專利名稱：4-氨基-3-羥基苯并[c]吡咯酮及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于合成3-取代的5-喹啉羧酰胺類化合物的重要中間體—4-氨基-3-羥基苯并[c]吡咯酮及其制備方法。
出版物J.Chem.Pharm.Bull.26，530-538(1978)已公開了3-羥基-4-硝基苯并[c]吡咯酮。
本發(fā)明提供了式(I)的新化合物4-氨基-3-羥基苯并[c]吡咯酮 本發(fā)明還提供了式(I)化合物的制備方法，其特征在于在惰性溶劑中，在催化劑存在下，在溶液或懸浮狀態(tài)下按常規(guī)方法將式(II)的4-硝基-3-羥基苯并[c]吡咯酮氫化還原。 該方法可用下面的反應(yīng)式表示 適用于氫化的溶劑是水和在反應(yīng)條件下不發(fā)生變化的所有有機(jī)溶劑。其實例包括醇類，如甲醇、乙醇、丙醇或異丙醇，醚類，如乙醚、二噁烷、四氫呋喃、乙二醇二甲醚或二甘醇二甲醚，酰胺類，如六甲基磷酰胺或二甲基甲酰胺，乙酸，以及二氯甲烷、四氯化碳或甲苯。也可以使用上述溶劑的混合物。還可以使用例如甲醇、乙醇、丙醇或四氫呋喃及其混合物與水的混合物。在這種情況下，優(yōu)選使用甲醇與水的混合物。
氫化反應(yīng)進(jìn)行的壓力可以是大氣壓或超計大氣壓，例如0.5-100巴，優(yōu)選5-50巴，特別是8-12巴。
適用于利用氫進(jìn)行催化氫化反應(yīng)的催化劑是例如那些由金屬和/或元素周期表的第VIII族過渡金屬元素的化合物組成或含有上述成分的催化劑。這里優(yōu)選使用金屬釕、銠、鈀、鉑、鈷和鎳及其化合物。也可以將這些金屬和金屬化合物載于支持物質(zhì)上使用。金屬催化劑也可以阮內(nèi)型骨架催化劑的形式使用。
相對于1摩爾式(II)化合物，催化劑的適宜用量是例如0.00001摩爾，優(yōu)選0.0001-0.1摩爾。
特別優(yōu)選的催化劑是載體上的鈀催化劑，如Pa/C、Pd/BaSO4、Pa/Al2O3，或者阮內(nèi)鎳。
已發(fā)現(xiàn)任意地加入堿性鹽類化合物有利于反應(yīng)的進(jìn)行。這些鹽類化合物包括堿金屬或堿土金屬乙酸鹽類，如乙酸鈉或乙酸鉀，或者堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽，如鈉或鉀的碳酸鹽或碳酸氫鹽。
式(II)化合物是已知的[參看T.Watanabe等，Chem.Pharm.Bull.，20(10)，2123-2127(1972)]。
上述制備方法可以間歇或半連續(xù)的方式實施。
上述制備方法僅供說明用。本發(fā)明的式(I)化合物的制備不受該方法的限制。
本發(fā)明化合物是用于制備1，4-二氫吡啶類化合物的重要前體—3-取代的喹啉甲醛類化合物的有價值的原料或中間體。它們可例如用β-酮酯類或烯胺類化合物環(huán)化成藥理學(xué)上重要的二氫吡啶類活性成分。
制備實施例實施例14-氨基-3-羥基苯并[c]吡咯酮 方法A將20g(104mmol)3-羥基-4-硝基苯并[c]吡咯酮溶于1l溫?zé)岬募状贾胁⒂?.5g Pd/BaSO4在3.5巴壓力下氫化。在此過程中，反應(yīng)溫度升至55℃。5分鐘后反應(yīng)完成，在約50℃下經(jīng)硅藻土抽吸過濾混合物并用甲醇洗滌過濾器。蒸發(fā)濾液幾乎至干，抽吸過濾并用冷甲醇洗滌殘余物。得到14.6g(理論值的86.5％)淺黃色晶體，熔點為260℃(分解)。
通過蒸發(fā)母液和抽吸過濾并用乙酸乙酯洗滌，又得到1.4g(理論值的8.3％)晶體，熔點為260℃(分解)。方法B在10l(V4A)不銹鋼攪拌高壓釜中，在約40℃和6-10巴的氫壓下，將582.4g(3mol)3-羥基-4-硝基苯并[c]吡咯酮和37g乙酸鈉在30g Pd/C(5％Pd)上于3.6l甲醇中氫化。反應(yīng)時間為2小時。最后過濾懸浮液，將含有催化劑的粗產(chǎn)物干燥并作進(jìn)一步處理。產(chǎn)量395.7g(理論值的80.3％)方法C在10l(VA)不銹鋼攪拌高壓釜中，在約30℃和30巴的氫壓下，將582.4g(3mol)3-羥基-4-硝基苯并[c]吡咯酮在30g阮內(nèi)鎳上于3.5l甲醇中氫化。反應(yīng)時間為8小時。過濾懸浮液，用水洗滌，將催化劑粗產(chǎn)物在有水潤濕的條件下進(jìn)一步處理。產(chǎn)率理論值的98.5％(根據(jù)HPLC；按重量百分?jǐn)?shù)評價)方法D在帶有錨式葉片攪拌器并加有約5g(5％)Pd/C和10g碳酸氫鈉的1.3l(VA)不銹鋼高壓釜中，將110g 3-羥基-4-硝基苯并[c]吡咯酮(純度約為87％的粗料)于600ml甲醇中氫化。反應(yīng)時間為1小時。然后在恒定的氫壓下再將混合物氫化1小時。通過60℃下用2.3l甲醇攪拌，絕大部分氫化產(chǎn)物溶解。過濾溶液并在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上蒸發(fā)，得到76g(理論值的91％)晶體。方法E按與方法D相似的方法，在50巴的氫壓和加入20g碳酸氫鈉的條件下，在1.7g(5％)Pd/C上進(jìn)行氫化反應(yīng)，得到73.2g(理論值的88.4％)淡黃色固體產(chǎn)物。
權(quán)利要求
1.式(I)的4-氨基-3-羥基苯并[c]吡咯酮
2.權(quán)利要求1的式(I)化合物的制備方法，其特征在于在惰性溶劑中，在催化劑存在下，在溶液或懸浮狀態(tài)下將式(II)的4-硝基-3-羥基苯并[c]吡咯酮氫化還原。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其特征在于氫化反應(yīng)在0.5-100巴的壓力并任意地在堿性鹽類化合物存在的條件下進(jìn)行。
4.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其特征在于使用負(fù)載于支持物質(zhì)上的催化劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其特征在于使用鈀催化劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的式(I)化合物作為原料在制備3-取代的喹啉甲醛類化合物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于合成3-取代的5-喹啉羧酰胺類化合物的重要中間體-4-氨基-3-羥基苯并[c]吡咯酮及其制備方法。
文檔編號C07B61/00GK1119185SQ9510861
公開日1996年3月27日 申請日期1995年7月25日 優(yōu)先權(quán)日1994年7月26日
發(fā)明者J·斯托爾特福斯, M·納格樂, F·杜爾霍爾茲 申請人:拜爾公司