專利名稱：苯并[d]呋喃并[3，2-b]吡喃衍生物及以其為有效成分的除草劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種新型的苯并〔d〕呋喃并〔3，2-b〕吡喃衍生物、其制造方法及以該衍生物為有效成分的除草劑。
含有苯并呋喃并吡喃環(huán)的化合物的合成例子極少，其中，能顯示除草活性的化合物更是完全不為人知，現(xiàn)有關于苯并呋喃并吡喃衍生物顯示生理活性的報道僅有以下述結構式表示的MONOCERIN一例。
上述化合物作為Helminthosporium monoceras(長蠕孢屬)的抗菌性代謝產(chǎn)物首次在J.Chem.Soc.(c)2598(1970)上得到介紹。以后，又作為抗菌性化合物記載于美國專利USP3，661，935上。
另外，由O.R.Martin等人在Carbohydr.Res.，196，41-58(1990)上公開了如下式的化合物群。
又，O.R.Martin等人在Carbohydr.Res.，171211-222(1987)上記載了如下所述的化合物。
然而，即使是對于上述這些化合物，也沒有說明它們是否具有包括除草活性的生理活性方面的性能。
迄今為止，人們已開發(fā)出許多旱田或水田用的除草劑，但是這些除草劑在除草活性及對作物的選擇性方面尚不理想。
因而，本發(fā)明的課題是找到一種化合物，該化合物使用于旱田或水田時，不論在怎樣的條件下皆不會對有用作物產(chǎn)生藥害，并且具有優(yōu)異的除草活性。
即，本發(fā)明的課題是提供一種具有作為水稻用除草劑的優(yōu)異性能的化合物，該化合物一方面對水稻是充分的安全，另一方面，對野稗、玉莎、鴨舌草、節(jié)節(jié)草等一年生雜草及如藨草、水莎草、荸薺、牛毛氈等多年生雜草顯示出強的除草活性。
本發(fā)明的課題還在于提供一種不光可用作水稻用除草劑，且作為旱田作物用除草劑及其它非農(nóng)耕地用除草劑也是有效的化合物，該化合物由在旱地上作土壤處理或作物莖葉處理，可有效地用于除治馬唐草、繁縷草、蓼、水稗、碎米莎草、馬齒莧草、千里光、藜、莎草、日本打碗花、漆菇草、豬殃殃草、看麥娘、早熟禾、芥草、狗尾草等。
本發(fā)明者為解決上述課題，合成了許多新型的苯并〔d〕呋喃并〔3，2-b〕吡喃系化合物，并對其除草活性作了各種研究。結果發(fā)現(xiàn)，它們不但可有效用作水稻用除草劑，也可有效地用作旱田作物用除草劑及其它非農(nóng)耕地用的除草劑，從而完成了本發(fā)明。
即，本發(fā)明系通式(Ⅰ)表示的苯并〔d〕呋喃并〔3，2-b〕吡喃衍生物及以含有這些衍生物作為其有效成分為特征的除草劑。
〔式中，R1表示低級烷基，R2表示低級烷基，低級烷氧基、鹵原子或鹵代低級烷基，R3表示低級烷基、低級烷氧基、鹵原子、鹵代低級烷基、苯氧基或芐氧基，R4表示氫原子或低級烷基，R5表示氰基、硝基、苯基、-S(O)qR6基團，-OSO2R6基團、-XC(＝O)R6基團，-XR7基團，-XCH(R9)C(C＝0)R8基團、-XP(＝X)(XR6)2基團、-N(R9)R10基團、-N(R9)C(＝X)R11基團、-N(R9)SO2R6基團、-C(R9)2OR10基團、-CH(R9)S(O)qR6基團、-CH(R9)XC(＝0)R11基團、-CH(R9)N(R9)R10基團、-CH(R9)N(R9)C(＝X)R11基團、-CH(R9)XP(＝X)(XR6)2基團、-C(＝X)R8基團、-CH(XR12)XR13基團、-C(＝X)N(R14)R15基團、-CH-NR8基團、-CH＝CR16R17基團、-O｛C(R18)2｝r-O-基團(連接苯環(huán)上的相鄰碳原子，形成5或6元環(huán))，或-｛C(R18)2｝s-基團(連接苯環(huán)上相鄰的碳原子，形成5或6元環(huán));｛式中，R6表示低級烷基或(亦可為被低級烷基、低級烷氧基、鹵原子取代的)苯基，R7表示氫原子、鹵代低級烷基或烷氧基烷基、R8表示氫原子、羥基、低級烷基、低級烷氧基、低級烷基硫代基或苯氧基;R9表示氫原子或低級烷基，R10表示氫原子、低級烷基、鹵代低級烷基或芳烷基，R11表示低級烷基、鹵代低級烷基、(亦可為由低級烷基、低級烷氧基、鹵原子取代的)苯基、低級烷氧基、苯氧基、低級烷基氨基或苯胺基，R12和R13分別表示氫原子或低級烷基，或R12和R13一起環(huán)化而成之-(CH2)2-或-(CH2)3-，R14表示氫原子或低級烷基，R15表示氫原子，低級烷基、(亦可為由低級烷基、低級烷氧基、鹵原子取代的)苯基，或者，R14和R15一起表示其中可含有氧原子、硫原子或氮原子的5或6元環(huán)，R16表示氫原子、氰基或低級烷氧基羰基，R17表示氫原子、低級烷基、硝基、氰基或低級烷氧基羰基，R18表示氫原子、低級烷基或鹵原子，X表示氧原子或硫原子，q表示0～2的整數(shù)，r表示1或2，s表示3或4。｝m表示0-4的整數(shù)，n表示0-2的整數(shù)，p表示1～3的整數(shù)，當m、n及p在2以上時，R2、R3及R5可分別相同或不同〕。
