專利名稱：殺生物的化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及某些N-芐基雜環(huán)化合物，它們的制備方法以及它們用作殺生物劑如殺蟲劑。
過去已較廣泛地研究了N-芐基雜環(huán)化合物。例如，JP 63287764(Nihon Tokushu Noyaku)公開了1-(3-氰基芐基)-2-(硝基亞甲基)咪唑啉，1-(3-氰基芐基)-2-(硝基亞氨基)咪 唑啉和1-(3-氰基芐基)-2-(硝基亞甲基)四氫嘧啶化合物。據(jù)稱這些化合物用作殺蟲劑，能有效地防治鞘翅目、鱗翅目、半翅目和雙翅目。
DE OS 2514402 Al(Hoechst)公開了指明為殺蟲劑的某些2-(硝基亞甲基)咪唑啉和2-(硝基亞甲基)六氫嘧啶化合物。該文獻(xiàn)具體地公開了1-芐基-2-(硝基亞甲基)咪唑啉和1-芐基-2-(硝基亞甲基)六氫嘧啶。
DE OS 2732660(Hoechst)公開了某些殺蟲的2-(硝基亞甲基)咪唑啉化合物。公開的具體實(shí)例包括1-(4-氯芐基)-2-(硝基亞甲基)咪唑啉，1-(3，4-二氯芐基)-2-(硝基亞甲基)咪唑啉，1-(2-氯芐基)-2-(硝基亞甲基)咪唑啉和1-(4-氟芐基)-2-(硝基亞甲基)咪唑啉。
歐洲專利公開號13636(Nihon Tokushu Sdizo)公開了指明為殺蟲劑的2-(硝基亞甲基)四氫嘧啶衍生物。公開的具體實(shí)例包括1-(4-氯芐基)-2-(硝基亞甲基)四氫嘧啶、1-(4-溴芐基)-2-(硝基亞甲基)四氫嘧啶和1-(4-氟基-2-(硝基亞甲基)四氫嘧啶。
本發(fā)明發(fā)現(xiàn)了具有殺蟲活性的某些N-(3-氟芐基)雜環(huán)化合物。
本發(fā)明的第一方面4提供了通式(Ⅰ)化合物 其中n為1，2或3;R1，R2，R3和R4分別代表氫原子或烷基;x代表氧原子或基團(tuán)＞CR5R6，＞NR7，＞NCOR8或＞S(O)p，其中R5、R6、R7和R8分別代表氫原子或烷基，P為0、1或2;A代表任意取代的3-氟芐基;Y代表基團(tuán)＝CH-或＝N-。
現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)與類似化合物(其中A代表例如3-氯芐基、3-溴芐基或未取代的芐基)相比，3-氟芐基的存在導(dǎo)致提高了通式Ⅰ化合物的殺蟲活性。
在本發(fā)說明書中除非另有說明，烷基可為直鏈或支鏈，適宜含有至多10個，優(yōu)選至多6個，最優(yōu)選至多4個碳原子，優(yōu)選的實(shí)例為甲基和乙基。
在本說明書中除非另有說明，當(dāng)任何基團(tuán)被指明可被任意取代時，任意存在的取代基可是在殺蟲劑化合物的研制和/或影響這些化合物的結(jié)構(gòu)/活性、持久性、滲透性或其他性質(zhì)的修飾中常用的任何取代基。對于烷基來說，這些取代基的具體實(shí)例包括鹵素特別是氟、氯或溴原子，以及苯基、烷氧基、羥基、氰基和(烷基)氨基。對于苯基部分來說，任意的取代基可包括鹵原子例如氟、氯、溴和碘原子，以及硝基、氰基、烷氧基、羥基、氨基、(烷基)氨基、烷基、烷硫基和鹵代烷基(特別是CF3)。
優(yōu)選地，n為1或2。
R1、R2、R3和R4可分別代表氫原子或甲基。優(yōu)選地，R1、R2、R3和R4的至少三個代表氫原子，更優(yōu)選地，R1、R2、R3和R4各自代表氫原子。
優(yōu)選地，x代表基團(tuán)＞NR7或＞S(O)p。更優(yōu)選地，x代表基團(tuán)＞NR7。其中x代表基團(tuán)＞NR7，優(yōu)選地R7代表氫原子。其中x代表基團(tuán)＞S(O)p，優(yōu)選P為0。
在任意取代的3-氟芐基中，任意的取代基可選自鹵原子或烷基、氨基、烷基氨基(該術(shù)語包括一、二和三烷基氨基)、環(huán)氨基、烷氧基、鹵代烷氧基、烷硫基、烷基亞磺?；⑼榛酋；?、羧基、烷基羧基、一鹵代烷基、二鹵代烷基、三鹵代烷基、硝基、苯氧基和氰基。
3-氟芐基可是未取代的，優(yōu)選它可被取代，所述3-氟芐基的優(yōu)選的任意取代基選自鹵原子或烷基或烷基氨基。優(yōu)選的鹵原子為氟和氯原子，更優(yōu)選氯原子。優(yōu)選的烷基是甲基。優(yōu)選的烷基氨基為二烷基氨基，特別優(yōu)選二甲基氨基和二乙基氨基。
所述3-氟芐基的最優(yōu)選的取代基為二烷基氨基。
3-氟芐基在其苯環(huán)的各位置上可被取代。優(yōu)選地，在所述苯環(huán)上至少兩個位置，更優(yōu)選三個位置上為未取代，即為氫原子。優(yōu)選地，所述3-氟芐基在4-位上被取代。
