專利名稱：水溶性雙有機(jī)取代鍺化合物的合成的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于水溶性雙有機(jī)取代鍺化合物的合成方法。
1985年，日本學(xué)者柿本紀(jì)博和秋葉光雄等人在SYNTHSIS(合成)雜志第272頁(yè)公開了一種“有機(jī)鍺化合物I取代三氯鍺丙酸及酯的簡(jiǎn)單的區(qū)域選擇鍺烷基化合成方法”，該方法是采用HGeCl3在鹽酸溶液中與丙烯酸或其它不飽和羧酸進(jìn)行加成反應(yīng)。反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)重結(jié)晶精制后進(jìn)行水解反應(yīng)而得到羧乙基鍺倍半氧化物及衍生物。
這類化合物具有抗癌及調(diào)節(jié)機(jī)體免疫的功能，其中Ge-132進(jìn)行了I期和II期臨床抗癌試驗(yàn)，但這類化合物在生理?xiàng)l件下水溶性不夠好。
本發(fā)明目的是利用有機(jī)鍺化合物具有提高機(jī)體免疫能力、抗腫瘤等多種生物學(xué)效應(yīng)，及具有毒性極低的特點(diǎn)，選用倍半氧化物為起始原料，經(jīng)在濃度為0-10mol/L鹽酸溶液中還原、加成、反應(yīng)過(guò)程合成一類水溶性雙有機(jī)鍺化合物。
本發(fā)明選用有機(jī)鍺倍半氧化物為起始原料合成具有下列結(jié)構(gòu)的有機(jī)鍺系列化合物 其中R1、R2、R3、R4為H，-CH3基團(tuán)，合成步驟如下1.在濃度為0-10mol/L鹽酸溶液中，用Zn粉或NaH2PO2·H2O或H3PO2溶液作還原劑，還原有機(jī)鍺倍半氧化物包括Ge-132，羧異丙基鍺倍半氧化物，α-甲基羧乙基鍺倍半氧化物，還原反應(yīng)溫度50-100℃，還原劑與有機(jī)鍺倍半氧化物的摩爾比為1～6，還原反應(yīng)時(shí)間0.5-6小時(shí)，還原后得澄清溶液；2.將澄清溶液在持續(xù)加熱50-100℃攪拌的條件下，滴加不飽和羧酸，羧酸與被還原倍半氧化物的用量比為1-4(摩爾比)，滴加完畢后，繼續(xù)攪拌加熱50-100℃反應(yīng)2-20小時(shí)，反應(yīng)后的溶液經(jīng)放置，析出晶狀固體或膠狀固體，收集固體；3.將固體溶于水、過(guò)濾、收集濾液、蒸發(fā)使濾液濃縮、冷卻后析出晶狀固體或膠狀固體；4.將固體在水或丙酮或乙腈等有機(jī)溶劑中重結(jié)晶精制，得到產(chǎn)物收率為20-70％。
本發(fā)明合成的雙有機(jī)取代鍺化合物具有很高的水溶性，且可溶于丙酮、乙腈、甲醇、乙醇、二甲基亞砜、二甲基甲酰胺等有機(jī)溶劑。并且具有較好的熱穩(wěn)定性，在300℃以下僅有失水而不分解，在空氣中長(zhǎng)期放置，結(jié)構(gòu)、性質(zhì)不變化，用堿中和后，生成的鈉、鉀、銨鹽等亦易溶于水。
上述雙有機(jī)鍺化合物及其鹽保留了β-羧乙基鍺倍半氧化物的生物活性基團(tuán)，有希望作為抗癌劑及免疫調(diào)節(jié)劑等得到應(yīng)用。
本發(fā)明提供的實(shí)施例如下實(shí)施例1合成雙-羧乙基鍺氫氧化物。 0.04mol NaH2PO2·H2O加熱溶于3ml H2O，加入16ml濃鹽酸，過(guò)濾除去NaCl，收集濾液，置于燒瓶中。
向燒瓶中加入0.01mol Ge-132，攪拌加熱回流反應(yīng)3小時(shí)。
向燒瓶中滴加0.02mol丙烯酸，繼續(xù)攪拌加熱回流反應(yīng)15小時(shí)，冷至室溫，放置，析出白色晶狀固體，收集固體溶于水中，過(guò)濾，收集濾液，濾液于燒杯中溫?zé)釗]發(fā)至近干，冷卻析出晶狀固體，收集固體。