在本發(fā)明的化合物中，低級烷基、低級烷氧基、或低級?；謩e指碳原子數(shù)為1～4的烷基、碳原子數(shù)為1～4的烷氧基或碳原子數(shù)為1～4的?；u原子指氟原子、氯原子、溴原子、碘原子。
本發(fā)明的化合物(Ⅰ)為新型化合物，該化合物可根據(jù)下述反應式1，使通式(Ⅱ)所示之四氫呋喃衍生物進行分子內(nèi)環(huán)化而制得

(式中，R1、R2、R3、R4、R5、m、n及p表示意思同前，R19表示低級烷基或低級酰基，Z表示鹵原子、酯殘基等反應性殘基)另外，作為其它的方法，也可對于所得到的苯并〔d〕呋喃并〔3，2-b〕吡喃衍生物，通過通常所用的取代基的導入或變換，衍生通式(Ⅰ)的其它的化合物。作為該例之一，在下述反應式2、反應式3中表示了取代基R5的導入或變換例。


(式中，R1、R2、R3、R4、R8、R9、R11、R14、R15、m、n定義同前)。
下面，詳細說明本發(fā)明的化合物(Ⅰ)的制造方法。
以通式(Ⅲ)表示的化合物為公知的化合物，可根據(jù)J.Org.Chem.，50，4786(1985)及美國專利USP4，534，785上所述方法容易地合成。這些化合物通常作為α-體和β-體的混合物而得到，也可用硅膠層析法等分離出異構體，用于其后的反應。
在反應式1中，由反應步驟A，在正己烷、苯、甲苯、二甲苯、乙醚、二噁烷、四氫呋喃、二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、氯苯、二氯甲烷、氯仿、甲基乙基甲酮、丙酮、乙腈等惰性溶劑中，用碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫化鈉、氨基鈉等無機鹽，使通式(Ⅲ)所述的化合物與等量或稍稍過量的通式(Ⅳ)所示的取代芐基衍生物反應，制得通式(Ⅱ)所示的化合物。又，也可采用另一方法，在以苯、甲苯等有機溶劑和水組成的雙層(溶劑)系中，在有季銨鹽、磷酸鹽等相關移動催化劑存在下使之反應而制得。反應溫度可從-30℃到溶劑的沸點，以從室溫至60℃的范圍內(nèi)反應更有利。反應結束后按通常方法進行后處理，以重結晶或柱層析法提純目的化合物。另外，通式(Ⅱ)的化合物中，R19為酰基的化合物，可由公知的通常法(例如，Chem.Ind.，27，547(1968)上所述方法)從通式(Ⅱ)中R19為烷基的化合物容易地合成制得。
在這里得到的通式(Ⅱ)的化合物中，R4為氫原子時，化合物為α-和β-差向異構體這2種異構體的混合物，其α與β體的比率與原料化合物(Ⅲ)大體相同。該混合物可由硅膠層析法等進行異構體分離，分離后也可用于后續(xù)的反應。當R4為低級烷基時，該化合物為如下述結構式所示的4種非對映異構體。其中，α和β差向異構物可由硅膠層析法等進行分離，分離后也可用于后續(xù)的反應。
通式(Ⅱ)異構體的立體結構(R4為低級烷基時)
由反應步驟B，在如正己烷、硝基苯、氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、二硫化碳、乙腈等惰性溶劑中，在有四氯化錫、四氯化鈦、氯化鋁、氯化鐵、三氟化硼二乙醚絡合物等路易斯酸或硫酸、硝酸、鹽酸、氯磺酸、磷酸、苯磺酸、三氟甲磺酸等無機酸或有機酸存在下，使通式(Ⅱ)化合物作分子內(nèi)環(huán)化反應，而制得本發(fā)明的通式(Ⅰ)化合物。反應溫度可在從-70℃至溶劑的沸點的范圍，但其在較低的溫度區(qū)域反應更有利。適宜的溫度為-70℃至30℃范圍。反應結束后，按通常方法進行后處理，通過重結晶或柱色譜法提純，制得目的化合物。當R4為氫原子時，這里所得到的通式(Ⅰ)化合物，為單一的旋光體，當R4為烷基時，可得到如下列化學結構式所示的2個非對映異構體。
通式(Ⅰ)異構體的立體結構(R4為低級烷基時)
該非對映異構體混合物可由硅膠色譜法等進行分離，如實驗例所表明的那樣，兩化合物都具有很高的除草活性。因此，本發(fā)明中，同時也包含上述化學結構式所示的2個非對映立體異構體。
考慮到通式(Ⅱ)及通式(Ⅰ)的化合物的絕對立體構型情況概括地說，本發(fā)明的制造路線，有如下反應式4和反應式5兩種，即化合物中R4為氫原子時的反應式4和R4為低級烷基時的反應式5。
反應式4通式(Ⅱ)的α-體、β-體或它們的混合物 (步驟(B))/() 通式(Ⅰ);(2R，3S，3aS，PbR)體反應式5通式(Ⅱ)的4個異構體 (步驟(B))/() 通式(Ⅰ)的非對映異構體混合物β-R體 α-R體(2R，3S，3aS，5R，9bR)體β-S體 α-S體(2R，3S，3aS，5R，9bR)體通式(Ⅱ)的β-R體、α-R體或它們的混合物 (步驟(B))/() 通式(Ⅰ);(2R，3S，3aS，PbR)體通式(Ⅱ)的α-S體、β-S體或它們的混合物 (步驟(B))/() 通式(Ⅰ);(2R，3S，3aS，PbR)體當R4為低級烷基時，通?？扇缜八觯@得2種非對映立體異構體，也可使用旋光性的通式(Ⅱ)化合物得到所希望的單一的旋光體。