優(yōu)選地，所述任意取代的3-氟芐基代表未取代的3-氟芐基，(3-氟-4-氯)芐基，(3-氟-4-甲基)芐基，(3-氟-4-甲氧基)芐基，(3-氟-4-二甲基氨基)芐基或(3-氟-4-二乙基氨基)芐基。最優(yōu)選地，所述任意取代的3-氟芐基代表(3-氟-4-二甲基氨基)芐基。
本發(fā)明的第二個方面提供了制備通式Ⅰ化合物的方法，該方法包括(a)使通式(Ⅱ)化合物 與通式AL′化合物或其鹽反應(yīng)，其中n、R1、R2、R3、R4、x、A和Y定義如上，L′為離去基團(tuán)，然后任選分離反應(yīng)產(chǎn)物制得通式Ⅰ化合物或(b)使通式(Ⅲ)化合物
與1，1-雙(甲硫基)-2-硝基乙烯或硝基胍反應(yīng)，其中n、R1、R2、R3、R4、x和A定義如上，然后任選分離反應(yīng)產(chǎn)物制得通式Ⅰ化合物。
L′優(yōu)選代表鹵原子或甲磺?；蚣妆交酋；?。優(yōu)選L′代表鹵原子，特別優(yōu)選氯或溴原子。
反應(yīng)(a)優(yōu)選在堿金屬氫化物例如氫化鈉的存在下進(jìn)行。適宜地，將通式Ⅱ化合物在攪拌和惰性氣氛如氮?dú)夥障氯苡谌軇﹥?yōu)選極性非質(zhì)子溶劑如二甲基甲酰胺中，然后加入所述的堿金屬氫化物。然后攪拌下加入通式AL′化合物，并在室溫下反應(yīng)10小時以上。接著用常規(guī)方法分離所需產(chǎn)物。
在反應(yīng)(a)中所用的通式Ⅱ化合物可通過使通式(Ⅳ)化合物或其鹽
其中n、R1、R2、R3、R4定義如上，與1，1-雙(甲硫基)-2-硝基乙烯或硝基胍反應(yīng)來制備。反應(yīng)優(yōu)選在水或醇溶劑例如乙醇中在回流下進(jìn)行。
在所述通式Ⅳ化合物中，當(dāng)x代表基團(tuán)-S(O)p，P優(yōu)選為0，反應(yīng)可使用所述通式Ⅳ化合物的鹽如其鹽酸鹽。
通式Ⅳ化合物是已知的或可用常規(guī)方法制得。1，1-雙(甲硫基)-2-硝基乙烯和硝基胍可從市場上購買。
在大多數(shù)情況下，用于反應(yīng)(a)中的通式AL′化合物可從市場上購買。當(dāng)不能從市場上購買時，它們很容易由合適的3-氟苯甲酸衍生物通過苯甲酸衍生物與鹵化劑如亞硫酰氯在回流下反應(yīng)而制得。然后將反應(yīng)產(chǎn)物加到硼氫化鈉的水溶液中，并使反應(yīng)在室溫?cái)嚢柘逻M(jìn)行。然后通過常規(guī)方法分離產(chǎn)物，當(dāng)產(chǎn)物為芐基醇時，它可以按如下述轉(zhuǎn)化為芐基鹵。
盡管不能專門的，但特別用于制備通式AL′化合物的另一方法，對于其中基團(tuán)A的任意取代基為烷基氨基的化合物來說，該方法包括使合適的3-氟烷基氨基芐醇與亞硫酰氯在室溫下反應(yīng)。芐基醇很容易由苯甲酸衍生物通過在氫化物例如氫化鋁鋰反應(yīng)來制備。所需的苯甲酸衍生物可由合適的芐腈化合物來制備。3-氟-烷基氨基芐腈化合物可由合適的二氟芐腈化合物通過使后者化合物在極性非質(zhì)子溶劑中如二甲基甲酰胺與碳酸鉀加熱而制得。然后將烷基胺加到反應(yīng)混合物中，然后用常規(guī)方法分離所需產(chǎn)物。合適的二氟芐腈化合物可從市場上購買或用常規(guī)方法制備。
按照英國專利申請?zhí)朑B 2190674(shell)所述方法，通式Ⅱ化合物(基中x代表如上述義的基團(tuán)＞NCOR8)可由其他通式Ⅱ化合物(其中x代表＞NH)來制備。
反應(yīng)(b)優(yōu)選在回流下在溶劑如醇存在下進(jìn)行。反應(yīng)用常規(guī)方法分離所需產(chǎn)物。
用于反應(yīng)(b)的通式Ⅲ化合物可通過使如上所述的通式Ⅳ化合物與通式AL′化合物或其鹽其中n、R1、R2、R3、R4和L′如上定義反應(yīng)來制備。在此方法中，將溶劑如乙腈中的所述通式Ⅳ化合物優(yōu)選冷卻至低于室溫，然后加入通式AL′化合物。通式Ⅳ和AL′化合物可按上述方法制備。
通式Ⅰ化合物表現(xiàn)出殺蟲例如殺昆蟲和/或殺軟體動物活性。因此，本發(fā)明還提供了殺蟲組合物，它包括通式Ⅰ化合物和載體。本發(fā)明還提供了殺滅場所害蟲的方法，它包括向場所施用本發(fā)明的殺蟲化合物或組合物。
