504，1502，1349，1256，1232，1178，1129，1085，754cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.03(d，1H)，7.85(d，1H)，7.57(d，1H)，7.25-7.20(m，3H)，6.96-6.87(m，4H)，6.82(d，2H)，6.73(d，1H)，6.54(brs，1H)，5.12(s，1H)，4.60-4.54(m，2H)，4.36-4.28(m，2H)，4.07-4.01(m，3H)，3.96-3.92(m，1H)，3.67(s，3H)，3.46-3.37(m，3H)，3.35-3.27(m，1H)，2.43(s，3H);
MS，m/e(FD)716(M++1)。
實(shí)施例642-[4-｛2-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝-3-甲氧苯基]乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用2-｛4-(2-溴乙氧基)-3-甲氧苯基｝乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.87g)和2-羥基-3-苯氧基丙胺(0.90g)作原料，得到淡黃色硬泡沫狀2-[4-｛2-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝-3-甲氧苯基]乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.86g)。
IR(KBr)3323，3094，2953，1730，1708，1599，1518，1498，1464，1436，1386，1348，1223，1159，1096，1084，1036，757，692cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.07-8.01(m，2H)，7.53-7.50(m，1H)，7.40(t，1H)，7.28-7.21(m，2H)，6.94(t，1H)，6.86(d，2H)，6.83(d，1H)，6.65(s，1H)，6.63(d，1H)，6.48(s，1H)，5.10(s，1H)，4.55-4.46(m，1H)，4.37-4.23(m，4H)，4.08-3.97(m，2H)，3.77(s，3H)，3.71(s，3H)，3.45-3.30(m，3H)，3.24(dd，1H)，2.90-2.77(m，2H)，2.33(s，3H);
MS，m/e(FD)730(M++1)。
實(shí)施例652-[3-｛2-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝苯基]乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例59描述的方法，用2-｛3-(2-溴乙氧基)苯基｝乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.78g)和2-羥基-3-苯氧基丙胺(1.00g)作原料，得到淡黃色粉末2-[3-｛-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝苯基]乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.63g)。
mp134-136℃IR(KBr)3334，3234，2953，2884，2784，1708，1628，1600，1530，1498，1439，1387，1349，1280，1250，1225，1164，1080，1044，814，781，756，694cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.02-7.97(m，2H)，7.51(d，1H)，7.40-7.33(m，1H)，7.22(dd，2H)，7.14-7.07(m，1H)，6.93(t，1H)，6.84-6.68(m，5H)，6.60(d，1H)，5.06(d，1H)，4.64-4.56(m，1H)，4.45-4.20(m，4H)，4.00-3.86(m，2H)，3.70(s，3H)，3.59-3.30(m，4H)，2.88-2.74(m，2H)，2.33(s，3H);
MS，m/e(FD)700(M++1)。
實(shí)施例662-[4-｛2-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝苯氧基]乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例59描述的方法，用2-｛4-(2-溴乙氧基)苯氧基｝乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.74g)和2-羥基-3-苯氧基丙胺(0.59g)作原料，得到淡黃色粉末狀2-[4-｛2-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝苯氧基]乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.62g)。
