專利名稱：除草劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用作除草劑的化學(xué)物質(zhì)，制備它們的方法，還涉及除草組合物及使用它們的方法。
基于羰基取代氮的并含有雜環(huán)的除草化合物是已知的，例如GB 1345159和DE OS 2212558中公開的。
本申請人發(fā)現(xiàn)了一組具有特殊取代基型式并可有效用作除草劑的化合物。
根據(jù)本發(fā)明，提供了式(Ⅰ)化合物其中E是氧或硫;
A是CR3或N，其中的R3是氫或烴基;
D完成了一個5或6元非芳香雜環(huán)，它任意地含有另外的選自氧，氮或硫的雜原子，并且它未被取代或被低級烴基或雜芳基取代，低級烴基和雜芳基是未被取代的或是被取代的;
R1和R2各自是氫，取代或未被取代的低級烴基，或取代或未取代的雜芳基，或者R1和R2與同它們相連接的氮原子一起形成一個雜環(huán);
Z表示鹵素，取代或未取代的低級烴基，取代或未取代的低級烴氧基，取代或未取代的低級烴硫基，烴基亞磺酰基，或烴基磺?；?，氰基，硝基，CHO，NHOH，ONR7′R7″，SF5，CO(取代或未取代的低級烴基)，酰氨基，COOR7，SO2NR8R9，CONR10R11，OR12或NR13R14，其中的R7，R7′，R7″，R8，R9，R10和R11各自是H或低級烴基;R12是氫，SO2低級烴基或COR15;R13和R14各自是低級烴基，低級烴氧基或基團(tuán)R12;R15是OR16，NR17R18，氫或低級烴基;R16是低級烴基，R17和R18各自是氫或低級烴基，條件是當(dāng)存在兩個或多個取代基Z時，它們可以相同或不同;
m是0或1至5的整數(shù)。
D完成一個飽和或不飽和的雜環(huán)部分。D優(yōu)選完成一個飽和的雜環(huán)。
式(Ⅰ)化合物的具體例子是式(Ⅱ)的化合物，其中A，E，R1，R2，Z和m定義如式(Ⅰ)，W，X和Y各自選自CR4R5，NR6，O和S(O)p，其中的p是0，1或2，R4，R5和R6各自選自氫，取代或未取代的低級烴基，或取代或未取代的雜芳基，或者R4和R5與同它們相連接的碳原子一起形成碳環(huán);n是0或1，條件是A，W，X和Y中不多于兩個構(gòu)成環(huán)的雜原子;并且當(dāng)W，X或Y中多于一個是CR4R5時，R4和R5每一個可以相同或不同;以及當(dāng)W，X或Y中多于一個是NR6時，每一個R6可以相同或不同。
上述定義中使用了低級烴基的表達(dá)方式，該表達(dá)方式不管是用于低級烴基本身還是其作為更大基團(tuán)如低級烴氧基的一部分，意指包括，例如，多至10個碳原子的烴基。該烴基基團(tuán)進(jìn)一步的限定是包括多至4或6個碳原子的基團(tuán)，烴基的表達(dá)方式意指在其范圍內(nèi)包括脂族，脂環(huán)族和芳香族烴基及其組合形式。因此，其包括例如烷基，鏈烯基，和炔基，環(huán)丙基，環(huán)丙基甲基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，和環(huán)己基，金剛烷基和苯基。
當(dāng)?shù)图墴N基是被取代的基團(tuán)時，取代基可以包括，例如，鹵素(即氯、溴、氟或碘)，氰基，硝基，氨基，其中烷基具有1至6個或更多個碳原子的單一和二烷基氨基，酰氨基，C1-6烷氧基，C1-6鹵代烷氧基，C1-6烷硫基，C1-6烷基亞磺?；珻1-6烷基磺?；?，羧基，羧酰胺基，其中連到N原子上的基團(tuán)可以是氫或者取代或未取代的低級烴基;其中的烷氧基可以具有1至6或更多個碳原子的烷氧基羰基，以及芳基，如苯基。
上文定義中的雜芳基的表達(dá)方式意指包括這樣的基團(tuán)，如吡啶基，嘧啶基，三嗪基，噻吩基，呋喃基和噻唑基。當(dāng)雜芳基被取代時，取代基可以包括上文對取代的低級烴基所列舉的那些基團(tuán)。
R4和R5有價值的具體例子包括氫，甲基，乙基，丙基和丁基。當(dāng)R4和R5與同它的連接的碳原子一起形成碳環(huán)時，該環(huán)可以是，例如環(huán)丁基，環(huán)戊基或環(huán)己基。
R1和R2有價值的具體例子包括氫，甲基，乙基，丙基，異丙基，正丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基和其異構(gòu)體，正己基和其異構(gòu)體，正庚基和其異構(gòu)體，C(CH3)2C≡CH，C(CH3)2CH＝CH2，C(CH3)2CN，α-甲基芐基，環(huán)己基，環(huán)戊基，環(huán)丁基，環(huán)丙基，1-甲基環(huán)己基，1-甲基環(huán)戊基，1-甲基環(huán)丁基，1-甲基環(huán)丙基，1-氰基環(huán)己基，1-氰基環(huán)戊基，1-氰基環(huán)丁基，1-氰基環(huán)丙基，1-乙炔基環(huán)己基，1-乙炔基環(huán)戊基，1-乙炔基環(huán)丁基，1-乙炔基環(huán)丙基，苯基，對-氯苯基和芐基，當(dāng)R1和R2與同它們連接的氮原子一起形成雜環(huán)時，該環(huán)可以是，例如吡咯烷基，哌啶子基，硫代嗎啉代或嗎啉代環(huán)，它們每個都可被取代，例如被一個或多個甲基取代。
特別有價值的Z的例子包括甲基，乙基，正丙基，異丙基，三氟甲基，二氟甲基，五氟乙基，三氯甲基，乙氧基乙烯基，氟，氯，溴，碘，甲氧基，乙氧基，正丙氧基，異丙氧基，三氟甲氧基，四氟乙氧基，氰基，硝基，氨基，其中每個烷基可以具有1至6或更多個碳原子的單或二烷基氨基，羥基氨基，酰基(例如乙?；蛉阴；?，甲硫基，甲基亞磺?；?，甲基磺?；琢蚧?，三氟甲基亞磺?；谆酋；?，亞磺酰氨基，羧基，其中的烷氧基可以具有1至6或更多個碳原子的烷氧基羰基，羧酰胺基，其中連接N原子的基團(tuán)可以是氫或者取代或未取代的低級烴基;或酰氨基(例如乙酰氨基)。當(dāng)存在多于一個的取代基Z時，這些取代基可以相同或不同。
含有W，X和Y的雜環(huán)的例子是子式(i)的環(huán)，包括子式(a)-(o)的基團(tuán)，其中R3，R4，R5和R6定義如上，R4′和R4″和R5′和R5″分別定義如上文中的R4和R5。
式(Ⅰ)化合物的具體例子是下列化合物，其中D完成一個子式(a)的噻唑烷環(huán);E是0，R3是基團(tuán)CH;m，p，R1，R2，R4和R5定義如上，Z是鹵素，取代或未取代的低級烴基，取代或未取代的低級烴氧基，取代或未取代的低級烴-硫基，-亞磺酰基，或-磺酰基，氰基，硝基，酰基，氨基或酰氨基，條件是當(dāng)存在兩個或多個取代基Z時，它們可以相同或不同。
A優(yōu)選是CR3，尤其是CH。
式式(i)的優(yōu)選基團(tuán)是子式(a)的噻唑烷酮基團(tuán)或子式(b)的吡咯烷酮基團(tuán)。
E優(yōu)選是0。
優(yōu)選的有價值的Z是CF3，OCF3，OCHF2，CHF2，OMe，F(xiàn)，Cl，Br，I，NH2，NO2，CN，C1-4烷基，C1-4烷氧基，COC1-4烷基，NHCOC1-4烷基，SO2C1-4烷基，OCF2CHF2，CF2CF3，OCF2CHF2和SO2NR8R9。
特別優(yōu)選的有價值的Z是CF3，OCF3，OCH3，F(xiàn)，Cl，Br和I。
m優(yōu)選是1，2或3。
優(yōu)選的Z基團(tuán)取代型式是單獨一個Z基團(tuán)在3-位上;或兩個Z基團(tuán)在3，4-和3，5-位上;或三個Z基團(tuán)在3，4和5位上，在4-位上的Z基團(tuán)是鹵素，尤其是氟。
R1優(yōu)選是異丙基，仲丁基，叔丁基，C(CH3)2C≡CH或3-6元的環(huán)烷基，在該環(huán)烷基環(huán)的α位上任意地被CH3或C≡CH取代。
R2優(yōu)選是氫或C1-4烷基，尤其是氫。
優(yōu)選的有價值的R3是氫。
R4，R4′和R4″優(yōu)選是氫或C1-4烷基。
R5，R5′和R5″優(yōu)選是氫或C1-4烷基。
R6優(yōu)選是C1-4烷基，尤其是甲基。
上文給出的式(Ⅰ)意指包括結(jié)構(gòu)上的互變異構(gòu)體，以及可由下列原因產(chǎn)生的物理上可區(qū)分的化合物變體，例如由于不同方式的分子晶格排列，或由于分子的一部分相對于另一部分不能自由旋轉(zhuǎn)，或由于幾何異構(gòu)現(xiàn)象，或由于分子內(nèi)或分子間的氫鍵，或其它原因。
本發(fā)明的一些化合物可以以對映體或非對映體形式存在。本發(fā)明包括全部的單一形式和其按所有比例的混合物。
本發(fā)明化合物的具體例子列于表Ⅰ至ⅩⅤ。
表Ⅰ
化合物 Z1Z2Z3Z4Z5p R4R5R3E R1R2No1 H Cl Cl H H 0 H H H O C(Me)3 H2 H CF3 F H H 0 H H H O CH(Et)Ph H3 H Cl H H H 0 H H H O 1-Me-環(huán)丙基 H4 H CF3 H F H 0 H H H O C(Me)3 H5 H CF3 H H H 0 H H H O CH(Me)2 H6 H CF3F H H 0 H H H O CH(Me)Ph H7 H CF3 H CF3 H 0 H H H O 1-Me-環(huán)丙基 H8 H OCF3 F H H 0 H H H O 1-Me-環(huán)丙基 H9 H CF3 H H H 0 H H H O Me H10 H Cl F H H 0 H H H O C(Et)2Me H11 H OCF3 H H H 0 H H H O C(Et)2CCH H12 H CF3 F H H 0 H H H O 1-Me-環(huán)丙基 H13 H Cl F H H 0 H H H O 環(huán)戊基 H14 H I H H H 0 H H H O C(Me)2CCH H15 H Cl Cl H H 0 H H H O 環(huán)己基 H16 H CF3 H H H 0 H H H O Et H17 H CF3 H H H 0 H H H O CH2Ph H
表I(續(xù))化合物 Z1Z2Z3Z4Z5p R4R5R3E R1R2No18 H SO2N(Me)2 H H H 0 H H H O C(Me)2CCH H19 H Cl H CF3 H 0 H H H O CH(Me)2 H20 H CF3 H H H 0 H H H O Ph H21 H Cl H Cl H 0 H H H O C(Me)2CCH H22 H Cl Cl H H 0 H H H O C(Me)2CCH H23 H I H H H 0 H H H O 環(huán)己基 H24 H Cl H H H 0 H H H O CMeEtCCH H25 H Cl H Cl H 0 H H H O 1-(CCH)環(huán)丙基 H26 H CF3 H H H 0 H H H O C(Me)3 H27 H CF3 H CF3 H 0 H H H O C(Me)2CCH H28 H Cl F H H 0 H H H O C(Me)2CN H29 H CF3 F H H 0 H H H O 環(huán)己基 H30 H CF3 H CF3 H 0 H H H O CH(Me)2 H31 H OCF3 H H H 0 H H H O Me Me32 H OCF3 H H H 0 H H H O 1-Me-環(huán)己基 H33 H H CF3 H H 0 H H H O CH(Me)2 H34 H CF3 H H H 0 H H H O CMeEtCCH H35 H Cl H H H 0 H H H O C(Me)3 H36 H CF3 H H H 0 H H H O C(Et)2Me H37 H CF3 H H H 0 H H H O 1-Me-環(huán)戊基 H38 H CF3 H H H 0 H H H O -(CH2)4-39 H OCF3 H H H 0 H H H O C(Et)3 H40 H Cl H Cl H 0 H H H O C(Me)3 H41 H CF3 F H H 0 H H H O C(Et)3 H42 H Cl F H H 0 H H H O 1-(CCH)-環(huán)丙基 H43 H CF3 H CF3 H 0 H H H O 環(huán)己基 H44 H Cl F H H 0 H H H O CH(Me)2 H45 H Cl F H H 0 H H H O C(Me)3 H46 H Cl H H H 0 H H H O 環(huán)己基 H47 H Br H H H 0 H H H O 1-Me-環(huán)丙基 H
表I(續(xù))化合物 Z1Z2Z3Z4Z5p R4R5R3E R1R2No48 Cl H H H H 0 H H H O C(Me)3 H49 H OCF2CHF2 H H H 0 H H H O CH(Me)2 H50 H OCF3 F H H 0 H H H O CH(Me)2 H51 H CF3 H F H 0 H H H O CH(Me)2 H52 H H OMe H H 0 H H H O C(Me)3 H53 H OCF3 H H H 0 H H H O C(Me)2Pr H54 H OCF3 H H H 0 H H H O 環(huán)己基 H55 H Cl F H H 0 H H H O C(Me)2CCH H56 Cl Cl H H H 0 H H H O C(Me)3 H57 H Cl H Cl H 0 H H H O 環(huán)戊基 H58 H Br H H H 0 H H H O CH(Me)Ph H59 H Cl H Cl H 0 H H H O CH(Me)2 H60 H OCF2CHF2 H H H 0 H H H O C(Me)2CCH H61 Cl H H H H 0 H H H O CH(Me)2 H62 H CF3 H H H 0 H H H O 環(huán)己基 H63 H CF3 H F H 0 H H H O 1-Me-環(huán)丙基 H64 H OCHF2 H H H 0 H H H O CH(Me)2 H65 H Me H H H 0 H H H O cyclohexy1 H66 H CF3 H H H 0 H H H O 1-Me-環(huán)丙基 H67 H SO2NH2 H H H 0 H H H O C(Me)3 H68 H Cl F Cl H 0 H H H O C(Me)2CCH H69 H CF3 H H H 0 H H H O C(Me)2Ph H70 H CF3 F H H 0 H H Me O C(Me)2CCH H71 H CF3 H H H 0 H H H S C(Me)3 H72 H Cl H Cl H 0 H H H S 環(huán)戊基 H73 H CF3 H Me H 0 H H H O C(Me)2CCH H74 H SO2CF3 H H H 0 H H H O C(Me)2CCH H75 H Cl H H H 0 H H H O CH(Me)Ph H76 H OCF3 H H H 0 H H H O C(Me)2CH=CH2 H77 H H Me H H 0 H H H O C(Me)3 H78 H OCF3 H H H 0 H H H O 1-(CN)-環(huán)丙基 H
表I(續(xù))化合物 Z1Z2Z3Z4Z5p R4R5R3E R1R2No79 H CF3 F H H 0 H H H O C(Me)2Pr H80 H CF3 H H H 0 H H H O C(Me)2Pr H81 H CF3 H H H 0 H H H O C(Et)2CCH H82 H OCF3 H H H 0 H H H O CH(Me)2 H83 H OCF3 H H H 0 H H H O 1-(CCH)-環(huán)戊基 H84 H H Cl H H 0 H H H O C(Me)3 H85 H OCF3 H H H 0 H H H O -(CH2)4-86 H CF3 F H H 0 H H H O 1-Me-環(huán)己基 H87 H Cl F H H 0 H H H O 1-Me-環(huán)丙基 H88 H CF3 H CF3 H 0 H H H O CH(Me)Ph H89 H Cl H Cl H 0 H H H O -(CH2)2O(CH2)2-90 H OCF2CHF2 H H H 0 H H H O 環(huán)戊基 H91 Cl H H Cl H 0 H H H O C(Me)3 H92 H OCF3 F H H 0 H H H O CH(Me)Ph H93 H OCF3 F H H 0 H H H O 環(huán)己基 H94 H CF3 H H H 0 -(CH2)5- H O C(Me)3 H95 H Cl H CF3 H 0 H H H O CH(Et)Ph H96 H SO2CF3 H H H 0 H H H O 1-Me-環(huán)丙基 H97 H SCF3 H H H 0 H H H O C(Me)3 H98 H CF3 H Me H 0 H H H O C(Me)3 H99 H CF3 H CF3 H 0 H H H S C(Me)2CCH H100 F H H CF3 H 0 H H H O C(Me)3 H101 H CF3 H H H 0 Me H H O C(Me)3 H102 H OCF3 H H H 0 H H H S C(Me)3 H103 H OCF3 H F H 0 H H H O CH(Me)Ph H104 H OCHF2 H H H 0 H H H O 1-Me-環(huán)丙基 H105 H Cl H CF3 H 0 H H H O C(Me)2CCH H106 H OCF2CHF2 H H H 0 H H H O CMeEtCCH H107 H CF3 H H H 2 H H H O C(Me)3 H108 H CF3 H H H 1 H H H O C(Me)3 H109 H Cl H H H 0 H H H O 1-Me-環(huán)己基 H
表I(續(xù))化合物 Z1Z2Z3Z4Z5p R4R5R3E R1R2No110 H Cl H Cl H 0 H H H O C(Me)2Et H111 H Cl F H H 0 H H H O 環(huán)己基 H112 H Cl Me H H 0 H H H O C(Me)3 H113 H CF3 F H H 0 H H H O 1-Me-環(huán)丁基 H114 H OCF3 H H H 0 H H H O 1-(CCH)-環(huán)己基 H115 H CF3 H H H 0 H H H O 1-Me-環(huán)丁基 H116 H CF3 H H H 0 H H H O C(Et)3 H117 H OCF3 H H H 0 H H H O CH(Me)Ph H118 H Cl H Cl H 0 H H H O 1-Me-環(huán)丙基 H119 H CF3 H H H 0 H H H O C(Me)2Et H120 H OCF2CHF2 H H H 0 H H H O 環(huán)己基 H121 H CF3 H F H 0 H H H O C(Me)2CCH H122 H CF3 H H H 0 H H H O Et Et123 H CON(Me)2 H H H 0 H H H O C(Me)2CCH H124 H OCF3 H H H 0 H H Me O C(Me)3 H125 H OCF2CHF2 H H H 0 H H H O 1-Me-環(huán)丙基 H126 H OCF3 H H H 0 H H H O C(Me)2Ph H127 H CF3 H H H 0 H H H O 1-(CCH)-環(huán)戊基 H128 H OCF3 H H H 0 H H H O C(Me)2Et H129 H CF3 F H H 0 H H H O C(Me)2CCH H130 H Cl F H H 0 H H H O CH(Et)Ph H131 H CF3 H CF3 H 0 H H H O 1-(CCH)-環(huán)丙基 H132 H I H H H 0 H H H O 1-Me-環(huán)丙基 H133 H CF3 H H H 2 H H H O CH(Me)2 H134 H CF3 H H H 1 H H H O CH(Me)2 H135 H Cl H CF3 H 0 H H H O CH(Me)2 Me136 H Cl Cl H H 0 H H H O CH(Me)Ph H137 H SO2NHMe H H H 0 H H H O C(Me)3 H138 H CF3 H CF3 H 0 H H H O C(Me)3 H139 H I F H H 0 H H H O C(Me)2CCH H140 H OMe H H H 0 H H H O 環(huán)己基 H
表I(續(xù))化合物 Z1Z2Z3Z4Z5p R4R5R3E R1R2No141 H OCHF2 H H H 0 H H H O C(Me)2CCH H142 H Cl H CF3 H 0 H H H O CH(Me)Ph H143 H OCF2CHF2 H H H 0 H H H O 1-(CCH)-環(huán)丙基 H144 H Br H H H 0 H H H O 環(huán)己基 H145 H Cl H Cl H 0 H H H O CH(Me)2 Me146 H CF3 H CF3 H 0 H H H O Me Me147 H CF3 F H H 0 H H H O 1-(CN)-環(huán)戊基 H148 H OCF3 H H H 0 H H H O 1-Me-環(huán)丁基 H149 H CF3 H H H 0 H H H O CH(Me)2 Me150 H CF3 H H H 0 H H H O CH(Et)Ph H151 H Br H H H 0 H H H O CH(Me)2 H152 H OCF2CHF2 H H H 0 H H H O CH(Me)Ph H153 H CF3 H F H 0 H H H O C(Me)2Et H154 H SF5 H H H 0 H H H O CH(Me)Ph H155 H Cl Cl H H 0 H H H O 1-Me-環(huán)丙基 H156 H COMe H H H 0 H H H O C(Me)3 H157 H CF3 F F H 0 H H H O C(Me)2CCH H158 H CF3 H CF3 H 0 H H H S C(Me)3 H159 H CF3 H H H 0 H H H O Me Me160 H CF3 H H H 0 H H Et S C(Me)3 H161 H CF3 F H H 0 H H H S 環(huán)己基 H162 H CF3 F H H 0 H H H O CH(Me)2 Me163 H OCF3 H H H 0 H H H O 1-Me-環(huán)戊基 H164 H CF3 H H H 0 H H H O 環(huán)戊基 H165 H Cl F H H 0 H H H O C(Me)2Et H166 H H H H H 0 H H H O CH(Me)2 H167 H Cl F H H 0 H H H O CMeEtCCH H168 H Cl H Cl H 0 H H H O CH(Me)Ph H169 H Cl H H H 0 H H H O 環(huán)戊基 H170 H Br H H H 0 H H H O 環(huán)戊基 H171 H CF3 H H H 0 H H H O C(Me)2CCH H
表I(續(xù))化合物 Z1Z2Z3Z4Z5p R4R5R3E R1R2No172 H OCF2CHF2 H H H 0 H H H O CH(Et)Ph H173 H OCF3 F H H 0 H H H O CMeEtCCH H174 H CF3 H H H 0 H H H O C(Me)2CN H175 H CF3 H F H 0 H H H O 環(huán)戊基 H176 H COOH H H H 0 H H H O C(Me)2CCH H177 H OME H CF3H 0 H H H O C(Me)2CCH H178 H CF3 H H H 0 H H H O 1-(CN)-環(huán)戊基 H179 H CF3 F H H 0 Ph H H O C(Me)3 H180 H CF3 H H H 0 Me Me H O C(Me)3 H181 H Cl H H H 0 H H H S C(Me)3 H182 H I H H H 0 H H H O CH(Me)Ph H183 H CF3 H CF3 H 0 H H H O CMeEtCCH H184 H CF3 H H H 0 H H H O 1-Me-環(huán)己基 H185 H Cl F H H 0 H H H O 1-(CN)-環(huán)戊基 H186 H Cl H Cl H 0 H H H O CH(Et)Ph H187 H Cl H H H 0 H H H I C(Me)2CCH H188 H I H H H 0 H H H O CMeEtCCH H189 H OCF3 F H H 0 H H H O C(Me)3 H190 H CF3 H F H 0 H H H O CH(Me)Ph H191 H Cl H CF3 H 0 H H H O C(Me)3 H192 H SF5 H H H 0 H H H O 1-Me-環(huán)丙基 H193 H OCF3 H F H 0 H H H O 環(huán)己基 H194 H CONH2 H H H 0 H H H O C(Me)3 H195 H OCF3 H H H 0 -(CH2)5- H O C(Me)3 H196 H CF3 H H H 0 H H H S C(Me)2CCH H197 H CF3 F H H 0 H H H O CH(Me)2 H198 H CONHMe H H H 0 H H H O C(Me)3 H199 H COCF3 H H H 0 H H H O C(Me)3 H200 H OCF3 H F H 0 H H H O C(Me)2CCH H201 H SF5 H H H 0 H H H O C(Me)2CCH H202 H CF3 H F H 0 H H H O 環(huán)己基 H
表I(續(xù))化合物 Z1Z2Z3Z4Z5p R4R5R3E R1R2No203 H Cl H H H 0 H H H O -(CH2)2O(CH2)2-204 H Cl H Cl H 0 H H H O 環(huán)己基 H205 H Cl F H H 0 H H H O 1-(CCH)-環(huán)己基 H206 H CF3 F H H 0 H H H O C(Me)3 H207 H OCF3 H H H 0 H H H O Et Et208 H CF3 F H H 0 H H H O 環(huán)戊基 H209 H CF3 H H H 0 H H H O 1-(CCH)-環(huán)丙基 H210 H OCF3 H H H 0 H H H O CH2Ph H211 H SF5 H H H 0 H H H O CH(Me)2 H212 H CF3 F H H 0 H H H O CMeEtCCH H213 H Cl F H H 0 H H H O CH(Me)2 Me214 H Cl H Cl H 0 H H H O CMeEtCCH H215 H Br H H H 0 H H H O C(Me)2Et H216 H SF5 H H H 0 H H H O C(Me)3 H217 H OCF3 F H H 0 H H H O C(Me)2Et H218 H Cl H CF3 H 0 H H H O 環(huán)己基 H219 H CF3 H F H 0 H H H O CMeEtCCH H220 H CF3 H H H 0 H H H O C(Me)2CCHMe H221 F CF3 H H H 0 H H H O C(Me)3 H222 H OCHF2 H H H 0 H H H O CH(Me)Ph H223 H Cl Cl H H 0 H H H O CH(Me)2 H224 H OCF3 H F H 0 H H H O C(Me)3 H225 H OMe H H H 0 H H H O C(Me)2CCH H226 H SCF3 H H H 0 H H H O C(Me)2CCH H227 H CF3 H H H 0 Ph H H O C(Me)3 H228 H Cl F Cl H 0 H H H O C(Me)3 H229 H Cl F H H 0 H H H S C(Me)3 H230 H CF3 F F H 0 H H H O C(Me)3 H
表I(續(xù))化合物 Z1Z2Z3Z4Z5p R4R5R3E R1R2No231 H CF3 Cl H H 0 H H H O C(Me)3 H232 H CN H H H 0 H H H O C(Me)2CCH H233 H CF3 H H H 0 H H Me O CH(Me)2 H234 H SO2CF3 H H H 0 H H H O CH(Me)Ph H235 H Cl H CF3 H 0 H H H O 環(huán)戊基 H236 H OCF3 F H H 0 H H H O C(Me)2CCH H237 H Br H H H 0 H H H O CMeEtCCH H238 H Cl H H H 0 H H H O CH(Me)2 H239 H CF3 H CF3 H 0 H H H O CH(Et)Ph H240 H Cl F H H 0 H H H O C(Et)3 H241 OMe H H H H 0 H H H O C(Me)3 H242 H CF3 F H H 0 H H H O C(Et)2Me H243 H OCF3 H H H 0 H H H O C(Me)2CCH H244 H CF3 H H H 0 H H H O -(CH2)5-245 H OCF3 H H H 0 H H H O Et H246 H CF3 F H H 0 H H H O C(Me)2Et H247 H Cl F H H 0 H H H O CH(Me)Ph H248 H CF3 H H H 0 H H H O (S)-CH(Me)Ph H249 H CF3 H H H 0 H H H O (S)-CH(Me)Ph H250 H Cl H Cl H 0 H H H O 1-(CN)-環(huán)戊基 H251 H Cl H H H 0 H H H O 1-(CCH)-環(huán)丙基 H252 H OCF2CHF2 H H H 0 H H H O C(Me)2Et H253 H CF3 H F H 0 H H H O CH(Et)Ph H254 H Cl H CF3 H 0 H H H O 1-(CCH)-環(huán)丙基 H255 H CF3 H H H 0 H H H O (R)-CH(Me)Ph H256 H CF3 H H H 0 H H H O (R)-CH(Me)Ph H257 H OCF3 H H H 0 H H H O -(CH2)5-258 H Me H H H 0 H H H O C(Me)2CCH H
表I(續(xù))化合物 Z1Z2Z3Z4Z5p R4R5R3E R1R2No259 H SO2NH2 H H H 0 H H H O C(Me)2CCH H260 H CF3 H H H 0 H H H O -(CH2)2O(CH2)2-261 H OCF3 H H H 0 Ph H H O C(Me)3 H262 H CF3 H H H 0 H H H O (CH2)2Cl H263 H OCF3 H H H 0 H H H S C(Me)2CCH H264 H COMe H H H 0 H H H O C(Me)2CCH H265 H SO2CF3 H H H 0 H H H O 環(huán)己基 H266 H Cl H CF3 H 0 H H H O C(Me)2Et H267 H Br H H H 0 H H H O 1-(CCH)-環(huán)丙基 H268 H Cl H H H 0 H H H O C(Me)2Et H269 H CF3 H H H 0 H H H O -CH2)2S(CH2)2-270 H CF3 H H H 0 H H H O 4-(2,6-二氯-吡啶基 H)271 H OCF3 H H H 0 H H H O C(Me)2CCMe H272 H CF3 F H H 0 H H H O 1-Me-環(huán)戊基 H273 H Cl F H H 0 H H H O -CH2)4-274 H CF3 H H H 0 H H H O C(Me)2CH=CH2 H275 H CF3 H CF3 H 0 H H H O 環(huán)戊基 H276 H Cl H H H 0 H H H O CH(Et)Ph H277 H Br H H H 0 H H H O CH(Et)Ph H278 H CF3 H H H 0 H H H O CH(Ph)2 H279 H I H H H 0 H H H O 環(huán)戊基 H280 H CF3 H F H 0 H H H O 1-(CCH)-環(huán)丙基 H281 H NO2 H H H 0 H H H O C(Me)3 H282 H CN H H H 0 H H H O C(Me)3 H283 H Cl H CF3 H 0 H H H O CMeEtCCH H284 H Me H H H 0 H H H O CH(Me)Ph H285 H F H H H 0 H H H O C(Me)3 H286 H COOH H H H 0 H H H O C(Me)3 H
表I(續(xù))化合物 Z1Z2Z3Z4Z5p R4R5R3E R1R2No287 H CF3 H H H 0 H H Me O C(Me)3 H288 H CF3 F H H 0 H H H S C(Me)3 H289 H Br F H H 0 H H H O C(Me)3 H290 H OMe H H H 0 H H H O 1-Me-環(huán)丙基 H291 H OCHF2 H H H 0 H H H O 環(huán)己基 H292 H Cl H CF3 H 0 H H H O 1-Me-環(huán)丙基 H293 H Br H H H 0 H H H O C(Me)2CCH H294 H CF3 H CF3 H 0 H H H O C(Me)2Et H295 H CF3 F H H 0 H H H O C(Me)2CN H296 H OCF3 H H H 0 H H H O -(CH2)2O(CH2)2-297 H CF3 H H H 0 H H H O 1-(CN)-環(huán)丙基 H298 H OCF3 H H H 0 H H H O 1-Me-環(huán)丙基 H299 H CF3 F H H 0 H H H O 1-(CN)-環(huán)丙基 H300 H SF5 H H H 0 H H H O C(Me)2Et H301 H OCF2CHF2 H H H 0 H H H O C(Me)3 H302 H SO2CF3 H H H 0 H H H O CH(Me)2 H303 H N(Me)2 H H H 0 H H H O C(Me)3 H304 H CF3 H H H 0 H H Me O CH(Me)2 CH3305 H SF5 H H H 0 H H H O 環(huán)己基 H306 H CF3 H H H 0 H H H S 環(huán)己基 H307 H NH2 H H H 0 H H H O C(Me)3 H308 H OCF3 H H H 0 H H H O 1-(CN)-環(huán)戊基 H309 H Cl H Cl H 0 H H H O -(CH2)5-310 H CF3 F H H 0 H H H O -(CH2)4-311 H OCF3 H H H 0 H H H O -CH2)2S(CH2)2-312 H CF3 H H H 0 H H H O 1-(CCH)-環(huán)丁基 H313 H OCF3 H H H 0 H H H O CMeEtCCH H314 H CF3 F H H 0 H H H O 1-(CCH)-環(huán)丙基 H315 H OCHF2 H H H 0 H H H O C(Me)3 H
表I(續(xù))化合物 Z1Z2Z3Z4Z5p R4R5R3E R1R2No316 H Me H H H 0 H H H O C(Me)3 H317 H CF3 H H H 0 H H Et O CH(Me)2 H318 H N(SO2Me)2 H H H 0 H H H O C(Me)3 H319 H CF3 H H H 0 H H H O 1-(CCH)-環(huán)己基 H320 H OCF3 H H H 0 H H H O Me H321 H OMe H H H 0 H H H O C(Me)3 H322 H CF3 F H H 0 H H H O C(Et)2CCH H323 H OCF3 H H H 0 H H H O C(Et)2Me H324 H CF3 F H H 0 H H H O C(Me)2CH=CH2 H325 H OCF3 H H H 0 H H H O CH(Et)Ph H326 H COOMe H H H 0 H H H O C(Me)3 H327 H CF3 F H H 0 H H H O 1-(CCH)-環(huán)己基 H328 H Br H H H 0 H H H O C(Me)3 H329 H OCF3 H H H 0 H H H O 環(huán)戊基 H330 H CF3 F H H 0 H H Et O C(CH3)2CCH H331 H I H H H 0 H H H O C(Me)3 H332 H OCF3 H H H 0 H H H O 1-(CCH)-環(huán)丁基 H333 H CF3 H H H 0 H H Pr O C(Me)3 H334 H OCF3 H H H 0 H H H O C(Me)2CN H335 H OCF3 H H H 0 H H H O 1-(CCH)-環(huán)丙基 H336 H OPh H H H 0 H H H O C(Me)3 H337 H H H H H 0 H H H O C(Me)3 H338 H OCF3 H H H 0 H H H O CH(Me)2 Me339 H NHCOMe H H H 0 H H H O C(Me)3 H340 H SO2Me H H H 0 H H H O C(Me)3 H341 H Cl Cl Cl H 0 H H H O C(Me)3 H
表I(續(xù))化合物 Z1Z2Z3Z4Z5p R4R5R3E R1R2No342 H SMe H H H 0 H H H O C(Me)3 H343 H OCF3 H H H 1 H H H O C(Me)3 H344 H OCF3 H H H 0 H H H O C(Me)3 H345 H CF3 H H H 2 H H H O 環(huán)己基 H346 H OMe H CF3 H 0 H H H O C(Me)3 H347 H CF3 H H H 1 H H H O 環(huán)己基 H348 H NO2 H CF3 H 0 H H H O C(Me)3 H349 H OCF3 H H H 2 H H H O C(Me)3 H350 H SO2CF3 H H H 0 H H H O C(Me)3 H351 H CF3 H H H 0 H H H O C(Me)2CH2OMe H352 H CF3 H H H 0 H H H O C(Me)2CH2Cl H353 H C(OEt)=CH2 H H H 0 H H H O C(Me)3 H354 H CF3 H H H 0 H H H O 1-金剛烷基 H355 H (PhCH2)2NSO2 H H H 0 H H H O C(Me)3 H356 H NHOH H CF3 H 0 H H H O C(Me)3 H357 H NH2 H CF3 H 0 H H H O C(Me)3 H358 H CF3 H H H 0 H H H S CH(Me)2 H359 H CF3 H H H 0 H H H O C(Me)3 H(+型)360 H CF3 H H H 0 H H H O C(Me)3 H(-型)
表II
化合物 Z1Z2Z3Z4Z5R1R2R3R4R5R4' R5' ENo361 H CF3 H H H C(Me)3 H H H H H H O362 H CF3 H H H CH(Et)Ph H H H H H H O363 H OCF3 H H H 環(huán)戊基 H H H H H H O364 H CF3 H CF3 H C(Me)2CCH H H H H H H O365 H CF3 H H H C(Me)3 H H H H Me H O366 H OCHF2 H H H C(Me)2CCH H H H H H H O367 H OCF3 H H H CH(Me)Ph H H H H H H O368 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)丁基 H H H H H H O369 H CF3 H H H CH(Me)2 H H H H H H O370 H CF3 H H H 1-(CCH)-環(huán)己基 H H H H H H O371 H CF3 F H H C(Me)3 H H H H H H O372 H OCHF2 H H H C(Me)3 H H H H H H O373 H I H H H C(Me)3 H H H H H H O374 H OCF3 H H H C(Me)3 H H H H H H S375 H CF3 F H H CH(Me)Ph H H H H H H O376 H CF3 H H H C(Me)2Ph H H H H H H O377 H CF3 H H H C(Me)2Et H H H H H H O378 H CF3 H H H 環(huán)己基 H H H H H H O
表II(續(xù))化合物 Z1Z2Z3Z4Z5R1R2R3R4R5R4' R5' ENo379 H CF3 H H H Et Et H H H H H O380 H OCF3 H H H C(Me)2Et H H H H H H O381 H Cl H H H C(Me)3 H H H H H H O382 H Cl Cl H H C(Me)3 H H H H H H O383 F H CF3 H Cl CH(Me)2 H H H H H H O384 H CF3 H H H C(Me)2CCH H H H H H H O385 H CF3 H H H CMeEtCCH H H H H H H O386 H CF3 H H H C(Me)2CH=CH2 H H H H H H O387 H OCF3 H H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H H H O388 H CF3 F H H CH(Me)2 H H H H H H O389 H Cl F H H C(Me)3 H H H H H H O390 F H CF3 H Cl C(Me)3 H H H H H H O391 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H H H O392 H CF3 H H H CH(Me)Ph H H H H H H O393 H OCF3 H H H CH(Et)Ph H H H H H H O394 H CF3 H H H C(Me)3 H Me H H H H O395 H Cl F H H C(Me)2CCH H H H H H H O396 H OCF3 H H H 1-(CCH)-環(huán)丙基 H H H H H H O397 H OCF3 H H H C(Me)3 H H H H H H O398 H CF3 H H H -(CH2)4- H H H H H O399 H CF3 H H H CH(Me)2 Me H H H H H O400 H CF3 H H H 環(huán)戊基 H H H H H H O401 H OCF3 H H H CH(Me)2 H H H H H H O402 H CF3 F H H 環(huán)己基 H H H H H H O403 H OCHF2 H H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H H H O404 H CF3 H H H Me Me H H H H H O405 H CF3 H H H -(CH2)2O(CH2)2- H H H H H O406 H CF3 H H H 1-(CCH)-環(huán)丙基 H H H H H H O407 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)己基 H H H H H H O408 H OCF3 H H H CMeEtCCH H H H H H H O
表II(續(xù))化合物 Z1Z2Z3Z4Z5R1R2R3R4R5R4' R5' ENo409 F H CF3 H Cl Me Me H H H H H O410 H CF3 H CF3 H C(Me)3 H H H H H H O411 H CF3 H H H -(CH2)5- H H H H H O412 H CF3 H H H C(Me)3 H H Me H H H O413 H OCF3 H H H C(Me)2CCH H H H H H H S414 H CF3 F H H C(Me)2CCH H H H H H H O415 H CF3 H H H C(Me)2Pr H H H H H H O416 H Br H H H C(Me)2CCH H H H H H H O417 H Cl H Cl H C(Me)2CCH H H H H H H O418 H CF3 F H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H H H O419 H CF3 H H H C(Me)2CCH H H H H H H S420 H OCF3 H H H C(Me)2CCH H H H H H H O421 H CF3 H H H C(Me)2CCMe H H H H H H O422 H SF5 H H H C(Me)2CCH H H H H H H O423 H Cl H Cl H C(Me)3 H H H H H H O424 H OCF3 H H H 環(huán)己基 H H H H H H O425 H Cl H H H C(Me)2CCH H H H H H H O426 H CF3 H H H C(Me)3 H H H H H H S427 H CF3 F H H C(Me)2Et H H H H H H O428 H CF3 H H H C(Me)2CN H H H H H H O429 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)戊基 H H H H H H O430 H CF3 H H H 1-(CN)-環(huán)戊基 H H H H H H O431 H OCF2CHF2 H H H C(Me)3 H H H H H H O432 H OMe H CF3 H C(Me)3 H H H H H H O
表III
化合物 Z1Z2Z3Z4Z5R1R2R3R4R5R4' R5' ENo433 H CF3 H H H 環(huán)戊基 H H H H H H O434 H CF3 H H H -(CH2)4- H H H H H O435 H OCF3 H H H 環(huán)己基 H H H H H H O436 H CF3 H H H C(Me)2CH=CH2 H H H H H H O437 H CF3 H H H Me Me H H H H H O438 H OCF3 H H H C(Me)3 H H H H H H O439 H CF3 H H H Et Et H H H H H O440 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)丁基 H H H H H H O441 H OCF3 H H H C(Me)3 H H H H H H S442 H OCHF2 H H H C(Me)2CCH H H H H H H O443 H CF3 F H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H H H O444 H CF3 H H H C(Me)2CCH H H H H H H O445 H OCHF2 H H H C(Me)3 H H H H H H O446 H CF3 H H H C(Me)2Et H H H H H H O447 H CF3 F H H 環(huán)己基 H H H H H H O448 H CF3 H H H C(Me)3 H H H H H H O
表III(續(xù))化合物 Z1Z2Z3Z4Z5R1R2R3R4R5R4' R5' ENo449 H OCF2CHF2 H H H C(Me)3 H H H H H H O450 H CF3 H H H -(CH2)5- H H H H H O451 H OCF3 H H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H H H O452 H CF3 F H H C(Me)3 H H H H H H O453 H CF3 H H H C(Me)3 H H H H H H S454 H Cl H Cl H C(Me)2CCH H H H H H H O455 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)戊基 H H H H H H O456 H I H H H C(Me)3 H H H H H H O457 H CF3 H H H C(Me)2CCMe H H H H H H O458 H CF3 H H H -(CH2)2O(CH2)2- H H H H H O459 H CF3 H CF3 H C(Me)2CCH H H H H H H O460 H OCF3 H H H C(Me)2CCH H H H H H H O461 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H H H O462 H CF3 H H H C(Me)2CN H H H H H H O463 H CF3 H H H 1-(CCH)-環(huán)己基 H H H H H H O464 H CF3 H H H C(Me)2CCH H H H H H H S465 H CF3 H H H C(Me)3 H H H H Me H O466 H OCHF2 H H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H H H O467 H CF3 H H H CH(Me)2 Me H H H H H O468 H OCF3 H H H 1-(CCH)-環(huán)丙基 H H H H H H O469 H OCF3 H H H C(Me)2CCH H H H H H H S470 H CF3 H H H 1-(CCH)-環(huán)丙基 H H H H H H O471 H SF5 H H H C(Me)2CCH H H H H H H O472 H Cl H Cl H C(Me)3 H H H H H H O473 H CF3 H CF3 H C(Me)3 H H H H H H O474 H Cl H H H C(Me)2CCH H H H H H H O475 H OCF3 H H H CH(Me)2 H H H H H H O476 H Cl Cl H H C(Me)3 H H H H H H O477 H CF3 H H H C(Me)3 H H Me H H H O