在本發(fā)明的方法中，場所可以是農(nóng)業(yè)或園藝場所，例如受攻擊的植物，這些植物的種子或在這些植物生長或用于生長的介質(zhì)。上述場所適宜于用化合物Ⅰ以0.005-4kg/ha，優(yōu)選0.01-1kg/ha施用量處理。通式Ⅰ化合物對殺滅燭特別有益。本發(fā)明化合物還表現(xiàn)出對蚜蟲、稻蟲、白蠅、土蟲和軟體動物的活性。化合物1-[(3-氟-4-二甲基氨基)芐基]-2(硝基亞甲基)咪唑啉表現(xiàn)出特別有益的活性。
在本發(fā)明組合物中的載體可以是任何物質(zhì)，它與活性成份配制成易于施用于需處理的場所或易于貯存、運(yùn)輸或處理的組合物。載體可以是固體或液體，包括常規(guī)為氣體但可壓縮形成液體的物質(zhì)，在配制殺蟲組合物中常用的任何載體均勻使用。本發(fā)明的組合物優(yōu)選含有0.5-95%重量的活性成份。
合適的固體載體包括天然和合成的粘土和硅酸鹽，例如天然硅石如硅藻土;硅酸鎂，例如滑石;硅酸鋁鎂，例如硅鎂土和蛭石;硅酸鋁，例如高嶺土、蒙脫石和云母;碳酸鈣;硫酸鈣;硫酸銨;合成的水合氧化硅和合成的硅酸鈣或鋁;元素，例如碳和硫;天然和合成的樹脂，例如苯并呋喃樹脂、聚氯乙烯和葳乙烯聚合物和共聚物;固體多氯苯酚;瀝青;蠟;固體肥料，例如過磷酸鈣。
合適的液體載體包括水醇，例如異丙醇和乙二醇;酮，例如丙酮、甲基乙基酮、甲基異丁基酮和環(huán)已酮;醚;芳族或芳脂肪烴，例如苯、甲苯和二甲苯;石油餾分，例如煤油和輕質(zhì)礦物油;氯代烴，例如四氯化碳，全氯乙烯和三氯乙烷。不同液體的混合物也是合適的。
組合物常以濃縮形式配制和運(yùn)輸，在施用之前，使用者可以將其稀釋。少量表面活性劑載體的存在可以促進(jìn)稀釋過程。因此，本發(fā)明組合物中優(yōu)選至少一種載體為表面活性劑，例如，組合物可含有至少兩種載體，其中至少一種為表面活性劑。
表面活性劑可以是乳化劑、分散劑或濕潤劑;它可是非離子型的或離子型的。合適的表面活性劑的實(shí)例包括聚丙烯酸鈉或鈣鹽和木素磺酸;在其分子中含有12個碳原子的脂肪酸或脂肪胺或酰胺與環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷的縮合產(chǎn)物;甘油、脫水山梨糖醇、蔗糖或季戊四醇的脂肪酸酯;它們與環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷的縮合物;脂肪醇或烷基苯酚和對辛基苯酚或?qū)π粱妆椒优c環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷的縮合產(chǎn)物;這些縮合產(chǎn)物的硫酸鹽或磺酸鹽;在分子中含有至少10個碳原子的硫酸或磺酸酯的堿金屬或堿土金屬鹽，例如十二烷基磺酸鈉、仲烷基硫酸鈉，磺化蓖麻油的鈉鹽和烷基芳基磺酸鈉如十二烷基苯磺酸鹽;以及環(huán)氧乙烷聚合物和環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷的共聚物。
本發(fā)明的組合物例如可配制成可濕性粉劑、粉劑、粒劑、溶液、乳化濃縮液、乳液、懸浮濃縮液和氣霧劑?？蓾裥苑蹌┩ǔ：?5，50或75%W活性成份，除了固體惰性載體外通常含有3-10%W分散劑，若必要的說，含有0-10%穩(wěn)定劑和/或其他添加劑如滲透劑或粘合劑。粉劑通常配制成含有類似于可濕性粉劑組合物但不含分散劑的粉劑濃縮物，在某些場所使用時可用固體載體稀釋得到通常含有0.5-10%W活性成份的組合物。粒劑通常制成10-100BS篩(1.676-0.152mm)大小的粒劑，它可用附聚或浸漬方法制備。通常，粒劑含有0.5-75%W活性成份和1-10%W添加劑如穩(wěn)定劑、表面活性劑、緩慢釋放調(diào)節(jié)劑和粘合劑。所謂的“可流動的干粉劑”是由具有較高活性成份濃度的較少的顆粒組成。除了溶劑以及若必要共溶劑之外，乳化濃縮物通常含有10-50%w/v活性成份，2-20%w/v乳化劑和0-20%w/v其他添加劑如穩(wěn)定劑、滲透劑和腐蝕抑制劑。懸浮濃縮物通常混合得到穩(wěn)定的不沉積的可流動的產(chǎn)品且通常含有10-75%W活性成份，0.5-15%W分散劑，0.1-10%W懸浮劑如保護(hù)的膠體和觸變劑，0-10%W其他添加劑如消泡劑，腐蝕抑制劑，穩(wěn)定劑，滲透劑和粘合劑，以及水或活性成份基本不溶于其中的有機(jī)液體;某些有機(jī)固體或無機(jī)鹽可以存在且溶于制劑中以助于防止沉積或作為水的抗凍劑。
通過用水稀釋本發(fā)明的可濕性粉劑或濃縮物得到的含水分散液作乳液組合物也在本發(fā)明的范圍內(nèi)。所述乳液可以是油包水或水包油型，并且具有類似稠“調(diào)味汁”的稠度。
本發(fā)明進(jìn)一步涉及通式Ⅰ化合物作為殺蟲劑的用途。