mp152-156℃IR(KBr)3317，2952，1708，1698，1530，1509，1350，1229，1095，756cm-11H NMR(CDCl3-TMS)δ8.06(t，1H)，8.00-7.97(m，1H)，7.60(d，1H)，7.32(t，1H)，7.23(t，2H)，6.93(t，1H)，6.86(d，2H)，6.82(d，2H)，6.67(d，2H)，6.42(brs，1H)，5.15(s，1H)，4.63-4.59(m，1H)，4.43-4.38(m，1H)，4.35(t，2H)，4.31-4.26(m，1H)，4.01-3.87(m，4H)，3.68(s，3H)，3.50-3.45(m，3H)，3.38-3.30(m，1H)，2.38(s，3H);
MS，m/e(FD)716(M++1)。
實(shí)施例672-[2-｛2-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝苯基]乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用2-｛2-(2-溴乙氧基)苯基｝乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.72g)和2-羥基-3-苯氧基丙胺(0.59g)作原料，得到淡黃色硬泡沫狀2-[2-｛2-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝苯基]乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.51g)。
IR(KBr)3344，2953，1701，1530，1526，1496，1350，1241，1180，1082，754cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.85和9.72(2brs，1H)，9.25和9.10(2brs，1H)，8.04(s，1H)，8.01(d，1H)，7.53(d，1H)，7.40(t，1H)，7.22(t，2H)，7.15(t，1H)，7.04(d，1H)，6.93(t，1H)，6.87(t，1H)，6.85-6.75(m，4H)，6.37(brs，1H)，5.14(brs，1H)，5.10(s，1H)，4.60(brs，1H)，4.42(brs，1H)，4.32-4.20(m，2H)，4.02-3.85(m，2H)，3.70(s，3H)，3.65-3.30(m，4H)，2.89(t，2H)，2.37(s，3H);
MS，m/e(FD)700(M++1)。
實(shí)施例682-[4-｛4-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)丁氧基｝苯基]乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用2-｛4-(4-溴丁氧基)苯基｝乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.69g)和2-羥基-3-苯氧基丙胺(0.74g)作原料，得到淡黃色硬泡沫狀2-[4-｛4-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)丁氧基｝苯基]乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.48g)。
IR(KBr)3334，2953，1703，1616，1600，1588，1530，1526，1514，1498，1436，1386，1349，1280，1246，1177，1082，1047，1010，755，692cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.07-8.00(m，2H)，7.52(d，1H)，7.39(t，1H)，7.23(dd，2H)，6.97(d，2H)，6.94(t，1H)，6.84(d，2H)，6.73(d，2H)，6.42(s，1H)，5.11(s，1H)，4.68-4.61(m，1H)，4.29-4.23(m，2H)，4.05和3.96(2dd，2H)，3.93(t，2H)，3.71(s，3H)，3.36-3.29(m，1H)，3.26-3.12(m，3H)，2.87-2.74(m，2H)，2.32(s，3H)，2.18-2.03(m，2H)，1.98-1.77(m，2H);
MS，m/e(FD)728(M++1)。
實(shí)施例694-｛2-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝芐基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用4-(2-溴乙氧基)芐基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.72g)2-羥基-3-苯氧基丙胺(0.69g)作原料，得到淡黃色硬泡沫狀4-｛2-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)乙氧基｝芐基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.46g)。