為獲得旋光性的通式(Ⅱ)化合物，例如在反應步驟(A)中使用旋光性的通式(Ⅳ)化合物進行反應。
在本發(fā)明的實施例中，當R4是低級烷基時，將通式(Ⅱ)的化合物的4種異構體混合物，或將該混合物分離成α、β差向異構體后用于反應。將由此得到的2種非對映異構體用硅膠柱層析法分離之。此時，將硅膠層析中(展開劑正己烷乙酸乙酯)先溶出的非對映異構體記為化合物A，后溶出的非對映異構體記為化合物B。表2所示為本發(fā)明化合物的1H-NMR數(shù)據(jù)，但非對映異構體A和B也可從其5-位的質子歸屬來分類。例如，當R4是甲基時，可在非對映異構體A的4.6ppm附近，在B的5.0ppm附近觀察到5位質子。如前所述，該非對映異構體A和B都具有除草活性。
作為本發(fā)明化合物的另一途徑的合成方法，可以對由分子內(nèi)環(huán)化反應所得到的苯并呋喃并吡喃衍生物導入新的取代基，或變換取代基。這里取代基的導入或變換可用通常熟知的有機合成方法進行。下面，就其1例的前述反應式2和反應式3加以說明。
反應式2為導入的取代基R5是氨基衍生物時的例子。例如，通過反應步驟(c)，由使用硝酸和硫酸的混合酸等的通常的硝基化反應，從由分子內(nèi)環(huán)化反應所得的通式(Ⅴ)的化合物制得通式(Ⅵ)的化合物。接著，通過反應步驟(D)，對通式(Ⅵ)的化合物進行常壓氫化等還原反應而制得。通過步驟(E)，在惰性溶劑中，在有機或無機堿存在下，使通式(Ⅶ)的化合物與低級烷基鹵化物或?；阮惙磻菀椎刂频猛ㄊ?Ⅷ)的化合物。
反應式(3)所示為導入的取代基R5為羧酸衍生物的例子。例如，通式(Ⅹ)的化合物可通過反應步驟(F)，使由分子內(nèi)環(huán)化反應所得的、取代基R3之一為氯甲基的、通式(Ⅸ)的化合物，于惰性溶劑中，在甲醇鈉等堿的存在下，與2-硝基丙烷反應而得到。通式(Ⅺ)的化合物可通過反應步驟(G)，使用鉻酸、過氧化氫等對通式(Ⅹ)的化合物進行氧化而制得。通式(Ⅻ)的化合物可通過反應步驟(H)，使通式(Ⅹ)的化合物在惰性溶劑中，與胺衍生物進行脫水反應而制得。通式(ⅩⅢ)的化合物，可通過反應步驟(J)，用亞硫酰氯等將通式(Ⅺ)的化合物轉化成?；龋蛴敏驶溥虻然罨漪驶玫街虚g體，然后于惰性溶劑中在無機或有機堿存在下，與胺衍生物反應而制得。另外，通式(ⅩⅢ)的化合物中Ⅹ為硫原子的化合物可用勞森試劑等與Ⅹ為氧原子的化合物反應而容易地制得。
本發(fā)明的通式(Ⅰ)的化合物對水稻極為安全，另一方面，對野稗、玉莎草、鴨舌草、節(jié)節(jié)草等一年生雜草及如藨草、水莎草、荸薺、牛毛氈等多年生雜草顯示出強的除草活性，具有水稻用除草劑的優(yōu)異性能。另外，在進行土壤處理或莖葉處理中的任一種處理時，對大豆、棉花、甜菜、玉米、甘蔗、麥子類等有用作物也具有很高的選擇性;對如馬唐草、繁縷草、蓼、水稗、碎米莎草、馬齒莧草、千里光、藜、莎草、日本打碗花、漆菇草、豬殃殃草、看麥娘、早熟禾、芥草、狗尾草等顯示除草活性。本發(fā)明通式(Ⅰ)的化合物不僅可有效地用作水稻用除草劑，也可有效地用作旱田作物用除草劑及其它非農(nóng)耕地用除草劑。
本發(fā)明化合物(Ⅰ)可直接用于所要求處理的植物，但一般是將其與惰性的液體或固體混合，配制成通常使用的制劑形態(tài)，例如粉劑、粒劑、水合劑、乳劑、流動劑等制劑形態(tài)使用。在制劑時如有必要，也可添加助劑。
作為載體，只要是用于通常農(nóng)業(yè)、園藝用的藥劑，不論固體或液體都可使用，并無特別限制。例如，固體載體可舉出的有如粘土、滑石粉、膨潤土、碳酸鈣、硅藻土、白炭黑之類的礦物粉末;大豆粉、淀粉之類的植物性粉末;石油樹脂、聚乙烯醇、聚二醇之類的高分子化合物;尿素、蠟類等。而液體載體有油類、各種有機溶劑、水等。
作為助劑，可使用通常用于農(nóng)業(yè)、園藝用藥劑的表面活性劑、粘合劑、穩(wěn)定劑等，并根據(jù)需要單獨或組合使用。而且根據(jù)特定場合的需要，也可添加工業(yè)用殺菌劑、防菌防霉劑以用于防菌防霉。
作為表面活性劑，非離子型、陰離子型、陽離子型及兩性離子型均可適用。較好的例子有在烷基苯酚、高級醇、烷基萘酚、高級脂肪酸、脂肪酸酯、二烷基磷酸胺等中聚合了環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷的活性劑;烷基硫酸酯鹽(月桂基硫酸鈉等)，烷基磺酸鹽(2-乙基己烯磺酸鈉等)，芳基磺酸鹽(木素磺酸鈉，十二烷基苯磺酸鈉)等。