表III(續(xù))化合物 Z1Z2Z3Z4Z5R1R2R3R4R5R4' R5' ENo478 H Cl F H H C(Me)3 H H H H H H O479 H CF3 F H H CH(Me)2 H H H H H H O480 H Cl F H H C(Me)2CCH H H H H H H O481 H CF3 H H H CH(Et)Ph H H H H H H O482 H CF3 H H H C(Me)2Pr H H H H H H O483 H CF3 H H H CH(Me)Ph H H H H H H O484 H CF3 H H H 1-(CN)-環(huán)戊基 H H H H H H O485 H CF3 F H H C(Me)2CCH H H H H H H O486 H CF3 H H H 環(huán)己基 H H H H H H O487 H Cl H H H C(Me)3 H H H H H H O488 H CF3 H H H CH(Me)2 H H H H H H O489 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)己基 H H H H H H O490 H Br H H H C(Me)2CCH H H H H H H O491 H CF3 H H H C(Me)3 H Me H H H H O492 H OMe H CF3 H C(Me)3 H H H H H H O
表IV
化合物 Z1Z2Z3Z4Z5R1R2R3R4R5R4' R5' E pNo493 H CF3 H H H 環(huán)戊基 H H H H H H O 0494 H CF3 H H H -(CH2)4- H H H H H O 0495 H OCF3 H H H 環(huán)己基 H H H H H H O 0496 H CF3 H H H C(Me)2CH=CH2 H H H H H H O 0497 H CF3 H H H Me Me H H H H H O 0498 H OCF3 H H H C(Me)3 H H H H H H O 0499 H CF3 H H H Et Et H H H H H O 0500 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)丁基 H H H H H H O 0501 H OCF3 H H H C(Me)3 H H H H H H S 0502 H OCHF2 H H H C(Me)2CCH H H H H H H O 0503 H CF3 F H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H H H O 0504 H CF3 H H H C(Me)2CCH H H H H H H O 0505 H OCHF2 H H H C(Me)3 H H H H H H O 0506 H CF3 H H H C(Me)2Et H H H H H H O 0507 H CF3 F H H 環(huán)己基 H H H H H H O 0508 H CF3 H H H C(Me)3 H H H H H H O 0509 H OCF2CHF2 H H H C(Me)3 H H H H H H O 0510 H CF3 H H H -(CH2)5- H H H H H O 0
表IV(續(xù))化合物 Z1Z2Z3Z4Z5R1R2R3R4R5R4' R5' E pNo511 H OCF3 H H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H H H O 0512 H CF3 F H H C(Me)3 H H H H H H O 0513 H CF3 H H H C(Me)3 H H H H H H S 0514 H Cl H Cl H C(Me)2CCH H H H H H H O 0515 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)戊基 H H H H H H O 0516 H I H H H C(Me)3 H H H H H H O 0517 H CF3 H H H C(Me)2CCMe H H H H H H O 0518 H CF3 H H H -(CH2)2O(CH2)2- H H H H H O 0519 H CF3 H CF3 H C(Me)2CCH H H H H H H O 0520 H OCF3 H H H C(Me)2CCH H H H H H H O 0521 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H H H O 0522 H CF3 H H H C(Me)2CN H H H H H H O 0523 H CF3 H H H 1-(CCH)-環(huán)己基 H H H H H H O 0524 H CF3 H H H C(Me)2CCH H H H H H H S 0525 H CF3 H H H C(Me)3 H H H H Me H O 0526 H OCHF2 H H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H H H O 0527 H CF3 H H H CH(Me)2 Me H H H H H O 0528 H OCF3 H H H 1-(CCH)-環(huán)丙基 H H H H H H O 0529 H OCF3 H H H C(Me)2CCH H H H H H H S 0530 H CF3 H H H 1-(CCH)-環(huán)丙基 H H H H H H O 0531 H SF5 H H H C(Me)2CCH H H H H H H O 0532 H Cl H Cl H C(Me)3 H H H H H H O 0533 H CF3 H CF3 H C(Me)3 H H H H H H O 0534 H Cl H H H C(Me)2CCH H H H H H H O 0535 H OCF3 H H H CH(Me)2 H H H H H H O 0536 H Cl Cl H H C(Me)3 H H H H H H O 0537 H CF3 H H H C(Me)3 H H Me H H H O 0538 H Cl F H H C(Me)3 H H H H H H O 0539 H CF3 F H H CH(Me)2 H H H H H H O 0
表IV(續(xù))化合物 Z1Z2Z3Z4Z5R1R2R3R4R5R4' R5' E pNo540 H Cl F H H C(Me)2CCH H H H H H H O 0541 H CF3 H H H CH(Et)Ph H H H H H H O 0542 H CF3 H H H C(Me)2Pr H H H H H H O 0543 H CF3 H H H CH(Me)Ph H H H H H H O 0544 H CF3 H H H 1-(CN)-環(huán)戊基 H H H H H H O 0545 H CF3 F H H C(Me)2CCH H H H H H H O 0546 H CF3 H H H 環(huán)己基 H H H H H H O 0547 H Cl H H H C(Me)3 H H H H H H O 0548 H CF3 H H H CH(Me)2 H H H H H H O 0549 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)己基 H H H H H H O 0550 H Br H H H C(Me)2CCH H H H H H H O 0551 H CF3 H H H C(Me)3 H Me H H H H O 0552 H OMe H CF3 H C(Me)3 H H H H H H O 0
表V化合物 Z1Z2Z3Z4Z5R1R2R4R5R4' R5' ENo553 H CF3 H H H Et Et H H H H O554 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)丁基 H H H H H O555 H OCHF2 H H H C(Me)2CCH H H H H H O556 H CF3 F H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H H O557 H CF3 H H H C(Me)2CCH H H H H H O558 H OCHF2 H H H C(Me)3 H H H H H O559 H CF3 H H H C(Me)2Et H H H H H O560 H CF3 F H H 環(huán)己基 H H H H H O561 H CF3 H H H C(Me)3 H H H H H O562 H CF3 H H H -(CH2)5- H H H H O563 H OCF3 H H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H H O564 H CF3 H H H 環(huán)戊基 H H H H H O565 H CF3 H H H -(CH2)4- H H H H O566 H OCF3 H H H 環(huán)己基 H H H H H O567 H CF3 H H H Me Me H H H H O568 H OCF3 H H H C(Me)3 H H H H H O569 H CF3 F H H C(Me)3 H H H H H O570 H Cl H Cl H C(Me)2CCH H H H H H O571 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)戊基 H H H H H O572 H CF3 H H H -(CH2)2O(CH2)2- H H H H O573 H OCF3 H H H C(Me)2CCH H H H H H O574 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H H O575 H CF3 H H H 1-(CCH)-環(huán)己基 H H H H H O576 H CF3 H H H C(Me)3 H H H Me H O577 H OCHF2 H H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H H O578 H CF3 H H H CH(Me)2 Me H H H H O579 H OCF3 H H H C(Me)2CCH H H H H H S580 H SF5 H H H C(Me)2CCH H H H H H O
表V(續(xù))化合物 Z1Z2Z3Z4Z5R1R2R4R5R4' R5' ENo581 H Cl H Cl H C(Me)3 H H H H H O582 H CF3 H CF3 H C(Me)3 H H H H H O583 H OCF3 H H H CH(Me)2 H H H H H O584 H Cl F H H C(Me)3 H H H H H O585 H CF3 F H H CH(Me)2 H H H H H O586 H CF3 H H H C(Me)2Pr H H H H H O587 H CF3 H H H 1-(CN)-環(huán)戊基 H H H H H O588 H CF3 F H H C(Me)2CCH H H H H H O589 H Cl H H H C(Me)3 H H H H H O590 H CF3 H H H CH(Me)2 H H H H H O591 H Br H H H C(Me)2CCH H H H H H O592 H CF3 H H H C(Me)2CH2OMe H H H H H O593 H CF3 H H H C(Me)3 H H H H H S594 H CF3 H H H C(Me)2CCMe H H H H H O595 H CF3 H CF3 H C(Me)2CCH H H H H H O596 H CF3 H H H C(Me)2CCH H H H H H S597 H OCF3 H H H 1-(CCH)-環(huán)丙基 H H H H H O598 H Cl Cl H H C(Me)3 H H H H H O599 H CF3 H H H CH(Et)Ph H H H H H O600 H CF3 H H H CH(Me)Ph H H H H H O601 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)己基 H H H H H O602 H CF3 H H H C(Me)2CH=CH2 H H H H H O603 H OCF3 H H H C(Me)3 H H H H H S604 H OCF2CHF2 H H H C(Me)3 H H H H H O605 H I H H H C(Me)3 H H H H H O606 H CF3 H H H C(Me)2CN H H H H H O607 H CF3 H H H 1-(CCH)-環(huán)丙基 H H H H H O608 H Cl H H H C(Me)2CCH H H H H H O609 H CF3 H H H C(Me)3 H Me H H H O610 H Cl F H H C(Me)2CCH H H H H H O611 H CF3 H H H 環(huán)己基 H H H H H O612 H OMe H CF3 H C(Me)3 H H H H H O
表VI
化合物 Z1Z2Z3Z4Z5R1R2R4R5R4' R5' R4″R5″ENo613 H CF3 H H H CH(Et)Ph H H H H H H H O614 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)丁基 H H H H H H H O615 H CF3 H H H CH(Me)2 Me H H H H H H O616 H CF3 H H H 1-(CCH)-環(huán)己基 H H H H H H H O617 H CF3 H H H -(CH2)2O(CH2)2- H H H H H H O618 H OCF3 H H H 環(huán)己基 H H H H H H H O619 H CF3 F H H C(Me)2CCH H H H H H H H O620 H CF3 F H H 環(huán)己基 H H H H H H H O621 H OCHF2 H H H C(Me)3 H H H H H H H O622 H CF3 H CF3 H C(Me)2CCH H H H H H H H O623 H Cl H H H C(Me)3 H H H H H H H O624 H Cl H H H C(Me)2CCH H H H H H H H O625 H Br H H H C(Me)2CCH H H H H H H H O626 H OCF2CHF2 H H H C(Me)3 H H H H H H H O627 H CF3 H H H C(Me)3 H H H H H Me H O628 H CF3 H H H C(Me)3 H H H H H H H S629 H OCF3 H H H C(Me)2CCH H H H H H H H S
表VI(續(xù))化合物 Z1Z2Z3Z4Z5R1R2R4R5R4' R5' R4″R5″ENo630 H CF3 H H H 環(huán)己基 H H H H H H H O631 H Cl F H H C(Me)2CCH H H H H H H H O632 H CF3 H H H C(Me)3 H Me H H H H H O633 H CF3 H H H 1-(CCH)-環(huán)丙基 H H H H H H H O634 H CF3 H H H C(Me)2CN H H H H H H H O635 H I H H H C(Me)3 H H H H H H H O636 H OCF3 H H H C(Me)3 H H H H H H H S637 H CF3 H H H C(Me)2CH=CH2 H H H H H H H O638 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)己基 H H H H H H H O639 H CF3 H H H CH(Me)Ph H H H H H H H O640 H Cl Cl H H C(Me)3 H H H H H H H O641 H OCF3 H H H 1-(CCH)-環(huán)丙基 H H H H H H H O642 H CF3 H H H C(Me)2CCH H H H H H H H S643 H CF3 H H H C(Me)2CCMe H H H H H H H O644 H CF3 H H H C(Me)2CH2OMe H H H H H H H O645 H CF3 H H H CH(Me)2 H H H H H H H O646 H CF3 H H H 1-(CN)-環(huán)戊基 H H H H H H H O647 H CF3 H H H C(Me)2Pr H H H H H H H O648 H CF3 F H H CH(Me)2 H H H H H H H O649 H Cl F H H C(Me)3 H H H H H H H O650 H OCF3 H H H CH(Me)2 H H H H H H H O651 H CF3 H CF3 H C(Me)3 H H H H H H H O652 H Cl H Cl H C(Me)3 H H H H H H H O653 H SF5 H H H C(Me)2CCH H H H H H H H O654 H OCHF2 H H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H H H H O655 H CF3 H H H C(Me)3 H H H Me H H H O656 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H H H H O657 H OCF3 H H H C(Me)2CCH H H H H H H H O
表VI(續(xù))化合物 Z1Z2Z3Z4Z5R1R2R4R5R4' R5' R4″R5″ENo658 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)戊基 H H H H H H H O659 H Cl H Cl H C(Me)2CCH H H H H H H H O660 H CF3 F H H C(Me)3 H H H H H H H O661 H OCF3 H H H C(Me)3 H H H H H H H O662 H CF3 H H H Me Me H H H H H H O663 H CF3 H H H -(CH2)4- H H H H H H O664 H CF3 H H H 環(huán)戊基 H H H H H H H O665 H OCF3 H H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H H H H O666 H CF3 H H H -(CH2)5- H H H H H H O667 H CF3 H H H C(Me)3 H H H H H H H O668 H CF3 H H H C(Me)2Et H H H H H H H O669 H CF3 H H H C(Me)2CCH H H H H H H H O670 H CF3 F H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H H H H O671 H OCHF2 H H H C(Me)2CCH H H H H H H H O672 H OMe H CF3 H C(Me)2CCH H H H H H H H O
表VII
化合物 Z1Z2Z3Z4Z5R1R2R3R4R5R4' R5' R4″R5″ENo673 H CF3 H H H CH(Et)Ph H H H H H H H H O674 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)丁基 H H H H H H H H O675 H CF3 H H H CH(Me)2 Me H H H H H H H O676 H CF3 H H H 1-(CCH)-環(huán)己基 H H H H H H H H O677 H CF3 H H H -(CH2)2O(CH2)2- H H H H H H H O678 H CF3 F H H C(Me)2CCH H H H H H H H H O679 H CF3 F H H 環(huán)己基 H H H H H H H H O680 H OCHF2 H H H C(Me)3 H H H H H H H H O681 H CF3 H CF3 H C(Me)2CCH H H H H H H H H O682 H Cl H H H C(Me)3 H H H H H H H H O683 H Cl H H H C(Me)2CCH H H H H H H H H O684 H Br H H H C(Me)2CCH H H H H H H H H O685 H OCF2CHF2 H H H C(Me)3 H H H H H H H H O686 H CF3 H H H C(Me)3 H H H H H H H H S687 H CF3 H H H 環(huán)己基 H H H H H H H H O
表VII(續(xù))化合物 Z1Z2Z3Z4Z5R1R2R4R5R4' R5' R4″R5″ENo688 H Cl F H H C(Me)2CCH H H H H H H H H O689 H CF3 H H H 1-(CCH)-環(huán)丙基 H H H H H H H H O690 H CF3 H H H C(Me)2CN H H H H H H H H O691 H CF3 H H H C(Me)2CH=CH2 H H H H H H H H O692 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)己基 H H H H H H H H O693 H Cl Cl H H C(Me)3 H H H H H H Me H O694 H OCF3 H H H 1-(CCH)-環(huán)丙基 H H H H H H H H O695 H CF3 H H H C(Me)2CCH H H H H H H H H S696 H CF3 H H H C(Me)3 H H H H H H H H O697 H CF3 H H H CH(Me)2 H H H H H H H H O698 H CF3 H H H C(Me)2Pr H H H H H H H H O699 H CF3 F H H CH(Me)2 H H H H H H H H O700 H CF3 H H H C(Me)3 H H H H H H H H O701 H CF3 H H H C(Me)3 H Me H H H H H H O702 H CF3 H H H C(Me)2Et H H H H H H H H O703 H CF3 H H H C(Me)2CCH H H H H H H H H O704 H CF3 F H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H H H H H O705 H OCHF2 H H H C(Me)2CCH H H H H H H H H O706 H OCF3 H H H 環(huán)己基 H H H H H H H H O707 H CF3 H H H C(Me)3 H H H H H H H H O708 H OCF3 H H H C(Me)2CCH H H H H H H H H S709 H CF3 H H H C(Me)3 H H Me H H H H H O710 H OCF3 H H H C(Me)3 H H H H H H H H S711 H CF3 H H H CH(Me)Ph H H H H H H H H O712 H CF3 H H H C(Me)2CCMe H H H H H H H H O713 H CF3 H H H 1-(CN)-環(huán)戊基 H H H H H H H H O714 H SF5 H H H C(Me)2CCH H H H H H H H H O715 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H H H H H O
表VII(續(xù))化合物 Z1Z2Z3Z4Z5R1R2R4R5R4' R5' R4″R5″ENo716 H CF3 F H H C(Me)3 H H H H H H H H O717 H CF3 H H H Me Me H H H H H H H O718 H Cl F H H C(Me)3 H H H H H H H H O719 H OCF3 H H H CH(Me)2 H H H H H H H H O720 H CF3 H CF3 H C(Me)3 H H H H H H H H O721 H Cl H Cl H C(Me)3 H H H H H H H H O722 H OCHF2 H H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H H H H H O723 H CF3 H H H C(Me)3 H H H H Me H H H O724 H OCF3 H H H C(Me)2CCH H H H H H H H H O725 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)戊基 H H H H H H H H O726 H Cl H Cl H C(Me)2CCH H H H H H H H H O727 H OCF3 H H H C(Me)3 H H H H H H H H O728 H CF3 H H H -(CH2)4- H H H H H H H O729 H CF3 H H H 環(huán)戊基 H H H H H H H H O730 H OCF3 H H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H H H H H O731 H CF3 H H H -(CH2)5- H H H H H H H O732 H OMe H CF3 H C(Me)3 H H H H H H H H O
化合物 Z1Z2Z3Z4Z5R1R2R3R6R4R5E pNo733 H CF3 H H H C(Me)3 H Me Me H H O 0734 H OCF3 H H H C(Me)2CCH H H Me H H S 0735 H OCF3 H H H C(Me)3 H H Me H H S 0736 H CF3 H H H C(Me)2CCH H H Me H H S 0737 H CF3 H H H C(Me)3 H H Me H H S 0738 H CF3 H H H C(Me)3 H H Me -(CH2)5 O 0739 H CF3 H H H C(Me)3 H H Me Me Me O 0740 H Cl Cl H H C(Me)3 H H Me H H O 0741 H SF5 H H H C(Me)2CCH H H Me H H O 0742 H OCF2CHF2 H H H C(Me)3 H H Me H H O 0743 H I H H H C(Me)3 H H Me H H O 0744 H Br H H H C(Me)2CCH H H Me H H O 0745 H Cl F H H C(Me)2CCH H H Me H H O 0746 H Cl F H H C(Me)3 H H Me H H O 0747 H Cl H H H C(Me)2CCH H H Me H H O 0748 H Cl H H H C(Me)3 H H Me H H O 0749 H Cl H Cl H C(Me)2CCH H H Pr H H O 0750 H Cl H Cl H C(Me)3 H H Me H H O 0751 H CF3 H CF3 H C(Me)2CCH H H Et H H O 0752 H CF3 H H H C(Me)3 H H Me H H O 0
表VIII(續(xù))化合物 Z1Z2Z3Z4Z5R1R2R3R6R4R5E pNo753 H OCHF2 H H H 1-Me-環(huán)丙基 H H Me H H O 0754 H OCHF2 H H H C(Me)2CCH H H Et H H O 0755 H OCHF2 H H H C(Me)3 H H Me H H O 0756 H CF3 F H H C(Me)2Et H H Me H H O 0757 H CF3 F H H 1-Me-環(huán)丙基 H H Me H H O 0758 H CF3 F H H 環(huán)己基 H H Me H H O 0759 H CF3 F H H CH(Me)Ph H H Pr H H O 0760 H CF3 F H H C(Me)2CCH H H Et H H O 0761 H CF3 F H H C(Me)3 H H Et H H O 0762 H OCF3 H H H 1-(CCH)-環(huán)丙基 H H Me H H O 0763 H OCF3 H H H CMeEtCCH H H Me H H O 0764 H OCF3 H H H CH(Me)2 H H Me H H O 0765 H OCF3 H H H 1-Me-環(huán)丙基 H H Me H H O 0766 H OCF3 H H H 環(huán)己基 H H Me H H O 0767 H OCF3 H H H CH(Me)Ph H H Me H H O 0768 H OCF3 H H H C(Me)2CCH H H Me H H O 0769 H OCF3 H H H C(Me)3 H H Me H H O 0770 H CF3 H H H Et Et H Me H H O 0771 H CF3 H H H Me Me H Me H H O 0772 H CF3 H H H C(Me)2CCMe H H Me H H O 0773 H CF3 H H H C(Me)2Ph H H Me H H O 0774 H CF3 H H H -(CH2)2O(CH2)2- H Et H H O 0775 H CF3 H H H -(CH2)5- H Me H H O 0776 H CF3 H H H -(CH2)4- H Me H H O 0777 H CF3 H H H 1-(CCH)-環(huán)己基 H H Et H H O 0778 H CF3 H H H C(Me)2CH=CH2 H H Et H H O 0779 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)己基 H H Et H H O 0780 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)戊基 H H Et H H O 0
表VIII(續(xù))化合物 Z1Z2Z3Z4Z5R1R2R3R6R4R5E pNo781 H CF3 H H H C(Me)2Pr H H Me H H O 0782 H CF3 H H H CH(Me)2 Me H Me H H O 0783 H CF3 H H H 1-(CN)-環(huán)戊基 H H Me H H O 0784 H CF3 H H H C(Me)2CN H H Me H H O 0785 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)丁基 H H Me H H O 0786 H CF3 H H H 1-(CCH)-環(huán)丙基 H H Me H H O 0787 H CF3 H H H CMeEtCCH H H Me H H O 0788 H CF3 H H H 環(huán)戊基 H H Me H H O 0789 H CF3 H H H CH(Et)Ph H H Me H H O 0790 H CF3 H H H C(Me)2Et H H Me H H O 0791 H CF3 H H H CH(Me)2 H H Me H H O 0792 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)丙基 H H Me H H O 0793 H CF3 H H H 環(huán)己基 H H Me H H O 0794 H CF3 H H H CH(Me)Ph H H Me H H O 0795 H CF3 H H H C(Me)2CCH H H Me H H O 0796 H CF3 H CF3 H C(Me)3 H H Me H H O 0797 H CF3 H H H C(Me)3 H H Et H H O 0798 H OMe H CF3 H C(Me)2CCH H H Me H H O 0
表IX
化合物 Z1Z2Z3Z4Z5R1R2R3R4R5R4' R5' ENo799 H CF3 H H H 環(huán)戊基 H H H H H H O800 H CF3 H H H -(CH2)4- H H H H H O801 H OCF3 H H H 環(huán)己基 H H H H H H O802 H CF3 H H H C(Me)2CH=CH2 H H H H H H O803 H CF3 H H H Me Me H H H H H O804 H OCF3 H H H C(Me)3 H H H H H H O805 H CF3 H H H Et Et H H H H H O806 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)丁基 H H H H H H O807 H OCF3 H H H C(Me)3 H H H H H H S808 H CF3 F H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H H H O809 H CF3 H H H C(Me)2CCH H H H H H H O810 H OCHF2 H H H C(Me)3 H H H H H H O811 H CF3 H H H C(Me)2Et H H H H H H O812 H CF3 F H H 環(huán)己基 H H H H H H O813 H CF3 H H H C(Me)3 H H H H H H O814 H CF3 H H H -(CH2)5- H H H H H O815 H CF3 F H H C(Me)3 H H H H H H O816 H CF3 H H H C(Me)3 H H H H H H O817 H Cl H Cl H C(Me)2CCH H H H H H H O
表IX(續(xù))化合物 Z1Z2Z3Z4Z5R1R2R3R4R5R4' R5' ENo818 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)戊基 H H H H H H O819 H I H H H C(Me)3 H H H H H H O820 H CF3 H H H C(Me)2CCMe H H H H H H O821 H CF3 H H H -(CH2)2O(CH2)2- H H H H H O822 H OCF3 H H H C(Me)2CCH H H H H H H O823 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H H H O824 H CF3 H H H C(Me)2CN H H H H H H O825 H CF3 H H H C(Me)2CCH H H H H H H S826 H OCHF2 H H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H H H O827 H OCF3 H H H 1-(CCH)-環(huán)丙基 H H H H H H O828 H OCF3 H H H C(Me)2CCH H H H H H H S829 H SF5 H H H C(Me)2CCH H H H H H H O830 H Cl H Cl H C(Me)3 H H H H H H O831 H CF3 H CF3 H C(Me)3 H H H H H H O832 H Cl H H H C(Me)2CCH H H H H H H O833 H Cl Cl H H C(Me)3 H H H H H H O834 H CF3 F H H CH(Me)2 H H H H H H O835 H Cl F H H C(Me)2CCH H H H H H H O836 H CF3 H H H CH(Et)Ph H H H H H H O837 H CF3 H H H C(Me)2Pr H H H H H H O838 H CF3 H H H CH(Me)Ph H H H H H H O839 H CF3 H H H 1-(CN)-環(huán)戊基 H H H H H H O840 H CF3 H H H cyclohexyl H H H H H H O841 H Cl H H H C(Me(3 H H H H H H O842 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)己基 H H H H H H O843 H Br H H H C(Me)2CCH H H H H H H O844 H CF3 H H H CH(Me)2 H H H H H H O845 H CF3 H H H 1-(CCH)-環(huán)丙基 H H H H H H O846 H CF3 H H H CH(Me)2 Me H H H H H O847 H CF3 H H H 1-(CCH)-環(huán)己基 H H H H H H O
表IX(續(xù))化合物 Z1Z2Z3Z4Z5R1R2R3R4R5R4' R5' ENo848 H OCF3 H H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H H H O849 H OCF3 H H H CH(Me)2 H H H H H H O850 H CF3 F H H C(Me)2CCH H H H H H H O851 H OCHF2 H H H C(Me)2CCH H H H H H H O852 H CF3 H CF3 H C(Me)2CCH H H H H H H O853 H Cl F H H C(Me)3 H H H H H H O854 H OCF2CHF2 H H H C(Me)3 H H H H H H O855 H OMe H CF3 H C(Me)3 H H H H H H O
表X
化合物 Z1Z2Z3Z4Z5R1R2R3R4R5ENo856 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H O857 H OCHF2 H H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H O858 H CF3 F H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H O858 H CF3 H H H C(Me)2CCH H H H H O860 H CF3 H H H 環(huán)戊基 H H H H O861 H OCF3 H H H 1-(CCH)-環(huán)丙基 H H H H O862 H I H H H C(Me)3 H H H H O863 H OCF3 H H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H O864 H CF3 F H H C(Me)3 H H H H O865 H CF3 H H H C(Me)2CCH H H H H O866 H OCF3 H H H CH(Me)2 H H H H O867 H CF3 H CF3 H C(Me)2CCH H H H H O868 H CF3 H CF3 H C(Me)3 H H H H O869 H CF3 H H H C(Me)2Et H H H H O870 H CF3 H H H C(Me)2CH=CH2 H H H H O871 H OCF3 H H H C(Me)3 H H H H O872 H CF3 H H H C(Me)3 H Me H H O873 H Cl H Cl H C(Me)3 H H H H O874 H Cl F H H C(Me)3 H H H H O
表X(續(xù))化合物 Z1Z2Z3Z4Z5R1R2R3R4R5ENo875 H CF3 H H H Et Et H H H O876 H Cl Cl H H C(Me)3 H H H H O877 H CF3 H H H C(Me)3 H H H H S878 H OCF3 H H H C(Me)2CCH H H H H S879 H Cl H H H C(Me)3 H H H H O880 H CF3 H H H 環(huán)己基 H H H H O881 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)戊基 H H H H O882 H CF3 H H H Me Me H H H O883 H OCF3 H H H C(Me)3 H H H H O884 H OCF3 H H H C(Me)2CCH H H H H O885 H CF3 H H H -(CH2)2O)2- H H H O886 H CF3 H H H CH(Et)Ph H H H H O887 H CF3 H H H C(Me)2CN H H H H O888 H CF3 H H H CH(Me)2 Me H H H O889 H CF3 H H H -(CH2)4- H H H O890 H CF3 H H H C(Me)3 H H H H O891 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)己基 H H H H O892 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)丁基 H H H H O893 H CF3 F H H CH(Me)2 H H H H O894 H Cl F H H C(Me)2CCH H H H H O895 H OCF2CHF2 H H H C(Me)3 H H H H O896 H OCF3 H H H 環(huán)己基 H H H H O897 H CF3 F H H C(Me)2CCH H H H H O898 H CF3 H H H CH(Me)Ph H H H H O899 H CF3 H H H CH(Me)2 H H H H O900 H CF3 H H H 1-(CCH)-環(huán)丙基 H H H H O901 H CF3 H H H 1-(CN)-環(huán)戊基 H H H H O902 H CF3 H H H C(Me)2Pr H H H H O
表X(續(xù))化合物 Z1Z2Z3Z4Z5R1R2R3R4R5ENo903 H CF3 H H H 1-(CCH)-環(huán)己基 H H H H O904 H CF3 H H H -(CH2)5- H H H O905 H CF3 H H H C(Me)2CCMe H H H H O906 H CF3 F H H 環(huán)己基 H H H H O907 H OCHF2 H H H C(Me)3 H H H H O908 H OCHF2 H H H C(Me)2CCH H H H H O909 H Cl H Cl H C(Me)2CCH H H H H O910 H Cl H H H C(Me)2CCH H H H H O911 H Br H H H C(Me)2CCH H H H H O912 H SF5 H H H C(Me)2CCH H H H H O913 H CF3 H H H C(Me)3 H H Me H O914 H CF3 H H H C(Me)3 H H Me Me O915 H OMe H CF3 H C(Me)3 H H H H O
表XI
化合物 Z1Z2Z3Z4Z5R1R2R3R4R5ENo916 H Cl F H H C(Me)2CCH H H H H O917 H CF3 H H H -(CH2)2O(CH2)2- H H H O918 H CF3 H H H C(Me)2CN H H H H O919 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)戊基 H H H H O920 H CF3 H H H CH(Me)2 H H H H O921 H CF3 H H H C(Me)2CCH H H H H O922 H CF3 H CF3 H C(Me)3 H H H H O923 H CF3 H H H 環(huán)己基 H H H H O924 H CF3 H H H C(Me)2CH=CH2 H H H H O925 H CF3 H H H C(Me)3 H H H H S926 H Br H H H C(Me)2CCH H H H H O927 H CF3 H H H C(Me)3 H H Me H O928 H CF3 H H H 1-(CN)-環(huán)戊基 H H H H O929 H CF3 H H H C(Me)2Pr H H H H O930 H OCHF2 H H H C(Me)2CCH H H H H O931 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H O932 H CF3 H H H C(Me)2CCH H H H H S933 H OCF3 H H H 1-(CCH)-環(huán)丙基 H H H H O934 H Cl F H H C(Me)3 H H H H O
表XI(續(xù))化合物 Z1Z2Z3Z4Z5R1R2R3R4R5ENo935 H OCHF2 H H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H O936 H CF3 F H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H O937 H CF3 H H H 環(huán)戊基 H H H H O938 H I H H H C(Me)3 H H H H O939 H OCF3 H H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H O940 H CF3 F H H C(Me)3 H H H H O941 H OCF3 H H H CH(Me)2 H H H H O942 H CF3 H CF3 H C(Me)2CCH H H H H O943 H CF3 H H H C(Me)2Et H H H H O944 H OCF3 H H H C(Me)3 H H H H S945 H CF3 H H H C(Me)3 H Me H H O946 H CF3 H H H Et Et H H H O947 H Cl Cl H H C(Me)3 H H H H O948 H OCF3 H H H C(Me)2CCH H H H H S949 H Cl H H H C(Me)3 H H H H O950 H CF3 H H H Me Me H H H O951 H CF3 H H H CH(Et)Ph H H H H O952 H CF3 H H H -(CH2)4- H H H O953 H OCF3 H H H C(Me)3 H H H H O954 H CF3 H H H C(Me)3 H H H H O955 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)己基 H H H H O956 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)丁基 H H H H O957 H CF3 F H H CH(Me)2 H H H H O958 H OCF2CHF2 H H H C(Me)3 H H H H O959 H OCF3 H H H 環(huán)己基 H H H H O960 H CF3 F H H C(Me)2CCH H H H H O961 H CF3 H H H 1-(CCH)-環(huán)丙基 H H H H O962 H CF3 H H H 1-(CCH)-環(huán)己基 H H H H O
表XI(續(xù))化合物 Z1Z2Z3Z4Z5R1R2R3R4R5ENo963 H CF3 H H H -(CH2)5- H H H O964 H CF3 H H H C(Me)2CCMe H H H H O965 H CF3 F H H 環(huán)己基 H H H H O966 H OCHF2 H H H C(Me)3 H H H H O967 H Cl H Cl H C(Me)2CCH H H H H O968 H Cl H H H C(Me)2CCH H H H H O969 H SF5 H H H C(Me)2CCH H H H H O970 H CF3 H H H C(Me)3 H H Me Me O971 H OCF3 H H H C(Me)2CCH H H H H O972 H Cl H Cl H C(Me)3 H H H H O973 H CF3 H H H CH(Me)2 Me H H H O974 H CF3 H H H CH(Me)Ph H H H H O975 H OMe H CF3 H C(Me)2CCH H H H H O
表XII
化合物 Z1Z2Z3Z4Z5R1R2R3R4R5R4' R5' R6ENo976 H Cl H Cl H C(Me)3 H H H H H H Me O977 H OCF3 H H H C(Me)2CCH H H H H H H Me O978 H SF5 H H H C(Me)2CCH H H H H H H Me O979 H OCHF2 H H H C(Me)3 H H H H H H Et O980 H CF3 H H H C(Me)2CCMe H H H H H H Me O981 H CF3 H H H -(CH2)5- H H H H H Et O982 H CF3 H H H 1-(CCH)-環(huán)己基 H H H H H H Et O983 H CF3 H H H 1-(CCH)-環(huán)丙基 H H H H H H Et O984 H OCF3 H H H 環(huán)己基 H H H H H H Et O985 H OCF2CHF2 H H H C(Me)3 H H H H H H Et O986 H CF3 F H H CH(Me)2 H H H H H H Me O987 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)丁基 H H H H H H Pr O988 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)己基 H H H H H H Et O989 H CF3 H H H C(Me)3 H H H H H H Me O990 H OCF3 H H H C(Me)3 H H H H H H Et O991 H CF3 H H H CH(Et)Ph H H H H H H Et O992 H CF3 H H H Me Me H H H H H Et O993 H Cl H H H C(Me)3 H H H H H H Pr O994 H OCF3 H H H C(Me)2CCH H H H H H H Me S