IR(KBr)3338，2950，1704，1615，1600，1530，1514，1498，1456，1436，1349，1280，1246，1175，1078，755cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ9.88(brs，1H)，8.93(brs，1H)，8.00(d，1H)，7.92(d，1H)，7.53(d，1H)，7.37(t，1H)，7.22(t，2H)，7.04(d，2H)，6.93(t，1H)，6.86-6.80(m，4H)，6.29(brs，1H)，5.25(brs，1H)，5.12(s，1H)，5.09(d，1H)，4.93(d，1H)，4.64(brs，1H)，4.40(brs，2H)，4.01-3.88(m，2H)，3.66(s，3H)，3.56-3.31(m，4H)，2.40(s，3H);
MS，m/e(FD)686(M++1)。
實(shí)施例703-[4-｛2-(2-羥基-2-苯乙氨基)乙氧基｝苯基]丙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用3-｛4-(2-溴乙氧基)苯基｝丙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.79g)和2-羥基-2-苯乙胺(0.52g)作原料，得到淡黃色硬泡沫狀3-[4-｛2-(2-羥基-2-苯基乙氨基)乙氧基｝苯基]丙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.74g)。
IR(KBr)3338，2953，1706，1684，1530，1511，1349，1282，1229，1179，1078，757cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.11(t，1H)，8.06(dd，1H)，7.63(d，1H)，7.43(t，1H)，7.28-7.24(m，5H)，6.95(d，2H)，6.80(d，2H)，6.40(brs，1H)，5.21(d，1H)，5.16(s，1H)，4.27(s，2H)，4.09-4.01(m，2H)，3.72(s，3H)，3.40-3.26(m，3H)，3.09(t，1H)，2.48(t，2H)，2.40(s，3H)，1.86(quint，2H);
MS，m/e(FD)684(M++1)。
實(shí)施例712-[4-｛2-(2-羥基-2-苯基乙氨基)乙氧基｝苯基]乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例59描述的方法，用2-｛4-(2-溴乙氧基)苯基｝乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.88g)和2-羥基-2-苯乙胺(0.83g)作原料，得到淡黃色硬泡沫狀2-[4-｛2-(2-羥基-2-苯基乙氨基)乙氧基｝苯基]乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.69g)。
mp108-112℃IR(KBr)3313，2953，1730，1712，1686，1628，1586，1536，1522，1456，1438，1407，1352，1346，1283，1226，1184，1158，1088，1002，760，700cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.03(d，1H)，8.00(s，1H)，7.52(d，1H)，7.39(t，1H)，7.37-7.20(m，5H)，6.94(d，2H)，6.77(d，2H)，6.49(s，1H)，5.39(dd，1H)，5.09(s，1H)，4.35(t，2H)，4.30-4.18(m，2H)，3.70(s，3H)，3.48(t，2H)，3.37(d，1H)，3.24(t，1H)，2.88-2.72(m，2H)，2.31(s，3H);
MS，m/e(FD)700(M++1)。
實(shí)施例722-[4-｛2-(2-羥基-2-間羥基苯乙氨基)乙氧基｝苯基]乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用2-｛4-(2-溴乙氧基)苯基｝乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.85g)和2-羥基-2-間羥基基苯乙胺(1.10g)作原料，用N，N-二甲基甲酰胺(10ml)代替乙腈，得到淡黃色硬泡沫狀2-[4-｛2-(2-羥基-2-間羥基苯乙氨基)乙氧基｝苯基]乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.61g)。