本發(fā)明的組合物也可含有其他成份例如具有除草、殺蟲或殺菌活性的其他化合物。
本發(fā)明用下述實(shí)施例來進(jìn)一步說明。
實(shí)施例11-(3-氟-4-氯芐基)-2-(硝基亞甲基)咪唑啉的制備1.(ⅰ)2-(硝基亞甲基)咪唑啉的制備將1，1-雙(甲硫基)-2-硝基乙烯(ex.Aldrich Chemical Co.)(49.5g)和乙烷-1，2-二胺(25ml)在乙醇(250ml)中加熱回流4小時。將混合物冷至20℃。結(jié)晶出產(chǎn)物并通過過濾收集。
mpt＝168-169℃1.(ⅱ)3-氟-4-氯芐基氯的制備將3-氟-4-氯苯甲酸(ex.Yarslty Fluorochemicals Ltd)(10.5g)和亞硫酰氯(40ml)加熱回流3小時，在減壓下蒸發(fā)過量的亞硫酰氯得到晶狀固體。將晶狀固體加到硼氫化鈉(9.0g)的水(50ml)溶液中，混合物在20℃下攪拌18小時。將反應(yīng)混合物傾入水(200ml)中，用二氯甲烷(3×70ml)萃取。合并的二氯甲烷萃取液用水(100ml)。飽和鹽水(100ml)洗滌，用固體硫酸鎂干燥，并蒸發(fā)得到油狀物(8.2g)。將此油狀物溶于氯仿(50ml)中，用亞硫酰氯(4.5ml)處理，并加熱回流3小時。減壓下蒸發(fā)反應(yīng)混合物至干，用二氯甲烷(3×70ml)由水(200ml)中萃取殘余物。合并的二氯甲烷萃取液用水100ml;鹽水100ml洗滌，用硫酸鎂干燥并蒸發(fā)得到淺黃色固體(8.03g)，即為所需產(chǎn)物且無需進(jìn)一步純化則可使用。
1.(ⅲ)1-(3-氟-4-氯芐基)-2-(硝基亞甲基)咪唑啉的制備0℃下，將1(ⅰ)中制得的2-(硝基亞甲基)咪唑啉(2.6g)溶于無水二甲基甲酰胺(50ml)中，加入氫化鈉(1.0g，50%油懸浮液)，并將混合物在氮?dú)夥障聰嚢?0分鐘，加入1.(ⅱ)中制備的3-氟-4-氯芐基氯(4.0g)，攪拌混合物并使其達(dá)到室溫(20℃)18小時?；旌衔飪A入水(200ml)中，用二氯甲烷(3×70ml)萃取。合并的二氯甲烷萃取液用飽和鹽水(100ml)洗滌，用固體硫酸鎂干燥，過濾并減壓下蒸發(fā)至干。固體殘余物經(jīng)乙酸乙酯重結(jié)晶得到白色固體(1.14g)。
C H N元素分析理論值48.6 4.1 15.5實(shí)測值48.6 4.1 15.3實(shí)施例2
1-(3-氟-4-氯芐基)-2-(硝基亞甲基)四氫嘧啶的制備2.(ⅰ)2-(硝基亞甲基)四氫嘧啶的制備用丙烷-1，3-二胺(25ml)代替上述實(shí)施例1(ⅰ)方法中的乙烷-1，2-二胺，制得2-(硝基亞甲基)四氫嘧啶(38.8g)。
m.p.＝207-208℃C H N元素分析理論值42.0 6.3 29.4實(shí)測值42.0 6.3 29.62(ⅱ)1-(3-氟-4-氯芐基)-2-(硝基亞甲基)四氫嘧啶的制備按照實(shí)施例1(ⅲ)的方法，使實(shí)施例2(ⅰ)制得的2-(硝基亞甲基)四氫嘧啶(2.86g)與實(shí)施例1(ⅱ)制得的3-氟-4-氯芐基氯(4.0g)反應(yīng)，經(jīng)異丙醇重結(jié)晶，得到所需的白色固體產(chǎn)物(0.82g)。
C H N元素分析理論值50.4 4.6 14.7實(shí)測值50.7 4.6 14.5實(shí)施例33-(3-氟-4-氯芐基)-2-(硝基亞甲基)噻唑烷3(ⅰ)2-(硝基亞甲基)噻唑烷的制備使用2-氨基乙烷硫醇鹽酸鹽(12g)和上述實(shí)施例1(ⅰ)的方法，得到2-(硝基亞甲基)噻唑烷(11.6g)，為淺黃色固體。
3(ⅱ)3-(3-氟-4-氯芐基)-2-(硝基亞甲基)噻唑烷的制備用實(shí)施例3(ⅰ)制備的2-(硝基亞甲基)噻唑烷(1.5g)作為起始原料，并使用實(shí)施例1(ⅲ)所述的方法，經(jīng)乙酸乙酯結(jié)晶得到所需產(chǎn)物(0.45g)，為淺黃色固體。
C H N元素分析理論值45.8 3.5 9.7實(shí)測值46.2 3.5 9.8實(shí)施例410[(3-氟-4-二甲基氨基)芐基J-2-(硝基亞甲基)咪唑啉的制備4(ⅰ)3-氟-4-二甲基氨基芐腈的制備3，4-二氟芐腈(ex.Aldrich Chemical Co.， 10g)和碳酸鉀(9.93g)的DMF(50ml)溶液在60℃下加熱。向反應(yīng)混合物中鼓泡入氣體二甲基胺歷時20分鐘。然后將混合物冷卻至20℃，用水(100ml)稀釋。所得混合物用乙醚(3×100ml)萃取。乙醚萃取液用水(100ml)洗滌，用硫酸鎂干燥并蒸發(fā)得到白色固體(11.73g)。