表VII(續(xù))化合物 Z1Z2Z3Z4Z5R1R2R3R4R5R4' R5' R6ENo995 H CF3 H H H C(Me)3 H Me H H H H Et O996 H CF3 H CF3 H C(Me)2CCH H H H H H H Et O997 H CF3 F H H C(Me)3 H H H H H H Et O998 H OCF3 H H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H H H Me O999 H I H H H C(Me)3 H H H H H H Me O1000 H CF3 H H H 環(huán)戊基 H H H H H H Me O1001 H CF3 F H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H H H Et O1002 H Cl F H H C(Me)3 H H H H H H Et O1003 H OCF3 H H H 1-(CCH)-環(huán)丙基 H H H H H H Me O1004 H CF3 H H H C(Me)2CCH H H H H H H Me S1005 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H H H Me O1006 H OCHF2 H H H C(Me)2CCH H H H H H H Me O1007 H CF3 H H H C(Me)2Pr H H H H H H Et O1008 H CF3 H H H 1-(CN)-環(huán)戊基 H H H H H H Et O1009 H CF3 H H H C(Me)3 H H Me H H H Me O1010 H CF3 H H H C(Me)3 H H H H H H Pr S1011 H CF3 H H H C(Me)2CH=CH2 H H H H H H Me O1012 H CF3 H H H 環(huán)己基 H H H H H H Et O1013 H CF3 H CF3 H C(Me)3 H H H H H H Me O1014 H CF3 H H H C(Me)2CCH H H H H H H Et O1015 H CF3 H H H CH(Me)2 H H H H H H Et O1016 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)戊基 H H H H H H Me O1017 H CF3 H H H C(Me)2CN H H H H H H Me O1018 H CF3 H H H -(CH2)2O(CH2)2- H H H H H Pr O1019 H OCF3 H H H CH(Me)2 H H H H H H Et O1020 H CF3 H H H Et Et H H H H H Me O1021 H CF3 H H H --(CH2)4- H H H H H Me O1022 H CF3 H H H CH(Me)2 Me H H H H H Me O
表XII(續(xù))化合物 Z1Z2Z3Z4Z5R1R2R3R4R5R4' R5' R6ENo1023 H CF3 F H H 環(huán)己基 H H H H H H Me O1024 H CF3 H H H C(Me)2Et H H H H H H Me O1025 H CF3 F H H C(Me)2CCH H H H H H H Pr O1026 H OCHF2 H H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H H H Et O1027 H Cl H Cl H C(Me)2CCH H H H H H H Et O1028 H Cl F H H C(Me)2CCH H H H H H H Me O1029 H OCF3 H H H C(Me)3 H H H H H H Et S1030 H CF3 H H H CH(Me)Ph H H H H H H Me O1031 H Cl Cl H H C(Me)3 H H H H H H Et O1032 H CF3 H H H C(Me)3 H H Me Me H H Et O1033 H Cl H H H C(Me)2CCH H H H H H H Me O1034 H Br H H H C(Me)2CCH H H H H H H Et O1035 H CF3 H H H C(Me)3 H H H H Me H Me O1036 H CF3 H H H C(Me)2CCH H H H H Me Me Et O1037 H OMe H CF3 H C(Me)3 H H H H H H Me O
表XIII
化合物 Z1Z2Z3Z4Z5R1R2R3R4R5R6ENo1038 H Cl F H H C(Me)2CCH H H H H Me O1039 H CF3 H H H -(CH2)2O(CH2)2- H H H Me O1040 H CF3 H H H C(Me)2CN H H H H Me O1041 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)戊基 H H H H Me O1042 H CF3 H H H CH(Me)2 H H H H Me O1043 H CF3 H H H C(Me)2CCH H H H H Me O1044 H CF3 H CF3 H C(Me)3 H H H H Me O1045 H CF3 H H H 環(huán)己基 H H H H Me O1046 H CF3 H H H C(Me)2CH=CH2 H H H H Me O1047 H CF3 H H H C(Me)3 H H H H Me S1048 H Br H H H C(Me)2CCH H H H H Me O1049 H CF3 H H H C(Me)3 H H Me H Et O1050 H CF3 H H H 1-(CN)-環(huán)戊基 H H H H Et O1051 H CF3 H H H C(Me)2Pr H H H H Et O1052 H OCHF2 H H H C(Me)2CCH H H H H Et O1053 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H Me O1054 H CF3 H H H C(Me)2CCH H H H H Me S1055 H OCF3 H H H 1-(CCH)-環(huán)丙基 H H H H Me O1056 H Cl F H H C(Me)3 H H H H Me O1057 H OCHF2 H H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H Me O
表XIII(續(xù))化合物 Z1Z2Z3Z4Z5R1R2R3R4R5R6ENo1058 H CF3 F H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H Me O1059 H CF3 H H H 環(huán)戊基 H H H H Me O1060 H I H H H C(Me)3 H H H H Me O1061 H OCF3 H H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H Me O1062 H CF3 F H H C(Me)3 H H H H Me O1063 H OCF3 H H H CH(Me)2 H H H H Me O1064 H CF3 H CF3 H C(Me)2CCH H H H H Et O1065 H CF3 H H H C(Me)2Et H H H H Et O1066 H OCF3 H H H C(Me)3 H H H H Me S1067 H CF3 H H H C(Me)3 H Me H H Me O1068 H CF3 H H H Et Et H H H Me O1069 H Cl Cl H H C(Me)3 H H H H Me O1070 H OCF3 H H H C(Me)2CCH H H H H Me S1071 H Cl H H H C(Me)3 H H H H Me O1072 H CF3 H H H Me Me H H H Me O1073 H CF3 H H H CH(Et)Ph H H H H Me O1074 H CF3 H H H -(CH2)4- H H H Me O1075 H OCF3 H H H C(Me)3 H H H H Me O1076 H CF3 H H H C(Me)3 H H H H Me O1077 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)己基 H H H H Et O1078 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)丁基 H H H H Et O1079 H CF3 F H H CH(Me)2 H H H H Pr O1080 H OCF2CHF2 H H H C(Me)3 H H H H Pr O1081 H OCF3 H H H 環(huán)己基 H H H H Pr O1082 H CF3 F H H C(Me)2CCH H H H H Pr O1083 H CF3 H H H 1-(CCH)-環(huán)丙基 H H H H Me O1084 H CF3 H H H 1-(CCH)-環(huán)己基 H H H H Me O1085 H CF3 H H H -(CH2)5- H H H Me O
表XIII(續(xù))化合物 Z1Z2Z3Z4Z5R1R2R3R4R5R6ENo1086 H CF3 H H H C(Me)2CCMe H H H H Me O1087 H CF3 F H H 環(huán)己基 H H H H Me O1088 H OCHF2 H H H C(Me)3 H H H H Me O1089 H Cl H Cl H C(Me)2CCH H H H H Me O1090 H Cl H H H C(Me)2CCH H H H H Me O1091 H SF5 H H H C(Me)2CCH H H H H Me O1092 H CF3 H H H C(Me)3 H H Me Me Me O1093 H OCF3 H H H C(Me)2CCH H H H H H O1094 H Cl H Cl H C(Me)3 H H H H Et O1095 H CF3 H H H CH(Me)2 Me H H H Et O1096 H CF3 H H H CH(Me)Ph H H H H Pr O1097 H OMe H CF3 H C(Me)3 H H H H Me O
化合物 Z1Z2Z3Z4Z5R1R2R3R4R5R6ENo1098 H CF3 H H H CH(Me)2 Me H H H Et O1099 H CF3 F H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H Me O1100 H Cl H H H C(Me)3 H H H H Me O1101 H CF3 H H H CH(Me)Ph H H H H Pr O1102 H Cl H Cl H C(Me)3 H H H H Et O1103 H CF3 H H H C(Me)3 H H Me Me Me O1104 H SF5 H H H C(Me)2CCH H H H H Me O1105 H Cl H H H C(Me)2CCH H H H H Me O1106 H Cl H Cl H C(Me)2CCH H H H H Me O1107 H OCHF2 H H H C(Me)3 H H H H Me O1108 H CF3 F H H 環(huán)己基 H H H H Me O1109 H CF3 H H H C(Me)2CCMe H H H H Me O1110 H CF3 H H H 1-(CCH)-環(huán)己基 H H H H Me O1111 H CF3 H H H 1-(CCH)-環(huán)丙基 H H H H Me O1112 H OCF3 H H H 環(huán)己基 H H H H Pr O1113 H OCF2CHF2 H H H C(Me)3 H H H H Pr O1114 H CF3 F H H CH(Me)2 H H H H Pr O1115 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)丁基 H H H H Et O1116 H CF3 H H H C(Me)3 H H H H Me O1117 H OCF3 H H H C(Me)3 H H H H Me O1118 H CF3 H H H -(CH2)4- H H H Me O
表XIV(續(xù))化合物 Z1Z2Z3Z4Z5R1R2R3R4R5R6ENo1119 H CF3 H H H CH(Et)Ph H H H H Me O1120 H CF3 H H H Me Me H H H Me O1121 H OCF3 H H H C(Me)2CCH H H H H Me S1122 H Cl Cl H H C(Me)3 H H H H Me O1123 H CF3 H H H C(Me)3 H Me H H Me O1124 H OCF3 H H H C(Me)3 H H H H Me S1125 H CF3 H CF3 H C(Me)2CCH H H H H Et O1126 H OCF3 H H H CH(Me)2 H H H H Me O1127 H OCF3 H H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H Me O1128 H I H H H C(Me)3 H H H H Me O1129 H CF3 H H H 環(huán)戊基 H H H H Me O1130 H OCHF2 H H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H Me O1131 H CF3 H H H C(Me)2CCH H H H H Me S1132 H CF3 H H H C(Me)2Pr H H H H Et O1133 H CF3 H H H 1-(CN)-環(huán)戊基 H H H H Et O1134 H Br H H H C(Me)2CCH H H H H Me O1135 H CF3 H H H C(Me)3 H H H H Me S1136 H CF3 H H H 環(huán)己基 H H H H Me O1137 H CF3 H CF3 H C(Me)3 H H H H Me O1138 H CF3 H H H CH(Me)2 H H H H Me O1139 H CF3 H H H C(Me)2CN H H H H Me O1140 H CF3 H H H -(CH2)2O(CH2)2- H H H Me O1141 H Cl F H H C(Me)2CCH H H H H Me O1142 H CF3 H H H Et Et H H H Me O1143 H Cl F H H C(Me)3 H H H H Me O1144 H CF3 H H H C(Me)2Et H H H H Et O1145 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)己基 H H H H Et O1146 H OCF3 H H H 1-(CCH)-環(huán)丙基 H H H H Me O1147 H CF3 F H H C(Me)2CCH H H H H Pr O1148 H OCHF2 H H H C(Me)2CCH H H H H Et O
表XIV(續(xù))化合物 Z1Z2Z3Z4Z5R1R2R3R4R5R6ENo1149 H CF3 H H H -(CH2)5- H H H Me O1150 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)戊基 H H H H Me O1151 H CF3 H H H C(Me)3 H H Me H Et O1152 H CF3 F H H C(Me)3 H H H H Me O1153 H OCF3 H H H C(Me)2CCH H H H H Me O1154 H CF3 H H H C(Me)2CCH H H H H Me O1155 H CF3 H H H C(Me)2CH=CH2 H H H H Me O1156 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H Me O1157 H OMe H CF3 H C(Me)3 H H H H Me O
化合物 Z1Z2Z3Z4Z5R1R2R3R4R5R4' R5' R6ENo1158 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H H H Me O1159 H CF3 H H H C(Me)3 H H H H Me H Me O1160 H I H H H C(Me)3 H H H H H H Me O1161 H CF3 H H H C(Me)3 H H H H H H Pr S1162 H CF3 H CF3 H C(Me)2CCH H H H H H H Et O1163 H OCF3 H H H C(Me)3 H H H H H H Et S1164 H SF3 H H H C(Me)3 H H Me Me H H Et O1165 H CF3 F H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H H H Et O1166 H CF3 H H H 1-(CN)-環(huán)戊基 H H H H H H Et O1167 H CF3 H H H C(Me)2CN H H H H H H Me O1168 H CF3 H H H CH(Me)2 H H H H H H Et O1169 H Cl H H H C(Me)2CCH H H H H H H Me O1170 H CF3 H H H CH(Me)Ph H H H H H H Me O1171 H Cl F H H C(Me)2CCH H H H H H H Me O1172 H Cl H Cl H C(Me)2CCH H H H H H H Et O1173 H OCHF2 H H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H H H Et O1174 H CF3 H H H C(Me)2Et H H H H H H Me O1175 H CF3 F H H 環(huán)己基 H H H H H H Me O1176 H CF3 H H H -(CH2)4- H H H H H Me O1177 H CF3 H H H Et Et H H H H H Me O1178 H CF3 H H H -(CH2)2O(CH2)2- H H H H H Pr O1179 H CF3 H H H C(Me)2CCH H H H H H H Et O
表XV(續(xù))化合物 Z1Z2Z3Z4Z5R1R2R3R4R5R4' R5' R6ENo1180 H CF3 H CF3 H C(Me)3 H H H H H H Me O1181 H CF3 H H H 環(huán)己基 H H H H H H Et O1182 H CF3 H H H C(Me)3 H H Me H H H Me O1183 H CF3 H H H C(Me)2Pr H H H H H H Et O1184 H OCHF2 H H H C(Me)2CCH H H H H H H Me O1185 H CF3 H H H C(Me)2CCH H H H H H H Me S1186 H OCF3 H H H 1-(CCH)-環(huán)丙基 H H H H H H Me O1187 H Cl F H H C(Me)3 H H H H H H Et O1188 H CF3 H H H 環(huán)戊基 H H H H H H Me O1189 H CF3 F H H C(Me)3 H H H H H H Et O1190 H CF3 H H H C(Me)3 H Me H H H H Et O1191 H OCF3 H H H C(Me)2CCH H H H H H H Me S1192 H Cl H H H C(Me)3 H H H H H H Pr O1193 H CF3 H H H Me Me H H H H H Et O1194 H OCF3 H H H C(Me)3 H H H H H H Et O1195 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)丁基 H H H H H H Pr O1197 H CF3 F H H CH(Me)2 H H H H H H Me O1198 H OCF3 H H H 環(huán)己基 H H H H H H Et O1199 H CF3 H H H 1-(CCH)-環(huán)丙基 H H H H H H Et O1200 H CF3 H H H -(CH2)5- H H H H H Et O1201 H CF3 H H H C(Me)2CCMe H H H H H H Me O1202 H SF5 H H H C(Me)2CCH H H H H H H Me O1203 H OCF3 H H H C(Me)2CCH H H H H H H Me O1204 H Cl H Cl H C(Me)3 H H H H H H Me O1205 H CF3 H H H C(Me)2CH=CH2 H H H H H H Me O1206 H CF3 H H H 1-(CCH)-環(huán)己基 H H H H H H Et O1207 H CF3 H H H C(Me)3 H H H H H H Me O1208 H Cl Cl H H C(Me)3 H H H H H H Et O1209 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)己基 H H H H H H Et O
表XV(續(xù))化合物 Z1Z2Z3Z4Z5R1R2R3R4R5R4' R5' R6ENo1210 H OCF3 H H H 1-Me-環(huán)丙基 H H H H H H Me O1211 H OCHF2 H H H C(Me)3 H H H H H H Et O1212 H OCF2CHF2 H H H C(Me)3 H H H H H H Et O1213 H CF3 H H H CH(Et)Ph H H H H H H Et O1214 H OCF3 H H H CH(Me)2 H H H H H H Et O1215 H CF3 H H H CH(Me)2 Me H H H H H Me O1216 H CF3 F H H C(Me)2CCH H H H H H H Pr O1217 H Br H H H C(Me)2CCH H H H H H H Et O1218 H CF3 H H H C(Me)2CCH H H H H Me Me Et O1219 H CF3 H H H 1-Me-環(huán)戊基 H H H H H H Me O1220 H OMe H CF3 H C(Me)3 H H H H H H Me O
式(Ⅰ)化合物適宜用多種方法制備。
尤其是式(Ⅰ)化合物可通過式(Ⅲ)化合物(其中A，D，Z和m定義如式(Ⅰ))與式(Ⅳ)化合物(其中R2是氫)或式(Ⅴ)化合物(其中R1定義如式(Ⅰ)，R19是離去基團(tuán))在有堿存在下進(jìn)行反應(yīng)來制備。
合適的堿包括弱堿，如三乙胺，吡啶或N-乙基-N，N-二異丙基胺。
合適的離去基團(tuán)R19包括鹵素，如氯。
該反應(yīng)適于在有機(jī)溶劑如二氯甲烷，三氯甲烷，四氫呋喃或二乙醚中，在0至80℃，優(yōu)選室溫的溫度下進(jìn)行。
某些式(Ⅲ)化合物是新的，因而構(gòu)成本發(fā)明的另一個方面。式(Ⅳ)和(Ⅴ)化合物是已知化合物，或者可以用常規(guī)方法由已知化合物制備。式(Ⅴ)化合物可以用標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)制備并就地使用。
使用相同的反應(yīng)，式(Ⅴ)化合物的NCO基團(tuán)可以被NCS基團(tuán)置換。如果需要，NCS基團(tuán)可使用標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)技術(shù)就地形成。
另一種由式(Ⅲ)化合物制備式(Ⅰ)化合物的方法是使式(Ⅲ)化合物與ClC(O)OCH(Cl)C Cl3在有堿存在下進(jìn)行反應(yīng)，生成式(ⅩⅢ)化合物，其中的Z，D，A和m定義如式(Ⅰ)。該反應(yīng)適于在-10至10℃溫度下，在有溶劑的存在下進(jìn)行。合適的堿是芳香雜環(huán)氮堿，如吡啶。合適的溶劑是二氯甲烷或氯仿。然后，式(ⅩⅢ)化合物與式(Ⅷ))HNR1R2的胺(其中R1和R2定義如式(Ⅰ))進(jìn)行反應(yīng)，生成式(Ⅰ)化合物。該反應(yīng)適于在-10至30℃的溫度下，在有堿和溶劑的存在下進(jìn)行。合適的堿是吡啶和三乙胺。合適的溶劑是二氯甲烷或氯仿。式(ⅩⅢ)化合物不需要被分離，可與式(Ⅷ)化合物就地反應(yīng)。
代替ClC(O)OCH(Cl)C Cl3，式(Ⅲ)化合物可與光氣進(jìn)行反應(yīng)生成式(ⅩⅣ)化合物(其中Z，A，D和m定義如式(Ⅰ))。然后，式(ⅩⅣ)化合物與上文定義的式(Ⅷ)胺進(jìn)行反應(yīng)生成式(Ⅰ)化合物。該反應(yīng)適于在-20至50℃的溫度下，在有堿和溶劑的存在下進(jìn)行。
合適的堿是吡啶或三乙胺。合適的溶劑是氯仿，二氯甲烷或四氫呋喃。式(ⅩⅣ)的化合物不需被分離，可就地與式(Ⅷ)化合物進(jìn)行反應(yīng)。
某些式(Ⅲ)化合物(其中Y是硫，A是CR3)適于通過式(Ⅵ)化合物(其中Z，D和m定義如式(Ⅰ)，R20是離去基團(tuán)，如鹵素，尤其是氯)與水，在有堿和與水可混溶溶劑的存在下進(jìn)行反應(yīng)來制備。
合適的堿包括弱的無機(jī)堿，如碳酸氫鈉。
該反應(yīng)適于在溶劑如四氫呋喃或二噁烷中，在0至50℃的溫度下進(jìn)行。
某些式(Ⅲ)化合物(其中A，D，Z和m定義如式(Ⅰ))可通過式(Ⅵ)化合物(其中A，D，Z和m定義如式(Ⅰ)，R20是OCOR21)的水解來制備。該反應(yīng)通常是在有醇，如甲醇，和硅膠的存在下進(jìn)行。
合適的基團(tuán)R21是三氟甲基。該反應(yīng)適于在溶劑如二氯甲烷中，在0至50℃，優(yōu)選室溫的溫度下進(jìn)行。
某些式(Ⅵ)化合物(其中Y是硫，A是CR3，以及D，Z和m定義如式(Ⅰ)，R20是鹵素)可以通過用一鹵化試劑將式(Ⅹ)化合物鹵化來制備。合適的鹵化試劑包括磺酰氯或氯。
該反應(yīng)適于在有機(jī)溶劑如二氯甲烷或氯仿中，在0至50℃，優(yōu)選室溫的溫度下進(jìn)行。
某些式(Ⅲ)化合物可以通過用強(qiáng)堿如LiN(SiMe3)2或LiN(iPr)2氧化式(Ⅹ)化合物(其中A，D，Z和m定義如式(Ⅰ))，然后接著與式(ⅩⅦ)化合物進(jìn)行反應(yīng)來制備。
該反應(yīng)適于在溶劑如四氫呋喃中，在-100至30℃，優(yōu)選-80至0℃的溫度下進(jìn)行。在式(ⅩⅦ)化合物中，合適的Ar是對-甲苯基，合適的Ar′是苯基。
某些式(Ⅲ)化合物，特別是那些A是N的化合物(其中D，Z和m定義如式(Ⅰ))適于通過式(Ⅵ)化合物(其中R20是OCH2Ph，Z，D和m定義如式(Ⅰ))的氫解來制備。該反應(yīng)適于在質(zhì)子性溶劑如醇(例如甲醇)中，在有催化劑的存在下進(jìn)行。合適的催化劑是鈀/碳。該反應(yīng)適于在0至50℃，優(yōu)選室溫的溫度下進(jìn)行。
式(Ⅹ)化合物可根據(jù)基團(tuán)D所完成的環(huán)的具體性質(zhì)用多種方法來制備。
當(dāng)取代基Z的性質(zhì)和分布能活化苯環(huán)進(jìn)行親核取代時，可以在有堿的存在下，使式(Ⅺ)化合物(其中Z和m定義如上，R22是離去基團(tuán))與式(Ⅻ)化合物(其中A是CR3，D定義如上)進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)。
合適的離去基團(tuán)R22包括鹵素，如氟。
合適的堿包括強(qiáng)堿，如氫氧化鉀或氫氧化鈉。
該反應(yīng)適于在有機(jī)溶劑如二甲亞砜或二甲基甲酰胺中，在0至90℃的溫度下進(jìn)行。
合適的式(Ⅺ)化合物的例子包括3，4-二氟-5-氯-α，α，α-三氟甲苯和3，4，5-三氟-α，α，α-三氟甲苯。
另一種且更一般化使用的制備式(Ⅲ)，(Ⅵ)和(Ⅹ)化合物的途徑將包括在適當(dāng)取代的苯基衍生物中引入一個合適的側(cè)鏈，并將該側(cè)鏈環(huán)化，形成所需的雜環(huán)部分。例如，異噁唑烷酮環(huán)和二氫-1，2-噁嗪酮環(huán)體系可以由式(ⅩⅤ)化合物(其中Z和m定義如式(Ⅰ))來制備。
通過與ClCO(CH2)2Br反應(yīng)，式(ⅩⅤ)化合物可以轉(zhuǎn)化成式(ⅩⅥ)化合物(其中Z和m定義如式(Ⅰ))。該反應(yīng)適于在-20至40℃，優(yōu)選0至-25℃的溫度下，在有堿和溶劑的存在下進(jìn)行。合適的堿是三乙胺或吡啶。合適的溶劑是四氫吡喃或二氯甲烷。式(ⅩⅥ)化合物可以通過與強(qiáng)堿反應(yīng)，接著與式(ⅩⅦ)化合物(其中Ar是對-甲苯基，Ar′是苯基)進(jìn)行反應(yīng)而被轉(zhuǎn)化成式(Ⅲ)化合物(其中D完成異噁唑烷酮環(huán)，Z和m定義如式(Ⅰ))。該反應(yīng)適于在-80至10℃的溫度下，在有溶劑的存在下進(jìn)行。合適的堿是六甲基二硅氨化鋰(lithium hexemethylolisilazide)或二異丙基氨化鋰。合適的溶劑是四氫呋喃。
通過與ClC(O)CH(Br)CH2CH2Br反應(yīng)，式(ⅩⅤ)化合物可以轉(zhuǎn)化成式(ⅩⅧ)化合物(其中Z和m定義如式(Ⅰ))。該反應(yīng)適于在溶劑中，在有堿的存在下，在-20℃至40℃，優(yōu)選0℃至25℃的溫度下進(jìn)行。合適的堿是叔胺，如三乙胺，合適的溶劑是醚類，如四氫呋喃。通過與碘化鈉在0至80℃的溫度下，在溶劑如丙酮中進(jìn)行反應(yīng)可將氯和溴基團(tuán)轉(zhuǎn)化成碘基團(tuán)。通過與[雙(三氟乙酰氧基)碘代]苯在溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，可將碘基團(tuán)進(jìn)一步轉(zhuǎn)化成OCOCF3基團(tuán)。該反應(yīng)適于在0至30℃，優(yōu)選室溫的溫度下進(jìn)行。合適的溶劑是氯代烴，如二氯甲烷。通過用甲醇在0至80℃，優(yōu)選在室溫下，在有硅膠和溶劑的存在下進(jìn)行處理，可將OCOCF3基團(tuán)轉(zhuǎn)化成OH基，即式(Ⅲ)化合物(其中D完成了一個二氫-1，2噁嗪酮環(huán)，Z和m定義如式(Ⅰ))。合適的溶劑是氯代烴，如二氯甲烷。
式(ⅩⅤ)化合物是已知化合物或者可以用常規(guī)方法從已知化合物制備。
通過與ClC(O)CH2Cl反應(yīng)，式(ⅩⅩⅩ)化合物(其中Z和m定義如式(Ⅰ))可被轉(zhuǎn)化成式(ⅩⅩ)化合物(其中Z和m定義如式(Ⅰ))。該反應(yīng)適于在0至50℃下，優(yōu)選在溶劑中，在有堿的存在下進(jìn)行。合適的堿是強(qiáng)堿，如氫化鈉，合適的溶劑是四氫呋喃。式(ⅩⅨ)化合物通過與LiN(SiMe3)2在溶劑如四氫呋喃中，在-80至20℃，優(yōu)選0℃的溫度下進(jìn)行反應(yīng)，接著用式(ⅩⅦ)化合物(其中Ar和Ar′定義如上)在0至30℃的溫度下，在溶劑如四氫呋喃中進(jìn)行處理可被轉(zhuǎn)化成式(Ⅲ)化合物(其中D完成了一個二氫-1，4-噁嗪環(huán)，m和Z定義如式(Ⅰ))。
式(ⅩⅩⅩ)化合物是已知化合物，或者可以用常規(guī)方法由已知化合物制備。
式(Ⅹ)化合物(其中D完成了一個二氫-1，4-1，4噻嗪酮(thiaznone)環(huán)，Z和m定義如式(Ⅰ))可通過式(ⅩⅩⅧ)化合物(其中Z和m定義如式(Ⅰ))在有對甲苯磺酸的存在下，在溶劑如二甲苯或甲苯中加熱回流來制備。式(ⅩⅩⅧ)化合物可通過式(ⅩⅩⅨ)化合物(其中Z和m定義如式(Ⅰ))在有強(qiáng)堿如氫化鈉存在下，在溶劑如二甲基甲酰胺中，在0至50℃，優(yōu)選室溫的溫度下用巰基乙酸乙酯進(jìn)行處理來制備。式(ⅩⅩⅨ)化合物可通過式(ⅩⅩⅩ)化合物(其中Z和m定義如式(Ⅰ))與溴化劑，優(yōu)選四溴化碳和三苯基膦在0至50℃，優(yōu)選室溫的溫度下，在堿性溶劑如吡啶中進(jìn)行反應(yīng)來制備。
式(Ⅲ)化合物(其中D完成了一個2-咪唑烷酮環(huán)，Z和m定義如式(Ⅰ))可通過式(ⅩⅩ)化合物與氫在有鈀/碳催化劑的存在下，在合適的溶劑如甲醇中，在0至30℃，優(yōu)選室溫的溫度下進(jìn)行反應(yīng)來制備。
式(ⅩⅩ)化合物(其中Z和m定義如式(Ⅰ))可通過式(ⅩⅪ)化合物(其中Z和m定義如式(Ⅰ))與Br(CH2)2Br在有堿的存在下，在溶劑中進(jìn)行反應(yīng)來制備。合適的堿是強(qiáng)堿，如氫化鈉，合適的溶劑是二甲基甲酰胺，該反應(yīng)適于在0至50℃，優(yōu)選室溫的溫度下進(jìn)行。式(ⅩⅪ)化合物(其中Z和m定義如式(Ⅰ))可通過式(ⅩⅫ)化合物(其中Z和m定義如式(Ⅰ))與C6H5CH2ONH2在0至50℃，優(yōu)選室溫的溫度下進(jìn)行反應(yīng)來制備。
式(ⅩⅫ)化合物是已知化合物，或者可以用常規(guī)方法由已知化合物制備。
式(Ⅲ)化合物(其中D完成了一個飽和的2-嘧啶酮環(huán)，Z和m定義如式(Ⅰ))可以由式(ⅩⅪ)化合物，采用類似的方法，用Br(CH2)3Br代替(Br(CH2)2Br來制備。
式(Ⅲ)化合物(其中D完成了一個2-哌啶酮環(huán)，Z和m定義如式(Ⅰ))可通過式(Ⅹ)化合物(其中D完成了一個2-哌啶酮環(huán)，Z和m定義如式(Ⅰ))與強(qiáng)堿如LiN(SiMe3)2進(jìn)行反應(yīng)，接著再與式(ⅩⅦ)化合物(其中Ar和Ar′定義如上)在-100至+20℃，優(yōu)選0℃的溫度下，在溶劑中進(jìn)行反應(yīng)來制備。合適的溶劑是四氫呋喃。
式(Ⅹ)哌啶酮化合物可以由式(ⅩⅩⅢ)化合物(其中Z和m定義如式(Ⅰ))在0至80℃，優(yōu)選25至60℃的溫度下，在溶劑中，在有堿的存在下制備。合適的堿是強(qiáng)堿，如氫化鈉。合適的溶劑是二甲基甲酰胺。式(ⅩⅩⅢ)化合物可通過式(ⅩⅩⅣ)化合物(其中Z和m定義如式(Ⅰ))與ClC(O)(CH2)3Cl在室溫下進(jìn)行反應(yīng)來制備。
式(ⅩⅩⅣ)化合物是已知化合物，或者可以用常規(guī)方法從已知化合物制備。
式(Ⅲ)化合物(其中D完成了一個2-吡咯烷酮環(huán)，Z和m定義如式(Ⅰ))可通過式(Ⅹ)化合物(其中D完成了一個吡咯烷酮環(huán)，Z和m定義如式(Ⅰ))與強(qiáng)堿如LiN(SiMe3)2進(jìn)行反應(yīng)，接著再與式(ⅩⅦ)化合物(其中Ar和Ar′定義如上)在-100至+20℃，優(yōu)選0℃的溫度下，在溶劑中進(jìn)行反應(yīng)來制備。合適的溶劑是四氫呋喃。式(Ⅹ)的吡咯烷化合物可以通過將式(ⅩⅩⅤ)化合物(其中Z和m定義如式(Ⅰ))加熱并脫去羧基來制備。式(ⅩⅩⅤ)化合物可以通過使式(ⅩⅩⅣ)化合物(其中Z和m定義如式(Ⅰ))與式(ⅩⅩⅪ)化合物(根據(jù)Organic Syntheses Vol 60 p66-68中描述的方法制備)進(jìn)行反應(yīng)來制備。
式(Ⅹ)化合物(其中D完成了一個噻唑烷酮環(huán)，Z和m定義如式(Ⅰ))可以通過式(ⅩⅩⅣ)的苯胺(其中Z和m定義如式(Ⅰ))與巰基乙酸或硫羥乳酸，及羰基化合物R4R5CO進(jìn)行反應(yīng)來制備，得到噻唑烷酮(ⅩⅩⅥ)(其中Z和m定義如式(Ⅰ)，R3是H或甲基)。該反應(yīng)最好在溶劑或稀釋劑中進(jìn)行，有時可在有強(qiáng)酸，如對甲苯磺酸的存在下進(jìn)行。優(yōu)選的溶劑是不與水混溶的溶劑。該溶劑適宜是一種能與水形成共沸混合物，并且其沸點在100至150℃范圍的溶劑，例如甲苯或二甲苯。該反應(yīng)可方便地按下述步驟進(jìn)行回流下加熱反應(yīng)混合物，并用合適的裝置(如迪安-斯達(dá)克榻分水器)收集回流溶劑帶出的水。當(dāng)所收集的水的體積表明反應(yīng)已進(jìn)行到所需的程度時可停止回流加熱?？捎贸Ｒ?guī)方法分離產(chǎn)物，蒸發(fā)掉溶劑(例如減壓下)，得到剩余物粗產(chǎn)物4-噻唑烷酮。如果需要，可用常規(guī)方法，如重結(jié)晶或色譜分離進(jìn)行純化。
也可以改變反應(yīng)，使式(ⅩⅩⅣ)的苯胺(其中Z和m定義如式(Ⅰ))與巰基乙酸在溶劑如甲苯或二甲苯中，在100-150℃的溫度下進(jìn)行反應(yīng)，得到式(ⅩⅩⅩⅥ)化合物(其中Z和m定義如式(Ⅰ))。該反應(yīng)可在有酸催化劑，如對甲苯磺酸的存在下進(jìn)行。
然后，可使式(ⅩⅩⅩⅥ)化合物(其中Z和m定義如式(Ⅰ))與羰基化合物R4R5CO進(jìn)行反應(yīng)，制備出式(Ⅹ)的噻唑烷酮(其中D完成了一個4-噻唑烷酮環(huán)，Z和m定義如式(Ⅰ))。該反應(yīng)最好在溶劑如甲苯或二甲苯中，在100至150℃溫度下進(jìn)行。該反應(yīng)可通過加入少量的強(qiáng)酸，如對甲苯磺酸而被催化。
另一種制備式(Ⅹ)的噻唑烷酮(其中D完成了一個4-噻唑烷酮環(huán)，Z和m定義如式(Ⅰ))的方法是使式(ⅩⅩⅩⅥ)化合物(其中Z和m定義如式(Ⅰ))與1，1-二碘代烷烴，如二碘甲烷，在有強(qiáng)堿和溶劑的存在下進(jìn)行反應(yīng)。合適的堿是無機(jī)堿，如氫氧化鈉或氫氧化鉀。合適的溶劑是醚類，如四氫呋喃，或丙酮。該反應(yīng)在30-100℃，優(yōu)選溶劑的回流溫度下進(jìn)行。
或者通過與巰基乙酸和羰基化合物R4R5CO在溶劑如乙醇中，在0至50℃，優(yōu)選室溫的溫度下進(jìn)行反應(yīng)，接著用亞硫酰氯在有機(jī)溶劑如二氯甲烷中進(jìn)行處理而將式(ⅩⅩⅣ)的苯胺(其中Z和m定義如式(Ⅰ))轉(zhuǎn)化成式(ⅩⅩⅥ)化合物(其中Z和m定義如式(Ⅰ)，R3是H)。
該反應(yīng)適于在0至50℃，優(yōu)選室溫的溫度下，在有有機(jī)堿如三乙胺的存在下進(jìn)行。
用氯化劑(例如磺酰氯)處理4-噻唑烷酮(ⅩⅩⅥ)，將其轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的氯化合物(ⅩⅩⅦ)(其中Z和m定義如式(Ⅰ))。該反應(yīng)便于在溶劑如氯代烴溶劑(例如二氯甲烷，氯仿或四氯化碳)中，在低的溫度(例如0至10℃的范圍內(nèi)的溫度)下進(jìn)行。該反應(yīng)通常是放熱的，需要冷卻(例如在冰浴中)以保持溫度在優(yōu)選范圍內(nèi)。產(chǎn)物可通過蒸掉溶劑(例如減壓下)來回收，得到剩余物粗產(chǎn)物氯化合物。如果需要，可用常規(guī)方法(例如重結(jié)晶)將粗產(chǎn)物(ⅩⅩⅦ)純化，或者可將其直接用于下一步。
在溫和條件下(例如在室溫下，如15-25℃，在中等pH下，如pH8-9)進(jìn)行水解，將氯化合物(ⅩⅩⅦ)轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的羥基化合物(Ⅲ)(其中D完成了一個4-噻唑烷酮環(huán)，Z和m定義如式(Ⅰ))。該反應(yīng)便于在溶劑中進(jìn)行。溶劑可以是，例如可與水混溶的溶劑(如四氫呋喃)或這類溶劑與水的混合物。水解可如下進(jìn)行例如用碳酸氫鈉水溶液在室溫下處理氯化合物溶液，攪拌混合物直至反應(yīng)基本上完全;這一反應(yīng)可持續(xù)幾天。羥基化合物(Ⅲ)可用常規(guī)步驟分離，例如，用水稀釋反應(yīng)混合物，用與水不混溶的有機(jī)溶劑萃取混合物，干燥有機(jī)萃取物，將其蒸發(fā)得到剩余物粗制羥基化合物。然后如果需要可用常規(guī)手段(例如重結(jié)晶)將其純化。
式(Ⅲ)化合物(其中D完成了一個飽和的1，3，4-噻二嗪酮環(huán)，Z和m定義如式(Ⅰ))也可如下制備先使式(ⅩⅩⅫ)化合物(其中D完成了一個飽和的噻二嗪酮環(huán)，Z和m定義如式(Ⅰ))與磺酰氯的二氯甲烷溶液在0至25℃下進(jìn)行反應(yīng)，接著用碳酸氫鈉水溶液和與水混溶的溶劑如四氫呋喃將中間體氯化合物水解。
式(ⅩⅩⅫ)化合物可通過式(ⅩⅩⅩⅢ)化合物(其中Z和m定義如式(Ⅰ))與強(qiáng)堿如氫化鈉進(jìn)行反應(yīng)，接著用式(ⅩⅩⅩⅣ)化合物(其中R30是離去基團(tuán)，如鹵素)進(jìn)行處理來制備。該反應(yīng)在0-50℃下，優(yōu)選在室溫下，在溶劑如二甲基甲酰胺中進(jìn)行。
式(ⅩⅩⅩⅢ)化合物可由式(ⅩⅩⅩⅤ)化合物(其中Z和m定義如式(Ⅰ))和巰基乙酸或硫羥乳酸及式COR4R5的羰基化合物用類似于制備式(ⅩⅩⅥ)化合物的方法來制備。
式(ⅩⅩⅤ)化合物是已知化合物，或者可以用常規(guī)方法由已知化合物制備。
其中P是1或2的發(fā)明化合物可用氧化劑處理相應(yīng)的其中P是0的式(Ⅰ)化合物來制備。氧化劑可以是例如間-氯過氧苯甲酸。當(dāng)使用這個氧化劑時，反應(yīng)便于在溶劑如氯代烴溶劑中進(jìn)行。這類溶劑的例子包括二氯甲烷和氯仿。該反應(yīng)可在室溫(如15-25℃)下進(jìn)行。使用1摩爾比例的間-氯過氧苯甲酸，式(Ⅰ)化合物(其中P＝0)可被轉(zhuǎn)化成其中P＝1的式(Ⅰ)化合物。同樣，用1摩爾比例的間-氯過氧苯甲酸處理，可將其中P＝1的式(Ⅰ)化合物轉(zhuǎn)化成其中P＝2的式(Ⅰ)化合物?；蛘撸?摩爾比例的間-氯過氧苯甲酸處理，將其中P＝0的式(Ⅰ)化合物直接轉(zhuǎn)化成其中P＝2的相應(yīng)化合物。
式(Ⅹ)化合物(其中D完成了一個4-噁唑烷酮環(huán)，Z和m定義如式(Ⅰ))可用類似于所述的制備式(Ⅹ)化合物(其中D完成了一個4-噁唑烷酮環(huán)，Z和m定義如式(Ⅰ))的方法來制備，但用羥基乙酸代替巰基乙酸，用乳酸代替硫羥乳酸。式(Ⅲ)化合物(其中D完成了一個4-噁唑烷酮環(huán)，Z和m定義如式(Ⅰ))可用上述類似方法由式(Ⅹ)化合物(其中D完成了一個4-噁唑烷酮環(huán)，Z和m定義如式(Ⅰ))來制備。
式(Ⅹ)化合物(其中D完成了一個咪唑烷酮環(huán)，Z和m定義如式(Ⅰ))可用類似于所述的制備式(Ⅹ)化合物(其中D完成了一個4-噻唑烷酮環(huán)，Z和m定義如式(Ⅰ))的方法，用α-氨基酸衍生物代替巰基乙酸來制備。
式(Ⅲ)化合物(其中D完成了一個4-咪唑烷酮環(huán)，Z和m定義如式(Ⅰ))可用類似于上文描述的方法由式(Ⅹ)化合物(其中D完成了一個4-咪唑烷酮環(huán)，Z和m定義如式(Ⅰ))的方法來制備。
式(Ⅹ)化合物(其中D完成了一個飽和的吡嗪酮環(huán)，Z和m定義如式(Ⅰ))可用類似于所述制備式(Ⅹ)化合物(其中D完成了一個二氫-4-噻嗪酮環(huán)，Z和m定義如式(Ⅰ))的方法，但用α-氨基酸酯代替巰基乙酸乙酯來制備。合適的α-氨基酸酯是肌氨酸的乙基酯。
式(Ⅲ)化合物(其中D完成了一個飽和的吡嗪酮環(huán)，Z和m定義如式(Ⅰ))可用上文描述的方法由式(Ⅹ)化合物(其中D完成了一個飽和的吡嗪酮環(huán)，Z和m定義如式(Ⅰ))的方法來制備。
式(Ⅹ)化合物(其中D完成了一個3-吡唑烷酮環(huán)，Z和m定義如式(Ⅰ))可用類似于所述的制備式(ⅩⅥ)化合物(其中Z和m定義如式(Ⅰ))和式(Ⅹ)化合物(其中D完成了一個飽和的1，3，4-噻二嗪酮環(huán)，Z和m定義如式(Ⅰ))的組合方法來制備，但用式(ⅩⅩⅩⅤ)化合物(其中Z和m定義如式(Ⅰ))代替式(ⅩⅤ)化合物(其中Z和m定義如式(Ⅰ))。
式(Ⅲ)化合物(其中D完成了一個3-吡唑烷酮環(huán)，Z和m定義如式(Ⅰ))可用上文描述的類似方法由式(Ⅹ)化合物(其中D完成了一個3-吡唑烷酮環(huán)，Z和m定義如式(Ⅰ))來制備。
式(Ⅵ)化合物(其中D完成了一個3-噠嗪酮環(huán)，Z和m定義如式(Ⅰ)，R20是碘)可用類似于所述制備式(ⅩⅧ)化合物(其中Z和m定義如式(Ⅰ))和式(Ⅹ)化合物(其中D完成了一個飽和的1，3，4-噻二嗪酮環(huán)，Z和m定義如式(Ⅰ))的組合方法來制備，但用式(ⅩⅩⅩⅤ)化合物(其中Z和m定義如式(Ⅰ))代替式(ⅩⅤ)化合物(其中Z和m定義如式(Ⅰ))。
式(Ⅲ)化合物(其中D完成了一個飽和的3-噠嗪酮環(huán)，Z和m定義如式(Ⅰ))可用類似于所述制備式(Ⅲ)化合物(其中D完成了一個飽和的1，2-噁嗪酮環(huán)，Z和m定義如式(Ⅰ))的方法，由式(Ⅵ)化合物(其中D完成了一個飽和的噠嗪酮環(huán)，Z和m定義如式(Ⅰ)，R20是碘)來制備。
改變上述步驟以及制備本發(fā)明化合物的替代方法對于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說將是顯而易見的。
上述式(Ⅰ)化合物是有效的除草劑，因此，在另一方面本發(fā)明提供了重傷或殺死不希望植物的方法，該方法包括向植物，或植物的生長介質(zhì)上施用除草有效量的上文定義的式(Ⅰ)化合物。
式(Ⅰ)化合物對大范圍的野草種類包括單子葉植物和雙子葉植物種類具有活性。它們對某些種類顯示了一些選擇性，例如，它們可用大豆和玉米作物的選擇性除草劑。式(Ⅰ)化合物可直接施用于不希望的植物上(苗后施用)，但最好是在不希望植物出土前將它們施用于土壤中(苗前施用)。
式(Ⅰ)化合物可以直接以自身被用來殺死或重傷植物，但最好是以含有式(Ⅰ)化合物并混有載體的組合物形式使用，所說的載體包括固體或液體稀釋劑。
含有式(Ⅰ)化合物的組合物包括稀釋組合物和濃縮組合物兩種，前者可立刻使用，后者在使用前需進(jìn)行稀釋，通常用水。該組合物優(yōu)選含有0.01%至90%重量的活性成份。可直接使用的稀釋組合物優(yōu)選含有0.01至2%的活性成份，而濃縮的組合物可含有20至90%的活性成份，通常優(yōu)選20至70%。
固體組合物可以是顆粒形式或粉末形式，其中活性成份與細(xì)碎的固體稀釋劑如高嶺土，膨潤土，硅藻土，白云石，碳酸鈣，滑石，粉末氧化鎂，漂白土和石膏混合。它們也可以以是可分散粉劑或粒劑形式，含有濕潤劑以便于粉劑或粒劑在液體中分散。粉劑狀的固體組合物可用作葉部粉劑。
液體組合物可以包括活性成份在水中的溶液或分散體，任意地含有表面活性劑，或者可以包括活性成份在水不溶性有機(jī)溶劑中的溶液或分散體，該溶劑在水中分散成滴狀。
表面活性劑可以是陽離子型，陰離子型或非離子型或其混合物。陽離子式劑是例如季銨化合物(例如十六烷基三甲基溴化銨)。合適的陰離子試劑是皂類;硫酸脂族單脂的鹽，例如十二烷基硫酸鈉;磺化的芳族化合物的鹽，如十二烷基苯磺酸鈉，木素磺酸鈉，鈣和銨，丁基萘磺酸鹽，以及二異丙基和三異丙基萘磺酸的鈉鹽的混合物。合適的非離子試劑是環(huán)氧乙烷與脂肪族醇如油醇和十六烷醇的縮合產(chǎn)物，或與烷基酚如辛基或壬基苯酚(如Agral 90)或辛基甲苯酚的縮合產(chǎn)物。其它非離子試劑是由長鏈脂肪酸和己糖醇酐衍生的偏酯，例如脫水山梨糖醇-月桂酸酯;偏酯與環(huán)氧乙烷的縮合產(chǎn)物;卵磷脂;及硅氧烷表面活性劑(帶有包括硅氧烷鏈的骨架的水溶性表面活性劑，如Silwet L77)。合適的在礦物油中的混合物是Atplus 411F。
含水溶液或分散體可如下制備將活性成份溶于水中或有機(jī)溶劑中，其中任意含有一種或多種濕潤或分散劑，當(dāng)使用有機(jī)溶劑時，再將得到的混合物加到水中，其中任意地含有一種或多種濕潤劑或分散劑。合適的有機(jī)溶劑包括，例如1，2-二氯乙烷，異丙醇，丙二醇，雙丙酮醇，甲苯，煤油，甲基萘，二甲苯和三氯乙烯。
以水溶液或分散體形式使用的組合物一般是以含有高比例的活性成份的濃縮物形式提供的，然后該濃縮物在使用前用水稀釋。濃縮物通常需要能耐長期貯存，并且這樣貯存后，能夠用水稀釋形成含水制劑，其保持均相達(dá)足夠時間，以使它們能通過常規(guī)的噴霧裝置被施用。濃縮物便于含有20-90%，優(yōu)選20-70%重量的一種或多種活性成份。直接使用的稀釋制劑含不定量的一種或多種活性成份，隨預(yù)期的目的而定，通常使用0.01%至10.0%，優(yōu)選0.1%至2%重量的一種或多種活性成份。
濃縮組合物的優(yōu)選形式包含活性成份，它是細(xì)碎的，并已分散在水中，其中還有表面活性劑和懸浮劑。合適的懸浮劑是親水膠體，包括，例如聚乙烯吡咯烷酮和羧甲基纖維素鈉，以及植物膠，例如阿拉伯樹膠和黃蓍樹膠。優(yōu)選的懸浮劑是那些傳遞觸變性質(zhì)并提高濃縮物粘度的試劑。優(yōu)選的懸浮劑的例子包括水合膠態(tài)礦物硅酸鹽，如蒙脫石，貝得石，綠脫石，鋰蒙脫石，皂石和鋅蒙脫石。斑脫巖是特別優(yōu)選的。其它的懸浮劑包括纖維素衍生物和聚乙烯基醇。
本發(fā)明化合物的施用率將隨許多因素而定，包括，例如所選用的化合物，需抑制生長的植物的特性，所選用的劑型以及所施用的化合物是葉子吸收還是根吸收。然而，作為一般原則，每公頃0.001至20kg的施用率是合適的，而每公頃0.025至10kg是優(yōu)選的。
除了一種或多種本發(fā)明化合物外，本發(fā)明組合物還可以含有一種或多種非本發(fā)明的但具有生物學(xué)活性的化合物。因此，在本發(fā)明更進(jìn)一步的實施方案中提供了一種除草組合物，含有至少一種上文定義的式(Ⅰ)化合物與至少一種其它除草劑的混合物。
其他除草劑可以是不具有式(Ⅰ)的任一除草劑。通常是在特定施用時具有補(bǔ)充作用的除草劑。
所用的輔助除草劑的實例包括A.苯并-2，1，3-噻二嗪-4-酮-2，2-二氧化物如噻草平;
B.激素除草劑，特別是苯氧基鏈烷酸如MCPA，MCPA-硫代乙基，2，4-滴丙酸，2，4，5-涕，MCPB，2，4-滴，2，4-滴丁酸，2甲4氯丙酸，綠草定，clopyralid，和其衍生物(例如鹽，酯和酰胺);
C.1，3-二甲基吡唑衍生物如pyrazoxyfen，pyrazolate和吡草酮;
D.二硝基苯酚和其衍生物(如乙酸酯)如地樂消，地樂酚和其酯，地樂酯;
E.二硝基苯胺除草劑如敵樂胺，氟樂靈，丁氟消草，胺硝草，黃草消;
F.芳基脲除草劑如敵草隆，伏草隆，甲氧隆，草不隆，異丙隆，綠麥隆，枯草隆，利谷隆，綠谷隆，氯溴隆，殺草隆，噻唑隆;
G.苯基氨基甲?；趸交被姿狨ト鐢晨瞬莺彤惐綌巢?