IR(KBr)3330，2954，1706，1612，1526，1514，1456，1437，1386，1350，1282，1228，1179，1085，999，828，806，786，759，701cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.07-7.96(m，2H)，7.51(d，1H)，7.38(t，1H)，7.06(t，1H)，6.94(d，2H)，6.91(s，1H)，6.80-6.60(m，4H)，6.55(s，1H)，5.09(s，1H)，4.90(dd，1H)，4.29-4.18(m，2H)，4.11-4.01(m，2H)，3.70(s，3H)，3.26-2.89(m，4H)，2.88-2.71(m，4H)，2.31(s，3H);
MS，m/e(FD)686(M++1)。
實(shí)施例732-[4-｛2-(2-間氯苯基-2-羥乙氨基)乙氧基｝苯基]乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用2-｛4-(2-溴乙氧基)苯基｝乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.90g)和2-間氯苯基-2-羥基乙胺(0.94g)作原料，用N，N-二甲基甲酰胺(10ml)代替乙腈，得到淡黃色硬泡沫狀2-[4-｛2-(2-間氯苯基-2-羥乙氨基)乙氧基｝苯基]乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.72g)。
IR(KBr)3326，2953，1702，1624，1530，1512，1437，1388，1349，1281，1229，1181，1083，1000，786，694cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.04(d，1H)，7.96(s，1H)，7.52(d，1H)，7.41(t，1H)，7.36(s，1H)，7.28-7.18(m，3H)，6.94(d，2H)，6.78(d，2H)，6.35(s，1H)，5.43-5.32(m，1H)，5.09(s，1H)，4.46-4.17(m，4H)，3.71(s，3H)，3.59-3.09(m，4H)，2.87-2.72(m，2H)，2.34(s，3H);
MS，m/e(FD)705(M++1)。
實(shí)施例742-[2-｛2-(2-羥基-2-苯乙氨基)乙氧基｝苯氧基]乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用2-｛2-(2-溴乙氧基)苯氧基｝乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.74g)和2-羥基-2-苯乙胺(0.63g)作原料，得到淡黃色硬泡沫狀2-[2-｛2-(2-羥基-2-苯乙氨基)乙氧基｝苯氧基]乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.71g)。
IR(KBr)3346，2953，1706，1530，1506，1350，1282，1256，1224，1190，1128，1086，749cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.03(d，1H)，7.90-7.87(m，1H)，7.57(d，1H)，7.38-7.35(m，2H)，7.32-7.21(m，4H)，6.95-6.87(m，3H)，6.74(t，1H)，6.45(brd，1H)，5.31-5.26(m，1H)，5.13(s，1H)，4.57-4.48(m，1H)，4.39-4.25(m，3H)，4.07-4.03(m，2H)，3.66和3.65(2s，3H)，3.45-3.33(m，3H)，3.21-3.15(m，1H)，2.42(s，3H);
MS，m/e(FD)686(M++1)。
實(shí)施例752-[4-｛2-(2-羥基-2-苯乙氨基)乙氧基｝-3-甲氧基苯基]乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用2-｛4-(2-溴乙氧基)-3-甲氧苯基｝乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.84g)和2-羥基-2-苯乙胺(0.72g)作原料，得到淡黃色泡沫狀2-[4-｛2-(2-羥基-2-苯乙氨基)乙氧基｝-3-甲氧苯基]乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.63g)。
IR(KBr)3316，2954，1726，1710，1688，1624，1593，1524，1494，1456，1436，1360，1352，1340，1274，1220，1194，1166，1136，1090，1070，1033，778，758，703cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.07-8.02(m，2H)，7.54-7.48(m，1H)，7.43-7.18(m，6H)，6.80(d，1H)，6.67-6.61(m，2H)，6.45(s，1H)，5.16-5.02(m，2H)，4.33-4.19(m，4H)，3.736和3.734(2s，3H)，3.701和3.699(2s，3H)，3.34-3.23(m，2H)，3.22(dd，1H)，3.05(dd，1H)，2.85(ddd，2H)，2.34(s，3H);