m.p.＝35℃C H N元素分析理論值65.8 5.5 17.1實(shí)測值65.0 5.5 16.84(ⅱ) 3-氟-4-二甲基氨基苯甲酸的制備將實(shí)施例4(ⅰ)制得的3-氟-4-二甲基氨基芐腈(14.3g)的水(80ml)溶液和濃硫酸(80ml)在110℃下加熱18小時。然后將溶液冷卻至20℃，用固體碳酸氫鈉中和，加入冰酯酸酸化得到白色固體沉淀。過濾收集，溶于二氯甲烷中，所得溶液用硫酸鎂干燥。然后過濾二氯甲烷溶液并蒸發(fā)得到米黃色固體(11.5g)。
m.p.＝172℃4(ⅲ)3-氟-4-二甲基氨基芐醇的制備在氮?dú)夥諗嚢柘?，向冰冷卻的氫化鋁鋰(2.38g)的乙醚(100ml)懸浮液中分批加入實(shí)施例4(ⅱ)制得的3-氟-4-甲基氨基苯甲酸(11.50g)。在加入過程中保持反應(yīng)溫度低于10℃。攪拌1小時后，加入水(2.38ml)，接著加入10%氫氧化鈉溶液(2.38ml，含水)并且再加入水(7.1ml)。過濾除去形成的固體，蒸發(fā)乙醚溶液得到所需的產(chǎn)物，為黃色油狀物(10.5g)。
C H N元素分析理論值63.9 7.2 8.3實(shí)測值63.8 7.2 7.94(ⅳ) 3-氟-4-二甲基氨基芐基氯鹽酸鹽的制備向?qū)嵤├?(ⅲ)制得的3-氟-4-二甲基氨基芐醇(2.0g)的氯仿(50ml)溶液中加入亞硫酰氯(1ml)，發(fā)生放熱反應(yīng)，當(dāng)反應(yīng)混合物冷卻至室溫時，再加熱回流半小時。蒸發(fā)溶劑得到橙色針狀產(chǎn)物(2.62g)。
C H N元素分析理論值48.2 5.4 6.2實(shí)測值48.1 5.6 6.14(ⅴ)N-[3-氟-4-二甲基氨基)芐基]乙烷-1，2-二胺的制備將乙烷1，2-二胺(1.3ml)的乙腈(100ml)溶液在冰浴中冷卻至5℃。1小時內(nèi)滴加入實(shí)施例4(ⅳ)制得的(3-氟-4-二甲基氨基)芐基氯鹽酸鹽(1.41g)的乙腈(25ml)溶液?；旌衔锷潦覝?20℃)并攪拌2小時。過濾反應(yīng)混合物除去白色沉淀。減壓蒸發(fā)濾液得到油狀的所需產(chǎn)物(1.19g)，無需進(jìn)一步純化則可使用。
4(ⅵ)1-[(3-氟-4-二甲基氨基)芐基]-2-(硝基亞甲基)咪唑啉的制備將N-[(3-氟-4-二甲基氨基)芐基]乙烷-1，2-二胺(1.1g)和1，1-雙(甲硫基)-2-硝基乙烯(0.86g)的異丙醇(30ml)溶液加熱回流12小時。反應(yīng)混合物冷卻至室溫并沉淀出黃色固體。過濾收集固體，溶于二氯甲烷中，用水洗滌，然后二氯甲烷溶液用無水硫酸鎂干燥并過濾。蒸發(fā)溶液至干得到乳色固體產(chǎn)物(0.33g)。
m.p.＝124℃C H N元素分析理論值55.7 6.1 20.0實(shí)測值56.6 6.1 20.2實(shí)施例51-[(3-氟-4-二甲基氨基)芐基]-2-(硝基亞甲基)四氫嘧啶的制備5(ⅰ) N-[(3-氟-4-二甲基氨基)芐基]丙烷-1，3-二胺的制備用丙烷-1，3-二胺代替實(shí)施例4(V)方法中的乙烷-1，2-二胺，得到油狀所需產(chǎn)物并無需進(jìn)一步純化則可使用。
5(ⅱ) 1-[(3-氟-4-二甲基氨基)芐基]-2-(硝基亞甲基)四氫嘧啶的制備在實(shí)施例4(ⅵ)所述的方法中，用實(shí)施例5(ⅰ)制得的N-[(3-氟-4-二甲基氨基)芐基]丙烷-1，3二胺(1.2g)，得到乳色固體的所需產(chǎn)物(0.51g)。
m.p＝149℃C H N元素分析理論值57.1 6.5 19.0實(shí)測值56.8 6.5 19.0實(shí)施例61-(3-氟-4-甲氧基芐基)-2-硝基亞氨基-3-甲基咪唑啉6(ⅰ) 3-氟-4-甲氧基芐腈的制備將金屬鈉(1.0g)加到甲醇(50ml)中，混合物在氮?dú)夥障聰嚢柚敝镣耆芙狻Ｈ芤涸诒≈欣鋮s，加入3，4-二氟芐腈(5.0g)，保持冷卻2小時。然后蒸發(fā)除去溶劑得到白色固體。即為所需產(chǎn)物，且無需進(jìn)一步純化則可用于實(shí)施例6(ⅱ)。
6(ⅱ) 3-氟-4-甲氧基苯甲酸的制備用實(shí)施例4(ⅱ)所述的方法，通過水解3-氟-4-甲氧基芐腈得到產(chǎn)物。
m.p.＝213℃6(ⅲ) 3-氟-4-甲氧基芐醇的制備用實(shí)施例4(ⅲ)的方法，通過還原實(shí)施例6(ⅱ)制得的3-氟-4-甲氧基苯甲酸，得到黃色油狀物的所需產(chǎn)物。