H.2-苯基噠嗪-3-酮如chloridazon和達(dá)草滅;
I.尿嘧啶除草劑如環(huán)草定，除草定和特草定;
J.三嗪除草劑如莠去津，西瑪津，疊氮津，草凈津，樸草凈，戊草津，西草凈，和去草凈;
K.硫代磷酸酯除草劑如哌草磷，地散磷，和草胺磷;
L.硫代氨基甲酸酯除草劑如草滅特，滅草猛，草達(dá)滅，殺草丹，丁草特＊，EPTC＊，野麥畏，燕麥敵，esprocarb，丁草威，達(dá)草止，和哌草丹;
M.1，2，4-三嗪-5-酮除草劑如苯嗪草和賽克津;
N.苯甲酸除草劑如草芽平，麥草威和草滅平;
O.N-酰苯胺除草劑如丙草胺，去草胺，草不綠，樸草胺，敵稗，metazachlor，丙草安，刈草胺和克草胺;
P.二鹵芐腈除草劑如敵草腈，溴苯腈和碘苯腈;
Q.鹵代鏈烷酸除草劑如茅草枯，三氯醋酸和其鹽;
R.二苯醚除草劑如克闊樂，fluroglycofen或其鹽或酯，除草醚，冶草醚，氟鎖草醚和其鹽和酯，氟硝草醚，氟磺胺草醚，除草醚和chlomethoxyfen;
S.苯氧基苯氧基丙酸酯除草劑如氯甲草和其酯如甲酯，吡氟禾草靈和其酯，吡氟乙草靈和其酯，奎禾靈和其酯和2，4，6-涕丙酸和其酯如乙酯;
T.環(huán)己二酮除草劑如枯殺敵和其鹽，稀禾定，噻草酮，tralkoxydim，和烯草酮;
U.磺酰脲除草劑如氯磺隆，嘧磺隆，甲磺隆和其酯;芐嘧磺隆和其酯如DPX-M6313，氯嘧磺隆和其酯如乙酯，吡嘧磺隆和酯如其甲酯，2-[3-(4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-3-甲基脲基磺?；鵠苯甲酸酯如其甲酯(DPX-LS300)和吡唑磺隆;
V.咪唑啉酮除草劑如imazaquin，imazamethabenz，imazapyr和其異丙基銨鹽，imazethapyr;
W.芳基N-酰苯胺除草劑如氟燕靈和其酯，新燕靈，吡氟草胺;
X.氨基酸除草劑如草甘膦和草銨膦和其鹽和酯，Sulphosate和bialaphos;
Y.有機(jī)胂除草劑如甲胂單鈉(MSMA);
Z.除草酰胺衍生物如草奈胺，拿草特，草長滅，tebutam，溴丁酰草胺，異惡草胺，萘丙酰草胺和抑草生;
AA.混合除草劑包括滅草呋喃，惡庚草烷，燕麥枯和其鹽如硫酸甲酯鹽，廣滅靈，惡草靈，殺草全，燕麥靈，滅草環(huán)，氟咯草酮，快殺稗，苯噻草胺，和三酮除草劑如Sulcotrione;
BB.使用的接觸性除草劑實例包括聯(lián)吡啶陽離子除草劑如其中活性物是對草快的和其中活性物是敵草快陽離子的那些除草劑。
＊這些化合物優(yōu)選與安全劑如dichlormid結(jié)合使用。
本發(fā)明用下述實施例說明。(在制備實施例中闡明中間體的制備)。實施例中所用縮寫具有下述含意NMR譜記錄270或400MHz的核磁共振譜。(意指質(zhì)子核磁共振譜，除非另有指示)。下面所用的縮寫通常指NMR譜中的峰重數(shù)S(單峰);d(雙重峰);t(三重峰);q(四重峰)quin(五重峰)m(多重峰);br(寬峰)。
IR譜紅外吸收譜。
MS質(zhì)譜GC氣相色譜 TLC薄層色譜m.p.熔點 b.p.沸點制備實施例1 制備3-(3，4-二氯)苯基-5-羥基-4-噻唑烷酮步驟1制備3-(3，4-二氯)苯基-4-噻唑烷酮將攪拌過的3，4-二氯苯胺(10.00g)的甲苯(120ml)溶液用巰基乙酸(5.68g)處理。10分鐘后，通過滴加37%甲醛水溶液(4.75ml)處理該溶液，接著用對-甲苯磺酸(10mg)處理該溶液。然后將該混合物回流加熱，并將水收集在迪安-斯達(dá)克裝置中。4小時后該混合物冷卻，用飽和碳酸氫鈉水溶液(100ml)萃取。干燥濾出的白色固體沉淀并從乙酸乙酯/己烷中重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物為白色晶狀固體，產(chǎn)量 5.70g，mp151-152℃。
1H nmr(CDCl3)δ3.71(2H，s)，4.79(2H，s)，7.37(1H，dd)，7.47(1H，d)7.64(1H，d)
步驟2制備3-(3，4-二氯)苯基-5-羥基-4-噻唑烷酮在冰浴中冷卻攪拌過的3-(3，4-二氯)苯基-4-噻唑烷酮(4.50g)(按上述步驟1制備)的二氯甲烷(130ml)溶液。通過該溶液鼓入氮氣流并滴加入磺酰氯(2.47g)的二氯甲烷(5ml)溶液。加入完畢后，將該溶液溫?zé)嶂潦覝?，并再攪?小時同時保持氮氣流。減壓蒸發(fā)該溶液，留下固體殘余物，用己烷研制后，將其溶于四氫呋喃(50ml)。將該溶液用碳酸氫鈉水溶液(50ml)處理，并將該混合物劇烈攪拌2小時。分離有機(jī)層，用乙酸乙酯(50ml)稀釋，用鹽水(50ml)洗滌，然后干燥(MgSO4)。減壓蒸發(fā)溶劑，余下膠狀物，將其進(jìn)行硅膠色譜分離，用己烷/乙酸乙酯混合物洗脫，得到標(biāo)題化合物為-膠狀物，放置下固化，產(chǎn)量3.40g。
1H nmr(CDCl3)δ4.78(1H，d)，5.06(1H，d)，5.58(1H，d)，6.98(1H，d)，7.40-7.50(2H，m)，7.80(1H，d)制備實施例2制備5-羥基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮步驟1制備3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮用巰基乙酸(24.90g)處理攪拌過的3-三氟甲基苯胺(43.50g)的甲苯(275ml)溶液。10分鐘后，滴加37%甲醛水溶液(20.8ml)接著用對甲苯磺酸(30mg)處理該溶液。然后回流加熱該混合物，并將水收集在迪安-斯達(dá)克裝置中。收集了23.5ml水后，冷卻該混合物，用飽和碳酸氫鈉水溶液(100ml)萃取并干燥(MgSO4)。減壓蒸發(fā)，留下黃色油狀物，用己烷研制得到白色固體狀標(biāo)題化物，產(chǎn)量44.50g。mp.59.60℃。
1H nmr(CDCl3)δ3.76(2H，s)，4.85(2H，s)，7.47-7.58(2H，m)7.68-7.76(2H，m)步驟2制備5-氯-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮在冰浴中冷卻攪拌過的3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(按上述步驟1制備)(10.00g)的二氯甲烷(150ml)溶液。通過該溶液鼓入氮氣流，并滴加入磺酰氯(5.47g)的二氯甲烷(5ml)溶液。加入完成后，讓該溶液溫?zé)嶂潦覝兀⒃贁嚢?小時，同時保持氮氣流。減壓蒸發(fā)該溶液，留下該產(chǎn)物為固體殘留物。此產(chǎn)物直接用于后面的反應(yīng)中。
1H nmr(CDCl3)δ4.72(1H，d)，5.24(1H，d)，5.77(1H，s)，7.50-7.61(2H，m)，7.70-7.82(2H，m)步驟3制備5-羥基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮用碳酸氫鈉水溶液(100ml)處理攪拌過的5-氯-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(按上述步驟2制備)的四氫呋喃(100ml)溶液，并將該混合物劇烈攪拌3小時。分離有機(jī)層，用乙酸乙酯(50ml)稀釋，用鹽水(50ml)洗滌，然后干燥(MgSO4)。減壓蒸發(fā)溶劑余下膠狀物。用己烷研制，得到米色固體，將其從乙酸乙酯/己烷中重結(jié)晶，得到白色結(jié)晶固體標(biāo)題化合物，產(chǎn)量7.08g，mp87-88℃。
1H nmr(CDCl3)δ4.70(1H，d)，5.00(1H，broad s)，5.05(1H，d)，5.74(1H，s)，7.48-7.59(2H，m)，7.64-7.76(2H，m)
制備實施例3制備3-(3，5-雙(三氟甲基))苯基-5-羥基-4-噻唑烷酮步驟1制備3-(3，5-雙(三氟甲基))苯基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟1所述的方法，但用3，5-雙(三氟甲基)苯胺(10.42g)，巰基乙酸(4.10g)，37%甲醛水溶液(4.1ml)和甲苯(100ml)，得到白色固體狀此化合物，產(chǎn)量10.80mg，mp49-51℃。
1H nmr(CDCl3)δ3.78(2H，s)，4.90(2H，s)，7.73(1H，s)，8.00(2H，s)步驟2制備5-氯-3-(3，5-雙(三氟甲基))苯基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟2所述的方法，但用3-(3，5-雙(三氟甲基))苯基-4-噻唑烷酮(按上述步驟1制備)(9.00g)，磺酰氯(3.86g)和二氯甲烷(25ml)。此產(chǎn)物直接用于步驟3。
步驟3制備5-羥基-3-(3，5-雙(三氟甲基))苯基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟3所述的方法，但用5-氯-3-(3，5-雙(三氟甲基))苯基-4-噻唑烷酮(按上述步驟2制備)，得到白色固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量7.10g，mp138-139℃。
1H nmr(CDCl3)δ4.41(1H，d)，5.16(1H，d)，5.65(1H，d)，6.42(1H，d)，7.73(1H，s)，8.08(1H，s)
制備實施例4制備5-羥基-3-(4三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮步驟1制備5-氯-3-(4-三氟甲基)苯基-1-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟2所述的方法制備此化合物，但用3-(4-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(0.78g)，磺酰氯(0.25ml)和二氯甲烷(5ml)。此產(chǎn)物直接用于步驟2。
步驟2制備5-羥基-3-(4-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟3所述的方法，但用5-氯-3-(4-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(按上述步驟1制備)，粗產(chǎn)物在硅膠上進(jìn)行色譜分離，用二乙醚洗脫，得到白色固體標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.22g，mp100-101℃。
1H nmr(CDCl3)δ4.47(1H，broad s)，4.73(1H，d)，5.05(1H，d)，5.75(1H，s)，7.62-7.73(4H，m)制備實施例5制備3-(3-氯)苯基-5-羥基-4-噻唑烷酮步驟1制備3-(3-氯)苯基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟1所述的方法，但用3-氯苯胺(30.10g)，巰基乙酸(21.7g)，37%甲醛水溶液(18.3ml)，甲苯(350ml)和對甲苯磺酸(30mg)，從乙酸乙酯/己烷中重結(jié)晶粗產(chǎn)物，得到此化合物為淺黃色固體，產(chǎn)量36.80mg，mp79℃。
1H nmr(CDCl3)δ3.72(2H，s)，4.80(2H，s)，7.22(1H，m)，7.28-7.40(2H，m)，7.50(1H，m)步驟2制備5-氯-3-(3-氯)苯基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟2所述的方法制備本化合物，但用3-(3-氯)苯基-4-噻唑烷酮(按上述步驟1制備)(34.70g)，磺酰氯(13.20ml)和二氯甲烷(150ml)。此產(chǎn)物直接用于步驟3。
步驟3制備3-(3-氯)苯基-5-羥基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟3所述的方法，但用5-氯-3-(3-氯)苯基-4-噻唑烷酮(按上述步驟2制備)，四氫呋喃(150ml)飽和碳酸氫鈉水溶液(150ml)，并通過硅膠色譜法純化粗產(chǎn)物，用乙酸乙酯/己烷洗脫，得到標(biāo)題化合物，產(chǎn)19.90g，mp112-114℃。
1H nmr(CDCl3)δ4.64(1H，d)，5.00(1H，d)，5.39(1H，broad s)，5.75(1H，s)，7.20-7.38(3H，m)，7.50(1H，s)制備實施例6制備3-(3，5-二氯)苯基-5-羥基-4-噻唑烷酮步驟1制備3-(3，5-二氯)苯基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟1所述的方法，但用3，5-二氯苯胺(28.70g)，巰基乙酸(16.30g)，37%甲醛水溶液(13.7ml)，甲苯(350ml)和對甲苯磺酸(30mg)，并從乙酸乙酯/己烷中重結(jié)晶粗產(chǎn)物，得到本化合物為淺黃色固體，產(chǎn)量28.70mg。
1H nmr(CDCl3)δ3.72(2H，s)，4.78(2H，s)，7.21(1H，t)，7.45(2H，d)步驟2制備5-氯-3-(3，5-二氯)苯基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟2所述方法制備本化合物，但用3-(3，5-二氯)苯基-4-噻唑烷酮(按上述步驟1制備)(28.30g)，磺酰氯(9.2ml)和二氯甲烷(100ml)。本化合物直接用于步驟3。
步驟3制備3-(3，5-二氯)苯基-5-羥基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟3所述的方法，但用5-氯-3-(3，5-二氯)苯基-4-噻唑烷酮(按上述步驟2制備)，四氫呋喃(125ml)和飽和碳酸氫鈉水溶液(125ml)，并用乙醚研制粗產(chǎn)物，得到標(biāo)題化合物，產(chǎn)量16.70g，mp107-111℃。
1H nmr(CDCl3)δ4.61(1H，d)，4.98(1H，d)，5.19(1H，broad s)，5.71(1H，s)，7.21(1H，m)，7.42(1H，m)制備實施例7制備3-(3-氯-4-氟)苯基-5-羥基-4-噻唑烷酮步驟1制備3-(3-氯-4-氯)苯基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟1所述方法，但用3-氯-4-氟苯胺(19.64g)，巰基乙酸(12.50g)，37%甲醛水溶液(10.5ml)和甲苯(150ml)，并用乙醚/已烷研制粗產(chǎn)物，得到本化合物為淺黃色固體，產(chǎn)量22.30mg，mp95-97℃。
1H nmr(CDCl3)δ3.72(2H，s)，4.78(2H，s)，7.18(1H，m)，7.31(1H，m)，7.55(1H，m)步驟2制備5-氯-3-(3-氯-4-氟)苯基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟2所述方法制備本化合物，但用3-(3-氯-4-氟)苯基-4-噻唑烷酮(按上述步驟1制備)(20.00g)，磺酰氯(11.2ml)和二氯甲烷(100ml)。本產(chǎn)物直接用于步驟3。
1H nmr(CDCl3)δ4.63(1H，d)，5.27(1H，d)，5.75(1H，s)，7.21(1H，m)，7.37(1H，m)，7.61(1H，m)步驟3制備3-(3-氯-4-氟)苯基-5-羥基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟3所述的方法，但用5-氯-3-(3-氯-4-氟)苯基-4-噻唑烷酮(按上述步驟2制備)，四氫呋喃(50ml)和飽和碳酸氫鈉水溶液(50ml)，并用硅膠色譜法純化粗產(chǎn)物，用乙酸乙酯/己烷洗脫，接著用四氯化碳研制，得到白色固體標(biāo)題化合物，產(chǎn)量12.5g，mp118-121℃。
1H nmr(CDCl3)δ4.63(1H，d)，4.85(1H，broad s)，4.95(1H，d)，5.73(1H，s)，7.19(1H，m)，7.33(1H，m)，7.58(1H，m)制備實施例8制備3-(2-氯)苯基-5-羥基-4-噻唑烷酮步驟1制備3-(2-氯)苯基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟1所述方法，但用2-氯苯胺(12.75g)，巰基乙酸(9.2g)，37%甲醛水溶液(7.8ml)和甲苯(100ml)，并通過硅膠色譜純化粗產(chǎn)物，用乙酸乙酯/己烷洗脫，得到本化合物為白色固體，產(chǎn)量5.70mg，mp62-63℃。
1H nmr(CDCl3)δ3.72(2H，s)，4.69(2H，s)，7.28-7.40(3H，m)，7.49(1H，m)
步驟2制備5-氯-3-(2-氯)苯基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟2所述的方法制備本化合物，但用3-(2-氯)苯基-4-噻唑烷酮(按上述步驟1制備)(5.20g)，磺酰氯(2.0ml)和二氯甲烷(50ml)。本產(chǎn)物直接用于步驟3。
步驟3制備3-(2-氯)苯基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟3所述的方法，但用5-氯-3-(2-氯)苯基-4-噻唑烷酮(按上述步驟2制備)，四氫呋喃(25ml)和飽和碳酸氫鈉水溶液(25ml)，并從甲苯中重結(jié)晶粗產(chǎn)物，得到標(biāo)題化合物為白色固體，產(chǎn)量3.80g，mp117-119℃。
1H nmr(CDCl3)δ4.58(1H，d)，4.83(1H，d)，5.05(1H，s)，5.78(1H，s)，7.30-7.41(3H，m)，7.52(1H，m)制備實施例9制備5-羥基-3-(4-甲氧基)苯基-4-噻唑烷酮步驟1制備3-(4-甲氧基)苯基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟1所述方法，但用4-甲氧基苯胺(8.43g)，巰基乙酸(6.30g)，37%甲醛水溶液(5.3ml)和甲苯(100ml)，粗產(chǎn)物從乙酸乙酯/己烷中重結(jié)晶，得到本化合物為白色固體，產(chǎn)量7.00mg，mp95-97℃。
1H nmr(CDCl3)δ3.72(2H，s)，3.80(3H，s)，4.77(2H，s)，6.90-6.96(2H，m)，7.27-7.33(2H，m)步驟2制備5-氯-3-(4-甲氧基)苯基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟2所述方法制備本化合物，但用3-(4-甲氧基)苯基-4-噻唑烷酮(按上述步驟1制備)(6.20g)，磺酰氯(2.4ml)和二氯甲烷(50ml)。本產(chǎn)物直接用于步驟3。
步驟3制備5-羥基-3-(4-甲氧基)苯基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟3所述方法，但用5-氯-3-(4-甲氧基)苯基-4-噻唑烷酮(按上述步驟2制備)。四氫呋喃(30ml)和飽和碳酸氫鈉水溶液(60ml)，并用硅膠色譜法純化粗產(chǎn)物，用乙酸乙酯/己烷洗脫，接著從甲苯中重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物為米色固體，產(chǎn)量3.20g，mp126-128℃。
1H nmr(CDCl3)δ3.81(3H，s)，4.63(1H，d)，4.87(1H，d)，4.94(1H，d)，5.75(1H，d)，6.89-6.97(2H，m)，7.28-7.36(2H，m)制備實施例10制備3-(2，3-二氯)苯基-5-羥基-4-噻唑烷酮步驟1制備3-(2，3-二氯)苯基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟1所述的方法，但用2，3-二氯苯胺(10.00g)，巰基乙酸(5.68g)，37%甲醛水溶液(4.75ml)，甲苯(120ml)和對甲苯磺酸(10mg)，并用乙醚/己烷研制粗產(chǎn)物，得到本化合物為白色固體，產(chǎn)量1.43g。
1H nmr(CDCl3)δ3.73(2H，s)，4.67(2H，s)，7.15-7.32(2H，m)，7.51(1H，m)步驟2制備5-氯-3-(2，3-二氯)苯基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟2所述方法，但用3-(2，3-二氯)苯基-4-噻唑烷酮(按上述步驟1制備)(1.20g)，磺酰氯(0.65g)和二氯甲烷(20ml)。本化合物直接用于步驟3。
步驟3制備3-(2，3-二氯)苯基-5-羥基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟3所述方法，但用5-氯-3-(2，3-二氯)苯基-4-噻唑烷酮(按上述步驟2制備)四氫呋喃(30ml)和飽和碳酸氫鈉水溶液(25ml)，并用乙醚研制粗產(chǎn)物，得到標(biāo)題化合物為淺黃色固體，產(chǎn)量0.66g。
1H nmr(CDCl3)δ4.52(1H，d)，4.85(1H，d)，5.60(1H，d)，6.99(1H，d)，7.30-7.40(2H，m)，7.55(1H，m)制備實施例11制備5-羥基-3-(4-甲基)苯基-4-噻唑烷酮步驟1制備3-(4-甲基)苯基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例1步驟1所述方法，但用4-甲基苯胺(14.30g)，巰基乙酸(12.30g)，37%甲醛水溶液(10.4ml)和甲苯(150ml)，得到本化合物為白色固體，產(chǎn)量10.50g，mp138-141℃。
1H nmr(CDCl3)δ2.34(3H，s)，3.72(2H，s)，4.79(2H，s)，7.15-7.32(4H，m)步驟2制備5-氯-3-(4-甲基)苯基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟2所述方法制備本化合物，但用3-(4-甲基)苯基-4-噻唑烷酮(按上述步驟1制備)(9.00g)，磺酰氯(3.8ml)和二氯甲烷(100ml)。本產(chǎn)物直接用于步驟3。
步驟3制備5-羥基-3-(4-甲基)苯基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟3所述方法，但用5-氯-3-(4-甲基)苯基-4-噻唑烷酮(按上述步驟2制備)四氫呋喃(75ml)和飽和碳酸氫鈉水溶液(100ml)，并從甲苯中重結(jié)晶粗產(chǎn)物，得到標(biāo)題化合物為淺黃色固體，產(chǎn)量5.00g，mp137-138℃。
1H nmr(CDCl3)δ2.37(3H，s)，4.60(1H，d)，4.95(1H，d)，5.71(2H，s+broad s)，7.12-7.31(4H，m)制備實施例12制備3-(4-氯)苯基-5-羥基-4-噻唑烷酮步驟1制備3-(4-氯)苯基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟1所述方法，但用4-氯苯胺(14.50g)，巰基乙酸(10.50g)，37%甲醛水溶液(8.9ml)和甲苯(150ml)，并用乙醚研制粗產(chǎn)物，得到本化合物為白色固體，產(chǎn)量17.60g，mp96-98℃。
1H nmr(CDCl3)δ3.72(2H，s)，4.79(2H，s)，7.32-7.43(4H，m)步驟2制備5-氯-3-(4-氯)苯基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟2所述方法制備本化合物，但用3-(4-氯)苯基-4-噻唑烷酮(按上述步驟1制備)(15.00g)，磺酰氯(5.7ml)和二氯甲烷(150ml)。本產(chǎn)物直接用于步驟3。
步驟3制備3-(4-氯)苯基-5-羥基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟3所述方法，但用5-氯-3-(4-氯)苯基-4-噻唑烷酮(按上述步驟2制備)四氫呋喃(50ml)和飽和碳酸氫鈉水溶液(50ml)，并從甲苯中重結(jié)晶粗產(chǎn)物，得到標(biāo)題化合物為白色固體，產(chǎn)量9.80g，mp118-120℃。
1H nmr(CDCl3)δ4.62(1H，d)，4.96(1H，d)，5.05(1H，broad s)，5.72(2H，s)，7.33-7.45(4H，m)制備實施例13制備3-(2，5-二氯)苯基-5-羥基-4-噻唑烷酮步驟1制備3-(2，5-二氯)苯基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟1所述方法，但用2，5-二氯苯胺(10.00g)，巰基乙酸(5.68g)，37%甲醛水溶液(4.75ml)，甲苯(120ml)和對甲苯磺酸(10mg)，并用乙醚/己烷研制粗產(chǎn)物，得到本化合物為白色固體，產(chǎn)量0.78g。
1H nmr(CDCl3)δ3.71(2H，s)，4.66(2H，s)，7.29-7.46(3H，m)步驟2制備5-氯-3-(2，5-二氯)苯基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟2所述方法制備本化合物，但用3-(2，5-二氯)苯基-4-噻唑烷酮(按上述步驟1制備)(0.68g)，磺酰氯(0.37g)和二氯甲烷(15ml)。本產(chǎn)物直接用于步驟3。
步驟3制備3-(2，5-二氯)苯基-5-羥基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟3所述方法，但用5-氯-3-(2，5-二氯)苯基-4-噻唑烷酮(按上述步驟2制備)四氫呋喃(20ml)和飽和碳酸氫鈉水溶液(30ml)，并用乙醚研制粗產(chǎn)物，得到標(biāo)題化合物為米色固體，產(chǎn)量0.36g。
1H nmr(CDCl3)δ4.55(1H，d)，4.87(1H，d)，5.68(1H，d)，6.31(1H，d)，7.25-7.46(3H，m)制備實施例14制備4-羥基-2-(3-三氟甲基)苯基-3-異噁唑烷酮步驟1制備N-(3-三氟甲基)苯基羥胺。此過程在制備實施例50中敘述。
步驟2制備4-溴-2-(3-三氟甲基)苯基-3-異噁唑烷酮于30分鐘內(nèi)將N-(3-三氟甲基)苯基羥胺(4.69g)和三乙胺(2.94g)的無水四氫呋喃(5ml)溶液滴加到劇烈攪拌的冷至0℃的2，3-二溴丙酰氯(6.63g)的無水四氫呋喃(20ml)溶液中。讓該混合物緩慢溫?zé)嶂潦覝夭⒎胖眠^夜。然后經(jīng)Hyflo Supercel過濾并將濾液與碳酸鈉水溶液(2ml，飽和)一起劇烈攪拌2小時。讓混合物放置過液，用乙酸乙酯稀釋，用鹽水洗滌，在硫酸鎂上干燥并減壓蒸發(fā)。將殘余物在硅膠上進(jìn)行色譜分離，用二氯甲烷-己烷(3∶1)然后二氯甲烷作洗脫液，得到油狀標(biāo)題化合物(2.84g)。
1H nmr(CDCl3)δ4.6(1H，dd)，4.75(1H，dd)，4.8(1H，dd)，7.4(2H，m)7.9(2H，m)。
M/S309，(M+，Br＝79)。
步驟3制備4-碘-2-(3-三氟甲基)苯基-3-異噁唑烷酮將4-溴-2-(3-三氟甲基)苯基-4-異噁唑烷酮(0.28g)和碘化鈉(0.36g)的混合物在丙酮(10ml)中，在無光下，于室溫攪拌20小時。然后經(jīng)Hyflo Supercel過濾并減壓蒸發(fā)。將殘余物溶于乙酸乙酯，用水和鹽水洗滌，在硫酸鎂上干燥并減壓蒸發(fā)，得到標(biāo)題化合物(0.28g)為淺黃色油狀物，基本氣相色譜純。
1H nmr(CDCl3)δ4.6(1H，dd)，4.75(1H，dd)，4.95(1H，dd)，7.5(2H，m)，8.0(2H，m)。
M/S357，(M+)。
步驟4制備2-(3-三氟甲基)苯基-3-異噁唑烷酮將4-碘-2-(3-三氟甲基)苯基-3-異噁唑烷酮(0.20g)，三丁基氫化錫(0.16g)和α，α'-偶氮異丁腈(0.01g)的甲苯(10ml)溶液回流加熱2小時。加入另一份(0.01g)引發(fā)劑并再繼續(xù)加熱1小時。減壓蒸發(fā)混合物并在硅膠上將殘余物進(jìn)行色譜分離，用己烷然后乙酸乙酯-己烷(1∶3)作洗脫液。得到標(biāo)題化合物(0.09g)為淺黃色油狀物。
1H nmr(CDCl3)δ3.05(2H，t)，4.6(2H，t)，7.5(2H，m)，8.0(2H，m)。
M/S231，(M+)。
用芳基羥胺直接與3-溴丙酰氯偶合能更方便地得到本物質(zhì)。然而純化特別冗長，未完全純化的物質(zhì)可直接用步驟5。
這樣，將N-(3-三氟甲基)苯基羥胺(0.50g)和三乙胺(0.59g)的無水四氫呋喃(5ml)溶液滴加到攪拌的冷至0℃的3-溴丙酰氯(0.48g)的無水四氫呋喃(20ml)溶液中。于0℃將該混合物攪拌2小時，讓其溫?zé)嶂潦覝兀靡宜嵋阴ハ♂尣⒂锰妓徕c水溶液然后鹽水洗滌。將苯取液在硫酸鎂上干燥，減壓蒸發(fā)，并將殘留物在碳膠上進(jìn)行色譜分離，用乙酸乙酯-己烷(1∶3)作洗脫液，得到淺黃色油狀物(0.22g)。經(jīng)1H NMR測定該產(chǎn)物含有大約30%的標(biāo)題化合物，存在某些污染。
步驟5制備4-羥基-2-(3-三氟甲基)苯基-4-異噁唑烷酮將雙(三甲基甲硅烷基)氨基化鋰(0.29ml，1M四氫呋喃溶液)緩慢加入攪拌的純2-(3-三氟甲基)苯基-3-異噁唑烷酮(0.06g)的無水四氫呋喃(5ml)溶液中，保持溫度低于-75℃。將該混合物于-78℃攪拌10分鐘，使其溫?zé)嶂?25℃，再冷至-78℃，然后用N-(4-甲苯基磺?；?-3-苯基氧氮丙啶(0.08g，如J.Org.Chem.1988，53，2087所述制備)。于-78℃將其再攪拌1小時，讓其溫?zé)嶂潦覝兀瑑A入到飽和氯化銨水溶液中并用乙酸乙酯萃取。用鹽水洗滌萃取液，在硫酸鎂上干燥并減壓蒸發(fā)。將殘余物在硅膠上進(jìn)行色譜分離，用己烷-乙酸乙酯(3∶1)然后乙酸乙酯作洗脫液，得到淺黃色固體(0.05g)，含標(biāo)題化合物和對甲苯磺酰胺的混合物。此物質(zhì)可直接用于氨甲酰化并從對甲苯磺酰胺中直接分離叔丁基氨基甲酸酯。
1H NMR(CDCl3)僅標(biāo)題化合物信號δ4.0(1H，b s)，4.35(1H，t)，4.8(1H，t)，4.95(1H，t)，7.5(2H，m)，7.95(2H，m)。
GC/MSM+247。
制備實施例15制備3-(2-氟-5-三氟甲基)苯基-5-羥基-4-噻唑烷酮步驟1制備3-(2-氟-5-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟1所述方法，但用2-氟-5-三氟甲基苯胺(10.20g)，巰基乙酸(5.80g)，37%甲醛水溶液(4.8ml)和甲苯(100ml)，并減壓Kugelrohr蒸餾粗產(chǎn)物，得到本化合物為無色油狀物，于放置下結(jié)晶，產(chǎn)量2.80g，mp40-43℃。
1H nmr(CDCl3)δ3.71(2H，s)，4.74(2H，s)，7.30(1H，m)，7.58-7.70(2H，m)步驟2制備5-氯-3-(2-氟-5-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟2所述方法制備本化合物，，但用3-(2-氟-5-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(按上述步驟1制備)(2.80g)，磺酰氯(0.85ml)，和二氯甲烷(25ml)。本產(chǎn)物直接用于步驟3。
步驟3制備3-(2-氟-5-三氟甲基)苯基-5-羥基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟3所述方法，但用5-氯-3-(2-氟-5-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(按上述步驟2制備)，四氫呋喃(30ml)和飽和碳酸氫鈉水溶液(50ml)，粗產(chǎn)物從氯仿中重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物為白色固體，產(chǎn)量2.10g，mp145-147℃。
1H nmr(CDCl3)δ4.69(1H，d)，4.96(1H，d)，5.64(1H，d)，6.85(1H，d)，7.28-7.38(1H，m)，7.61(1H，m)，7.75(1H，m)
制備實施例16制備3-(3-氯-4-甲基)苯基-5-羥基-4-噻唑烷酮步驟1制備3-(3-氯-4-甲基)苯基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟1所述方法，但用3-氯-4-甲基苯基苯胺(14.15g)，巰基乙酸(9.20g)，37%甲醛水溶液(7.8ml)和甲苯(120ml)，并用乙酸乙酯/己烷研制粗產(chǎn)物，接著從乙酸乙酯/己烷中重結(jié)晶，得到本化合物為結(jié)晶固體，產(chǎn)量10.50g，mp90-91℃。
1H nmr(CDCl3)δ2.32(3H，s)，3.71(2H，s)，4.76(2H，s)，7.25(2H，s)，7.47(1H，s)步驟2制備5-氯-3-(3-氯-4-甲基)苯基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟2所述方法制備本化合物，，但用3-(3-氯-4-甲基)苯基-4-噻唑烷酮(按上述步驟1制備)(8.80g)，磺酰氯(3.13ml)，和二氯甲烷(50ml)。本產(chǎn)物直接用于步驟3。
步驟3制備3-(3-氯-4-甲基)苯基-5-羥基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟3所述方法，但用5-氯-3-(3-氯-4-甲基)苯基-4-噻唑烷酮(按上述步驟2制備)，四氫呋喃(50ml)和飽和碳酸氫鈉水溶液(50ml)，并將粗產(chǎn)物從乙酸乙酯/己烷中重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物為白色固體，產(chǎn)量6.20g，mp91-93℃。
1H nmr(CDCl3)δ2.33(3H，s)，4.61(1H，d)，4.97(1H，d)，5.39(1H，s)，5.73(1H，s)，7.23(2H，s)，7.46(1H，s)
制備實施例17制備5-羥基-3-苯基-4-噻唑烷酮步驟1制備3-苯基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟1所述方法，但用苯胺(4.65g)，巰基乙酸(4.60g)，37%甲醛水溶液(4.5ml)，甲苯(100ml)和對甲苯磺酸(10mg)，使用硅膠色譜法(用氯仿洗脫)純化粗產(chǎn)物，接著從氯仿/己烷中重結(jié)晶，得到本化合物為無色針狀物，產(chǎn)量0.38g。
1H nmr(CDCl3)δ3.73(2H，m)，4.81(2H，m)，7.25(1H，m)，7.37-7.47(4H，m)步驟2制備5-氯-3-苯基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟2所述方法制備本化合物，但用3-苯基-4-噻唑烷酮(按上述步驟1制備)(0.38g)，磺酰氯(0.29g)，和二氯甲烷(5ml)。本化合物直接用于步驟3。
步驟3制備5-羥基-3-苯基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟3所述方法，但用5-氯-3-苯基-4-噻唑烷酮(按上述步驟2制備)，四氫呋喃(10ml)和飽和碳酸氫鈉水溶液(15ml)，得到標(biāo)題化合物為油狀固體，產(chǎn)量0.24g。
1H nmr(CDCl3)δ4.52(1H，d)，4.89(1H，d)，5.65(1H，d)，5.76(1H，b s)，7.19(1H，m)，7.25-7.34(4H，m)制備實施例18制備3-(4-氟-3-三氟甲基)苯基-5-羥基-4-噻唑烷酮步驟1制備3-(4-氟-3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟1所述方法，但用4-氟-3-三氟甲基苯胺(17.90g)，巰基乙酸(9.20g)，37%甲醛水溶液(7.7ml)和甲苯(110ml)，并用乙醚/己烷研制粗產(chǎn)物，得到本化合物為白色固體，產(chǎn)量16.00g，mp83-85℃。
1H nmr(CDCl3)δ3.73(2H，s)，4.80(2H，s)，7.25(1H，m)，7.64-7.72(2H，m)步驟2制備5-氯-3-(4-氟-3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟2所述方法制備本化合物，但用3-(4-氟-3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(按上述步驟1制備)(14.00g)，磺酰氯(4.3ml)，和二氯甲烷(100ml)。本產(chǎn)物直接用于步驟3。
1H nmr(CDCl3)δ4.68(1H，d)，5.21(1H，d)，5.77(1H，2)，7.29(1H，m)，7.69-7.78(2H，m)步驟3制備3-(4-氟-3-三氟甲基)苯基-5-羥基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟3所述方法，但用5-氯-3-(4-氟-3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(按上述步驟2制備)，四氫呋喃(50ml)和飽和碳酸氫鈉水溶液(50ml)，粗產(chǎn)物從氯仿中重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物為白色固體，產(chǎn)量12.00g，mp118-121℃。
1H nmr(CDCl3)δ4.40(1H，d)，4.69(1H，d)，4.99(1H，d)，5.75(1H，d)，7.28(1H，m)，7.67-7.77(2H，m)
制備實施例19制備3-(3-五氟硫烷基(sulphanyl))苯基-5-羥基-4-噻唑烷酮步驟1制備3-五氟硫烷基苯胺將還原鐵粉(8.60g)加入攪拌的3-五氟硫烷基硝基苯(2.65g)在異丙醇(27ml)，水(6ml)和濃鹽酸(0.3ml)的混合物中的溶液中。將所得混合物回流加熱1小時，然后讓其稍冷，再經(jīng)Hyflo過濾。用更多的異丙醇洗滌Hyflo，減壓蒸發(fā)合并的濾液。將殘余物溶于微量乙醚中并用固體碳酸氫鈉處理該溶液，然后用硫酸鎂干燥。過濾除去無機(jī)物后，將該溶液減壓蒸發(fā)，并將油狀殘留物在Kugelrohr裝置中蒸餾。收集標(biāo)題化合物為無色油狀物，bp110℃(烘箱溫度)于12mmHg，于放置下結(jié)晶，產(chǎn)量1.90g，mp32-35℃。
步驟2制備3-(3-五氟硫烷基)苯基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟1所述方法，但用五氟硫烷基苯胺(按上述步驟1制備)(1.90g)，巰基乙酸(0.80g)，37%甲醛水溶液(0.7ml)，甲苯(20ml)和對甲苯磺酸(2mg)，并用硅膠色譜純化粗產(chǎn)物，用乙酸乙酯/己烷洗脫，得到本化合物為白色固體，產(chǎn)量1.45g，mp48-50℃。
1H nmr(CDCl3)δ3.75(2H，s)，4.84(2H，s)，7.52(1H，m)，7.60-7.69(2H，m)，7.89(1H，m)步驟3制備5-氯-3-(3-五氟硫烷基)苯基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟2所述方法制備本化合物，但用3-(3-五氟硫烷基)苯基-4-噻唑烷酮(按上述步驟2制備)(1.14g)，磺酰氯(0.3ml)，和二氯甲烷(10ml)。本產(chǎn)物直接用于步驟4。
步驟4制備3-(3-五氟硫烷基)苯基-5-羥基-4-噻唑烷酮按照類似上述制備實施例2步驟3所述方法，但用5-氯-3-(3-五氟硫烷基)苯基-4-噻唑烷酮(按上述步驟3制備)，四氫呋喃(20ml)和飽和碳酸氫鈉水溶液(20ml)，并用硅膠色譜純化粗產(chǎn)物，用乙酸乙酯/己烷洗脫，接著從四氯化碳/己烷中重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物為白色固體，產(chǎn)量1.19g，mp122-124℃。
1H nmr(CDCl3)δ4.70(1H，d)，4.92(1H，s)，5.03(1H，d)，5.73(1H，s)，7.51(1H，m)，7.57-7.68(2H，m)，7.89(1H，m)制備實施例20制備3-(2-氟-3-三氟甲基)苯基-5-羥基-4-噻唑烷酮步驟1制備3-(2-氟-3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟1所述方法，但用2-氟-3-三氟甲基苯胺(10.00g)，巰基乙酸(5.14g)，37%甲醛水溶液(4.30ml)，甲苯(110ml)和對甲苯磺酸，并減壓Kugelrohr蒸餾粗產(chǎn)物，得到標(biāo)題化合物為清亮的固體，產(chǎn)量10.60g。
1H nmr(CDCl3)δ3.72(2H，s)，4.77(2H，s)，7.32(1H，m)，7.55-7.63(2H，m)步驟2制備5-氯-3-(2-氟-3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟2所述方法制備本化合物，但用3-(2-氟-3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(按上述步驟1制備)(9.00g)，磺酰氯(4.59g)，和二氯甲烷(120ml)。本產(chǎn)物直接用于步驟3。
步驟3制備3-(2-氟-3-三氟甲基)苯基-5-羥基-4-噻唑烷酮按照類似上述制備實施例2步驟3所述方法，但用5-氯-3-(2-氟-3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(按上述步驟2制備)，四氫呋喃(100ml)和飽和碳酸氫鈉水溶液(50ml)，并從乙酸乙酯/己烷中重結(jié)晶粗產(chǎn)物，得到標(biāo)題化合物為白色固體，產(chǎn)量4.40g。
1H nmr(CDCl3)δ4.58(1H，d)，5.00(1H，d)，5.63(1H，d)，6.86(1H，d)，7.32(1H，m)，7.57-7.70(2H，m)制備實施例21制備5-羥基-2-苯基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮步驟1制備2-苯基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮加熱回流攪拌的苯甲醛(5.0ml)和3-三氟甲基苯胺(6.14ml)的甲苯(100ml)溶液，將水收集在迪安-斯達(dá)克裝置中。1小時后，加入巰基乙酸(4.53g)，并繼續(xù)加熱1小時。氣相色譜分析表明反應(yīng)僅進(jìn)行到完全的約50%。向反應(yīng)混合物中分幾份加入少量的巰基乙酸，繼續(xù)加熱直到氣相色譜分析表明完成反應(yīng)的99%。冷卻該溶液，并減壓蒸發(fā)。將油狀殘留物溶于乙醚，用飽和碳酸氫鈉水溶液，鹽水，充分洗滌，然后干燥(MgSO4)。減壓蒸發(fā)溶劑，余下黃色油狀物，將其用硅膠色譜純化，用乙酸乙酯/己烷洗脫，得到無色油狀物，于放置時緩慢結(jié)晶。用己烷研制得到白色產(chǎn)物，為晶狀固體，產(chǎn)量6.90g，mp53-55℃。