MS，m/e(FD)700(M++1)。
實(shí)施例762-[4-｛2-(2-羥基-2-苯乙氨基)乙氧基｝苯氧基]乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例59描述的方法，用2-｛4-(2-溴乙氧基)苯氧基｝乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(0.70g)和2-羥基-2-苯乙胺(0.46g)作原料，得到淡黃色粉末狀2-[4-｛2-(2-羥基-2-苯乙氨基)乙氧基｝苯氧基]乙基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.54g)。
mp101-105.5℃IR(KBr)3324，2955，1707，1530，1510，1352，1252，1229，1087，828，760，702cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.06(t，1H)，7.98(d，1H)，7.60(d，1H)，7.36-7.22(m，6H)，6.63(d，2H)，6.65(d，2H)，6.45(brs，1H)，5.40(d，1H)，5.35(brs，1H)，5.16(s，1H)，4.45-4.40(m，1H)，4.35(t，2H)，4.33-4.28(m，1H)，4.04-3.95(m，2H)，3.68(s，3H)，3.47(dd，2H)，3.39(d，1H)，3.24(t，1H)，2.39(s，3H);
MS，m/e(FD)686(M++1)。
實(shí)施例774-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)丁烯-2-基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例1描述的方法，用4-溴丁烯-2-基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯(1.32g)和2-羥基-3-苯氧基丙胺(1.86g)作原料，得到黃色硬泡沫狀4-(2-羥基-3-苯氧基丙氨基)丁烯-2-基 1，4-二氫-3-甲氧羰基-6-甲基-4-間硝基苯基-2-三氟甲基吡啶-5-羧酸酯單鹽酸鹽(0.99g)。
IR(KBr)3341，2954，2786，1718，1708，1624，1600，1526，1498，1456，1438，1386，1348，1279，1232，1088，984，756，692cm-1;
1H NMR(CDCl3-TMS)δ8.10-7.97(m，2H)，7.64-7.56(m，1H)，7.48-7.38(m，1H)，7.28-7.14(m，2H)，6.93(t，1H)，6.84(d，1H)，6.42和6.37(2brs，1H)，5.96和5.81(2brs，1H)，5.15和5.11(2s，1H)，4.72-4.44(m，3H)，4.13-3.54(m，7H)，3.32-3.03(m，2H)，2.39和2.32(2s，3H);
MS，m/e(FD)606(M++1)。
權(quán)利要求
1.下式二氫吡啶化合物及其酸加成鹽
其特征為其中W或R1之一代表鹵代(低級)烷基；W或R1中的另一個代表低級烷基；R2代表低級烷基；R3代表氫原子或低級烷基；Ar2代表任意取代的芳基；A代表環(huán)(低級)亞烷基，任意插入有一個或多個選自氧雜，亞氨基，取代亞氨基，雜環(huán)基，1，2-亞乙烯基，亞苯基，-O-亞苯基-基團(tuán)，-亞苯基-O-，-O-亞苯基-O-(各基團(tuán)中的亞苯基可以含有甲氧基取代基)的低級或高級亞烷基，以及下式基團(tuán)-Het-Q-(其中Het為二價雜環(huán)基團(tuán)，Q為低級亞烷基)；B為直接連鍵或表示-CH2O-；Ar1代表吡啶基或具有下式結(jié)構(gòu)的苯基
其中X和Y可以相同或不同，各自代表氫原子，鹵原子，鹵代(低級)烷基；可含有氨基取代基的低級烷氧基，或硝基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的下式二氫吡啶化合物或其酸加成鹽
其中W代表鹵代(低級)烷基;R1代表低級烷基;R2代表低級烷基;X和Y可以相同或不同，各自代表氫原子，鹵原子，鹵代(低級)烷基或硝基;Ar代表任意取代的芳基;A代表環(huán)(低級)亞烷基，任意插入有氧雜，亞氨基，取代亞氨基或雜環(huán)基的低級或高級亞烷基，或下式基團(tuán)-Het-Q-(其中Het為二價雜環(huán)基團(tuán)且Q為低級亞烷基)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的二氫吡啶化合物，其特征為其中各個鹵原子指氟，氯或溴。