6(ⅳ) 3-氟-4-甲氧基芐基氯的制備用實(shí)施例6(ⅲ)制得的3-氟-4-甲氧基芐基醇作為起始原料，按實(shí)施例4(ⅳ)所述方法制得所需產(chǎn)物。
6(V) N′-(3-氟-4-甲氧基)芐基丙烷-1，2-二胺的制備向冰冷的1，2-二氨基丙烷(3.65ml)的乙腈(50ml)溶液中加入實(shí)施例6(ⅳ)制得的3-氟-4-甲氧基芐基氯(2.45g)。反應(yīng)混合物在氮?dú)夥障聰嚢?，并升至室?8小時。過濾除去白色固體沉淀。蒸發(fā)濾液得到油狀物(3.0g)，即為所需產(chǎn)物，無需進(jìn)一步純化則可使用。
6(ⅵ) 1-(3-氟-4-甲氧基芐基)-2-硝基亞氨基-3-甲基咪唑啉將實(shí)施例6(V)制得的N′-(3-氟-4-甲氧基)芐基丙烷-1，2-二胺和硝基胍的水溶液加熱回流1.5小時。反應(yīng)混合物冷卻至室溫(20℃)，并在水和氯仿(1∶1)間分配。氯仿層用水洗滌，然后用飽和鹽水洗滌，用固體硫酸鎂干燥并減壓蒸發(fā)至干。殘余物由乙酸乙酯結(jié)晶，得到乳色固體的所需產(chǎn)物。
m.p.＝105℃C H N元素分析理論值46.1 4.2 19.5實(shí)測值45.7 4.5 17.8按照類似上述實(shí)施例的方法，制備表1中編號為實(shí)施例7-52的化合物。本申請人制備并且試驗(yàn)的其它文獻(xiàn)中公開的對比實(shí)施例旬于表2中。參見表2，對比實(shí)施例號C1公開于JP 6328776中，對比實(shí)施例號C2公開于DEOS2514402A1中，對比實(shí)施例號C2-C6公開于DEOS 2732660中，對比實(shí)施例號C7-C9公開于EP-0136636中，本申請人制備且試驗(yàn)的對比實(shí)施例號C10-C23列于表3中。







實(shí)施例53殺蟲活性本發(fā)明化合物的殺蟲活性通過殺滅下列各種害蟲來評價Spdoptera Littoralis (Egyptian cotton leafworm)Aedes aegypti (yellow fever mosquito)家蠅(housefly)豌豆蚜(pea aphid)蠶豆修尾蚜(vetch aphid)phaedon cochleariae (mustard beetle)溫室白粉虱(greenhouse whitefly)黑尾葉蟬(green leaf hopper)稻褐飛虱(brown rice plant hopper)試驗(yàn)方法用于下列各種情況。在各試驗(yàn)中，除非另有說明，試驗(yàn)化合物的溶液或懸浮液在含有10%W內(nèi)酮和0.025%W″TRITON X-100″(商標(biāo))表面活性劑(環(huán)氧乙烷和烷基苯酚的縮合產(chǎn)物)的水(開始時0.1%W)中按濃度進(jìn)行配制，這些溶液以相當(dāng)于每公傾340升(3.4×10-5m3/m2)的量噴灑于本身含有所指明的試驗(yàn)害蟲或給引入的所指明的試驗(yàn)害蟲進(jìn)食的培養(yǎng)皿中。在一些試驗(yàn)中，噴灑被試驗(yàn)害早侵?jǐn)_的葉片，而在其它試驗(yàn)中，在噴灑溶液蒸干后，噴灑接著溫度，光線)下進(jìn)行。根據(jù)百分致死率數(shù)據(jù)，如下所示進(jìn)行致死率評價。在各試驗(yàn)中，由死亡數(shù)據(jù)計(jì)算化合物的LC50(殺死-半試驗(yàn)害蟲所需的活性物質(zhì)的劑量)并用同樣的試驗(yàn)與試驗(yàn)與常規(guī)殺蟲劑乙基-六0五的相應(yīng)的LC50比較。結(jié)果用毒性指數(shù)表示毒性指數(shù)＝LC50(一六0五)/LC50(試驗(yàn)化合物)×100(ⅰ)Spodopterc Littoralis (進(jìn)食)按上述方法將試驗(yàn)溶液噴灑到含有埃及棉葉幼蟲營養(yǎng)食料的培養(yǎng)皿中，當(dāng)噴灑沉積物蒸干時，用十只第2齡幼蟲侵?jǐn)_各盤。噴灑后，于1天(SL-D-ld)和7天(SL-D-7d)測定致死率。
(ⅱ)Spodoptera Littoralis (葉)(SL Fol)按上述方法將試驗(yàn)溶液噴灑到含有9cm在濾紙上的大白菜葉片的培養(yǎng)皿中，蒸干后，用十只第2齡幼蟲侵?jǐn)_各盤。侵?jǐn)_24小時后測定致死率。
(ⅲ)Spodoptera Littoralis (殺卵)(SL OA)按上述方法將試驗(yàn)溶液噴灑到含有有大約50個24小時齡卵的濾紙的培養(yǎng)皿中，6天后，計(jì)算孵化和未孵化的數(shù)量，然后計(jì)算百分致死率。