本發(fā)明的除草劑中，通式(Ⅰ)的化合物的含量，依制劑形態(tài)而有所不同，通常在粉劑中為1-20%(重量)，在水合劑中為20-60%(重量)，顆粒劑中為1-30%(重量)，在乳劑中為1-50%(重量)。在流動劑為10-50%(重量)，于流動劑為20-90%(重量)。助劑含量為0-80%(重量)。載體含量為從100%(重量)中扣除有效成分化合物及助劑的含量后的余量。
本發(fā)明有關的除草劑可有效地使用于如灌水土壤處理、土壤處理、土壤混層處理、莖葉散布處理等一切處理方法，其施用量以有效成分計可在0.01Kg～10kg/公頃的較寬范圍內(nèi)，典型的施用量為0.05kg～5kg/公頃。
本發(fā)明的除草劑可以和一種或二種以上的其它除草劑、殺蟲劑、植物生長調節(jié)劑之類的農(nóng)藥、土壤改良劑或肥效物質混合使用自不待言，也可與上述藥劑等制成混合制劑，根據(jù)使用場合不同，可期待這樣的使用產(chǎn)生協(xié)同效果。不過與其它除草劑混合使用，則特別有利。
可混用的其它除草劑可以舉出苯氧基乙酸系除草劑，苯甲酸系除草劑，氯化羧酸系除草劑，氨基甲酸酯系除草劑，脲系除草劑，磺酰脲系除草劑，酰胺系除草劑，雜環(huán)系除草劑(三嗪系除草劑、二嗪系除草劑等)，苯酚系除草劑，二苯醚系除草劑，二吡啶鎓系除草劑，二硝基苯胺系除草劑，有機磷酸酯系除草劑。含磷氨基酸系除草劑，咪唑烷酮系除草劑，吡啶系除草劑，喹啉系除草劑，磺酰胺系除草劑，環(huán)己酮系除草劑，其它的有機除草劑及無機除草劑。
實施例下面，結合實施例對本發(fā)明作更具體地說明。
首先，作為參考例，介紹含于通式(Ⅱ)、(Ⅲ)及(Ⅸ)中的化合物的制造例。
參考例15-脫氧-5-C-甲基-3-O-(2-甲芐基)-D-甲基呋喃木糖苷的制備將5-脫氧-1，2-O-異亞丙基-5-C-甲基-3-O-(2-甲芐基)-α-D-呋喃木糖70.97g溶于甲醇(300ml)后，加入對甲苯磺酸0.5g加熱回流10小時。放置冷卻后，以碳酸氫鈉水溶液中和反應液，減壓下餾去溶劑。再將此加入水中，用乙醚∶醋酸乙酯(1∶1)混合溶劑提取，水洗有機層。再以無水硫酸鈉干燥，減壓下餾去溶劑，得到油狀的粗制品。將此以硅膠層析法(展開劑∶正己烷∶醋酸乙脂＝3∶1)提純，得到64.21g目的化合物的α體和β體的異構體混合物。(得率99.2%)將如上所得的α體和β體的異構體混合物以硅膠層析法(展開溶劑∶正己烷∶醋酸乙酯＝5∶1)作精細的提純，分離得到α體和β體。
參考例25-脫氧-2-O-(2-甲氧基甲基芐基)-5-C-甲基-3-O-(2-甲芐基)-D-甲基呋喃木糖苷的制備將參考例1所得的5-脫氧-5-C-甲基-3-O-(2-甲芐基)-D-甲基呋喃木糖苷25.0g溶于200ml的四氫呋喃中，攪拌下緩慢加入油性氫化鈉4.44g(含有40%的液體石蠟)。對此再加入碘化四丁銨1.0g和(2-甲氧基甲基)芐基溴22.2g，室溫下攪拌4小時。冰冷下加入少量水后，在減壓下餾去溶劑，將得到的粗制品加入水中，并用乙醚萃取。有機層經(jīng)充分水洗后，用無水硫酸鈉干燥，減壓餾去溶劑，得到油狀粗制品。將該粗制品以硅膠層析法(展開溶劑∶正己烷∶醋酸乙酯＝10∶1)提純，得到34.7g克目的化合物的α體和β體的異構體混合物。(得率92.4%)。
參考例31-O-乙?；?5-脫氧-5-C-甲基-2-O-(2-甲氧基甲基芐基)-3-O-(2-甲芐基)-D-呋喃木糖的制備。
將在參考例2中得到的5-脫氧-2-O-(2-甲氧基甲基)芐基-5-C-甲基-3-O-(2-甲芐基)-D-甲基呋喃木糖苷4.00g溶于15ml醋酸和3.5ml醋酸酐之混合液中，冰冷下加入濃硫酸0.75ml。室溫下放置12小時后，注入于冰水中，并用氯仿萃取。有機層以水、飽和碳酸氫鈉水溶液及飽和食鹽水洗凈后，以無水硫酸鈉干燥，減壓餾去溶劑，得到油狀粗制品。將該粗制品以硅膠層析法(展開溶劑∶正己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)提純，得到3.92g目的化合物α體和β體的異構體混合物(得率91.7%)。
參考例4(2R，3S，3aS，9bR)-2-乙基-3-(2-甲芐氧基)-6-氯甲基-3，3a，5，9b-四氫-2H-呋喃并〔3，2-c〕〔2〕苯并吡喃的制備1)，2-O-(2-氯甲基芐基)-5-脫氧-5-C-甲基-3-O-(2-甲芐基)-D-甲基呋喃木糖的制備將在參考例1中得到的5-脫氧-5-C-甲基-3-O-(2-甲芐基)-D-甲基呋喃木糖苷2.5g溶于15ml的N，N-二甲基甲酰胺中，攪拌下加入氫氧化鈉0.44g。對此再加入α，α′-二氯-O-二甲苯1.81g，于40℃攪拌5小時。以與參考例2同樣的后續(xù)處理，制得粗制品。將該粗制品以硅膠層析法(展開溶劑∶正己烷∶醋酸乙酯＝10∶1)提純，得到3.50g目的化合物α體和β體的異構體混合物(得率92.0%)。