4.根據(jù)權(quán)利要求1，2或3所述的二氫吡啶化合物，其特征在于其中所述酸加成鹽為鹽酸鹽或硫酸鹽。
5.根據(jù)權(quán)利要求1，2或3所述的二氫吡啶化合物，其特征在于其中所述酸加成鹽為草酸鹽，乳酸鹽，琥珀酸鹽，酒石酸鹽，馬來酸鹽，富馬酸鹽，乙酸鹽，水楊酸鹽，檸檬酸鹽，苯甲酸鹽，β-萘甲酸鹽，己二酸鹽，甲磺酸鹽，苯磺酸鹽或?qū)?甲苯磺酸鹽。
6.一種制備權(quán)利要求1所述的二氫吡啶化合物的方法，其包括使下式胺
其中W，R1，R2，R3，A和Ar1的定義同權(quán)利要求1所述，與下述相應(yīng)結(jié)構(gòu)的環(huán)氧化物或醇衍生物反應(yīng)
其中B和Ar2的定義同權(quán)利要求1所述，L代表一適宜離去基團(tuán)(活性功能基)。
7.一種制備權(quán)利要求2所述二氫吡啶化合物的方法，其包括將下式胺
其中W，R1，R2，A，X和Y的定義同權(quán)利要求2，與下述相應(yīng)結(jié)構(gòu)的環(huán)氧化物或醇衍生物反應(yīng)
其中Ar的定義同權(quán)利要求2所述，L代表適宜的離去基團(tuán)(活性功能基)。
8.一種制備權(quán)利要求1所述的二氫吡啶化合物的方法，其包括使下式二氫吡啶衍生物
其中W，R1，R2，A和Ar1的定義同權(quán)利要求1所述，且Z代表適宜的離去基團(tuán)(活性功能基)，與下式化合物反應(yīng)
其中R3，B和Ar2的定義同權(quán)利要求1所述。
9.一種制備權(quán)利要求2所述二氫吡啶化合物的方法，其包括使下式二氫吡啶衍生物
其中W，R1，R2，A，X和Y的定義同權(quán)利要求2所述，且Z代表適宜的離去基團(tuán)(活性功能基)，與下式化合物反應(yīng)
其中Ar的定義同權(quán)利要求2中所述。
10.一種制備權(quán)利要求1所述的二氫吡啶衍生物的方法，其包括使下式二氫吡啶衍生物
其中W，R1，R2和Ar1的定義同權(quán)利要求1中所述，且E代表一可被取代基團(tuán)，與下式化合物反應(yīng)
其中A，R2，B和Ar2的定義同權(quán)利要求1。
11.一種制備權(quán)利要求2所述的二氫吡啶化合物的方法，其包括使下式二氫吡啶衍生物
其中W，R1，R2，X和Y的定義同權(quán)利要求2中所述，且E代表一可被取代基團(tuán)，與下式化合物反應(yīng)
其中A和Ar的定義同權(quán)利要求2中所述，且其中的Ph代表苯基。
12.一種制備權(quán)利要求1所述的二氫吡啶化合物(其中R3代表氫原子)的方法，其特征包括下式二氫吡啶衍生物
其中W，R1，R2和Ar1的定義同權(quán)利要求1中所述，且E代表一可被取代基團(tuán)，與下式化合物反應(yīng)
其中A，B和Ar2的定義見權(quán)利要求1中所述，且其中的Ph代表苯基，并且接著移去N，O-亞芐基縮醛。
13.一種制備權(quán)利要求2所述的二氫吡啶化合物的方法，包括使下式二氫吡啶衍生物
其中W，R1，R2，X和Y的定義同權(quán)利要求2中所述，且E代表可被取代基團(tuán)，與下式化合物反應(yīng)
其中A和Ar的定義見權(quán)利要求2所述，且其中的Ph代表苯基。
14.一種制備權(quán)利要求1所述的二氫吡啶化合物的方法，其特征包括將下式氨基酮還原
其中W，R1，R2，R3，A，B，Ar1和Ar2的定義見權(quán)利要求1所述。
15.一種制備權(quán)利要求2所述的二氫吡啶化合物的方法，包括還原下式氨基酮
其中W，R1，R2，A，X，Y和Ar的定義見權(quán)利要求2所述。
16.一種藥物組合物，包括作為活性成分的權(quán)利要求1的化合物以及與其混合的藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑。
17.一種藥物組合物，包括作為活性成分的權(quán)利要求2的化合物以及與其混合的藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑。
18.權(quán)利要求1的化合物在制備用于治療高血壓的藥物中的應(yīng)用。
19.權(quán)利要求2的化合物在制備用于治療高血壓的藥物中的應(yīng)用。
20.一種治療高血壓的方法，包括給患有高血壓的病人施用藥理有效量的權(quán)利要求1的化合物。
21.一種治療高血壓的方法，包括給患有高血壓的病人施用藥理有效量的權(quán)利要求2的化合物。
全文摘要
本發(fā)明提供了式(1)二氫吡啶化合物及其酸加成鹽。本發(fā)明還包括制備上述化合物的方法，含有它們的藥物組合物，以及作為藥物的應(yīng)用和治療人或動物高血壓的方法。
文檔編號C07D401/14GK1087630SQ93117098
公開日1994年6月8日 申請日期1993年7月28日 優(yōu)先權(quán)日1992年7月28日
發(fā)明者伊藤清隆, 赤松秀和, 井上慶三, 尾野村治, 濱谷武, 上田陽一郎, 江角公男 申請人:藤澤藥品工業(yè)株式會社, 大世呂化學(xué)工業(yè)株式會社