(ⅳ)Aodes aegypti (Aa)使用早期第4齡幼蟲。試驗(yàn)溶液由0.5ppm試驗(yàn)化合物(并且逐步半稀釋)在含有0.04%W″TRITONX-100″(商標(biāo))的水中組成;開始時有丙酮存在以有助于溶液，但在加入幼蟲之前應(yīng)蒸發(fā)掉。
28℃下將十個早期第4齡幼蟲置于100ml試驗(yàn)溶液中，48小時后，計(jì)錄幼蟲致死率(Aa-2d)，一周后，計(jì)算出現(xiàn)的成年蚊蟲的數(shù)量來估算最終的致死率。
(ⅴ) 家蠅(Md)分批將用二氧化碳麻麻醉的10只2-3天齡食奶成雌家蠅置于在培養(yǎng)皿中的濾紙上。按上述方法用試驗(yàn)溶液噴灑培養(yǎng)皿。家蠅滯留在培養(yǎng)皿中，從培養(yǎng)皿的一側(cè)滴入稀牛奶溶液并通過濾紙吸收從而喂養(yǎng)家蠅，24小時后測定致死率。
(ⅵ) 豌豆蚜(Ap)用早期的成豌豆蚜進(jìn)行試驗(yàn)，發(fā)芽后6天將所有豌豆植物置于培養(yǎng)皿中的濾紙上。將十只蚜蟲轉(zhuǎn)到每一豌豆植物上，30分鐘后，使蚜蟲集落并開始喂食。然后按上述方法用試驗(yàn)溶液噴灑各盤，并將蓋子置于培養(yǎng)皿上，24小時后測定致死率。
(ⅶ)蠶豆修尾蚜(Mv)用成蠶豆修尾蚜進(jìn)行試驗(yàn)，同時用在小的絲網(wǎng)覆蓋的容器中的未計(jì)數(shù)的蚜蟲噴灑培養(yǎng)皿中濾紙上的各對豆葉。在有噴灑的十只蚜蟲覆在葉上時，將蓋子置于培養(yǎng)皿上。24小時后測定致死率。
(ⅷ)Phaedon cochleariae (PC)按上述方法將試驗(yàn)溶液噴灑到含有9cm在濾紙上的大白菜葉片的培養(yǎng)皿中，蒸干后，用十只成芥子甲蟲(至多1周齡)侵?jǐn)_各盤，侵?jǐn)_24小時后測定致死率。
(ix)溫室白粉虱(TV)將具有兩片充分展開時葉子的法國豆稈植物(Phaseolusvulgaris置于在法國豆稈植物上繁殖溫室白粉虱的培養(yǎng)物中，將培養(yǎng)物分散以確保移植引入的植物。在接著的24小時內(nèi)，放入卵并保持27℃和14小時的光照。然后小心移去所有的成白虱，而留下已知齡的卵試樣。八天后，孵出大多數(shù)卵。從葉片上切下含有新的孵出的若蟲的葉片并轉(zhuǎn)到濕的濾紙上。在低倍顯微鏡下檢查葉片以確定每片上第1齡若蟲的確切數(shù)量，并且除去任何來孵化的卵。平均每片上有70-100只若蟲。
將葉片轉(zhuǎn)到培養(yǎng)皿中，按上述方法噴灑試驗(yàn)溶液。6天后，測定百分致死率。
(x) 黑尾葉蟬(NC)用早期成雌性綠葉蟲進(jìn)行試驗(yàn)。按上述方法用試驗(yàn)溶液(但最初試驗(yàn)深度為0.05%試驗(yàn)化合物)噴灑各有五顆分布于盒中心的10-15cm高的稻苗的植物盒。以柱形平面噴灑在植物的兩側(cè)。噴灑一小時后，用細(xì)銀沙填滿各盒。將一端開口的玻璃瓶的開口端擋住害蟲。從底部下面灌溉各盒。保持溫度為27℃±2℃，使用白日光燈，照明18小時，接著無光6小時。侵?jǐn)_48小時后測定致死率。
(xi)蠶豆修尾蚜內(nèi)吸[Mv(Syst)]和Spodoptera Littoralis內(nèi)吸[SL(syst)]用蠶豆修尾蚜的早期無翅成蟲和攝食葉子的Spodoptera Littoralis的第三齡幼蟲進(jìn)行試驗(yàn)。
試驗(yàn)溶液由溶于含有Tween20(商標(biāo))(0.05%)作為濕潤劑和丙酮水溶液(5%)中的試驗(yàn)化合物組成。試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)Metasystox(商標(biāo))施用量0.0001%-0.00001%。
選擇具有三對充分展開葉子的蠶豆植物。用剪子修整各植物莖底的第二對葉片從而產(chǎn)生各邊一個4cm的切邊和一個2cm的切端面。將制得的葉片迅速浸入裝于一小玻璃燒杯中的10ml試驗(yàn)溶液中，然后用Parafilm(商標(biāo))層片復(fù)蓋。將燒杯放在鄰邊切葉且與其等高的支座上。浸入48小時后，從其他植物上剪取處理過的葉片，處理后擴(kuò)展的新生長的葉片用于下面生物試驗(yàn)中。
用彈簧夾將裝有10只蚜蟲的內(nèi)徑20mm的小有機(jī)玻璃隔圈放在一對葉片的一只葉片底下。24小時后測定蚜蟲的致死率。然后將一對葉片的另一只葉片剪下，并置于含有十只Spodoptera Littoralis幼蟲的9cm直徑的培養(yǎng)皿中，24小時后測定致死率。