2)(2R，3S，3aS，9bR)-2-乙基-3-(2-甲基芐氧基)-6-氯甲基-3，3a，5，9b-四氫-2H-呋喃并〔3，2-c〕〔2〕苯并吡喃的制備將由1)所得的2-O-(2-氯甲基芐基)-5-脫氧-5-C-甲基-3-O-(2-甲基芐基)-D-甲基呋喃木糖1.02g溶于12ml氯仿中，冰冷下加入8.17ml的四氯化鈦(1.0M的二氯甲烷溶液)。室溫下攪拌2小時后，注入于加冰的飽和碳酸氫鈉水溶液。有機層經(jīng)充分的水洗后，用無水硫酸鈉干燥，減壓餾去溶劑得到油狀粗制品。將該粗制品以硅膠層析法(展開溶劑∶正己烷∶醋酸乙酯＝5∶1)提純，得到1.00g的目的化合物(得率97.6%)。
下面，以實施例描述以通式(Ⅰ)表示的本發(fā)明化合物的制造方法。
實施例1(2R，3S，3aS，9bR)-2-乙基-6-甲氧基甲基-3-(2-甲基芐氧基)-3，3a，5，9b-四氫-2H-呋喃并〔3，2-c〕〔2〕苯并吡喃(通式(Ⅰ)的化合物編號1)的制備將由參考例2所得到的55-氧-2-O-(2-甲氧基甲芐基)-5-C-甲基-3-O-(2-甲基芐基)-D-甲基呋喃木糖苷(α、β體混合物)0.62g溶于10ml乙腈中，冰冷下加入4.97ml的四氯化錫(1.0M的二氯甲烷溶液)。在室溫下攪拌3小時后，注入加冰的飽和碳酸氫鈉水溶液中。有機層經(jīng)充分水洗后用無水硫酸鈉干燥，減壓餾去溶劑，得到油狀的粗制品。以硅膠層析法(展開溶劑∶正己烷∶醋乙酯＝5∶1)提純粗制品，得到0.56g目的化合物(得率98.5%)。
實施例2(2R，3S，3aS，9bR)-6-氯甲基-2-乙基-3-(2-甲芐氧基)-3，3a，5，9b-四氫-2H-呋喃并〔3，2-c〕〔2〕苯并吡喃(通式(Ⅰ)的化合物編號1)的制備將由參考例3中得到的1-O-乙酰基-5-脫氧-5-C-甲基-2-O-(2-甲氧基甲芐基)-3-O-(2-甲基芐基)-D-呋喃木糖0.51g溶于10ml1，2-二氯乙烷中，冰冷下加入三氯化鋁0.55g。室溫下攪拌3小時后，注入加冰的飽和碳酸氯鈉水溶液。有機層經(jīng)充分水洗后，用無水硫酸鈉干燥，減壓餾去溶劑，得到油狀粗制品。該粗制品以硅膠層析法(展開溶劑∶正己烷∶醋酸乙酯＝5∶1)提純，得到0.41g目的化合物(得率93.5%)。
實施例3(2R，3S，3aS，9bR)-2-乙基-3-(2-甲基芐氧基)-6-甲?；?3，3a，5，9b-四氫-2H-呋喃并〔3，2-c〕〔2〕苯并吡喃(通式(Ⅰ)的化合物編號2)的制備在冰冷下，于2-硝基丙烷0.4g之甲醇溶液(15ml)中，加入甲醇鈉0.82g，室溫下攪拌30分鐘后，加入由參考例4所得到的(2R，3S，3aS，9bR)-2-乙基-6-氯甲基-3-(2-甲基芐氧基)-3，3a，5，9b-四氫-2H-呋喃并〔3，2-c〕〔2〕苯并吡喃1.5g的甲醇溶液(15ml)，回流3小時。減壓下濃縮反應液，于所得殘余物中加水，再用二氯甲烷萃取。有機層經(jīng)充分水洗后，用無水硫酸鈉干燥，減壓餾去溶劑，得到油狀粗制品。該粗制品經(jīng)硅膠層析法(展開溶劑∶正己烷∶醋酸乙酯＝5∶1)提純，得到0.48g目的化合物(得率77.4%)。
實施例4(2R，3S，3aS，9bR)-2-乙基-3-(2-甲基芐氧基)-6-(1-羥乙基)-3，3a，5，9b-四氫-2H-呋喃并[3，2-C][2]苯并吡喃(化合物編號3)的制備。
將實施例3中得到的(2R，3S，3aS，9bR)-2-乙基-3-(2-甲基芐氧基)-6-甲酰基-3，3a，5，9b-四氫-2H-呋喃并[3，2-C][2]苯并吡喃0.6g溶于四氫呋喃(10ml)中，冰冷下滴加甲基鎂化溴(1.0M的四氫呋喃溶液)3.40ml。室溫下攪拌1小時后，傾入冰冷的稀鹽酸中，用乙酸乙酯抽提。有機層用水、飽和碳酸氫鈉水溶液依次洗滌后，用無水硫酸鈉干燥。然后減壓蒸去溶劑，得油狀粗品。粗品通過硅膠層析法(展開溶劑∶正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)純化，得目的化合物0.48g(得率77.4%)。
實施例5(2R，3S，3aS，9bR)-2-乙基-3-(2-甲芐氧基)-6-羧基-3，3a，5，9b-四氫-2H-苯并〔d〕呋喃并〔3，2-b〕吡喃(通式(Ⅰ)的化合物編號15)的制備在冰冷下，將瓊斯試劑1.6ml加入由實施例3所得到的(2R，3S，3aS，9bR)-2-乙基-3-(2-甲芐氧基)-6-甲?；?3，3a，5，9b-四氫-2H-苯并〔d〕呋喃并〔3，2-b〕吡喃1.22g的丙酮溶液中，室溫下攪拌2小時。減壓濃縮反應液，所得殘余物溶于2當量的氫氧化鈉溶液中，用醋酸乙酯洗滌。用鹽酸將水層酸化，用己烷∶醋酸乙酯＝4∶1的混合液萃取，有機層經(jīng)充分水洗后，用無水硫酸鈉干燥，減壓餾去溶劑，得到油狀粗制品。該粗制品以快速層析法(FC-40，展開劑;正己烷∶醋酸乙酯＝6∶1)提純，得到1.11g目的化合物(得率87%)。