1H nmr(CDCl3)δ3.86(1H，d)，3.98(1H，d)，6.10(1H，s)，7.20-7.31(5H，m)，7.32-7.40(3H，m)，7.48(1H，m)步驟2制備5-羥基-2-苯基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例1步驟2所述方法，但用2-苯基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(按上述步驟1制備)(3.50g)，磺酰氯(0.88ml)，二氯甲烷(25ml)，然后四氫呋喃(50ml)和飽和碳酸氫鈉水溶液(50ml)，并用硅膠色譜純化，用乙酸乙酯/己烷洗脫，得到粗產(chǎn)物為非對映異構(gòu)體的混合物，產(chǎn)量0.036g。
1H nmr(CDCl3)inter aliaδ5.91(1H，s)5.95(1H，s)，6.01(1H，s)，6.32(1H，s)制備實施例22制備3-(4-氯-3-三氟甲基)苯基-5-羥基-4-噻唑烷酮步驟1制備3-(4-氯-3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟1的方法，但用4-氯-3-三氟甲基苯胺(19.60g)，巰基乙酸(9.20g)，37%甲醛水溶液(7.80ml)和甲苯(100ml)，并從乙酸乙酯/己烷中重結(jié)晶粗產(chǎn)物，得到固體標(biāo)題化合物，產(chǎn)量14.80g，mp94-95℃。
1H nmr(CDCl3)δ3.72(2H，s)，4.80(2H，s)，7.51(1H，d)，7.65(1H，dd)，7.80(1H，d)
步驟2制備5-氯-3-(4-氯-3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟2所述方法制備本化合物，但用3-(4-氯-3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(按上述步驟1制備)(12.00g)，磺酰氯(3.50ml)，和二氯甲烷(50ml)，本產(chǎn)物直接用于步驟3。
步驟3制備3-(4-氯-3-三氟甲基)苯基-5-羥基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟3所述方法，但用5-氯-3-(4-氯-3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(按上述步驟2制備)，四氫呋喃(250ml)和飽和碳酸氫鈉水溶液(50ml)，并從乙酸乙酯/己烷中重結(jié)晶粗產(chǎn)物，得到固體標(biāo)題化合物，產(chǎn)量8.10g，mp148-151℃。
1H nmr(CDCl3)δ4.63(1H，d)，5.08(1H，d)，5.64(1H，d)，6.62(1H，d)，7.52(1H，d)7.69(1H，dd)，7.90(1H，d)制備實施例23制備5-羥基-5-甲基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮步驟1制備5-甲基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮使用類似上述制備實施例2步驟1所述方法，但用3-三氟甲基苯胺(16.10g)，硫羥乳酸(10.60g)，37%甲醛水溶液(7.50ml)，甲苯(150ml)和對甲苯磺酸(20mg)，減壓Kugelrohr蒸餾粗產(chǎn)物，得到標(biāo)題化合物為淺黃色油狀物，產(chǎn)量20.10g。
1H nmr(CDCl3)δ1.63(3H，d)，3.98(1H，q)，4.70(1H，d)，4.86(1H，d)，7.45-7.58(2H，d)，7.68-7.79(2H，d)
步驟2制備5-羥基-5-甲基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮在冰浴中冷卻攪拌的5-甲基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(按上述步驟1制備)(2.61g)的二氯甲烷(65ml)溶液。將氮氣流鼓泡入該溶液，并滴加入磺酰氯溶液(0.89ml)。加入完成后，將該溶液再攪拌1.5小時，同時保持氮氣流。然后加入水(10ml)，并將該混合物劇烈攪拌10分鐘。然后分離有機(jī)相，用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)留下黃色油狀物(3.33g)。用硅膠色譜純化1.63g此油，用氯仿/甲醇混合物洗脫，得到淺黃色油狀標(biāo)題化合物，于放置下結(jié)晶，產(chǎn)量1.18g，mp98-101℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.85(3H，s)，4.10(1H，broad s)，4.61(1H，d)，4.95(1H，d)，7.45-7.55(2H，m)，7.65-7.79(2H，m)制備實施例24制備5-羥基-3-(2-甲氧基)-苯基-4-噻唑烷酮步驟1制備S-(2-甲氧基苯基氨基)甲基巰基乙酸用37%甲醛水溶液(11.4ml)處理攪拌的鄰甲氧基苯胺(18.00g)和巰基乙酸(13.40g)的乙醇(50ml)溶液，然后將所得溶液再攪拌5小時。加入水，用二氯甲烷萃取該混合物。用2M鹽酸(2×50ml)和水洗滌二氯甲烷萃取液，干燥(MgSO4)，并減壓蒸發(fā)留下無色油狀物(13.70g)。此油含粗產(chǎn)物，并直接用于下步。
步驟2制備3-(2-甲氧基)苯基-4-噻唑烷酮將攪拌的三乙胺(8.40ml)的二氯甲烷(50ml)溶液冷至5℃，并滴入亞硫酰氯(4.40ml)處理，接著滴入粗制S-(2-甲氧基苯基氨基)甲基巰基乙酸(按上述步驟1制備)(13.70g)的二氯甲烷(50ml)溶液。將該混合物再攪拌2小時，然后使其放置18小時。加入另一份三乙胺(8.40ml)，并將混合物再攪拌5小時。加入水，通過hyflo過濾該混合物。收集濾液，并分離有機(jī)層，用鹽水洗滌并干燥(MgSO4)。減壓蒸發(fā)溶液留下褐色膠體，用硅膠色譜將其純化，用乙酸乙酯/己烷混合物洗脫，得到膠狀產(chǎn)物，產(chǎn)量0.73g。
1H nmr(CDCl3)δ3.72(2H，s)，3.85(3H，s)，4.67(2H，s)，6.94-7.02(2H，m)，7.24(1H，m)，7.33(1H，m)步驟3制備5-羥基-3-(2-甲氧基)苯基-4-噻唑烷酮冰浴中，氮氣氛下，冷卻攪拌的3-(2-甲氧基)苯基-4-噻唑烷酮(按上述步驟2制備)(0.73g)的二氯甲烷(20ml)溶液，并滴加入磺酰氯(0.28ml)。加入完成后，讓該溶液緩慢溫?zé)嶂潦覝?。減壓蒸發(fā)該溶液，留下紅色油狀物，將其溶于四氫呋喃(10ml)，并用碳酸氫鈉水溶液處理(20ml)。將該混合物劇烈攪拌30分鐘，然后用二氯甲烷(2×50ml)萃取。用鹽水洗滌合并的有機(jī)萃取液，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)，留下固體殘留物。將其用硅膠色譜純化，用己烷/乙酸乙酯混合物洗脫，得到標(biāo)題化合物為白色晶狀固體，產(chǎn)量0.29g。
1H nmr(CDCl3)δ3.82(3H，s)，4.18(1H，broad d)，4.60(1H，d)，4.80(1H，dd)，5.73(1H，d)，6.94-7.04(2H，m)，7.25(1H，m)，7.34(1H，m)制備實施例25制備5-羥基-3-(3-硝基)苯基-4-噻唑烷酮步驟1制備3-(3-硝基)苯基-4-噻唑烷酮氮氣氛下用巰基乙酸(3.48ml)處理攪拌的3-硝基苯胺(6.575g)在甲苯(100ml)中的混合物。15分鐘后，通過滴加37%甲醛水溶液(4.05ml)處理該懸浮液產(chǎn)生輕微放熱(初始溫度升至30℃)。然后回流加熱該反應(yīng)混合物，將水收集在迪安-斯達(dá)克裝置中。3小時后冷卻該混合物并于室溫下放置過夜，在此期間從反應(yīng)混合物中分離出少許結(jié)晶和黑色油狀物。潷析甲苯并將殘留物溶于乙酸乙酯。用飽和碳酸氫鈉溶液(×2)和鹽水洗滌合并的有機(jī)層。干燥有機(jī)層(Na2SO4)并減壓除去溶劑，得到橙色/褐色固體(3.78lg)。用甲苯將其重結(jié)晶，得到橙色/褐色晶體，產(chǎn)量1.921g，mp142℃。
1H nmr(CDCl3)δ3.77(2H，s)，4.90(2H，s)，7.60(1H，t)，7.95(1H，dd)，8.10(1H，dd)，8.31(1H，t)步驟2制備5-氯-3-(3-硝基)苯基-4-噻唑烷酮在冰浴中冷卻攪拌的3-(3-硝基)苯基-4-噻唑烷酮(按上述步驟1制備)(2.626g)的二氯甲烷(50ml)溶液，然后用磺酰氯(1.74g)處理。該反應(yīng)混合物成為褐色，15分鐘后，薄層色譜法顯示無起始物質(zhì)。減壓濃縮反應(yīng)混合物，產(chǎn)物直接用于步驟3。
步驟3制備5-羥基-3-(3-硝基苯基)-4-噻唑烷酮將5-氯-3-(3-硝基)苯基-4-噻唑烷酮(按上述步驟2制備)懸浮于(1∶1)四氫呋喃和飽和碳酸氫鈉水溶液(60ml)的混合物中并于室溫劇烈攪拌過夜。減壓除去大部分四氫呋喃并加入乙酸乙酯和水。分離有機(jī)層并用乙酸乙酯(×2)萃取水層。干燥合并的有機(jī)層(Na2SO4)并減壓除去溶劑，得到橙色固體(2.265g)。將其在硅膠上純化，用乙酸乙酯-己烷(45-55%乙酸乙酯)作洗脫液，得到固體標(biāo)題化合物，產(chǎn)量1.837g，mp129-131℃。
1H nmr(CDCl3/d6_DMSO)δ4.72(1H，d)，5.15(1H，d)，5.65(1H，d)，6.89(1H，d)，7.61(1H，t)，7.96(1H，dd)，8.10(1H，dd)，8.45(1H，t)制備實施例26 5-羥基-3-(3-氰基)苯基-4-噻唑烷酮的制備步驟1 3-(3-氰基)苯基-4-噻唑烷酮的制備將3-氨基芐腈(用乙酸乙酯-己烷重結(jié)晶)(4.6g)，乙醇(15ml)和巰基乙酸(2.71ml)一起在室溫下攪拌30分鐘。然后加入37%甲醛水溶液(3.16ml)引起適度放熱。一種固體沉淀形成并繼續(xù)攪拌過夜。然后加入水形成浮濁液并用乙酸乙酯萃取(×3)。將合并的萃取液干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)得到殘余物(9g)，將其用二氯甲烷(150ml)溶解。向該溶液中加入亞硫酰氯(2.85ml)，45分鐘后加入三乙胺(5.43ml)，同時用冰浴冷卻。有煙霧產(chǎn)生，1小時后將反應(yīng)混合物倒在冰上并用二氯甲烷萃取產(chǎn)物。將有機(jī)層用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)得到黑色油(6.4g)，將其進(jìn)行硅膠色譜純化，用乙酸乙酯/己烷混合物洗脫。得到黃色固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量2.3g，并具有1H nmr(CDCl3)δ3.75(2H，s)，4.84(2H，s)，7.51(2H，m)，7.75(1H，m)，7.84(1H，s)MSm/e204(M+)
步驟2 5-氯-3-(3-氰基)苯基-4-噻唑烷酮的制備用制備實施例25步驟2所述的相似方法，使用二氯甲烷(21ml)和磺酰氯(0.762ml)將3-(3-氰基)苯基-4-噻唑烷酮(按上面步驟1所述制備)轉(zhuǎn)化為標(biāo)題化合物。將標(biāo)題化合物立即用于步驟3。
1H nmr(CDCl3)δ4.71(1H，d)，5.23(1H，d)，5.78(1H，s)，7.59(2H，m)，7.82(1H，m)，7.89(1H，s)步驟3 5-羥基-3-(3-氰基)苯基-4-噻唑烷酮的制備用制備實施例25步驟3所述的相似方法，使用四氫呋喃(6ml)和飽和碳酸氫鈉溶液(10ml)的混合物將5-氯-3-(3-氰基)苯基-4-噻唑烷酮(按步驟2所述制備)轉(zhuǎn)化為標(biāo)題化合物。將粗品(1.73g)在硅膠上純化，用乙酸乙酯-己烷(2∶3)作洗脫劑。
標(biāo)題化合物(1.627g)具有1H nmr(CDCl3/d6_DMSO)δ4.67(1H，d)，5.12(1H，d)，5.62(1H，d)，6.88(1H，d)，7.54(2H，m)，7.80(1H，m)，7.97(1H，b s)MSm/e220(M+)制備實施例27 5-羥基-3-(3-氟)苯基-4-噻唑烷酮的制備步驟1 3-(3-氟)苯基-4-噻唑烷酮的制備用制備實施例25步驟1所述的相似方法使用甲苯(180ml)，巰基乙酸(5.85ml)和37%甲醛水溶液(6.83ml)將3-氟苯胺(9.344g)轉(zhuǎn)化為標(biāo)題化合物。將澄清的甲苯層從沉淀的黑色油中潷析并用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌。將有機(jī)層干燥(MgSO4)并蒸發(fā)得到粗品3.5g。將該物質(zhì)用硅膠色譜法純化，用乙酸乙酯-己烷(1∶3)作洗脫劑，得到一固體，將其用熱己烷(含幾滴氯仿)重結(jié)晶得到白色固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.880g。
1H nmr(CDCl3)δ3.74(2H，s)，4.83(2H，s)，6.94(1H，td)，7.19-7.42(3H，m)步驟2 5-氯-3-(3-氟)苯基-4-噻唑烷酮的制備用制備實施例25步驟2所述的相似方法，使用二氯甲烷(10ml)和磺酰氯(0.36ml)將3-(3-氟)苯基-4-噻唑烷酮(按上面步驟1所述制備)(0.88g)轉(zhuǎn)化為標(biāo)題化合物。標(biāo)題化合物立即用于步驟3。
1H nmr(CDCl3)δ4.70(1H，d)，5.22(1H，d)，5.77(1H，s)，7.03(1H，m)，7.25-7.50(3H，m)步驟3 5-羥基-3-(3-氟)苯基-4-噻唑烷酮的制備用制備實施例25步驟3所述的相似方法，使用四氫呋喃(5ml)和飽和碳酸氫鈉溶液(10ml)的混合物將5-氯-3-(3-氟)苯基-4-噻唑烷酮(按上面步驟2所述制備)轉(zhuǎn)化為標(biāo)題化合物。將粗品(0.75g)在硅膠上純化，用乙酰乙酯-己烷作洗脫劑(35∶65至40∶60)。標(biāo)題化合物(0.42g)具有1H nmr(CDCl3/6_DMSO)δ4.65(1H，d)，5.09(1H，d)，5.62(1H，d)，6.80(1H，d)，6.95(1H，td)，7.23-7.48(3H，m)
制備實施例28 5-羥基-3-(3-(1，1，2，2-四氟乙氧基))苯基-4-噻唑烷酮的制備步驟1 3-(3-(1，1，2，2-四氟乙氧基))苯基-4-噻唑烷酮的制備使用甲苯(140ml)，巰基乙酸(4.03ml)和37%甲醛水溶液(4.7ml)通過制備實施例25步驟1所述的相似方法將3-(1，1，2，2-四氟乙氧基))苯胺(12.095g)轉(zhuǎn)化為標(biāo)題化合物。將粗品通過硅膠色譜純化，用乙酸乙酯-己烷(5∶95至15∶85)作洗脫劑得到純的標(biāo)題化合物，產(chǎn)量3.45g它具有1H nmr(CDCl3)δ3.74(2H，s)，4.84(2H，s)，5.91(1H，tt)，7.11(1H，m)，7.41(3H，m)MSm/e295(M+)步驟2 5-氯-3-(3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基))-4-噻唑烷酮的制備用制備實施例25步驟2所述的相似方法，使用二氯甲烷(26ml)和磺酰氯(0.94ml)將3-(3-(1，1，2，2-四氟乙氧基))苯基-4-噻唑烷酮(按上面步驟1所述制備)(3.45g)轉(zhuǎn)化成標(biāo)題化合物。標(biāo)題化合物可立即用于步驟3。
1H nmr(CDCl3)δ4.71(1H，d)，5.23，(1H，d)，5.77(1H，s)，5.92(1H，tt)，7.07(1H，m)，7.46(3H，m)步驟3 5-羥基-3-(3-(1，1，2，2-四氟乙氧基))苯基-4-噻唑烷酮的制備用制備實施例25步驟3所述的相似方法，使用四氫呋喃(7ml)，和飽和碳酸氫鈉溶液(10ml)混合物將5-氯-3-(3-(1，1，2，2-四氟乙氧基))苯基-4-噻唑烷酮(按上面步驟2所述制備)轉(zhuǎn)化成標(biāo)題化合物。粗品(4g)進(jìn)行硅膠色譜，用乙酸乙酯-己烷(35∶65)作洗脫劑。得到金黃色油狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量2.942。
1H nmr(CDCl3)δ4.20(1H，寬 s)，4.71(1H，d)，5.02(1H，dd)，5.72(1H，s)，5.92(1H，tt)，7.14(1H，m)，7.44(3H，m)MSm/e311(M+)制備實施例29 5-羥基-3-(3-甲基)苯基-4-噻唑烷酮的制備步驟1 2-巰基-N-(3-甲基苯基)乙酰胺的制備將新蒸間甲苯胺(10.168g)溶于甲苯(50ml)中并用巰基乙酸(7ml)處理。將混合物加熱回流并用迪安-斯達(dá)克裝置收集水過夜。然后將反應(yīng)混合物冷卻并倒入己烷(50ml)中。分出一油狀物并減壓除去溶劑得到白色固體(17.975g)。重結(jié)晶失敗后，將殘余物進(jìn)行硅膠色譜。將仍污染有間甲苯胺的產(chǎn)物(14.84g)用乙酸乙酯溶解并用2M鹽酸洗滌。然后用常規(guī)方法分離標(biāo)題化合物為-白色固體，產(chǎn)量13.13g，mp58-60℃。
1H nmr(CDCl3)δ2.00(1H，t，用D2O置換)，2.35(3H，s)，3.40(2H，d)，6.95(1H，d)，7.20-7.30(2H，m)，7.35(1H，d)，7.40(1H，s)，8.4-8.55(1H，b s用D2O置換)
步驟2 3-(3-甲基)苯基-4-噻唑烷酮的制備將2-巰基-N-(3-甲基苯基)乙酰胺(按步驟1所述制備)(2.0455g)溶解(加熱下)在甲苯(25ml)中并將溶液用對甲苯磺酸(0.215g)和多聚甲醛(0.339g)處理。發(fā)生放熱并得到濃白色懸浮液。然后將反應(yīng)混合物加熱回流并用迪安-斯達(dá)克裝置收集水。沉積出橙色油狀物，回流3小時后將反應(yīng)混合物冷至室溫。將甲苯從沉積的紅色油狀物中潷析并蒸發(fā)得到橙色油狀物(0.707g)。將其進(jìn)行硅膠色譜，用乙酸乙酯-己烷(35∶65)洗脫得到油狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.388g。
1H nmr(CDCl3)δ2.38(3H，s)，3.75(2H，s)，4.81(2H，s)，7.08(1H，d)，7.15-7.35(3H，m)MSm/e193(M+)步驟3 5-氯-3-(3-甲基)苯基-4-噻唑烷酮的制備用制備實施例25步驟2所述的相似方法，使用二氯甲烷(5ml)和磺酰氯(0.169ml)將3-(3-甲基)苯基-4-噻唑烷酮(按步驟2所述制備)(0.369g)轉(zhuǎn)化成標(biāo)題化合物。標(biāo)題化合物可立即用于步驟4。
1H nmr(CDCl3)δ2.41(3H，s)，4.67(1H，d)，5.19(1H，d)，5.77(1H，s)7.11(1H，d)，7.20-7.40(3H，m)步驟4 5-羥基-3-(3-甲基)苯基-4-噻唑烷酮的制備用制備實施例25步驟3所述的相似方法，使用四氫呋喃和飽和碳酸氫鈉溶液的(1∶1)混合物(15ml)將5-氯-3-(3-甲基)苯基-4-噻唑烷酮(按步驟3所述制備)轉(zhuǎn)化成標(biāo)題化合物。標(biāo)題化合物以橙色油狀物得到，產(chǎn)量0.309g。
1H nmr(CDCl3)δ2.35(3H，s)，4.45-4.60(1H，b s)，4.67(1H，d)，4.95(1H，d)，5.74(1H，s)，7.10(1H，d)，7.20-7.40(3H，m)制備實施例30 5-羥基-3-(3-甲氧基)苯基-4-噻唑烷酮的制備步驟1 2-巰基-N-(3-甲氧基苯基)乙酰胺的制備將新蒸3-甲氧基苯胺(7.6615g)溶于甲苯(35ml)中并用巰基乙酸(4.75ml)處理。將混合物加熱回流，用迪安-斯達(dá)克裝置收集水過夜。冷至室溫，形成晶體，將其吸濾收集。得到白色固體狀標(biāo)題化合物(對于下面反應(yīng)該產(chǎn)品是足夠純的)，產(chǎn)量9.233g。
1H nmr(CDCl3)δ2.03(1H，t)，3.38(2H，d)，3.80(3H，s)，6.70(1H，dd)，7.00(1H，d)，7.20-7.34(2H，m)，8.4-8.65(1H，b s)MSm/e197(M+)步驟2 3-(3-甲氧基)苯基-4-噻唑烷酮的制備將無水丙酮(250ml)通過套管加入3頸瓶中，將3頸瓶裝配有冷凝器，滴液漏斗和隔片入口。向滴液漏斗中裝入2-巰基-N-(3-甲氧基苯基)乙酰胺(按上面步驟1所述制備)(2.36g)和二碘甲烷(2ml)的丙酮(100ml)溶液。將新研磨的氫氧化鉀(4.0g)快速加入3頸瓶的丙酮中并將攪拌的懸浮液置于預(yù)熱至60℃的油浴中。當(dāng)溶劑開始回流時將滴液漏斗中的物質(zhì)于30分鐘內(nèi)加入。加完后將反應(yīng)混合物冷至室溫并通過一層硅藻土過濾。然后將溶液與氯仿和水混合并分出有機(jī)層。將水層用另一份氯仿萃取并將合并的有機(jī)層用鹽水洗滌，然后干燥(Na2SO4)。減壓除去溶劑得到褐色油(5.36g)，將其進(jìn)行硅膠色譜，用乙酸乙酯-己烷混合物(3∶7至10∶0)作洗脫劑得到標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.659g。
1H nmr(CDCl3)δ3.74(2H，s)，3.82(3H，s)，4.81(2H，s)，6.80(1H，dd)，6.98(1H，dd)，7.08(1H，t)，7.31(1H，t)步驟3 5-氯-3-(3-甲氧基)苯基-4-噻唑烷酮的制備用制備實施例25步驟2所述的相似方法，使用二氯甲烷(10ml)和磺酰氯(0.266ml)將3-(3-甲氧基)苯基-4-噻唑烷酮(按上面步驟2所述制備)(0.629g)轉(zhuǎn)化成標(biāo)題化合物，標(biāo)題化合物立即用于步驟4。
步驟4 5-羥基-3-(3-甲氧基)苯基-4-噻唑烷酮的制備用制備實施例25步驟3所述的相似方法，使用四氫呋喃和飽和碳酸氫鈉溶液的(1∶1)混合物(20ml)將5-氯-3-(3-甲氧基)苯基-4-噻唑烷酮(按上面步驟3所述制備)轉(zhuǎn)化成標(biāo)題化合物。該標(biāo)題化合物(0.36g)具有1H nmr(CDCl3)δ3.81(3H，s)，4.67(1H，d)，4.75-4.95(1H，寬 s)，4.99(1H，d)，5.75(1H，s)，6.83(1H，dd)，7.00(1H，dd)，7.09(1H，t)，7.35(1H，m)MSm/e225(M+)
制備實施例31 5-羥基-3-(3-甲氧羰基)苯基-4-噻唑烷酮的制備步驟1 3-(3-甲氧羰基)苯基-4-噻唑烷酮的制備使用甲苯(125ml)，巰基乙酸(2.3ml)和37%甲醛水溶液(2.68ml)用制備實施例25步驟1所述的相似方法將3-甲氧羰基苯胺(5g)轉(zhuǎn)化成標(biāo)題化合物。該粗品(3.95g)用乙酸乙酯-己烷重結(jié)晶得到白色固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量3.322g，mp118-119.5℃。
1H nmr(CDCl3)δ3.76(2H，s)，3.94(3H，s)，4.87(2H，s)，7.50(1H，t)，7.80(1H，dd)，7.93(1H，d)，8.02(1H，寬 s)步驟2 5-氯-3-(3-甲氧羰基)苯基-4-噻唑烷酮的制備用制備實施例25步驟2所述的相似方法，使用二氯甲烷(25ml)和磺酰氯(1.04ml)將3-(3-甲氧羰基)苯基-4-噻唑烷酮(按上面步驟1所述制備)(3.08g)轉(zhuǎn)化成標(biāo)題化合物。標(biāo)題化合物立即用于步驟3。
1H nmr(CDCl3)δ3.94(3H，s)，4.74(1H，d)，5.25(1H，d)，5.79(1H，d)，7.53(1H，t)，7.85(1H，dd)，7.97(1H，d)，8.08(1H，m)步驟3 5-羥基-3-(3-甲氧羰基)苯基-4-噻唑烷酮的制備用制備實施例25步驟3所述的相似方法，使用四氫呋喃(20ml)和飽和碳酸氫鈉溶液(15ml)的混合物將5-氯-3-(3-甲氧羰基)苯基-4-噻唑烷酮(按上面步驟2所述制備)轉(zhuǎn)化為標(biāo)題化合物。將粗品(2.95g，紅褐色油狀物)在硅膠上純化，用乙酸乙酯-己烷(1∶1，然后6∶4)作洗脫劑。得到粘稠橙色固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量2.34g。
1H nmr(CDCl3)δ3.92(3H，s)，4.05(1H，寬 s)，4.75(1H，d)，5.03(1H，d)，5.75(1H，s)，7.51(1H，t)，7.82(1H，dd)，7.96(1H，d)，8.06(1H，寬 s)制備實施例32 5-羥基-3-(3-溴)苯基-4-噻唑烷酮的制備步驟1 3-(3-溴)苯基-4-噻唑烷酮的制備使用甲苯(170ml)，巰基乙酸(5.4ml)和37%甲醛水溶液(6.24ml)用制備實施例25步驟1所述的相似方法將3-溴苯胺(13.315g)轉(zhuǎn)化成標(biāo)題化合物。將甲苯層從沉淀的橙色油中潷析并用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌。將有機(jī)層干燥(MgSO4)并蒸發(fā)得到油(7.92g)，將其進(jìn)行硅膠色譜，用乙酸乙酯-己烷(15∶85)作洗脫劑。標(biāo)題化合物(3.81g)具有1H nmr(CDCl3)δ3.73(2H，s)，4.80(2H，s)，7.24-7.45(3H，m)，7.65(1H，m)MSm/e257(M+;Br＝79)步驟2 5-氯-3-(3-溴)苯基-4-噻唑烷酮的制備用制備實施例25步驟2所述的相似方法，使用二氯甲烷(25ml)和磺酰氯(0.96ml)將3-(3-溴)苯基-4-噻唑烷酮(按上面步驟1所述制備)(3.08g)轉(zhuǎn)化成標(biāo)題化合物。標(biāo)題化合物立即用于步驟3。
1H nmr(CDCl3)δ4.68(1H，d)，5.20(1H，d)，5.75(1H，s)，7.30(1H，t)，7.45(2H，m)，7.70(1H，m)步驟3 5-羥基-3-(3-溴)苯基-4-噻唑烷酮的制備將5-氯-3-(3-溴)苯基-4-噻唑烷酮(按上面步驟2所述制備)與四氫呋喃(15ml)和飽和碳酸氫鈉溶液(10ml)混合并在室溫下攪拌45分鐘。將反應(yīng)混合物按制備實施例25步驟3處理，但nmr顯示反應(yīng)不完全并伴有雜質(zhì)。將物質(zhì)進(jìn)行硅膠層析，用乙酸乙酯-己烷(35∶65)洗脫，分析表明有產(chǎn)品和起始物質(zhì)。將其在四氫呋喃(15ml)和飽和碳酸氫鈉(10ml)中進(jìn)一步反應(yīng)過夜，然后再按制備實施例25步驟3處理。將殘余物(2g)進(jìn)行硅膠色譜，用乙酸乙酯/己烷作洗脫劑(3∶7)得到標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.964g，具有1H nmr(CDCl3)δ4.08(1H，寬 s)，4.69(1H，d)，4.99(1H，d)，5.71(1H，s)，7.23-7.48(3H，m)，7.69(1H，m)制備實施例33 5-羥基-3-(3-碘)苯基-4-噻唑烷酮的制備步驟1 3-(3-碘)苯基-4-噻唑烷酮的制備使用甲苯(140ml)，巰基乙酸(3.73ml)和37%甲醛水溶液(4.35ml)用制備實施例25步驟1所述的相似方法將3-碘苯胺(11.757g)轉(zhuǎn)化成標(biāo)題化合物。將甲苯層從沉淀的紅色油狀物中潷析并用2M鹽酸，碳酸氫鈉和鹽水洗滌。將甲苯層干燥(MgSO4)并蒸發(fā)得到殘余物(6.5g)，將其進(jìn)行硅膠色譜，用乙酸乙酯-己烷(15∶85)作洗脫劑。得到灰白色固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量4.00g，mp88-88.5℃。
1H nmr(CDCl3)δ3.73(2H，s)，4.79(2H，s)，7.12(1H，t)，7.43(1H，dd)，7.59(1H，d)，7.80(1H，m)MSm/e305(M+)步驟2 5-氯-3-(3-碘)苯基-4-噻唑烷酮的制備用制備實施例25步驟2所述的相似方法，使用二氯甲烷(27ml)和磺酰氯(0.77ml)將3-(3-碘)苯基-4-噻唑烷酮(按上面步驟1所述制備)(2.91g)轉(zhuǎn)化成標(biāo)題化合物。標(biāo)題化合物立即用于步驟3。
1H nmr(CDCl3)δ4.66(1H，d)，5.19(1H，d)，5.75(1H，s)，7.17(1H，t)，7.50(1H，m)，7.64(1H，d)，7.68(1H，m)步驟3 5-羥基-3-(3-碘)苯基-4-噻唑烷酮的制備用制備實施例25步驟3所述的相似方法，使用四氫呋喃(7ml)和飽和碳酸氫鈉溶液(10ml)的混合物將5-氯-3-(3-碘)苯基-4-噻唑烷酮(按上面步驟2所述制備)轉(zhuǎn)化為標(biāo)題化合物。將粗品(3.04g)在硅膠上純化，用乙酸乙酯/己烷(35∶65)作洗脫劑。得到黃色固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量1.85g，mp141-142℃。
1H nmr(CDCl3)δ3.59(1H，d)，4.69(1H，d)，4.96(1H，d)，5.70(1H，d)，7.15(1H，t)，7.49(1H，dd)，7.63(1H，d)，7.84(1H，m)制備實施例34 5-羥基-3-(3-苯氧基)苯基-4-噻唑烷酮的制備步驟1 2-巰基-N-(3-苯氧苯基)乙酰胺的制備在氮氣下將新蒸3-苯氧基苯胺(5.94g)溶解在甲苯(30ml)中并用巰基乙酸(2.45ml)處理。將混合物回流，用迪安-斯達(dá)克裝置收集水過夜。減壓除去溶劑并將殘余物溶于乙酸乙酯中。將其連續(xù)地用2M鹽酸，飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌。將有機(jī)層用常規(guī)方法處理得到淺黃色油狀標(biāo)題化合物(對于下步反應(yīng)該化合物是足夠純的)，產(chǎn)量6.824g。
1H nmr(CDCl3)δ1.95-2.10(1H，寬 s)，3.3-3.45(2H，寬 s)，6.80(1H，m)，7.03(2H，d)，7.12(1H，t)，7.25-7.40(5H，m)，8.40-8.60(1H，寬 s)步驟2 3-(3-苯氧基)苯基-4-噻唑烷酮的制備用制備實施例30步驟2所述的相似方法，使用二碘甲烷(2ml)和研磨氫氧化鉀(4.0g)，用四氫呋喃(350ml)代替丙酮作溶劑將2-巰基-N-(3-苯氧苯基)乙酰胺(按上面步驟1所述制備)(3.102g)轉(zhuǎn)化為標(biāo)題化合物。粗品在硅膠上純化，用乙酸乙酯/己烷(15∶85)洗脫得到標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.505g。
1H nmr(CDCl3)δ3.72(2H，s)，4.80(2H，s)，6.87(1H，dd)，7.00-7.40(8H，m)
步驟3 5-氯-3-(3-苯氧基)苯基-4-噻唑烷酮的制備用制備實施例25步驟2所述的相似方法，使用二氯甲烷(5ml)和磺酰氯(0.163ml)將3-(3-苯氧基)苯基-4-噻唑烷酮(按上面步驟2所述制備)(0.500g)轉(zhuǎn)化成標(biāo)題化合物。標(biāo)題化合物立即用于步驟4。
步驟4 5-羥基-3-(3-苯氧基)苯基-4-噻唑烷酮的制備用制備實施例25步驟3所述的相似方法，使用四氫呋喃(10ml)和飽和碳酸氫鈉溶液(5ml)混合物將5-氯-3-(3-苯氧基)苯基-4-噻唑烷酮(按上面步驟3所述制備)轉(zhuǎn)化成標(biāo)題化合物。標(biāo)題化合物在硅膠上純化，用乙酸乙酯/己烷(35∶65)作洗脫劑，得到油狀物，該油狀物放置時緩慢結(jié)晶，產(chǎn)量0.263g。
1H nmr(CDCl3)δ4.15-4.30(1H，寬 s)，4.67(1H，d)，4.96(1H，d)，5.70(1H，s)，6.90(1H，dd)，7.00-7.40(8H，m)MSm/e287(M+)制備實施例35 5-羥基-3-(3-甲磺酰基)苯基-4-噻唑烷酮的制備步驟1 (3-硝基)苯基甲基砜的制備在攪拌及0℃下向發(fā)煙硝酸中分批滴加苯基甲基砜(4.0g)。將反應(yīng)混合物熱至室溫，攪拌1小時，然后小心地倒在冰上。將溶液小心地用碳酸氫鈉中和并將混合物吸濾。收集固體，用水洗滌并減壓下用氫氯化鉀干燥得到白色固體狀標(biāo)題化合物(5.63g)，對于下步反應(yīng)該物質(zhì)具足夠的純度。
1H nmr(CDCl3)δ3.13(3H，s)，7.83(1H，t)，8.30(1H，d)，8.54(1H，d)，8.82(1H，s)步驟2 (3-氨基)苯基甲基砜的制備將(3-硝基)苯基甲基砜(按上面步驟1所述制備)(5.396g)，還原鐵(7.5g)和氯化銨(7.18g)在乙醇/水(2∶1)(150ml)中一起混合并加熱回流2小時。將黑色溶液通過硅藻土過濾并將硅藻土層用乙酸乙酯洗滌。減壓除去溶劑并將殘余物溶于乙酸乙酯/水中。分出有機(jī)層并將水層進(jìn)一步用3份乙酸乙酯萃取。將合并的有機(jī)層用鹽水洗滌并減壓除去溶劑得到黑橙色油狀物(3.9275g)。將其進(jìn)行硅膠色譜，用乙酸乙酯-己烷(45∶55至50∶50)作洗脫劑得到橙色油狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量3.607g。
1H nmr(CDCl3)δ3.02(3H，s)，3.8-4.2(2H，寬 s)，6.90(1H，m)，7.18-7.38(3H，m)步驟3 3-(3-甲磺?；?苯基-4-噻唑烷酮的制備使用甲苯(175ml)，巰基乙酸(1.46ml)和37%甲醛水溶液(1.71ml)，通過制備實施例25步驟1所述的相似方法將(3-氨基)苯基甲基砜(按上面步驟2所述制備)轉(zhuǎn)化成標(biāo)題化合物。將粗品通過硅膠色譜純化，用乙酸乙酯-己烷(1∶1)作洗脫劑。得到淺黃色固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量1.105g，mp92-95.5℃。
1H nmr(CDCl3)δ3.08(3H，s)，3.77(2H，s)，4.88(2H，s)，7.63(1H，t)，7.82(1H，d)，7.89(1H，d)，7.99(1H，m)
步驟4 5-氯-3-(3-甲磺酰基)苯基-4-噻唑烷酮的制備用制備實施例25步驟2所述的相似方法，使用二氯甲烷(10ml)和磺酰氯(0.31ml)將3-(3-甲磺酰基)苯基-4-噻唑烷酮(按上面步驟3所述制備)(1g)轉(zhuǎn)化成標(biāo)題化合物。標(biāo)題化合物立即用于步驟5。
步驟5 5-羥基-3-(3-甲磺?；?苯基-4-噻唑烷酮的制備用制備實施例25步驟3所述的相似方法，使用四氫呋喃(15ml)和飽和碳酸氫鈉溶液(5ml)混合物將5-氯-3-(3-甲氧苯基)噻唑烷-4-酮(按上面步驟4所述制備)轉(zhuǎn)化成標(biāo)題化合物。將粗品(0.892g)通過硅膠色譜純化，用乙酸乙酯-己烷(3∶1)作洗脫劑。得到軟質(zhì)黃色固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.679g。
1H nmr(CDCl3)δ3.09(3H，s)，4.25-4.35(1H，寬 s)，4.75(1H，d)5.08(1H，d)，5.72(1H，s)，7.63(1H，t)，7.84(2H，m)，8.07(1H，m)制備實施例36 5-羥基-3-(3，4，5-三氯)苯基-4-噻唑烷酮的制備步驟1 3-(3，4，5-三氯)苯基-4-噻唑烷酮的制備使用甲苯(250ml)，巰基乙酸(2.75ml)和37%甲醛水溶液(2.35ml)通過制備實施例25步驟1所述的相似方法將3，4，5-三氯苯胺(5.167g)轉(zhuǎn)化成標(biāo)題化合物。在該反應(yīng)中無油狀物沉積，但冷卻時有一些淺褐色針狀物形成，將其過濾除去。將濾液濃縮得到白色固體，用二氯甲烷將其溶解并連續(xù)地用2M鹽酸，飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌。將有機(jī)層干燥(MgSO4)并蒸發(fā)得到灰白色固體(2.8g)。將粗品進(jìn)行硅膠色譜，用乙酸乙酯-己烷(15∶85)作洗脫劑得到白色固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量2.27g，mp.161-163℃。
1H nmr(CDCl3)δ3.73(2H，s)，4.79(2H，s)，7.61(2H，s)步驟2 5-氯-3-(3，4，5-三氯)苯基-4-噻唑烷酮的制備用制備實施例25步驟2所述的相似方法，使用二氯甲烷(20ml)和磺酰氯(0.63ml)將3-(3，4，5-三氯)苯基-4-噻唑烷酮(按上面步驟1所述制備)(2.00g)轉(zhuǎn)化成標(biāo)題化合物。標(biāo)題化合物可立即用于步驟3。
步驟3 5-羥基-3-(3，4，5-三氯)苯基-4-噻唑烷酮的制備用制備實施例25步驟3所述的相似方法，使用四氫呋喃(10ml)和飽和碳酸氫鈉溶液(10ml)混合物將5-氯-3-(3，4，5-三氯)苯基-4-噻唑烷酮(按上面步驟2所述制備)轉(zhuǎn)化成標(biāo)題化合物。將粗品(2.15g)在硅膠上純化，用乙酸乙酯-己烷(35∶65)作洗脫劑。得到褐色固體狀標(biāo)題化合物(1.3g)，具有1H nmr(CDCl3/d6-DMSO)δ4.63(1H，d)，5.05(1H，d)，5.59(1H，d)，6.96(1H，d)，7.72(2H，s)制備實施例37 5-羥基-3-(3-甲硫基)苯基-4-噻唑烷酮的制備步驟1 2-巰基-N-(3-甲硫苯基)乙酰胺的制備用制備實施例34步驟1所述的相似方法，使用甲苯(25ml)和巰基乙酸(3.78ml)將3-甲硫基苯胺(5.041g)轉(zhuǎn)化成標(biāo)題化合物。將粗品在硅膠上純化，用乙酸乙酯-己烷(0∶1至1∶7至1∶3)作洗脫劑。得到乳白色固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量6.55g。
1H nmr(CDCl3)δ2.03(1H，t)，2.50(3H，s)，3.40(2H，d)，7.02(1H，m)，7.25(2H，m)，7.53(1H，m)，8.50(1H，寬 s)步驟2 3-(3-甲硫基)苯基-4-噻唑烷酮的制備用制備實施例30步驟2所述的相似方法，使用二碘甲烷(3.89ml)和研磨氫氧化鉀(7.89g)，用四氫呋喃(500ml)代替丙酮作溶劑，將2-巰基-N-(3-甲硫苯基)乙酰胺(按上面步驟1所述制備)(5g)轉(zhuǎn)化為標(biāo)題化合物。將粗品在硅膠上純化，用乙酸乙酯-己烷(1∶4)作洗脫劑得到褐色油狀物(1.302g)，它仍污染有少量苯胺，通過用2M鹽酸萃取該物質(zhì)的乙酸乙酯溶液可將苯胺雜質(zhì)除去。該溶液用常規(guī)方法處理得到橙色/褐色油狀標(biāo)題化合物(0.97g)，該物質(zhì)足夠純地用于下面的合成步驟。
1H nmr(CDCl3)δ2.48(3H，s)，3.75(2H，s)，4.81(2H，s)，7.10-7.37(4H，m)步驟3 5-氯-3-(3-甲硫基)苯基-4-噻唑烷酮的制備用制備實施例25步驟2所述的相似方法，使用二氯甲烷(20ml)和磺酰氯(0.35ml)將3-(3-甲硫基)苯基-4-噻唑烷酮(按上面步驟3所述制備)(0.97g)轉(zhuǎn)化成標(biāo)題化合物。標(biāo)題化合物立即用于步驟4。
1H nmr(CDCl3)δ2.48(3H，s)，4.68(1H，d)，5.19(1H，d)，5.77(1H，s)，7.15-7.45(4H，m)步驟4 5-羥基-3-(3-甲硫基)苯基-4-噻唑烷酮的制備用制備實施例25步驟3所述的相似方法，使用四氫呋喃(20ml)和飽和碳酸氫鈉溶液(15ml)，混合物將5-氯-3-(3-甲硫基)苯基-4-噻唑烷酮(按上面步驟3所述制備)轉(zhuǎn)化成標(biāo)題化合物。將粗品進(jìn)行硅膠色譜純化，用乙酸乙酯-己烷(1∶1)作洗脫劑。得到褐色膠狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.578g。
1H nmr(CDCl3)δ2.48(3H，s)，4.14(1H，寬 s)，4.70(1H，d)，4.98(1H，d)，5.72(1H，s)，7.10-7.40(4H，m)制備實施例38 5-羥基-3-(3-三氟甲氧基)苯基-4-噻唑烷酮的制備步驟1 3-(3-三氟甲氧基)苯基-4-噻唑烷酮的制備使用甲苯(150ml)，巰基乙酸(2.99ml)和37%甲醛水溶液(2.56ml)通過制備實施例25步驟1所述的相似方法將3-(3-三氟甲氧基)苯胺(5.076g)轉(zhuǎn)化成標(biāo)題化合物，將粗品(8.583g)進(jìn)行硅膠色譜純化，用乙酸乙酯-己烷(15∶85)作洗脫劑。得到可流動的淺黃色油狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量3.818g。
1H nmr(CDCl3)δ3.73(2H，s)，4.82(2H，s)，7.10(1H，m)，7.42(3H，m)MSm/e263(M+)
步驟2 5-氯-3-(3-三氟甲氧基)苯基-4-噻唑烷酮的制備用制備實施例25步驟2所述的相似方法，使用二氯甲烷(25ml)和磺酰氯(1.06ml)將3-(3-三氟甲氧基)苯基-4-噻唑烷酮(按上面步驟1所述制備)(3.468g)轉(zhuǎn)化成標(biāo)題化合物。該標(biāo)題化合物可立即用于步驟31H nmr(CDCl3)δ4.70(1H，d)，5.22(1H，d)，5.76(1H，s)，7.16(1H，m)，7.48(3H，m)步驟3 5-羥基-3-(3-三氟甲氧基)苯基-4-噻唑烷酮的制備用制備實施例25步驟3所述的相似方法，使用四氫呋喃和飽和碳酸氫鈉溶液的1∶1混合物(40ml)將5-氯-3-(3-三氟甲氧基)苯基-4-噻唑烷酮(按上面步驟2所述制備)轉(zhuǎn)化成標(biāo)題化合物。將粗品(4.512g)通過硅膠色譜純化，用乙酸乙酯-己烷作洗脫劑。得到黃色固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量1.514g。
1H nmr(CDCl3)δ3.63(1H，寬 s)，4.73(1H，d)，5.00(1H，d)，5.72(1H，s)，7.15(1H，m)，7.47(3H，m)制備實施例39 5-羥基-3-(3-甲氧基-5-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮的制備步驟1 3-(3-甲氧基-5-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮的制備使用甲苯(80ml)，巰基乙酸(2.1ml)和37%甲醛水溶液(2.51ml)通過制備實施例25步驟1所述的相似方法將5-甲氧基-ααα三氟-間甲苯胺(5.286g)轉(zhuǎn)化成標(biāo)題化合物。蒸發(fā)甲苯得到黃色固體，將其溶解于乙醚中并連續(xù)地用2M鹽酸，飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌。將有機(jī)層干燥(MgSO4)并減壓除去溶劑得到殘余物(4.2g)。將其進(jìn)行硅膠色譜，用乙酸乙酯-己烷(20∶80至25∶75)作洗脫劑。