使用如下所示的分級體系，其中%為深度為用于葉片浸漬的溶液的濃度，其結(jié)果列表4中。
實(shí)施例54殺螨活性(殺卵劑)(Tu OA)按照下列方法，使用溫室棉紅蜘蛛Tetranychusurticae(TU.)且小于24小時齡的卵測定本發(fā)明化合物的殺螨活性。
從法國蠶豆植物葉片上剪取2cm直徑的葉片置于濾紙上，用浸漬于水的棉花燈心條保持濕度。
在噴灑前的一天，用10只雌成螨侵?jǐn)_各葉片。在試驗(yàn)期間，除去成蟲，留下的卵在葉片上過夜，用與上述實(shí)施例53一樣構(gòu)成的試驗(yàn)化合物的溶液以相當(dāng)于每公傾340升的量(3.4×10-5m3/m2)噴灑葉片。
在整個試驗(yàn)中，卵保持在常規(guī)殺蟲條件下(23℃±2℃)，可變的溫度和16小時為一天，7-10天后，測定孵化若蟲和未孵化的卵的數(shù)量，計(jì)算百分致死量。由死亡數(shù)據(jù)計(jì)算化合物的LC50(殺死一半試驗(yàn)害蟲所需的活性物質(zhì)的劑量)并用同樣的試驗(yàn)與常規(guī)殺蟲劑chlorfenson的相應(yīng)的LC50比較。結(jié)果用毒性指數(shù)表示毒性指數(shù)＝LC50(chlorfenson)/LC50(試驗(yàn)化合物)×100表4給出了實(shí)施例53和54試驗(yàn)結(jié)果。實(shí)施例53(Ⅹi)結(jié)果的表示方法描述于實(shí)施例的說明中。對于其他實(shí)施例，A、B和C級在開始試驗(yàn)濃度0.1%(1000ppm)時分別表明致死率為70-100%，40-69%和0-39%。
對于在0.1%(1000ppm)取得A級的大多數(shù)化合物，毒性指數(shù)(TI)按上述方法計(jì)算。
在表4中，TI值以下列方法報告。
TI ＜10＝XTI 10-100＝XXTI ＞100＝XXX“-”表示未獲得數(shù)據(jù)。





權(quán)利要求
1.通式(Ⅰ)化合物 其中n為1，2或3；R1、R2、R3和R4分別代表氫原子或烷基；X代表氧原子或基團(tuán)＞CR5R6，＞NR7，＞NCOR8或＞S(O)p，其中R5、R6、R7和R8分別代表氫原子或烷基，P為0、1或2；A代表任意取代的3-氟芐基；Y代表基團(tuán)=CH-或=N-。
2.權(quán)利要求1的化合物，其中n為1或2。
3.任一上述權(quán)利要求的化合物，其中R1、R2、R3和R4各自代表氫原子或甲基。
4.任一上述權(quán)利要求的化合物，其中x代表基團(tuán)＞NR7。
5.任一上述權(quán)利要求的化合物，其中所述的3-氟芐基的任意取代基選自鹵原子或烷基或烷基氨基。
6.任一上述權(quán)利要求的化合物，其中所述的3-氟芐基的任意取代基為二甲基氨基或二乙基氨基。
7.任一上述權(quán)利要求的化合物，其中所述的3-氟芐基在4位上被取代。
8.制備通式Ⅱ化合物的方法，該方法包括(a)使通式(Ⅱ)化合物 與通式AL′化合物或其鹽反應(yīng)，其中n、R1、R2、R3、R4、X、A和Y定義如上，L′為離去基團(tuán)，然后任選分離反應(yīng)產(chǎn)物制得通式Ⅰ化合物;或(b)使通式(Ⅲ)化合物與1，1-雙(甲硫基)-2-硝基乙烯或硝基胍反應(yīng)，其中n、R1、R2、R3、R4、x、和A定義如上，然后任選分離反應(yīng)產(chǎn)物制得通式Ⅰ化合物。
9.權(quán)利要求8定義的方法制備的任一權(quán)利要求1-7定義的通式Ⅰ化合物。
10.殺蟲組合物，包括任一權(quán)利要求1-7或9的通式Ⅰ化合物和載體。
11.殺滅場所害蟲的方法，該方法包括向場所施用任一權(quán)利要求1-7或9的殺蟲化合物或權(quán)利要求10的組合物。
12.任一權(quán)利要求1-7或9定義的通式Ⅰ化合物作為殺蟲劑的用途。
13.通式Ⅰ化合物、制備通式Ⅰ化合物的方法，這些方法制備的通式Ⅰ化合物，含有通式Ⅰ化合物的殺蟲組合物，殺滅害蟲的方法，通式Ⅰ化合物的用途，它們各自可具體地參考上文所述的實(shí)施例。
全文摘要
通式I化合物
文檔編號C07DGK1099030SQ9410663
公開日1995年2月22日 申請日期1994年4月29日 優(yōu)先權(quán)日1993年4月30日
發(fā)明者S·A·戴維斯, J·B·曼克, A·米塔 申請人:國際殼牌研究有限公司