將以與實施例1～5相同的方法制造的各種通式(Ⅰ)的化合物示于表1。又，將其物性值示于表2。




























以下為本發(fā)明有關的除草劑的制劑及除草活性試驗的例子。
制劑例1(水合劑)充分粉碎、混合本發(fā)明化合物(1)20重量份、Neopelex(商品名，花王公司制;十二烷基苯磺酸鈉)2重量份、諾依近EA80(商品名，第一工業(yè)制藥株式會社;聚氧乙烯壬基苯基醚)1重量份、白炭黑10重量份及硅藻土67重量份，得水合劑。
制劑例2(水合劑)充分粉碎、混合本發(fā)明化合物(6)20重量份、烷基苯磺酸鈉2重量份、聚氧乙烯烷基苯基醚1重量份、白炭黑10重量份及ジ-クラィト(載體)67重量份，得水合劑。
制劑例3(水合劑)充分粉碎、混合本發(fā)明的化合物(3)50重量份、白炭黑30重量份、聚氧乙烯烷基苯基醚硫酸銨6重量份、木素磺酸鈉2重量份及硅藻土12重量份，得水合劑。
制劑例4(流動劑)在本發(fā)明化合物(21)5重量份、木素磺酸鈉2重量份、及聚氧乙烯烷基芳基醚1重量份中加入水91.7重量份后，混合，使用砂磨機作細粉碎后，加入黃原膠0.3重量份，得流動劑。
制劑例5(流動劑)將本發(fā)明化合物(24)30重量份和溶解于50重量份水中的三?？怂?サンエキス)P252(商品名，山陽國策制漿公司制，木素磺酸鈉)10重量份作濕式粉碎、混合后，加入溶于9.6重量份水的凱爾桑(ケルザン)S(商品名，ケルコ公司制;黃原膠)0.2重量份和得爾托普(デルトツプ)(商品名，武田藥品工業(yè)制;有機碘系防霉劑)0.2重量份后，混合，得到流動劑。
制劑例6(粉劑)充分粉碎、混合本發(fā)明的化合物(29)1重量份、Emulgen910(商品名，花王公司制;聚氧乙烯壬基苯基醚)0.5重量份及高嶺粘土98.5重量份，制得粉劑。
制劑例7(粉劑)充分混合、粉碎本發(fā)明化合物(33)3重量份、木素磺酸鈉3重量份、聚氧乙烯烷基芳基醚2重量份及粘土92重量份，制得粉劑。
制劑例8(顆粒水合劑)充分混合本發(fā)明化合物(47)55重量份、托克沙農(nóng)(トキサノン)60PN5重量份、聚氧乙烯烷基芳基醚5重量份及白炭黑35重量份后，加入適當量的水使其濕潤，接著用側向擠壓式造粒機擠壓造粒。在30-60℃干燥并破碎后，在整粒機上整制成0.3-0.5mm顆粒，得到顆粒水合劑。
制劑例9(粒劑)充分混合本發(fā)明化合物(50)3.0重量份、Neopelex(商品名，同上)2重量份、三?？怂筆252(商品名，同上)2重量份，膨潤土70.0重量份及滑石粉23重量后，加入適當量的水使其濕潤，接著，以側向擠壓式造粒機造粒。在30-60℃下風干、粉碎后，用整粒機整制成0.3-1mm的顆粒，制得粒劑。
制劑例10(粒劑)充分混合本發(fā)明化合物(53)0.5重量份、Gosenol GL-05s(日本合成化學制，PVA)2重量份、三埃克斯P252(同上)2重量份及粘土95.5重量份后，加入適當量的水，使其濕潤，接著，以側向擠壓式造粒機擠壓造粒。在30-60℃下，風干、粉碎后，在整粒機上整制成0.3-1mm粒徑的顆粒，得粒劑。
制劑例1(乳劑)混合、溶解本發(fā)明化合物(56)10重量份、Sorpol 800A(商品名，東邦化學株式會社制;非離子型表面活性劑和陰離子型表面活性劑的混合物)10重量份及鄰二甲苯80重量份，得乳劑。
制劑例12(水合劑)充分粉碎、混合本發(fā)明化合物(73-A)20重量份、烷基苯磺酸鈉2重量份、聚氧乙烯烷基苯基醚1重量份、白炭黑15重量份及ジ-クライト62重量份，得水合劑。
制劑例13(水合劑)充分粉碎、混合本發(fā)明的化合物(67)50重量份、白炭黑30重量份、聚氧乙烯烷基苯基醚硫酸銨6重量份、木素磺酸鈉2重量份及硅藻土12重量份，得水合劑。
制劑例14(水包油型乳液EW)在本發(fā)明化合物(77)5重量份、托克沙農(nóng)FW-10(商品名，三洋化成制;高分子系陰離子)4重量份、黃原膠0.3重量份、得爾托普0.2重量份及聚氧乙烯烷基芳基醚2重量份中，加入88.5重量份的水，以勻拌機乳化后，得到水包油型乳液EW。
制劑例15(水包油型乳液EW)在本發(fā)明化合物(84)30重量份、Gosenol KH-20(商品名，日本合成化學制;形成保護膠體)4重量份、黃原膠0.3重量份、得爾托普0.2重量份及聚氧乙烯烷基芳基醚4重量份中，加入61.5重量份的水，作濕式粉碎，混合后，得到水包油型乳液EW。
制劑例16(顆粒水合劑)充分混合本發(fā)明的化合物(113)50重量份、托克沙農(nóng)60PN5重量份、聚氧乙烯烷基芳基醚5重量份及白炭黑40重量份后，加入適當量的水，使其濕潤，接著以側向擠壓式造粒機造粒。在30-60℃下作干燥;破碎后，在整粒機上整制為0.3-0.5mm粒徑之顆粒，得顆粒水合劑。