標(biāo)題化合物(3.459g)具有1H nmr(CDCl3)δ3.75(2H，s)，3.87(3H，s)，4.85(2H，s)，7.01(1H，s)，7.25(1H，s)，7.34(1H，s)MSm/e277(M+)步驟2 5-氯-3-(3-甲氧基-5-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮的制備用制備實施例25步驟2所述的相似方法，使用二氯甲烷(24ml)和磺酰氯(1.05ml)將3-(3-甲氧基-5-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(按上面步驟1所述制備)(3.45g)轉(zhuǎn)化成標(biāo)題化合物。標(biāo)題化合物立即用于步驟3。
步驟3 5-羥基-3-(3-甲氧基-5-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮的制備用制備實施例25步驟3所述的相似方法，使用四氫呋喃(10ml)和飽和碳酸氫鈉溶液(10ml)混合物將5-氯-3-(3-甲氧基-5-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(按上面步驟2所述制備)轉(zhuǎn)化成標(biāo)題化合物。將粗品(3.2g)在硅膠上純化，用乙酸乙酯-己烷(2∶3)洗脫得到標(biāo)題化合物(2.56g)，具有1H nmr(CDCl3)δ3.87(3H，s)，4.15(1H，寬 s)，4.72(1H，d)，5.01(1H，d)，5.71(1H，s)，7.03(1H，s)，7.27(1H，d)，7.36(1H，d)MSm/e293(M+)制備實施例40 5-羥基-3-(3-硝基-5-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮的制備步驟1 3-硝基-5-三氟甲基苯胺(參考J.Med.Chem.1981，24，742)將3，5-二硝基三氟甲苯(10g)溶解在甲醇(200ml)和1，4-二噁烷(125ml)的混合物中并加熱回流。向該溶液中加入濃鹽酸(30ml)，然后小份加入還原性鐵粉(9g)。注意劇烈泡騰。繼續(xù)回流1小時并將反應(yīng)混合物冷至室溫，將混合物通過硅藻土過濾并將硅藻土層用二氯甲烷充分洗滌。減壓除去溶劑得到殘余物，將其分配在二氯甲烷和水中。將有機(jī)層用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)得到褐色半固體(8g)。將其進(jìn)行硅膠色譜，用乙酸乙酯-己烷(1∶9)作洗脫劑得到精細(xì)的金黃色晶體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量4.98g。
1H nmr(CDCl3)δ4.10-4.40(2H，寬 s)，7.15(1H，寬 s)，7.63(1H，m)，7.81(1H，寬 s)步驟2 3-(3-硝基-5-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮的制備使用甲苯(90ml)，巰基乙酸(2.30ml)和37%甲醛水溶液(2.75ml)通過制備實施例25步驟1所述的相似方法將3-硝基-5-三氟甲基苯胺(按上面步驟1所述制備)(4.98g)轉(zhuǎn)化成標(biāo)題化合物。冷卻下沉淀出固體，將其過濾除去并將濾液減壓蒸發(fā)得到半固體殘余物(3.965g)。將該殘余物用乙酸乙酯溶解并連續(xù)地用2M鹽酸，飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌。將有機(jī)層干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)得到粗品(2.82g)。將其進(jìn)行硅膠色譜，用乙酸乙酯/己烷(3∶7)作洗脫劑得到標(biāo)題化合物，產(chǎn)量1.784g。
1H nmr(CDCl3)δ3.81(2H，s)，4.94(2H，s)，8.28(1H，s)，8.34(1H，s)，8.58(1H，m)MSm/e292(M+)步驟3 5-氯-3-(3-硝基-5-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮的制備用制備實施例25步驟2所述的相似方法，使用二氯甲烷(20ml)和磺酰氯(0.54ml)將3-(3-硝基-5-三氟甲基)苯基噻唑烷-4-酮(按上面步驟1所述制備)(1.78g)轉(zhuǎn)化成標(biāo)題化合物。標(biāo)題化合物立即用于步驟4。
步驟4 5-羥基-3-(3-硝基-5-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮的制備用制備實施例25步驟3所述的相似方法，使用四氫呋喃(10ml)和飽和碳酸氫鈉溶液(10ml)混合物將5-氯-3-(3-硝基-5-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(按上面步驟1所述制備)轉(zhuǎn)化成標(biāo)題化合物。將粗品(1.67g)在硅膠上純化，用乙酸乙酯-己烷(2∶3)作洗脫劑。得到黃色固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量1.118g。
1H nmr(CDCl3)δ4.78(1H，d)，5.21(1H，d)，5.65(1H，d)，6.94(1H，d)，8.33(2H，s)，8.67(1H，m)MSm/e308(M+)制備實施例41 5-羥基-3-(3-三氟甲磺酰苯基)噻唑烷-4-酮步驟1 3-硝基苯磺酰氟的制備將3-硝基苯磺酰氯(10g)溶解在1，4-二噁烷(30ml)中并在室溫下攪拌。向該溶液中加入氟化鉀(3.9g)水(5ml)溶液并繼續(xù)在室溫下攪拌5小時。將反應(yīng)混合物在室溫下放置過夜并倒入冰/水中。將產(chǎn)品用二氯甲烷萃取，將溶劑干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)得到標(biāo)題化合物(8g)。對于下面合成步驟該物質(zhì)是足夠純的。
1H nmr(CDCl3)δ7.93(1H，t)，8.37(1H，d)，8.67(1H，dd)，8.89(1H，m)MSm/e205(M+)步驟2 3-三氟甲磺?；趸?參考Synthesis，1990，1151)在氮氣下將3-硝基苯磺酰氟(按上面步驟1所述制備)(6.79g)懸浮在石油醚(60/80)(35ml)中并在室溫下攪拌。向該溶液中加入三(二甲氨基)硫(三甲基甲硅烷基)三氟化物(0.92g)，然后將(三氟甲基)三甲基甲硅烷(9.77ml)溶于無水四氫呋喃(35ml)中。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌3.5小時，g.c.分析顯示含25%起始物質(zhì)和75%產(chǎn)品。然后將混合物用水處理并將產(chǎn)物和未轉(zhuǎn)化的起始物質(zhì)用己烷萃取。將合并的有機(jī)層干燥并蒸發(fā)得到殘余物(4.62g)，將其用氨水/四氫呋喃混合物處理，將未轉(zhuǎn)化的磺酰氟轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的磺酰胺。當(dāng)tlc顯示所有磺酰氟均被轉(zhuǎn)化時將混合物用水稀釋，分出有機(jī)層，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)得到殘余物(3.8g)，將其進(jìn)行硅膠色譜，用乙酸乙酯-己烷(1∶9)作洗脫劑。標(biāo)題化合物(2.77g)具有1H nmr(CDCl3)δ7.96(1H，t)，8.39(1H，d)，8.71(1H，d)，8.90(1H，s)MSm/e255(M+)步驟3 3-(三氟甲磺?；?苯胺的制備將3-三氟甲磺?；趸?按上面步驟2所述制備)(3.27g)與水(30ml)，乙醇(60ml)，氯化銨(3.4245g)和還原鐵(3.584g)混合并回流30分鐘。將反應(yīng)混合物冷至室溫并通過硅藻土過濾。將濾液用水稀釋并將產(chǎn)物用二氯甲烷萃取(×3)。將合并的有機(jī)層干燥并減壓蒸發(fā)得到殘余物(2.752g)，將其與前面使用(0.2g)3-三氟甲磺酰基硝基苯制備的類似殘余物(0.15g)合并。將它們進(jìn)行硅膠色譜，用乙酸乙酯-己烷(1∶4)作洗脫劑得到標(biāo)題化合物(2.466g)，具有1H nmr(CDCl3)δ3.90-4.20(2H，寬 s)，7.05(1H，m)，7.25(1H，s)，7.40(2H，m)MSm/e225(M+)
步驟4 3-(3-三氟甲磺?；?苯基-4-噻唑烷酮的制備使用甲苯(30ml)，巰基乙酸(1.386g)和37%甲醛水溶液(1.25ml)，通過制備實施例25步驟1所述的相似方法將3-(三氟甲磺?；?苯胺(按上面步驟3所述制備)(2.46g)(部分)轉(zhuǎn)化成標(biāo)題化合物。除去溶劑得到金黃色油狀物，將其溶解在乙酸乙酯中并連續(xù)地用2M鹽酸，飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌。將乙酸乙酯干燥并蒸發(fā)得到殘余物(0.87g)，它含有產(chǎn)物，由于回收的不好，將碳酸氫鈉洗液用2M鹽酸調(diào)至pH4并用乙酸乙酯萃取。將其干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)得到殘余物(2.90g)，發(fā)現(xiàn)它是中間體無環(huán)酸，S-(N-(3-(三氟甲磺酰基)苯氨基)甲基)巰基乙酸。用制備實施例26步驟1所述的相似方法，使用二氯甲烷(50ml)，亞硫酰氯(0.65ml)和三乙胺(1.25ml)將其轉(zhuǎn)化為標(biāo)題化合物。它產(chǎn)生了含有標(biāo)題化合物的又一樣品(2.07g)，將其與前面的殘余物(0.87g)合并并在硅膠上純化，用乙酸乙酯-己烷(35∶65)作洗脫劑。得到黃色固體狀標(biāo)題化合物(1.634g)并具有1H nmr(CDCl3)δ3.78(2H，s)，4.90(2H，s)，7.72(1H，t)，7.89(1H，d)，8.05(1H，s)，8.15(1H，d)MSm/e311(M+)步驟5 5-氯-3-(3-三氟甲磺?；?苯基-4-噻唑烷酮的制備用制備實施例25步驟2所述的相似方法，使用二氯甲烷(20ml)和磺酰氯(0.46ml)將3-(3-三氟甲磺?；?苯基-4-噻唑烷酮(按上面步驟4所述制備)(1.63g)轉(zhuǎn)化成標(biāo)題化合物。該標(biāo)題化合物可立即用于步驟6。
步驟6 5-羥基-3-(3-三氟甲磺?；?苯基-4-噻唑烷酮的制備用制備實施例25步驟3所述的相似方法，使用四氫呋喃(10ml)和飽和碳酸氫鈉溶液(10ml)的混合物將5-氯-3-(3-三氟甲磺?；?苯基-4-噻唑烷酮(按上面步驟5所述制備)轉(zhuǎn)化為標(biāo)題化合物。將粗品(1.09g)在硅膠上純化，用乙酸乙酯-己烷(1∶1)作洗脫劑。標(biāo)題化合物(0.47g)具有1H nmr(CDCl3)δ3.64(1H，寬 s)，4.79(1H，d)，5.10(1H，d)，5.75(1H，s)，7.76(1H，t)，7.93(1H，d)，8.18(2H，m)MSm/e327(M+)制備實施例42 3-羥基-1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮的制備步驟1 1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮-3-羧酸的制備將6，6-二甲基-5，7-二氧雜螺[2.5]辛烷-4，8-二酮(按Organic Synthesis，Vol.60，p66-68所述制備)(8.00g)的3-三氟甲基苯胺(8.05g)的懸浮液在室溫下攪拌24小時。將混合物過濾，并將不溶固體用氯仿洗滌。將合并的濾液用2M鹽酸，鹽水洗滌，然后干燥(MgSO4)。減壓蒸發(fā)溶劑得到褐色固體，將其用氯仿/己烷重結(jié)晶得到白色結(jié)晶固體的產(chǎn)物，產(chǎn)量4.10g，mp135-136℃(分解)。
1H nmr(CDCl3)δ2.47-2.67(2H，m)，3.70(1H，t)，3.92-4.01(2H，m)，7.00(寬)，7.45-7.60(2H，m)，7.81-7.90(2H，m)步驟2 1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮的制備將1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮-3-羧酸(按上面步驟1所述制備)(3.60g)加熱至其熔點，并繼續(xù)加熱直至泡騰停止(約50分鐘)。將熔融物冷卻，溶解在乙醚中并用脫色碳處理。濾除碳，減壓除去溶劑得到固體殘余物。將其從己烷中重結(jié)晶得到無色針狀產(chǎn)品，產(chǎn)量2.20g，mp67-68℃。
1H nmr(CDCl3)δ2.19(2H，quin)，2.62(2H，t)，3.89(2H，t)，7.35-7.53(2H，m)，7.81-7.93(2H，m)MSm/e229(M+)步驟3 3-羥基-1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮的制備將攪拌的1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮(按上面步驟2制備)(1.10g)的無水四氫呋喃(5ml)溶液在氮氣氛下冷至-70℃，并滴加六甲基二硅氨化鋰己烷溶液(1.0M，4.9ml)。然后將所得淺黃色懸浮液用N-甲苯磺?；?3-苯基氧氮雜丙啶(oxaziridine)(按Journal of Organic Chemistry，1988，53，2087)(2.00g)的無水四氫呋喃(5ml)溶液處理。將所得淺黃色溶液熱至室溫，然后用水驟冷并用2M鹽酸酸化至pH5。將混合物用乙醚萃取(×2)，并將合并的萃取液用水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)得到油狀物。通過硅膠色譜純化，用乙酸乙酯/己烷混合物洗脫，得到透明膠狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.26g，1H nmr(CDCl3)δ1.62(1H，寬 s)，2.12(1H，m)，2.63(1H，m)，3.72-3.90(2H，m)，4.51(1H，m)，7.39-7.58(2H，m)，7.77-8.02(2H，m)MSm/e245(M+)制備實施例43 1-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基)苯基-3-羥基-2-吡咯烷酮的制備制驟1 1-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮的制備將2-吡咯烷酮(2.60g)和細(xì)磨氫氧化鉀(1.80g)的無水二甲基亞砜(40ml)的攪拌懸浮液用1-氯-2，3-二氟-5-三氟甲基苯(6.50g)處理。將混合物在室溫下攪拌1小時，然后用2M鹽酸使其具微酸性。將形成的結(jié)晶沉淀過濾，用水洗滌并干燥得到白色結(jié)晶化合物的產(chǎn)物，產(chǎn)量6.30g，mp115-116℃。
1H nmr(CDCl3)δ2.22-2.37(2H，m)，2.56-2.66(2H，m)，3.70(1H，m)，3.79(1H，m)，7.38(1H，m)，7.57(1H，m)步驟2 1-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基)苯基-3-羥基-2-吡咯烷酮的制備用制備實施例42步驟3所述的相似方法，但是使用1-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮(按上面步驟1制備)(11.40g)，N-甲苯磺酰基-3-苯基氧氮雜丙啶(按Journal of Organic Chemistry，1988，53，2087所述制備)(15.00g)，四氫呋喃(200ml)和六甲基二硅氨化鋰的四氫呋喃溶液(1.0M，41.0ml)，并將粗品通過硅膠色譜純化，用乙酸乙酯/己烷混合物洗脫，得到結(jié)晶固體的標(biāo)題化合物，產(chǎn)量2.40g，mp102-104℃。
1H nmr(CDCl3)δ2.28(1H，m)，2.64(1H，m)，3.52-3.81(3H，m)，5.52(1H，m)，7.38(1H，m)，7.59(1H，m)制備實施例44 二氫-2-羥基-4-(3-三氟甲基)苯基-4H-1，4-噁嗪-3(2H)-酮的制備步驟1 二氫-4-(3-三氟甲基)苯基-4H-1，4-噁嗪-3(2H)-酮的制備將攪拌的N-(3-三氟甲基苯基)乙醇胺(8.20g)的無水四氫呋喃(25ml)溶液用滴加的氯乙酰氯(4.50g)處理。將所得溶液在冰浴中冷卻，并分批加入氫化鈉(3.20g，60%礦物油分散體)。然后將混合物熱至室溫，并繼續(xù)攪拌5小時。加入水，并將混合物用乙醚充分萃取。將合并的乙醚萃取液用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)，并減壓蒸發(fā)得到褐色油狀物，通過硅膠色譜純化，用乙酸乙酯/己烷混合物洗脫，得到白色結(jié)晶固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量2.80g，mp47-48℃。
1H nmr(CDCl3)δ3.79(2H，m)，4.05(2H，m)，4.37(2H，s)，7.50-7.58(3H，m)，7.62(1H，m)
步驟2 二氫-2-羥基-4-(3-三氟甲基)苯基-4H-1，4-噁嗪-3(2H)-酮的制備在氮氣氛下將攪拌的二氫-4-(3-三氟甲基)苯基-4H-1，4-噁嗪-3(2H)-酮(按上面步驟1制備)(0.49g)的無水四氫呋喃(20ml)溶液冷至0℃，并滴加六甲基二硅氨化鋰的四氫呋喃溶液(1.0M，2.1ml)。然后將所得淺黃色懸浮液加到N-甲苯磺酰基-3-苯基氧氮雜丙啶(按Journal of Organic Chemistry，1988，53，2087所述制備)(1.10g)的無水四氫呋喃(10ml)溶液中。將所得淺黃色溶液熱至室溫，并攪拌1小時，然后用水淬火并用2M鹽酸酸化至pH5。將混合物用乙醚萃取(×2)，并將合并的萃取液用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)得到油狀物。通過硅膠色譜純化，用乙酸乙酯/己烷混合物洗脫，得到白色固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.14g，mp113-119℃。
1H nmr(CDCl3)δ3.59(1H，m)，3.91-4.05(2H，m)，4.49(1H，m)，5.04(1H，寬 s)，5.43(1H，s)，7.50-7.63(4H，m)制備實施例45 二氫-2-羥基-4-(3-三氟甲基)苯基-4H-1，4-噻嗪-3(2H)-酮的制備步驟1 N-(2-溴乙基)-α，α，α三氟間甲苯胺的制備將N-(3-三氟甲基苯基)乙醇胺(4.17g)和三苯基膦(5.50g)溶解在無水吡啶(35ml)中并在0℃攪拌。向該溶液中分批加入四溴化碳(7.08g)。繼續(xù)攪拌1小時并將反應(yīng)混合物在室溫下放置過夜。再加入一些三苯基膦(0.20g)，當(dāng)所有起始物質(zhì)醇消耗完后減壓除去吡啶得到褐色殘余物(14.10g)。將其進(jìn)行硅膠色譜，用乙酸乙酯/己烷(1∶9)作洗脫劑，得到淺褐色油狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量3.35g。
1H nmr(CDCl3)δ3.58(4H，m)，4.25(1H，寬 s)，6.77(1H，d)，6.81(1H，s)，6.98(1H，d)，7.29(1H，d)步驟2 S-(2-(3-三氟甲基苯氨基)乙基)巰基乙酸乙酯的制備將N-(2-溴乙基)-α，α，α三氟-間甲苯胺(按上面步驟1制備)(2.80g)的二甲基甲酰胺溶液加到巰基乙酸乙酯經(jīng)鈉處理后的陰離子[用巰基乙酸乙酯(1.25g)和氫化鈉(1.25g，60%礦物油分散體)來制備]的二甲基甲酰胺(總體積100ml)溶液中，并在室溫下攪拌約2小時。將反應(yīng)物小心地用5%氯化銨水溶液淬火，并將產(chǎn)品用乙醚萃取(×3)。將合并的有機(jī)層連續(xù)地用水(×2)和鹽水洗滌，然后干燥(Na2SO4)并減壓蒸發(fā)。將殘余物(3.00g)進(jìn)行硅膠色譜，用乙酸乙酯/己烷(15∶85)洗脫，得到油狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量2.07g。
1H nmr(CDCl3)δ1.36(3H，t)，2.92(2H，5)，3.25(2H，s)，3.40(1H，q)，4.29(2H，q)，4.39(1H，寬 t)，6.77(1H，d)，6.82(1H，s)，6.95(1H，d)，7.27(1H，t)MSm/e307(M+)步驟3 二氫-4-(3-三氟甲基)苯基-4H-1，4-噻嗪-3(2H)-酮的制備將S-(2-(3-三氟甲基苯氨基)乙基)巰基乙酸乙酯(按上面步驟2制備)(2.05g)溶解在二甲苯(25ml)中并加入對甲苯磺酸(0.127g)。將溶液加熱以輕微回流28小時，然后冷卻并減壓除去溶劑得到褐色油狀物(1.88g)。將其進(jìn)行硅膠色譜，用乙酸乙酯/己烷(45∶65)洗脫得到淺褐色固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量1.31g。
1H nmr(CDCl3)δ3.05(2H，t)，3.48(2H，s)，4.02(2H，t)，7.52(4H，m)MSm/e261(M+)步驟4 二氫-2-氯-4-(3-三氟甲基)苯基-4H-1，4-噻嗪-3(2H)-酮的制備用制備實施例25步驟2所述的相似方法，使用二氯甲烷(17ml)和磺酰氯(0.403ml)將二氫-4-(3-三氟甲基)苯基-4H-1，4-噻嗪-3(2H)-酮(按上面步驟3制備)(1.31g)轉(zhuǎn)化為標(biāo)題化合物。該產(chǎn)物可立即用于步驟5。
步驟5 二氫-2-羥基-4-(3-三氟甲基)苯基-4H-1，4-噻嗪-3(2H)-酮的制備用制備實施例25步驟3所述的相似方法，使用四氫呋喃(7ml)和飽和碳酸氫鈉溶液(10ml)將二氫-2-氯-4-(3-三氟甲基)苯基-4H-1，4-噻嗪-3(2H)-酮(按上面步驟4制備)轉(zhuǎn)化成標(biāo)題化合物。將粗品(1.33g)通過硅膠色譜純化，用乙酸乙酯/己烷(35∶65)洗脫。標(biāo)題化合物(0.68g)具有
1H nmr(CDCl3)δ3.20(2H，m)，4.10(3H，m)，55.62(1H，d)，7.55(4H，m)MSm/e277(M+)制備實施例46 3-羥基-1-(3-三氟甲基)苯基-2-咪唑烷酮的制備步驟1 N-芐氧基-N'-(3-三氟甲基)苯基脲的制備將0-芐基羥胺鹽酸化物(1.71g)懸浮在乙酸乙酯中并將混合物用飽和碳酸氫鈉水溶液充分洗滌。將有機(jī)層干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)得到0-芐基羥胺，為一油狀物。將其滴加到3-三氟甲基苯基異氰酸酯(2.00g)中并將混合物放置1小時。然后將混合物溶解在乙酸乙酯中并用2M鹽酸洗滌。分出有機(jī)層，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)得到產(chǎn)物，產(chǎn)量2.91g。
1H nmr(CDCl3)δ4.90(2H，s)，7.18-7.59(11H，m)步驟2 1-芐氧基-3-(3-三氟甲基)苯基-2-咪唑烷酮的制備將攪拌的N-芐氧基-N'-(3-三氟甲基)苯基脲(按上面步驟1制備)(0.815g)的二甲基甲酰胺(30ml)溶液用滴加的氫化鈉(0.113g，55%礦物油分散體)處理。將溶液攪拌30分鐘，然后加入1，2-二溴乙烷(0.494g)。將混合物進(jìn)一步攪拌30分鐘，然后用滴加的氫化鈉(0.113g，55%礦物油分散體)處理。將混合物進(jìn)一步攪拌18小時，然后加入乙醚，并將混合物用水充分洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。通過硅膠色譜純化，用乙酸乙酯/己烷混合物洗脫，得到標(biāo)題化合物，產(chǎn)量
.410g。
1H nmr(CDCl3)δ3.43(2H，t)，3.70(2H，t)，5.05(2H，s)，7.22-7.52(7H，m)，7.74-7.89(2H，m)步驟3 3-羥基-1-(3-三氟甲基)苯基-2-咪唑烷酮的制備將攪拌的1-芐氧基-3-(3-三氟甲基)苯基-2-咪唑烷酮(按上面步驟2制備)(0.223g)的甲醇(30ml)溶液用5%鈀/碳催化劑(0.025g)氫化1小時。然后再加一定量(0.025g)的催化劑，并將混合物再氫化1小時。將混合物通過Hyflo過濾，用更多甲醇洗滌并將合并的濾液減壓蒸發(fā)得到一粘稠物。將其通過硅膠色譜純化，用乙酸乙酯/己烷混合物洗脫，得到標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.049g。
1H nmr(CDCl3)δ3.65-3.76(2H，m)，3.76-3.87(2H，m)，7.38(1H，d)7.48(1H，t)，7.75(1H，s)，7.80(1H，d)，8.72(1H，寬)MSm/e246(M+)制備實施例47 四氫-3-羥基-1-(3-三氟甲基)苯基-2-(1H)-嘧啶酮的制備步驟1 四氫-1-芐氧基-3-(3-三氟甲基)苯基-2(1H)-嘧啶酮的制備用制備實施例46步驟2所述的相似方法，但使用N-芐氧基-N'-(3-三氟甲基)苯基脲(按上面制備實施例46步驟1制備)(0.714g)，二甲基甲酰胺(30ml)，氫化鈉(0.100g，55%礦物油分散體)，1，3-二溴丙烷(0.465g)和第二份氫化鈉(0.100g，55%礦物油分散體)，并將粗品通過硅膠色譜純化，用乙酸乙酯/己烷混合物洗脫，得到標(biāo)題化合物，0.510g。
1H nmr(CDCl3)δ2.11(2H，quin)，3.52(2H，t)，3.63(2H，t)，4.99(2H，s)，7.30-7.58(9H，m)步驟2 四氫-3-羥基-1-(3-三氟甲基)苯基-2(1H)-嘧啶酮的制備用制備實施例46步驟3所述的相似方法，只是在甲醇(5ml)中用5%鈀/碳催化劑(0.015g)將四氫-1-芐氧基-3-(3-三氟甲基)苯基-2(1H)-嘧啶酮(按上面步驟2制備)(0.075g)氫化，得到標(biāo)題化合物。
1H nmr(CDCl3)δ2.28(2H，quin)，3.74(4H，t)，7.40-7.53(4H，m)(OH寬-未觀察到)MSm/e260(M+)制備實施例48 3-羥基-1-(3-三氟甲基)苯基-2-哌啶酮的制備步驟1 N-(3-三氟甲基)苯基-5-氯戊酰胺的制備將5-氯戊酰氯(4.00g)加到3-三氟甲基苯胺(5.00g)中。將所得固體物溶解在乙酸乙酯中，并將溶液用2M鹽酸，水和飽和碳酸氫鈉溶液洗滌。將有機(jī)層干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)得到油狀產(chǎn)物，產(chǎn)量8.06g。
1H nmr(CDCl3)δ1.78-1.95(4H，m)，2.42(2H，t)，3.55(2H，t)，7.31-7.47(2H，m)，7.59(1H，寬 s)，7.71(1H，d)，7.82(1H，s)步驟2 1-(3-三氟甲基)苯基-2-哌啶酮的制備將N-(3-三氟甲基)苯基-5-氯戊酰胺(按上面步驟1制備)(7.91g)的二甲基甲酰胺(100ml)溶液用分批加入的的氫化鈉(1.23g，55%礦物油分散體)處理。將混合物在室溫下攪拌16小時，然后加熱至60℃又2小時。然后將混合物冷卻，用乙醚稀釋并用水充分萃取，然后將有機(jī)相干燥(MgSO4)。減壓蒸發(fā)溶劑得到油狀產(chǎn)物，產(chǎn)量3.24g。
1H nmr(CDCl3)δ1.88-2.03(4H，m)，2.58(2H，t)，3.67(2H，t)，7.44-7.56(4H，m)步驟3 3-羥基-1-(3-三氟甲基)苯基-2-哌啶酮的制備在氮氣氛下將攪拌的1-(3-三氟甲基)苯基-2-哌啶酮(按上面步驟2制備)(1.03g)的四氫呋喃(15ml)溶液冷至0℃，并滴加六甲基二硅氨化鋰(4.2ml，1M四氫呋喃溶液)，然后將所得的橙色溶液用N-甲苯磺?；?3-苯基氧氮雜丙啶(按Journal of Organic Chemistry，1988，53，2087中所述來制備)(1.16g)的四氫呋喃(5ml)溶液處理。將混合物放置66小時，然后用水稀釋并用乙醚萃取。將乙醚萃取液干燥(MgSO4)，減壓蒸發(fā)，并將混合物通過硅膠色譜分離，用乙酸乙酯/己烷混合物洗脫得到產(chǎn)物，其為與未反應(yīng)的1-(3-三氟甲基)苯基-2-哌啶酮的2∶1混合物的形式。其中產(chǎn)物不能分離出。該混合物可直接用于實施例91。
1H nmr(CDCl3)主要是δ1.80-2.12(3H，m)，2.43(1H，m)，3.60-3.71(2H，m)，3.79(1H，m)，4.25(1H，m)，7.42-7.58(4H，m)制備實施例49 二氫-6-羥基-3-甲基-4-(3，5-二(三氟甲基))苯基-2H-1，3，4-噻二嗪-5(6H)-酮的制備步驟1 二氫-4-(3，5-二(三氟甲基))苯基-2H-1，3，4-噻二嗪-5(6H)-酮的制備將攪拌的3，5-二(三氟甲基)肼(1.22g)的甲苯(20ml)溶液用滴加的37%甲醛水溶液(0.385ml)處理，然后加入對甲苯磺酸(2mg)。將混合物攪拌10分鐘，然后加入巰基乙酸(0.46g)，并將混合物加熱回流，用迪安-斯達(dá)克裝置收集水。3.5小時后將混合物冷卻，用乙酸乙酯(30ml)稀釋，用飽和碳酸氫鈉水溶液萃取(2×50ml)，用水(30ml)，2M鹽酸(30ml)洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)得到淺黃色固體。用乙醚研制得到標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.821g。
1H nmr(CDCl3)δ3.65(2H，s)，4.57(2H，s)，6.99(1H，s)，7.05(2H，s)，7.39(1H，s)步驟2 二氫-3-甲基-4-(3，5-二(三氟甲基))苯基-2H-1，3，4-噻二嗪-5(6H)-酮的制備將二氫-4-(3，5-二(三氟甲基))苯基-2H-1，3，4-噻二嗪-5(6H)-酮(按上面步驟1制備)(0.330g)的四氫呋喃(2ml)溶液滴加到攪拌的氫化鈉(24mg)的四氫呋喃(3ml)淤漿中，15分鐘后將紅色溶液用碘甲烷(0.142g)處理，并將混合物攪拌2小時。進(jìn)一步加入碘甲烷(1.0ml)，并將混合物再攪拌30分鐘，之后用乙醚(30ml)稀釋并用水(30ml)洗滌。分出有機(jī)層，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)得到淺黃色固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.321g。
1H nmr(CDCl3)δ3.29(3H，s)，3.59(2H，s)，4.50(2H，寬)，7.03(2H，s)，7.37(1H，s)步驟3 二氫-6-羥基-3-甲基-4-(3，5-二(三氟甲基))苯基-2H-1，3，4-噻二嗪-5(6H)-酮的制備將攪拌的二氫-3-甲基-4-(3，5-二(三氟甲基))苯基-2H-1，3，4-噻二嗪-5(6H)-酮(按上面步驟2制備)(0.321g)的二氯甲烷(8ml)溶液在冰浴中冷卻。將氮氣鼓泡通入溶液中，并加入磺酰氯(0.08ml)。加完后將溶液在冷卻下攪拌10分鐘，熱至室溫并繼續(xù)攪拌30分鐘，同時繼續(xù)充入氮氣流。減壓蒸發(fā)溶液，并將殘余物溶解在四氫呋喃(5ml)中。將該溶液用碳酸氫鈉水溶液(5ml)處理，并將混合物劇烈攪拌15分鐘，然后放置16小時。將混合物用乙酸乙酯萃取(2×30ml)，并將合并的萃取液干燥(MgSO4)。減壓蒸發(fā)溶劑得到一粘稠物，將其用乙酸乙酯/己烷研制并過濾得到一固體。減壓蒸發(fā)濾液，并將殘余物進(jìn)行硅膠色譜，用己烷/乙酸乙酯混合物洗脫，得到粘稠的標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.037g。
1H nmr(CDCl3)δ3.30(3H，s)，3.95(1H，寬 s)，4.39(1H，寬 d)，4.78(1H，d)，5.55(1H，s)，7.02(2H，s)，7.36(1H，s)制備實施例50 二氫-4-羥基-2-(3-三氟甲基)苯基-2H-1，2-噁嗪-3(4H)-酮的制備步驟1 N-(3-三氟甲基)苯基羥胺的制備將3-硝基-α，α，α三氟甲苯(4.95g)的乙醇(100ml)溶液用空氣攪拌器劇烈攪拌并連續(xù)地用氯化銨(15.00g)水(50ml)溶液及鋅粉(12.00g)處理。5分鐘后，當(dāng)放熱開始減退時，將混合物通過Hyflo Super-cel過濾，用水(100ml)稀釋并用乙酸乙酯萃取(3×100ml)。將合并的萃取液用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)得到黃色油狀物。將其進(jìn)行硅膠色譜，用二氯甲烷/乙酸乙酯(19∶1)進(jìn)行洗脫，得到標(biāo)題化合物，產(chǎn)量3.75g，MP44-45℃。
步驟2 二氫-4-溴-2-(3-三氟甲基)苯基-2H-1，2-噁嗪-3(4H)-酮和二氫-4-氯-2-(3-三氟甲基)苯基-2H-1，2-噁嗪-3(4H)-酮混合物的制備將N-(3-三氟甲基)苯基羥胺(按上面步驟1制備)(3.60g)和三乙胺(4.12g)的無水四氫呋喃(10ml)溶液在20分鐘內(nèi)加入到攪拌的冰冷卻的2，4-二溴丁酰氯(純度92%，按Journol of Medicinal Chemistry，1987，30，1995制備)(5.81g)的無水四氫呋喃(10ml)溶液中。將混合物再攪拌3小時，過濾并將濾液減壓蒸發(fā)。將殘余物用乙酸乙酯稀釋，用2M硫酸，水，碳酸鈉水溶液(×3)和鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。將殘余物進(jìn)行硅膠色譜，用乙酸乙酯/己烷(1∶5)洗脫，得到橙色油狀標(biāo)題化合物1∶1混合物，產(chǎn)量1.42g。
1H nmr(CDCl3)δ2.4-2.7(1H，m)，2.8-3.0(1H，2m)，4.3-4.5(2H，2m)，4.8-4.9(1H，2m)，7.4-7.6(2H，2m)步驟3 二氫-4-碘-2-(3-三氟甲基)苯基-2H-1，2-噁嗪-3(4H)-酮的制備將二氫-4-溴-2-(3-三氟甲基)苯基-2H-1，2-噁嗪-3(4H)-酮和二氫-4-氯-2-(3-三氟甲基)苯基-2H-1，2-噁嗪-3(4H)-酮(按上面步驟2制備)的1∶1混合物(1.20g)，碘化鈉(1.11g)和無水丙酮(25ml)加熱回流2小時，冷卻，用水稀釋并用乙酸乙酯萃取(×3)。將合并的有機(jī)萃取液用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)至干。殘余物是93%的二氫-4-碘-2-(3-三氟甲基)苯基-2H-1，2-噁嗪-3(4H)-酮和7%二氫-4-氯-2-(3-三氟甲基)苯基-2H-1，2-噁嗪-3(4H)-酮，產(chǎn)量1.50g。
1H nmr(CDCl3)主要是δ2.86(1H，m)，2.84(1H，m)，4.33(1H，m)，4.46(1H，m)，4.88(1H，t)，7.40-7.55(2H，m)，7.92-8.00(2H，d和s).
MSm/e371(M+)步驟4 二氫-4-羥基-2-(3-三氟甲基)苯基-2H-1，2-噁嗪-3(4H)-酮的制備將二氫-4-碘-2-(3-三氟甲基)苯基-2H-1，2-噁嗪-3(4H)-酮(按上面步驟3制備)(1.20g)和二(三氟乙酰氧基)碘苯(1.68g)在無水二氯甲烷(25ml)中的混合物攪拌24小時，然后將混合物用乙醚稀釋，用亞硫酸氫鈉水溶液，碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)得到標(biāo)題化合物的三氟乙酸酯。將其通過在二氯甲烷/甲醇(49∶1)中的硅膠過濾得到醇，然后進(jìn)行硅膠色譜分離，用乙酸乙酯/己烷(1∶3)洗脫得到油狀標(biāo)題化合物，放置結(jié)晶，產(chǎn)量0.44g，mp45-46℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.97(1H，m)，2.87(1H，m)，3.55(1H，d)，4.30(1H，m)，4.45(1H，m)，4.69(1H，dt)，7.49(2H，d+t)8.00(2H，s+d)MSm/e261(M+)制備實施例51 5-羥基-3-(3-(N，N-二芐基)磺酰氨基)苯基-4-噻唑烷酮的制備步驟1 3-(N，N-二芐基磺酰氨基)硝基苯的制備將二芐胺(10.9ml)溶解在無水二氯甲烷(40ml)中并在0℃下攪拌。向該溶液中分批加入3-硝基苯基磺酰氯(4.18g)并繼續(xù)在0℃攪拌30分鐘。然后移去冷卻浴并將反應(yīng)混合物在2小時內(nèi)熱至室溫。然后加入水并將產(chǎn)物用二氯甲烷萃取(3×)。將合并的有機(jī)層用2M鹽酸和鹽水洗滌，然后干燥(MgSO4)，減壓除去溶劑得到殘余物(11.60g)，將其進(jìn)行硅膠色譜分離，用乙酸乙酯-己烷(1∶4)作洗脫劑，標(biāo)題化合物(3.2g)具有
1H nmr(CDCl3)δ4.42(4H，s)，7.12(4H，m)，7.24(6H，m)，7.65(1H，t)，8.06(1H，d)，8.38(1H，d)，8.51(1H，s).
MS382(M+)步驟2 3-((N，N-二芐基)磺酰氨基)苯胺的制備將3-(二芐基磺酰氨基)硝基苯(按上面步驟1所述制備)鐵(2.35g)，氯化銨(2.24g)，乙醇(140ml)和水混合，然后一起回流1.5小時。將反應(yīng)混合物冷至室溫，然后通過硅藻土過濾。將濾液與水混合并將產(chǎn)品用二氯甲烷萃取(3×)。將合并的有機(jī)層干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)得到殘余物(3.022g)。將殘余物進(jìn)行硅膠色譜分離，用乙酸乙酯-己烷(1∶4至1∶3)洗脫得到標(biāo)題化合物(2.47g)，1H nmr(CDCl3)δ3.90(2H，寬 s)，4.33(4H，s)，6.85(1H，dd)，7.15(5H，m)，7.25(8H，m).
MS352(M+)步驟3 3-(3-N，N-二芐基磺酰氨基)苯基-4-噻唑烷酮的制備使用甲苯(20ml)，巰基乙酸(0.63ml)和37%甲醛水溶液(0.74ml)通過制備實施例25步驟1所述的相似方法將3-(二芐基磺酰氨基)苯胺(按上面步驟2所述制備)(2.664g)轉(zhuǎn)化成標(biāo)題化合物。減壓除去溶劑得粘稠物，將其溶解在二氯甲烷中并用2M鹽酸，飽和碳酸氫鈉溶液和水洗滌。將溶劑干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)得到灰白色固體(1.5g)，對于下一合成步驟該物質(zhì)是足夠純的。
1H nmr(CDCl3)δ3.75(2H，s)，4.35(4H，s)，4.75(2H，s)，7.09(4H，m)，7.23(6H，m)，7.53(1H，t)，7.69(1H，d)，7.75(1H，s)，7.82(1H，d).
步驟4 5-氯-3-(3-(N，N-二芐基)磺酰氨基苯基)-4-噻唑烷酮的制備用制備實施例25步驟2所述的相似方法，使用二氯甲烷(15ml)和磺酰氯(0.29ml)將3-(二芐基磺酰氨基)苯基-4-噻唑烷酮(按上面步驟3所述制備)(1.5g)轉(zhuǎn)化成標(biāo)題化合物。該標(biāo)題化合物立即用于步驟5。
步驟5 5-羥基-3-(二芐基磺酰氨基)苯基-4-噻唑烷酮的制備用制備實施例25步驟3所述的相似方法。使用四氫呋喃(10ml)和飽和碳酸氫鈉溶液(10ml)的混合物將5-氯-3-(3-(N，N-二芐基)磺酰氨基)苯基)-4-噻唑烷酮(按上面步驟4所述制備)轉(zhuǎn)化成標(biāo)題化合物。將粗品(1.34g)在硅膠上純化，用乙酸乙酯-己烷(55∶45)作洗脫劑，得到脆的黃色泡沫狀標(biāo)題化合物(0.83g)，1H nmr(CDCl3)δ3.83(1H，寬 s)，4.35(4H，s)，4.62(1H，d)，4.93(1H，d)，5.71(1H，s)，7.09(4H，m)，7.23(6H，m)，7.54(1H，t)，7.71(1H，d)，7.80(2H，m).
實施例1 化合物1的制備5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(3，4-二氯)苯基-4-噻唑烷酮將攪拌的3-(3，4-二氯)苯基-5-羥基-4-噻唑烷酮(按上面制備實施例1制備)(1.50g)的二氯甲烷(40ml)溶液用滴加的異氰酸叔丁酯(0.56g)和三乙胺(0.58g)處理。將溶液攪拌6小時，然后放置18小時。然后將溶液用2M鹽酸(30ml)洗滌，干燥(MgSO4)并減壓除去溶劑得到淺黃色固體。用氯仿/己烷重結(jié)晶得到結(jié)晶固體的標(biāo)題化合物，產(chǎn)量1.31g，mp133-134℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.32(9H，s)，4.62(1H，d)，4.89(1H，寬 s)，4.98(1H，d)，6.18(1H，s)，7.33-7.50(2H，m)，7.68(1H，s)實施例2 化合物5的制備5-異丙基氨基甲酰氧基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮將攪拌的5-羥基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(按上面制備實施例2制備)(3.00g)和三乙胺(0.1ml)的氯仿(40ml)溶液用滴加的異氰酸異丙酯(1.08g)的氯仿(10ml)溶液處理。將混合物攪拌2小時，然后進(jìn)一步加入一份異氰酸異丙酯(1ml)，將混合物進(jìn)一步攪拌30分鐘，然后減壓蒸發(fā)得到白色固體。將其用己烷研制并用乙酸乙酯/己烷重結(jié)晶得到白色結(jié)晶固體的標(biāo)題化合物，產(chǎn)量2.88g，mp167-168℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.19(6H，d)，3.83(1H，m)，4.69(1H，d)，4.78(1H，寬d)，5.07(1H，d)，6.21(1H，s)，7.51-7.62(2H，m)，7.71-7.79(2H，m).