固體于水或丙酮或乙腈中重結(jié)晶，收率65％，產(chǎn)物進(jìn)行分析。
C6H12GeO6·2H2O元素分析結(jié)果如下C24.88％(24.95％)，H5.16％(5.58％)，Ge25.07％(25.15％)括號(hào)內(nèi)為理論值。質(zhì)譜分析結(jié)果MS-FAB，有M＋H+峰255NMR分析結(jié)果(D2O，DSS為標(biāo)準(zhǔn))δ＝1.66(4H，三重峰)，δ＝2.73(4H，三重峰)IR，熱分析等分析結(jié)果略。實(shí)施例2合成雙-羧異丙基鍺氫氧化物 實(shí)驗(yàn)方法及條件同實(shí)施例1，不同之處在于用羧異丙基鍺倍半氧化物代替Ge-132以及用巴豆酸代替丙烯酸。
產(chǎn)物重結(jié)晶時(shí)，先析出膠狀物。經(jīng)放置，膠狀物轉(zhuǎn)變?yōu)榫w。
產(chǎn)物分析結(jié)果如下C8H16GeO5C33.84％(34.21％)，H5.07％(5.70％)，Ge25.63％(25.87％)括號(hào)內(nèi)為理論值。
MS-FAB.M＋H+峰283。
其余分析結(jié)果略。
實(shí)施例3合成羧乙基、羧異丙基鍺氫氧化物。 實(shí)驗(yàn)方法及過(guò)程同實(shí)施例1，不同之處在于還原反應(yīng)后；分次加入巴豆酸固體而非丙烯酸，產(chǎn)物重結(jié)晶時(shí)，得膠狀物。干燥得固體產(chǎn)物。
權(quán)利要求
1.一種水溶性雙有機(jī)取代鍺化合物的合成方法，其特征在于選用有機(jī)鍺倍半氧化物為起始原料合成具有下列結(jié)構(gòu)的有機(jī)鍺系列化合物 其中R1、R2、R4、R4為H，-CH3基團(tuán)，合成步驟如下1.在濃度為0-10mol/L鹽酸溶液中，用Zn粉或NaH2PO2·H2O或H3PO2溶液作還原劑，還原有機(jī)鍺倍半氧化物包括Ge-132，羧異丙基鍺倍半氧化物，α-甲基羧乙基鍺倍半氧化物，還原反應(yīng)溫度50-100℃，還原劑與有機(jī)鍺倍半氧化物的摩爾比為1～6，還原反應(yīng)時(shí)間0.5-6小時(shí)，還原后得澄清溶液；
2.將澄清溶液在持續(xù)加熱50-100℃攪拌的條件下，滴加不飽和羧酸，羧酸與被還原倍半氧化物的用量比為1-4(摩爾比)，滴加完畢后，繼續(xù)攪拌加熱50-100℃反應(yīng)2-20小時(shí)，反應(yīng)后的溶液經(jīng)放置，析出晶狀固體或膠狀固體，收集固體；
3.將固體溶于水、過(guò)濾、收集濾液、蒸發(fā)使濾液濃縮、冷卻后析出晶狀固體或膠狀固體；
4.將固體在水或丙酮、乙腈等有機(jī)溶劑中重結(jié)晶精制，得到產(chǎn)物收率為20-70％。
全文摘要
本發(fā)明屬于水溶性雙有機(jī)取代鍺化合物的合成方法。本發(fā)明選用有機(jī)鍺倍半氧化物為起始原料，在濃度為0-10mol/L鹽酸溶液中還原，加成反應(yīng)，制備出水溶性雙有機(jī)取代鍺的化合物。該類化合物具有很高的水溶性，并具有較好的熱穩(wěn)定性，在空氣中長(zhǎng)期放置結(jié)構(gòu)性質(zhì)不變。該類化合物有希望成為抗癌劑或免疫調(diào)節(jié)劑而得到應(yīng)用。
文檔編號(hào)C07F7/30GK1133845SQ9510084
公開日1996年10月23日 申請(qǐng)日期1995年3月20日 優(yōu)先權(quán)日1995年3月20日
發(fā)明者張樹功, 劉啟民 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院長(zhǎng)春應(yīng)用化學(xué)研究所