制劑例17(粒劑)充分混合本發(fā)明化合物(119)3.0重量份、Neopelex2重量份、三埃克斯P252(同上)2重量份、膨潤土70.0重量份及滑石粉23重量份后，加適當量的水，使其濕潤，接著，用側向擠壓式造粒機進行造粒。在60-90℃下風干、粉碎后，在整粒機上整制為0.3-1mm粒徑的顆粒，得粒劑。
制劑例18(粉劑)充分混合本發(fā)明化合物(122)1.0重量份、Gosenol GL-05(同上)2重量份、三?？怂筆252(同上)2重量份及白土95.0重量份，然后加適量的水濕潤之，再于側向擠壓式造粒機上造粒，60-90℃風干，粉碎后，于整粒機上制成0.1-1mm之顆粒劑型。
試驗例1灌水土壤處理試驗(發(fā)生前處理)在1/5000公畝的瓦氏盆中裝入土壤，播下稻稗、鴨舌草、藨草、母草的種子，使成灌水狀態(tài)。再將預先培育的水稻秧苗(2-3葉期)2棵作1株，移植該2株稻秧苗于該瓦氏盆中，在溫室內(nèi)培養(yǎng)。1天后(雜草發(fā)生前)，使用一定量(合每公頃3Kg試驗化合物)的粒劑(根據(jù)上述制劑例9所述方法進行配制)進行處理，30天后，觀察雜草發(fā)生及(藥劑)對水稻的藥害狀態(tài)。其結果示于表3。
表中，將受檢測植物的受害程度及(藥劑)對作物的藥害程度與不進行處理的植物的生育狀態(tài)作比較，以下述基準表示之。
級別以相對于未處理區(qū)的風干重量比表示之生育率(%)50-5(枯死)46-10(受害嚴重)311-40(受害中等)241-70(受害小)171-90(受害輕微)091-100(無受害)



試驗例2灌水土壤處理試驗(生長期處理)在1/5000公畝的瓦氏盆中裝入土壤，播下稻稗，鴨舌草、藨草、母草的種子，使成灌水狀態(tài)。再將預先培育的水稻秧苗(2-3葉期)2操作1株，移植該2株稻秧苗于該瓦氏盆中，在溫室內(nèi)培養(yǎng)。當稗草長至2葉時，以試驗化合物3Kg/公頃的定量使用粒劑(根據(jù)上述制劑例9所述方法進行配制)進行處理，30天后，觀察雜草發(fā)生及(藥劑)對水稻的藥害狀態(tài)。其結果示于表4。
表中，受檢測植物的受害程度及(藥劑)對作物的藥害程度的表示如同試驗例1。




試驗例3旱田作物土壤處理試驗(發(fā)生前處理)在1/2500公畝的樹脂盆中裝入土壤，再在其上覆以1-2cm厚的、混合有稗子、馬唐草、狗尾草、繁縷草、西風古、大豆、棉花的種子的土壤，在溫室內(nèi)培育。1天后(雜草發(fā)生前)，稀釋調節(jié)至合試驗化合物3Kg/公頃的一定量的水合劑(根據(jù)上述制劑例1所述方法進行配制)，以10升/公畝的噴施量，用加壓微量噴霧器均勻噴灑于土壤表面。藥劑噴施后，經(jīng)過30天就雜草發(fā)生狀態(tài)及(藥劑)對水稻的藥害狀態(tài)進行觀察。其結果示于表3。表中，受檢測植物的受害程度及(藥劑)對作物的藥害程度的表示方法如同試驗例1。




試驗例4旱田作物莖葉處理(生長期處理)在1/10000公畝的樹脂盆中裝入土壤，再在其上各播以稗子、馬唐草、狗尾草、繁縷草、西風古、大豆、棉花的種子，在溫室內(nèi)培育。當各植物長至2-3葉時稀釋調節(jié)一定量(合試驗化合物3Kg/公頃)的水合劑(根據(jù)上述制劑例1所述方法進行配制)，以10升/公畝的噴施量，用加壓微量噴霧器均勻噴灑于土壤表面。經(jīng)過30天后，觀察雜草的生長及(藥劑)對作物的藥害情況。其結果示于表6。表中，受檢植物的受害程度及(藥劑)對作物的藥害程度的表示如同試驗例1。



以通式(Ⅰ)表示的本發(fā)明化合物為一種具有苯并〔d〕呋喃并〔3，2-c〕吡喃環(huán)的新型化合物，由上述試驗例可顯見，該新型的化合物具有優(yōu)異的除草活性和選擇性。即，本發(fā)明化合物使用于水田時，具有對水稻的優(yōu)異選擇性。對如稻稗、鴨舌草、藨草、母草等主要雜草顯示了很高的滅草效果。另外，本發(fā)明化合物，在旱田作物中，對大豆、棉花等作物也具有很高的選擇性，并對如稗草、馬唐草、狗尾草，繁縷草、西風古等主要雜草具很高的滅草效果。因此，本發(fā)明化合物可適用作水田及旱田作物的除草劑。
權利要求