實施例3 化合物9的制備5-甲基氨基甲酰氧基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮用實施例2所述相似方法，但使用5-羥基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(按上面制備實施例2制備)，異氰酸甲酯和三乙胺得到標(biāo)題化合物，mp156℃。
實施例4化合物16的制備5-乙基氨基甲酰氧基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮用實施例2所述相似方法，但使用5-羥基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(按上面制備實施例2制備)(1.00g)，異氰酸乙酯(0.25ml)，三乙胺(0.01ml)和氯仿(5ml)得到標(biāo)題化合物，mp152-153℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.25(3H，t)，3.36(2H，m)，4.69(1H，d)，4.89(1H，寬 t)，5.08(1H，dd)，6.21(1H，d)，7.51-7.59(2H，m)，7.71-7.80(2H，m)實施例5 化合物17的制備5-芐基氨基甲酰氧基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮用實施例2所述相似方法，但使用5-羥基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(按上面制備實施例2制備)(0.90g)，異氰酸芐酯(0.46g)，三乙胺(0.01ml)和氯仿(3ml)得到標(biāo)題化合物，mp153-154℃。
1H nmr(CDCl3)δ4.39(2H，d)，4.68(1H，d)，5.07(1H，dd)，5.25(1H，寬 t)，6.24(1H，d)，7.23-7.38(5H，m)，7.50-7.60(2H，m)，7.70-7.79(2H，m)
實施例6化合物20的制備5-苯基氨基甲酰氧基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮用實施例2所述相似方法，但使用5-羥基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(按上面制備實施例2制備)(0.80g)，異氰酸苯酯(0.33ml)，三乙胺(0.01ml)和氯仿(3ml)得到標(biāo)題化合物，mp192-194℃。
1H nmr(CDCl3/d6_DMSO)δ4.71(1H，dd)，5.12(1H，dd)，6.29(1H，dd)，7.02(1H，m)，7.20-7.31(2H，m)，7.40-7.65(4H，m)，7.72(1H，m)，7.85(1H，m)，9.01(1H，寬 s)實施例7 化合物26的制備5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮將攪拌的5-羥基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(按上面制備實施例2制備)(0.84g)的氯仿(5ml)淤漿先后用三乙胺(0.01ml)和異氰酸叔丁酯(0.32g)處理。將所得溶液攪拌2小時，然后減壓蒸發(fā)。將固體殘余物用己烷重結(jié)晶，得到白色結(jié)晶的標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.90g，mp98-99℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.32(9H，s)，4.69(1H，d)，4.90(1H，寬 s)，5.04(1H，d)，6.21(1H，s)，7.52-7.59(2H，m)，7.71-7.79(2H，m)MSm/e362(M+)
實施例8化合物30的制備5-異丙基氨基甲酰氧基-3-(3，5-二(三氟甲基))苯基-4-噻唑烷酮用實施例2所述相似方法，但使用5-羥基-3-(3，5-二(三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(按上面制備實施例3制備)(1.50g)，異氰酸異丙酯(0.39g)，三乙胺(0.01ml)和氯仿(5ml)將粗品用氯仿/己烷重結(jié)晶，得到白色固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量1.30g，mp141-142℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.19(6H，d)，3.82(1H，m)，4.72(1H，d)，4.76(1H，寬 d)，5.13(1H，d)，6.20(1H，s)，7.78(1H，s)，8.04(2H，s)實施例9化合物33的制備5-異丙基氨基甲酰氧基-3-(4-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮用實施例2所述相似方法，但使用5-羥基-3-(4-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(按上面制備實施例4制備)(0.185g)，異氰酸異丙酯(0.060g)，三乙胺(0.01ml)和氯仿(5ml)，并將粗品用氯仿/己烷重結(jié)晶，得到白色固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.180g，mp198℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.19(6H，d)，3.81(1H，m)，4.69(1H，d)，4.76(1H，寬 d)，5.09(1H，d)，6.21(1H，s)，7.63-7.71(4H，m)
實施例10化合物35的制備5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(3-氯)苯基-4-噻唑烷酮攪拌下將3-(3-氯)苯基-5-羥基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例5制備)(16.60g)的二氯甲烷(100ml)懸浮液用三乙胺(10ml)處理，隨后用異氰酸叔丁酯(8.5ml)處理。將溶液攪拌8小時，然后靜置18小時。溶液用2M鹽酸(50ml)，然后用鹽水洗滌，并干燥(MgSO4)。減壓下蒸發(fā)溶劑得一固體殘余物，將其于四氯化碳中重結(jié)晶，得到白色固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量21.20g，mp117-118℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.32(9H，s)，4.76(1H，d)，4.90(1H，bs)，4.98(1H，d)，6.19(1H，s)，7.20-7.40(3H，m)，7.53(1H，m)實施例11化合物40的制備5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(3，5-二氯)苯基-4-噻唑烷酮按照實施例10所述相似方法，只是使用3-(3，5-二氯)苯基-5-羥基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例6制備)(14.30g)，異氰酸叔丁酯(7.0ml)，三乙胺(7.6ml)以及氯仿作溶劑(100ml)，粗產(chǎn)物于四氯化碳中重結(jié)晶，得到白色固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量17.00g，mp150-152℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.32(9H，s)，4.61(1H，d)，4.88(1H，bs)，4.99(1H，d)，6.14(1H，s)，7.25(1H，t)，7.47(2H，d)
實施例12化合物44的制備3-(3-氯-4-氟)苯基-5-異丙基氨基甲酰氧基-4-噻唑烷酮按照實施例10所述相似方法，只是使用3-(3-氯-4-氟)苯基-5-羥基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例7制備)(2.50g)，異氰酸叔丁酯(0.86g)，三乙胺(1.3ml)和二氯甲烷(25ml)，粗產(chǎn)物于氯仿中重結(jié)晶，得到白色固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量3.20g，mp190-191℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.18(6H，d)，3.83(1H，m)，4.61(1H，d)4.78(1H，bd)，4.99(1H，d)，6.18(1H，s)，7.20(1H，m)7.36(1H，m)，7.60(1H，m)實施例13化合物45的制備5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(3-氯-4-氟)苯基-4-噻唑烷酮按照實施例10所述相似方法，只是使用3-(3-氯-4-氟)苯基-5-羥基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例7制備)(2.50g)，異氰酸叔丁酯(1.00g)，三乙胺(1.3ml)和二氯甲烷(25ml)，粗產(chǎn)物于甲苯/己烷中重結(jié)晶，得到白色固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量2.60g，mp130-133℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.32(9H，s)，4.61(1H，d)，4.89(1H，bs)，4.95(1H，d)，6.18(1H，s)，7.21(1H，m)，7.36(1H，m)，7.60(1H，m)
實施例14化合物48的制備5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(2-氯)苯基-4-噻唑烷酮按照實施例10所述相似方法，只是使用3-(2-氯)苯基-5-羥基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例8制備)(2.74g)，異氰酸叔丁酯(1.20g)，三乙胺(1.6ml)和二氯甲烷(20ml)，得到膠狀標(biāo)題化合物。
1H nmr(CDCl3)δ1.31(9H，s)，4.65(1H，d)，4.82(1H，d)，4.91(1H，bs)，6.21(1H，s)，7.33-7.42(3H，m)，7.51(1H，m)實施例15化合物52的制備5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(4-甲氧基)苯基-4-噻唑烷酮按照實施例10所述相似方法，只是使用5-羥基-3-(4-甲氧基)苯基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例9制備)(1.60g)，異氰酸叔丁酯(0.70g)，三乙胺(0.94ml)和二氯甲烷(25ml)，粗產(chǎn)物用乙醚研制，得到白色固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量1.90g，mp127-129℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.32(9H，s)，3.80(3H，s)，4.62(1H，d)，4.89(1H，bs)，4.92(1H，d)，6.20(1H，s)，6.95(2H，m)，7.33(2H，m)實施例16化合物56的制備5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(2，3-二氯)苯基-4-噻唑烷酮按照實施例10所述相似方法，只是使用3-(2，3-二氯)苯基-5-羥基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例10制備)(0.50g)，異氰酸叔丁酯(0.19g)，三乙胺(0.26ml)和二氯甲烷(15ml)，粗產(chǎn)物用己烷研制，得到白色固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.58g，mp145-147℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.32(9H，s)，4.63(1H，d)，4.82(1H，d)，4.93(1H，bs)，6.19(1H，s)，7.21-7.36(2H，m)，7.53(1H，m)實施例17化合物59的制備5-異丙基氨基甲酰氧基-3-(3，5-二氯)苯基-4-噻唑烷酮按照實施例10所述相似方法，只是使用3-(3，5-二氯)苯基-5-羥基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例6制備)，異氰酸異丙酯，三乙胺，得到標(biāo)題化合物，mp195-198℃。
實施例18化合物61的制備3-(2-氯)苯基-5-異丙基氨基甲酰氧基-4-噻唑烷酮按照實施例10所述方法，只是使用3-(2-氯)苯基-5-羥基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例8制備)，異氰酸異丙酯和三乙胺，得到標(biāo)題化合物。
1H nmr(CDCl3)δ1.19(3H，d)，1.20(3H，d)，3.87(1H，m)，4.58(1H，d)，4.83(1H，b)，4.86(1H，dd)，6.12(1H，d)，7.33-7.41(3H，m)，7.51(1H，m)
實施例19化合物62的制備5-環(huán)己基氨基甲酰氧基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮按照實施例10所述方法，只是使用5-羥基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例2制備)(0.53g)，異氰酸環(huán)己酯(0.25g)，三乙胺(0.28ml)和二氯甲烷(10ml)，粗產(chǎn)物用乙酸乙酯/己烷中重結(jié)晶，得到白色結(jié)晶固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.52g，mp183-185℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.05-1.45(5H，m)，1.52-1.78(3H，m)，1.87-2.00(2H，m)，3.50(1H，m)，4.69(1H，d)，4.78(1H，bd)，5.07(1H，d)，6.19(1H，s)，7.49-7.61(2H，m)，7.71-7.80(2H，m)實施例20化合物66的制備5-(1-甲基環(huán)丙基)氨基甲酰氧基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮將攪拌的1-甲基環(huán)丙烷-1-羧酸(0.057g)和二苯基磷?；B氮化物(0.165g)的甲苯(15ml)溶液用三乙胺(0.079ml)處理?；旌衔飻嚢?小時，然后加入5-羥基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例2制備)(0.150g)，將混合物回流下加熱3小時?；旌衔锢鋮s，用2M鹽酸萃取，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)得一膠狀物。經(jīng)硅膠色譜法分出粗產(chǎn)物，用乙酸乙酯/己烷混合物洗脫。將其溶于乙酸乙酯，用包和碳酸氫鈉溶液洗滌干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)，得到白色固體狀純標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.016g，mp203-206℃。
1H nmr(CDCl3)δ0.60-0.67(2H，m)，0.77-0.84(2H，m)，1.38(3H，s)，4.70(1H，d)，5.07(1H，d)，5.25(1H，bs)，6.20(1H，s)，7.50-7.60(2H，m)，7.69-7.80(2H，m)實施例21化合物69的制備5-(α，α二甲基芐基)氨基甲酰氧基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮按照實施例10所述相似方法，只是使用5-羥基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例2制備)(0.53g)，異氰酸α，α-二甲基芐酯(0.26g)，三乙胺(0.28ml)和二氯甲烷(10ml)，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠色譜法用乙酸乙酯/己烷洗脫純化，隨后于氯仿/己烷中結(jié)晶，得到白色結(jié)晶固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.42g，mp100-101℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.69(6H，s)，4.68(1H，d)，5.02(1H，d)，5.30(1H，bs)，6.18(1H，s)，7.18-7.42(5H，m)，7.48-7.58(2H，m)，7.61-7.78(2H，m)實施例22化合物77的制備5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(4-甲基)苯基-4-噻唑烷酮按照實施例10所述相似方法，只是使用5-羥基-3-(4-甲基)苯基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例11制備)(2.00g)，異氰酸叔丁酯(0.95g)，三乙胺(1.3ml)和二氯甲烷(25ml)，粗產(chǎn)物于氯仿/己烷中重結(jié)晶，得到白色結(jié)晶固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量1.90g，mp142-143℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.31(9H，s)，2.38(3H，s)，4.63(1H，d)，4.89(1H，bs)，4.94(1H，s)，6.20(1H，s)，7.18-7.26(2H，m)，7.29-7.35(2H，m)實施例23化合物84的制備5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(4-氯)苯基-4-噻唑烷酮按照實施例10所述相似方法，只是使用3-(4-氯)苯基-5-羥基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例12制備)(2.00g)，異氰酸叔丁酯(0.86g)，三乙胺(1.15ml)和二氯甲烷(25ml)，粗產(chǎn)物于氯仿/己烷中重結(jié)晶，得到白色結(jié)晶固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量2.80g，mp152-153℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.31(9H，s)，4.62(1H，d)，4.88(1H，bs)，4.98(1H，d)，6.19(1H，s)，7.35-7.49(4H，m)實施例24化合物91的制備5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(2，5-二氯)苯基-4-噻唑烷酮按照實施例10所述相似方法，只是使用3-(2，5-二氯)苯基-5-羥基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例13制備)(0.36g)，異氰酸叔丁酯(0.14g)，三乙胺(0.19ml)和二氯甲烷(15ml)，粗產(chǎn)物用乙醚/己烷研制，得到白色結(jié)晶固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.25g，mp146-147℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.34(9H，s)，4.55(1H，d)，4.82(1H，d)，4.90(1H，bs)，6.19(1H，s)，7.31-7.48(3H，m)實施例25化合物890的制備4-叔丁基氨基甲酰氧基-2-(3-三氟甲基)苯基-3-并噁唑烷酮將4-羥基-2-(3-三氟甲基)苯基-3-異噁唑烷酮0.05g，如制備實施例14所述制備并含有甲苯對磺酰胺)，異氰酸叔丁酯(0.042g)和三乙胺(0.043g)的二氯甲烷(2ml)溶液于室溫靜置過夜，再加入等分的異氰酸酯和三乙胺，再過4小時后，將混合物減壓蒸發(fā)。殘余物溶于乙酸乙酯，用水和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并減壓蒸發(fā)。于硅膠上用己烷-乙酸乙酯(3∶1)進(jìn)行色譜層析，得到無甲苯對磺酰胺而含有N，N'-二叔丁基脲雜質(zhì)的產(chǎn)物(0.02g)。
1H nmr(CDCl3)，標(biāo)題化合物值為δ1.35(9H，s)，4.4(1H，dd)，4.85(1H，dd)，5.0(1H，bs)，5.6(1H，t)，7.5(2H，m)，8.0(2H，m)M/S346(M+)實施例26化合物100的制備5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(2-氟-5-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮按照實施例10所述相似方法，只是使用3-(2-氟-5-三氟甲基)苯基-5-羥基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例15制備)(1.40g)，異氰酸叔丁酯(0.5g)，三乙胺(0.70ml)和二氯甲烷(10ml)，粗產(chǎn)物進(jìn)行硅膠色譜，用乙酸乙酯/己烷洗脫，得到透明玻璃狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量1.90g。
1H nmr(CDCl3)δ1.32(9H，s)，4.60(1H，d)，4.91(2H，d+bs)，6.19(1H，s)，7.34(1H，m)7.60-7.75(2H，m)實施例27化合物107和108的制備5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮-S，S-二氧化物和5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮-S-氧化物將攪拌下化合物26(3.62g)的二氯甲烷(70ml)溶液于1小時內(nèi)經(jīng)分批加入固體50-60%間氯過苯甲酸(3.10g)處理，所得懸浮液用飽和碳酸氫鈉水溶液萃取，將有機(jī)層干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)得一白色泡沫狀物，經(jīng)硅膠色譜，用乙酸乙酯/己烷混合物洗脫，首先得到白色固體狀化合107，5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮-S，S-二氧化物，產(chǎn)量1.20g，mp181-184℃;
1H nmr(CDCl3)δ1.33(9H，s)，4.98(1H，d)，5.04(1H，d)，5.71(1H，s)，5.96(1H，bs)7.55-7.66(3H，m)7.75(1H，m)隨后得到3∶1非對映異構(gòu)體混合物形式的化合物108，5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮-S-氧化物，產(chǎn)量2.70g。
1H nmr(CDCl3)主要非對映異構(gòu)體δ1.36(9H，s)，4.69(1H，d)，4.99(1H，d)5.59(1H，broad s)，6.18(1H，s)7.49-7.59(2H，m)7.62-7.78(2H，m)較少的非對映異構(gòu)體δ1.30(9H，s)，4.59(1H，d)，5.31(1H，d)，5.35(1H，broad s)，5.44(1H，s)7.55-7.66(3H，m)7.75(1H，m)實施例28 化合物112的制備5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(3-氯-4-甲基)苯基-4-噻唑烷酮按照實施例10所述相似方法，只是使用3-(3-氯-4-甲基)苯基-5-羥基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例16制備)(2.44g)，異氰酸叔丁酯(1.0g)，三乙胺(1.4ml)和二氯甲烷(25ml)，粗產(chǎn)物于乙酸乙酯/己烷中重結(jié)晶，得到白色固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量2.80g，mp144-147℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.32(9H，s)，4.62(1H，d)，4.90(1H，bs)，4.95(1H，d)，6.19(1H，s)，7.22-7.30(2H，m)7.50(1H，s)實施例29化合物119的制備5-(N-(1，1-二甲基)丙基)氨基甲酰氧基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮將攪拌下的5-羥基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例2制備)(0.56g)，的二氯甲烷(10ml)溶液于冰浴中冷卻并經(jīng)滴加氯甲酸四氯乙酯(0.62g)，隨后滴加吡啶(0.20g)處理?；旌衔镌贁嚢?小時，用1，1-二甲基-1-丙胺(0.44g)處理，然后令其靜置65小時。溶液用2M鹽酸(2×20ml)洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)得一膠狀物。經(jīng)硅膠色譜法，用乙酸乙酯/己烷洗脫，得到固體狀粗產(chǎn)物，將其用乙醚研制二次，得到白色固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.14g。
1H nmr(CDCl3)δ0.89(3H，t)，1.28(6H，s)，1.67(2H，m)，4.68(1H，d)，4.82(1H，bs)5.04(1H，d)6.19(1H，s)，7.49-7.58(2H，m)7.68-7.79(2H，m)實施例30化合物122的制備5-(N，N-二乙基)氨基甲酰氧基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮按照實施例29所述相似方法，只是使用5-羥基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例2制備)(0.30g)，氯甲酸四氯乙酯(0.31g)，吡啶(0.13ml)和二乙胺(0.10g)，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠色譜法(用乙酸乙酯/己烷洗脫)，得到標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.10g。
1H nmr(CDCl3)δ1.14(6H，t)，3.20-3.45(4H，m)4.68(1H，d)，5.12(1H，dd)，6.21(1H，d)，7.49-7.61(2H，m)7.68-7.85(2H，m)實施例33化合物133和134的制備5-異丙基氨基甲酰氧基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮-S，S-二氧化物和5-異丙基氨基甲酰氧基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮-S-氧化物按照實施例27相似方法，只是使用化合物5代替化合物26，得到化合物133(5-異丙基氨基甲酰氧基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮-S，S-二氧化物)1H nmr(CDCl3/d6_DMSO)δ1.06(6H，d)，3.56(1H，m)5.29(1H，d)，5.43(1H，d)，6.36(1H，s)，7.30-8.10(5H，m)和化合物134(5-異丙基氨基甲酰氧基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮-S-氧化物)1H nmr(CDCl3/d6_DMSO)δ1.19(6H，2d)，3.76(1H，m)4.82(1H，d)，5.27(1H，d)，6.51(1H，s)，7.53-7.69(2H，m)7.75-7.89(2H，m)7.95(1H，m)實施例34化合物138的制備5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(3，5-雙(三氟甲基))苯基-4-噻唑烷酮.
按照實施例10所述相似方法，只是使用5-羥基-3-(3，5-雙(三氟甲基))苯基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例3制備)(1.70g)，異氰酸叔丁酯(0.51g)，三乙胺(0.7ml)和二氯甲烷(10ml)，粗產(chǎn)物于四氯化碳中重結(jié)晶，得到白色固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量1.90g，mp147-148℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.33(9H，s)，4.74(1H，d)，4.88(1H，bs)，5.11(1H，d)，6.20(1H，s)，7.78(1H，s)8.05(2H，s)實施例35化合物146的制備5-(N，N-二甲基)氨基甲酰氧基-3-(3，5-雙(三氟甲基))苯基-4-噻唑烷酮將攪拌下的5-羥基-3-(3，5-雙(三氟甲基))苯基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例3制備)(1.55g)，和三乙胺(0.68ml)的二氯甲烷(10ml)溶液用二甲基氨基甲酰氯(0.50g)處理。混合物攪拌24小時，然后減壓蒸發(fā)。殘余物用二氯甲烷/己烷研制，濾除固體。減壓下將濾液濃縮得一油狀物。將其經(jīng)硅膠色譜法(用氯仿/甲醇洗脫)分離，得到膠狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.41g。
1H nmr(CDCl3)δ2.95(6H，s)，4.71(1H，d)，5.17(1H，d)，6.19(1H，s)，7.77(1H，s)8.07(2H，s)實施例36化合物159的制備5-(N，N-二甲基)氨基甲酰氧基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮將攪拌的5-羥基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例2制備)(1.00g)的吡啶(2ml)溶液用二甲基氨基甲酰氯(0.48g)處理。20分鐘后，加入水，混合物用乙醚萃取。分出乙醚層，用2M鹽酸和鹽水洗滌，然后干燥(MgSO4)。減壓蒸發(fā)溶劑得一膠狀物，將其經(jīng)硅膠色譜法(用氯仿/甲醇洗脫)分離得到黃色固體狀粗產(chǎn)物。用乙醚/己烷研制，得到淺黃色固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.60g，mp67-69℃。
1H nmr(CDCl3)δ2.94(6H，s)，4.68(1H，d)，5.10(1H，d)，6.21(1H，d)，7.50-7.60(2H，m)7.72-7.81(2H，m)實施例37化合物166的制備5-異丙基氨基甲酰氧基-3-苯基-4-噻唑烷酮將攪拌的5-羥基-3-苯基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例17制備)(0.24g)和三乙胺(0.01ml)的氯仿(5ml)溶液用異氰酸異丙酯(0.116g)處理。將混合物攪拌4小時，然后減壓蒸發(fā)。固體殘余物于乙醚/己烷中重結(jié)晶，得到無色針狀結(jié)晶的標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.14g，mp130-132℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.18(6H，d)，3.82(2H，m)，4.66(1H，d)，4.75(1H，b d)，5.02(1H，dd)，6.22(1H，d)，7.29(1H，m)，7.39-7.51(4H，m)實施例38化合物171的制備5-(N-(1，1-二甲基)-2-丙炔基)氨基甲酰氧基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮將攪拌的碳酰氯甲苯溶液(1.93M，7.25ml)于冰浴中冷卻，并同時1-氨基-1，1-二甲基-2-丙炔(1.00g)的乙醚(5ml)溶液和氫氧化鈉(1.15g)水(4ml)溶液處理。冷卻下將混合物劇烈攪拌20分鐘，然后分出有機(jī)層并經(jīng)相分離紙干燥。紅外光譜顯示溶液中有異氰酸酯存在(2200cm-1)。向此溶液中加入5-羥基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例2制備)(0.10g)和三乙胺(1.0ml)，并令混合物靜置18小時，減壓蒸發(fā)至干。殘余物用乙酸乙酯/己烷研制并濾除固體。將濾液減壓蒸發(fā)，殘余的混合物經(jīng)硅膠色譜法(用乙酸乙酯/己烷洗脫)分離，得到白色固體狀的標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.10g，mp97-99℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.63(6H，s)，1.37(1H，s)，4.69(1H，d)，5.05(1H，d)，5.21(1h，b s)，6.24(1H，s)，7.51-7.60(2H，m)，7.70-7.78(2H，m)
實施例39化合物174的制備5-(N-(1-氰基-1-甲基)乙基)氨基甲酰氧基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮按照實施例38所述相似方法，只是使用α-氨基異丁腈(1.00g)代替1-氨基-1，1-二甲基-2-丙炔，得到白色固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.08g，mp119-122℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.70(yH，s)，4.71(1H，d)，5.09(1H，d)，5.37(1H，b s)，6.27(1H，s)，7.51-7.62(2H，m)MSm/e373(M+)實施例40化合物178的制備5-(N-(1-氰基)環(huán)戊基)氨基甲酰氧基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮按照實施例38所述相似方法，只是使用1-氨基-1-氰基環(huán)戊烷(1.00g)代替1-氨基-1，1-二甲基-2-丙炔，得到標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.18g。
1H nmr(CDCl3)δ1.75-1.92(4H，m)，2.02-2.18(2H，m)，2.27-2.43(2H，m)，4.69(1H，d)，5.09(1H，m)，5.24(1H，bs)，6.26(1H，s)，7.52-7.61(2H，m)7.68-7.78(2H，m)實施例41化合物197的制備3-(4-氟-3-三氟甲基)苯基-5-異丙基氨基甲酰氧基-4-噻唑烷酮按照實施例10所述相似方法，只是使用3-(4-氟-3-三氟甲基)苯基-5-羥基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例18制備)(2.00g)，異氰酸異丙酯(0.64g)，三乙胺(1.0ml)和二氯甲烷(25ml)，粗產(chǎn)物于四氯化碳/氯仿中重結(jié)晶，得到無色結(jié)晶狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量2.15g，mp186-188℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.19(6H，d)，3.82(1H，m)，4.61(1H，d)，4.73(1H，b d)，5.01(1H，d)，6.17(1H，s)，7.27(1H，m)，7.68-7.76(2H，m)實施例42化合物206的制備5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(4-氟-3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮按照實施例10所述相似方法，只是使用3-(4-氟-3-三氟甲基)苯基-5-羥基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例18制備)(2.00g)，異氰酸叔丁酯(0.75g)，三乙胺(1.0ml)和二氯甲烷(25ml)，粗產(chǎn)物于四氯化碳/氯仿中重結(jié)晶，得到白色結(jié)晶狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量2.20g，mp116-118℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.34(9H，s)，4.65(1H，d)，4.88(1H，b s)，4.99(1H，d)6.18(1H，s)，7.28(1H，m)，7.65-7.76(2H，m)實施例43化合物211的制備3-(3-五氟硫烷基(pentaflurosulfphanyl)苯基-5-異丙基氨基甲酰氧基-4-噻唑烷酮按照實施例10所述相似方法，只是使用3-(3-五氟硫烷基)苯基-5-羥基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例19制備)(0.42g)，異氰酸異丙酯(0.15g)，三乙胺(0.1ml)和二氯甲烷(10ml)，粗產(chǎn)物用乙醚研制，得到白色結(jié)晶固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.36g，mp171-173℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.19(6Hm d)，3.83(1H，m)，4.70(1H，d)，4.74(1H，b d)，5.07(1H，d)6.20(1H，s)7.55(1H，m)，7.63-7.73(2H，m)，7.91(1H，m)實施例44化合物216的制備5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(3-五氟硫烷基)苯基-4-噻唑烷酮按照實施例10所述相似方法，只是使用3-(3-五氟硫烷基)苯基-5-羥基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例19制備)(0.42g)，異氰酸叔丁酯(0.16g)，三乙胺(0.1ml)和二氯甲烷(10ml)，粗產(chǎn)物于乙酸乙酯/己烷中重結(jié)晶，得到白色結(jié)晶固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.34g，mp131-133℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.31(9H，s)，4.69(1H，d)，4.86(1H，b s)，5.04(1H，d)6.20(1H，s)，7.55(1H，m)，7.64-7.72(2H，m)，7.92(1H，m)實施例45化合物220的制備3-(3-三氟甲基)苯基5-(N-(1，1-二甲基)-2-丁炔基)氨基甲酰氧基-4-噻唑烷酮將攪拌下的1-氨基-1，1-二甲基-2-丁炔鹽酸化物(0.84g)于碳酰氯甲苯溶液(12.5%W/v;10ml)中的懸浮液用三乙胺(1.83ml)處理，將所得混合物回流下加熱2小時，然后冷卻。加入5-羥基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例2制備)(1.65g)的甲苯(54ml)溶液，混合物于室溫攪拌3天，溶液用水萃取，然后干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。經(jīng)硅膠色譜法，用乙醚/己烷洗脫，隨后經(jīng)己烷中結(jié)晶，得到白色固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.07g。
1H nmr(CDCl3)δ1.58(6H，s)，1.80(3H，s)，4.69(1H，d)，5.06(1H，d)，5.13(1H，b s)，6.23(1H，s)7.50-7.60(2H，m)，7.71-7.79(2H，m)實施例46化合物221的制備5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(2-氟-3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮按照實施例10所述相似方法，只是使用3-(2-氟-3-三氟甲基)苯基-5-羥基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例20制備)(4.00g)，異氰酸叔丁酯(1.41g)，三乙胺(1.43g)和二氯甲烷(60ml)，粗產(chǎn)物用乙醚/己烷研制，得到白色結(jié)晶狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量4.70g，mp136-137℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.32(9H，s)，4.59(1H，d)，4.92(2H，d+bs)，6.18(1H，s)，7.33(1H，m)，7.58-7.69(2H，m)實施例47化合物227的制備5-叔丁基氨基甲酰氧基-2-苯基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮按照實施例10所述相似方法，只是使用5-羥基-2-苯基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例21制備)(36mg)，異氰酸叔丁酯(11mg)，三乙胺(0.01ml)和二氯甲烷(5ml)，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠色譜法純化，用乙酸乙酯/己烷洗脫，得到非對映異構(gòu)體混合物形式的標(biāo)題化合物。
1H nmr(CDCl3)主要非對映異構(gòu)體δ1.33(9H，s)，4.95(1H，b s)，6.00(1H，s)，6.49(1H，s)，7.22-7.35(5H，m)，7.35-7.50(4H，m);較少的非對映異構(gòu)體δ1.30(9H，s)，4.89(1H，b s)，6.27(1H，s)，6.38(1H，s)，7.22-7.35(5H，m)，7.35-7.50(4H，m)實施例48化合物231的制備5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(4-氯-3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮按照實施例10所述相似方法，只是使用3-(4-氯-3-三氟甲基)苯基-5-羥基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例22制備)(2.00g)，異氰酸叔丁酯(0.66g)，三乙胺(0.93ml)和二氯甲烷(20ml)，粗產(chǎn)物用乙酸乙酯/己烷中重結(jié)晶，得到白色結(jié)晶狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量1.90g，mp141-143℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.31(9H，s)，4.65(1H，d)，4.89(1H，b s)，5.02(1H，d)，6.19(1H，s)，7.56(1H，d)，7.69(1H，dd)，7.84(1H，d)
實施例49化合物233的制備5-甲基-5-異丙基氨基甲酰氧基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮按照實施例10所述相似方法，只是使用5-羥基-5-甲基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例23制備)(1.70g)，異氰酸異丙酯(0.52g)，三乙胺(0.83ml)和二氯甲烷(10ml)，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠色譜法純化，得到白色固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.28g，mp77-83℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.16(6H，d)，1.91(3H，s)，3.78(1H，m)，4.58(1H，d)，4.72(1H，b d)，5.07(1H，d)，7.49-7.58(2H，m)，7.68-7.80(2H，m)實施例50化合物241的制備5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(2-甲氧基)苯基-4-噻唑烷酮按照實施例10所述相似方法，只是使用5-羥基-3-(2-甲氧基)苯基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例24制備)(0.29g)，異氰酸叔丁酯(0.13g)，三乙胺(0.18ml)和二氯甲烷(10ml)，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠色譜法純化，用乙酸乙酯/己烷洗脫，得到含有乙酸乙酯的無色膠狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.40g。
1H nmr(CDCl3)δ1.34(9H，s)，3.85(3H，s)，4.57(1H，dd)，4.81(1H，d)，4.92(1H，b s)，6.21(1H，d)，6.94-7.05(2H，m)，7.26(1H，m)，7.37(1H，m)
實施例51化合物248和249的制備5-((S)-α甲基芐基)氨基甲酰氧基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮的非對映異構(gòu)體按照實施例10所述相似方法，只是使用5-羥基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例2制備)(0.975g)，異氰酸(S)-α甲基芐酯(0.545g)，三乙胺(0.20ml)和二氯甲烷(5ml)，制得3∶2非對映異構(gòu)體混合物形式的標(biāo)題化合物。粗產(chǎn)物混合物于乙醇中分級結(jié)晶(×2)，得到一個純的非對映異構(gòu)體(化合物248)，產(chǎn)量0.140g，mp178-179℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.53(3H，d)，4.68(1H，d)，4.88(1H，m)，5.05(1H，d)，5.19(1H，b d)，6.25(1H，s)，7.21-7.40(5H，m)，7.51-7.60(2H，m)，7.68-7.78(2H，m)上述結(jié)晶后所得母液中殘留的物質(zhì)于乙酸乙酯/己烷中重結(jié)晶，得到1∶1非對映異構(gòu)體混合物(化合物248和249)，產(chǎn)量0.150g，mp148-151℃。
1H nmr(CDCl3)(僅為化合物249)δ1.55(3H，d)，4.68(1H，d)，4.88(1H，m)，5.08(1H，d)，5.20(1H，b)，6.18(1H，s)，7.21-7.40(5H，m)，7.51-7.60(2H，m)，7.68-7.78(2H，m)實施例52化合物255和256的制備5-((R)-α甲基芐基)氨基甲酰氧基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮的非對映異構(gòu)體按照實施例10所述相似方法，只是使用5-羥基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例2制備)(2.00g)，異氰酸(R)-α甲基芐酯(1.10ml)，三乙胺(0.10ml)和二氯甲烷(25ml)，制得3∶2非對映異構(gòu)體混合物形式的標(biāo)題化合物。粗產(chǎn)物混合物于乙醇中分級結(jié)晶(×2)，得到一個純的非對映異構(gòu)體(化合物255)，產(chǎn)量0.368g，mp176-179℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.52(3H，d)，4.68(1H，d)，4.88(1H，m)，5.05(1H，d)，5.20(1H，b d)，6.25(1H，s)，7.21-7.40(5H，m)，7.51-7.60(2H，m)，7.68-7.78(2H，m)上述結(jié)晶后所得母液中殘留的物質(zhì)于乙酸乙酯/己烷中重結(jié)晶，得到1∶1非對映異構(gòu)體混合物(化合物255和256)，產(chǎn)量0.163g，mp148-151℃。
1H nmr(CDCl3)(僅為化合物 256)δ1.55(3H，d)，4.68(1H，d)，4.88(1H，m)，5.07(1H，d)，5.18(1H，b)，6.18(1H，s)，7.21-7.40(5H，m)，7.51-7.60(2H，m)，7.68-7.78(2H，m)實施例53化合物260的制備5-(3-嗎啉代)羰氧基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮按照實施例35所述相似方法，只是使用5-羥基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例2制備)(0.100g)，嗎啉代氨基甲酰氯(0.057g)，三乙胺(0.055ml)和二氯甲烷(10ml)，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠色譜法純化，用乙酸乙酯/己烷洗脫，得到標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.092g。
1H nmr(CDCl3)δ3.45-3.56(4H，m)，3.60-3.72(4H，m)，4.69(1H，d)，5.09(1H，d)，6.22(1H，s)，7.50-7.61(2H，m)，7.70-7.81(2H，m)實施例54化合物262的制備5-(N-(2-氯)乙基)氨基甲酰氧基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮按照實施例10所述相似方法，只是使用5-羥基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例2制備)(0.25g)，異氰酸α-氯乙酯(0.11g)，三乙胺(0.13ml)和氯仿(10ml)作溶劑，得到淡黃色固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.30g。
1H nmr(CDCl3)δ3.47-3.69(4H，m)，4.69(1H，d)，5.08(1H，d)，5.32(1H，bt)，6.23(1H，s)，7.50-7.60(2H，m)，7.69-7.80(2H，m)實施例55化合物270的制備5-(4-(2，6-二氯吡啶基)氨基)羰氧基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮按照實施例10所述相似方法，只是使用5-羥基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例2制備)(0.100g)，4-(2，6-二氯)吡啶基異氰酸酯(0.072g)，三乙胺(0.056ml)和氯仿(10ml)作溶劑，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠色譜法純化，用乙醚混合物洗脫，得到標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.035g。
1H nmr(CDCl3)δ4.77(1H，d)，5.13(1H，dd)，6.30(1H，d)，7.17(1H，bs)，7.33(2H，s)，7.56-7.67(2H，m)，7.72-7.80(2H，m)實施例56化合物274的制備5-(N-(1，1-二甲基)-2-丙烯基)氨基甲酰氧基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮將攪拌的化合物171(0.150g)的乙酸乙酯(10ml)溶液用鉛毒化的5%鈀/碳酸鈣催化劑(0.015g)處理，混合物氫化4小時，再加入一定量的催化劑(0.015g)，然后將混合物氫化5小時。混合物經(jīng)硅藻土過濾，將濾液減壓蒸發(fā)，靜置結(jié)晶得一膠狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.090gmp106-108℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.42(6H，s)，4.69(1H，d)，4.92-5.21(4H，m)，5.95(1H，dd)，6.21(1H，s)，7.51-7.60(2H，m)，7.68-7.80(2H，m)m/e374(M+)實施例57化合物278的制備5-(N-二苯甲基)氨基甲酰氧基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮按照實施例38所述相似方法，只是使用5-羥基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例2制備)(0.109g)，三乙胺(0.20ml)以及就地由二苯甲胺(1.00g)，碳酰氯的甲苯溶液(1.93M，3.21ml)，乙醚(5ml)和氫氧化鈉水溶液(0.480g于10ml中)制得的異氰酸酯，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠色譜法純化，用乙酸乙酯/己烷混合物洗脫，得到白色固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.058g。mp170-172℃。
1H nmr(CDCl3)δ4.69(1H，d)，5.07(1H，d)，5.55(1H，bd)，5.96(1H，d)，6.24(1H，d)，7.15-7.39(10H，m)，7.51-7.59(2H，m)，7.67-7.77(2H，m)實施例58化合物281的制備5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(3-硝基)苯基-4-噻唑烷酮將5-羥基-3-(3-硝基)苯基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例25制備)(1.7088g)懸浮于無水二氯甲烷(30ml)并于室溫攪拌。加入三乙胺(1ml)，然后滴加異氰酸叔丁酯(0.812ml)。懸浮液逐漸變成溶液并繼續(xù)攪拌4小時。反應(yīng)混合物用二氯甲烷稀釋并依次用2M鹽酸，飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌，有機(jī)層干燥(Na2SO4)并減壓蒸發(fā)得一黃色固體(2.268g)。此化合物經(jīng)硅膠色譜法純化，用乙酸乙酯-己烷(3∶7)作洗脫劑，得到黃色固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量2.176g，mp157-158℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.33(9H，s)4.72(1H，d)，4.89(1H，bs)，5.10(1H，d)，6.21(1H，s)，7.62(1H，t)，8.00(1H，dd)，8.15(1H，dd)，8.35(1H，t)實施例59化合物282的制備5-叔丁氨基甲酰氧基-3-(3-氰基)苯基-4-噻唑烷酮按照實施例58所述相似方法，用二氯甲烷(15ml)，三乙胺(1.02ml)和異氰酸叔丁酯(0.84ml)將5-羥基-3-(3-氰基)苯基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例26制備)(1.62g)轉(zhuǎn)變成標(biāo)題化合物。粗產(chǎn)物(2.3g))經(jīng)硅膠色譜法純化，用乙酸乙酯-己烷(3∶7)作洗脫劑，得到固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量2.20g。mp149-151℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.33(9H，s)4.68(1H，d)，4.89(1H，bs)，5.06(1H，d)，6.20(1H，s)，7.58(1H，m)，7.80(1H，m)，7.88(1H，s)實施例60化合物285的制備5-叔丁氨基甲酰氧基-3-(3-氟)苯基-4-噻唑烷酮按照實施例58所述相似方法，用二氯甲烷(4ml)，三乙胺(0.274ml)和異氰酸叔丁酯(0.225ml)將5-羥基-3-(3-氟)苯基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例27制備)(0.42g)轉(zhuǎn)變成標(biāo)題化合物。粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠色譜法純化，用乙酸乙酯-己烷(1∶4)作洗脫劑，得到白色固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.56g，mp112-114℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.33(9H，s)4.66(1H，d)，4.87(1H，bs)，5.02(1H，dd)，6.20(1H，ds)，6.99(1H，td)，7.22-7.45(3H，m)實施例61化合物301的制備5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(3-(1，1，2，2-四氟乙氧基))苯基-4-噻唑烷酮按照實施例58所述相似方法，用二氯甲烷(20ml)，三乙胺(0.85ml)和異氰酸叔丁酯(0.70ml)將5-羥基-3-(3-(1，1，2，2-四氟乙氧基))苯基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例28制備)(1.9g)轉(zhuǎn)變成標(biāo)題化合物。粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠色譜法純化，用乙酸乙酯-己烷(1∶4)作洗脫劑，得到白色固體狀標(biāo)題化合物(2.063g)，將其進(jìn)一步經(jīng)乙酸乙酯-己烷中重結(jié)晶，得到白色結(jié)晶，產(chǎn)量1.338g。mp74-75℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.34(9H，s)4.68(1H，d)，4.86(1H，bs)，5.03(1H，d)，5.92(1H，tt)，6.21(1H，s)，7.15(3H，m)，7.46(3H，m)實施例62化合物307的制備5-叔丁氨基甲酰氧基-3-(3-氨基)苯基-4-噻唑烷酮將5-叔丁氨基甲酰氧基-3-(3-硝基)苯基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例58制備)(1.424g)溶于乙酸乙酯(25ml)并加入5%鈀/碳(0.25)，將反應(yīng)混合物于氫氣氛下劇烈攪拌過夜，經(jīng)硅藻土濾除催化劑，減壓除去溶劑后，殘余物再溶于乙酸乙酯(25ml)并加入新制5%鈀/炭(0.25g)，氫化持續(xù)72小時，再經(jīng)硅藻土濾除催化劑，減壓除去溶劑得一固體(1.166g)。將其于乙酸乙酯/己烷中重結(jié)晶，得到固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.488g mp134-136℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.33(9H，s)3.80(2H，bs)，4.63(1H，d)，4.85-5.0(2H，m)，6.20(1H，s)，6.60(1H，dd)，6.75(1H，dd)，6.9(1H，t)，7.18(1H，t)實施例63化合物316的制備5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(3-甲基)苯基-4-噻唑烷酮將5-羥基-3-(3-甲基)苯基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例29制備)(0.300g)溶于無水二氯甲烷(5ml)并于室溫氮氣氛下攪拌。加入三乙胺(0.220ml)，然后滴加異氰酸叔丁酯(0.180ml)。混合物于室溫攪拌約72小時。然后用二氯甲烷稀釋。將其依次用2M鹽酸，飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌，有機(jī)層干燥(Na2SO4)并減壓蒸發(fā)得粗產(chǎn)物(0.401g)。將其經(jīng)硅膠色譜法純化，用乙酸乙酯-己烷(3∶7)作洗脫劑，得一白色半固體狀物(0.357g)，將其于乙酸乙酯-己烷中重結(jié)晶，得到白色固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.300g，mp141-142℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.33(9H，s)，2.38(3H，s)，4.66(1H，d)，4.89(1H，bs)，4.97(1H，d)，6.21(1H，s)，7.11(1H，d)，7.20-7.36(1H，m)，實施例64化合物318的制備5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(3-N，N-(二甲磺?；?氨基)苯基-4-噻唑烷酮將5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(3-氨基)苯基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例62制備)(0.3447g)溶于二氯甲烷(5ml)并于室溫氮氣氛下攪拌。加入三乙胺(0.194ml)和甲磺酰氯(0.095ml)。反應(yīng)混合物于室溫攪拌72小時，再加入三乙胺(0.194ml)和甲磺酰氯(0.095ml，1小時后，反應(yīng)混合物用二氯甲烷稀釋并依次用2M鹽酸，飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌，有機(jī)層干燥(Na2SO4)并減壓蒸發(fā)得一黃色固體(0.464g)。將其經(jīng)硅膠上進(jìn)行層析，用乙酸乙酯-己烷(2∶3)作溶劑，得到標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.236g，它具有1H nmr(CDCl3)δ1.33(9H，s)，3.44(6H，s)，4.72(1H，d)，4.86(1H，bs)，5.06(1H，d)，6.22(1H，s)，7.28(1H，m)，7.53(2H，m)，7.77(1H，s)MSm/e465(M+)實施例65化合物321的制備5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(3-甲氧基)苯基-4-噻唑烷酮按照實施例58所述相似方法，用二氯甲烷(5ml)，三乙胺(0.26ml)和異氰酸叔丁酯(0.195ml)將5-羥基-3-(3-甲氧基)苯基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例30制備)(0.350g)轉(zhuǎn)變成標(biāo)題化合物。粗產(chǎn)物(0.45g)經(jīng)硅膠色譜法純化，用乙酸乙酯-己烷(3∶7)作洗脫劑得一泡沫狀物(0.389g)，將其再次于硅膠上純化，用甲醇-二氯甲烷(0.5∶99.5)洗脫，得到吸濕性白色固體，產(chǎn)量0.227g。
1H nmr(CDCl3)δ1.33(9H，s)，3.82(3H，s)，4.67(1H，d)，4.85-4.95(1H，bs)，4.99(1H，d)，6.21(1H，s)，6.84(1H，dd)，7.00(1H，dd)，7.12(1H，t)7.34(1H，t)MSm/e324(M+)實施例66化合物326的制備5-叔丁氨基甲酰氧基-3-(3-甲氧羰基)苯基-4-噻唑烷酮按照實施例58所述相似方法，用二氯甲烷(35ml)，三乙胺(1.37ml)和異氰酸叔丁酯(1.12ml)將5-羥基-3-(3-甲氧羰基)苯基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例31制備)(2.258g)轉(zhuǎn)變成標(biāo)題化合物。粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠色譜法純化，用乙酸乙酯己烷(1∶3)作洗脫劑，得到白色固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量2.881g。mp123-125℃1H nmr(CDCl3)δ1.33(9H，s)，3.93(3H，s)，4.70(1H，d)，4.90(1H，bs)，5.07(1H，d)，6.22(1H，s)，7.52(1H，t)，7.83(1H，dd)，7.97(1H，dd)8.06(1H，m)實施例67化合物328的制備5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(3-溴)苯基-4-噻唑烷酮按照實施例58所述相似方法，用二氯甲烷(10ml)，三乙胺(0.48ml)和異氰酸叔丁酯(0.39ml)將5-羥基-3-(3-溴)苯基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例32制備)(0.964g)轉(zhuǎn)變成標(biāo)題化合物。粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠色譜法純化，用乙酸乙酯-己烷(1∶4)作洗脫劑的固體殘余物(1.07g)。將其再經(jīng)乙酸乙酯-己烷中重結(jié)晶純化，得到白色固體粉末狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.83g。mp153-155℃1H nmr(CDCl3)δ1.33(9H，s)，4.64(1H，d)，4.85(1H，bs)，5.00(1H，d)，6.19(1H，s)，7.30(1H，t)，7.45(2H，m)，7.69(1H，t)實施例68化合物331的制備5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(3-碘)苯基-4-噻唑烷酮的制備按照實施例58所述相似方法，用二氯甲烷(15ml)，三乙胺(0.73ml)和異氰酸叔丁酯(0.59ml)將5-羥基-3-(3-碘)苯基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例33制備)(1.68g)轉(zhuǎn)變成標(biāo)題化合物。粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠色譜法純化，用乙酸乙酯-己烷(1∶4)作洗脫劑，得到固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量1.2g。mp161-162.5℃1H nmr(CDCl3)δ1.33(9H，s)，4.62(1H，d)，4.85(1H，bs)，4.98(1H，d)，6.19(1H，s)，7.16(1H，t)，7.49(1H，dd)，7.63(1H，d)7.84(1H，m)實施例69化合物336的制備5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(3-苯氧基)苯基-4-噻唑烷酮按照實施例58所述相似方法，用二氯甲烷(5ml)，三乙胺(0.136ml)和異氰酸叔丁酯(0.111ml)將5-羥基-3-(3-苯氧基)苯基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例34制備)(0.255g)轉(zhuǎn)變成標(biāo)題化合物。粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠色譜法純化，用乙酸乙酯-己烷(1∶4)作洗脫劑得到粘稠桔黃色固體。將其余乙酸乙酯-己烷中重結(jié)晶，得到白色固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.195g，mp131-132℃1H nmr(CDCl3)δ1.33(9H，s)，4.63(1H，d)，4.80-4.95(1H，bs)，4.98(1H，d)，6.20(1H，s)，6.92(1H，dd)，7.00-7.42(8H，m)實施例70化合物337的制備5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-苯基-4-噻唑烷酮按照實施例58所述相似方法，用二氯甲烷(2ml)，三乙胺(0.068ml)和異氰酸叔丁酯(0.056ml)將5-羥基-3-苯基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例17制備)(0.095g)轉(zhuǎn)變成標(biāo)題化合物。粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠色譜法純化，用乙酸乙酯-己烷(1∶4)作洗脫劑，標(biāo)題化合物再經(jīng)乙酸乙酯-己烷(2×)中重結(jié)晶純化，得到0.065g，mp146-148℃(但仍含有9%二叔丁基脲)。
1H nmr(CDCl3)主要是δ1.33(9H，s)，4.67(1H，d)，4.88(1H，bs)，5.01(1H，d)，6.22(1H，s)，7.28(1H，m)，7.45(4H，m)MSm/e294(M+)實施例71化合物339的制備5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(3-(N-乙酰基)氨基)苯基-4-噻唑烷酮將5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(3-氨基)苯基-4-噻唑烷酮(如實施例62制備)(0.350g)溶于無水二氯甲烷(5ml)并于氮氣氛下用無水三乙胺(0.198ml)處理。小心地加入乙酰氯(0.089ml)并將反應(yīng)混合物于室溫攪拌72小時。反應(yīng)混合物用二氯甲烷稀釋并依次用2M鹽酸，飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌。將有機(jī)層干燥(Na2SO4)并減壓蒸發(fā)，得一灰白色固體(0.349g)。粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠色譜法純化，用乙酸乙酯-己烷(7∶3)作洗脫劑，得一固體(0.261g)。將其于乙酸乙酯-己烷中重結(jié)晶，得到白色固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.176g，mp160-162℃
實施例72化合物340的制備5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(3-甲磺?；?苯基-4-噻唑烷酮按照實施例58所述相似方法，用二氯甲烷(17ml)，三乙胺(0.38ml)和異氰酸叔丁酯(0.31ml)將5-羥基-3-(3-甲磺?；?苯基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例35制備)(0.67g)轉(zhuǎn)變成標(biāo)題化合物。粗產(chǎn)物(0.917g)經(jīng)硅膠色譜法純化，用乙酸乙酯-己烷(1∶1)作洗脫劑得到白色固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.845g并具有1H nmr(CDCl3)δ1.33(9H，s)，3.08(3H，s)，4.72(1H，s)，4.87(1H，bs)，5.09(1H，d)，6.21(1H，s)，7.66(1H，t)，7.88(2H，m)，8.04(1H，m)MSm/e372(M+)實施例73化合物341的制備5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(3，4，5-三氯)苯基-4-噻唑烷酮按照實施例58所述相似方法，用二氯甲烷(20ml)，三乙胺(0.6ml)和異氰酸叔丁酯(0.48ml)將5-羥基-3-(3，4，5-三氯)苯基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例36制備)(1.2g)轉(zhuǎn)變成標(biāo)題化合物。粗產(chǎn)物(1.57g)經(jīng)硅膠色譜法純化，用乙酸乙酯-己烷(15∶85-20∶80)作洗脫劑，得一桔黃色固體(1.35g)。將其再經(jīng)乙酸乙酯-己烷重結(jié)晶純化，得到淺粉紅色固體狀標(biāo)題化合物，mp163-165℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.34(9H，s)，4.62(1H，d)，4.85(1H，bs)，4.99(1H，d)，6.16(1H，s)，7.64(2H，s)實施例74化合物342的制備5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(3-甲硫基)苯基-4-噻唑烷酮按照實施例58所述相似方法，用二氯甲烷(20ml)，三乙胺(0.37ml)和異氰酸叔丁酯(0.30ml)將5-羥基-3-(3-甲硫基)苯基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例37制備)(0.578g)轉(zhuǎn)變成標(biāo)題化合物。粗產(chǎn)物(0.765g)經(jīng)硅膠色譜法純化，用乙酸乙酯∶己烷(1∶3)作洗脫劑，此化合物中仍含一些雜質(zhì)，將此樣品用乙酸乙酯-己烷(18∶88)再進(jìn)行色譜層析，得到一黃/白色固體(0.42g)，將其于乙酸乙酯/己烷中重結(jié)晶，得到白色針狀結(jié)晶標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.32g，mp144.2-146.2℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.33(9H，s)，2.50(3H，s)，4.65(1H，d)，4.88(1H，bs)，5.00(1H，d)，6.21(1H，s)，7.15-7.42(4H，m)實施例75化合物344的制備5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(3-三氟甲氧基)苯基-4-噻唑烷酮按照實施例58所述相似方法，用二氯甲烷(70ml)，三乙胺(1.48ml)和異氰酸叔丁酯(1.21ml)將5-羥基-3-(3-三氟甲氧基)苯基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例38制備)(2.698g)轉(zhuǎn)變成標(biāo)題化合物。粗產(chǎn)物(3.483g)經(jīng)硅膠純化，用乙酸乙酯-己烷(20∶80)作洗脫劑，所得淺黃色固體經(jīng)乙酸乙酯-己烷中重結(jié)晶進(jìn)一步純化，得到白色固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量2.26g，mp103-105℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.33(9H，s)，4.68(1H，d)，4.87(1H，bs)，5.03(1H，d)，6.21(1H，s)，7.15(1H，m)，7.47(3H，m)實施例76化合物346的制備5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(3-甲氧基-5-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮按照實施例58所述相似方法，用二氯甲烷(25ml)，三乙胺(1.25ml)和異氰酸叔丁酯(1.02ml)將5-羥基-3-(3-甲氧基-5-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例39制備)(2.49g)轉(zhuǎn)變成標(biāo)題化合物。粗產(chǎn)物(3.521g)經(jīng)硅膠色譜法純化，用乙酸乙酯-己烷(1∶4-3∶7)作洗脫劑得-白色固體(3.0g)。將其于乙酸乙酯-己烷中重結(jié)晶進(jìn)一步純化，得到白色固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量2.673g，mp111-112℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.33(9H，s)，3.87(3H，s)，4.69(1H，d)，4.89(1H，bs)，5.04(1H，d)，6.21(1H，s)，7.05(1H，s)，7.29(1H，s)，7.38(1H，s)實施例77化合物348的制備5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(3-硝基-5-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮按照實施例58所述相似方法，用二氯甲烷(30ml)，三乙胺(0.53ml)和異氰酸叔丁酯(0.43ml)將5-羥基-3-(3-硝基-5-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例40制備)(1.11g)轉(zhuǎn)變成標(biāo)題化合物。粗產(chǎn)物(1.43g)經(jīng)硅膠色譜法純化，用乙酸乙酯-己烷(1∶3)做洗脫劑，得一黃/桔黃色固體(1.17g)。將其經(jīng)乙酸乙酯-己烷中重結(jié)晶進(jìn)一步純化，得到淺黃色固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.437g。
1H nmr(CDCl3)δ1.33(9H，s)，4.76(1H，d)，4.87(1H，bs)，5.16(1H，d)，6.20(1H，s)，8.31(1H，s)，8.38(1H，s)，8.61(1H，m)MSm/e408(M++H)實施例78化合物350的制備5-叔丁基-3-(3-三氟甲磺酰基)苯基-4-噻唑烷酮按照實施例58所述相似方法，用二氯甲烷(10ml)，三乙胺(0.21ml)和異氰酸叔丁酯(0.17ml)將5-羥基-3-(3-三氟甲磺酰基)苯基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例41制備)(0.46g)轉(zhuǎn)變成標(biāo)題化合物。粗產(chǎn)物(0.65g)經(jīng)硅膠色譜法純化，用乙酸乙酯-己烷(35∶65)做洗脫劑，得到白色固體標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.47g。
1H nmr(CDCl3)δ1.33(9H，s)，4.73(1H，d)，4.88(1H，bs)，5.12(1H，d)，6.21(1H，s)，7.76(1H，t)，7.94(1H，d)，8.12(1H，s)，8.18(1H，d)MSm/e427(M++H)
實施例79化合物359和360的制備(+)-5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮和(-)-5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮于共價鍵合的D-苯基甘氨酸Pirkle柱上分離外消旋化合物26(如實施例7所述制備)，用己烷/四氫呋喃/乙腈混合液(90∶10∶0.26)洗脫，柱規(guī)格為25cm(長)×0.8cm(直徑)，分離的化合物量約為每次0.4-0.5mg(總共75次)。按此方法，得到白色固體狀化合物359，(+)-5-叔丁氨基甲酰氧基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮，產(chǎn)量14.0mg，[α]29＝+118°(C＝0.14g/100ml;甲苯)，隨后得到白色固體狀化合物360，(-)-5-叔丁氨基甲酰氧基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮，產(chǎn)量11.8mg，[α]29＝-71°(C＝0.12g/100ml;甲苯)。
實施例80化合物361的制備3-叔丁基氨基甲酰氧基-1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮將3-羥基-1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮(如上述制備實施例42制備)(0.220g)的二氯甲烷(2ml)溶液用異氰酸叔丁酯(0.063g)，隨后用三乙胺(0.084ml)處理。溶液攪拌24小時然后減壓蒸發(fā)。殘余物經(jīng)硅膠色譜法純化，用乙酸乙酯/己烷混合液洗脫，得到透明膠狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.060g。
1H nmr(CDCl3)δ1.35(9H，s)，2.13(1H，m)，2.73(1H，m)，3.80-3.89(2H，m)，4.94(1H，bs)，5.38(1H，t)，7.38-7.53(2H，m)，7.89-7.95(2H，m)實施例81化合物369的制備3-異丙基氨基甲酰氧基-1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮按照實施例80所述相似方法，只是使用3-羥基-1-(3-三氟甲基)苯基-2吡咯烷酮(如上述制備實施例42制備)(0.085g)，異氰酸異丙酯(0.030g)，三乙胺(0.01ml)和二氯甲烷(1ml)，殘余物經(jīng)硅膠色譜法純化，用乙酸乙酯/己烷混合物液洗脫，得到白色結(jié)晶固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.095g，mp114-117℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.19(3H，d)，1.20(3H，d)，2.18(1H，m)，2.78(1H，m)，3.77-3.93(3H，m)，4.79(1H，bs)，5.41(1H，t)7.40-7.58(2H，m)，7.88-7.96(2H，m)實施例82化合物383的制備1-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基)苯基-3-異丙氨基甲酰氧基-2-吡咯烷酮將攪拌的1-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基)苯基-3-羥基-2-吡咯烷酮(如上述制備實施例43制備)(0.500g)的氯仿(5ml)溶液用三乙胺(0.25ml)，隨后用異氰酸異丙酯(0.150g)處理。澄清溶液于室溫攪拌24小時，然后用水驟冷并用2M鹽酸酸化。分出有機(jī)相，用2M鹽酸洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)得一白色固體。將其于氯仿/己烷中重結(jié)晶得到無色針狀晶體標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.507g，mp133-136℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.18(6H，d)，2.26(1H，m)，2.79(1H，m)，3.68(1H，m)，3.75-3.92(2H，m)，4.81(1H，bd)，5.45(1H，dt)7.39(1H，d)，7.59(1H，s)實施例83化合物390的制備1-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基)苯基-3-叔丁氨基甲酰氧基-2-吡咯酮按照實施例82所述相似方法，只是使用1-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基)苯基-3-羥基-2-吡咯烷酮(如上述制備實施例43制備)(0.500g)，異氰酸叔丁酯(0.174g)，三乙胺(0.25ml)和氯仿(5ml)，粗產(chǎn)物于氯仿/己烷中重結(jié)晶，得到針狀結(jié)晶標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.355g。134-137℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.31(9H，s)，2.28(1H，m)，2.79(1H，m)，3.59-3.82(2H，m)，4.92(1H，bs)，5.40(1H，m)，7.39(1H，d)，7.58(1H，s)實施例84化合物404的制備3(N，N-二甲氨基)氨基甲酰氧基-1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮將攪拌的3-羥基-1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮(如上述制備實施例42制備)(0.175g)的吡啶(1ml)溶液用二甲氨基甲酰氯(0.084g)處理，混合物于室溫攪拌24小時，然后加入2M鹽酸。乳狀液用氯仿萃取，萃取液用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)得一膠狀物。經(jīng)硅膠色譜法純化，用氯仿/甲醇混合液洗脫，得到膠狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.178g。
1H nmr(CDCl3)δ2.18(1H，m)，2.72(1H，m)，2.95(3H，s)，2.97(3H，s)，3.77-3.92(2H，m)，5.43(1H，t)，7.39-7.53(2H，m)，7.88-7.98(2H，m)實施例85化合物409的制備1-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基)苯基-3-(N，N-二甲氨基)氨基甲酰氧基-2-吡咯烷酮將攪拌的1-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基)苯基-3-羥基-2-吡咯烷酮(如上述制備實施例43制備)(0.400g)的吡啶(2ml)溶液用氫化鈉(0.071g50%油的乳濁液)，隨后用二甲氨基甲酰氯(0.159g)處理，混合物于室溫攪拌5小時，然后加入2M鹽酸。乳濁液用乙醚(×2)萃取，合并的萃取液用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)得一膠狀物。經(jīng)硅膠色譜法純化，用氯仿/甲醇混合液洗脫，得到白色固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.104g，mp121-122℃。
1H nmr(CDCl3)δ2.30(1H，m)，2.75(1H，m)，2.93(3H，s)，2.95(3H，m)，3.58-3.85(2H，m)，5.44(1H，m)，7.38(1H，d)，7.58(1H，s)實施例86化合物421的制備1-(3-三氟甲基)苯基-3-(N-(1，1-二甲基)-2-丁炔基)氨基甲酰氧基-2-吡咯烷酮將攪拌的3-羥基-1-(3-三氟甲基)苯基-2-吡咯烷酮(如上述制備實施例42制備)(0.090g)和喹啉(0.050g)的甲苯(2ml)溶液用碳酸氯的甲苯溶液(0.65ml，12.5% W/V溶液)處理，所得懸浮液于室溫攪拌2小時?；旌衔镞^濾，濾液用三乙胺(0.06ml)，隨后用1-氨基-1，1-二甲基-2-丁炔鹽酸化物(0.041g)處理?；旌衔飻嚢?4小時然后加入2M鹽酸，分出有機(jī)相。水層進(jìn)一步用乙醚萃取，合并的有機(jī)相用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)得一膠狀物。經(jīng)硅膠色譜法純化，用乙酸乙酯/己烷混合液，隨后用氯仿/甲醇混合物洗脫，得到標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.004g。
1H nmr(CDCl3)δ1.62(6H，s)，1.79(3H，s)，2.15(1H，m)，3.76(1H，m)，3.80-3.91(2H，m)，5.19(1H，bs)，5.39(1H，t)，7.38-7.54(2H，m)，7.85-7.95(2H，m)實施例87化合物448的制備二氫-2-叔丁氨基甲酰氧基-4-(3-三氟甲基)苯基-4H-1，4-噁嗪-3(2H)-酮將攪拌的二氫-2-羥基-4-(3-三氟甲基)苯基-4H-1，4-噁嗪-3(2H)-酮(如上述制備實施例44制備)(0.140g)的二氯甲烷(2ml)溶液用異氰酸叔丁酯(0.054g)，隨后用三乙胺(0.08ml)處理。溶液攪拌24小時，然后減壓蒸發(fā)。于乙酸乙酯/己烷中重結(jié)晶，得到白色固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.091g，mp160-162℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.34(9H，s)，3.59(1H，m)，3.98-4.18(2H，m)，4.35(1H，m)，4.87(1H，bs)，6.18(1H，s)7.52-7.60(3H，m)，7.65(1H，m)MSm/s360(M++)實施例88化合物508的制備二氫-2-叔丁氨基甲酰氧基-4-(3-三氟甲基)苯基-4H-1，4-噻嗪-3(2H)-酮按照實施例58所述相似方法，用二氯甲烷(10ml)，三乙胺(0.33ml)和異氰酸叔丁酯(0.27ml)將二氫-2-羥基-4-(3-三氟甲基)苯基-4H-1，4-噻嗪-3(2H)-酮(如上述制備實施例45制備)(0.66g)轉(zhuǎn)變成標(biāo)題化合物。粗產(chǎn)物(0.877g)于乙酸乙酯/己烷中重結(jié)晶得到白色針狀結(jié)晶的標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.562g，mp113-114℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.34(9H，s)，3.11(2H，m)，4.03(1H，m)，4.27(1H，m)，4.83(1H，bs)，6.23(1H，s)，5.53(4H，m)實施例89化合物561的制備3-叔丁氨基甲酰氧基-1-(3-三氟甲基)苯基-2-咪唑烷酮將攪拌的3-羥基-1-(3-三氟甲基)苯基-2-咪唑烷酮(如上述制備實施例46制備)(0.049g)的二氯甲烷(5ml)溶液用三乙胺(0.03ml)，隨后用異氰酸叔丁酯(0.020g)處理。溶液攪拌30分鐘，然后用2M鹽酸洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)，得到標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.060g。
1H nmr(CDCl3)δ1.37(9H，s)，
78-3.85(2H，m)，3.87-3.94(2H，m)，5.10(bs)，7.38(1H，d)，7.49(1H，t)，7.79(1H，s)7.84(1H，d)實施例90化合物667的制備四氫-3-叔丁氨基甲酰氧基-1-(3-三氟甲基)苯基-2(1H)-嘧啶酮按照實施例89所述相似方法，只是使用四氫-3-羥基-1-(3-三氟甲基)苯基-2(1H)-嘧啶酮(如上述制備實施例47制備)(0.075g)，異氰酸叔丁酯(0.029g)，三乙胺(0.039ml)和二氯甲烷(5ml)，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠色譜法純化，用乙酸乙酯/己烷混合液洗脫，得到標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.053g，mp156-158℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.34(9H，s)，2.25-2.36(2H，m)，3.72-3.87(4H，m)，4.95(1H，bs)，7.38-7.56(4H，m)實施例91化合物700的制備3-叔丁氨基甲酰氧基-1-(3-三氟甲基)苯基-2-哌啶酮將攪拌的3-羥基-1-(3-三氟甲基)苯基-2-哌啶酮(如上述制備實施例48制備)(0.247g 3-羥基-1-(3-三氟甲基)苯基-2-哌啶酮和1-(3-三氟甲基)苯基-2-哌啶酮的2∶1混合物)的二氯甲烷(10ml)溶液用異氰酸叔丁酯(0.094g)和三乙胺(0.13ml)處理。溶液回流加熱4小時，然后冷卻并靜置16小時。將溶液減壓蒸發(fā)，殘余物經(jīng)硅膠色譜法純化，用乙酸乙酯/己烷混合液洗脫，得到透明膠狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.124g。
1H nmr(CDCl3)δ1.32(9H，s)，1.98-2.14(3H，m)，2.33(1H，m)，3.65(1H，m)，3.75(1H，m)，4.85(1H，bs)，5.29(1H，m)，7.45-7.55(4H，m)實施例92化合物796的制備二氫-6-叔丁氨基甲酰氧基-3-甲基-4-(3，5-雙(三氟甲基))苯基-2H-1，3，4-噻二嗪-5(6H)-酮將攪拌的二氫-6-羥基-3-甲基-4-(3，5-雙(三氟甲基))苯基-2H-1，3，4-噻二嗪-5(6H)-酮(如上述制備實施例49制備)(0.037g)的二氯甲烷(1ml)溶液依次用三乙胺(0.013ml)和異氰酸叔丁酯(0.011ml)處理。溶液靜置18小時，之后減壓蒸發(fā)并溶于乙酸乙酯(5ml)，溶液用2M鹽酸(2×10ml)，飽和碳酸氫鈉溶液(2×10ml)洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)，得到淺黃色固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.042g。
1H nmr(d6_DMSO，120℃)δ1.37(9H，s)，3.38(3H，s)，4.61(1H，d)，4.82(1H，d)，6.18(1H，s)，7.03(1H，bs)，7.37-7.41(2H，s)，7.48-7.51(1H，s)MSm/e469(M+)實施例93化合物813的制備二氫-4-叔丁氨基甲酰氧基-2-(3-三氟甲基)苯基-2H-1，2-噁嗪-3(4H)-酮將攪拌的二氫-4-羥基-2-(3-三氟甲基)苯基-2H-1，2-噁嗪-3(4H)-酮(如上述制備實施例50制備)(0.26g)的二氯甲烷(5ml)溶液依次用異氰酸叔丁酯的二氯甲烷溶液(0.099g的1ml溶液)和三乙胺的二氯甲烷溶液(0.101g的1ml溶液)處理，過夜后有部分反應(yīng)發(fā)生，令混合物靜置5天，每隔一天另外加入相同量的異氰酸叔丁酯和三乙胺。將混合物減壓蒸發(fā)，用水和乙酸乙酯稀釋并用乙酸乙酯萃取數(shù)次，合并的萃取液用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)。殘余物溶于乙酸乙酯并用己烷使N，N'-二叔丁基脲沉淀出并濾出，將濾液減壓蒸發(fā)，此沉淀過程重復(fù)兩次，最終沒有脲產(chǎn)生。濾液減壓蒸發(fā)，殘余物于硅膠上進(jìn)行色譜層析，用乙酸乙酯/己烷(1∶4)洗脫，得到膠狀標(biāo)題化合物，將其靜置結(jié)晶，產(chǎn)量0.147g，mp83-84℃。
1H nmr(CDCl3)δ1.38(9H，s)，2.16(1H，m)，4.28(1H，m)，4.46(1H，m)，5.00(1H，s)，5.68(1H，dd)，7.46(2H，d+t)，7.98(2H，s+d)MSm/e360(M+)實施例94化合物353的制備5-叔丁氨基甲酰氧基-3-(3-(1-乙氧基乙烯基))苯基-4-噻唑烷酮將5-叔丁氨基甲酰氧基-3-(3-碘)苯基-4-噻唑烷酮(如實施例68所述制備)(0.19g)溶于無水二甲基甲酰胺(10ml)并于室溫氮氣氛下攪拌，向此溶液中加入α乙氧基乙烯基-三正丁基錫烷(0.163g)，隨后加入雙(三苯膦)氯化鈀(Ⅱ)(0.125g)。反應(yīng)混合物于油浴(浴溫130℃)中加熱4小時，然后除去加熱的油浴，令反應(yīng)混合物于室溫下靜置過夜。將混合物傾入1M氟化鉀水溶液(50ml)中并用乙醚(30ml)稀釋?；旌衔镉谑覝財嚢?小時，經(jīng)硅藻土過濾除去沉淀的固體，分出有機(jī)層，水相用更多的乙醚(×2)萃取。合并的有機(jī)層用水(×2)洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)得粗產(chǎn)物(0.28g)。將其于硅膠上進(jìn)行色譜層析(注意產(chǎn)物長時間暴露于硅膠上很不穩(wěn)定)，用乙酸乙酯/己烷混合液(1∶4-3∶7)作洗脫劑，得到標(biāo)題化合物(0.042g)。
1H nmr(CDCl3)δ1.33(9H，s)，1.41(3H，t)，3.92(2H，q)，4.24(1H，d)，4.67(2H，m)，4.90(1H，bs)，5.01(1H，d)，6.22(1H，s)，7.40(2H，m)，7.56(1H，m)，7.69(1H，m)實施例95化合物156的制備5-叔丁氨基甲酰氧基-3-(3-乙?；?苯基-4-噻唑烷酮將5-叔丁氨基甲酰氧基-3-(3-(1-乙氧基乙烯基))苯基-4-噻唑烷酮(如上面實施例94所述制備)(0.040g)溶于丙酮(2ml)并于室溫攪拌過夜，加入2M鹽酸(0.1ml)，混合物攪拌30分鐘，減壓除去溶劑，殘余物于乙酸乙酯和碳酸氫鈉水溶液之間配分。分出有機(jī)層，水相再用的乙酸乙酯(×2)萃取。合并的乙酸乙酯層用水洗滌，干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)得一殘余物(0.039g)。將其于硅膠上進(jìn)行色譜層析，用乙酸乙酯/己烷(3∶7)作洗脫劑，得到標(biāo)題化合物(0.020g)。它具有1H nmr(CDCl3)δ1.33(9H，s)，2.62(3H，s)，4.72(1H，d)，4.90(1H，bs)，5.07(1H，d)，6.22(1H，s)，7.54(1H，t)，7.80(1H，d)，7.87(1H，d)，8.03(1H，s)MSm/e336(M+)
實施例96化合物354的制備5-(N-1-金剛烷基)氨基甲酰氧基-3-(3-三氟甲基)苯基-噻唑烷酮按照實施例10所述相似方法，只是使用5-羥基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例2制備)(0.100g)，異氰酸1-金剛烷酯(0.067g)，三乙胺(0.053ml)和氯仿(10ml)，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠色譜法純化，用乙酸乙酯/己烷混合液洗脫，得到標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.121g。
1H nmr(CDCl3)δ1.68(6H，b)，1.94(6H，b)，2.05(3H，b)，4.71(1H，d)，4.78(1H，bs)，5.06(1H，dd)，6.19(1H，d)，7.55-7.61(2H，m)，7.71-7.79(2H，m)MSm/e440(M+)實施例97化合物319的制備5-(N-(1-炔基)環(huán)己基)氨基甲酰氧基-3-(3-三氟甲基)苯基-噻唑烷酮按照實施例38所述相似方法，只是使用碳酰氯甲苯溶液(1.93M∶0.93ml)，1-乙炔基環(huán)己基胺(0.200g)，乙醚(2ml)，氫氧化鈉(0.144g)水(3ml)溶液，5-羥基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例2制備)(0.156g)和三乙胺(0.278ml)，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠色譜法純化，用乙酸乙酯/己烷混合液洗脫，得到標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.181g。
1H nmr(CDCl3)δ1.55-1.79(7H，m)，2.03-2.17(2H，m)，2.42(1H，s)，4.69(1H，d)，5.04(1H，bs)，5.07(1H，dd)，.23(1H，d)，7.52-7.60(2H，m)，7.70-7.80(2H，m).
MSm/e412(M+)實施例98化合物355的制備5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(3-(N，N-二芐基)亞磺酰氨基)苯基-4-噻唑烷酮按照實施例58所述相似方法，用二氯甲烷(25ml)，三乙胺(0.265ml)和異氰酸叔丁酯(0.217ml)將5-羥基-3-(3-(N，N-二芐基)亞磺酰氨基)苯基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例51制備)(0.823g)轉(zhuǎn)變成標(biāo)題化合物。粗產(chǎn)物(0.95g)經(jīng)硅膠色譜法純化，用乙酸乙酯-己烷(3∶7)作洗脫劑，得到白色易碎泡沫狀標(biāo)題化合物(0.745g)1H nmr(CDCl3)δ1.34(9H，s)，4.36(4H，s)，4.59(1H，d)，4.89(1H，bs)，4.97(1H，d)，6.21(1H，s)，7.09(4H，m)，7.22(6H，m)，7.55(1H，t)，7.72(1H，d)，7.81(2H，m)實施例99化合物356的制備5-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(3-羥氨基-5-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮將5-叔丁氨基甲酰氧基-3-(3-硝基-5-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(如實施例77所述制備)(0.792g)溶于乙酸乙酯(20ml)并加入10%鈀/炭(0.2g)。將反應(yīng)混合物于氮氣氛下攪拌5小時(此條件下延時處理得到胺，見實施例100)，經(jīng)硅藻土濾除催化劑并將硅藻土層用乙酸乙酯充分洗滌。減壓除去溶劑，得到基本定量產(chǎn)量的標(biāo)題化合物。取少量樣品(0.108g)并于硅膠上進(jìn)行色譜層析，用乙酸乙酯-己烷(45∶55)洗脫，得到白色固體1H nmr(CDCl3)δ1.33(9H，s)，4.68(1H，d)，4.88(1H，bs)，5.03(1H，d)，5.32(1H，bs)，6.20(1H，s)，6.96(1H，bs)，7.14(1H，s)，7.22(1H，s)，7.42(1H，s).
FAB MS394(M+)實施例100化合物357的制備5-叔丁氨基甲酰氧基-3-(3-氨基-3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮將5-叔丁氨基甲酰氧基-3-(3-羥氨基-5-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(如實施例99所述制備)(0.68g)溶于乙酸乙酯(20ml)并加入10%鈀/炭(0.4g)。將反應(yīng)混合物于氫氣氛下攪拌22小時，Nmr顯示有原料存在，此過程重復(fù)72小時(經(jīng)硅藻土濾除催化劑后，加入新的批量催化劑)。此過程再重復(fù)48小時反應(yīng)完成，經(jīng)硅藻土濾除催化劑，減壓蒸發(fā)溶劑得一泡沫狀物(0.579g)，其中含有約10%未反應(yīng)原料和少量其它雜質(zhì)。標(biāo)題化合物純度約為80%。
1H nmr(CDCl3)δ主要為1.33(9H，s)，4.00(2H，bs)，4.64(1H，d)，4.91(1H，bs)，4.99(1H，d)，6.20(1H，s)，6.79(1H，s)，6.96(1H，s)，7.12(1H，s)實施例101化合物306的制備5-環(huán)己硫代氨基甲酰氧基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮將攪拌的5-羥基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例2制備)(0.50g)的二氯甲烷(15ml)溶液經(jīng)滴加硫代異氰酸環(huán)己基酯(0.28ml)和三乙胺(0.28ml)處理。將溶液攪拌24小時，再加入硫代異氰酸環(huán)己酯(0.28ml)和三乙胺(0.28ml)。靜置72小時后，減壓蒸除去溶劑，殘余的混合物經(jīng)硅膠色譜法(用乙酸乙酯/己烷洗脫)分離，隨后經(jīng)乙醚/己烷中重結(jié)晶，得到非常淺的粉紅色固體狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)量0.14g，m.p.132-132.5℃。
1H nmr表明構(gòu)象異構(gòu)體的比率為5∶1.
1H nmr(CDCl3)(主要構(gòu)象異構(gòu)體)δ1.10-2.20(10H，m)，3.96-4.10(1H，m)，4.71(1H，d)，4.98(1H，d)，6.42(1H，b)，6.70(1H，d)，7.55-7.62(2H，m)，7.74-7.82(2H，m);(較少的構(gòu)象異構(gòu)體)δ1.10-2.20(10H，m)，3.81-3.71(1H，m)，4.71(1H，d)，5.06(1H，d)，6.68(1H，b)，6.77(1H，d)，7.55-7.62(2H，m)，7.74-7.82(2H，m)實施例102化合物358的制備5-異丙硫代氨基甲酰氧基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮按照實施例101所述相似方法，只是使用5-羥基-3-(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮(如上述制備實施例2制備)，硫代異氰酸異丙酯和三乙胺得到標(biāo)題化合物，m.p.138-139℃。
1H nmr表明構(gòu)象異構(gòu)體的比率為5∶1.
1H nmr(CDCl3)(主要構(gòu)象異構(gòu)體)δ1.27(6H，d)，4.36(1H，m)，4.71(1H，d)，4.98(1H，d)，6.38(1H，b)，6.70(1H，d)，7.52-7.62(2H，m)，7.74-7.82(2H，m);(較少的構(gòu)象異構(gòu)體)δ1.21(6H，dd)，4.07(1H，m)，4.71(1H，d)，5.05(1H，d)，6.64(1H，b)，6.76(1H，d)，7.52-7.62(2H，m)，7.74-7.82(2H，m)生物試驗本發(fā)明化合物的除草活性如下測試每種化合物可按兩種方法中的一種配制?；衔锟筛鶕?jù)所需摻和溶劑表面活性劑的量溶于適量的水中，達(dá)到總體積5cm3。將含有78.2g/l Tween20和21.8g/l Span80的用甲基環(huán)己酮調(diào)至1升足夠摻和的溶劑加到溶液中。另外，可將化合物溶于水中達(dá)到所需濃度并加入0.1% Tween。Tween20是商品名，其為含有20摩爾比環(huán)氧乙烷與脫水山梨糖醇月桂酸酯縮合物的表面活性劑。Span80是商品名，其為含有脫水山梨糖醇-月桂酸酯的表面活性劑。如果化合物不溶于水，可用水將體積調(diào)至大于5cm3，加入玻璃珠并振搖此混合物以使化合物溶解或懸浮，此后除去玻璃珠。一般情況下，混合物可再稀釋到所需噴霧體積。當(dāng)單獨噴霧時，出苗后試驗所需體積為25cm3和30cm3，而當(dāng)一起噴霧時，所需體積為45cm3。噴霧的含水乳劑含有4%最初溶劑/表面活性劑混合物和適宜濃度的試驗化合物。
將如此配制的噴霧組合物以每公傾等量至1000升噴霧體積向幼莢期植物噴霧(出苗后試驗)，噴霧13天后經(jīng)與未處理植物對照測定對植物的損傷情況，以0-9為計量標(biāo)準(zhǔn)，其中0為0%損傷，1為1-5%損傷，2為6-15%損傷，3為16-25%損傷，4為26-35%損傷，5為36-59%損傷，6為60-69%損傷，7為70-79%損傷，8為80-89%損傷而9為90-100%損傷。
在測定出苗前除草活性的試驗過程中，將作物種子種于距土表2cm深處而雜草種子種于距土表1cm深處。以每公傾1000升的比率噴撒此組合物。噴撒20天后，將噴撒的塑料盤中的實生苗與未噴撒的對照盤中的實生苗對比，以0-9相同的計量標(biāo)準(zhǔn)測定損傷情況。
試驗結(jié)果如下列表ⅩⅥ所述。
表ⅩⅦ所用試驗植物的縮寫B(tài)V - 糖用甜菜GH - 棉花GM - 大豆ZM - 玉米OS - 水稻TA - 冬小麥PA - Polygonum aviculare(萹蓄)CA - Chenopodium album(藜)GA - Galium aparine(豬殃殃)AR - Amaranthus retroflexus(西風(fēng)古)MI - Matricaria inodora(淡甘菊)BP - Bidens pilosa(三葉鬼針草)EH - Euphorbia heterophylla(猩猩草)PO - Portulaca oleracea(馬齒莧)IH - Ipomoea hederacea(裂葉牽牛)AT - Abutilon theophrasti(苘麻)XT - Xanthium strumarium(蒼耳)AF - Avena fatua(野燕麥)AM - Alopecurus myosuroides(鼠尾看麥娘)LR - Lolium rigidum(瑞士黑麥草)AE - Elymus repens(葡匐冰草)SH - Sorghum halepense(阿拉伯高梁)SV - Setaria viridis(狗尾草)DS - Digitaria Sanguinalis(馬唐)BL - Brachiaria platyphylla(闊葉臂形草)PD - Panicum dichotomiflorum(秋稷)EC - Echinochloa crus-galli(稗)CE - Cyperus esculentus(油莎草)
化學(xué)式(說明書中)
化學(xué)式(說明書中)
化學(xué)式(說明書中)
化學(xué)式(說明書中)
化學(xué)式(說明書中)
化學(xué)式(說明書中)
化學(xué)式(說明書中)
化學(xué)式(說明書中)
化學(xué)式(說明書中)
權(quán)利要求
1.一種式(Ⅰ)化合物
其中E是氧或硫；A是CR3或N，其中R3是氫或烴基；D完成了一個5或6元非芳香雜環(huán)，它任意地含有另外的選自氧，氮或硫的雜原子，并且未被取代或者被取代或未取代的低級烴基或取代或未被取代的雜芳基所取代；R1和R2各自是氫，取代或未被取代的低級烴基，或取代或未取代的雜芳基，或者R1和R2與同它們相連接的氮原子一起形成一個雜環(huán)；Z表示鹵素，取代或未取代的低級烴基，取代或未取代的低級烴氧基，取代或未取代的低級烴硫基，烴基亞磺酰基，或烴基磺?；杌?，硝基，CHO，NHOH，ONR7′R7″，SF5，CO(取代或未取代的烴基)，酰氨基，COOR7，SO2NR8R9，CONR10R11，OR12或NR13R14，其中的R7，R7′，R7″，R8，R9，R10和R11各自是H或低級烴基；R12是氫，SO2低級烴基或COR15；R13和R14各自是低級烴基，低級烴氧基或基團(tuán)R12；R15是OR16，NR17R18，氫或低級烴基；R16是低級烴基，R17和R18各自是氫或低級烴基，條件是當(dāng)存在兩個或多個取代基Z時，它們可以相同或不同；m是0或1至5的整數(shù)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中環(huán)系
選自環(huán)系(a)-(o)中的任何一種，
其中R3定義如權(quán)利要求1;R4，R5和R6各自選自氫，取代或未取代的低級烴基，取代或未取代的雜芳基或者R4和R5與同它們所連接的碳原子一起形成一個碳環(huán);R4和R5可以相同或不同;R4′，R4″，R5′和R5″分別定義如R4和R5。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的化合物，其中環(huán)系
是子式(a)的噻唑烷或子式(b)的吡咯烷，其中R3，R4′，R4″，R5′和R5″定義如權(quán)利要求2。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3的任一權(quán)利要求的化合物，其中Z是CF3，OCF3，OCHF2，CHF2，OMe，F(xiàn)，Cl，Br，I，NH2，NO2，CN，C1-4烷基，C1-4烷氧基，COC1-4烷基，NHCOC1-4烷基，SO2C1-4烷基，OCF2CHF2，CF2CF3，OCF2CHF2或SO2NR8R9，其中R8和R9定義如權(quán)利要求1中的式(Ⅰ)，m是1，2或3。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4的任一權(quán)利要求的化合物，其中R1是異丙基，仲丁基，叔丁基，C(CH3)2C≡CH或3-6元的環(huán)烷基環(huán)，在環(huán)烷基環(huán)的α位上被CH3或C≡CH任意取代。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5的任一權(quán)利要求的化合物，其中R2是氫或C1-4烷基。
7.根據(jù)權(quán)利要求2至6的任一權(quán)利要求的化合物，其中R4，R4′，R4″，R5，R5′和R5″各自是氫或C1-4烷基。
8.根據(jù)權(quán)利要求2至7的任一權(quán)利要求的化合物，其中R6是C1-4烷基。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至8的任一權(quán)利要求的化合物，其中R3是氫。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中D完成了一個子式(a)的噻唑烷環(huán)
E是0;R3是基團(tuán)CH;m，p，R1，R2，R4和R5定義如上;Z是鹵素，取代或未取代的低級烴基，取代或未取代的低級烴氧基，取代或未取代的低級烴基-硫基，-亞磺?；?磺酰基，氰基，硝基，?；?，氨基或酰氨基，條件是當(dāng)存在兩個或多個取代基Z時，它們可以相同或不同。
11.一種式(Ⅲ)化合物，其中環(huán)
是子式(a)的基團(tuán)。
12.一種制備定義如權(quán)利要求1的式(Ⅰ)化合物的方法，它包括使式(Ⅲ)化合物
其中Z，m，A和D定義如式(Ⅰ)，與式(Ⅳ)化合物
其中R1和R2定義如權(quán)利要求1的式(Ⅰ)，或式(Ⅴ)化合物進(jìn)行反應(yīng)其中R1定義如權(quán)利要求1的式(Ⅰ)。
13.一種除草組合物，包括權(quán)利要求1的式(Ⅰ)化合物和除草載體或稀釋劑。
14.一種重傷或殺死不希望植物的方法，該方法包括向植物，或植物的生長介質(zhì)中施用除草有效量的如權(quán)利要求1定義的式(Ⅰ)化合物。
全文摘要
式(I)化合物，其中E、A、D、R
文檔編號C07DGK1095066SQ9312166
公開日1994年11月16日 申請日期1993年12月4日 優(yōu)先權(quán)日1992年12月4日
發(fā)明者I·T·凱, J·E·D·巴頓, D·J·科林斯, G·米歇爾, J·M·科斯, N·J·巴尼斯, S·C·史密夫, B·科瓦爾切克, M·施力布斯 申請人:曾尼卡有限公司