1.一種以通式(Ⅰ)表示的苯并[d]呋喃并[3，2-b]吡喃衍生物， [式中，R1表示低級烷基，R2表示低級烷基，低級烷氧基、鹵原子或鹵代低級烷基，R3表示低級烷基、低級烷氧基、鹵原子、鹵代低級烷基、苯氧基或芐氧基，R4表示氫原子或低級烷基，R5表示氰基、硝基、苯基、-S(O)qR6基團，-OSO2R6基團、-XC(=O)R6基團，-XR7基團，-XCH(R9)C(C=0)R8基團、-XP(=X)(XR6)2基團、-N(R9)R10基團、-N(R9)C(=X)R11基團、-N(R9)SO2R6基團、-C(R9)2OR10基團、-CH(R9)S(O)qR6基團、-CH(R9)XC(=0)R11基團、-CH(R9)N(R9)R10基團、-CH(R9)N(R9)C(=X)R11基團、-CH(R9)XP(=X)(XR6)2基團、-C(=X)R8基團、-CH(XR12)XR13基團、-C(=X)N(R14)R15基團、-CH-NR8基團、-CH=CR16R17基團、-O{C(R18)2}r-O-基團(連接苯環(huán)上的相鄰碳原子，形成5或6元環(huán))，或-{C(R18)2}s-基團(連接苯環(huán)上相鄰的碳原子，形成5或6元環(huán))；{式中，R6表示低級烷基或(亦可為被低級烷基、低級烷氧基、鹵原子取代的)苯基，R7表示氫原子、鹵代低級烷基或烷氧基烷基、R8表示氫原子、羥基、低級烷基、低級烷氧基、低級烷基硫代基或苯氧基；R9表示氫原子或低級烷基，R10表示氫原子、低級烷基、鹵代低級烷基或芳烷基，R11表示低級烷基、鹵代低級烷基、(亦可為由低級烷基、低級烷氧基、鹵原子取代的)苯基、低級烷氧基、苯氧基、低級烷基氨基或苯胺基，R12和R13分別表示氫原子或低級烷基，或R12和R13一起環(huán)化而成之-(CH2)2-或-(CH2)3-,R14表示氫原子或低級烷基，R15表示氫原子，低級烷基、(亦可為由低級烷基、低級烷氧基、鹵原子取代的)苯基，或者，R14和R15一起表示其中可含有氧原子、硫原子或氮原子的5或6元環(huán)，R16表示氫原子、氰基或低級烷氧基羰基，R17表示氫原子、低級烷基、硝基、氰基或低級烷氧基羰基，R18表示氫原子、低級烷基或鹵原子，X表示氧原子或硫原子，q表示0～2的整數(shù)，r表示1或2，s表示3或4。}m表示0-4的整數(shù)，n表示0-2的整數(shù)，p表示1～3的整數(shù)，當m、n及p在2以上時，R2、R3及R5可分別相同或不同]。
2.一種除草劑，其特征在于，該除草劑含有以下述通式表示的苯并〔d〕呋喃并〔3，2-b〕吡喃衍生物為其有效成份， 〔式中，R1表示低級烷基，R2表示低級烷基，低級烷氧基、鹵原子或鹵代低級烷基，R3表示低級烷基、低級烷氧基、鹵原子、鹵代低級烷基、苯氧基或芐氧基，R4表示氫原子或低級烷基，R5表示氰基、硝基、苯基、-S(O)qR6基團，-OSO2R6基團、-XC(＝O)R6基團，-XR7基團，-XCH(R9)C(C＝0)R8基團、-XP(＝X)(XR6)2基團、-N(R9)R10基團、-N(R9)C(＝X)R11基團、-N(R9)SO2R6基團、-C(R9)2OR10基團、-CH(R9)S(O)qR6基團、-CH(R9)XC(＝0)R11基團、-CH(R9)N(R9)R10基團、-CH(R9)N(R9)C(＝X)R11基團、-CH(R9)XP(＝X)(XR6)2基團、-C(＝X)R8基團、-CH(XR12)XR13基團、-C(＝X)N(R14)R15基團、-CH-NR8基團、-CH＝CR16R17基團、-O｛C(R18)2｝r-O-基團(連接苯環(huán)上的相鄰碳原子，形成5或6元環(huán))，或-｛C(R18)2｝s-基團(連接苯環(huán)上相鄰的碳原子，形成5或6元環(huán));｛式中，R6表示低級烷基或(亦可為被低級烷基、低級烷氧基、鹵原子取代的)苯基，R7表示氫原子、鹵代低級烷基或烷氧基烷基、R8表示氫原子、羥基、低級烷基、低級烷氧基、低級烷基硫代基或苯氧基;R9表示氫原子或低級烷基，R10表示氫原子、低級烷基、鹵代低級烷基或芳烷基，R11表示低級烷基、鹵代低級烷基、(亦可為由低級烷基、低級烷氧基、鹵原子取代的)苯基、低級烷氧基、苯氧基、低級烷基氨基或苯胺基，R12和R13分別表示氫原子或低級烷基，或R12和R13一起環(huán)化而成之-(CH2)2-或-(CH2)3-，R14表示氫原子或低級烷基，R15表示氫原子，低級烷基、(亦可為由低級烷基、低級烷氧基、鹵原子取代的)苯基，或者，R14和R15一起表示其中可含有氧原子、硫原子或氮原子的5或6元環(huán)，R16表示氫原子、氰基或低級烷氧基羰基，R17表示氫原子、低級烷基、硝基、氰基或低級烷氧基羰基，R18表示氫原子、低級烷基或鹵原子，X表示氧原子或硫原子，q表示0～2的整數(shù)，r表示1或2，s表示3或4。｝m表示0-4的整數(shù)，n表示0-2的整數(shù)，p表示1～3的整數(shù)，當m、n及p在2以上時，R2、R3及R5可分別相同或不同〕。
全文摘要
以通式(I)表示的苯并(d)呋喃并(3，2-b)吡喃衍生物及以其為有效成份的除草劑，[式中，R
文檔編號C07D493/04GK1107849SQ9411388
公開日1995年9月6日 申請日期1994年11月5日 優(yōu)先權日1993年11月5日
發(fā)明者新井清司, 巖崎泰永, 小泉文明, 青木治道, 江田貞文, 金元祥郎 申請人:三井東壓化學株式會社